Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"ACE2" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Ace 2 (значения) .
ACE2
Белок ACE2 PDB 1r42.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3SCL , 1R42 , 1R4L , 2AJF , 3D0G , 3D0H , 3D0I , 3KBH , 3SCI , 3SCJ , 3SCK

Идентификаторы
ПсевдонимыACE2 , ACEH, ангиотензин Iпревращающего фермента 2
Внешние идентификаторыOMIM: 300335 MGI: 1917258 HomoloGene: 41448 GeneCards: Ace2
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение ACE2
Геномное расположение ACE2
ГруппаXp22.2Начинать15 561 033 п.н. [1]
Конец15 602 148 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Х-хромосома (мышь)
Chr.Х-хромосома (мышь) [2]
Х-хромосома (мышь)
Геномное расположение ACE2
Геномное расположение ACE2
ГруппаX F5 | X 76,12 смНачинать164 139 332 п.н. [2]
Конец164 188 420 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность пептидил-дипептидазы
• активность вирусного рецептора
• связывание иона цинка
• активность эндопептидазы
• связывание ионов металлов
• активность пептидазы
• связывание белка GO: 0001948
• активность карбоксипептидазы
• активность гидролазы
• активность металлопептидазы
• активность металлокарбоксипептидазы
• активность экзопептидазы
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• внеклеточная область
• поверхность клетки
• мембранный слой
• внеклеточная экзосома
• внеклеточная
• мембрана щеточной каймы
Биологический процесс• регуляция сердечной проводимости
• ангиотензин-опосредованное употребление алкоголя
• протеолиз
• регуляция продукции цитокинов
• позитивная регуляция метаболического процесса активных форм кислорода
• регуляция вазоконстрикции
• регуляция клеточной пролиферации
• позитивная регуляция сокращения сердечной мышцы
• регуляция воспалительной реакции
• положительная регуляция сборки щелевого соединения
• проникновение вируса
• вирусный процесс GO: 0022415
• регуляция системного артериального давления с помощью ренин-ангиотензина
• транспорт триптофана
• регуляция диаметра кровеносных сосудов
• созревание ангиотензина
• рецептор-опосредованное прикрепление вириона к клетке-хозяину
• положительная регуляция транспорта аминокислот
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

59272

70008

Ансамбль

ENSG00000130234

ENSMUSG00000015405

UniProt

Q9BYF1

Q8R0I0

RefSeq (мРНК)

NM_021804
NM_001371415

NM_001130513
NM_027286

RefSeq (белок)

NP_068576
NP_001358344

NP_001123985
NP_081562

Расположение (UCSC)Chr X: 15.56 - 15.6 МбChr X: 164.14 - 164.19 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ангиотензин-превращающий фермент 2 ( ACE2 ) [5] представляет собой фермент, прикрепленный к клеточным мембранам клеток, расположенных в легких, артериях, сердце, почках и кишечнике. [6] [7] Ace2 понижает кровяное давление, катализировать гидролиз в ангиотензин II (а сосудосуживающим пептидом ) в ангиотензин (1-7) (а сосудорасширяющее ). [8] [9] [10] ACE2 противодействует активности родственного ангиотензинпревращающего фермента (ACE), уменьшая количество ангиотензина-II и увеличивая Ang (1-7),[11], что делает его многообещающим лекарственным средством для лечения сердечно-сосудистых заболеваний . [12] [13]

ACE2 также служит точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 , SARS-CoV и SARS-CoV-2 . [5] Человеческая версия фермента может называться hACE2 . [14]

Структура [ править ]

Ангиотензин-превращающий фермент 2
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.17.23
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Ангиотензин-превращающий фермент 2 представляет собой цинксодержащий металлофермент, расположенный на поверхности эндотелиальных и других клеток. [15] Белок ACE2 содержит N-концевой домен пептидазы M2 и C-концевой домен - переносчик почечных аминокислот коллерина . [15]

