Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Биотин , также называемый витамин B 7 , является одним из витаминов группы В . [1] [2] [3] Он участвует в широком спектре метаболических процессов, как у людей, так и в других организмах, в первую очередь связанных с использованием жиров, углеводов и аминокислот. [4] Название биотин происходит от греческого слова «биос» (жить) и суффикса «-в» (общий химический суффикс, используемый в органической химии). [5]

Дефицит биотина может быть вызван неадекватным диетическим питанием (редко) или наследованием одного или нескольких врожденных генетических нарушений, влияющих на метаболизм биотина. Наиболее распространенным из них является дефицит биотинидазы . Низкая активность этого фермента приводит к невозможности рециркуляции биотина из биоцитина . Реже встречается дефицит переносчиков карбоксилазы и биотина. [4] [6] Субклиническая недостаточность может вызывать легкие симптомы, такие как истончение волос, ломкость ногтей или кожная сыпь, обычно на лице. [2] [4] Неонатальный скрининг на дефицит биотинидазы начался в Соединенных Штатах в 1984 году, и многие страны теперь также тестируют это генетическое заболевание при рождении. Лечение - пожизненная пищевая добавка с биотином.[1]

Определение

Биотин - это водорастворимый витамин B. Он состоит из кольца уреидо, конденсированного с кольцом тетрагидротиофена . Уреидокольцо, содержащее группу –N – CO – N–, действует как переносчик углекислого газа в реакциях карбоксилирования. [7] A валериановой кислоты заместитель присоединен к одному из атомов углерода в кольце тетрагидротиофно. Биотин - это кофермент пяти ферментов карбоксилазы , которые участвуют в переваривании углеводов, синтезе жирных кислот и глюконеогенезе . [3] [4] Биотинилирование из гистоновых белков в ядерном хроматинеиграет роль в стабильности хроматина и экспрессии генов. [4] [8]

Диетические рекомендации

Национальная академия медицины США обновила нормативы диетических норм для многих витаминов в 1998 году. В то время не было достаточной информации, чтобы установить приблизительную среднюю потребность или рекомендуемую диету, термины, которые существуют для большинства витаминов. В таких случаях, как этот, Академия устанавливает адекватное потребление (ИИ), понимая, что позже, когда физиологическиеэффекты биотина лучше изучены, ИИ будут заменены более точной информацией. AI биотина для мужчин и женщин составляют: 5 мкг / день биотина для детей 0-6 месяцев, 6 мкг / день биотина для детей 7-12 месяцев, 8 мкг / день биотина для детей 1-3 лет. -летние, 12 мкг / день биотина для 4-8-летних, 20 мкг / день биотина для 9-13-летних, 25 мкг / день биотина для 14-18-летних, и 30 мкг / день биотина для лиц в возрасте 19 лет и старше. AI биотина для беременных или кормящих женщин, соответственно, составляют: 30 мкг / день биотина для беременных женщин в возрасте 14-50 лет; 35 мкг / сут биотина для кормящих самок 14-50 лет. [2] Австралия и Новая Зеландия установили ИИ, аналогичные США. [9]

Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) также идентифицирует AIs, устанавливая значения в 40 мкг / день для взрослых, беременность в 40 мкг / сут, а также грудного вскармливания при 45 мкг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет AI увеличивается с 20 до 35 мкг / день. [10]

Безопасность

Национальная академия медицины США оценивает верхние пределы (UL) для витаминов и минералов, когда доказательств истинного предела достаточно. Для биотина, однако, нет UL, потому что побочные эффекты высокого потребления биотина не были определены. [2] EFSA также проанализировало безопасность и пришло к такому же выводу, что и в США. [11]

Правила маркировки

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы. Для целей маркировки биотина 100% дневной нормы составляли 300 мкг / день, но с 27 мая 2016 года она была пересмотрена до 30 мкг / день, чтобы привести ее в соответствие с адекватным потреблением. [12] [13] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [14] [15] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых представлена ​​в Справочном суточном потреблении .

Источники

Биотин стабилен при комнатной температуре и не разрушается при варке. Потребление биотина с пищей в западных популяциях оценивается в диапазоне от 35 до 70 мкг / день. Младенцы грудного возраста получают около 6 мкг в день. [4] Биотин доступен в виде пищевых добавок по отдельности или в составе поливитаминов . [1] [3]

Нет государственных программ обогащения

По данным Global Fortification Data Exchange, дефицит биотина настолько редок, что ни одна страна не требует обогащения продуктов. [17]

Физиология

Биотин - это водорастворимый витамин B. Потребление больших количеств в качестве пищевой добавки приводит к всасыванию с последующим выведением с мочой в виде биотина. Потребление биотина в рамках обычной диеты приводит к выведению с мочой биотина и метаболитов биотина.

