Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о вакцине, лицензированной в США. Информацию о правительственной программе США см. В Программе иммунизации против сибирской язвы .
В отношении вакцин против сибирской язвы см. Вакцины против сибирской язвы .
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы
ВМС США 030114-N-5027S-002 Подготовка вакцины против сибирской язвы на борту USS Saipan.jpg
Описание вакцины
ЦельСибирская язва
Тип вакциныПодразделение
Клинические данные
Торговые наименованияБиотракс
Другие названияrPA102
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa607013
Данные лицензии
Пути администрированияSQ, IM
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы ( AVA ) - единственная вакцина против сибирской язвы, лицензированная FDA, в США. Он производится под торговой маркой BioThrax компанией Emergent BioDefense Corporation (ранее известной как BioPort Corporation) в Лансинге, штат Мичиган . Материнской компанией Emergent BioDefense является Emergent BioSolutions из Роквилла, штат Мэриленд . Его иногда называют MDPH-PA или MDPH-AVA в честь бывшего Министерства здравоохранения штата Мичиган (MDPH; преемник Министерства здравоохранения и социальных служб штата Мичиган ), который ранее участвовал в его производстве.

AVA возникла в результате исследований, проведенных в 1950-х годах, и была впервые лицензирована для использования на людях в 1970 году. В США основными покупателями вакцины являются Министерство обороны и Министерство здравоохранения и социальных служб . Десять миллионов курсов (60 миллионов доз) вакцины были закуплены для стратегического национального запаса США в ожидании потребности в массовых вакцинациях из-за будущей биотеррористической атаки сибирской язвы. Продукт вызвал некоторые споры из-за предполагаемых побочных эффектов и вопросов о том, эффективен ли он против ингаляционной формы сибирской язвы.

Описание [ править ]

Антиген [ править ]

AVA классифицируется как бесклеточная субъединичная вакцина, не содержащая целых или живых бактерий сибирской язвы. [2] антиген (иммунологический активные части) получает из культуры фильтратов в токсигенном, но авирулентном, неинкапсулированном мутанте - известный как V770-NP1-R - из В. антрэкис штамма Vollum. [3] (Штамм Vollum был тем же самым штаммом, который использовался в старой программе США по ведению биологической войны .) Как и в случае со штаммом вакцины Sterne (ветеринарной) против сибирской язвы и аналогичной британской вакциной против сибирской язвы (известной как AVP ), в AVA отсутствует капсульная плазмида pXO2 ( необходим для полной вирулентности) и состоит в основном из защитного антигена сибирской язвы (PA)[4] с небольшими количествами фактора отека (EF) и летального фактора (LF), которые могут варьироваться от партии к партии. Также присутствуют другие не охарактеризованные побочные продукты бактерий. Неизвестно, влияют ли EF и LF на эффективность вакцины. [5] AVA имеет меньшее количество EF и LF, чем AVP. [6]

Адъювант [ править ]

AVA содержит гидроксид алюминия (альгидрогель) для адсорбции PA, а также в качестве адъюванта (иммунного усилителя). [2] Считается, что он стимулирует гуморальный , но не клеточно-опосредованный иммунитет. [7] Каждая доза вакцины содержит не более 0,83 мг алюминия на дозу 0,5 мл. (Это близко к допустимому верхнему пределу 0,85 мг / доза. [8] ) Он также содержит 0,0025% бензетония хлорида в качестве консерванта и 0,0037% формальдегида в качестве стабилизатора. [2] Механизм действия адъюванта до конца не изучен.

Эффективность / иммуногенность [ править ]

Вакцинация людей AVA вызывает иммунный ответ на PA. Более чем у 1/3 субъектов после однократной инокуляции вырабатываются определяемые IgG к ПА; 95% делают это после второй инъекции; и 100% после 3 доз. Пик IgG-ответа наступает после 4-й (6 месяцев) дозы. Эффективность партий вакцины AVA обычно определяют как по показателям выживаемости парентерально зараженных морских свинок, так и по их титрам анти-PA-антител, измеренным с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Сообщается, что срок годности AVA составляет три года при температуре от 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F) и никогда не замораживать.

