Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с 21-гидроксилазы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стероид 21-гидроксилаза
Идентификаторы
Номер ЕС1.14.14.16
Количество CAS9029-68-9
Альт. именаP45021A2, CYP21A2, стероид 21-гидроксилаза, 21-гидроксилаза, 21α-гидроксилаза, 21β-гидроксилаза
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Стероид-21- гидроксилаза , также называемая стероид-21-монооксигеназой , [1] 21α-гидроксилазой , [2] и, реже, 21β-гидроксилазой , [3] [4], представляет собой фермент, который гидроксилирует стероиды в положении C21 [5] [6] и участвует в биосинтезе из альдостерона и кортизола . Фермент превращает прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол., соответственно. [7] [8] Продукты превращения затем продолжают свой путь к образованию альдостерона и кортизола. Фермент локализован в эндоплазматической сети мембран коры надпочечников , [9] [10] и кодируется CYP21A2 гена в организме человека.

Функция [ править ]

Нумерация стероидов, C21 находится в боковой цепи C17

Фермент стероид-21-гидроксилаза (или просто 21-гидроксилаза) называется так, потому что он гидроксилирует стероиды в положении C21. [8] Этот фермент катализирует в химическую реакцию , в которой гидроксильная группа (-ОН) добавляется в положении C21 от стероидного биомолекулы . Фермент входит в суперсемейство ферментов монооксигеназы цитохрома P450 . Ферменты цитохрома P450 катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина , стероидов и других липидов . 21-гидроксилаза локализуется вмикросомы из эндоплазматического ретикулума мембран в пределах коры надпочечников . Это один из трех микросомальных стероидогенных ферментов P450, остальные - 17-гидроксилаза и ароматаза . [11]

21-гидроксилаза является важным ферментом в путях биосинтеза, которые производят кортизол и альдостерон . [12] [13]

Структура [ править ]

21-гидроксилаза представляет собой комплекс из трех независимых и идентичных субъединиц фермента . Каждая субъединица в человеческом ферменте состоит из 13 α-спиралей и 9 β-цепей , сформированных в треугольную призматическую третичную структуру . [7] Группа гема железа (III), определяющая активный сайт, находится в центре каждой субъединицы. Человеческий фермент связывает один субстрат за раз. [7] Напротив, хорошо охарактеризованный бычий фермент может связывать два субстрата. [14] Человеческий и бычий ферменты имеют 80% идентичности аминокислотной последовательности , но структурно различаются, особенно в областях петель, а также проявляются вэлементы вторичной конструкции . [7]

Реакция [ править ]

21-гидроксилаза катализирует добавление гидроксила (-ОН) к положению C21 двух стероидов: прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона . Впервые эта реакция была описана в 1952 г. [15]

Схема реакции, показывающая гидроксилирование прогестерона
Схема реакции, показывающая гидроксилирование 17a-гидроксипрогестерона

Механизм [ править ]

Человеческий стероидогенез , демонстрирующий обе реакции 21-гидроксилазы в центре вверху.
Путь биосинтеза кортикостероидов у крыс.

21-Гидроксилаза - это фермент цитохрома P450, который следует каталитическому циклу P450 .

21-гидроксилаза очень специфична для гидроксилирования прогестерона и 17-гидроксипрогестерона. Это резко контрастирует с эволюционно и функционально родственным ферментом P450 17-гидроксилазой , который имеет широкий спектр субстратов. [16]

Более ранние исследования человеческого фермента, экспрессируемого в дрожжах, классифицировали 17-гидроксипрогестерон как предпочтительный субстрат для 21-гидроксилазы. [16] [17] [18] Однако более поздний анализ очищенного фермента человека показал более низкую K M и большую каталитическую эффективность прогестерона по сравнению с 17-гидроксипрогестероном. [7]

Каталитическая эффективность 21-гидроксилазы для превращения прогестерона в организме человека составляет примерно 1,3 х 10 ^ 7 М-1с-1 при 37 ° С. Это делает его наиболее каталитически эффективным ферментом P450 из тех, о которых сообщалось на сегодняшний день, и более каталитически более эффективным, чем близкородственный бычий фермент 21-гидроксилаза. [9] Разрыв связи CH с образованием первичного углеродного радикала считается лимитирующей стадией гидроксилирования. [7]

