 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( февраль 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить это сообщение-шаблон ) |
 | Эта статья включает в себя список литературы , связанной литературы или внешних ссылок , но ее источники остаются неясными, поскольку в ней отсутствуют встроенные цитаты . ( Февраль 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
AmpliChip CYP450 Test - это клинический тест от компании Roche . Тест направлен на поиск конкретных типов генов (генотипа) пациента, которые будут определять, как он или она метаболизирует определенные лекарства, поэтому врачи должны назначать лекарства для максимальной эффективности и минимальных побочных эффектов.
В тесте AmpliChip CYP450 используется технология микромассивов от Affymetrix ( GeneChip ) для определения генотипа пациента по двум ферментам цитохрома P450: 2D6 и 2C19.
Вариативность 2D6 и 2C19 [ править ]
CYP2D6 и CYP2C19 принадлежат к семейству оксидаз цитохрома P450 . CYP2D6 имеет более 90 вариантов, 2C19 в основном три. Они несут ответственность за большую часть индивидуальной изменчивости способности метаболизировать лекарства.
Существует четыре фенотипа CYP2D6: плохой метаболизатор (PM), промежуточный метаболизатор (IM), экстенсивный (нормальный) метаболизатор (EM) и сверхбыстрый метаболизатор (UM). Для CYP2C19 существует только два фенотипа: PM и EM. Если субстрат фермента вводится пациенту в виде лекарства, и если у пациента снижена активность CYP2D6 или CYP2C19, у пациента будет повышенная концентрация лекарства в организме, и, следовательно, могут возникнуть серьезные побочные эффекты. С другой стороны, для пациента UM концентрация лекарства может быть слишком низкой, чтобы оказывать терапевтический эффект. Поэтому тестирование фенотипа пациента важно для определения оптимальной дозировки препарата.
Как это работает [ править ]
Тест анализирует ДНК пациента для определения генотипа , после чего можно сделать прогноз фенотипа . Образец ДНК берется из крови (как предполагает Рош) или, альтернативно, из ротовой щетки, называемой буккальным мазком . После извлечения ДНК из образцов пациентов анализ состоит из пяти этапов:
- ПЦР- амплификация гена.
- Фрагментация и маркировка продукта ПЦР
- Гибридизация и окрашивание на ДНК-микрочипе AmpliChip.
- Сканирование чипа.
- Анализ данных.
Утверждение FDA [ править ]
FDA одобрило тест 24 декабря 2004 года. Тест AmpliChip CYP450 - это первый фармакогенетический тест, одобренный FDA .
Приложения [ править ]
Поскольку многие субстраты CYP2D6 являются психиатрическими препаратами (например, антидепрессантами и нейролептиками), AmpliChip CYP450 широко используется в психиатрии.
Критика [ править ]
Основная критика теста заключается в том, что тест определяет генотип (состав типов генов) пациента, который не обязательно охватывает все фенотипы (фактический биологический эффект). Например, некоторые утверждают, что так называемый сверхбыстрый метаболизатор, у которого экспрессируются дополнительные копии гена 2D6, не может быть надежно протестирован.
Кроме того, тест не охватывает некоторые более редкие генотипы, а также генотипы, которые еще не были обнаружены.
Кроме того, страховые компании по-прежнему не покрывают стоимость теста, который может стоить пациенту 600–1300 долларов, потому что тест является «экспериментальным, исследовательским или недоказанным».
ОБНОВЛЕНО: 2/12/2013 - Большинство страховых компаний (за исключением Blue Cross Blue Shield) теперь покрывают фармакогенетическое тестирование, потому что они считают, что это снижает их риск возникновения у пациента побочных эффектов и тем самым экономит значительные средства для системы здравоохранения (т. Е. Увеличивает их прибыль).
Внешние ссылки [ править ]
Официальный веб-сайт: https://web.archive.org/web/20110906084820/http://molecular.roche.com/assays/Pages/AmpliChipCYP450Test.aspx
