Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
NR3C2
Белок PBB NR3C2 image.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1Y9R , 1YA3 , 2A3I , 2AA2 , 2AA5 , 2AA6 , 2AA7 , 2AAX , 2AB2 , 2ABI , 2OAX , 3VHU , 3VHV , 3WFF , 3WFG , 4PF3 , 4TNT , 4UDB , 4UDA , 5HCV

Идентификаторы
ПсевдонимыNR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, ядерный рецептор подсемейства 3, член группы C 2
Внешние идентификаторыOMIM: 600983 MGI: 99459 HomoloGene: 121495 GeneCard: NR3C2
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человека) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение NR3C2
Геномное расположение NR3C2
Группа4q31.23Начинать148 078 762 п.н. [1]
Конец148 444 698 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Группа8 C1 | 8 36,34 смНачинать76 899 442 п.н. [2]
Конец77 245 012 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• последовательность ДНК-специфическое связывание
• ДНК связывания
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий активность фактора транскрипции
• иона цинка связывания
• связывание иона металла
• стероидный активность рецептора гормона
• стероидных связывания
• GO: 0001948 связывание белков
• связывание липидов
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ДНК-связывающий фактор транскрипции, специфичность к РНК-полимеразе II
Сотовый компонент• цитоплазма
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• мембрана
• рецепторный комплекс
• эндоплазматический ретикулум
• ядро клетки
• нуклеоплазма
• цитозоль
Биологический процесс• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• транскрипция, ДНК-шаблон
• инициация транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• сигнальная трансдукция
• сигнальный путь, опосредованный стероидными гормонами
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция передачи сигналов NIK / NF-kappaB
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4306

110784

Ансамбль

ENSG00000151623

ENSMUSG00000031618

UniProt

P08235

Q8VII8

RefSeq (мРНК)

NM_000901
NM_001166104
NM_001354819

NM_001083906

RefSeq (белок)

NP_000892
NP_001159576
NP_001341748

н / д

Расположение (UCSC)Chr 4: 148.08 - 148,44 МбChr 8: 76.9 - 77.25 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Минералокортикоиды рецептор (или МР , MLR , MCR ), также известный как рецептор альдостерона или ядерный рецептор подсемейства 3, группы С, членом 2 , ( NR3C2 ) представляет собой белка , который у человека кодируется NR3C2 геном , который расположен на хромосоме 4q31.1-31.2. [5]

MR - это рецептор с равным сродством к минералокортикоидам и глюкокортикоидам. Он принадлежит к семейству ядерных рецепторов, в которых лиганд диффундирует в клетки, взаимодействует с рецептором и приводит к передаче сигнала, влияющей на экспрессию специфического гена в ядре .

Функция [ править ]

MR экспрессируется во многих тканях, таких как почки , толстая кишка , сердце , центральная нервная система ( гиппокамп ), коричневая жировая ткань и потовые железы . В эпителиальных тканях его активация приводит к экспрессии белков, регулирующих перенос ионов и воды (в основном эпителиальный натриевой канал или ENaC, Na + / K + насос , сывороточная и индуцированная глюкокортикоидами киназа или SGK1), что приводит к реабсорбции натрия и, как следствие, увеличение внеклеточного объема, повышение артериального давления и выведение калия для поддержания нормальной концентрации соли в организме.

Рецептор активируется минералокортикоидами, такими как альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон, а также глюкокортикоидами, такими как кортизол . У интактных животных рецептор минералокортикоидов «защищен» от глюкокортикоидов за счет совместной локализации фермента, изофермента 2 кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы (также известного как 11β-гидроксистероид дегидрогеназа 2; 11β-HSD2), который превращает кортизол в неактивный кортизон.

Активация рецептора минералокортикоидов при связывании его лиганда альдостерона приводит к его транслокации в ядро ​​клетки, гомодимеризации и связыванию с элементами гормонального ответа, присутствующими в промоторе некоторых генов. Это приводит к сложному набору транскрипционного механизма и транскрипции в мРНК из ДНК последовательности активированных генов. [6]

Активирующая мутация в гене NR3C2 (S810L) приводит к конститутивной активности рецептора минералокортикоидов, что приводит к тяжелой ранней гипертензии, которая усугубляется беременностью. В семье, в которой была обнаружена мутация S810L, 3 человека, несущих мутацию, умерли от хронической сердечной недостаточности в возрасте до 50 лет. [7] Дополнительные исследования показали, что эта активированная версия MR может положительно реагировать на лиганды, которые традиционно являются антагонистами , такие как эндогенные. гормоны, такие как прогестерон , и мочегонные препараты спиронолактон и эплеренон . [7]

Лиганды [ править ]

Альдостерон , 11-дезоксикортикостерон и кортизол являются эндогенными агонистами МР. Флюдрокортизон - синтетический агонист МР, который используется в клинических условиях. Прогестерон является мощным эндогенным антагонистом MR. [8] Синтетические антагонисты MR включают стероидные соединения спиронолактон , канренон , эплеренон и дроспиренон, а также нестероидные соединения апараренон , эсаксеренон и финеренон .