Как и другие ферменты цитохрома P450, 21-гидроксилаза участвует в каталитическом цикле цитохрома P450 и участвует в одноэлектронном переносе с редуктазой NADPH - P450 . В его структуру входит основная группа гема железа, сосредоточенная внутри белка, также общая для всех ферментов P450. Варианты фермента 21-гидроксилазы можно найти у всех позвоночных . [19] Однако понимание структуры и функции 21-гидроксилазы человека имеет особую клиническую ценность, поскольку неспособность фермента действовать должным образом приводит к врожденной гиперплазии надпочечников . Рентгеновская кристаллическая структурадля 21-гидроксилазы человека со связанным прогестероном была реализована и опубликована в 2015 году, что дает возможность для дальнейшего изучения. [7] Фермент отличается субстратной специфичностью и относительно высокой каталитической эффективностью .

Генетика [ править ]

CYP21A2
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4Y8W , %% s 2GEG

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP21A2 , CA21H, CAH1, CPS1, CYP21, CYP21B, P450c21B, цитохром P450, семейство 21, подсемейство A, член 2
Внешние идентификаторыOMIM: 613815 MGI: 88591 HomoloGene: 68063 Генные карты : CYP21A2
Номер ЕС1.14.14.16,1.14.14.16
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек) [20]
Группа6п21.33Начинать32 038 265 п.н. [20]
Конец32 041 670 п.н. [20]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [21]
Группа17 B1 | 17 18,36 смНачинать34 801 348 п.н. [21]
Конец34 804 561 п.н. [21]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион железа связывания
• иона металла связывание
• монооксигеназы активности
• стероидной гидроксилазной активности
• стероидных связывание
• гем связывание
• оксидоредуктазы активности, действуя на спаренных донорах, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• оксидоредуктазы активности
• липидного связывания
• стероида 21-монооксигеназой активности
Сотовый компонент• органеллы мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• мембрана
• внутриклеточной мембраной ограниченной органелл
• эндоплазматический ретикулум
Биологический процесс• глюкокортикоид биосинтетического процесс
• минералокортикоиды биосинтетический процесс
• стерин процесс обмена веществ
• окислительно-восстановительный процесс
• стероидного биосинтеза процесса
• стероидного процесс обмена веществами
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1589

13079

Ансамбль
ENSG00000198457
ENSG00000231852
ENSG00000206338
ENSG00000233151
ENSG00000232414

ENSG00000235134

ENSMUSG00000024365

UniProt

P08686
Q08AG9

P03940

RefSeq (мРНК)

NM_000500
NM_001128590

NM_009995

RefSeq (белок)
NP_000491
NP_001122062
NP_001355072
NP_001355073
NP_000491.4

NP_001122062.3

NP_034125

Расположение (UCSC)Chr 6: 32.04 - 32.04 МбChr 17: 34,8 - 34,8 Мб
PubMed поиск[22][23]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Местоположение [ править ]

21-гидроксилаза - это белок, кодируемый геном CYP21A2 у человека. Связанный псевдоген , CYP21A1P , расположен вблизи этого гена. [24] Оба гена расположены на хромосоме 6 , в главном комплексе гистосовместимости III [25], рядом с генами компонента 4 комплемента C4A и C4B , геном тенасцина X TNXB и STK19 , [26] и псевдогеном CYP21A1P , сохраняющим 98 % идентичности экзонной последовательности с функциональным геном CYP21A2 . [27]

В мыши генома , то CYP21A2 является псевдогеном и CYP21A1 представляет собой функциональный ген. [28] У курицы и перепела имеется только один ген CYP21, локус которого расположен между компонентом комплемента C4 и геном TNX вместе с CENPA . [29]

На диаграмме показано эволюционное развитие подсемейства CYP21A.

Роль в главном комплексе гистосовместимости человека [ править ]

MHC класса III - это группа белков, принадлежащих к классу главного комплекса гистосовместимости (MHC). [25] В отличие от других типов MHC, таких как MHC класса I и MHC класса II , структура и функции которых в иммунном ответе хорошо определены, MHC класса III плохо определены структурно и функционально. Он охватывает 700 т.п.н. и содержит 61 ген, что делает его наиболее генной областью генома человека. [30] Функции многих генов пока неизвестны.