Абсорбция

Биотин в пище связан с белками. Пищеварительные ферменты восстанавливают белки до пептидов, связанных с биотином. Кишечный фермент биотинидаза , обнаруженный в секрете поджелудочной железы и в мембранах щеточной каймы всех трех частей тонкого кишечника , высвобождает биотин, который затем всасывается из тонкого кишечника. [4] При употреблении в качестве пищевой добавки с биотином всасывание ненасыщаемо, что означает, что даже очень большие количества усваиваются эффективно. Транспортировка через тощую кишку происходит быстрее, чем через подвздошную кишку . [4]

Микробиота толстой кишки синтезирует количество биотина, которое, по оценкам, аналогично количеству, принимаемому с пищей, и значительная часть этого биотина существует в свободной (несвязанной с белком) форме и, таким образом, доступна для всасывания. Сколько абсорбируется в организме человека, неизвестно, хотя в обзоре действительно сообщалось, что эпителиальные клетки толстой кишки человека in vitro продемонстрировали способность поглощать биотин. [18]

После всасывания натрийзависимый переносчик поливитаминов (SMVT) опосредует поглощение биотина печенью. [4] SMVT также связывает пантотеновую кислоту , поэтому высокое потребление одного из этих витаминов может препятствовать транспорту другого. [19]

Метаболизм и выведение

Катаболизм биотина происходит двумя путями. В одном случае боковая цепь валериановой кислоты расщепляется, в результате чего образуется биснорбиотин. По другому пути сера окисляется, что приводит к образованию сульфоксида биотина. Содержание в моче пропорционально составляет около половины биотина, плюс биснорбиотин, сульфоксид биотина и небольшое количество других метаболитов. [4]

Факторы, влияющие на потребность в биотине

Хроническое употребление алкоголя связано со значительным снижением уровня биотина в плазме. [20] Кишечные поглощение биотин также , как представляется, чувствительны к действию анти- эпилепсии препараты карбамазепин и примидон . [20] Относительно низкие уровни биотина также были зарегистрированы в моче или плазме пациентов, перенесших частичную резекцию желудка или имеющих другие причины ахлоргидрии , ожоговых пациентов, пожилых людей и спортсменов. [21] Беременность и лактация могут быть связаны с повышенным спросом на биотин. При беременности это может быть связано с возможным ускорением катаболизма биотина., в то время как в период лактации более высокий спрос еще предстоит выяснить. Недавние исследования показали, что маргинальный дефицит биотина может присутствовать у человека во время беременности , о чем свидетельствует повышенная экскреция с мочой 3-гидроксиизовалериановой кислоты , снижение экскреции биотина и биснорбиотина с мочой и снижение концентрации биотина в плазме. [4]

Биосинтез

Биотин представляет собой гетероциклическую серосодержащую монокарбоновую кислоту с двумя кольцами, слитыми вместе через одну из их сторон (рисунок). Два кольца представляют собой фрагменты уреидо и тетрагидротиофена . [22] Биотин, синтезируемый в растениях, необходим для роста и развития растений. [23] Бактерии также синтезируют биотин [24], и считается, что бактерии, обитающие в толстом кишечнике, могут синтезировать биотин, который абсорбируется и используется организмом-хозяином. [18]

Синтез начинается с двух предшественников, аланина и пимелоил-CoA . Они образуют 7-кето-8-аминопеларгоновую кислоту (КАПА). КАПА транспортируется из пероксисом растений в митохондрии, где превращается в 7,8-диаминопеларгоновую кислоту (ДАПА). Фермент детиобиотинсинтетаза катализирует образование уреидокольца через карбамат DAPA, активированный АТФ, создавая детиобиотин, который затем превращается в биотин. Последний этап катализируется биотинсинтазой . [22] [23]

Биохимия кофакторов

Фермент холокарбоксилаза-синтетаза ковалентно связывает биотин с пятью ферментами карбоксилазы человека : [4]

  • Ацетил-КоА карбоксилаза альфа (ACC1)
  • Ацетил-КоА-карбоксилаза бета (ACC2)
  • Пируваткарбоксилаза (ПК)
  • Метилкротонил-КоА карбоксилаза (MCC)
  • Пропионил-КоА карбоксилаза (PCC)

Для первых двух биотин служит кофактором, ответственным за перенос бикарбоната в ацетил-КоА , превращая его в малонил-КоА для синтеза жирных кислот . ПК участвует в глюконеогенезе . MCC катализирует один из этапов метаболизма лейцина . PCC катализирует один из этапов метаболизма пропионил-КоА . [1] [3] [4] Метаболическая деградация биотинилированных карбоксилаз приводит к образованию биоцитина . Это соединение далее разлагается биотинидазой с высвобождением биотина, который затем повторно используется синтетазой холокарбоксилазы. [4]