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор минералокортикоидов взаимодействует с:

  • Рецептор глюкокортикоидов [9] и
  • TRIM24 . [9] [10] [11]

См. Также [ править ]

  • Альдостерон
  • Глюкокортикоид
  • Минералокортикоид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000151623 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031618 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). «Ген рецептора минералокортикоидов человека (MLR) расположен на хромосоме 4 в q31.2». Cytogenet. Cell Genet . 52 (1–2): 83–4. DOI : 10.1159 / 000132846 . PMID 2558856 . 
  6. ^ Фуллер PJ, Young MJ (2005). «Механизмы действия минералокортикоидов». Гипертония . 46 (6): 1227–35. CiteSeerX 10.1.1.319.6620 . DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000193502.77417.17 . PMID 16286565 . S2CID 14749847 .   
  7. ^ a b Геллер, Д.С. Фархи, А .; Pinkerton, N .; Fradley, M .; Moritz, M .; Spitzer, A .; Meinke, G .; Цай, FT; Сиглер, ПБ (07.07.2000). «Активация мутации рецептора минералокортикоидов при гипертонии, усугубляемой беременностью». Наука . 289 (5476): 119–123. Bibcode : 2000Sci ... 289..119G . DOI : 10.1126 / science.289.5476.119 . ISSN 0036-8075 . PMID 10884226 .  
  8. ↑ Baker ME, Katsu Y (июль 2020 г.). «Прогестерон: загадочный лиганд для рецептора минералокортикоидов». Biochem Pharmacol . 177 : 113976. дои : 10.1016 / j.bcp.2020.113976 . PMID 32305433 . 
  9. ^ a b Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (февраль 2001 г.). «Гомодимеры глюкокортикоидных рецепторов и гетеродимеры глюкокортикоид-минералокортикоидных рецепторов образуются в цитоплазме через альтернативные интерфейсы димеризации» . Мол. Клетка. Биол . 21 (3): 781–93. DOI : 10.1128 / MCB.21.3.781-793.2001 . PMC 86670 . PMID 11154266 .  
  10. ^ Zennaro MC, Souque A, Viengchareun S, Пуассона E, Lombès M (сентябрь 2001). «Новый вариант сплайсинга MR человека представляет собой лиганд-независимый трансактиватор, модулирующий действие кортикостероидов» . Мол. Эндокринол . 15 (9): 1586–98. DOI : 10.1210 / mend.15.9.0689 . PMID 11518808 . 
  11. ^ Thénot S, Henriquet С, Рошфор Н, Cavaillès В (май 1997 года). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1» . J. Biol. Chem . 272 (18): 12062–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.18.12062 . PMID 9115274 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Rafestin-Oblin ME (2000). «Механистические аспекты активации минералокортикоидных рецепторов». Kidney Int . 57 (4): 1250–5. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00958.x . PMID  10760050 .
  • Шеппард К.Э. (2002). «Ядерные рецепторы. II. Кишечные рецепторы кортикостероидов». Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol . 282 (5): G742–6. DOI : 10,1152 / ajpgi.00531.2001 . PMID  11960770 .
  • Кьелландер CG (1975). «[Психотерапевтическое общество - утопия или кошмар?]». Lakartidningen . 72 (12): 1160–1. PMID  1134129 .
  • Алнемри Е.С., Максимович А.Б., Робертсон Н.М., Литвак Г. (1991). «Сверхэкспрессия и характеристика человеческого рецептора минералокортикоидов». J. Biol. Chem . 266 (27): 18072–81. PMID  1655735 .
  • Моррисон Н., Харрап С.Б., Арриза Дж. Л., Бойд Е., Коннор Дж. М. (1990). «Региональная хромосомная принадлежность гена человеческого минералокортикоидного рецептора 4q31.1». Гм. Genet . 85 (1): 130–2. DOI : 10.1007 / BF00276340 . PMID  2162806 . S2CID  9264993 .
  • Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). «Ген рецептора минералокортикоидов человека (MLR) расположен на хромосоме 4 в q31.2». Cytogenet. Cell Genet . 52 (1–2): 83–4. DOI : 10.1159 / 000132846 . PMID  2558856 .
  • Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, Evans RM (1987). «Клонирование комплементарной ДНК человеческого минералокортикоидного рецептора: структурное и функциональное родство с глюкокортикоидным рецептором». Наука . 237 (4812): 268–75. Bibcode : 1987Sci ... 237..268A . DOI : 10.1126 / science.3037703 . PMID  3037703 .
