Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Абеталипопротеинемия
Другие названияСиндром Бассена-Корнцвейга [1]
Абеталипопротеинемия - очень высокий mag.jpg
Микрофотография, показывающая энтероциты с чистой цитоплазмой (из-за накопления липидов), характерной для абеталипопротеинемии. Биопсия двенадцатиперстной кишки . Пятно H&E .
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Абеталипопротеинемия - это заболевание, которое препятствует нормальному всасыванию жиров и жирорастворимых витаминов из пищи. [2] Это вызвано мутацией в микросомальном белке-переносчике триглицеридов, приводящей к дефициту аполипопротеинов B-48 и B-100, которые используются в синтезе и экспорте хиломикронов и ЛПОНП соответственно. Не следует путать с семейной дисбеталипопротеинемией .

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [3] Другие названия включают: синдром Бассена-Корнцвейга, болезнь дефицита белка-переноса микросомальных триглицеридов, дефицит MTP, синдром дефицита беталипопротеина. [4]

Презентация [ править ]

Симптомы [ править ]

Часто возникают симптомы, указывающие на то, что организм не усваивает или не производит необходимые липопротеины. Эти симптомы обычно появляются массово .

Эти симптомы проявляются в следующем:

  • Неспособность развиваться / Неспособность расти в младенчестве [5]
  • Стеаторея / Жирный, бледный стул [5] [6]
  • Пенистый стул [5]
  • Стул с неприятным запахом [5]
  • Выступающий живот
  • Умственная отсталость / задержка развития
  • Расстройство координации развития , проявляющееся к десяти годам
  • Атаксия
  • Мышечная слабость
  • Невнятная речь ( дизартрия )
  • Сколиоз (искривление позвоночника)
  • Прогрессирующее снижение зрения
  • Проблемы с балансом и координацией

Знаки [ править ]

  • Акантоцитоз [5] [7]
  • Пигментный ретинит
  • Гипохолестеринемия / низкий уровень холестерина в крови [6]

Особенности [ править ]

Абеталипопротеинемия влияет на всасывание пищевых жиров, холестерина и некоторых витаминов . Люди, страдающие этим заболеванием, не могут вырабатывать определенные липопротеины , которые представляют собой молекулы , состоящие из белков в сочетании с холестерином и определенными жирами, называемыми триглицеридами . Это приводит к многократному дефициту витамина, влияющий на жирорастворимый витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К . [8] Однако многие из наблюдаемых эффектов связаны, в частности, с дефицитом витамина E. [8]

Акантоцитоз у больного абеталипопротеинемией.

Признаки и симптомы различаются и проявляются по-разному от человека к человеку. В целом у 80–99% людей наблюдается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Примерно у 30% -79% людей с этим заболеванием наблюдаются симптомы нарушения пигментации сетчатки, атаксии, мышечной гипотонии или снижения сухожильных рефлексов. [4]

Признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в первые несколько месяцев жизни (поскольку липаза поджелудочной железы в этот период неактивна). Они могут включать в себя неспособность набрать вес и рост с ожидаемой скоростью ( отсутствие роста ); понос; аномальные колючие эритроциты ( акантоцитоз ); и жирный стул с неприятным запахом ( стеаторея ). [8] Стул может содержать большие куски жира и / или крови. Младенцы часто страдают желудочно-кишечными проблемами, вызванными плохим всасыванием жиров, что также способствует стеатореи. Другие признаки этого расстройства могут развиться позже в детстве и часто нарушать функцию нервной системы. Они могут включать плохую координацию мышц, трудности с равновесием и движением ( атаксия), [8] [9] и прогрессирующая дегенерация сетчатки (светочувствительный слой в задней части глаза), которая может прогрессировать почти до слепоты (из-за дефицита витамина А, ретинола). [8] Взрослые в возрасте от тридцати до сорока лет могут испытывать все большие трудности с равновесием и ходьбой. Многие из признаков и симптомов абеталипопротеинемии возникают в результате серьезного дефицита витаминов, особенно дефицита витамина Е, который обычно приводит к проблемам со зрением с дегенерацией позвоночно-мозгового и спинного трактов.