Биохимия гистонов

Гистоны - это очень основные белки, обнаруженные в ядрах эукариотических клеток , основных белковых компонентах хроматина , которые уплотняют и упорядочивают ядерную ДНК в структурные единицы, называемые нуклеосомами, и играют роль в регуляции генов . [25] В дополнение к функциям карбоксилазы, описанным выше, биотинилирование гистоновых белков в ядерном хроматине является посттрансляционной модификацией, которая играет роль в стабильности хроматина и экспрессии генов. [4] [8]

Дефицит

Первичный дефицит биотина, то есть дефицит как следствие слишком малого количества биотина в рационе, встречается редко, потому что биотин содержится во многих продуктах питания. Признаки дефицита биотина были описаны у людей, которые получали все питание внутривенно без биотина, а также у людей, регулярно потребляющих сырые или не полностью приготовленные яичные белки, потому что яичные белки содержат авидин, биотин-связывающий белок. Симптомы дефицита включают: ломкие и тонкие ногти, облысение ( алопецию ), конъюнктивит , дерматит в виде чешуйчатой ​​красной сыпи вокруг глаз, носа, рта и области гениталий, а также неврологические симптомы, такие как депрессия, летаргия, галлюцинации, онемение и покалывание в конечностях [4]Неврологические и психологические симптомы могут возникать только при незначительных недостатках. Дерматит, конъюнктивит и выпадение волос обычно возникают только тогда, когда дефицит становится более серьезным. У лиц с наследственными нарушениями дефицита биотина имеются признаки нарушения функции иммунной системы, включая повышенную восприимчивость к бактериальным и грибковым инфекциям. [3]

Диагностика

Низкий уровень биотина в сыворотке и моче не является чувствительным индикатором недостаточного потребления биотина. [4] Тем не менее, анализ сыворотки может быть полезен для подтверждения потребления биотинсодержащих пищевых добавок, а также для подтверждения того, является ли период воздержания от использования добавок достаточно длительным, чтобы исключить возможность вмешательства в тесты на наркотики. [26] [27] Косвенные меры зависят от потребности в биотине для карбоксилаз. 3-Метилкротонил-КоА является промежуточным этапом катаболизма аминокислоты лейцина . В отсутствие биотина путь переходит в 3-гидроксиизовалериановую кислоту . Выведение этого соединения с мочой является ранним и чувствительным индикатором дефицита биотина. [2] [4]

Дефицит в результате нарушения обмена веществ

Дефицит биотинидазы - это дефицит фермента, рециркулирующего биотин, следствие наследственной генетической мутации. [1] Биотинидаза катализирует расщепление биотина от биоцитина и биотинилпептидов (продуктов протеолитического разложения каждой холокарбоксилазы) и, таким образом, рециклирует биотин. [2] Это также важно для освобождения биотина от биотина, связанного с пищевым белком. [28] Неонатальный скрининг на дефицит биотинидазы начался в США в 1984 году [29], который по состоянию на 2017 год был признан необходимым в более чем 30 странах [30].

Глубокий дефицит биотинидазы, определяемый как менее 10% нормальной активности ферментов сыворотки, которая, как сообщается, составляет 7,1 нмоль / мин / мл, встречается от 1 из 40 000 до 1 из 60 000, но с частотой до 1 из 10 000 в страны с высоким уровнем кровнородственных браков (троюродные братья и сестры). Частичный дефицит биотинидазы определяется как от 10% до 30% нормальной сывороточной активности. [29] Данные о заболеваемости получены в результате обязательного государственного скрининга новорожденных. [30] При сильном дефиците назначают пероральный прием от 5 до 20 мг в день. Судороги проходят в течение нескольких часов или дней, а другие симптомы проходят в течение недель. [29] Также рекомендуется лечение частичного дефицита биотинидазы, даже если у некоторых нелеченных людей симптомы не проявляются.[29] Пожизненное лечение дополнительным биотином рекомендуется как при глубоком, так и при частичном дефиците биотинидазы. [1]

Унаследованные метаболические нарушения, характеризующиеся недостаточной активностью биотин-зависимых карбоксилаз, называются недостаточностью множественных карбоксилаз . К ним относится недостаток ферментов холокарбоксилазы синтетазы . [1] Дефицит синтетазы холокарбоксилазы не позволяет клеткам организма эффективно использовать биотин и, таким образом, препятствует множественным карбоксилазным реакциям. [28] Также может быть генетический дефект, влияющий на натрий-зависимый поливитаминный белок-переносчик. [6]