ACE2 - это однопроходный мембранный белок типа I , ферментативно активный домен которого экспонируется на поверхности клеток легких и других тканей. [6] Внеклеточный домен ACE2 отщепляется от трансмембранного домена другим ферментом, известным как шеддаза , и полученный растворимый белок попадает в кровоток и в конечном итоге выводится с мочой. [16] [17]

Расположение в теле [ править ]

ACE2 присутствует в большинстве органов: ACE2 прикрепляется к клеточной мембране в основном типа легких II альвеолярных клеток , энтероцитов по тонкой кишке , артериальных и венозных эндотелиальных клеток , а также артериальных клеток гладкой мускулатуры в большинстве органов. Экспрессия мРНК ACE2 также обнаруживается в коре головного мозга , полосатом теле , гипоталамусе и стволе мозга . [18] Выражение ACE2 в корковых нейронов и глии сделать их восприимчивыми к ТОРС коронавирус-2 приступа, который был возможен основой аносмия и числа случаев неврологического дефицита видели в COVID-19. [19] Поскольку аносмия и дисгевзия наблюдаются на ранней стадии у многих пациентов с COVID-19, это было предложено рассматривать как предвестник ключа к COVID-19 [20], который впоследствии был объявлен Американской академией как «значительные симптомы» COVID-19. отоларингологии - хирургии головы и шеи . [21]

Функция [ править ]

Важная функция ACE2 - действовать как противовес ангиотензинпревращающему ферменту (ACE) . АПФ расщепляет гормон ангиотензин I на сосудосуживающий ангиотензин II . ACE2, в свою очередь, отщепляет фенилаланин на карбоксильном конце аминокислоты от ангиотензина II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) и гидролизует его до сосудорасширяющего ангиотензина (1-7) (H-Asp -Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH). [15] ACE2 также может расщеплять многочисленные пептиды, включая [des-Arg9] - брадикинин , апелин , нейротензин , динорфин A и грелин . [15]ACE2 также регулирует перенос через мембрану переносчика нейтральных аминокислот SLC6A19 и участвует в болезни Хартнупа . [22] [23] [24] Исследования на мышах показали, что ACE2 участвует в регуляции уровня глюкозы в крови, но его механизм еще не подтвержден. [25] [26]

Точка входа коронавируса [ править ]

Как трансмембранный белок, ACE2 служит основной точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 , [5] SARS-CoV ( вирус , вызывающий SARS ), [27] [28] [29] и SARS-CoV. -2 [30] (вирус, вызывающий COVID-19 ). [31] [32] [33] Более конкретно, связывание белка спайка S1 SARS-CoV и SARS-CoV-2 с ферментативным доменом ACE2 на поверхности клеток приводит к эндоцитозу и транслокации как вируса, так и вируса. фермент в эндосомынаходится внутри ячеек. [34] [35] Этот процесс входа также требует примирования S-белка сериновой протеазой хозяина TMPRSS2 , ингибирование которой в настоящее время исследуется в качестве потенциального терапевтического средства. [36] Также было показано, что нарушение гликозилирования S-белка значительно ухудшает проникновение вируса, что указывает на важность гликановых взаимодействий в этом процессе. [37]

Это заставило некоторых предположить, что снижение уровня ACE2 в клетках может помочь в борьбе с инфекцией. С другой стороны, было показано, что ACE2 оказывает защитное действие против вызванного вирусом повреждения легких за счет увеличения продукции сосудорасширяющего ангиотензина 1-7 . [38] Кроме того, согласно исследованиям, проведенным на мышах , взаимодействие шипового белка коронавируса с ACE2 вызывает снижение уровня ACE2 в клетках за счет интернализации и деградации белка и, следовательно, может способствовать повреждению легких. [38] [39]

