Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о прогестероне как гормоне. По поводу его использования в качестве лекарства см. Прогестерон (лекарство) .
Прогестерон
Химическая структура прогестерона.
Шариковая модель прогестерона.
Имена
Название ИЮПАК
(8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-ацетил-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15, 16,17-додекагидроциклопента [а] фенантрен-3-он
Другие имена
P4; [1] Прегненедион; Прегн-4-ен-3,20-дион [2] [3]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.318 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
С 21 Н 30 О 2
Молярная масса314,469 г / моль
Температура плавления126
журнал P4,04 [4]
Фармакология
G03DA04 ( ВОЗ )
Внутрь , местно / трансдермально , вагинально , внутримышечно , подкожно , подкожный имплант
Фармакокинетика :
Биодоступность
OMP : <10% [5] [6]
Связывание с белками
• Альбумин : 80%
• CBG : 18%
• SHBG : <1%
• Свободно: 1-2% [7] [8]
Метаболизм
Печеночная ( CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2C9 , 5α-редуктаза , 3α-HSD , 17α-гидроксилаза , 21-гидроксилаза , 20α-HSD ) [9] [10]
Биологический период полураспада
OMP : 16–18 часов [5] [6] [11]
IM : 22–26 часов [6] [12]
SC : 13–18 часов [12]
Экскреция
Почечный
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Прогестерон ( P4 ) - это эндогенный стероидный и прогестагенный половой гормон, участвующий в менструальном цикле , беременности и эмбриогенезе людей и других видов. [1] [13] Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называемых гестагенами , [13] и является основным гестагеном в организме. Прогестерон выполняет множество важных функций в организме. Это также важный промежуточный продукт метаболизма в производстве других эндогенных стероидов , включая половые гормоны икортикостероиды и играет важную роль в работе мозга как нейростероид . [14]

Помимо своей роли естественного гормона, прогестерон также используется в качестве лекарства , например, в комбинации с эстрогеном для контрацепции, для снижения риска рака матки или шейки матки, а также в гормональной терапии менопаузы и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в случаи, когда у женщины были удалены яичники из-за рака или других физических проблем. [15] Впервые он был предписан в 1934 году. [16]

Биологическая активность [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика прогестерона § Механизм действия

Прогестерон - самый важный прогестаген в организме. В качестве мощного агониста этого рецептора прогестерона ядерного (NPR) (с аффинностью с K D = 1 нМ) в результате воздействия на рибосомальной транскрипции играет важную роль в регуляции женского воспроизводства. [13] [17] [18] Кроме того, прогестерон является агонистом недавно обнаруженных мембранных рецепторов прогестерона (mPR), [19] экспрессия которых оказывает регулирующее воздействие на репродуктивную функцию ( созревание ооцитов , роды и подвижность сперматозоидов).) и рак, хотя для дальнейшего определения ролей требуются дополнительные исследования. [20] Он также функционирует как лиганд PGRMC1 (компонент 1 мембраны рецептора прогестерона), который влияет на прогрессирование опухоли , регуляцию метаболизма и контроль жизнеспособности нервных клеток . [21] [22] [23] Кроме того, прогестерон также известен, что антагонист сигмы σ 1 рецептора , [24] [25] отрицательная аллостерическая модулятора из никотиновых рецепторов ацетилхолина , [14] и мощный антагонистминералокортикоидный рецептор (MR). [26] Прогестерон предотвращает активацию МР, связываясь с этим рецептором со сродством, превышающим даже альдостерон и глюкокортикоиды, такие как кортизол и кортикостерон , [26] и вызывает антиминералокортикоидные эффекты, такие как натрийурез , в физиологических концентрациях. [27] Кроме того, прогестерон связывается и ведет себя как частичный агонист в глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и с очень низкой активностью ( EC 50 > 100 раз меньше по сравнению с кортизолом). [28] [29]

Прогестерон, через его нейростероидный активных метаболитов , таких как 5a-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон , действует косвенно в качестве положительного аллостерического модулятора от ГАМК A рецептора . [30]

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон , являются агонистами рецептора прегнана X (PXR) [31], хотя и в незначительной степени ( EC 50 > 10 мкМ). [32] В соответствии, прогестерон индуцирует несколько печеночных цитохрома P450 ферменты , [33] , такие как CYP3A4 , [34] [35] особенно во время беременности , когда концентрации намного выше , чем обычно. [36]Было обнаружено, что женщины в перименопаузе имеют большую активность CYP3A4 по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, и был сделан вывод, что это может быть связано с более высокими уровнями прогестерона, присутствующими у женщин в перименопаузе. [34]

Прогестерон модулирует активность потенциал-управляемых каналов Ca 2+ CatSper (катионные каналы сперматозоидов) . Поскольку яйцеклетки выделяют прогестерон, сперматозоиды могут использовать прогестерон как сигнал возвращения к яйцам ( хемотаксис ). В результате было высказано предположение, что вещества, которые блокируют сайт связывания прогестерона на каналах CatSper, потенциально могут использоваться в мужской контрацепции . [37] [38]

Биологическая функция [ править ]

Гормональные взаимодействия [ править ]

Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогенов . Эстрогены через рецепторы эстрогена (ERS) индуцировать или активируют на экспрессию этого PR. [39] Одним из примеров этого является ткань груди , где эстрогены позволяют прогестерону опосредовать лобулоальвеолярное развитие. [40] [41] [42]

Повышенные уровни прогестерона сильно снижают натрий-удерживающую активность альдостерона, что приводит к натрийурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости. С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижение натрийуреза с увеличением объема внеклеточной жидкости) из-за компенсаторного увеличения выработки альдостерона, который борется с блокадой рецептора минералокортикоидов ранее повышенным уровень прогестерона. [43]

Репродуктивная система [ править ]

Микрофотография, показывающая изменения эндометрия из-за окрашивания H&E прогестероном ( децидуализация ) .

Прогестерон оказывает ключевые эффекты через негеномную передачу сигналов на человеческую сперму, поскольку она мигрирует по женскому тракту до того, как произойдет оплодотворение , хотя рецептор (ы) пока не идентифицирован. [44] Подробная характеристика событий, происходящих в сперматозоидах в ответ на прогестерон, прояснила определенные события, включая переходные процессы внутриклеточного кальция и поддерживаемые изменения [45], медленные колебания кальция [46], которые, как теперь полагают, могут регулировать подвижность. [47] Он производится яичниками. [48] Прогестерон также продемонстрировал влияние на сперматозоиды осьминогов. [49]

Прогестерон иногда называют «гормоном беременности » [50], и он выполняет множество функций, связанных с развитием плода:

  • Прогестерон переводит эндометрий в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время прогестерон влияет на вагинальный эпителий и слизь шейки матки , делая ее густой и непроницаемой для сперматозоидов . Прогестерон оказывает антимитогенное действие на эпителиальные клетки эндометрия и как таковой смягчает тропические эффекты эстрогена . [51] Если беременность не наступит, уровень прогестерона снизится, что приведет к менструации у человека . Нормальное менструальное кровотечение - это кровотечение отмены прогестерона. Если овуляция не происходит и желтое телоне развивается, уровень прогестерона может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
  • Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, снижает иммунный ответ матери, что позволяет принять беременность. [52]
  • Прогестерон снижает сократимость гладких мышц матки . [50] Этот эффект способствует предотвращению преждевременных родов . [52]
  • Снижение уровня прогестерона, возможно, является одним из шагов, облегчающих начало родов .
  • Кроме того, прогестерон подавляет лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из факторов, влияющих на производство молока.

Плод усваивает плацентарный прогестерон в производстве надпочечниковых стероидов.