Биохимические и клинические проявления любого из этих метаболических нарушений может включать в себя кето молочный ацидоз , органические ацидурия , гипераммониемии , сыпь, гипотония , судороги , задержка развития , облысение и кома . [4]

Использование в биотехнологии

Химически модифицированные версии биотина широко используются в биотехнологической промышленности для выделения белков и небелковых соединений для биохимических анализов . [31] Поскольку авидин, полученный из яиц, прочно связывается с биотином с константой диссоциации K d ≈10 -8 M, [32] представляющие интерес биотинилированные соединения могут быть выделены из образца, используя это высокостабильное взаимодействие. Во-первых, химически модифицированные биотиновые реагенты связываются с целевыми соединениями в растворе посредством процесса, называемого биотинилированием. Выбор того, какую химическую модификацию использовать, отвечает за связывание биотинового реагента с конкретным белком.[31] Во-вторых, образец инкубируют с авидином, связанным с шариками, затем промывают, удаляя все несвязанные белки, оставляя только биотинилированный белок связанным с авидином. Наконец, биотинилированный белок может быть элюирован из гранул с избытком свободного биотина. [33] В процессе также может использоваться стрептавидин, полученный из бактерий,связанный с гранулами, но поскольку он имеет более высокую константу диссоциации, чем авидин, необходимы очень жесткие условия для элюирования биотинилированного белка из гранул, которые часто денатурируют интересующий белок. [32]

Вмешательство в результаты медицинских лабораторных исследований

Когда люди потребляют высокие уровни биотина в пищевых добавках , следствием этого может быть клинически значимое вмешательство в диагностические анализы крови, в которых используется технология биотин-стрептавидин. Эта методика обычно используется для измерения уровней гормонов, таких как гормоны щитовидной железы , и других аналитов, таких как 25-гидроксивитамин D. Вмешательство биотина может давать как ложно нормальные, так и ложно ненормальные результаты. [1] [34] В США биотин в качестве безрецептурной пищевой добавки продается в количестве от 1 до 10 мг на порцию, с заявлением о поддержке здоровья волос и ногтей, и в дозе 300 мг в день в качестве возможного эффективного лечения. для рассеянного склероза [35] [36] (см.Исследования ). Чрезмерное потребление 5 мг / день или выше вызывает повышенную концентрацию в плазме, что непредсказуемо мешает иммуноанализу на биотин-стрептавидин. [26] [27] Медицинским работникам рекомендуется проинструктировать пациентов прекратить прием биотиновых добавок за 48 часов или даже за несколько недель до теста, в зависимости от конкретного теста, дозы и частоты поглощения биотина. [26] Предлагается руководство для сотрудников лаборатории по обнаружению и устранению биотиновых помех. [27]

История

В 1916 году У. Г. Бейтман заметил, что диета с высоким содержанием сырых яичных белков вызывает токсические симптомы у собак, кошек, кроликов и людей. [37] К 1927 году такие ученые, как Маргарет Боас и Хелен Парсонс, провели эксперименты, демонстрирующие симптомы, связанные с «повреждением яичного белка». Они обнаружили, что у крыс, которые потребляли большое количество яичного белка в качестве единственного источника белка, наблюдались неврологические нарушения, выпадение волос , дерматит и, в конечном итоге, смерть. [38] [39]

В 1936 году Фриц Кёгль и Бенно Тоннис задокументировали выделение фактора роста дрожжей в журнальной статье под названием «Darstellung von krystallisiertem biotin aus eigelb». (Представление кристаллизованного биотина из яичного желтка). [40] Название «биотин» происходит от греческого слова «bios» (жить) и суффикса «-in» (общий химический суффикс, используемый в органической химии). [5] Другие исследовательские группы, работающие независимо, выделили одно и то же соединение под разными названиями. Венгерский ученый Пауль Дьердь начал исследовать фактор, ответственный за повреждение яичного белка в 1933 году, а в 1939 году ему удалось идентифицировать то, что он назвал «витамином H» (буква H обозначает Haar und Haut , по-немецки «волосы и кожа»). [41] [42]Дальнейшая химическая характеристика витамина H показала, что он растворим в воде и присутствует в больших количествах в печени. [43] После экспериментов, проведенных с дрожжами и Rhizobium trifolii , Уэст и Уилсон выделили соединение, которое они назвали коферментом R. [44] [45] К 1940 году было признано, что все три соединения идентичны и получили общее название: биотин. [46] Дьердь продолжил свою работу над биотином и в 1941 году опубликовал статью, в которой продемонстрировал, что повреждение яичного белка вызвано связыванием биотина авидином . [47] [48]В отличие от многих витаминов, информации для установления рекомендуемой диетической нормы недостаточно, поэтому в рекомендациях по питанию определяется «адекватное потребление» на основе наилучших имеющихся научных данных с пониманием того, что в будущем это будет заменено более точной информацией. [2] [9] [10]