В исследованиях на грызунах было показано, что как ингибиторы АПФ, так и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), которые используются для лечения высокого кровяного давления, повышают экспрессию АПФ, что, возможно, влияет на тяжесть коронавирусных инфекций. [40] [41] систематический обзор и мета-анализопубликованная 11 июля 2012 г., обнаружила, что «использование ингибиторов АПФ было связано со значительным снижением риска пневмонии на 34% по сравнению с контролем». Более того, «риск пневмонии также был снижен у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, которые были подвержены более высокому риску пневмонии, в частности, с инсультом и сердечной недостаточностью. результаты были менее надежными, чем для общего риска пневмонии ». [42] Проведенное в апреле 2020 года исследование пациентов, госпитализированных в провинции Хубэй в Китае, показало, что уровень смертности среди пациентов, страдающих гипертонией и принимавших ингибиторы АПФ или БРА, составляет 3,7%. Смертность сравнивалась с 9,8% госпитализированных пациентов с гипертонией, которые не принимали такие препараты, что позволяет предположить, что ингибиторы АПФ и БРА не вредны и могут помочь против коронавируса. [43]

Несмотря на отсутствие убедительных доказательств, некоторые выступали за и против прекращения приема ингибиторов АПФ или БРА у пациентов с COVID-19 с артериальной гипертензией. [44] Однако несколько профессиональных обществ и регулирующих органов рекомендовали продолжать стандартную терапию ингибиторами АПФ и БРА. [45] [46] [47]

Рекомбинантный человеческий ACE2 [ править ]

Предполагается, что рекомбинантный человеческий ACE2 (rhACE2) является новым методом лечения острого повреждения легких и, по-видимому, улучшает легочный кровоток и сатурацию кислорода у поросят с индуцированным липополисахаридом острым респираторным дистресс-синдромом . [48] Период полувыведения rhACE2 у человека составляет около 10 часов, а начало действия - 30 минут в дополнение к 24-часовому курсу действия (продолжительности). [48] Некоторые результаты позволяют предположить, что rhACE2 может быть многообещающим препаратом для людей с непереносимостью классических ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы.(Ингибиторы РАС) или при заболеваниях с повышенным уровнем циркулирующего ангиотензина II. [48]

Инфузированный rhACE2 оценивался в клинических испытаниях для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS). [49]

Исследование in vitro, сфокусированное на ранних стадиях инфекции, показало, что человеческий рекомбинантный растворимый ACE2 (hrsACE2) клинического уровня снижает восстановление SARS-CoV-2 из клеток vero в 1000-5000 раз. [50] Виртуальный скрининг одобренных FDA лекарств 1930 года с последующим молекулярно-динамическим анализом показал, что ритонавир и налоксегол блокируют связывание белка SARS-CoV-2 S с человеческим рецептором ACE2 гораздо эффективнее, чем лекарства, проходящие клинические испытания, в том числе ремдесивир, лопинавир, софосбувир и даклатасвир. [51]

См. Также [ править ]

  • Ренин-ангиотензиновая система
  • Ангиотензин-превращающий фермент
  • SARS-CoV-2 § Структурная биология