Генетика [ править ]

Абеталипопротеинемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

С этим состоянием связаны мутации в гене микросомального белка- переносчика триглицеридов (МТТР). [8] ( Дефицит аполипопротеина B , родственное состояние, связано с дефицитом аполипопротеина B. ) [10]

Ген MTTP предоставляет инструкции по созданию белка, называемого микросомальным белком-переносчиком триглицеридов, который необходим для создания бета-липопротеинов. [11] Эти липопротеины необходимы как для поглощения жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из рациона, так и для эффективного транспорта этих веществ в кровотоке. [12] Большинство мутаций в этом гене приводят к выработке аномально короткого микросомального белка-переносчика триглицеридов, который препятствует нормальному образованию бета-липопротеинов в организме. [13] Мутации, связанные с МТТР, наследуются по аутосомно- рецессивному типу.Это означает, что обе копии гена должны быть дефектными, чтобы вызвать заболевание. [13]

Заболевание встречается крайне редко приблизительно 100 зарегистрированных случаев во всем мире , так как он был впервые идентифицирован врачами Bassen и Kornzweig в 1950 году [2]

Механизм / физиология [ править ]

Абеталипопротеинемия влияет на несколько физиологических систем, две из которых наиболее распространены - нервная и скелетная. Нарушение нервной функции включает потерю рефлексов, нарушения речи, тремор или непроизвольные двигательные тики или периферическую невропатию (повреждение нервов за пределами головного и спинного мозга). Периферическая невропатия вызывает потерю чувствительности, слабость или онемение и боль в конечностях из-за колющих ощущений, жжения или покалывания. [14] Развитие скелетной системы часто включает лордоз , кифосколиоз или кавернозную болезнь . [2] У людей часто бывает ненормальное кровотечение из-за трудности образования сгустков.

Дополнительные осложнения заболеваний, если их не лечить должным образом, включают слепоту, ухудшение умственного развития, атаксию, потерю функции периферических нервов.

Диагноз [ править ]

Первоначальное обследование на абеталипопротеинемию обычно состоит из анализа стула, мазка крови и анализа липидов натощак, хотя эти тесты не являются подтверждающими. [15] Поскольку заболевание встречается редко, хотя для постановки диагноза необходим генетический тест, его обычно не проводят вначале. Однако пренатальное тестирование может быть доступно для беременностей с повышенным риском (если оба родителя являются здоровыми носителями или если один из родителей затронут, а другой - носитель).

Акантоциты видны в мазке крови. [16] Так как хиломикроны не усваиваются или усваиваются незначительно , их уровень в плазме остается низким.

Неспособность абсорбировать жир в подвздошной кишке приводит к стеатореи или жиру в стуле. В результате это может быть диагностировано клинически при обнаружении стула с неприятным запахом. Также характерны низкие уровни хиломикрона в плазме .

Существует отсутствие аполипопротеина B . На кишечной биопсии , вакуоль , содержащие липиды наблюдается в энтероцитах. Это заболевание также может приводить к накоплению жира в печени (стеатоз печени). Поскольку эпителиальные клетки кишечника не способны помещать жиры в хиломикроны, липиды накапливаются на поверхности клетки, выполняя функции, необходимые для правильного всасывания.

Множественные родственные расстройства проявляются с такими же симптомами, как абеталипопротеинемия, что может дать полезный диагноз путем сравнения. Вот некоторые из этих расстройств:

Лечение [ править ]

Лечение обычно состоит из строгой диеты, включая огромное количество витамина Е . [9] Высокие дозы витамина Е помогают организму восстанавливать и производить липопротеины, которых обычно не хватает людям с абеталипопротеинемией. Витамин Е также помогает сохранить здоровье кожи и глаз; исследования показывают, что у многих заболевших мужчин в дальнейшем будут проблемы со зрением. Общие дополнительные добавки включают жирные кислоты со средней длиной цепи и линолевую кислоту. Лечение также направлено на замедление прогрессирования патологий нервной системы. Нарушение координации развития и мышечная слабость обычно лечат физиотерапией или трудотерапией . Ограничение триглицеридов в диететакже был полезен. Диетологи часто работают с медицинскими работниками, чтобы разработать подходящие диетические процедуры для своих пациентов. [4]

Прогноз [ править ]

