Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Акрокаллозальный синдром
Полидактилия у однодневного младенца из-за акрокаллозального синдрома.png
Полидактилия и Hallux дублирование в 1 - дневном возрасте ребенка , из - за acrocallosal синдрома.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Акрокаллозальный синдром (также известный как ACLS ) - это редкий аутосомно- рецессивный синдром, характеризующийся агенезом мозолистого тела , полидактилией , множественными дисморфическими особенностями , двигательными и интеллектуальными нарушениями и другими симптомами. [1] Синдром был впервые описан Альбертом Шинзелем в 1979 году. [2]

Он связан с GLI3 . [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Акрокаллозальный синдром (ACLS, ACS, тип Шинцеля, дупликация Hallux) - редкое гетерогенное [3] аутосомно-рецессивное заболевание, впервые обнаруженное Альбертом Шинзелем (1979) у 3-летнего мальчика. [2] Чтобы унаследовать ACLS, одна копия гена от каждого родителя должна содержать мутацию где-то в гене KIF7 и передаваться ребенку. Характеристики этого синдрома включают отсутствие или слабое развитие области, соединяющей левую и правую части мозга, аномально большую голову, увеличенное расстояние между чертами лица (глазами), плохую моторику, умственную отсталость, лишние пальцы рук и ног, много лицевых деформации, [3] и волчья пасть.

Акрокаллозальный синдром считается редким заболеванием и включен в список редких заболеваний Управления редких заболеваний Национального института здравоохранения (менее 200 000 случаев). Продолжительность жизни может варьироваться от мертворождения до нормальной продолжительности жизни в зависимости от осложнений беременности и тяжести заболевания. [2] В легких случаях испытуемые жили относительно нормальной жизнью, но с задержкой в ​​развитии. [2]

Патология [ править ]

Это заболевание аутосомно-рецессивное.

Акрокаллозальный синдром (ACLS, ACS, тип Шинцеля) - редкое гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание. [3] Гетерогенность этого состояния относится к множеству генов, которые могут функционировать, способствуя различной степени этого синдрома [3], и часто связаны с кровным родством. [2] Характеристики этого синдрома включают агенезию тела, макроцефалию, гипертелоризм, полидактилию, умственную и двигательную отсталость, [2] черепно-лицевой дисморфизм, дупликацию большого пальца стопы , [3] и иногда небные расщелины. Также сообщалось, что существует много схожих признаков и симптомов между ACLS, цефалополисиндактилией Грейга и синдромом гидролетала.(HLS), хотя на данный момент мало доказательств в поддержку общей генетической причинности. [3]

Механизм [ править ]

Недавние исследования показали, что мутации, ответственные за ACLS, расположены в белке KIF7. KIF7 представляет собой белок из 1343 аминокислот с кинезиновым двигателем, спиральной спиралью и Gli-связывающими доменами. Его функции в значительной степени связаны с моторной функцией ресничек [3].и является ключевым фактором в путях трансдукции Sonic Hedgehog (Shh), которые имеют решающее значение во время эмбриогенеза. Следовательно, мутации в компонентах передачи сигналов Hedgehog (KIF7) могут приводить к патологиям на основе ресничек и, в конечном итоге, к дефектам в головном мозге и других областях, связанных с ACLS и родственными расстройствами. Более конкретно, мутации, наблюдаемые в гене GLI3, дали характеристики, аналогичные ACLS, но необходимы дополнительные доказательства, поскольку в этих случаях обычно присутствует мозолистое тело. Другие исследования также показали, что KIF7 взаимодействует с факторами транскрипции Gli, поэтому мутации в гене KIF7 могут быть вышестоящими эффекторами GLI3. Дальнейшее понимание функций ACLS и лежащих в их основе механизмов открывает новые возможности для фармакологических манипуляций и других форм молекулярной терапии. [4]