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000130234 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015405 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c «Ген: ACE2, фермент, превращающий ангиотензин I 2» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Национальная медицинская библиотека США. 2020-02-28.
  6. ^ a b Хэмминг I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H (июнь 2004 г.). «Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг в понимании патогенеза SARS» . Журнал патологии . 203 (2): 631–7. DOI : 10.1002 / path.1570 . PMC 7167720 . PMID 15141377 .  
  7. ^ Доногу М, Се Ж, Баронас Е, Годбаут К, Госслин М, Стальяно Н, Донован М, Вульф В, Робисона К, Р Jeyaseelan, Брейтбарт RE и Актон S (1 сентября 2000). «Новая ангиотензин-превращающая фермент-родственная карбоксипептидаза (ACE2) превращает ангиотензин I в ангиотензин 1-9» . Циркуляционные исследования . 87 (5): e1 – e9. DOI : 10.1161 / 01.RES.87.5.e1 . PMID 10969042 . 
  8. ^ Keidar S, M Каплан, Gamliel-Лазарович A (февраль 2007). «ACE2 сердца: от ангиотензина I до ангиотензина (1-7)» . Сердечно-сосудистые исследования . 73 (3): 463–9. DOI : 10.1016 / j.cardiores.2006.09.006 . PMID 17049503 . 
  9. ^ Ван В., Маккинни С.М., Фархан М., Пол М., Макдональд Т., Маклин Б. и др. (Август 2016 г.). «Ангиотензин-превращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пир-апелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе». Гипертония . 68 (2): 365–77. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID 27217402 . S2CID 829514 .  
  10. ^ Донохью М., Се Ф, Баронас Э, Годбаут К., Госселин М., Стальяно Н. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Новая карбоксипептидаза, связанная с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE2), превращает ангиотензин I в ангиотензин 1–9» . Циркуляционные исследования . 87 (5): E1–9. DOI : 10.1161 / 01.res.87.5.e1 . PMID 10969042 . 
  11. ^ Chamsi-паша MA, Шао Z, Тан WH (март 2014). «Ангиотензин-превращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности» . Текущие отчеты о сердечной недостаточности . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 11 (1): 58–63. DOI : 10.1007 / s11897-013-0178-0 . PMC 3944399 . PMID 24293035 .  Открытие ACE2 и его роль в противодействии эффекту Ang-II через образование Ang (1-7) ... Дисбаланс в осях ACE2 / Ang- (1-7) и ACE / Ang-II имеет решающее значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, центральная роль ACE2, по-видимому, противодействует активности ACE за счет снижения биодоступности Ang-II и увеличения образования Ang (1-7) ... Использование РАС-модулирующих агентов и молекул в качестве новых терапевтических агентов в исследованиях гипертонии и сердечно-сосудистой терапии .
  12. ^ Chamsi-паша MA, Шао Z, Тан WH (март 2014). «Ангиотензин-превращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности» . Текущие отчеты о сердечной недостаточности . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 11 (1): 58–63. DOI : 10.1007 / s11897-013-0178-0 . PMC 3944399 . PMID 24293035 . Исследования рекомбинантного человеческого ACE2 (rhACE2) показали положительный эффект на сердечную деятельность [18, 36]. rhACE2 обладает антифиброзными свойствами и может ослаблять действие на систолическую и диастолическую дисфункцию, предположительно за счет ингибирования Ang-II.  
  13. ^ Mascolo А, Урбанек К, Де Анджелис А, Sessa М, Scavone С, Berrino л, и др. (Март 2020 г.). «Ангиотензин II и ангиотензин 1-7: какова их роль в фибрилляции предсердий?» . Обзоры сердечной недостаточности . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 25 (2): 367–380. DOI : 10.1007 / s10741-019-09837-7 . PMID 31375968 . S2CID 199388175 . Возможность использования аналогов A1-7 или ACE2 для расширения существующих терапевтических возможностей для лечения ФП может представлять собой важную область исследований.  
