Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

90 Y-DOTA-биотин состоит из радиоактивного вещества ( иттрий-90 ) в комплексе с хелатирующим агентом ( DOTA ), который, в свою очередь, присоединяется к витамину биотину через химический линкер. Он используется экспериментально в предварительно направленной радиоиммунотерапии . Были проведены исследования на животных [1] [2], а также клинические исследования на людях. [3] [4]

В заранее направленной радиоиммунотерапии последовательно используются два или три препарата. Сначала вводят конъюгат антитело-лекарственное средство , который состоит из моноклонального антитела, предназначенного для нацеливания на опухоль, и химического маркера, который в случае терапии DOTA-биотином является одним из белков авидина и стрептавидина . Обычно через один или два дня, чтобы позволить антителу накапливаться в опухоли, может быть введен очищающий агент для удаления остатков антитела, которые все еще циркулируют в кровотоке; это особенно характерно для людей. После дополнительного времени ожидания лучевая терапия ( 90Y-DOTA-биотин). Из-за высокого сродства биотина к авидину и стрептавидину радиотерапия накапливается там, где антитело, а именно в опухоли, где оно доставляет свою радиоактивность. [3]

Пример соединения 90 Y-DOTA-биотина. Структура линкера, а также его положение связывания с DOTA могут варьироваться. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Доминго RJ; Рейли Р.М. (2000). «Предварительно направленная радиоиммунотерапия ксенотрансплантатов рака толстой кишки человека у бестимусных мышей с использованием моноклонального антитела стрептавидин-CC49 и 90Y-DOTA-биотина». Коммуникации по ядерной медицине . 21 (1): 89–96. DOI : 10.1097 / 00006231-200001000-00015 . PMID  10717908 .
  2. ^ Пагель JM; Кенойер А.Л .; Bäck T; и другие. (Май 2011 г.). «Предварительно направленная анти-CD45 радиоиммунотерапия с использованием висмута-213: высокие показатели полной ремиссии и долгосрочной выживаемости на модели ксенотрансплантата миелоидного лейкоза мышей» . Кровь . 118 (3): 703–11. DOI : 10.1182 / кровь-2011-04-347039 . PMC 3142907 . PMID 21613259 .  
  3. ^ а б Нокс, SJ; Горис, М.Л .; Tempero, M; Weiden, PL; Gentner, L; Breitz, H; Адамс, GP; Axworthy, D; Гаффиган, S; Брайан, К; Фишер, Д.Р .; Colcher, D; Горак, ID; Вайнер, Л. М. (2000). «Испытание фазы II иттрия-90-DOTA-биотина, предварительно нацеленного на NR-LU-10 антитело / стрептавидин, у пациентов с метастатическим раком толстой кишки». Клинические исследования рака . 6 (2): 406–14. PMID 10690517 . 
  4. ^ Paganelli, G .; Феррари, М .; Ravasi, L .; Cremonesi, M .; De Cicco, C .; Галимберти, В .; Сиволапенко, Г .; Луини, А .; De Santis, R .; Travaini, LL; Fiorenza, M .; Chinol, M .; Papi, S .; Zanna, C .; Carminati, P .; Веронези, У. (2007). «Интраоперационная авидинация для радионуклидной терапии: перспективная новая разработка для ускорения лучевой терапии при раке молочной железы» . Клинические исследования рака . 13 (18): 5646s – 5651s. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1058 . PMID 17875802 . 
  5. ^ Шульц, Майкл К .; Parameswarappa, Sharavathi G .; Пигге, Ф. Кристофер (2010). «Синтез конъюгата DOTA-биотин для хелатирования радионуклидов с помощью щелочной химии без меди» . Органические буквы . 12 (10): 2398–401. DOI : 10.1021 / ol100774p . PMC 5506828 . PMID 20423109 .