История [ править ]

Первоначальные исследования и разработки (1954-1970) [ править ]

Эффективность вакцины от AVA у людей была первоначально создана Филиппом С. Brachman из службы США общественного здравоохранения (USPHS) в контролируемом исследовании , проведенного в период с 1954 по 1959 г. В исследовании сайтов полевых четыре шерстяных сортировке мельницы в северо - восточной части Соединенных Штатов где сотрудники иногда подвергались воздействию спор сибирской язвы в процессе работы. За пять лет 379 вакцинированных сравнили с 414 невакцинированными контрольными субъектами. Было 23 случая среди контрольных (5 из них - ингаляционная сибирская язва) по сравнению с 3 случаями среди вакцинированных (0 ингаляционных случаев). Эффективность вакцины против всех типов сибирской язвы была оценена как 92,5%. [9]Впоследствии не проводилось контролируемых клинических испытаний на людях эффективности АВА [10] из-за редкости состояния (особенно в ингаляционной форме) у людей и этической недопустимости проведения опасных исследований на людях. Однако были проведены поддерживающие исследования заражения животных, которые показали, что невакцинированные животные умирают равномерно, тогда как вакцинированные животные защищены. Около 95% макак-резусов (62 из 65) выжили, как и 97% кроликов (114 из 117). Морские свинки (которые являются более бедной моделью для человеческой сибирской язвы, чем обезьяны или кролики) показали защиту 22% (19 из 88).

Лицензирование и ограниченное профессиональное использование (1970–1991) [ править ]

В 1970 году AVA получила первую лицензию от USPHS для защиты от кожной сибирской язвы государственному учреждению, управляемому Министерством здравоохранения штата Мичиган. В 1973 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые опубликовало стандарты производства, использования и хранения AVA. [11]В середине 1980-х FDA одобрило его специально для двух ограниченных профилактических показаний: 1) лица, которые могут контактировать с продуктами животного происхождения, или лица высокого риска, такие как ветеринары и другие лица, работающие с потенциально инфицированными животными; и 2) лица, занимающиеся диагностической или исследовательской деятельностью, связанной со спорами сибирской язвы. В 1985 году FDA опубликовало предлагаемое правило для рассмотрения конкретных продуктов на AVA, о том, что вакцины «эффективность против сибирской язвы ингаляции не очень хорошо документированы» (заявление цитирует спорно много лет спустя). В течение многих лет AVA был малоизвестным продуктом, который считался безопасным для предварительного воздействия в США ветеринарами из группы риска, лабораторными работниками, животноводами и рабочими текстильных предприятий, которые обрабатывают шерсть животных. В 1990 г.штат Мичиган изменил название своего первоначального производственного предприятия на Мичиганский институт биологических продуктов (MBPI), поскольку он отказался от государственной собственности и преобразовал его в частное предприятие. В том же году (как выяснилось позже) MBPI заменил ферментеры и фильтры, используемые при производстве AVA, без уведомления FDA, что, как сообщается, вызвало 100-кратное увеличение уровней PA, присутствующих в партиях вакцин.[ необходима цитата ]

Только несколько тысяч человек получили вакцину до 1991 года, когда - одновременно с вторжением Саддама Хусейна в Кувейт и последующей войной в Персидском заливе - MBPI и армия США заключили соглашение о производстве вакцины. Позже в том же году армия наградила MBPI Командирской наградой за государственную службу за их усилия по снабжению американских военных увеличенным количеством AVA для использования во время конфликта, в котором ожидалось использование биологического оружия сибирской язвы Ираком.