Грудь [ править ]

Смотрите также: Развитие груди § Биохимия

Лобулоальвеолярное развитие [ править ]

Прогестерон играет важную роль в развитии груди у женщин. В сочетании с пролактин , он опосредует лобулоальвеолярного созревание молочных желез во время беременности , чтобы обеспечить производство молока и , таким образом , в период лактации и кормления грудью из потомства следующих родов (родов). [53] Эстроген индуцирует экспрессию PR в ткани груди, и, следовательно, прогестерон зависит от эстрогена, чтобы опосредовать лобулоальвеолярное развитие. [40] [41] [42] Было обнаружено, что RANKLявляется критическим нижестоящим медиатором индуцированного прогестероном лобулоальвеолярного созревания. [54] Мыши с нокаутом RANKL обнаруживают почти идентичный фенотип молочной железы мышам с нокаутом PR, включая нормальное развитие протоков молочной железы, но полное нарушение развития лобулоальвеолярных структур. [54]

Развитие протоков [ править ]

Хотя в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является основным медиатором развития протоков молочных желез (через ERα ), [55] [56] прогестерон также может в некоторой степени участвовать в развитии протоков молочных желез. [57] У мышей с нокаутом PR или мышей, обработанных антагонистом PR мифепристоном, наблюдается замедленное, хотя в остальном нормальное развитие протоков молочной железы в период полового созревания. [57] Кроме того, мыши модифицированы , чтобы иметь сверхэкспрессия из АРП дисплея протоковой гиперплазии, [54] и прогестерона индуцирует рост протоков в молочной железе мыши. [57]Прогестерон опосредует протоковое развитие , главным образом , с помощью индукции экспрессии в амфирегулин , тот же фактор роста , что эстроген в первую очередь индуцирует экспрессию посредничать протоковое развитие. [57] Эти данные на животных предполагают, что, хотя прогестерон не является необходимым для полноценного развития протоков молочной железы, он, по-видимому, играет усиливающую или ускоряющую роль в эстроген-опосредованном развитии протоков молочной железы. [57]

Риск рака груди [ править ]

Прогестерон также , как представляется, участвует в патофизиологии от рака молочной железы , хотя его роли, и является ли это промотор или ингибитор риска рака молочной железы, еще до конца не выяснен. [58] В любом случае, в то время как большинство синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат , было обнаружено, что они увеличивают риск рака груди у женщин в постменопаузе в сочетании с эстрогеном в качестве компонента заместительной гормональной терапии . [59] [60] Комбинация может увеличить риск из-за эффектов стимуляции роста. [61] В то время как комбинация природного прогестерона (или атипичного прогестинового дидрогестерона) с эстрогеном не увеличивает риск рака груди. [59] [60]

Здоровье кожи [ править ]

Рецептора эстрогена , а также рецепторов прогестерона , которые были обнаружены в коже , в том числе в кератиноциты и фибробласты . [62] [63] В период менопаузы и после нее снижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии , истончению и увеличению морщин на коже, а также к снижению эластичности , упругости и прочности кожи . [62] [63] Эти изменения кожи ускоряют старение кожи и являются результатом снижения коллагена.Содержание, нарушение в морфологии из эпидермальных клеток кожи , снижение основного вещества между кожей волокнами , а также снижением капиллярами и кровотоком . [62] [63] Кожа также становится более сухой во время менопаузы, что происходит из-за снижения гидратации кожи и поверхностных липидов (выработки кожного сала). [62] Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена во время менопаузы является одним из трех основных факторов, которые преимущественно влияют на старение кожи. [62]

Заместительная гормональная терапия, состоящая из системного лечения одним эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, имеет хорошо документированные и значительные положительные эффекты на кожу женщин в постменопаузе. [62] [63] Эти преимущества включают повышенное содержание коллагена в коже, толщину и эластичность кожи, а также увлажнение кожи и поверхностные липиды. [62] [63] Было обнаружено, что местный эстроген оказывает аналогичное благотворное воздействие на кожу. [62] Кроме того, исследование показало, что местный 2% -ный крем с прогестероном значительно увеличивает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе. [63]С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды существенно не изменились при местном применении прогестерона. [63] Эти данные свидетельствуют о том, что прогестерон, как и эстроген, также благотворно влияет на кожу и может независимо защищать кожу от старения. [63]

Сексуальность [ править ]

Либидо [ править ]

Смотрите также: Сексуальная мотивация и гормоны

Прогестерон и его активный метаболит нейростероидов аллопрегнанолон, по- видимому, играют важную роль в формировании либидо у женщин. [64]

Гомосексуализм [ править ]

Доктор Диана Флейшман , из Портсмутского университета , и его коллеги смотрели на отношения между прогестероном и сексуальными отношениями в 92 женщинах. Их исследование, опубликованное в Архиве сексуального поведения, показало, что женщины, у которых был более высокий уровень прогестерона, получили более высокие баллы в анкете, измеряющей гомоэротическую мотивацию. Они также обнаружили, что мужчины с высоким уровнем прогестерона с большей вероятностью имели более высокие баллы гомоэротической мотивации после аффилиативного прайминга по сравнению с мужчинами с низким уровнем прогестерона. [65] [66] [67] [68]

Нервная система [ править ]

Прогестерон, как и прегненолон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероидами . Он может метаболизироваться во всех частях центральной нервной системы . [69]

Нейростероиды являются нейромодуляторами , обладают нейрозащитным , нейрогенным действием и регулируют нейротрансмиссию и миелинизацию . [70] Эффекты прогестерона как нейростероида опосредуются преимущественно через его взаимодействия с неядерными PR, а именно с mPR и PGRMC1 , а также некоторыми другими рецепторами, такими как рецепторы σ 1 и nACh. [ требуется медицинская цитата ]

Повреждение мозга [ править ]

См. Также: Прогестерон (лекарства) § Другое применение

Предыдущие исследования показали, что прогестерон поддерживает нормальное развитие нейронов в головном мозге и что гормон оказывает защитное действие на поврежденную ткань мозга. На животных моделях наблюдалось, что у самок снижена предрасположенность к черепно-мозговой травме, и было высказано предположение, что этот защитный эффект вызван повышенными циркулирующими уровнями эстрогена и прогестерона у самок. [71]

Предлагаемый механизм [ править ]

Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в уменьшении воспаления, которое возникает после травмы мозга и кровоизлияния. [72] [73]

Полагают, что повреждение, вызванное черепно-мозговой травмой, частично вызвано массовой деполяризацией, ведущей к эксайтотоксичности . Один из способов, которым прогестерон помогает частично уменьшить эту эксайтотоксичность, - это блокирование зависимых от напряжения кальциевых каналов, которые запускают высвобождение нейромедиатора . [74] Это достигается путем манипулирования сигнальными путями транскрипционных факторов, участвующих в этом высвобождении. Другой метод снижения эксайтотоксичности заключается в повышающей регуляции ГАМК А , широко распространенного рецептора ингибирующего нейромедиатора. [75]

Также было показано, что прогестерон предотвращает апоптоз нейронов - частое последствие травм головного мозга. [76] Это достигается путем ингибирования ферментов, участвующих в пути апоптоза, специфически касающихся митохондрий, таких как активированная каспаза 3 и цитохром c .

Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшее повреждение, но и способствует нейрорегенерации . [77] Одним из серьезных последствий черепно-мозговой травмы является отек. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению уровня отека за счет увеличения концентрации макрофагов и микроглии, отправляемых в поврежденные ткани. [74] [78] Это наблюдалось в виде уменьшения утечки через гематоэнцефалический барьер при вторичном восстановлении у крыс, получавших прогестерон. Кроме того, прогестерон обладает антиоксидантными свойствами, снижая концентрацию свободных радикалов кислорода.быстрее чем без. [75] Есть также свидетельства того, что добавление прогестерона также может помочь восстановить миелинизирование аксонов, поврежденных из-за травмы, восстанавливая некоторую потерянную проводимость нервных сигналов. [75] Другой способ, которым прогестерон способствует регенерации, включает увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге. [79] Это помогает новой сосудистой сети разрастаться вокруг рубцовой ткани, что помогает восстановить поврежденную область.

Зависимость [ править ]

Смотрите также: Прогестерон (лекарства) § Зависимость

Прогестерон усиливает функцию рецепторов серотонина в головном мозге, поэтому избыток или дефицит прогестерона может привести к серьезным нейрохимическим проблемам. Это объясняет, почему некоторые люди прибегают к веществам, повышающим активность серотонина, таким как никотин , алкоголь и каннабис, когда их уровень прогестерона падает ниже оптимального. [80]

  • Половые различия в уровнях гормонов могут побуждать женщин реагировать на никотин иначе, чем мужчины. Когда женщины претерпевают циклические изменения или разные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), в их уровнях прогестерона происходят изменения. [81] Следовательно, женщины имеют повышенную биологическую уязвимость к усиливающему действию никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон может использоваться для противодействия этой повышенной уязвимости. Эта информация поддерживает идею о том, что прогестерон может влиять на поведение. [80]
  • Как и никотин, кокаин также увеличивает выброс дофамина в мозг. Нейромедиатор участвует в центре вознаграждения и является одним из основных нейротрансмиттеров, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами и зависимостью. В исследовании, проведенном с участием потребителей кокаина, сообщалось, что прогестерон снижает тягу и чувство возбуждения кокаином. Таким образом, прогестерон был предложен как средство, уменьшающее тягу к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств препарата. [82]

Социальный [ править ]

У женщин более высокий уровень прогестерона коррелирует с более низким уровнем конкурентоспособности. [83]

Другие эффекты [ править ]