Прогноз может сильно различаться в зависимости от тяжести неврологической дисфункции. Если лечение начато на ранней стадии заболевания, неврологические последствия могут быть обращены вспять и дальнейшее ухудшение может быть предотвращено. [17] Долгосрочная перспектива достаточно хороша для большинства людей при раннем диагностировании и лечении. В тематическом исследовании представлена ​​пациентка, у которой был поставлен диагноз в возрасте 11 лет. Несмотря на относительно поздний диагноз, пациентка вышла замуж и в возрасте 34 лет родила доношенного здорового ребенка. Ее лекарства включали 10 мг витамина К два раза в неделю, бета-каротин 40 000 МЕ в день, витамин А 10 000 МЕ в день, витамин E 400 МЕ в день, витамины B6 и B12, кальций, магний и глазные капли. [18]

Продолжительный дефицит витаминов может еще больше подорвать здоровье. В частности, длительный дефицит витамина E может привести к развитию ограничивающей атаксии и нарушений походки . У некоторых людей может развиться дегенерация сетчатки и слепота. Если не лечить, состояние может привести к смерти. [19]

Текущее исследование [ править ]

Основная цель исследования абеталипопротеинемии сосредоточена на обеспечении жирорастворимыми витаминами, которых не хватает организму. Предыдущие исследования рассматривали краткосрочное использование внутривенных инфузий витаминов А и Е. Цель состояла в том, чтобы определить, будут ли эти инфузии задерживать или противодействовать симптомам у пациентов. Результаты не опубликованы. [20]

Более поздние исследования были сосредоточены на различных способах снабжения пациента витамином Е. В 2018 году Журнал исследований липидов опубликовал исследование, посвященное альтернативным формам абсорбции витамина Е. В настоящее время витамин Е чаще всего добавляют в жирорастворимую форму ацетата витамина Е. Из-за мальабсорбции жиров предполагаемый прием добавок в значительной степени затруднен. Были протестированы две разные формы: токоферсолан витамина Е и ацетат альфа-токоферола. Исследование пришло к выводу, что биодоступность в плазме была чрезвычайно низкой (2,8% и 3,1% соответственно. Кроме того, плазменные концентрации токоферола существенно не различались у пациентов. [21]

Это исследование дает новое представление о добавках витамина E и предполагает, что необходимы дальнейшие исследования различных форм витамина E в качестве возможных вариантов лечения абеталипопротеинемии.