Первоначальное использование в вооруженных силах США (1991–1997) [ править ]

Использование AVA резко расширилось в 1991 году, когда американские военные, обеспокоенные наличием у Ирака биологического оружия против сибирской язвы, применили его к примерно 150 000 военнослужащих, задействованных в войне в Персидском заливе. Хусейн так и не применил свое биологическое оружие, но последующее подтверждение иракской программы создания биологического оружия - включая 8 500 литров концентрированных спор сибирской язвы (6 500 литров которых было заполнено боеприпасами) - появилось в 1995 году и позже, когда иракское правительство начало полностью раскрывать масштабы и масштаб усилий, которые предпринимались с 1980-х годов.

Между тем, MBPI столкнулся с инспекторами и рецензентами FDA, когда провалил инспекции (1993, 1997) и получил письма с предупреждениями (1995) и Уведомления о намерении отозвать (1997) от агентства. Речь шла о неспособности подтвердить производственный процесс AVA, удовлетворяющей FDA, и о различных сбоях контроля качества, включая повторное использование вакцины с истекшим сроком годности, неадекватные процедуры тестирования и использование партий, не прошедших тестирование. Все эти события раздражали армию не только из-за ее усилий по получению достаточного количества вакцины для войск, но и из-за ее желания получить валидацию и полную лицензию AVA для предотвращения ингаляционной сибирской язвы, которая является ожидаемой вепонизированной формой болезни (в отличие от к кожной форме, против которой вакцина была лицензирована в 1970 г.). В 1995 году армия заключила контракт сScience Applications International Corporation (SAIC) для разработки плана получения одобрения FDA для внесения поправок в лицензию AVA, чтобы добавить воздействие ингаляционной сибирской язвы в лицензию на продукт, что позволит производителю указать в лицензии на продукт, что вакцина эффективна против этой формы. болезни. В следующем году MBPI подал « заявку IND » на изменение лицензии на продукт, чтобы добавить показание для ингаляционной сибирской язвы, таким образом формально установив AVA в качестве «экспериментальной» вакцины при использовании для предотвращения сибирской язвы в ингаляционной форме.

В 1996 году Министерство обороны США (DoD) запросило и получило разрешение от FDA начать вакцинацию всего военнослужащего без получения нового лицензированного показания для AVA. В следующем году он объявил о плане обязательной вакцинации всех военнослужащих США. Согласно плану, весь военный персонал, включая новобранцев, начнёт получать серию прививок, которая тогда была серией из шести инъекций, следующим образом: Фаза 1 : Силы, назначенные сейчас или в ближайшее время ротации, в районы с высокой степенью опасности в Юго-Западной Азии и Корее; Фаза 2 : Раннее развертывание сил в районах повышенной опасности; Фаза 3 : Остаток сил и новые рекруты; и Фаза 4 : Продолжение программы с ежегодными ревакцинациями.

AVIP и первоначальное обязательное военное использование (1997-2000 гг.) [ Править ]

Летный хирург ВВС США майор Тимоти Баллард (справа) делает последний укол в серии из шести доз AVA председателю Объединенного комитета начальников штабов генералу Генри Шелтону.

До появления Программы иммунизации против сибирской язвы (AVIP) не было опубликованных исследований безопасности AVA для людей [12] . Эта программа, инициированная администрацией Клинтона и объявленная министром обороны Уильямом Коэном в 1997 году, сделала вакцину обязательной для военнослужащих США. Вакцинация началась в марте 1998 года, когда персонал был направлен в районы повышенного риска, такие как Южная Корея и Юго-Западная Азия . Также в 1998 году MBPI была приобретена корпорацией BioPort из Лансинга, штат Мичиган. (совместно с бывшими директорами лабораторий МБПИ) примерно на 24 миллиона долларов. В том же году был выпущен особенно ужасающий отчет FDA, в результате которого отгрузка AVA с завода была временно приостановлена. Возникло много споров из-за нарушений FDA, обязательного характера программы и общественного мнения о том, что AVA небезопасна - возможно, вызывая иногда серьезные побочные эффекты - и может способствовать возникновению очень политически заряженного недуга, известного как « синдром войны в Персидском заливе ». . Сотни военнослужащих были вынуждены покинуть армию (некоторые из них были преданы трибуналу ) за сопротивление прививкам в течение первых шести лет программы.