  • Прогестерон также играет роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхании , нервной ткани и женской сексуальности , а наличие рецепторов прогестерона в определенных мышцах и жировых тканях может указывать на их роль в их половом диморфизме . [84] [ ссылка, нарушающая авторские права? ]
  • Считается, что во время беременности прогестерон снижает раздражительность матки. [85]
  • Во время беременности прогестерон помогает подавить иммунный ответ матери на антигены плода, что предотвращает отторжение плода. [85]
  • Прогестерон повышает уровень эпидермального фактора роста-1 (EGF-1), фактора, который часто используется для индукции пролиферации и поддержания культур стволовых клеток . [86]
  • Прогестерон увеличивает внутреннюю температуру (термогенная функция) во время овуляции. [87]
  • Прогестерон уменьшает спазм и расслабляет гладкие мышцы . Бронхи расширены, слизь регулируется. (PR широко представлены в подслизистой ткани .)
  • Прогестерон действует как противовоспалительное средство и регулирует иммунный ответ .
  • Прогестерон снижает активность желчного пузыря . [88]
  • Прогестерон нормализует артериальное свертывания и сосудистый тонус, цинк и медь уровни, клетка кислород уровней, а также использование жировых запасов для производства энергии.
  • Прогестерон может повлиять на здоровье десен, увеличивая риск гингивита (воспаления десен). [89]
  • Прогестерон предотвращает рак эндометрия (поражающий слизистую оболочку матки), регулируя действие эстрогена.
  • Прогестерон играет важную роль в передаче сигналов о высвобождении инсулина и функции поджелудочной железы, и может влиять на предрасположенность к диабету или гестационному диабету. [90] [91]

Биохимия [ править ]

Биосинтез [ править ]

Стероидогенез , показывающий прогестерон среди прогестагенов в желтой области. [92]

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны , синтезируется из прегненолона , который, в свою очередь, является производным холестерина .

Холестерин подвергается двойному окислению с образованием 22 R -гидроксихолестерина и затем 20α, 22 R- дигидроксихолестерина . Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная с положения C22, с образованием прегненолона. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc .

Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во- первых, 3β- гидроксильную группу , окисляется до кето - группы , и во- вторых, двойная связь перемещается C4, C5 от через кето / енольная таутомеризацию реакции. [93] Эта реакция катализируется 3β-гидроксистероиддегидрогеназой / 5-4- изомеразой .

Прогестерон, в свою очередь, является предшественником минералокортикоидного альдостерона , а после преобразования в 17α-гидроксипрогестерон - кортизола и андростендиона . Андростендион может быть преобразован в тестостерон , эстрон и эстрадиол , что подчеркивает критическую роль прогестерона в синтезе тестостерона.

Прегненолон и прогестерон также могут синтезироваться дрожжами . [94]

Во время лютеиновой фазы яичниками у женщин выделяется примерно 25 мг прогестерона в день, в то время как надпочечники вырабатывают примерно 1 мг прогестерона в день. [95]

  • v
  • т
  • е
Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивная
фаза
Скорость производства крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
Единицы СИЕдиницы, не относящиеся к системе СИ
МужчиныАндростендион
-
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
-
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
-
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
-
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
-
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
-
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
-
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальной и периферической венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови , который был полностью очищен от гормона в единицу времени. в дебитстероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.

Распространение [ править ]

Прогестерон прочно связывается с белками плазмы , включая альбумин (50–54%) и транскортин (43–48%). [96] Он имеет сходное сродство к альбумину относительно PR. [17]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм прогестерона является быстрым и обширным и происходит главным образом в печени , [97] [98] [99] , хотя ферменты , которые метаболизируют прогестерон также выражены широко в головном мозге , коже , а также различных других внепеченочных тканях . [69] [100] Период полувыведения прогестерона в кровотоке составляет всего около 5 минут . [97] Метаболизм прогестерона сложен, и при пероральном приеме он может образовывать до 35 различных неконъюгированных метаболитов .[99] [101] Прогестерон очень чувствителен к ферментативному восстановлению с помощью редуктаз и гидроксистероиддегидрогеназ из-за его двойной связи (между положениями C4 и C5) и двух его кетонов (в положениях C3 и C20). [99]

Основным метаболическим путем прогестерона является восстановление 5α-редуктазой [69] и 5β-редуктазой до дигидрированного 5α-дигидропрогестерона и 5β-дигидропрогестерона соответственно. [98] [99] [102] [103] За этим следует дальнейшее восстановление этих метаболитов с помощью 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы до тетрагидрогенизированного аллопрегнанолона , прегнанолона , изопрегнанолона и эпипрегнанолона . [104] [98][99] [102] Впоследствии 20α-гидроксистероиддегидрогеназа и 20β-гидроксистероиддегидрогеназа восстанавливают эти метаболиты с образованием соответствующих гексагидрогенизированных прегнандиолов (всего восемь различных изомеров ) [98] [103], которые затем конъюгируются посредством глюкуронидирования и / или сульфатирования. , выпущенный из печени в обращение, и выводится из организма с помощью почек в моче . [97] [99] Основным метаболитом прогестерона в моче является 3α, 5β, 20α изомер глюкуронида прегнандиола., который, как было установлено, составляет от 15 до 30% инъекции прогестерона. [17] [105] Другие метаболиты прогестерона, образующиеся ферментами этого пути, включают 3α-дигидропрогестерон , 3β-дигидропрогестерон , 20α-дигидропрогестерон и 20β-дигидропрогестерон , а также различные комбинированные продукты ферментов, помимо уже упомянутых. [17] [99] [105] [106] Прогестерон также можно сначала гидроксилировать (см. Ниже), а затем восстановить. [99] Эндогенный прогестерон метаболизируется примерно на 50% в 5α-дигидропрогестерон в желтом теле., 35% в 3β-дигидропрогестерон в печени и 10% в 20α-дигидропрогестерон. [107]

Относительно небольшие части прогестерона гидроксилируются через 17α-гидроксилазу (CYP17A1) и 21-гидроксилазу (CYP21A2) в 17α-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон), соответственно [101], а прегнантриолы образуются вторично до 17α-гидроксилазы. [108] [109] Даже меньшие количества прогестерона могут быть гидроксилированы через 11β-гидроксилазу (CYP11B1) и в меньшей степени через альдостерон-синтазу (CYP11B2) в 11β-гидроксипрогестерон . [110] [111]Кроме того, прогестерон может гидроксилироваться в печени другими ферментами цитохрома P450, которые не являются стероид-специфическими. [112] 6β-Гидроксилирование, которое катализируется главным образом CYP3A4 , является основной трансформацией и отвечает примерно за 70% метаболизма прогестерона, опосредованного цитохромом P450. [112] Другие пути включают 6α-, 16α- и 16β-гидроксилирование. [99] Однако лечение женщин кетоконазолом , сильным ингибитором CYP3A4, оказало минимальное влияние на уровень прогестерона, вызвав лишь небольшое и незначительное повышение, и это предполагает, что ферменты цитохрома P450 играют лишь небольшую роль в метаболизме прогестерона. [113]

Уровни [ править ]

Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальной цикличностью и у женщин с овуляцией. [115] Горизонтальные линии - это средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная линия - середина цикла.

У женщин уровни прогестерона относительно низкие во время преовуляторной фазы менструального цикла , повышаются после овуляции и повышаются во время лютеиновой фазы , как показано на диаграмме ниже. Уровень прогестерона обычно составляет менее 2 нг / мл до овуляции и более 5 нг / мл после овуляции. Если наступает беременность , хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело, позволяя ему поддерживать уровень прогестерона. Между 7 и 9 неделями плацента начинает вырабатывать прогестерон вместо желтого тела, этот процесс называется лютеино-плацентарным сдвигом. [116]

После лютеино-плацентарного сдвига уровень прогестерона начинает расти дальше и может достигать 100-200 нг / мл в срок. Было доказано, что снижение уровня прогестерона имеет решающее значение для начала родов и может быть видоспецифичным. После выхода плаценты и во время лактации уровень прогестерона очень низкий.

У детей и женщин в постменопаузе уровень прогестерона низкий. [117] У взрослых мужчин уровни такие же, как у женщин во время фолликулярной фазы менструального цикла.

Диапазоны [ править ]

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием контрольных диапазонов, предоставленных лабораторией, которая выполнила результаты. Примеры эталонных диапазонов перечислены ниже.