CYP21A2 ген проходит в тандеме с псевдогеном , CYP21P1 , а также высокую степень сходства последовательностей между ними указывает на то, что эти два гена развиваются в тандеме через межгенном обмена ДНК. [31] Ген CYP21A2 расположен в кластере RCCX , который является наиболее сложным кластером генов в геноме человека. [32] Из-за высокой степени гомологии между геном CYP21A2 и псевдогеном CYP21P1, а также сложности локуса, трудно изучить ген CYP21A2 на молекулярном уровне. [33]

Клиническое значение [ править ]

Врожденная гиперплазия надпочечников [ править ]

Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы

Генетические варианты гена CYP21A2 вызывают нарушение развития фермента, что может привести к врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы . Родственный псевдоген CYP21A1 расположен рядом с этим геном. Считается, что события конверсии гена с участием функционального гена и псевдогена являются причиной многих случаев дефицита стероидной 21-гидроксилазы. [5] Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) - аутосомно-рецессивное заболевание. Есть несколько форм CAH, разбитых на классические и неклассические формы в зависимости от количества сохраняемых функций. Классические формы встречаются примерно у 1 из 15 000 рождений во всем мире, [34] [35]и включают потерю соли (SW) и простую вирусизацию (SV). Мутации, которые мешают активному центру - гемовой группе или остаткам, участвующим в связывании субстрата, - приводят к полной потере ферментативной активности, типу потери соли. [36] Исследования показали, что мутации в структуре 21-гидроксилазы связаны с клинической тяжестью врожденной гиперплазии надпочечников. [37] Дефицит кортизола и альдостерона связан с опасной для жизни потерей соли (отсюда и потеря соли), так как стероиды играют роль в регулировании гомеостаза натрия. . Сохраняя минимальную активность фермента, простой вирусный тип связан с мутациями в консервативных гидрофобных областях или около трансмембранного домена. Пациенты с ХАГ с простой вирусной инфекцией поддерживают адекватный гомеостаз натрия, но демонстрируют другие фенотипические симптомы, общие для SW, включая ускоренный рост в детстве и неоднозначные гениталии у новорожденных женского пола. Неклассические формы сохраняют 20-60% функции гидроксилазы - эта форма связана с нормальной экспрессией кортизола, но с избытком андрогенов после полового созревания. [38] [39]

Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников [ править ]

Основная статья: Поздняя врожденная гиперплазия надпочечников

Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом 21-гидроксилазы (NCCAH), является более легкой формой врожденной гиперплазии надпочечников с поздним началом. Его распространенность у разных этносов колеблется от 1: 1000 до 1:50. [13] [40] Некоторые люди, страдающие этим заболеванием, не имеют соответствующих признаков и симптомов, в то время как другие испытывают симптомы гиперандрогении . Женщины с NCCAH обычно имеют нормальные женские гениталии при рождении. В более позднем возрасте признаки и симптомы состояния у женщин могут быть разными, но могут включать акне , гирсутизм , облысение по мужскому типу, нерегулярные менструации и бесплодие. [13] [41] [42]Было опубликовано меньше исследований о мужчинах с NCCAH по сравнению с исследованиями о женщинах, потому что мужчины обычно протекают бессимптомно. [42] [13] У мужчин может быть ранний рост бороды и относительно небольшие семенники. Обычно у них нормальное количество сперматозоидов. [42]

См. Также [ править ]