Неблагоприятные события после введения AVA оценивались в нескольких исследованиях, проведенных Министерством обороны в контексте плановой программы вакцинации против сибирской язвы. В период с 1998 по 2000 год в вооруженных силах США в Корее во время вакцинации против сибирской язвы у 4348 военнослужащих были собраны данные о побочных эффектах от предыдущей дозы вакцины против сибирской язвы. Большинство зарегистрированных событий были локализованными, незначительными и самоограниченными. После первой или второй дозы 1,9% сообщили об ограничениях в работе или были переведены на ограниченную работу. Только 0,3% сообщили о потере работы> 1 дня; 0,5% обратились в клинику для оценки; и одному человеку (0,02%) потребовалась госпитализация из-за реакции в месте инъекции. О нежелательных явлениях чаще сообщали женщины, чем мужчины. Второе исследование, также между 1998 и 2000 гг., ВTripler Army Medical Center , Гавайи , оценили неблагоприятные события среди 603 работников военных медицинских учреждений. Частота событий, которые привели к обращению за медицинской помощью или перерыву в работе, составила 7,9% после первой дозы; 5,1% после второй дозы; 3,0% после третьей дозы; и 3,1% после четвертой дозы. Чаще всего сообщалось о болях в мышцах или суставах, головной боли и усталости. Тем не менее, эти исследования подвержены ряду методологических ограничений, включая размер выборки, ограниченную способность выявлять нежелательные явления, отказ от последующего наблюдения, исключение реципиентов вакцины с предыдущими нежелательными явлениями, систематическая ошибка наблюдения и отсутствие невакцинированных контрольных групп. [13]

К 2000 году около 425 976 военнослужащих США получили 1 620 793 дозы AVA.

Обзор МОМ (2000-2004 гг.) [ Править ]

В октябре 2000 года Конгресс США попросил комитет Института медицины (IOM) Национальной академии наукдля обзора AVA в соответствии с наилучшими доступными доказательствами. Оно опубликовало свое исследование в марте 2002 года. Группа IOM отметила, что данные о людях по профилактике ингаляционной сибирской язвы ограничены из-за естественной низкой заболеваемости, и поэтому данные на животных моделях - лучшее, что мы когда-либо могли иметь. Приматы и кролики считались лучшими моделями болезней человека. Что касается эффективности вакцины, «комитет считает, что имеющиеся данные исследований на людях и животных в сочетании с разумными предположениями об аналогии показывают, что АВА, имеющая лицензию, является эффективной вакциной для защиты людей от сибирской язвы, включая ингаляционную сибирскую язву, вызванную все известные или вероятные искусственно созданные штаммы B. anthracis«Что касается безопасности», комитет не обнаружил доказательств того, что люди сталкиваются с повышенным риском возникновения опасных для жизни или необратимых побочных эффектов сразу после приема АВА, по сравнению с населением в целом. Не было обнаружено и убедительных доказательств того, что люди сталкиваются с повышенным риском развития неблагоприятных последствий для здоровья в долгосрочной перспективе, хотя данные в этом отношении ограничены (как и для всех вакцин). «Побочные эффекты AVA были сопоставимы с наблюдаемые с другими вакцинами, регулярно вводимыми взрослым ». Комитет пришел к выводу, что АВА« безопасна и эффективна »для предконтактной профилактики ингаляционной сибирской язвы.Он также утверждал, что новая и улучшенная вакцина против сибирской язвы может иметь большую уверенность в стабильности, чем AVA, и рекомендовал лицензирование новой вакцины, требующей меньших доз и вызывающей меньшее количество местных реакций.[14]

Спустя несколько месяцев после нападения писем с сибирской язвой в октябре 2001 года , сортировщикам почты в Вашингтоне и Нью-Йорке посоветовали пройти профилактическую вакцинацию с помощью AVA. Однако из-за разногласий, связанных с введением вакцины военнослужащим, около 6000 сотрудников Почтовой службы США воспротивились этому, предпочтя рискнуть остаточными спорами сибирской язвы на рабочем месте. [15]

BioPort изменил свое название на Emergent BioSolutions в 2004 году.