Путь биосинтеза с использованием E. coli был предложен Рольфом и Айзенбергом в 1968 году. Первоначальный этап был описан как конденсация пимелил-КоА и аланина с образованием 7-оксо-8-аминопеларгоновой кислоты. Оттуда они описали трехэтапный процесс, последняя из которых заключается в введении атома серы с образованием тетрагидротиофенового кольца. [49]

Исследование

Рассеянный склероз

Биотин в высоких дозах (300 мг / день = в 10 000 раз больше нормы ) использовался в клинических испытаниях для лечения рассеянного склероза , демиелинизирующего аутоиммунного заболевания. [35] [36] Гипотеза заключается в том, что биотин может способствовать ремиелинизации миелиновой оболочки нервных клеток, замедляя или даже обращая вспять нейродегенерацию. Предлагаемые механизмы заключаются в том, что биотин активирует ацетил-коА-карбоксилазу, которая является ключевым ферментом, ограничивающим скорость во время синтеза миелина, и за счет уменьшения гипоксии аксонов за счет увеличения производства энергии. [35] [36]Результаты клинических испытаний неоднозначны; обзор 2019 г. пришел к выводу, что необходимо провести дополнительное исследование связи между симптомами рассеянного склероза и биотином [35], тогда как в двух обзорах 2020 г. большего числа клинических испытаний не сообщалось об убедительных доказательствах преимуществ [50], а также о некоторых доказательствах увеличения активность заболевания и повышенный риск рецидива. [51]

Волосы, ногти, кожа

В Соединенных Штатах биотин продвигается как пищевая добавка для укрепления волос и ногтей , хотя научных данных, подтверждающих эти результаты у людей, очень мало. [3] [52] [53] В обзоре литературы по ногтям сообщается об улучшении ломкости ногтей в качестве доказательства двух клинических испытаний до 1990 года, в которых пероральная пищевая добавка в дозе 2,5 мг / день в течение нескольких месяцев без контрольной группы плацебо. . Более свежей литературы о клинических испытаниях нет. [52]Обзор биотина как средства лечения выпадения волос выявил тематические исследования младенцев и детей раннего возраста с генетическим дефектом дефицита биотина, у которых улучшился рост волос после приема добавок, но далее сообщалось, что «не было рандомизированных контролируемых испытаний, чтобы доказать эффективность добавок с биотин у нормальных, здоровых людей ». [53] Биотин также входит в состав продуктов для ухода за волосами и кожей с аналогичными утверждениями. [54]

Закон о пищевых добавках и образовании от 1994 г. гласит, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США должно разрешать на этикетке продукта то, что называется «Структура: Функция» (S: F), о том, что ингредиенты необходимы для здоровья. Например: биотин помогает поддерживать здоровье кожи, волос и ногтей. Если сделано заявление S: F, этикетка должна включать отказ от ответственности: «Это заявление не было проверено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний». [55]

Животные

У крупного рогатого скота биотин необходим для здоровья копыт. Хромота из-за проблем с копытами является обычным явлением, распространенность которого оценивается в 10–35%. Последствия хромоты включают меньшее потребление пищи, снижение надоев молока и увеличение затрат на ветеринарное лечение. Биотин в дозе 20 мг / день снижает риск хромоты. [56] Обзор контролируемых исследований показал, что добавление 20 мг / день увеличивало надои на 4,8%. В ходе обсуждения предполагалось, что это могло быть косвенным следствием улучшения здоровья копыт или прямым влиянием на молочную продуктивность. [57]

Для лошадей распространенной проблемой являются такие состояния, как хронический ламинит, трещины на копытах или сухие, ломкие ступни, неспособные держать обувь. Биотин - популярная пищевая добавка. Есть рекомендации, что лошадям нужно от 15 до 25 мг в день. Исследования показывают, что биотин улучшает рост нового копытного рога, а не улучшает состояние существующего копыта, поэтому для полной замены копытной стенки необходимы месяцы приема добавок. [58]

Смотрите также

  • Биотинилирование
  • Множественный дефицит карбоксилазы
  • NeutrAvidin
  • Фотобиотин

