• реакция на гипоксию • глюкокортикоидный метаболический процесс • беременность у женщин • реакция на стероидные гормоны • ответ на глюкокортикоиды • ответ на инсулин • процесс биосинтеза глюкокортикоидов • регулирование объема крови почечным альдостероном • реакция на пищу • окислительно-восстановительный процесс • ответ на лекарство
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3291
15484
Ансамбль
ENSG00000176387
ENSMUSG00000031891
UniProt
P80365
P51661
RefSeq (мРНК)
NM_000196
NM_008289
RefSeq (белок)
NP_000187
NP_032315
Расположение (UCSC)
Chr 16: 67.43 - 67.44 Мб
Chr 8: 105,52 - 105,52 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Кортикостероиды 11-β-дегидрогеназа изофермент 2 также известный как 11-β-гидроксистероиддегидрогеназа 2 представляет собой фермент , который у человека кодируется HSD11B2 геном . [5] [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Изофермент 2 кортикостероида 11-β-дегидрогеназы представляет собой НАД + -зависимый фермент, экспрессируемый в селективных по альдостерону эпителиальных тканях, таких как почки, толстая кишка, слюнные и потовые железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаруживается в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подгруппе нейронов, расположенных в ядре одиночного тракта, называемых нейронами HSD2 . [8]
В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоидный кортизол до неактивного метаболита кортизона , предотвращая тем самым незаконную активацию рецептора минералокортикоидов . Этот защитный механизм необходим, поскольку концентрация кортизола в крови в 100–1000 раз выше, чем у альдостерона, и он с равным сродством связывается с рецептором минералокортикоидов, тем самым превосходя альдостерон в клетках, которые не продуцируют HSD11B2.
Этот инактивирующий глюкокортикоиды фермент также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют рецептор минералокортикоидов, таких как плацента и семенники, а также в частях развивающегося мозга, включая ромбэнцефальные клетки-предшественники, которые пролиферируют в гранулярные клетки мозжечка . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующих рост и / или проапоптотических эффектов кортизола, особенно во время эмбрионального развития.
Клиническое значение [ править ]
Ингибирование этого фермента, например, соединением солодки, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически унаследованный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома очевидного избытка минералокортикоидов .
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000176387 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994). «Клонирование и тканевое распределение человеческого фермента 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2». Мол. Клетка. Эндокринол . 105 (2): R11–7. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (94) 90176-7 . PMID 7859916 . S2CID 8240801 .
↑ Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (февраль 1996). «Клонирование и производство антисыворотки к человеческой плацентарной 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназе 2 типа» . Биохим. Дж . 313 (Pt 3): 1007–17. DOI : 10.1042 / bj3131007 . PMC 1216963 . PMID 8611140 .
^ Geerling, Joel C .; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозгу» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. DOI : 10,1152 / ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715 . PMID 19261742 .
Дальнейшее чтение [ править ]
White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром явного избытка минералокортикоидов». Endocr. Ред . 18 (1): 135–56. DOI : 10,1210 / er.18.1.135 . PMID 9034789 .
Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ и др. (1998). «Генетический дефект, приводящий к легкой гипертензии с низким содержанием ренина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (17): 10200–5. DOI : 10.1073 / pnas.95.17.10200 . PMC 21485 . PMID 9707624 .
Куинклер М, Стюарт PM (2003). «Гипертония и шаттл кортизол-кортизон» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (6): 2384–92. DOI : 10.1210 / jc.2003-030138 . PMID 12788832 .
Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et al. (2005). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа» . Endocr. Ред . 25 (5): 831–66. DOI : 10.1210 / er.2003-0031 . PMID 15466942 .
Персу А (2005). «11beta-Hydroxysteroid deshydrogenase: многогранный фермент». J. Hypertens . 23 (1): 29–31. DOI : 10.1097 / 00004872-200501000-00007 . PMID 15643119 .
Фондер Дж. У., Пирс П. Т., Смит Р., Смит А. И. (1988). «Действие минералокортикоидов: тканевая специфичность-мишень опосредуется ферментами, а не рецепторами». Наука . 242 (4878): 583–5. DOI : 10.1126 / science.2845584 . PMID 2845584 .
Стюарт П.М., Уоллес А.М., Валентино Р. и др. (1987). «Минералокортикоидная активность лакрицы: возрастает дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Ланцет . 2 (8563): 821–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (87) 91014-2 . PMID 2889032 . S2CID 42872913 .
Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et al. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа у пациентов с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (11): 3145–50. DOI : 10,1210 / jc.80.11.3145 . PMID 7593417 .
Уилсон Р.К., Крозовски З.С., Ли К. и др. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с очевидным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (7): 2263–6. DOI : 10,1210 / jc.80.7.2263 . PMID 7608290 .
Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена человеческой 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в полосе хромосомы 16q22». Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124–5. DOI : 10.1159 / 000134089 . PMID 7656579 .
Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H и др. (1995). «Человеческая гипертензия, вызванная мутациями в изоферменте почек 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Nat. Genet . 10 (4): 394–9. DOI : 10.1038 / ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
Агарвал А.К., Роджерсон Ф.М., Мун Т., Белый ПК (1996). «Структура гена и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего почечный (тип 2) изофермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195–9. DOI : 10.1006 / geno.1995.1231 . PMID 8530071 .
Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et al. (1996). «Фермент 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа II человека: сравнение с другими видами и локализация в дистальном нефроне». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 55 (5–6): 457–64. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00194-8 . PMID 8547170 . S2CID 12550923 .
Браун Р.В., Чепмен К.Э., Мурад П. и др. (1996). «Очистка 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из плаценты человека с использованием новой методики аффинного мечения» . Биохим. Дж . 313 (Pt 3): 997–1005. DOI : 10.1042 / bj3130997 . PMC 1217009 . PMID 8611186 .
Китанака С., Кацумата Н., Танаэ А. и др. (1998). «Новая сложная гетерозиготная мутация в гене 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 в случае очевидного избытка минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (12): 4054–8. DOI : 10,1210 / jc.82.12.4054 . PMID 9398712 .
Дэйв-Шарма С., Уилсон Р.К., Харбисон М.Д. и др. (1998). «Исследование генотипа и фенотипа у 14 пациентов с явным избытком минералокортикоидов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (7): 2244–54. DOI : 10,1210 / jc.83.7.2244 . PMID 9661590 .
Ли А., Тедде Р., Крозовски З.С. и др. (1998). «Молекулярная основа гипертонии при« варианте II типа »явного избытка минералокортикоидов» . Являюсь. J. Hum. Genet . 63 (2): 370–9. DOI : 10.1086 / 301955 . PMC 1377297 . PMID 9683587 .