  14. ^ Kasmi У, Khataby К, Souiri А (2019). «Coronaviridae: 100 000 лет появления и возрождения» . В Эннаджи ММ (ред.). Новые и вновь появляющиеся вирусные патогены . Том 1: Фундаментальные и основные аспекты вирусологии патогенов человека, животных и растений. Эльзевир. п. 135. ISBN 978-0-12-819400-3.
  15. ^ а б в г Тернер AJ (2015). «Глава 25: Клеточная биология, регуляция и физиологические функции ACE2». In Unger T., Ulrike M, Steckelings UM, dos Santos RA (ред.). Защитная рука ренин-ангиотензиновой системы (РАН): функциональные аспекты и терапевтическое значение . Академическая пресса. С. 185–189. DOI : 10.1016 / B978-0-12-801364-9.00025-0 . ISBN 978-0-12-801364-9. S2CID  88645177 .
  16. ^ Lambert DW, Yarski M, Warner FJ, Thornhill P, Parkin ET, Smith AI и др. (Август 2005 г.). «Альфа-конвертаза фактора некроза опухоли (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодомена рецептора коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2)» . Журнал биологической химии . 280 (34): 30113–9. DOI : 10.1074 / jbc.M505111200 . PMID 15983030 . 
  17. ^ Патель В.Б., Кларк Н., Ван З., Фан Д., Параджули Н., Басу Р. и др. (Январь 2014). «Ангиотензин II, индуцированный протеолитическим расщеплением миокардиального ACE2, опосредуется TACE / ADAM-17: механизм положительной обратной связи в RAS». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 66 : 167–76. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2013.11.017 . PMID 24332999 . 
  18. ^ Каббани, Nadine; Олдс, Джеймс Л. (1 апреля 2020 г.). «Заражает ли COVID19 мозг? Если это так, курильщики подвергаются более высокому риску» . Молекулярная фармакология . 97 (5): 351–353. DOI : 10,1124 / molpharm.120.000014 . PMC 7237865 . PMID 32238438 .  
  19. ^ Baig AM. Неврологические проявления COVID-19, вызванные SARS-CoV-2 . CNS Neurosci Ther. 2020; 26 (5): 499–501. DOI: 10.1111 / cns.13372
  20. ^ Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства вируса COVID-19, нацеленного на ЦНС: распределение тканей, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020; 11 (7): 995–998. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00122
  21. ^ «Коронавирусная болезнь 2019: Ресурсы | Американская академия отоларингологии - хирургия головы и шеи» . Entnet.org . Проверено 4 мая 2020 .
  22. ^ Ковальчук S, Bröer А, Титце Н, Vanslambrouck Ю.М., Rasko JE, Bröer S (2008). «Белковый комплекс в мембране щеточной каймы объясняет аллель расстройства Хартнупа» . Журнал FASEB . 22 (8): 2880–7. DOI : 10.1096 / fj.08-107300 . PMID 18424768 . 
  23. ^ Фэрвитэр SJ, Bröer А, Субраманьян Н, Tümer Е, Ченг Q, Шмоль D, О'Мар М.Л., Bröer S (2015). «Молекулярная основа взаимодействия переносчиков аминокислот B0AT1 и B0AT3 млекопитающих с их дополнительным белком колтрином» . Журнал биологической химии . 290 (40): 24308–25. DOI : 10.1074 / jbc.M115.648519 . PMC 4591816 . PMID 26240152 .  
  24. ^ Янь Р, Чжан И, Ли И, Ся Л., Го И, Чжоу Ц. (2020). «Структурные основы распознавания SARS-CoV-2» . Наука . 367 (6485): 1444–1448. DOI : 10.1126 / science.abb2762 . PMC 7164635 . PMID 32132184 .  
  25. ^ Ню MJ, Ян Ю.К., Lin SS, Ji XJ, Го LM (2008). «Потеря ангиотензин-превращающего фермента 2 приводит к нарушению гомеостаза глюкозы у мышей». Эндокринная . 34 (1–3): 56–61. DOI : 10.1007 / s12020-008-9110-х . PMID 18956256 . S2CID 46331895 .  
  26. ^ Putnam K, Сапожник R, Yiannikouris F, Cassis LA (март 2012). «Ренин-ангиотензиновая система: мишень и участник дислипидемии, измененного гомеостаза глюкозы и гипертонии метаболического синдрома» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 302 (6): H1219–30. DOI : 10.1152 / ajpheart.00796.2011 . PMC 3311482 . PMID 22227126 .  