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): акрокаллозальный синдром; ACLS - 200990
  2. ^ a b c d e f Шинцель, Альберт (май 1979 г.). «Постаксиальная полидактилия, удвоение большого пальца стопы, отсутствие мозолистого тела, макроэнцефалия и тяжелая умственная отсталость: новый синдром?». Helvetica Paediatrica Acta . 34 (2): 141–6. PMID  457430 .
  3. ^ a b c d e f g h Элсон Э., Первин Р., Доннаи Д., Уолл С., Блэк Г.С. (ноябрь 2002 г.). «Мутация de novo GLI3 при акрокаллозальном синдроме: расширение фенотипического спектра дефектов GLI3 и перекрытие с моделями на мышах» . J. Med. Genet . 39 (11): 804–6. DOI : 10.1136 / jmg.39.11.804 . PMC 1735022 . PMID 12414818 .  
  4. ^ Putoux, Одри; Томас, Софи; Coene, Karlien LM; Дэвис, Эрика Э; Аланай, Ясемин; Огур, Генюль; Уз, Элиф; Бузас, Даниэла; Гомеш, Селин (06.06.2013). «Мутации KIF7 вызывают у плода гидролетальный и акрокаллозальный синдромы» . Генетика природы . 43 (6): 601–606. DOI : 10.1038 / ng.826 . ISSN 1061-4036 . PMC 3674836 . PMID 21552264 .   
  • Koenig R .; Бах А .; Ульрике В .; Grzeschik KH; Фукс С. (2002). «Спектр акрокаллозального синдрома». Американский журнал медицинской генетики . 108 (1): 7–11. DOI : 10.1002 / ajmg.10236 . PMID  11857542 .
  • Walsh D .; Шалев С .; Simpson M .; Morgan N .; Гельман-Кохан З .; Chemke J .; Trembath R .; Махер Э. (2013). «Акрокаллозальный синдром: идентификация новой мутации KIF7 и доказательства олигогенного наследования». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (1): 39–42. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2012.10.004 . PMID  23142271 .
  • Putoux A .; Nampoothiri S .; Laurent N .; Кормье-Дайр V .; Beales P .; и другие. (2012). «Новые мутации KIF7 расширяют фенотипический спектр акрокаллозального синдрома». Журнал медицинской генетики . 49 (11): 713–720. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2012-101016 . PMID  23125460 . S2CID  21874554 .
  • Putoux A .; Thomas S .; Coene KLM; Дэвис Э. Alanay Y .; Огур Г .; и другие. (2011). «Мутации KIF7 вызывают у плода гидролетальный и акрокаллозальный синдромы» . Генетика природы . 43 (6): 601–606. DOI : 10.1038 / ng.826 . PMC  3674836 . PMID  21552264 .
  • Elson E .; Perveen R .; Donnai D .; Стена S .; Черный GCM (2002). «Мутация de novo GLI3 при акрокаллозальном синдроме: расширение фенотипического спектра дефектов GLI3 и перекрытие с моделями на мышах» . Журнал медицинской генетики . 39 (11): 804–806. DOI : 10.1136 / jmg.39.11.804 . PMC  1735022 . PMID  12414818 .
  • Клейнот М .; Козельский Ф. (2011). «Структурное понимание человеческого Kif7, кинезина, участвующего в передаче сигналов Hedgehog» . Acta Crystallographica Раздел D . 68 (2): 154–159. DOI : 10.1107 / S0907444911053042 . PMC  3266853 . PMID  22281744 .
  • Отдел исследования редких заболеваний NIH. (nd). Акрокаллозальный синдром по типу Шинцеля. Bethesda, MD. Получено 4 февраля 2014 г. с: http://rarediseases.info.nih.gov/gard/5721/acrocallosal-syndrome-schinzel-type/resources/1

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q04.0
  • OMIM : 200990
  • MeSH : D055673
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 36
  • Акрокаллозальный синдром по типу Шинцеля в отделении редких заболеваний NIH

симптомы вибраций