Судебные запреты и повторные проверки FDA (2004-2006) [ править ]

Несмотря на положительную оценку МОМ, обязательная вакцинация военнослужащих была прекращена из-за судебного запрета, введенного в действие 27 октября 2004 г. Постановление поставило под вопрос многочисленные существенные проблемы в отношении вакцины против сибирской язвы в сноске № 10 [16], но процедурные выводы были сосредоточены на процедурных вопросах FDA, заявив, что дополнительные комментарии общественности следовало запросить до того, как FDA выпустит свое Заключительное правило, объявляющее вакцину безопасной и эффективной, 30 декабря 2003 г. [17]Неполное нормотворчество FDA с 1985 года фактически сделало программу вакцины против сибирской язвы незаконной. Основой послужило так и не доработанное правило FDA Proposed Rule. В этом нормотворчестве FDA опубликовало, но так и не доработало правило лицензирования вакцины против сибирской язвы в Федеральном реестре, которое включало в себя выводы экспертной группы. Эти выводы включали тот факт, что «Эффективность вакцины против сибирской язвы против ингаляционной сибирской язвы недостаточно хорошо документирована», и что «Никакая значимая оценка ее ценности против ингаляционной сибирской язвы невозможна из-за ее низкой заболеваемости» и что «Вакцина произведена в штате Мичиган. Департамент общественного здравоохранения не участвовал в контролируемых полевых испытаниях ». [18]

15 декабря 2005 г. FDA переиздало Окончательное постановление и постановление о лицензионном статусе вакцины против сибирской язвы. [19] После изучения обширных научных данных и внимательного рассмотрения комментариев общественности, FDA снова определило, что вакцина имеет надлежащую лицензию для профилактики сибирской язвы, независимо от пути воздействия. Также в 2005 году администрация Джорджа Буша установила политику, гарантирующую, что в Стратегическом национальном запасе сохранится текущий неистекший запас в 60 миллионов доз AVA. ( GAO СШАсообщает, что 4 миллиона доз инвентарного количества будут истекать каждый год, что потребует услуг по уничтожению вакцин.) Они будут использоваться для вакцинации до или после контакта - для служб экстренного реагирования (полиция, пожарные), федеральных служб реагирования, практикующих врачей и частных лиц. граждане - в случае биотеррористического нападения сибирской язвы.

Восстановление AVIP (2006-2016) [ править ]

16 октября 2006 г. Министерство обороны объявило о возобновлении обязательной вакцинации против сибирской язвы для более чем 200 000 военнослужащих и подрядчиков. (Еще один иск был подан теми же юристами, что и раньше, оспаривая основание лицензии на вакцину по научным соображениям.) Восстановленная политика требовала вакцинации для большинства военных подразделений и гражданских подрядчиков, назначенных для защиты от биотерроризма на родине или дислоцированных в Ираке , Афганистане или Южной Корее. . [20]Модификация предыдущей политики позволила военнослужащим, больше не направлявшимся в районы с повышенной опасностью, получать последующие дозы и ревакцинации на добровольной основе. По состоянию на июнь 2008 года более 8 миллионов доз AVA было введено более чем 2 миллионам военнослужащих США в рамках AVIP.

В декабре 2008 года FDA одобрило новый состав BioThrax IM для внутримышечных инъекций, тем самым сократив график иммунизации с 6 прививок до 5 (см. Ниже).