Рекомендации

  1. ^ a b c d e f g h "Биотин - информационный бюллетень для медицинских работников" . Управление диетических добавок Национального института здоровья США . 8 декабря 2017 . Проверено 25 февраля 2018 года .
  2. ^ a b c d e f g Институт медицины (1998). «Биотин» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 374–389. ISBN 0-309-06554-2. Проверено 29 августа 2017 .
  3. ^ a b c d e f "Биотин" . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 21 октября 2015 . Проверено 16 января 2018 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Пенберти В. Т., Садри М., Земплени Дж. (2020). «Биотин». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 289–304. ISBN 978-0-323-66162-1.
  5. ^ a b "биотин | Происхождение и значение биотина в онлайн-этимологическом словаре" . www.etymonline.com . Проверено 14 ноября 2020 .
  6. ^ a b Zempleni J, Hassan YI, Wijeratne SS (ноябрь 2008 г.). «Биотин и дефицит биотинидазы» . Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма . 3 (6): 715–24. DOI : 10.1586 / 17446651.3.6.715 . PMC 2726758 . PMID 19727438 .  
  7. ^ Waldrop GL, Holden HM, St Maurice M (ноябрь 2012 г.). «Ферменты биотинзависимого метаболизма CO₂: какие структуры раскрывают механизмы их реакции» . Белковая наука . 21 (11): 1597–619. DOI : 10.1002 / pro.2156 . PMC 3527699 . PMID 22969052 .  
  8. ↑ a b Xu YM, Du JY, Lau AT (сентябрь 2014 г.). «Посттрансляционные модификации гистона H3 человека: обновление». Протеомика . 14 (17–18): 2047–60. DOI : 10.1002 / pmic.201300435 . PMID 25044606 . 
  9. ^ a b «Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям: контрольные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 21 января 2017 года . Проверено 19 февраля 2010 .
  10. ^ a b «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, полученный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017 г.
  11. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  12. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года.
  13. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
  14. ^ «Изменения в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  15. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  16. ^ a b c Staggs CG, Сили WM, McCabe BJ, Teague AM, Mock DM (декабрь 2004 г.). «Определение содержания биотина в избранных пищевых продуктах с использованием точной и чувствительной ВЭЖХ / связывания авидина» . Журнал пищевого состава и анализа . 17 (6): 767–76. DOI : 10.1016 / j.jfca.2003.09.015 . PMC 1450323 . PMID 16648879 .  
  17. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Проверено 11 января 2011 года .
  18. ^ a b Саид HM (ноябрь 2013 г.). «Последние достижения в транспортировке водорастворимых витаминов в органах пищеварительной системы: фокус на толстую кишку и поджелудочную железу» . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 305 (9): G601–10. DOI : 10,1152 / ajpgi.00231.2013 . PMC 3840235 . PMID 23989008 .  
  19. ^ Chirapu SR, Роттер CJ, Миллер EL, Варма М.В., Dow RL, Finn MG (31 марта 2013). «Высокая специфичность в ответ натрий-зависимого поливитаминного переносчика на производные пантотеновой кислоты». Актуальные темы медицинской химии . 13 (7): 837–42. DOI : 10.2174 / 1568026611313070006 . PMID 23578027 . 
  20. ^ a b Саид HM (август 2011 г.). «Поглощение водорастворимых витаминов в кишечнике при здоровье и болезнях» . Biochem J . 437 (3): 357–72. DOI : 10.1042 / BJ20110326 . PMC 4049159 . PMID 21749321 .  
  21. Перейти ↑ Combs GF (2008). Витамины: основные аспекты питания и здоровья . Сан-Диего: ISBN Elsevier, Inc. 978-0-12-183493-7.
  22. ^ a b Марке A, Bui BT, Florentin D (2001). «Биосинтез биотина и липоевой кислоты». Кофактор биосинтеза . Витамины и гормоны. 61 . С. 51–101. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (01) 61002-1 . ISBN 978-0-12-709861-6. PMID  11153271 .
  23. ^ a b Маруяма Дж, Ямаока С., Мацуо И., Цуцуми Н., Китамото К. (декабрь 2012 г.). «Недавно открытая функция пероксисом: участие в биосинтезе биотина» . Сигнальное поведение растений . 7 (12): 1589–93. DOI : 10.4161 / psb.22405 . PMC 3578898 . PMID 23073000 .  