  27. Перейти ↑ Fehr AR, Perlman S (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». Коронавирусы . Методы молекулярной биологии. 1282 . Springer Нью-Йорк. С. 1–23. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-2438-7_1 . ISBN 978-1-4939-2437-0. PMC  4369385 . PMID  25720466 . Многие α-коронавирусы используют аминопептидазу N (APN) в качестве рецептора, SARS-CoV и HCoV-NL63 используют ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) в качестве рецептора, MHV входит через CEACAM1, а недавно идентифицированный MERS-CoV связывается с дипептидил- пептидаза 4 (DPP4), чтобы проникнуть в клетки человека (список известных рецепторов CoV см. в таблице 1).
  28. ^ Ли Ф (октябрь 2013 г.). «Распознавание рецепторов и межвидовые инфекции коронавируса SARS» . Противовирусные исследования . 100 (1): 246–54. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.08.014 . PMC 3840050 . PMID 23994189 .  
  29. ^ Куба К., Имаи Й, Рао С., Гао Х, Го Ф, Гуань Б. и др. (Август 2005 г.). «Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS» . Природная медицина . 11 (8): 875–9. DOI : 10.1038 / nm1267 . PMC 7095783 . PMID 16007097 .  
  30. ^ "Каковы официальные названия болезни и вызывающего ее вируса?" . Вопросы и ответы о коронавирусах . Всемирная организация здоровья. Архивировано 5 марта 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 .
  31. ^ Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W и др. (Март 2020 г.). «Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, летучей мыши» . Природа . 579 (7798): 270–273. Bibcode : 2020Natur.579..270Z . DOI : 10.1038 / s41586-020-2012-7 . PMC 7095418 . PMID 32015507 .  
  32. ^ Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X и др. (Март 2020 г.). «Эволюция нового коронавируса в результате продолжающейся вспышки в Ухане и моделирование его шипового белка для определения риска передачи вируса от человека» . Наука Китая. Науки о жизни . 63 (3): 457–460. DOI : 10.1007 / s11427-020-1637-5 . PMC 7089049 . PMID 32009228 .  
  33. ^ Льюис Р. (2020-02-20). «Вакцина против COVID-19 накроет шипы» . Блог по ДНК-науке . Публичная научная библиотека. Архивировано 22 февраля 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 .
  34. Перейти ↑ Wang H, Yang P, Liu K, Guo F, Zhang Y, Zhang G, Jiang C (февраль 2008 г.). «Попадание коронавируса SARS в клетки-хозяева по новому клатриновому и независимому от кавеол пути эндоцитоза» . Клеточные исследования . 18 (2): 290–301. DOI : 10.1038 / cr.2008.15 . PMC 7091891 . PMID 18227861 .  
  35. ^ Просо JK, Уиттакер GR (апрель 2018). «Физиологические и молекулярные триггеры слияния мембран SARS-CoV и проникновения в клетки-хозяева» . Вирусология . 517 : 3–8. DOI : 10.1016 / j.virol.2017.12.015 . PMC 7112017 . PMID 29275820 .  
  36. ^ Ахмеров Akbarshakh; Марбан Эдуардо (2020). «COVID-19 и сердце» . Циркуляционные исследования . 0 (10): 1443–1455. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.120.317055 . PMC 7188058 . PMID 32252591 .  
  37. ^ Novokmet M, Bakovic MP, Lauc G (1 апреля 2020). «Понимание гликанов при разработке лекарств от COVID-19» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 18 мая 2020 .
  38. ^ Б Имаи Y, K Kuba, Пеннингер JM (май 2008). «Открытие ангиотензин-превращающего фермента 2 и его роль в остром повреждении легких у мышей» . Экспериментальная физиология . 93 (5): 543–8. DOI : 10.1113 / expphysiol.2007.040048 . PMC 7197898 . PMID 18448662 .  
  39. ↑ Jia H (сентябрь 2016 г.). «Легочный ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и воспалительное заболевание легких». Шок . Августа, штат Джорджия, 46 (3): 239–48. DOI : 10,1097 / SHK.0000000000000633 . PMID 27082314 . S2CID 3639219 . Как только SARS-CoV связывается со своим рецептором, количество на поверхности клетки, экспрессия мРНК и ферментативная активность ACE2 значительно снижаются. ... Эти эффекты отчасти связаны с усилением процессов выделения / интернализации. ... Спайковый белок связывается с ACE2 и впоследствии снижает экспрессию белка ACE2, что приводит к ухудшению кислотной аспирационной пневмонии  