12 февраля 2009 г. Emergent BioSolutions объявила, что Генеральный контролер по наркотикам Индии (DGCI) одобрил лицензирование BioThrax для распространения компанией Biological E. of Hyderabad . [21]

В 2011 году BioThrax был одобрен для продажи в Сингапуре Управлением здравоохранения Сингапура. [22]

Утверждение здания 55 (2016 г.) [ править ]

FDA одобрило лицензию компании (официально называемую дополнительным заявлением на получение лицензии на биологические препараты или sBLA) на производство BioThrax в большом здании в Лансинге, штат Мичиган, известном как «Здание 55». Согласно Homeland Preparedness News , «использование Здания 55 для производства BioThrax может увеличить производственные мощности примерно до 20-25 миллионов доз в год». [23]

Федеральное правительство США поставило цель создать запасы вакцин против сибирской язвы в 75 миллионов доз. Новый объект и его возможности помогут Emergent удовлетворить потребности правительства в области безопасности. [23]

Эмерджентный работал с Biomedical перспективных исследований и развития органа (Барда) в рамках Канцелярии помощника секретаря по вопросам готовности и реагирования в США Министерства здравоохранения и социальных служб по проекту. По данным Yahoo Finance, стоимость объекта оценивается в 104 миллиона долларов. [24]

Администрация [ править ]

График вакцинации [ править ]

Вакцинация с Emergent BioSolutions BioThrax AVA и BioThrax IM внутримышечной инъекции в дельтовидную дается в 0 и 4 недели, с тремя вакцинаций на 6, 12 и 18 месяцев, а затем ежегодных бустеров.

По состоянию на 11 декабря 2008 года новый BioThrax IM для внутримышечных инъекций в дельтовидную мышцу был одобрен FDA США, которое изменяет последовательность инициализации иммунитета с 6 на 5 инъекций, вводимых в 0 и 4 недели, а затем через 6, 12 и 18 месяцев. с последующими ежегодными бустерами. Эта продлена последовательность инициализации требуется с годовым выстрелов ракеты - носителя, так как основной ингредиент сибирской язвы вакцины, сибирской язвы защитный антиген, может отрицательно повлиять на жизненный цикл человеческой системы иммунной «ы памяти B-клетки и памяти Т-клетки , посредством индукции продуцирования из иммуноглобулина G (IgG) , который секвестры фурина . [ необходима цитата ]

Потеря В-клеток памяти приводит к снижению концентрации IgG, который может секвестрировать АРА, и, следовательно, к снижению толерантности к присутствию бактерий сибирской язвы. Существует вероятность того, что другие популяции В-клеток памяти также будут подвергнуты неблагоприятному воздействию. [ необходима цитата ]

Фурин является белковым активатором пропаратироидного гормона , трансформирующего фактора роста бета 1 , фактора фон Виллебранда , проальбумина , про- бета-секретазы , матричной металлопротеиназы мембранного типа 1 , гонадотропина и фактора роста нервов . Фурин также необходим для поддержания периферической иммунной толерантности путем создания Т-клеток памяти и Т-супрессоров. [25]

На основании ретроспективного когортного исследования женщин-военнослужащих, которым была сделана прививка во время беременности, может быть небольшой риск врожденного дефекта для прививки в течение первого триместра. Однако разница между вакцинированными и невакцинированными контрольными группами не была достаточно большой, чтобы делать выводы. [26]

Вкладыш одобренного FDA США для AVA содержит следующее уведомление:

Беременным женщинам не следует вакцинироваться против сибирской язвы, если не установлено, что потенциальные преимущества вакцинации перевешивают потенциальный риск для плода. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого продукта, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. [27]

Противопоказания [ править ]

Вкладыш одобренного FDA США для AVA содержит следующее уведомление:

  • Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предыдущей дозы BioThrax.
  • С осторожностью назначать пациентам с возможной чувствительностью к латексу в анамнезе, поскольку пробка флакона содержит сухой натуральный каучук и может вызвать аллергические реакции. [27]

Побочные реакции [ править ]