  24. ^ Satiaputra J, Shearwin KE, Букер GW, Поляк SW (март 2016). «Механизмы экспрессии регулируемых биотином генов у микробов» . Synth Syst Biotechnol . 1 (1): 17–24. DOI : 10.1016 / j.synbio.2016.01.005 . PMC 5640590 . PMID 29062923 .  
  25. Перейти ↑ Cox M, Nelson DR, Lehninger AL (2005). Принципы биохимии Ленингера . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-4339-2.
  26. ^ a b c Луонг Дж. Х., Вашист СК (январь 2020 г.). «Химия биотин-стрептавидина и растущие опасения по поводу появления биотиновых помех в клинических иммуноанализах» . САУ Омега . 5 (1): 10–18. DOI : 10.1021 / acsomega.9b03013 . PMC 6963918 . PMID 31956746 .  
  27. ^ a b c Bowen R, Benavides R, Colón-Franco JM, Katzman BM, Muthukumar A, Sadrzadeh H, Straseski J, Klause U, Tran N (декабрь 2019 г.). «Лучшие практики по снижению риска вмешательства биотина в лабораторные исследования» . Clin Biochem . 74 : 1–11. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2019.08.012 . PMID 31473202 . 
  28. ^ a b Вольф Б., Грир Р. Э., Секор Маквой-младший, Херд Г. С. (1985). «Дефицит биотинидазы: новый дефект утилизации витаминов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 8 (Дополнение 1): 53–8. DOI : 10.1007 / BF01800660 . PMID 3930841 . S2CID 11554577 .  
  29. ^ a b c d Canda E, Kalkan Uçar S, oker M (2020). «Дефицит биотинидазы: распространенность, влияние и стратегии управления». Pediatric Health Med Ther . 11 : 127–33. DOI : 10,2147 / PHMT.S198656 . PMID 32440248 . 
  30. ^ a b Strovel ET, Cowan TM, Scott AI, Wolf B (октябрь 2017 г.). «Лабораторная диагностика дефицита биотинидазы, обновление 2017 г .: технический стандарт и руководство Американского колледжа медицинской генетики и геномики». Genet Med . 19 (10). DOI : 10.1038 / gim.2017.84 . PMID 28682309 . 
  31. ^ a b «Обзор маркировки белков» . Thermo Fisher Scientific . Проверено 22 апреля 2012 года .
  32. ^ a b Laitinen OH, Hytönen VP, Nordlund HR, Kulomaa MS (декабрь 2006 г.). «Генно-инженерные авидины и стрептавидины». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2992–3017. DOI : 10.1007 / s00018-006-6288-z . PMID 17086379 . S2CID 7180383 .  
  33. ^ Мораг E, Bayer EA, Wilchek M (декабрь 1996). «Иммобилизованный нитро-авидин и нитро-стрептавидин в качестве многоразовых аффинных матриц для применения в авидин-биотиновой технологии». Анальная биохимия . 243 (2): 257–63. DOI : 10.1006 / abio.1996.0514 . PMID 8954558 . 
  34. ^ «FDA предупреждает, что биотин может помешать лабораторным тестам: сообщение по безопасности FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 28 ноября 2017 . Проверено 5 января 2021 года .
  35. ^ a b c d Tryfonos C, Mantzorou M, Fotiou D, Vrizas M, Vadikolias K, Pavlidou E, Giaginis C (сентябрь 2019 г.). «Диетические добавки для борьбы с симптомами и рецидивами рассеянного склероза: текущие клинические данные и перспективы на будущее» . Лекарства (Базель) . 6 (3). DOI : 10.3390 / лекарства6030095 . PMC 6789617 . PMID 31547410 .  
  36. ^ a b c Седель Ф, Бернард Д., Mock DM, Tourbah A (ноябрь 2016 г.). «Нацеленность на демиелинизацию и виртуальную гипоксию с использованием высоких доз биотина в качестве лечения прогрессирующего рассеянного склероза» . Нейрофармакология . 110 (Pt B): 644–53. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 . 
  37. Bateman WG (июнь 1916 г.). «Усвояемость и использование яичных белков». Журнал биологической химии . 26 : 263–91.
  38. Перейти ↑ Boas, MA (1927). «Влияние высыхания на питательные свойства яичного белка» . Биохимический журнал . 21 (3): 712–24.1. DOI : 10.1042 / bj0210712 . ISSN 0264-6021 . PMC 1251968 . PMID 16743887 .   
  39. ^ Парсонс, HT; Келли, Э (ноябрь 1980 г.). «Характер фактора, вызывающего дерматит, в диетическом яичном белке, как показано некоторыми химическими методами лечения». Обзоры питания . 38 (11): 377–79. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.1980.tb05948.x . ISSN 0029-6643 . PMID 7005763 .  