  • Стероидогенный фермент
  • Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Информация по EC 1.14.14.16 - стероид 21-монооксигеназа» .
  2. ^ Sumińska М, Богуш-Горна К, Д Вегнер, Fichna М (июнь 2020). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с бэкдорным путем андрогенов. Мини-обзор и отчет о болезни» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. DOI : 10,3390 / ijms21134622 . PMC 7369945 . PMID 32610579 .  
  3. ^ Bergamaschi R, Livieri С, Uggetti С, Канделоро Е, Egitto М.Г., Pichiecchio А, Кози В, Bastianello S (март 2006 г.). «Нарушение белого вещества мозга при врожденной гиперплазии надпочечников» . Архив неврологии . 63 (3): 413–6. DOI : 10,1001 / archneur.63.3.413 . PMID 16540460 . 
  4. ^ Marcol Вт, Калина-Faska В, Wackermann-Рамос А, Koehler В (2000). «Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21бета-гидроксилазы - клинические соображения». Endokrynologia, Diabetologia I Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego (на польском языке). 6 (1): 67–9. PMID 14640134 . 
  5. ^ a b "NCBI: CYP21A2 цитохром P450 семейство 21 подсемейство A член 2" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и гидроксилирует стероиды в положении 21. Его активность необходима для синтеза стероидных гормонов, включая кортизол и альдостерон. Мутации в этом гене вызывают врожденную гиперплазию надпочечников. Родственный псевдоген находится рядом с этим геном; Считается, что события конверсии гена с участием функционального гена и псевдогена являются причиной многих случаев дефицита стероидной 21-гидроксилазы. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  6. ↑ Ryan KJ, Engel LL (март 1957 г.). «Гидроксилирование стероидов на углероде 21» (PDF) . Журнал биологической химии . 225 (1): 103–14. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64913-0 . PMID 13416221 .  
  7. ^ Б с д е е г Pallan PS, Ван C, L Lei, Есимото FK, Auchus RJ, Waterman MR, Guengerich FP, Egli M (май 2015 г.). «Человеческий цитохром P450 21A2, главный стероид 21-гидроксилаза: структура комплекса фермент-субстрат прогестерона и ограничивающее скорость расщепление CH-связи» . Журнал биологической химии . 290 (21): 13128–43. DOI : 10.1074 / jbc.M115.646307 . PMC 4505568 . PMID 25855791 .  
  8. ^ a b Neunzig J, Milhim M, Schiffer L, Khatri Y, Zapp J, Sánchez-Guijo A и др. (Март 2017 г.). «Стероидный метаболит 16 (β) -ОН-андростендион, продуцируемый CYP21A2, служит субстратом для CYP19A1». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 167 : 182–191. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2017.01.002 . PMID 28065637 . S2CID 36860068 .  
  9. ^ a b Guengerich FP, Waterman MR, Egli M (август 2016 г.). «Недавние структурные исследования функции цитохрома P450» . Направления фармакологических наук . 37 (8): 625–40. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.05.006 . PMC 4961565 . PMID 27267697 .  
  10. ^ Сушко Т.А., Гилеп А.А., Усанов С.А. (июнь 2012 г.). «Механизм межмолекулярных взаимодействий микросомальных цитохромов P450s CYP17 и CYP21, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов». Биохимия. Биохимия . 77 (6): 585–92. DOI : 10.1134 / S0006297912060041 . PMID 22817457 . S2CID 18927484 .  
  11. ^ Auchus RJ Миллер WL (2015). «Ферменты P450 в переработке стероидов». Цитохром P450: структура, механизм и биохимия (четвертое издание). Издательство Springer International. С. 851–879. DOI : 10.1007 / 978-3-319-12108-6_12 . ISBN 978-3-319-12107-9.
  12. ↑ Araújo RS, Mendonca BB, Barbosa AS, Lin CJ, Marcondes JA, Billerbeck AE, Bachega TA (октябрь 2007 г.). «Микроконверсия между промоторными областями CYP21A2 и CYP21A1P вызывает неклассическую форму дефицита 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (10): 4028–34. DOI : 10.1210 / jc.2006-2163 . PMID 17666484 . 
  13. ^ a b c d Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP и др. (Ноябрь 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. DOI : 10.1210 / jc.2018-01865 . PMC 6456929 . PMID 30272171 .  
  14. ^ Чжао В, Лей л, Кагава Н, Sundaramoorthy М, Бэнерджи S, Надь Л. Д., Guengerich , FP, Уотермэн MR (март 2012). «Трехмерная структура стероидной 21-гидроксилазы (цитохрома P450 21A2) с двумя субстратами выявляет расположение вариантов, связанных с заболеванием» . Журнал биологической химии . 287 (13): 10613–22. DOI : 10.1074 / jbc.M111.323501 . PMC 3323056 . PMID 22262854 .  