  40. ^ Николс J, Пейрис M (август 2005). «Хорошо ACE, плохо ACE бой травмы легких, атипичной пневмонии» . Природная медицина . 11 (8): 821–2. DOI : 10.1038 / nm0805-821 . PMC 7095949 . PMID 16079870 .  
  41. ↑ Diaz JH (март 2020 г.). «Гипотеза: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск тяжелой формы COVID-19» . Журнал медицины путешествий . 27 (3). DOI : 10,1093 / JTM / taaa041 . PMC 7184445 . PMID 32186711 .  
  42. ^ Калдейры D, J Alarcão, Ваз-Карнейр А, Коста - J (июль 2012). «Риск пневмонии, связанной с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 345 (11 июля): e4260. DOI : 10.1136 / bmj.e4260 . PMC 3394697 . PMID 22786934 .  Наши результаты предполагают важную роль ингибиторов АПФ, но не БРА, в снижении риска пневмонии. Эти данные могут препятствовать отмене ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с переносимыми побочными эффектами (а именно, кашлем), которые подвержены особенно высокому риску пневмонии. Ингибиторы АПФ также снижали риск связанной с пневмонией смертности, в основном у пациентов с установленным заболеванием, но надежность доказательств была слабее.
  43. ^ Zhanf P, Zhu L, Cai J, et al. (Апрель 2020 г.). «Ассоциация стационарного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II со смертностью среди пациентов с гипертонией, госпитализированных с COVID-19» . Circ Res . 126 (12): 1671–1681. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.120.317134 . PMC 7265882 . PMID 32302265 .  
  44. ↑ Patel AB, Verma A (март 2020 г.). "COVID-19 и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина: какие доказательства?" . JAMA . 323 (18): 1769–1770. DOI : 10,1001 / jama.2020.4812 . PMID 32208485 . 
  45. ^ «Заявление о позиции Совета ESC по гипертонии по ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина» . Европейское общество кардиологов (ESC) . 13 марта 2020 г. Краткое содержание - Medscape .
  46. ^ «EMA рекомендует продолжать использовать лекарства от гипертонии, болезней сердца или почек во время пандемии COVID-19» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 27 марта 2020 г. Краткое содержание - Medscape .
  47. ^ «Заявление HFSA / ACC / AHA касается проблем, связанных с использованием антагонистов RAAS при COVID-19» . Американский колледж кардиологии (ACC) . 27 марта 2020 г. Краткое содержание - Medscape .
  48. ^ a b c Colafella KM, Uijl E, Danser J (2019). «Вмешательство в систему ренин-ангиотензин (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных болезней . Эльзевир. С. 523–530. DOI : 10.1016 / b978-0-12-801238-3.65341-2 . ISBN 978-0-12-812200-6.
  49. ^ Хан А, Бентин С, Зено Б, Альбертсон Т.Э., Бойд Дж., Кристи Дж. Д. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Пилотное клиническое испытание рекомбинантного человеческого ангиотензин-превращающего фермента 2 при остром респираторном дистресс-синдроме» . Критическая помощь . 21 (1): 234. DOI : 10,1186 / s13054-017-1823-х . PMC 5588692 . PMID 28877748 .  
  50. ^ Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkrüys A, Wimmer RA, Stahl M и др. (Май 2020 г.). «Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня» . Cell . 181 (4): 905–913.e7. DOI : 10.1016 / j.cell.2020.04.004 . PMC 7181998 . PMID 32333836 .  
  51. ^ Bagheri M, Niavarani A (октябрь 2020). «Анализ молекулярной динамики предсказывает, что ритонавир и налоксегол сильно блокируют связывание белка SARS-CoV-2 с hACE2» . Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 0 : 1–10. DOI : 10.1080 / 07391102.2020.1830854 . PMID 33030105 . S2CID 222217607 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Человек ACE2 место генома и ACE2 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Ангиотензин-превращающий фермент 2 в базе данных мембран
  • 3D - структура из комплекса из симпортера нейромедиатора натрия B (0) АТ1 , ACE2, и SARS CoV 2-- рецептор-связывающего домена в базе данных ОРМА
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9BYF1 (ангиотензин-превращающий фермент 2) в PDBe-KB .