Тип человекаРеферентный диапазон для анализа крови
Нижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Женский - менструальный цикл(см. диаграмму ниже)
Женский - в постменопаузе< 0,2 [118]1 [118]нг / мл
<0,6 [119]3 [119]нмоль / л
Женщина принимает оральные контрацептивы0,34 [118]0,92 [118]нг / мл
1.1 [119]2,9 [119]нмоль / л
Мужчины ≥ 16 лет0,27 [118]0,9 [118]нг / мл
0,86 [119]2,9 [119]нмоль / л
Женщины или мужчины 1–9 лет0,1 [118]4,1 [118] или 4,5 [118]нг / мл
0,3 [119]13 [119]нмоль / л
Референсные диапазоны содержания прогестерона в крови во время менструального цикла
Уровни прогестерона во время менструального цикла . [120]
• Диапазоны, обозначенные как « биологическая стадия», могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологического развития, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, прогрессирует цикл по сравнению с средний цикл.
• Диапазоны, обозначенные межцикловой изменчивостьюявляются более подходящими для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но где женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени регулярны, причем временная шкала сжимается или растягивается до насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, чем в среднем по населению.
• Диапазоны, обозначенные изменчивостью между женщинами , более подходят для использования, когда средняя длина цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.

Источники [ править ]

Животное [ править ]

Прогестерон вырабатывается в больших количествах в яичниках ( желтым телом ) от начала полового созревания до менопаузы , а также в меньших количествах вырабатывается надпочечниками после появления адренархе как у мужчин, так и у женщин. В меньшей степени прогестерон вырабатывается в нервной ткани , особенно в головном мозге, а также в жировой (жировой) ткани .

Во время беременности у человека все больше и больше прогестерона вырабатывается яичниками и плацентой . Сначала источником является желтое тело, которое было «спасено» присутствием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) из концептуса. Однако после 8-й недели выработка прогестерона переходит на плаценту. Плацента использует материнский холестерин в качестве исходного субстрата, и большая часть продуцируемого прогестерона поступает в материнское кровообращение, но некоторая часть улавливается кровообращением плода и используется в качестве субстрата для кортикостероидов плода. Во время доношения плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона в день.

Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После употребления молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона повышается. [121]

Растения [ править ]

По крайней мере, в одном растении, Juglans regia , был обнаружен прогестерон. [122] Кроме того, прогестероноподобные стероиды содержатся в Dioscorea mexicana . Dioscorea mexicana - это растение, которое относится к семейству ямсов, произрастающих в Мексике . [123] Он содержит стероид под названием диосгенин, который получают из растений и превращаются в прогестерон. [124] Диосгенин и прогестерон также обнаружены в других видах диоскореи , а также в других растениях, которые не являются близкородственными, например, пажитником .

Еще одно растение, которое содержит вещества, легко превращаемые в прогестерон, - это диоскорея псевдояпонская, произрастающая на Тайване . Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины - стероиды, которые могут превращаться в диосгенин, а затем в прогестерон. [125]

Многие другие виды диоскореи семейства ямс содержат стероидные вещества, из которых может производиться прогестерон. Среди наиболее заметных из них - Dioscorea villosa и Dioscorea polygonoides . Одно исследование показало, что Dioscorea villosa содержит 3,5% диосгенина. [126] По данным газовой хроматографии-масс-спектрометрии, Dioscorea polygonoides содержит 2,64% диосгенина . [127] Многие виды диоскореи , происходящие из семейства ямсовых, произрастают в странах с тропическим и субтропическим климатом. [128]

Медицинское использование [ править ]

Основные статьи: прогестерон (лекарства) , фармакодинамика прогестерона и фармакокинетика прогестерона

Прогестерон используется как лекарство . Он используется в сочетании с эстрогенами в основном в гормональной терапии для климактерических симптомов и низкого уровня полового гормона у женщин. [101] [129] Он также используется женщинами для поддержки беременности и фертильности и для лечения гинекологических заболеваний . [130] [131] [132] [133] Было показано, что прогестерон предотвращает выкидыш у женщин с 1) вагинальным кровотечением на ранних сроках их текущей беременности и 2) невынашиванием беременности в анамнезе. [134] Можно принимать прогестерон.через рот , через влагалище , и инъекции в мышцу или жир , среди других маршрутов . [101]

Химия [ править ]

Проба прогестерона.
Смотрите также: Список нейростероидов

Прогестерон - это естественный стероид прегнана , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. [135] [136] Он имеет двойную связь ( 4-ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. [135] [136]

Синтез [ править ]

Полусинтез 1 [ править ]

Экономичный полусинтез прогестерона из растительного стероида диосгенина, выделенного из ямса, был разработан Расселом Маркер в 1940 году для фармацевтической компании Parke-Davis . [137] Этот синтез известен как деградация маркера . Сообщалось также о дополнительных полусинтезах прогестерона, начиная с различных стероидов. Например, кортизон можно одновременно дезоксигенировать в положениях C-17 и C-21 путем обработки йодотриметилсиланом в хлороформе с образованием 11-кетопрогестерона (кетогестина), который, в свою очередь, может быть восстановлен в положении-11 с образованием прогестерона. [138]

Маркер полусинтеза прогестерона из диосгенина . [137]
Полусинтез 2 [ править ]

Прогестерон также можно получить из стигмастерина, содержащегося в соевом масле . см. Перси Джулиан .

Стигмастерин для синтеза прогестерона. [139] [140] [141] [142] [143]

Полный синтез [ править ]

Общий синтез прогестерона Джонсона. [144]

Об общем синтезе прогестерона сообщил в 1971 г. WS Johnson . [144] Синтез начинается с реакции фосфониевой соли 7 с фениллитием с образованием илида фосфония 8 . Илид 8 реагирует с альдегидом с образованием алкена 9 . В кетальные защитные группы из 9 гидролизуют с получением дикетона 10 , который в свою очередь , циклизуют с образованием циклопентенон 11 . Кетон 11реагирует с метиллитием с получением третичного спирта 12 , который, в свою очередь, обрабатывают кислотой с образованием третичного катиона 13 . Ключевым этапом синтеза является циклизация π-катиона 13, при которой одновременно образуются B-, C- и D-кольца стероида с образованием 14 . Эта стадия напоминает реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметической . На следующем этапе ортоэфир енола гидролизуют с образованием кетона 15 . Циклопентеновое A-кольцо затем открывается окислением озоном с образованием 16 . Наконец, дикетон 17подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации при обработке водным гидроксидом калия с образованием прогестерона. [144]

История [ править ]

Гормональное действие прогестерона было обнаружено в 1929 году, вслед за действием эстрогена в 1923 году. [17] [145] [146] К 1931–1932 годам из желтого тела животных был выделен почти чистый кристаллический материал с высокой прогестагенной активностью , и к 1934 году чистый кристаллический прогестерон был очищен и получен, и была определена химическая структура прогестерона. [17] [145] Это было достигнуто путем Бутенандта на Chemisches Institut из Технического университета в Данциг , который извлеченное это новое соединение из нескольких тысяч литров мочи . [147]

В том же году был завершен химический синтез прогестерона из стигмастерола и прегнандиола . [145] [148] До этого момента прогестерон, известный как гормон желтого тела, несколько групп называли разными названиями, включая корпорин, лютеин, лютеостерон и прогестин. [17] [149] В 1935 году, во время Второй Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне, Англия , между группами был достигнут компромисс, и было создано название прогестерон (прогестационный стероидный кетон). [17] [150]

Ветеринарное использование [ править ]

