Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Альпорта
Alport haring loss.jpg
Эффект потери слуха от синдрома Альпорта у 13-летнего мальчика
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Альпорта - это генетическое заболевание [1], которым страдает примерно 1 ребенок из 5 000–10 000 [2], характеризующееся гломерулонефритом , терминальной стадией заболевания почек и потерей слуха. [3] Синдром Альпорта также может влиять на глаза, хотя изменения обычно не влияют на зрение, за исключением тех случаев, когда изменения в хрусталике происходят в более позднем возрасте. Кровь в моче универсальна. Протеинурия - это признак прогрессирования заболевания почек.

Заболевание было впервые обнаружено в британской семье врачом Сесилом А. Альпортом в 1927 году. [4] [5] Синдром Альпорта когда-то также назывался наследственным нефритом , но это вводит в заблуждение, поскольку существует множество других причин наследственного заболевания почек и 'нефрит'.

Синдром Альпорта вызывается наследственным дефектом коллагена IV типа - структурного материала, необходимого для нормального функционирования различных частей тела. Поскольку коллаген IV типа находится в ушах, глазах и почках, это объясняет, почему синдром Альпорта поражает различные, казалось бы, не связанные между собой части тела (уши, глаза, почки и т. Д.).

Признаки и симптомы [ править ]

Эти описания относятся к «классическому» синдрому Альпорта, который обычно вызывает серьезные заболевания у молодых людей или в позднем детстве. [6] У некоторых людей, обычно с более легкими мутациями или статусом «носителя», болезнь развивается позже или проявляются только некоторые черты классической болезни.

Гематурия и протеинурия [ править ]

Кровь в моче - обычная черта синдрома Альпорта с раннего детства, которую можно определить по тест-полоскам мочи . У маленьких детей могут наблюдаться эпизоды видимой (макроскопической) гематурии . По мере прогрессирования заболевания белок начинает появляться в моче. Сейчас это считается показанием для лечения ингибиторами АПФ.

Потеря слуха [ править ]

Синдром Альпорта также может вызывать потерю слуха, хотя некоторые пациенты не страдают. [7] Слух у пациентов с синдромом Альпорта нормальный при рождении. Потеря слуха у пораженных пациентов прогрессирует, обычно на той стадии, когда функция почек остается нормальной, но при этом наблюдается значительная протеинурия. Однако у некоторых пациентов потеря слуха отмечается только после потери функции почек. Характерно, что для ранних изменений характерно снижение способности слышать высокочастотные звуки, «потеря слуха на высоких тонах». Это становится более серьезным и влияет также на более низкие частоты. При синдроме Альпорта потеря слуха обычно не бывает полной; хорошее общение почти всегда возможно с использованием слуховых аппаратов. [8] [ необходима ссылка ]

Лейомиоматоз [ править ]

В некоторых семьях с синдромом Альпорта сообщалось о диффузном лейомиоматозе пищевода и трахеобронхиального дерева. Симптомы обычно появляются в позднем детстве и включают дисфагию, постпрандиальную рвоту, боль в груди или эпигастрии, рецидивирующий бронхит, одышку, кашель и стридор. Лейомиоматоз подтверждается компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). [9]

Изменения глаз [ править ]

Часто наблюдаются различные аномалии глаз, включая лентиконус , кератоконус , катаракту, а также пятна на сетчатке глаза в макуле и средней периферии. [10] Они редко угрожают зрению. Лентиконус (конусообразный хрусталик) можно лечить заменой хрусталика, как при катаракте. С легким кератоконусом можно справиться с помощью жестких, склеральных, складных или других специальных медицинских контактных линз ; прогрессирующие случаи могут быть остановлены перекрестным связыванием коллагена роговицы; в тяжелых случаях может потребоваться пересадка роговицы .