В настоящее время проводится клиническое исследование с привлечением пациентов с абеталипопротеинемией для изучения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки. [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bassen FA, Kornzweig AL (апрель 1950). «Пороки развития эритроцитов при пигментном атипичном ретините» . Кровь . 5 (4): 381–87. DOI : 10.1182 / blood.V5.4.381.381 . PMID  15411425 .
  2. ^ a b c «Абеталипопротеинемия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 18 апреля 2018 .
  3. ^ Бенаюн L, Granot E, Rizel L, Алон-Шалев S, Бехар DM, Бен-Йосеф T (апрель 2007). «Абеталипопротеинемия в Израиле: свидетельство мутации-основателя в еврейской популяции ашкенази и делеции непрерывного гена у пациента арабского происхождения». Молекулярная генетика и метаболизм . 90 (4): 453–7. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2006.12.010 . PMID 17275380 . 
  4. ^ a b c «Абеталипопротеинемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 6 ноября 2019 .
  5. ^ Б с д е Hasosah М.Я., Шеша SJ, Суккаре Г.А., Bassuni WY (октябрь 2010). «Рахит и дисморфические проявления у ребенка с абеталипопротеинемией». Саудовский медицинский журнал . 31 (10): 1169–71. PMID 20953537 . 
  6. ^ a b Moutzouri E, Elisaf M, Liberopoulos EN (март 2011 г.). «Гипохолестеринемия». Современная сосудистая фармакология . 9 (2): 200–12. DOI : 10.2174 / 157016111794519354 . PMID 20626336 . 
  7. ^ Cooper RA, Durocher JR, Лесли MH (июль 1977). «Пониженная текучесть липидов мембран красных клеток при абеталипопротеинемии» . Журнал клинических исследований . 60 (1): 115–21. DOI : 10.1172 / JCI108747 . PMC 372349 . PMID 874076 .  
  8. ^ a b c d e f «Абеталипопротеинемия - Домашний справочник по генетике» . Проверено 24 февраля 2008 .
  9. ^ a b Хентати Ф., Эль-Юч Г., Боулал Ю., Амури Р. (2012). «Атаксия с дефицитом витамина Е и абеталипопротеинемия». Атаксические расстройства . Справочник по клинической неврологии. 103 . С. 295–305. DOI : 10.1016 / B978-0-444-51892-7.00018-8 . ISBN 9780444518927. PMID  21827896 .
  10. Перейти ↑ Hussain MM, Rava P, Walsh M, Rana M, Iqbal J (февраль 2012 г.). «Множественные функции белка переноса микросомальных триглицеридов» . Питание и обмен веществ . 9 : 14. DOI : 10,1186 / 1743-7075-9-14 . PMC 3337244 . PMID 22353470 .  
  11. ^ Наджа М., Юсеф С.М., Яхия Х.М., Афеф С., Аватеф Дж., Сабер Х и др. (Апрель 2013). «Молекулярная характеристика тунисских семей с абеталипопротеинемией и идентификация новой мутации в гене MTTP» . Диагностическая патология . 8 (1): 54. DOI : 10,1186 / 1746-1596-8-54 . PMC 3632489 . PMID 23556456 .  
  12. ^ Magnolo л, Najah М, Fancello Т, Ди Лео Е, Pinotti Е, Brini я, и др. (Январь 2013). «Новые мутации в генах SAR1B и MTTP у тунисских детей с болезнью удержания хиломикронов и абеталипопротеинемией». Джин . 512 (1): 28–34. DOI : 10.1016 / j.gene.2012.09.117 . PMID 23043934 . 
  13. ^ а б Понс В., Роллан С., Науз М., Данжу М., Гайбелет Г., Дюранди А. и др. (Июль 2011 г.). «Тяжелая форма абеталипопротеинемии, вызванная новыми мутациями сплайсинга микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТТР)» . Мутация человека . 32 (7): 751–9. DOI : 10.1002 / humu.21494 . PMID 21394827 . S2CID 28693034 .  
  14. ^ «Периферическая невропатия - Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 6 ноября 2019 .
  15. ^ Demircioğlu Ж, Орен Н, Ильмаз S, Арслан N, Gürcü О, Irken С (август 2005 г.). «Абеталипопротеинемия: важность мазка периферической крови». Детская кровь и рак . 45 (2): 237. DOI : 10.1002 / pbc.20360 . PMID 15765527 . 
  16. ^ Ozsoylu S (январь-февраль 2011). «Эритроциты при абеталипопротеинемии». Турецкий журнал педиатрии . 53 (1): 119. PMID 21534356 . 
  17. ^ Рейдер DJ, Brewer HB (август 1993). «Абеталипопротеинемия. Новые взгляды на сборку липопротеинов и метаболизм витамина Е из редкого генетического заболевания». ДЖАМА . 270 (7): 865–9. DOI : 10,1001 / jama.1993.03510070087042 . PMID 8340987 . 
  18. ^ Замель R, R Хан, Pollex RL, Hegele РА (июль 2008). «Абеталипопротеинемия: два клинических случая и обзор литературы» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 (1): 19. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-19 . PMC 2467409 . PMID 18611256 .  
  19. ^ «Абеталипопротеинемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 18 апреля 2018 .
  20. ^ «Замена витаминов при абеталипопротеинемии - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 13 декабря 2019 .
  21. ^ Cuerq C, Henin E, Restier L, Blond E, Drai J, Marçais C и др. (Сентябрь 2018 г.). «Эффективность двух составов витамина Е у пациентов с абеталипопротеинемией и болезнью удержания хиломикронов» . Журнал липидных исследований . 59 (9): 1640–1648. DOI : 10.1194 / jlr.M085043 . PMC 6121919 . PMID 30021760 .  
  22. ^ Номер клинического испытания NCT02435940 для " Регистра наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки" на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки [ править ]

  • Абеталипопротеинемия вдомашнем справочнике NLM Genetics
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E78.6
  • МКБ - 9-СМ : 272,5
  • OMIM : 200100
  • MeSH : D000012
  • ЗаболеванияDB : 17
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001666
  • eMedicine : med / 1117
  • Сиротка : 14