Использование прогестерона в тестах собаководства для определения овуляции становится все более широко используемым. Доступно несколько тестов, но самый надежный - это анализ крови, взятый ветеринаром и отправленный в лабораторию для обработки. Обычно результаты можно получить через 24–72 часа. Обоснование использования тестов на прогестерон заключается в том, что увеличение количества начинается в непосредственной близости от преовуляторного всплеска гонадотропинов и продолжается во время овуляции и течки. Когда уровень прогестерона достигает определенного уровня, это может сигнализировать о стадии течки у женщины. Предсказание даты рождения ожидающего помета может быть очень точным, если дата овуляции известна. В большинстве случаев щенки рожают через день или два или 9 недель беременности. Однако невозможно определить беременность с помощью тестов на прогестерон после того, как произошло оплодотворение.Это связано с тем, что у собак уровень прогестрона остается повышенным на протяжении всего периода течки.[151]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Health Sciences. п. 2179. ISBN 978-0-323-32195-2.
  2. ↑ Adler N, Pfaff D, Goy RW (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7, воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ISBN. 978-1-4684-4834-4. Дата обращения 4 июля 2015 .
  3. ^ «прогестерон (CHEBI: 17026)» . ЧЭБИ . Европейская лаборатория молекулярной биологии-EBI . Дата обращения 4 июля 2015 .
  4. ^ "Progesterone_msds" .
  5. ^ a b Станчик Ф.З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  6. ^ a b c Саймон Дж. А., Робинсон Д. Е., Эндрюс М. С., Хильдебранд Дж. Р., Роччи М. Л., Блейк Р. Е., Ходген Г. Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция микронизированного прогестерона перорально: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 56031-2 . PMID 8513955 . 
  7. ^ Fritz MA, Speroff L (28 марта 2012). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  8. ^ Маршалл WJ, Маршалл WJ, Bangert SK (2008). Клиническая химия . Elsevier Health Sciences. С. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9.
  9. Перейти ↑ Yamazaki H, Shimada T (октябрь 1997 г.). «Гидроксилирование прогестерона и тестостерона цитохромами P450 2C19, 2C9 и 3A4 в микросомах печени человека». Архивы биохимии и биофизики . 346 (1): 161–9. DOI : 10.1006 / abbi.1997.0302 . PMID 9328296 . 
  10. ↑ McKay GA, Walters MR (6 февраля 2013 г.). Конспект лекций: Клиническая фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. п. 33. ISBN 978-1-118-34489-7.
  11. ^ Zutshi (1 января 2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Издательство Jaypee Brothers. п. 74. ISBN 978-81-8061-427-9.
  12. ^ a b Cometti B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка нового препарата прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Дополнение 161): 28–37. DOI : 10.1111 / aogs.12765 . PMID 26342177 . S2CID 31974637 .  
  13. ^ a b c King TL, Brucker MC (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 372–373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  14. ^ a b Baulieu E, Schumacher M (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–12. DOI : 10.1016 / s0039-128x (00) 00173-2 . PMID 11108866 . S2CID 14952168 .  
  15. ^ Prior JC (2019). «Прогестерон важен для терапии трансгендерных женщин - применение доказательств преимуществ прогестерона у женщин-транссексуалов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (4): 1181–1186. DOI : 10.1210 / jc.2018-01777 . PMID 30608551 . S2CID 58620122 . Накоплены данные о том, что нормальный прогестерон (и овуляция), а также физиологический уровень эстрадиола необходимы во время предменопаузального менструального цикла цис-женщин для текущей фертильности и долгосрочного здоровья; трансгендерным женщинам может потребоваться терапия прогестероном и аналогичные потенциальные физиологические преимущества  
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 47X. ISBN 9783527607495.
  17. ^ a b c d e f g h Джосимович Дж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. С. 9, 25–29. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  18. ^ Taraborrelli S (ноябрь 2015). «Физиология, производство и действие прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 Прил. 161: 8–16. DOI : 10.1111 / aogs.12771 . PMID 26358238 . S2CID 40213725 .  
  19. Перейти ↑ Thomas P, Pang Y (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигналов и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках» . Нейроэндокринология . 96 (2): 162–71. DOI : 10.1159 / 000339822 . PMC 3489003 . PMID 22687885 .  
  20. ^ Valadez-Cosmes P, Васкес-Мартинеса ER, Сербон M, Камачо-Арройо I (октябрь 2016). «Мембранные рецепторы прогестерона при репродукции и раке». Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 166–75. DOI : 10.1016 / j.mce.2016.06.027 . PMID 27368976 . S2CID 3826650 .  
  21. ^ Meyer C, Schmid R, Шмидинг K, Валькенштейн E, Велинг M (февраль 1998). «Характеристика белков мембран, связывающих прогестерон с высоким сродством, с помощью антипептидной антисыворотки». Стероиды . 63 (2): 111–6. DOI : 10.1016 / s0039-128x (97) 00143-8 . PMID 9516722 . S2CID 40096058 .  
  22. ^ Kabe Y, Ханда Н, Suematsu М (июль 2018). «Функция и структурная регуляция мембранного белка, реагирующего на монооксид углерода (CO), PGRMC1» . Журнал клинической биохимии и питания . 63 (1): 12–17. DOI : 10.3164 / jcbn.17-132 . PMC 6064819 . PMID 30087538 .  
  23. ^ Рю CS, Клейн K, Зангер UM (2017-03-27). «Связанные с мембраной рецепторы прогестерона: беспорядочные белки с плейотропными функциями - акцент на взаимодействиях с цитохромами P450» . Границы фармакологии . 8 : 159. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00159 . PMC 5366339 . PMID 28396637 .  
  24. ↑ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 37 (1–3): 116–32. DOI : 10.1016 / s0165-0173 (01) 00112-6 . PMID 11744080 . S2CID 44931783 .  
  25. ^ Йоханнессена M, Fontanilla D, Мавлютов T, Ruoho AE, Джексон MB (февраль 2011). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы в модуляции потенциал-управляемых натриевых каналов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 300 (2): C328-37. DOI : 10,1152 / ajpcell.00383.2010 . PMC 3043630 . PMID 21084640 .  
  26. ^ а б Руппрехт Р., Реул Дж. М., ван Стенсель Б., Шпенглер Д., Сёдер М., Бернинг Б. и др. (Октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–54. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (93) 90072-H . PMID 8282004 . 
  27. ^ Эльгер Вт, Бейер S, Pollow К, Гарфилд R, Ши SQ, Hillisch А (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. DOI : 10.1016 / j.steroids.2003.08.008 . PMID 14667981 . S2CID 41756726 .  
  28. ^ Attardi BJ, Железник A, Simhan H, Цзяо JP, Mattison DR, Caritis SN (декабрь 2007). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 197 (6): 599.e1–7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .  
  29. ^ Lei K, Chen L, Georgiou EX, Sooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ, et al. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию СОХ-2 в человеческих клетках миометрия» . PLOS ONE . 7 (11): e50167. Bibcode : 2012PLoSO ... 750167L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0050167 . PMC 3509141 . PMID 23209664 .  
  30. ^ Пол SM, Парди RH (март 1992). «Нейроактивные стероиды». Журнал FASEB . 6 (6): 2311–22. DOI : 10.1096 / fasebj.6.6.1347506 . PMID 1347506 . S2CID 221753076 .  
  31. ^ Kliewer SA, Goodwin B, Вильсон TM (2002). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков» . Endocr. Ред . 23 (5): 687–702. DOI : 10.1210 / er.2001-0038 . PMID 12372848 . 
  32. ^ Lehmann JM, Макки Д.Д., Уотсон М.А., Вильсон Т.М., Мур JT, Kliewer SA (1998). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия» . J. Clin. Инвестируйте . 102 (5): 1016–23. DOI : 10.1172 / JCI3703 . PMC 508967 . PMID 9727070 .  
  33. ^ Meanwell NA (8 декабря 2014). Тактика в современном дизайне лекарств . Springer. С. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6.
  34. ^ a b Легато MJ, Билезикян JP (2004). Принципы гендерной медицины . Gulf Professional Publishing. С. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4.
  35. ↑ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 164. ISBN 978-1-60913-345-0.
  36. ^ Эстрогены - достижения в исследованиях и применении: издание 2013 г .: ScholarlyBrief . Научные издания. 21 июня 2013. С. 4–. ISBN 978-1-4816-7550-5.