  15. ^ Дорфман RI, Hayano M (март 1952). «Действие гомогенатов надпочечников на прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и 21-дезоксикортизон». Архивы биохимии и биофизики . 36 (1): 237–9. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (52) 90397-4 . PMID 14934270 . 
  16. ^ a b Аухус Р.Дж., Сампат Кумар А., Эндрю Босуэлл К., Гупта М.К., Брюс К., Рат Н.П., Кови Д.Ф. (январь 2003 г.). «Энантиомер прогестерона (энт-прогестерон) является конкурентным ингибитором цитохромов человека P450c17 и P450c21». Архивы биохимии и биофизики . 409 (1): 134–44. DOI : 10.1016 / s0003-9861 (02) 00491-5 . PMID 12464252 . 
  17. ^ Lorence МС, Трант Ю.М., Мэйсон СО, Bhasker CR, Фуджи-Курияма Y, Эстабрук RW, Уотермэн MR (август 1989 г.). «Экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей цитохром надпочечников крупного рогатого скота P450C21». Архивы биохимии и биофизики . 273 (1): 79–88. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90164-1 . PMID 2502949 . 
  18. ↑ Wu DA, Hu MC, Chung BC (апрель 1991 г.). «Экспрессия и функциональное исследование дикого типа и мутантного человеческого цитохрома P450c21 в Saccharomyces cerevisiae». ДНК и клеточная биология . 10 (3): 201–9. DOI : 10.1089 / dna.1991.10.201 . PMID 1707279 . 
  19. Перейти ↑ Graham SE, Peterson JA (2002). «Выравнивание последовательностей, изменчивость и капризы». Методы в энзимологии . 357 : 15–28. DOI : 10.1016 / s0076-6879 (02) 57661-8 . ISBN 9780121822606. PMID  12424893 .
  20. ^ Б с ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198457, ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 - Ensembl , май 2017
  21. ^ a b c GRCm38: Выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024365 - Ensembl , май 2017 г.
  22. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  23. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  24. ^ Concolino Р, Р Рица, Costella А, Carrozza С, Zuppi С, Е Capoluongo (июнь 2017 г.). «Интронные варианты CYP21A2, вызывающие дефицит 21-гидроксилазы». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 71 : 46–51. DOI : 10.1016 / j.metabol.2017.03.003 . PMID 28521877 . 
  25. ^ а б Ю. CY (1999). «Молекулярная генетика кластера генов комплемента MHC человека». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика . 15 (4): 213–30. DOI : 10.1159 / 000019075 . PMID 10072631 . S2CID 25061446 .  
  26. ^ White PC, Grossberger D, Onufer BJ, Чаплин ДД, Нью - MI, Dupont B, Стромингер JL (февраль 1985). «Два гена, кодирующие стероид 21-гидроксилазу, расположены рядом с генами, кодирующими четвертый компонент комплемента у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (4): 1089–93. Bibcode : 1985PNAS ... 82.1089W . DOI : 10.1073 / pnas.82.4.1089 . PMC 397199 . PMID 2983330 .  
  27. Перейти ↑ Higashi Y, Yoshioka H, ​​Yamane M, Gotoh O, Fujii-Kuriyama Y (май 1986). «Полная нуклеотидная последовательность двух генов стероидной 21-гидроксилазы, тандемно расположенных в хромосоме человека: псевдогена и настоящего гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (9): 2841–5. Bibcode : 1986PNAS ... 83.2841H . DOI : 10.1073 / pnas.83.9.2841 . PMC 323402 . PMID 3486422 .  
  28. ^ Parker KL, Чаплин Д.Д., Вонг M, Сайдман JG, Smith JA, Schimmer BP (декабрь 1985). «Экспрессия мышиной 21-гидроксилазы в надпочечниках мыши и в трансфицированных опухолевых клетках надпочечников Y1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (23): 7860–4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7860P . DOI : 10.1073 / pnas.82.23.7860 . PMC 390869 . PMID 2999780 .  
  29. ^ Шиин Т, Shimizu S, Hosomichi К, Кохар S, S Ватанабе, Hanzawa К, и др. (Июнь 2004 г.). «Сравнительный геномный анализ двух областей MHC птиц (перепела и курица)» . Журнал иммунологии . 172 (11): 6751–63. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.11.6751 . PMID 15153492 . 
  30. ↑ Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (декабрь 2003 г.). «Анализ области класса III главного комплекса гистосовместимости с плотным геном и его сравнение с мышью» . Геномные исследования . 13 (12): 2621–36. DOI : 10.1101 / gr.1736803 . PMC 403804 . PMID 14656967 .  