  • Блум LJ, Guo C, Pratt JH (1995). «Идентификация варианта сплайсинга генов минералокортикоидных рецепторов крысы и человека». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 55 (2): 159–62. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00162-S . PMID  7495694 . S2CID  10179119 .
  • Jalaguier S, Mornet D, Mesnier D, Léger JJ, Auzou G (1996). «Минералокортикоидный рецептор человека взаимодействует с актином при модуляции минералокортикоидного лиганда» . FEBS Lett . 384 (2): 112–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00295-5 . PMID  8612804 . S2CID  34685894 .
  • Тено С., Анрике С., Рошфор Н., Кавай В. (1997). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1» . J. Biol. Chem . 272 (18): 12062–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.18.12062 . PMID  9115274 .
  • Зеннаро MC, Фарман Н., Бонвале Дж. П., Ломбе М. (1997). «Тканевая экспрессия изоформ альфа и бета мессенджеров рибонуклеиновой кислоты человеческого минералокортикоидного рецептора в нормальных и патологических состояниях» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (5): 1345–52. DOI : 10,1210 / jcem.82.5.3933 . PMID  9141514 .
  • Брунер К.Л., Дерфул А., Робертсон Н.М., Герриеро Дж., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Е.С., Литвак Дж. (1997). «Нелигандированный минералокортикоидный рецептор связан с белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилином FKBP-52». Прием передачи сигнала . 7 (2): 85–98. PMID  9392437 .
  • Геллер Д.С., Родригес-Сориано Дж., Валло Боадо А., Шифтер С., Байер М., Чанг С.С., Лифтон Р.П. (1998). «Мутации в гене рецептора минералокортикоидов вызывают аутосомно-доминантный псевдогипоальдостеронизм I типа». Nat. Genet . 19 (3): 279–81. DOI : 10,1038 / 966 . PMID  9662404 . S2CID  33028408 .
  • Лупо Б., Менье Д., Аузоу Г. (1998). «Цистеины 849 и 942 человеческого минералокортикоидного рецептора имеют решающее значение для связывания стероидов». Биохимия . 37 (35): 12153–9. DOI : 10.1021 / bi980593e . PMID  9724527 .
  • Галушка МК, Фан Дж. Б., Бентли К., Хси Л., Шен Н., Ведер А., Купер Р., Липшутц Р., Чакраварти А. (1999). «Паттерны однонуклеотидных полиморфизмов в генах-кандидатах на гомеостаз кровяного давления». Nat. Genet . 22 (3): 239–47. DOI : 10,1038 / 10297 . PMID  10391210 . S2CID  4636523 .
  • Фриман BC, Felts SJ, Тофт Д.О., Ямамото KR (2000). «Молекулярные шапероны p23 действуют на поздней стадии действия внутриклеточного рецептора, по-разному влияя на эффективность лиганда» . Genes Dev . 14 (4): 422–34. PMC  316379 . PMID  10691735 .
  • Геллер Д.С., Фархи А., Пинкертон Н., Фрадли М., Мориц М., Спитцер А., Мейнке Г., Цай Ф. Т., Сиглер П. Б., Лифтон Р. П. (2000). «Активация мутации рецептора минералокортикоидов при гипертонии, усугубляемой беременностью». Наука . 289 (5476): 119–23. Bibcode : 2000Sci ... 289..119G . DOI : 10.1126 / science.289.5476.119 . PMID  10884226 .
  • Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Wurtz JM, Moras D, Rafestin-Oblin ME (2000). «Решающая роль петли H11-H12 в стабилизации активной конформации человеческого минералокортикоидного рецептора». Мол. Эндокринол . 14 (8): 1210–21. DOI : 10.1210 / mend.14.8.0502 . PMID  10935545 .
  • Watzka M, Beyenburg S, Blümcke I, Elger CE, Bidlingmaier F, Stoffel-Wagner B (2000). «Экспрессия мРНК рецептора минералокортикоидов и глюкокортикоидов в гиппокампе человека». Neurosci. Lett . 290 (2): 121–4. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (00) 01325-2 . PMID  10936692 . S2CID  45158226 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Минералокортикоид + рецепторы в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)