  37. ^ Strünker Т, Гудвин Н, Brenker С, Kashikar Н.Д., Weyand я, Сеиферт R, Kaupp УБ (март 2011 г.). «Канал CatSper опосредует индуцированный прогестероном приток Са2 + в сперму человека». Природа . 471 (7338): 382–6. Bibcode : 2011Natur.471..382S . DOI : 10,1038 / природа09769 . PMID 21412338 . S2CID 4431334 . Краткое содержание - Nature News .  
  38. ^ Лишко PV, Botchkina IL, Киричок Y (март 2011). «Прогестерон активирует основной канал Ca2 + в человеческой сперме». Природа . 471 (7338): 387–91. Bibcode : 2011Natur.471..387L . DOI : 10,1038 / природа09767 . PMID 21412339 . S2CID 4340309 .  
  39. ^ Кастнер Р, Krust А, Теркотт В, Stropp U, L Тора, Gronemeyer Н, Р Шамбон (май 1990 г.). «Два различных промотора, регулируемых эстрогеном, генерируют транскрипты, кодирующие две функционально разные формы рецептора прогестерона человека А и В» . Журнал EMBO . 9 (5): 1603–14. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb08280.x . PMC 551856 . PMID 2328727 .  
  40. ↑ a b Hallam SZ, Osuch JR (1 января 2006 г.). Гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе . IOS Press. п. 69. ISBN 978-1-58603-653-9.
  41. ^ а б Джонсон LR (2003). Основы медицинской физиологии . Академическая пресса. п. 770. ISBN 978-0-12-387584-6.
  42. ^ a b Коад Дж., Дансталл М (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с онлайн-доступом к Pageburst, 3: Анатомия и физиология для акушерок . Elsevier Health Sciences. п. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
  43. ^ Ландау RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME (октябрь 1955). «Метаболические эффекты прогестерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (10): 1194–215. DOI : 10,1210 / jcem-15-10-1194 . PMID 13263410 . 
  44. ↑ Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (май 2007 г.). «Негеномные стероидные действия в сперматозоидах человека.« Устойчивое щекотание от нагруженной окружающей среды » ». Семинары по репродуктивной медицине . 25 (3): 208–19. DOI : 10,1055 / с-2007-973433 . PMID 17447210 . 
  45. ^ Киркман-Браун JC, Брей C, Стюарт PM, Barratt CL, Publicover SJ (июнь 2000). «Двухфазное повышение [Ca (2 +)] (i) в отдельных сперматозоидах человека, подвергшихся воздействию прогестерона». Биология развития . 222 (2): 326–35. DOI : 10.1006 / dbio.2000.9729 . PMID 10837122 . 
  46. ^ Kirkman-Brown JC, Баррэтт CL, Publicover SJ (март 2004). «Медленные колебания кальция в сперматозоидах человека» . Биохимический журнал . 378 (Pt 3): 827–32. DOI : 10.1042 / BJ20031368 . PMC 1223996 . PMID 14606954 .  
  47. ^ Harper CV, Баррэтт CL, Publicover SJ (октябрь 2004). «Стимуляция сперматозоидов человека градиентами прогестерона для имитации приближения к ооциту. Индукция [Ca (2 +)] (i) колебаний и циклических переходов при биении жгутиков» . Журнал биологической химии . 279 (44): 46315–25. DOI : 10.1074 / jbc.M401194200 . PMID 15322137 . 
  48. ^ Marieb, Элейн (2013). Анатомия и физиология . Бенджамин-Каммингс. п. 903. ISBN. 9780321887603.
  49. ^ Tosti E, Di Cosmo A, Куомо A, Di Cristo C, Gragnaniello G (май 2001). «Прогестерон вызывает активацию сперматозоидов Octopus vulgaris». Молекулярное воспроизводство и развитие . 59 (1): 97–105. DOI : 10.1002 / mrd.1011 . PMID 11335951 . S2CID 28390608 .  
  50. ^ a b Bowen R (6 августа 2000 г.). «Плацентарные гормоны» . Проверено 12 марта 2008 .
  51. ^ Пател В, Elguero S, S Thakore, Dahoud Вт, Bedaiwy М, Mesiano S (2014). «Роль изоформ ядерных рецепторов прогестерона в патофизиологии матки» . Обновление репродукции человека . 21 (2): 155–73. DOI : 10.1093 / humupd / dmu056 . PMC 4366574 . PMID 25406186 .  
  52. ^ а б Ди Ренцо GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S (июль 2016 г.). «Прогестерон при нормальной и патологической беременности». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 27 (1): 35–48. DOI : 10,1515 / hmbci-2016-0038 . PMID 27662646 . S2CID 32239449 .  
  53. ^ Масиаса H, Hinck L (2012). «Развитие молочной железы» . Междисциплинарные обзоры Wiley: биология развития . 1 (4): 533–57. DOI : 10.1002 / wdev.35 . PMC 3404495 . PMID 22844349 .  
  54. ^ a b c Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (сентябрь 2015 г.). "Мини-обзор: Регулирование пролиферации прогестерона в нормальной груди человека и при раке груди: рассказ о двух сценариях?" . Молекулярная эндокринология . 29 (9): 1230–42. DOI : 10.1210 / me.2015-1152 . PMC 5414684 . PMID 26266959 .  
  55. ↑ Strauss JF, Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. стр. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  56. ^ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (июнь 2014 г.). «GPER опосредует эстроген-индуцированную передачу сигналов и пролиферацию в эпителиальных клетках груди человека, а также в нормальной и злокачественной груди» . Гормоны и рак . 5 (3): 146–160. DOI : 10.1007 / s12672-014-0174-1 . PMC 4091989 . PMID 24718936 .  
  57. ^ a b c d e Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания» . Исследование рака груди . 15 (3): R44. DOI : 10.1186 / bcr3431 . PMC 3738150 . PMID 23705924 .  
  58. ^ Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон - промотор или ингибитор рака груди». Климактерический . 16 Дополнение 1: 54–68. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.768806 . PMID 23336704 . S2CID 20808536 .  
  59. ^ a b Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F (январь 2008 г.). «Неравные риски рака груди, связанные с различными заместительными гормональными препаратами: результаты когортного исследования E3N» . Исследование и лечение рака груди . 107 (1): 103–11. DOI : 10.1007 / s10549-007-9523-х . PMC 2211383 . PMID 17333341 .  
  60. ^ a b Campagnoli C, Clavel-Chapelon F, Kaaks R, Peris C, Berrino F (июль 2005 г.). «Прогестины и прогестерон в заместительной гормональной терапии и риск рака груди» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 96 (2): 95–108. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2005.02.014 . PMC 1974841 . PMID 15908197 .  
  61. ^ Аси N, Mohammed К, Haydour Q, Gionfriddo МР, Варгас ПР, Прокоп LJ, и др. (Июль 2016 г.). «Прогестерон против синтетических прогестинов и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ» . Систематические обзоры . 5 (1): 121. DOI : 10,1186 / s13643-016-0294-5 . PMC 4960754 . PMID 27456847 .  
  62. ^ a b c d e f g h Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента Бринката, Маскат-барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: значение для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–8. DOI : 10.2165 / 00128071-200304060-00001 . PMID 12762829 . S2CID 20392538 .  
  63. ^ a b c d e f g h Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на коже женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования с контролем носителя» . Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–34. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2005.06685.x . PMID 16120154 . S2CID 6077829 .  
  64. ↑ King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. С. 44–46. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  65. ^ Флейшман DS, Fessler DM, Cholakians AE (июль 2015). «Проверка гипотезы принадлежности гомоэротической мотивации у людей: эффекты прогестерона и прайминга» . Архивы сексуального поведения . 44 (5): 1395–404. DOI : 10.1007 / s10508-014-0436-6 . PMID 25420899 . S2CID 9864224 .  
  66. ^ «Гомосексуализм может помочь нам сблизить | Новости UoP» .
  67. ^ Гомосексуальные мысли «являются неотъемлемой частью эволюции человека», согласно исследованию The Telegraph.
  68. ^ Гомосексуализм, возможно, развился у людей, потому что он помогает нам сблизиться, говорят ученые Huff Post
  69. ^ a b c Ханукоглу I, Караволас HJ, Гой RW (апрель 1977 г.). «Метаболизм прогестерона в шишковидной железе, стволе мозга, таламусе и мозолистом теле самки крысы» . Исследование мозга . 125 (2): 313–24. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (77) 90624-2 . PMID 558037 . S2CID 35814845 .  
  70. ^ Шумахер М, Guennoun R, Роберт F, Карелли C, Гаго N, Ghoumari A, Гонсалес Deniselle MC, Gonzalez SL, Ibanez C, Labombarda F, Coirini H, Baulieu EE, De Nicola AF (июнь 2004). «Локальный синтез и двойное действие прогестерона в нервной системе: нейропротекция и миелинизация». Исследование гормона роста и IGF . 14 Дополнение A: S18-33. DOI : 10.1016 / j.ghir.2004.03.007 . PMID 15135772 . 
  71. ↑ Roof RL, Hall ED (май 2000 г.). «Гендерные различия при острой травме ЦНС и инсульте: нейропротекторные эффекты эстрогена и прогестерона». Журнал нейротравмы . 17 (5): 367–88. DOI : 10,1089 / neu.2000.17.367 . PMID 10833057 . 
  72. Перейти ↑ Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (октябрь 2007 г.). «Ингибирующее действие прогестерона на воспалительные факторы после экспериментальной черепно-мозговой травмы». Биомедицинские и экологические науки . 20 (5): 432–8. PMID 18188998 . 
  73. ↑ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Wan J, Yang Z, Lu H, Chen W, Zang W, Yang Q, Wang J (июнь 2016 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие и улучшает долгосрочный неврологический исход после внутримозгового кровоизлияния у мышей среднего возраста» . Нейробиология старения . 42 : 13–24. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.02.029 . PMC 4857017 . PMID 27143417 .  
  74. ^ а б Луома Дж. И., Стерн К. М., Мермельштейн П. Г. (август 2012 г.). «Подавление прогестероном нейрональной передачи сигналов кальция лежит в основе аспектов нейрозащиты, опосредованной прогестероном» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 131 (1–2): 30–6. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.002 . PMC 3303940 . PMID 22101209 .  
  75. ^ a b c Stein DG (март 2008 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие после травмы головного мозга» . Обзоры исследований мозга . 57 (2): 386–97. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.012 . PMC 2699575 . PMID 17826842 .  
  76. ^ Эспиноза TR Райт DW (2011). «Роль прогестерона при черепно-мозговой травме» . Журнал реабилитации после травм головы . 26 (6): 497–9. DOI : 10.1097 / HTR.0b013e31823088fa . PMC 6025750 . PMID 22088981 .  
  77. ↑ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Lu H, Yang Q, Wang J (январь 2017). «Прогестерон изменяет экспрессию VEGF и BDNF и способствует нейрогенезу после ишемического инсульта» . Mol Neurobiol . 54 (1): 571–581. DOI : 10.1007 / s12035-015-9651-у . PMC 4938789 . PMID 26746666 .  
  78. ^ Herson PS, Кернер IP, Hurn PD (май 2009). «Секс, половые стероиды и травмы головного мозга» . Семинары по репродуктивной медицине . 27 (3): 229–39. DOI : 10,1055 / с-0029-1216276 . PMC 2675922 . PMID 19401954 .  
  79. ^ Li Z, Wang B, Kan Z, Zhang B, Yang Z, Chen J, Wang D, Wei H, Zhang JN, Jiang R (январь 2012 г.). «Прогестерон увеличивает количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников и индуцирует регенерацию нервов после черепно-мозговой травмы у старых крыс» . Журнал нейротравмы . 29 (2): 343–53. DOI : 10,1089 / neu.2011.1807 . PMC 3261789 . PMID 21534727 .  
  80. ^ a b Линч WJ, Софуоглу М (декабрь 2010 г.). «Роль прогестерона в никотиновой зависимости: данные от начала до рецидива» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 18 (6): 451–61. DOI : 10.1037 / a0021265 . PMC 3638762 . PMID 21186920 .  
  81. ^ Косгроув К.П., Esterlis I, McKee SA, Bois F, Seibyl JP, Mazure CM, Кришнан-Зарин S, Стэли JK, Picciotto MR, О'Мэлли SS (апрель 2012). «Половые различия в доступности β2 * -никотиновых рецепторов ацетилхолина у недавно воздержавшихся от курения табака» . Архив общей психиатрии . 69 (4): 418–27. DOI : 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1465 . PMC 3508698 . PMID 22474108 .  
  82. Перейти ↑ Mello NK, Knudson IM, Kelly M, Fivel PA, Mendelson JH (октябрь 2011 г.). «Влияние прогестерона и тестостерона на самоуправление кокаина и дискриминацию кокаина самками макак-резусов» . Нейропсихофармакология . 36 (11): 2187–99. DOI : 10.1038 / npp.2011.130 . PMC 3176575 . PMID 21796112 .  
  83. ^ Бузер, Томас (2012-06-01). «Влияние менструального цикла и гормональных контрацептивов на конкурентоспособность» . Журнал экономического поведения и организации . Гендерные различия в неприятии риска и конкуренции. 83 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.jebo.2011.06.006 . ISSN 0167-2681 . 
  84. ^ Sriram, D (2007). Медицинская химия . Нью-Дели: Дорлинг Киндерсли Индия Pvt. ООО п. 432. ISBN. 978-81-317-0031-0.
  85. ^ a b Blackburn S (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Health Sciences. С. 92–. ISBN 978-0-323-29296-2.
  86. ^ Февр EJ, Lange CA (январь 2007). «Рецепторы прогестерона активируют Wnt-1 для индукции трансактивации рецептора эпидермального фактора роста и c-Src-зависимой устойчивой активации митоген-активируемой протеинкиназы Erk1 / 2 в клетках рака груди» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (2): 466–80. DOI : 10.1128 / MCB.01539-06 . PMC 1800800 . PMID 17074804 .  
  87. ^ Носек, Томас М. «Раздел 5 / 5ч9 / с5ч9_13» . Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала на 2016-03-24.
  88. ^ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Трамбле S, Мерсеро WA (декабрь 1988). «Рецепторы прогестерона регулируют моторику желчного пузыря». Журнал хирургических исследований . 45 (6): 505–12. DOI : 10.1016 / 0022-4804 (88) 90137-0 . PMID 3184927 . 
  89. ^ «Гормоны и здоровье полости рта» . WebMD .
  90. ^ Пикара Р, Wanatabe М, Schoonjans К, J Лайдон, О'Малли BW, Auwerx J (ноябрь 2002 г.). «Мыши с нокаутом рецептора прогестерона имеют улучшенный гомеостаз глюкозы вторичный по отношению к пролиферации бета-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (24): 15644–8. DOI : 10.1073 / pnas.202612199 . PMC 137770 . PMID 12438645 .  
  91. ^ Brănişteanu DD, Mathieu C (март 2003). «Прогестерон при гестационном сахарном диабете: виноват или не виноват?». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (2): 54–6. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (03) 00003-1 . PMID 12591170 . S2CID 38209977 .  
  92. ^ Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  93. ^ Bewick PM (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Вили. п. 244. ISBN 0-471-49641-3.
  94. ↑ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (февраль 1998 г.). «Самостоятельный биосинтез прегненолона и прогестерона в модифицированных дрожжах». Природа Биотехнологии . 16 (2): 186–9. DOI : 10.1038 / nbt0298-186 . PMID 9487528 . S2CID 852617 .  
  95. ↑ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1397–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  96. ^ Progesterone - Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
  97. ^ a b c Falcone T, Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  98. ^ a b c d Cupps PT (20 февраля 1991 г.). Воспроизводство у домашних животных . Эльзевир. С. 101–. ISBN 978-0-08-057109-6.
  99. ↑ a b c d e f g h i Станчик Ф.З. (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. DOI : 10.1016 / j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .  
  100. ↑ Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия для стоматологии . Elsevier Health Sciences. С. 448–. ISBN 978-0-323-44595-5.
  101. ^ a b c d Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .  
  102. ^ a b Plant TM, Zeleznik AJ (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Нобила и Нила . Академическая пресса. С. 304–. ISBN 978-0-12-397769-4.
  103. ^ a b Санторо Н.Ф., Нил-Перри Г. (11 сентября 2010 г.). Аменорея: клиническое руководство по конкретным случаям . Springer Science & Business Media. С. 13–. ISBN 978-1-60327-864-5.
  104. Перейти ↑ Reddy DS (2010). «Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности» . Прогресс в исследованиях мозга . 186 : 113–37. DOI : 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7 . PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  105. ^ a b Baulieu E, Kelly PA (30 ноября 1990 г.). Гормоны: от молекул до болезней . Springer Science & Business Media. С. 401–. ISBN 978-0-412-02791-8.
  106. ^ Beranič N, S Gobec, Rižner TL (2011). «Прогестины как ингибиторы человеческих 20-кетостероидредуктаз AKR1C1 и AKR1C3». Chem. Биол. Взаимодействовать . 191 (1–3): 227–33. DOI : 10.1016 / j.cbi.2010.12.012 . PMID 21182831 . 
  107. ^ Anderson GD, Ødegård PS (октябрь 2004). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестерона при хронической болезни почек». Adv Chronic Kidney Dis . 11 (4): 357–60. DOI : 10,1053 / j.ackd.2004.07.001 . PMID 15492972 . 
  108. ↑ Greenblatt JM, Brogan K (27 апреля 2016 г.). Интегративные методы лечения депрессии: переосмысление моделей оценки, лечения и профилактики . CRC Press. С. 201–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
  109. Перейти ↑ Graham C (2 декабря 2012 г.). Репродуктивная биология больших обезьян: сравнительные и биомедицинские перспективы . Эльзевир. С. 179–. ISBN 978-0-323-14971-6.
  110. ^ Струшкевич, Н .; Гилеп, AA; Шен, Л .; Эрроусмит, Швейцария; Эдвардс, AM; Усанов С.А.; Парк, HW (2013). «Структурные исследования специфичности субстрата альдостерон-синтазы и целевого ингибирования» . Молекулярная эндокринология (Балтимор, Мэриленд) . 27 (2): 315–324. DOI : 10.1210 / me.2012-1287 . PMC 5417327 . PMID 23322723 .  
  111. ^ Ван Rooyen D, Gent R, L Барнард, Суорт AC (апрель 2018). «Метаболизм in vitro 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона в 11-кетодигидротестостерон в черном пути». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 178 : 203–212. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2017.12.014 . PMID 29277707 . S2CID 3700135 .  
  112. ^ Б де Азеведо Piccinato C (2008). Регулирование метаболизма стероидов и печеночного транскриптома эстрадиолом и прогестероном . С. 24–25. ISBN 978-1-109-04632-8.
  113. ^ Akalin S (январь 1991). «Эффекты кетоконазола у женщин с повышенным содержанием волос» . Acta Endocrinologica . 124 (1): 19–22. DOI : 10,1530 / acta.0.1240019 . PMID 1825737 . S2CID 9831739 .  
  114. ^ Aufrère MB, Бенсон H (июнь 1976). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. DOI : 10.1002 / jps.2600650602 . PMID 945344 . 
  115. ^ Штрикер R, R Eberhart, Chevailler MC, Quinn FA, Бишоф P, Штрикер R (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 44 (7): 883–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2006.160 . PMID 16776638 . S2CID 524952 .  
  116. ^ Csapo А.И., Pulkkinen MU, Вист WG (1973). «Эффекты лютэктомии и заместительной терапии прогестреоном у пациенток с ранней беременностью». Am J Obstet Gynecol . 115 (6): 759–65. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (73) 90517-6 . PMID 4688578 . 
  117. ^ Клинический центр NIH (2004-08-16). «Исторические эталонные диапазоны прогестерона» . Национальные институты здоровья США. Архивировано из оригинала на 2009-01-09 . Проверено 12 марта 2008 .
  118. ^ a b c d e f g h i Референсные диапазоны прогестерона , проведенные в Клиническом центре Национального института здоровья, Bethesda, Мэриленд, 03 февраля 2009 г.
  119. ^ a b c d e f g h Преобразовано из значений массы с использованием молярной массы 314,46 г / моль
  120. ^ Haggstrom, Микаэл (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.001 . ISSN 2002-4436 . 
  121. ^ Гудсон III , WH, Handagama Р, Мур II , DH, Dairkee S (2007-12-13). «Молочные продукты являются источником диетического прогестерона» . 30-й ежегодный симпозиум по раку груди в Сан-Антонио. С. аннотация №2028 . Проверено 12 марта 2008 .
  122. ^ Pauli GF, Фризен JB, Gödecke T, Фарнсворт NR, Glodny B (март 2010). «Встречаемость прогестерона и родственных животных стероидов в двух высших растениях» . Журнал натуральных продуктов . 73 (3): 338–45. DOI : 10.1021 / np9007415 . PMID 20108949 . S2CID 26467578 .  
  123. ^ Applezweig N (май 1969). "Стероиды". Химическая неделя . 104 : 57–72. PMID 12255132 . 
  124. Перейти ↑ Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (сентябрь 2006 г.). «Метаболизм стероидных гликозидов томата у человека» . Химико-фармацевтический бюллетень . 54 (9): 1312–4. DOI : 10,1248 / cpb.54.1312 . PMID 16946542 . 
  125. Перейти ↑ Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (октябрь 2003 г.). «Выделение и идентификация стероидных сапонинов в тайваньском сорте ямса (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 51 (22): 6438–44. DOI : 10.1021 / jf030390j . PMID 14558759 . 
  126. ^ «Заключительный отчет исправленной оценки безопасности экстракта корня Dioscorea Villosa (дикого ямса)». Международный журнал токсикологии . 23 Дополнение 2 (2_suppl): 49–54. 2004. DOI : 10,1080 / 10915810490499055 . PMID 15513824 . S2CID 962216 .  
  127. Перейти ↑ Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). «Количественное определение диосгенина с помощью ВЭЖХ в коллекции клубней Dioscorea polygonoides из колумбийской флоры» . Журнал Бразильского химического общества . 18 (5): 1073–1076. DOI : 10.1590 / S0103-50532007000500030 .
  128. ^ Myoda Т, Т Нагаи, Нагашима Т (2005). Свойства крахмала в клубне ямса (Dioscorea spp.) . Актуальные темы пищевой науки и технологий . С. 105–114. ISBN 81-308-0003-9.
  129. ^ WESP LM, Deutsch MB (2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  130. ^ Жуань X, Mueck AO (ноябрь 2014). «Системная терапия прогестероном - пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas . 79 (3): 248–55. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2014.07.009 . PMID 25113944 . 
  131. ^ Filicori M (2015). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор» . Acta Obstet Gynecol Scand . 94 Прил. 161: 3–7. DOI : 10.1111 / aogs.12791 . PMID 26443945 . 
  132. ^ Ciampaglia W, Cognigni GE (2015). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательной репродукции». Acta Obstet Gynecol Scand . 94 Приложение 161: 17–27. DOI : 10.1111 / aogs.12770 . PMID 26345161 . S2CID 40753277 .  
  133. ^ Choi SJ (2017). «Использование дополнительной терапии прогестерона для профилактики преждевременных родов: обзор литературы» . Obstet Gynecol Sci . 60 (5): 405–420. DOI : 10.5468 / ogs.2017.60.5.405 . PMC 5621069 . PMID 28989916 .  
  134. ^ Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, Cheed V, Roberts TE, Goranitis I и др. (Июнь 2020 г.). «Прогестерон для предотвращения выкидыша у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности: РКИ PRISM» . Оценка технологий здравоохранения . 24 (33): 1–70. DOI : 10,3310 / hta24330 . PMC 7355406 . PMID 32609084 .  
  135. ^ a b Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  136. ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  137. ^ a b Маркер RE, Krueger J (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Приготовление триллина и его превращение в прогестерон». Варенье. Chem. Soc . 62 (12): 3349–3350. DOI : 10.1021 / ja01869a023 .
  138. ^ Numazawa M, Нагаока M, Kunitama Y (сентябрь 1986). «Региоспецифическая деоксигенация дигидроксиацетонового фрагмента на С-17 кортикоидных стероидов с йодтриметилсиланом» . Химико-фармацевтический бюллетень . 34 (9): 3722–6. DOI : 10,1248 / cpb.34.3722 . PMID 3815593 . 
  139. ^ Хейл FW (1950). «Прогестерон из 3-ацетоксибиснор-5-холенальдегида и 3-кетобиснор-4-холенальдегида». Журнал Американского химического общества . 72 (6): 2617–2619. DOI : 10.1021 / ja01162a076 .
  140. ^ Slomp G (1958). «Озонолиз. II. 1 Влияние пиридина на озонолиз 4,22-стигмастадиен-3-она 2». Журнал Американского химического общества . 80 (4): 915–921. DOI : 10.1021 / ja01537a041 .
  141. ^ Sundararaman P, Джерасси C (октябрь 1977). «Удобный синтез прогестерона из стигмастерола». Журнал органической химии . 42 (22): 3633–4. DOI : 10.1021 / jo00442a044 . PMID 915584 . 
  142. ^ "Стенограммы Новы: Забытый гений" . PBS.org. 6 февраля 2007 г.
  143. ^ "Гиганты прошлого" . lipidlibrary.aocs.org. Архивировано из оригинала на 2012-04-15.
  144. ^ a b c Джонсон WS, Gravestock MB, McCarry BE (август 1971). «Участие ацетиленовой связи в биогенетических олефиновых циклизациях. II. Синтез dl-прогестерона». Журнал Американского химического общества . 93 (17): 4332–4. DOI : 10.1021 / ja00746a062 . PMID 5131151 . 
  145. ^ a b c Коутиньо EM, Сегал SJ (1999). Менструация устарела? . Издательство Оксфордского университета. С. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8.
  146. ↑ Уокер A (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл . Рутледж. С. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.
  147. ^ Piosik R (2003). "Адольф Бутенанд унд sein Wirken an der Technischen Hochschule Danzig". Chemkon . 10 (3): 135–138. DOI : 10.1002 / ckon.200390038 .
  148. ↑ Ginsburg B (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с биомедицинской точки зрения . Springer Science & Business Media. С. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4.
  149. ^ Rolleston HD (1936). Эндокринные органы в здоровье и болезнях: исторический обзор . Издательство Оксфордского университета, Х. Милфорд. п. 406.
  150. ^ Аллен WM (октябрь 1970). «Прогестерон: как возникло название?». Южный медицинский журнал . 63 (10): 1151–5. DOI : 10.1097 / 00007611-197010000-00012 . PMID 4922128 . S2CID 35867375 .  
  151. ^ Refsal K (февраль 2009). «Интерпретация результатов сывороточного прогестерона для управления разведением собак» (PDF) . Webcd.endo.ref .

Внешние ссылки [ править ]

  • Прогестерон MS Spectrum
  • Прогестерон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Кимбалл JW (2007-05-27). «Прогестерон» . Страницы биологии Кимбалла . Архивировано из оригинала на 2008-06-18 . Проверено 18 июня 2008 .