  40. ^ Kögl и Tonnis (1936). "Über das Bios-Problem. Darstellung von krystallisiertem Biotin aus Eigelb. 20. Mitteilung über pflanzliche Wachstumsstoffe". Zeitschrift für Physiologische Chemie Хоппе-Зейлера . 242 (1–2): 43–73. DOI : 10.1515 / bchm2.1936.242.1-2.43 .
  41. Дьёрдь, П. (декабрь 1939 г.). «Лечебный фактор (витамин H) при повреждении яичного белка, с особым упором на его присутствие в различных пищевых продуктах и ​​дрожжах» . Журнал биологической химии . 131 (2): 733–44. ISSN 0021-9258 . 
  42. ^ Дьёрдь П., Кун Р., Ледерер Э (декабрь 1939 г.). «Попытки изолировать фактор (витамин H), лечебный при травмах яичного белка» . Журнал биологической химии . 131 (2): 745–59. ISSN 0021-9258 . 
  43. ^ Береза, TW; Дьёрдь, П. (декабрь 1939 г.). «Физико-химические свойства фактора (витамина Н), лечебного при повреждении яичного белка» . Журнал биологической химии . 131 (2): 761–66. ISSN 0021-9258 . 
  44. West PM, Wilson PW (июнь 1939 г.). «Отношение кофермента R к биотину». Наука . 89 (2322): 607–8. Bibcode : 1939Sci .... 89..607W . DOI : 10.1126 / science.89.2322.607 . PMID 17751623 . 
  45. ^ DuVigneaud В, Хофман К, Мелвилл БД, Дёрдь Р (август 1941 г.). «Выделение биотина (витамина Н) из печени» . Журнал биологической химии . 140 (2): 643–51. ISSN 0021-9258 . 
  46. ^ Дьёрдь П., Роуз С.С., Хофманн К., Мелвилл ДБ, Дювиньо V (декабрь 1940 г.). «Еще одно замечание об идентичности витамина H с биотином». Наука . 92 (2400): 609. Bibcode : 1940Sci .... 92..609G . DOI : 10.1126 / science.92.2400.609 . ISSN 0036-8075 . PMID 17795447 .  
  47. ^ Дьёрдь П., Роуз CS, Икин RE, Снелл EE, Уильямс RJ (1941). «Повреждение яичного белка в результате невсасывания или инактивации биотина». Наука . 93 (2420): 477–78. Bibcode : 1941Sci .... 93..477G . DOI : 10.1126 / science.93.2420.477 . JSTOR 1668938 . PMID 17757050 .  
  48. ^ Gyorgy, P; Роуз, CS (1943). «Освобождение биотина из комплекса авидин-биотин (AB)». Экспериментальная биология и медицина . 53 (1): 55–7. DOI : 10.3181 / 00379727-53-14183 . S2CID 84419614 . 
  49. Перейти ↑ Rolfe B, Eisenberg MA (август 1968). «Генетический и биохимический анализ биотиновых локусов Escherichia coli K-12» . J Bacteriol . 96 (2): 515–24. DOI : 10.1128 / JB.96.2.515-524.1968 . PMC 252325 . PMID 4877129 .  
  50. Motte J, Gold R (декабрь 2020 г.). «Высокие дозы биотина при рассеянном склерозе: конец пути». Lancet Neurol . 19 (12): 965–66. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (20) 30353-7 . PMID 33222766 . 
  51. Goldschmidt CH, Cohen JA (июль 2020 г.). «Повышение и снижение высоких доз биотина для лечения прогрессирующего рассеянного склероза» . Нейротерапия . 17 (3): 968–70. DOI : 10.1007 / s13311-020-00907-5 . PMID 32761325 . 
  52. ^ а б Кэшман М.В., Слоан С.Б. (2010). «Питание и болезни ногтей». Clin Dermatol . 28 (4): 420–5. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2010.03.037 . PMID 20620759 . 
  53. ^ a b Патель Д.П., Swink SM, Castelo-Soccio L (август 2017 г.). «Обзор использования биотина при выпадении волос» . Расстройство придатков кожи . 3 (3): 166–69. DOI : 10.1159 / 000462981 . PMC 5582478 . PMID 28879195 .  
  54. ^ Фиуме MZ (2001). «Итоговый отчет по оценке безопасности биотина». Международный журнал токсикологии . 20 Дополнение 4: 1–12. PMID 11800048 . 
  55. ^ Джанет Ренквист (март 2003 г.), Департамент здравоохранения и социальных служб - Управление Генерального инспектора - Этикетки диетических добавок: ключевые элементы (PDF) , Министерство здравоохранения и социальных служб США , OEI-01-01-00120 , извлечено 2 Апрель 2013 г.
  56. ^ Лангова Л, Новотна я, Немцова П., Мачачек М, Гавличек З., Земанова М, Храст V (октябрь 2020 г.). «Влияние питательных веществ на здоровье копыт крупного рогатого скота» . Животные (Базель) . 10 (10). DOI : 10.3390 / ani10101824 . PMC 7600182 . PMID 33036413 .  
  57. Chen B, Wang C, Wang YM, Liu JX (июль 2011 г.). «Влияние биотина на молочную продуктивность молочного скота: метаанализ» . J Dairy Sci . 94 (7): 3537–46. DOI : 10.3168 / jds.2010-3764 . PMID 21700041 . 
  58. ^ «Основы биотина» . Kentucky Equine Basics . 4 ноября 2003 . Проверено 18 января 2021 года .