Другие отклонения [ править ]

Расслоение аорты описывается очень редко у пациентов с ранним началом заболевания. [6] Лейомиомы, опухоли гладкой мускулатуры, поражающие пищевод и женские половые пути, могут возникать при редком синдроме перекрытия с участием соседних генов COL4A5 и COL4A6 . [11]

Патофизиология [ править ]

Генетика [ править ]

Алпорт синдром вызывается мутациями в COL 4A3 , COL4A4 , и COL4A5 , три из шести человеческих генов , вовлеченных в базальной мембраны (тип IV) , коллагена биосинтеза. Мутации в любом из этих генов препятствуют правильному производству или сборке специализированной сети коллагена IV типа «345», которая является важным структурным компонентом базальных мембран в почках , внутреннем ухе и глазах . [12]Он также встречается в других местах, включая альвеолы ​​легких. Базальные мембраны - это тонкие листовые структуры, которые разделяют и поддерживают клетки во многих тканях. Коллаген типа IV «112» типа обнаружен как у позвоночных, так и у беспозвоночных и является основной изоформой в большинстве базальных мембран человека. Когда мутации предотвращают образование коллагеновой сети 345 типа IV в клубочках, сеть 112, которая формируется в процессе внутриутробного развития, но обычно заменяется на 345, сохраняется во взрослой жизни. [ необходима цитата ]

Шаблоны наследования [ править ]

Синдром Альпорта может иметь разные модели наследования в зависимости от того, какая конкретная мутация присутствует.

  • У большинства людей с синдромом Альпорта (около 85%) заболевание наследуется по Х-сцепленному образцу [13] из-за мутаций в гене COL4A5 . Состояние считается Х-сцепленным, если ген, участвующий в заболевании, расположен на Х-хромосоме . У мужчин, у которых есть только одна Х-хромосома, одной измененной копии гена COL4A5 достаточно, чтобы вызвать тяжелый синдром Альпорта, что объясняет, почему у большинства пораженных мужчин в конечном итоге развивается почечная недостаточность. У женщин с двумя Х-хромосомами мутация в одной копии гена COL4A5 обычно приводит к появлению крови в моче, но у большинства пораженных женщин почечная недостаточность не развивается.
  • Алпорт синдром может быть также наследуется по аутосомно - рецессивному рисунком , если обе копии COL4A3 или COL4A4 гена, расположенные на хромосоме 2 , были мутировали. [12] Чаще всего родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием не страдают, но являются носителями одной копии измененного гена. [ необходима цитата ]
  • Предыдущие описания аутосомно-доминантной формы теперь обычно относятся к категории других состояний. [14] Примечательно, что состояния, связанные с гигантскими тромбоцитами и связанные с мутациями MYH9 , больше не считаются вариантами Альпорта. Тем не менее очевидно , аутосомно - доминантные передачи заболевания , связанные с мутациями в COL4A3 и COL4A4 имеет место. [15] [16]

Клиническая полезная генная карта для: синдрома Альпорта. [17]

Диагноз [ править ]

Диагноз обычно можно поставить на основании сочетания клинических критериев, критериев семейного анамнеза и биопсии.

Биопсия почек или кожи [ править ]

Биопсию почек необходимо проводить до того, как заболевание станет слишком распространенным. Изменения при обычной (световой) микроскопии не характерны, и возможность других диагнозов, особенно фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), может быть увеличена. Электронная микроскопия показывает характерную последовательность изменений от истончения базальной мембраны клубочка (GBM) до областей истончения и утолщения и, наконец, до сложного внешнего вида с очевидным расщеплением, часто описываемого как внешний вид «плетеной корзины». Ранние или очень локализованные изменения в этом спектре не являются диагностическими, но более поздние изменения считаются диагностическими. [ необходима цитата ]

Иммуногистохимические или иммунофлуоресцентные исследования для идентификации белков COL3-4-5 в GBM могут быть полезны. Однако эти исследования могут быть нормальными для некоторых пациентов с синдромом Альпорта, особенно в более легких вариантах.

Кожа содержит коллаген IV типа в сети «556». Биопсия кожи использовалась, чтобы показать отсутствие продукта гена COL4A5 , но эти методы не являются простыми, применимы только к пациентам с тяжелыми мутациями COL4A5 и не являются широко доступными. Генетическое тестирование - теперь лучшая альтернатива, если биопсия почки невозможна. [ необходима цитата ]

Семейная история [ править ]

Семейный анамнез терминальной стадии почечной недостаточности с нарушением слуха наводит на мысль о синдроме Альпорта, но другие состояния могут вызывать эту комбинацию аномалий. Большинство из них можно отличить по клиническим признакам. Обнаружение гематурии у родственников наводит на размышления. [ необходима цитата ] Хотя Х-сцепленное наследование является наиболее распространенным паттерном, генетическое тестирование показывает, что атипичные проявления могут быть более распространенными, чем считается в настоящее время.

Генетическое тестирование [ править ]

Генетическое тестирование играет все более важную роль в подтверждении диагноза, когда клинические признаки не являются доказательством. [ необходима цитата ]

Другие тесты [ править ]

Было предложено использовать осмотр глаз для скрининга. [18]

Лечение [ править ]

Заболевания почек и почечная недостаточность [ править ]

Помимо мер по лечению хронической болезни почек (ХБП) любой причины, есть доказательства того, что ингибиторы АПФ могут замедлить ухудшение функции почек при синдроме Альпорта, отсрочивая необходимость диализа или трансплантации. [19] Развитие протеинурии было рекомендовано в качестве показания для начала лечения. [6]

После развития почечной недостаточности пациенты обычно хорошо себя чувствуют на диализе или после трансплантации почки . Трансплантация редко может быть связана с образованием антител к коллагену IV типа в донорской почке, что приводит к прогрессирующей несостоятельности трансплантата в результате синдрома Гудпасчера («посттрансплантационная болезнь Альпорта против GBM»). [20] [21]

Генная терапия часто обсуждалась, но доставка ее к подоцитам в клубочках, которые обычно производят коллаген IV типа в базальной мембране клубочков, является сложной задачей. [22]

Потеря слуха [ править ]

Неизвестно, влияют ли ингибиторы АПФ или другие методы лечения на потерю слуха. Людям с классическим синдромом Альпорта слуховые аппараты часто требуются в подростковом или молодом возрасте. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Исследования ожидаемой продолжительности жизни пациентов с синдромом Альпорта редки, но одно исследование 2012 года с участием 456 пациентов мужского пола со всей Европы, которым была проведена трансплантация почки, показало, что их ожидаемая продолжительность жизни несколько увеличилась по сравнению с подобранной контрольной группой (контрольная группа была «случайно выбрана из того же возраста, года и модальности »). [23]

См. Также [ править ]

  • AMMECR1
  • Наследственная гломерулопатия самоедов - заболевание, которое, как было показано, является моделью синдрома Альпорта. [24]
  • Синдром Фехтнера

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Заболевания почек: синдром Альпорта" . Архивировано из оригинала на 2004-06-12 . Проверено 16 июня 2004 .
  2. ^ "Что такое синдром Альпорта?" . Синдром Альпорта . Проверено 6 января 2019 .
  3. ^ " Синдром Альпорта " в Медицинском словаре Дорланда
  4. ^ Lagona E, Tsartsali L, Kostaridou S, Skiathitou A, Georgaki E, F Sotsiou (апрель 2008). «Биопсия кожи для диагностики синдрома Альпорта» . Гиппократия . 12 (2): 116–8. PMC 2464308 . PMID 18923659 .  
  5. ^ Alport AC (март 1927). «Наследственный семейный врожденный геморрагический нефрит» . Британский медицинский журнал . 1 (3454): 504–6. DOI : 10.1136 / bmj.1.3454.504 . JSTOR 25322864 . PMC 2454341 . PMID 20773074 .   
  6. ^ a b c UK Alport Group (25 июля 2013 г.). "Информация для клинициста Синдрома Альпорта" . RareRenal . Реестр редких заболеваний почек . Проверено 17 февраля +2016 .
  7. Перейти ↑ Zhou J, Hertz JM, Tryggvason K (июнь 1992 г.). «Мутация в цепи коллагена альфа 5 (IV) при синдроме Альпорта с ювенильным началом без потери слуха или поражения глаз: обнаружение денатурирующим градиентным гель-электрофорезом продукта ПЦР» . Американский журнал генетики человека . 50 (6): 1291–300. PMC 1682577 . PMID 1598909 .  
  8. ↑ Watson S, Padala SA, Bush JS (28 мая 2020 г.). «Синдром Альпорта» . StatPearls. PMID 29262041 . Дата обращения 30 мая 2020 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  9. ^ Синдром Альпорта ~ клинический в eMedicine
  10. ^ Чу К.С., Сакхуджа В., Агарвал А., Джа В., Джоши К., Датта Б.Н. и др. (1993). «Наследственный нефрит (синдром Альпорта) - клинический профиль и наследование в 28 родословных» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 8 (8): 690–5. DOI : 10.1093 / NDT / 8.8.690 . PMID 8414153 . 
  11. ↑ Kashtan CE (февраль 2019). «Синдром Альпорта» . В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл.
  12. ^ а б Нозу К., Наканиши К., Абэ Ю., Удагава Т., Окада С., Окамото Т. и др. (Февраль 2019). «Обзор клинических характеристик и генетического фона синдрома Альпорта» . Клиническая и экспериментальная нефрология . 23 (2): 158–168. DOI : 10.1007 / s10157-018-1629-4 . PMC 6510800 . PMID 30128941 .  
  13. ^ Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A и др. (Октябрь 2003 г.). «Х-сцепленный синдром Альпорта: естественная история и корреляции генотип-фенотип у девочек и женщин, принадлежащих к 195 семьям: исследование« Совместное действие по синдрому Альпорта Европейского сообщества »» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (10): 2603–10. DOI : 10,1097 / 01.ASN.0000090034.71205.74 . PMID 14514738 . 
  14. ^ "Синдром Альпорта, аутосомно-доминантный" . Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM) . Университет Джона Хопкинса . Проверено 24 ноября 2008 .
  15. ^ Харрат М., Макни С., Макни К., Каммун К., Чарфеддин К., Азаеиз Н. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Аутосомно-доминантный синдром Альпорта: исследование большой тунисской семьи» . Саудовский журнал болезней почек и трансплантации . 17 (3): 320–5. PMID 16970251 . 
  16. ^ Пескуччи C, Мари Ф, Лонго I, Вогиаци П., Казелли Р, Скала Э и др. (Май 2004 г.). «Аутосомно-доминантный синдром Альпорта: естественное течение болезни, вызванной геном COL4A3 или COL4A4». Kidney International . 65 (5): 1598–603. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2004.00560.x . PMID 15086897 . 
  17. ^ Hertz JM, Thomassen M, H Стори, Flinter F (июнь 2012). «Клиническая полезная генная карта для: синдрома Альпорта» . Европейский журнал генетики человека . 20 (6): 713. DOI : 10.1038 / ejhg.2011.237 . PMC 3355248 . PMID 22166944 .  
  18. ^ Zhang KW, Colville D, Tan R, Jones C, Александр С., Fletcher J, Savige J (август 2008). «Использование глазных аномалий для диагностики X-сцепленного синдрома Альпорта у детей». Детская нефрология . 23 (8): 1245–50. DOI : 10.1007 / s00467-008-0759-4 . PMID 18343956 . S2CID 28650514 .  
  19. ^ Синдром Альпорта ~ лечение в eMedicine
  20. ^ "Синдром Альпорта" . Почечное отделение в Королевской больнице Эдинбурга, Шотландия .
  21. ^ "EdRen - Edinburgh Royal Infirmary Renal Unit - болезнь Альпорта против GBM" . www.edren.org . Проверено 17 февраля 2016 .
  22. ^ Трюггвасон K, P Хейккиля, Петерсон E, Tibell A, Thorner P (май 1997). «Можно ли лечить синдром Альпорта с помощью генной терапии?». Kidney International . 51 (5): 1493–9. DOI : 10.1038 / ki.1997.205 . PMID 9150464 . 
  23. ^ Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Müller GA и др. (Декабрь 2012 г.). «Результаты лечения пациентов мужского пола с синдромом Альпорта, проходящих заместительную почечную терапию» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 7 (12): 1969–76. DOI : 10,2215 / CJN.02190312 . PMC 3513741 . PMID 22997344 .  
  24. ↑ Chen D, Jefferson B, Harvey SJ, Zheng K, Gartley CJ, Jacobs RM, Thorner PS (март 2003 г.). «Циклоспорин замедляет прогрессирующее заболевание почек синдрома Альпорта (Х-сцепленный наследственный нефрит): результаты на собачьей модели» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (3): 690–8. DOI : 10,1097 / 01.ASN.0000046964.15831.16 . PMID 12595505 . 

 Эта статья включает материалы, являющиеся  общественным достоянием из документа Национальной медицинской библиотеки США: «Синдром Альпорта» . (Домашний справочник по генетике)


Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.8
  • МКБ - 9-CM : 759,89
  • OMIM : 301050 104200 203780 300195
  • MeSH : г D009394 г
  • ЗаболеванияDB : 454
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000504
  • eMedicine : med / 110
  • Пациент Великобритания : синдром Альпорта
  • GeneReviews : нефропатии, связанные с коллагеном IV (синдром Альпорта и нефропатия тонкой базальной мембраны)
  • GeneReview / NIH / UW запись о синдроме Альпорта