  31. ^ Миллер WL, Мерка DP (2018). «Tenascin-X, врожденная гиперплазия надпочечников и синдром CAH-X» . Гормональные исследования в педиатрии . 89 (5): 352–361. DOI : 10.1159 / 000481911 . PMC 6057477 . PMID 29734195 .  
  32. ^ Милнер CM, Кэмпбелл RD (август 2001). «Генетическая организация области III класса MHC человека». Границы биологических наук: журнал и виртуальная библиотека . 6 : D914–26. DOI : 10.2741 / Мильнер . PMID 11487476 . 
  33. ^ Espinosa Reyes TM, Collazo Mesa T, Lantigua Cruz PA, Agramonte Machado A, Domínguez Alonso E, Falhammar H (ноябрь 2020 г.). «Молекулярная диагностика пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . BMC эндокринные расстройства . 20 (1): 165. DOI : 10,1186 / s12902-020-00643-г . PMC 7653887 . PMID 33168061 .  
  34. Перейти ↑ New MI, Wilson RC (октябрь 1999 г.). «Стероидные нарушения у детей: врожденная гиперплазия надпочечников и явный избыток минералокортикоидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12790–7. Bibcode : 1999PNAS ... 9612790N . DOI : 10.1073 / pnas.96.22.12790 . PMC 23101 . PMID 10536001 .  
  35. ^ Therrell Б.Л., Беренбаум С.А., Manter-Kapanke В, Simmank Дж, Корман К, Прентис л, Гонсалес Дж, Ганна S (1998). «Результаты скрининга 1,9 миллиона новорожденных в Техасе на предмет врожденной гиперплазии надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы». Педиатрия . 101 (4 Pt 1): 583–90. DOI : 10.1542 / peds.101.4.583 . PMID 9521938 . S2CID 40355015 .  
  36. ^ Pallan П.С., Лей л, Ван С, Уотерман Р., Guengerich , FP, Эгли М (сентябрь 2015). "Ресурсы исследования: корреляция кристаллической структуры человеческого цитохрома P450 21A2 и фенотипов мутаций при врожденной гиперплазии надпочечников" . Молекулярная эндокринология . 29 (9): 1375–84. DOI : 10.1210 / ME.2015-1127 . PMC 4552440 . PMID 26172259 .  
  37. Перейти ↑ Neves Cruz J, da Costa KS, de Carvalho TA, de Alencar NA (март 2020 г.). «Измерение структурного воздействия мутаций на цитохром P450 21A2, основной стероид 21-гидроксилазы, связанный с врожденной гиперплазией надпочечников». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 38 (5): 1425–1434. DOI : 10.1080 / 07391102.2019.1607560 . PMID 30982438 . S2CID 115195169 .  
  38. ^ Миллер WL, Auchus RJ (февраль 2011). «Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений» . Эндокринные обзоры . 32 (1): 81–151. DOI : 10.1210 / er.2010-0013 . PMC 3365799 . PMID 21051590 .  
  39. ^ Хайдер S, Ислам B, Д'Атри V, Sgobba M, Poojari C, Sun L, Yuen T, Zaidi M, New MI (февраль 2013). «Структурно-фенотипические корреляции мутаций человеческого CYP21A2 при врожденной гиперплазии надпочечников» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (7): 2605–10. Bibcode : 2013PNAS..110.2605H . DOI : 10.1073 / pnas.1221133110 . PMC 3574933 . PMID 23359706 .  
  40. ^ Ханна-Шмуни Ф, Мориссетт Р., Синай Н., Эльман М., Презант Т.Р., Чен В. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Возвращаясь к распространенности неклассической врожденной гиперплазии надпочечников у евреев ашкенази и кавказцев в США» . Генетика в медицине . 19 (11): 1276–1279. DOI : 10.1038 / gim.2017.46 . PMC 5675788 . PMID 28541281 . S2CID 4630175 .   
  41. ^ Мерка DP, Auchus RJ (сентябрь 2020). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. DOI : 10.1056 / NEJMra1909786 . PMID 32966723 . 
  42. ^ a b c «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы» .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о врожденной гиперплазии надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы
  • Запись OMIM о врожденной гиперплазии надпочечников с недостаточностью 21-гидроксилазы
  • Синтез дезоксикортикостерона из прогестерона с помощью 21-гидроксилазы (изображение)
  • Стероид + 21-гидроксилаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Расположение генома человека CPS1 и страница сведений о гене CPS1 в браузере генома UCSC .
  • Расположение генома человека CYP21A2 и страница сведений о гене CYP21A2 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08686 (Стероид 21-гидроксилаза) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .