Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
О редком генетическом заболевании скелета, которое иногда называют синдромом Энгельмана, см. Болезнь Камурати – Энгельмана .
Синдром ангельмана
Другие названияСиндром Ангельмана, [1] [2] синдром счастливой марионетки [3]
5-летняя мексиканская девочка с синдромом Ангельмана (обрезано) .png
Пятилетняя девочка с синдромом Ангельмана. Показанные черты включают телекантус , двусторонние эпикантические складки , маленькую голову , широкий рот и явно счастливое поведение; руки с конусообразными пальцами, аномальными складками и широкими большими пальцами.
Произношение
СпециальностьМедицинская генетика
СимптомыЗадержка развития, необычно счастливое состояние, умственная отсталость , отсутствие функциональной речи, проблемы с балансом и движением, маленькая голова, судороги [7]
Обычное началоЗаметны через 6–12 месяцев [7]
ПричиныГенетический (новая мутация) [7]
Диагностический методНа основании симптомов, генетическое тестирование [8]
Дифференциальный диагнозЦеребральный паралич , аутизм , Ретта синдром , синдром Прадера-Вилли [8] [9]
УходПоддерживающая терапия [8]
ПрогнозПочти нормальная продолжительность жизни [7]
Частота1 из 12 000–20 000 человек [7]

Синдром Ангельмана или синдром Ангельмана [1] [2] ( AS ) - это генетическое заболевание, которое в основном поражает нервную систему . [7] Симптомы включают небольшую голову и специфический внешний вид лица, тяжелую умственную отсталость , нарушение развития , ограниченную функциональной речью, проблемы с равновесием и движением, судороги и проблемы со сном. [7] Дети обычно счастливы и особенно интересуются водой. [7] Обычно симптомы становятся заметными к годовалому возрасту. [7]

Синдром Ангельмана возникает из-за отсутствия функции части 15 хромосомы, унаследованной от матери человека. [7] В большинстве случаев это происходит из-за делеции или мутации гена UBE3A на этой хромосоме. [7] Иногда это происходит из-за наследования двух копий хромосомы 15 от отца человека и ни одной копии от матери. [7] Поскольку отцовские версии инактивированы процессом, известным как геномный импринтинг , функциональная версия гена не остается. [7] Синдром Ангельмана обычно возникает из-за новой мутации, а не унаследованной от родителей человека. [7]Диагноз ставится на основании симптомов и, возможно, генетического тестирования . [8]

Лекарства нет. [8] Лечение обычно носит поддерживающий характер. [8] При припадках используются противосудорожные препараты . [8] При ходьбе может помочь физиотерапия и фиксация . [8] У пострадавших почти нормальная продолжительность жизни . [7]

АС поражает 1 из 12 000–20 000 человек. [7] Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. [8] Он назван в честь британского педиатра Гарри Ангелмана , который впервые описал синдром в 1965 году. [8] [10] Более старый термин, « синдром счастливой марионетки », обычно считается уничижительным . [11] Синдром Прадера – Вилли - это отдельное заболевание, вызванное аналогичной потерей отцовской хромосомы 15. [12]

Признаки и симптомы [ править ]

В следующем тексте перечислены признаки и симптомы синдрома Ангельмана и их относительная частота у больных. [13]

Последовательно (100%) [ править ]

  • Задержка развития, функционально тяжелая
  • Нарушение речи, отсутствие или минимальное использование слов; рецептивные и невербальные коммуникативные навыки выше вербальных
  • Нарушение движений или равновесия, обычно атаксия походки и / или тремор в конечностях.
  • Поведенческие характеристики следующих типов: любое сочетание нетипичного частого смеха / улыбки; нетипично счастливое поведение; легко возбудимая личность, часто с хлопающими руками; гипермоторное поведение; короткая продолжительность концентрации внимания

Часто (более 80%) [ править ]

  • Задержанный, непропорциональный рост окружности головы, обычно приводящий к микроцефалии (абсолютной или относительной) к 2 годам
  • Судороги, начинающиеся обычно в возрасте до 3 лет
  • Аномальная ЭЭГ, характерная картина с медленными спайк-волнами большой амплитуды

Связанные (20–80%) [ править ]

  • Косоглазие
  • Гипопигментированная кожа и глаза
  • Толкание языка ; нарушения сосания / глотания
  • Гиперактивные сухожильные рефлексы
  • Проблемы с кормлением в младенчестве
  • Поднятые, согнутые руки во время ходьбы
  • Выступающая нижняя челюсть
  • Повышенная чувствительность к теплу
  • Широкий рот, широко расставленные зубы
  • Нарушение сна
  • Частое слюнотечение, высунутый язык
  • Влечение к воде / увлечение водой
  • Чрезмерное жевание / глотание рта
  • Плоский затылок
  • Гладкие ладони

Причина и патофизиология [ править ]

Хромосома 15

Синдром Ангельмана вызван отсутствием экспрессии гена, известного как UBE3A, во время развития. [14] Этот ген расположен в области 15 хромосомы, известной как 15q11-q13, и является частью пути убиквитина . Фактически, UBE3A кодирует очень селективную убиквитинлигазу E6-AP, для которой MAPK1 , PRMT5 , CDK1 , CDK4 , β-катенин и UBXD8 были идентифицированы как мишени убиквитинирования [15]

Обычно плод наследует материнскую копию UBE3A и отцовскую копию UBE3A. В определенных областях развивающегося мозга отцовская копия UBE3A инактивируется посредством процесса, известного как импринтинг, и для нормального развития плод полагается на функционирующую материнскую копию UBE3A. Однако у человека с AS материнский ген UBE3A отсутствует или не функционирует нормально. Это может быть связано с генетическими ошибками, такими как делеция или мутация сегмента хромосомы 15, дисомия у одного родителя или транслокация . Хотя синдром Ангельмана может быть вызван единственной мутацией в гене UBE3A, наиболее распространенным генетическим дефектом, приводящим к синдрому Ангельмана, является делеция матери ~ 4Mb (мегабаза) в хромосомной области 15q11-13.

В частности, известно, что отцовская копия UBE3A отпечатывается в гиппокампе, коре, таламусе, обонятельной луковице и мозжечке. [16] Следовательно, в этих областях мозга функционирующая материнская копия UBE3A необходима для правильного развития.

Область 15q11-13 участвует как в синдроме Ангельмана, так и в синдроме Прадера-Вилли (PWS). В то время как AS является результатом потери гена UBE3A в этой области материнской хромосомы, потеря другого кластера генов в той же области на отцовской хромосоме вызывает PWS. [17]

Тест на метилирование, который проводится при синдроме Ангельмана, ищет метилирование соседнего SNRPN гена , которое подавляется метилированием материнской копии гена. [18]

Нейрофизиология [ править ]

Электроэнцефалограммы (ЭЭГ), как обычно ненормальные, больше, чем клинически ожидалось. [19] Эта ЭЭГ облегчает дифференциальную диагностику АС, но не является патогномоничной . [19] [20] У этих пациентов наблюдаются три различных интерктальных паттерна. [21] Наиболее распространенным паттерном является ритм с очень большой амплитудой 2–3 Гц, наиболее заметный в префронтальных отведениях. Следующим по распространенности является симметричный ритм высокого напряжения 4–6 Гц. Третий паттерн, активность 3–6 Гц, перемежающийся спайками и резкими волнами в затылочных отведениях, связан с закрытием глаза. Пароксизмы смеха не имеют отношения к ЭЭГ, что исключает эту особенность как геластическое явление.[19]

Аномалии ЭЭГ могут использоваться в качестве количественных биомаркеров для «картирования прогрессирования АС и в качестве показателей клинического исхода». [22] Медленная дельта- активность (~ 3 Гц) значительно повышена при АС по сравнению с типично развивающимися детьми, но более выражена у детей с частичной делецией 15q, в отличие от детей с этиологией, в основном влияющей на UBE3A . [23] Тета-активность (~ 5 Гц) намного выше у детей с частичной делецией 15q. [23] Таким образом, дельта-активность, по-видимому, в основном отражает дисфункцию UBE3A с некоторой модуляцией со стороны других генов 15q, тогда как тета-активность может быть электрофизиологическим считыванием генов за пределами UBE3A.такие как GABRA5 , GABRB3 и GABRG3 . [23] В будущих клинических испытаниях СА можно использовать вышеизложенное, используя ЭЭГ в качестве считывания воздействия лекарственного средства на мишень.

Похоже, что нейроны людей с синдромом Ангельмана сформированы правильно, но не могут нормально функционировать. [24]

Диагноз [ править ]

Диагноз синдрома Ангельмана основывается на:

  • Задержка двигательных вех в анамнезе, а затем задержка общего развития, особенно речи
  • Необычные движения, включая мелкую дрожь, резкие движения конечностями, взмахи руками и широкую походку с жесткими ногами.
  • Характерный внешний вид лица (но не во всех случаях).
  • История эпилепсии и аномальное отслеживание ЭЭГ .
  • Счастливый нрав с частым смехом
  • Делеция или неактивность хромосомы 15 путем сравнительной геномной гибридизации массива (aCGH) или с помощью технологии BACs-on-Beads.

Диагностические критерии расстройства были первоначально установлены в 1995 году в сотрудничестве с Фондом синдрома Ангельмана (США); [25] эти критерии были пересмотрены в 2005 г. [26]

Следствием этого являются судороги, но также и чрезмерный смех [27], который является серьезным препятствием для ранней диагностики.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Другие условия, которые могут казаться похожими, включают: [8] [9]

  • Спектр аутизма
  • Церебральный паралич
  • Синдром Ретта
  • Синдром Мовата-Вильсона
  • Дефицит аденилосукцинатлиазы
  • Синдром Питта-Хопкинса
  • Синдром Фелана – Макдермида
  • Синдром Прадера-Вилли

Лечение [ править ]

Мелатонин

В настоящее время лекарства нет. Эпилепсию можно контролировать с помощью одного или нескольких типов противосудорожных препаратов. Однако существуют трудности с установлением уровней и типов противосудорожных препаратов, необходимых для установления контроля, потому что у людей с СА часто бывают приступы нескольких типов. [28] Многие семьи используют мелатонин для улучшения сна в условиях, которые часто влияют на режим сна. Многие люди с синдромом Ангельмана спят максимум пять часов одновременно. [ необходима цитата ] Мягкие слабительные также часто используются для стимулирования регулярного опорожнения кишечника. [ необходима цитата ] Раннее вмешательство сИногда используется физиотерапия , чтобы стимулировать подвижность суставов и предотвратить их жесткость. Речевая и языковая терапия обычно используется для помощи людям с синдромом Ангельмана и их коммуникативными проблемами.

Люди с синдромом, как правило, счастливые и довольные люди, которым нравится человеческий контакт и игры. [ необходима цитата ] Люди с СА проявляют глубокое желание личного взаимодействия с другими. Поначалу общение может быть затруднено, но по мере развития ребенка с СА у него появляется определенный характер и способность объяснять себя. Люди с СА склонны развивать сильные невербальные навыки, чтобы компенсировать ограниченное использование речи. Принято считать, что их понимание обращенного к ним общения намного шире, чем их способность отвечать на беседу. Большинство затронутых людей не будут развивать более 5–10 слов, если вообще будут. [29]

Прогноз [ править ]

Выраженность симптомов, связанных с синдромом Ангельмана, значительно варьируется в зависимости от популяции пострадавших. Некоторое количество речи и большая степень заботы о себе возможны среди наименее сильно затронутых. Прогулка и использование простого языка жестов могут быть недоступны для более глубоко затронутых людей. Считается, что раннее и постоянное участие в физических, профессиональных (связанных с развитием навыков управления мелкой моторикой) и коммуникативной (речевой) терапии значительно улучшает прогноз (в области познания и общения) людей, страдающих СА. Кроме того, считается, что конкретный генетический механизм, лежащий в основе этого состояния, коррелирует с общим прогнозом пациента. На одном конце спектра мутация гена UBE3A. Считается, что они коррелируют с наименее пораженными, тогда как более крупные делеции на хромосоме 15 считаются наиболее пораженными.

Клинические признаки синдрома Ангельмана меняются с возрастом. По мере приближения к взрослой жизни гиперактивность и плохой сон улучшаются. Приступы уменьшаются по частоте и часто полностью прекращаются, а отклонения ЭЭГ менее очевидны. Лекарства обычно рекомендуются людям с судорожными расстройствами. Часто упускается из виду влияние плохого сна на частоту и / или тяжесть приступов. Прием лекарств может помочь справиться с этой проблемой и улучшить прогноз в отношении судорог и сна. Также заслуживают внимания сообщения о том, что частота и тяжесть припадков временно возрастают у девочек с синдромом Ангельмана в зрелом возрасте, но, похоже, не влияют на здоровье в долгосрочной перспективе. [ необходима цитата ]Черты лица остаются узнаваемыми с возрастом, но многие взрослые с СА выглядят заметно моложе для своего возраста. [ необходима цитата ]

Половое созревание и менструация начинаются примерно в среднем возрасте. Половое развитие считается неизменным, о чем свидетельствует единственный зарегистрированный случай женщины с синдромом Ангельмана, которая зачала ребенка женского пола, у которой также был синдром Ангельмана. [30]

Большинство людей с СА достигают воздержания днем, а некоторые - ночью. Синдром Ангельмана не является дегенеративным синдромом, поэтому люди с СА могут улучшить свои жизненные навыки при поддержке.

Навыки одевания разнообразны и обычно ограничиваются предметами одежды без пуговиц и молний. Большинство взрослых могут есть ножом или ложкой и вилкой и могут научиться выполнять простые домашние дела. Особые проблемы, возникающие у взрослых, - это склонность к ожирению (чаще у женщин) и ухудшение сколиоза [31], если оно присутствует. Ласковая натура может сохраняться и во взрослой жизни, где она может создавать проблемы в социальном плане, но эта проблема не является непреодолимой. Люди с синдромом Ангельмана, по-видимому, имеют сокращенную, но почти нормальную продолжительность жизни, умирая в среднем на 10-15 лет раньше, чем население в целом. [32]

Эпидемиология [ править ]

Хотя распространенность синдрома Ангельмана точно не известна, есть некоторые оценки. Наилучшие доступные данные получены из исследований детей школьного возраста в возрасте 6–13 лет, проживающих в Швеции и Дании, где диагностика детей с АС в медицинских клиниках сравнивалась с 8-летним периодом, когда было около 45 000 рождений. Шведское исследование показало распространенность АС около 1/20 000 [33], а датское исследование показало минимальную распространенность АС около 1/10 000. [34]

История [ править ]

«Мальчик с куклой» или «Ребенок с рисунком», около 1520 года, Джованни Франческо Карото ; портрет возможного случая синдрома Ангельмана. [35]

Гарри Ангелман , педиатр, работающий в Уоррингтоне , Англия, впервые сообщил о трех детях с этим заболеванием в 1965 году. [10] Ангелман позже описал свой выбор названия «Дети-марионетки», чтобы описать эти случаи как связанные с картиной маслом, которую он видел во время отпуска в Италии:

История медицины полна интересных историй об открытии болезней. Сага о синдроме Ангельмана - одна из таких историй. Совершенно случайно почти тридцать лет назад (например, примерно в 1964 году) трое детей-инвалидов были приняты в разное время в мое детское отделение в Англии. У них были разные недуги, и хотя на первый взгляд казалось, что они страдают от разных заболеваний, я чувствовал, что у их болезни была общая причина. Диагноз был чисто клиническим, потому что, несмотря на технические исследования, которые сегодня стали более изощренными, мне не удалось установить научное доказательство того, что у всех троих детей был одинаковый дефект. В связи с этим я не решался писать о них в медицинских журналах. Однако во время отпуска в Италии мне довелось увидеть картину маслом вМузей Кастельвеккьо в Вероне назвал ... Мальчик с куклой. Смеющееся лицо мальчика и тот факт, что мои пациенты судорожно двигались, натолкнули меня на мысль написать статью о трех детях под названием «Дети-марионетки». Это имя нравилось не всем родителям, но оно служило средством объединения трех маленьких пациентов в единую группу. Позже название было изменено на синдром Ангельмана. Эта статья была опубликована в 1965 году и после некоторого первоначального интереса оставалась почти забытой до начала восьмидесятых.

-  Ангелман, цитата Чарльза Уильямса [36]

Сообщения о случаях заболевания из США впервые начали появляться в медицинской литературе в начале 1980-х годов. [37] [38] В 1987 году было впервые отмечено, что примерно у половины детей с AS отсутствует небольшой кусочек хромосомы 15 ( частичная делеция хромосомы 15q ). [39]

Общество и культура [ править ]

Многие стихотворения в сборниках стихов Ричарда Прайса Hand Held (1997), Lucky Day (2005) и Small World (2012) отражают инвалидность дочери поэта, страдающей синдромом Ангельмана. В филиппинском драматическом сериале « Будой» 2011 года главному герою и главному герою Будою Маньего (которого играет филиппинский актер Джеральд Андерсон ) диагностирован синдром Ангельмана. [ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

Ингибиторы топоизомеразы находятся на стадии исследования по состоянию на 2017 год . [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Синдром Ангельмана , взято из Оксфордского словаря английского языка Lexico.com
  2. ^ a b c d Синдром Ангельмана в Медицинском словаре Merriam-Webster.com
  3. ^ Зима, Робин М .; Барайцер, Майкл (2013). Множественные врожденные аномалии: диагностический сборник . Springer. п. 34. ISBN 9781489931092. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  4. ^ Синдром Ангельмана в Словаре научных и технических терминов Макгроу-Хилла
  5. ^ a b Синдром Ангельмана в Медицинском словаре американского наследия
  6. ^ Синдром Ангельмана в комплексной нейробиологии развития: развитие и функции нервной цепи в здоровом и больном мозге: Глава 32.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Ссылка, Genetics Home (май 2015 г.). «Синдром Ангельмана» . Домашний справочник по генетике . Архивировано 27 августа 2016 года . Проверено 28 апреля 2017 года .
  8. ^ a b c d e f g h i j k «Синдром Ангельмана - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2015. Архивировано 13 ноября 2016 года . Проверено 28 апреля 2017 года .
  9. ^ a b "Распространенные неправильные диагнозы | БЫСТРО" . FAST (Фонд терапии синдрома Ангельмана) . Проверено 10 октября 2019 .
  10. ^ a b Ангелман, Гарри (1965). « Дети - марионетки: отчет о трех случаях». Dev Med Child Neurol . 7 (6): 681–688. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.1965.tb07844.x , S2CID 53730099 . 
  11. ^ Уилсон, Голдер Н .; Кули, В. Карл (2000). Профилактическое ведение детей с врожденными аномалиями и синдромами . Издательство Кембриджского университета. п. 193. ISBN. 9780521776738. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  12. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Астер, Джон С. (2013). Базовая патология Роббинса . Elsevier Health Sciences. п. 244. ISBN 978-1437717815. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  13. ↑ Факты о синдроме Ангельмана (PDF). Архивировано 27 мая 2013 г. в Wayback Machine . Анонимный. Сайт Фонда синдрома Ангельмана (США). Проверено 29 сентября 2012 года.
  14. ^ Weeber Е, Левенсон J, Sweatt J (2002). «Молекулярная генетика познания человека». Молекулярные вмешательства . 2 (6): 376-91, 339. DOI : 10,1124 / mi.2.6.376 . PMID 14993414 . 
  15. ^ Ван, Иян и др. (2017). «Идентификация целей убиквитинирования E6AP путем ортогонального переноса убиквитина» . Nature Communications . 8 (1): 2232. Bibcode : 2017NatCo ... 8.2232W . DOI : 10.1038 / s41467-017-01974-7 . PMC 5738348 . PMID 29263404 .  
  16. ^ Mabb, AM; Джадсон, MC; Зилка, MJ; Филпот, Б. Д. (май 2011 г.). «Синдром Ангельмана: понимание геномного импринтинга и фенотипов развития нервной системы» . Trends Neurosci . 34 (6): 293–303. DOI : 10.1016 / j.tins.2011.04.001 . PMC 3116240 . PMID 21592595 .  
  17. ^ Кэссиди, SB; Дайкенс, Э (2000). «Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана: сестринские запечатленные расстройства». Am J Med Genet . 97 (2): 136–146. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <136 :: помощь-ajmg5> 3.0.co; 2-V . PMID 11180221 . 
  18. ^ White HE, Durston VJ, Харви JF, Cross NC (2006). «Количественный анализ метилирования гена SNRPN (коррекция SRNPN) методом пиросеквенирования как диагностический тест для синдрома Прадера – Вилли и синдрома Ангельмана» . Clin. Chem . 52 (6): 1005–13. DOI : 10,1373 / clinchem.2005.065086 . PMID 16574761 . 
  19. ^ a b c Williams C (2005) «Неврологические аспекты синдрома Ангельмана» Мозг и развитие 27: 88–94
  20. ^ Лаан, Лаура AEM; Вена, Алла А. (2005). «Синдром Ангельмана: есть ли характерная ЭЭГ?». Мозг и развитие . 27 (2): 80–87. DOI : 10.1016 / j.braindev.2003.09.013 . ISSN 0387-7604 . PMID 15668045 . Кириллович 5912 .   
  21. ^ Дэн, Б., Синдром Ангельмана: текущее понимание и перспективы исследования. Эпилепсия, 2009. 50 (11): с. 2331–2339.
  22. ^ Сидоров, Михаил С .; Колода, Джина М .; Долатшахи, Марджан; Thibert, Ronald L .; Bird, Lynne M .; Чу, Кэтрин Дж .; Филпот, Бенджамин Д. (8 мая 2017 г.). «Дельта-ритмичность - надежный биомаркер ЭЭГ при синдроме Ангельмана: параллельный анализ мыши и человека» . Журнал нарушений развития нервной системы . 9 : 17. DOI : 10,1186 / s11689-017-9195-8 . ISSN 1866-1955 . PMC 5422949 . PMID 28503211 .   
  23. ^ a b c Фролих, Джоэл, Меган Миллер, Линн М. Берд, Пилар Гарсес, Ханна Пурелл, Мариус К. Хоэнер, Бенджамин Д. Филпот и др. «Электрофизиологический фенотип синдрома Ангельмана различается между генотипами». Биологическая психиатрия (2019).
  24. ^ Jana NR (2012). «Понимание патогенеза синдрома Ангельмана через модели животных» . Нейропластичность . 2012 : 1–10. DOI : 10.1155 / 2012/710943 . PMC 3399338 . PMID 22830052 .  
  25. ^ Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J и др. (1995). «Синдром Ангельмана: консенсус по диагностическим критериям. Фонд синдрома Ангельмана». Являюсь. J. Med. Genet . 56 (2): 237–8. DOI : 10.1002 / ajmg.1320560224 . PMID 7625452 . 
  26. ^ Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J и др. (2006). «Синдром Ангельмана 2005: обновленный консенсус по диагностическим критериям». Являюсь. J. Med. Genet. . 140 (5): 413–8. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31074 . PMID 16470747 . S2CID 2449346 .  
  27. ^ Buntinx IM, Hennekam RC, Brouwer OF и др. (Март 1995 г.). «Клинический профиль синдрома Ангельмана в разном возрасте». Американский журнал медицинской генетики . 56 (2): 176–83. DOI : 10.1002 / ajmg.1320560213 . PMID 7625442 . 
  28. ^ Leung, HT; Кольцо, H (январь 2013 г.). «Эпилепсия при четырех генетически обусловленных синдромах умственной отсталости». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности: JIDR . 57 (1): 3–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2788.2011.01505.x . PMID 22142420 . 
  29. ^ Andersen WH, Расмуссен RK, Стрёмма P (2001). «Уровни когнитивного и лингвистического развития при синдроме Ангельмана: исследование 20 детей». Логопедия, Фониатрия, Вокология . 26 (1): 2–9. DOI : 10.1080 / 140154301300109044 . PMID 11432411 . 
  30. ^ Lossie А, Дрисколл D (1999). «Передача синдрома Ангельмана от пораженной матери» . Genet Med . 1 (6): 262–6. DOI : 10.1097 / 00125817-199909000-00004 . PMID 11258627 . 
  31. ^ Лан Л.А., ден Бур AT, Hennekam RC, Ренье WO, Брауэра (1996). «Синдром Ангельмана в зрелом возрасте». Являюсь. J. Med. Genet . 66 (3): 356–60. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19961218) 66: 3 <356 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-K . ЛВП : 2066/22929 . PMID 9072912 . 
  32. ^ Coppus, Antonia МВт (2013). «Люди с умственной отсталостью: что мы знаем о зрелости и продолжительности жизни?». Обзоры исследований нарушений развития . 18 (1): 6–16. DOI : 10.1002 / ddrr.1123 . PMID 23949824 . 
  33. ^ Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996). «Аутизм при синдроме Ангельмана: популяционное исследование». Педиатр. Neurol . 14 (2): 131–6. DOI : 10.1016 / 0887-8994 (96) 00011-2 . PMID 8703225 . 
  34. ^ Петерсен MB, Brøndum-Nielsen K, Hansen LK, Wulff K (1995). «Клиническая, цитогенетическая и молекулярная диагностика синдрома Ангельмана: оценочный уровень распространенности в датском графстве; заболевание преимущественно поражает англосаксов». Являюсь. J. Med. Genet . 60 (3): 261–2. DOI : 10.1002 / ajmg.1320600317 . PMID 7573182 . 
  35. ^ Galassi FM, Armocida E, Rühli FJ (сентябрь 2016). «Синдром Ангельмана в детском портрете с рисунком Джованни Ф. Карото» (PDF) . JAMA Pediatr . 170 (9): 831. DOI : 10,1001 / jamapediatrics.2016.0581 . PMID 27380555 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  36. ^ Уильямс, Чарльз. «Гарри Ангелман и история AS» . Будьте в курсе . США: Фонд синдрома Ангельмана. Архивировано из оригинала на 2011-06-30 . Проверено 1 июля 2011 .
  37. ^ Дули, JM; Berg JM; Pakula Z; МакГрегор DL. (1981). «Кукольный синдром Ангельмана». Am J Dis Child . 135 (7): 621–4. DOI : 10,1001 / archpedi.1981.02130310027010 . PMID 7246489 . 
  38. ^ Уильямс, Калифорния; Фриас JL (1982). «Синдром Ангельмана (« счастливой марионетки »)». Am J Med Genet . 11 (4): 453–60. DOI : 10.1002 / ajmg.1320110411 . PMID 7091188 . 
  39. ^ Magenis, RE; Коричневый MG; Lacy DA; Budden S; ЛаФранки С. (1987). «Синдром Ангельмана является альтернативным результатом del (15) (q11q13)?». Am J Med Genet . 28 (4): 829–38. DOI : 10.1002 / ajmg.1320280407 . PMID 3688021 . 
  40. ^ Тан, WH; Берд, Л. М. (июнь 2017 г.). «Фармакологические методы лечения синдрома Ангельмана». Wiener medizinische Wochenschrift . 167 (9–10): 205–218. DOI : 10.1007 / s10354-015-0408-Z . PMID 26758979 . S2CID 5959954 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q93.5
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 105830
  • MeSH : D017204
  • ЗаболеванияDB : 712
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 007616
  • GeneReviews : синдром Ангельмана
  • Сиротка : 72
  • Фонд синдрома Ангельмана, США
  • Ассоциация синдрома Ангельмана, Австралия
  • Образовательный и исследовательский фонд поддержки синдрома Ангельмана - Великобритания
  • Фонд терапии синдрома Ангельмана
  • Синдром Ангельмана при Керли
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ангельмана