Не было никаких отдаленных последствий известных побочных эффектов (местных или системных реакций), а также не было случаев серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось ранее, для АВА. [13]

Утвержденный FDA листок-вкладыш для AVA содержит следующее уведомление: «Наиболее частыми (> 10%) местными (в месте инъекции) побочными реакциями, наблюдаемыми в клинических исследованиях, были болезненность, боль, эритема и ограничение движений руки. Наиболее распространенными (> 5 %) системными побочными реакциями были мышечные боли, утомляемость и головная боль ». Кроме того, «серьезные аллергические реакции, включая анафилактический шок , наблюдались во время постмаркетингового наблюдения у лиц, принимающих BioThrax». [27]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Вкладыш одобренного FDA США для AVA содержит следующее уведомление:

Иммуносупрессивные методы лечения могут снизить иммунный ответ на BioThrax. [27]

Постконтактная вакцинация [ править ]

Некоторые исследования показывают, что использование антибиотиков, эффективных против сибирской язвы, плюс введение АВА является наиболее эффективным подходом для постконтактной профилактики . Эта практика была одобрена Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP), Рабочей группой Джонса Хопкинса по гражданской биозащите и отчетом Института медицины 2002 года о вакцине. Однако AVA не лицензирована для постконтактной профилактики ингаляционной формы сибирской язвы или для использования в трехдозовом режиме. Любое такое использование, следовательно, будет на отходящий этикетке или IND (официально экспериментальная) основа. «... безопасность и эффективность BioThrax для постконтактных условий не установлены».[27]

Противоречие [ править ]

В Соединенных Штатах [ править ]

Хотя многие люди выразили обеспокоенность своим здоровьем после вакцинации против сибирской язвы, исследование, проведенное под руководством Конгресса Института медицины (часть Национальной академии наук ), пришло к выводу, что эта вакцина против сибирской язвы так же безопасна, как и другие вакцины. Академия рассмотрела более дюжины исследований, использующих различные научные разработки, и получила личную информацию от многих заинтересованных военнослужащих США. [14]

Возможная роль в синдроме войны в Персидском заливе [ править ]

В 2007 году сообщалось , что тесты на мышах с тем же адъювантом гидроксида алюминия, который использовался в AVA, привели к неблагоприятным симптомам невропатии. [28] Это побудило исследователей предположить возможную роль вакцины в синдроме войны в Персидском заливе .

Разработка замещающей вакцины [ править ]

Хотя лицензированный график вакцинации эффективен для защиты от сибирской язвы, он не очень эффективен, поскольку включает в себя громоздкую серию инъекций из пяти (ранее шести) доз. Обычно в течение 18 месяцев делают пять инъекций, чтобы вызвать защитный ответ иммунной системы. Кроме того, в 2004 году Министерство здравоохранения и социальных служб США заключило контракт с Vaxgen Inc. на поставку до 75 миллионов доз рекомбинантной вакцины против сибирской язвы на сумму 877 миллионов долларов. [29] Чтобы быть приемлемой для HHS, эта вакцина должна была защищать от сибирской язвы в трех дозах или меньше. 19 декабря 2006 г. HHS аннулировала контракт из-за проблем со стабильностью вакцины и несвоевременного начала фазы 2 клинических испытаний. [30]В мае 2008 года Emergent Biosolutions, преемник BioPort из Мэриленда, оба контролируемые бывшим ливанским банкиром Фаудом эль-Хибри, приобрели права на патенты и процессы Vaxgen. [31]

30 октября 2012 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США согласился предоставить 6,5 миллиона долларов Агентству по охране здоровья Соединенного Королевства для первоначальной работы над потенциальной будущей вакциной против сибирской язвы, которую можно было бы вводить через носовой ход вместо иглы. HPA уже давно производит в Великобритании вакцину против сибирской язвы AVP .

Постоянно проводятся исследования по разработке и тестированию новых улучшенных вакцин против сибирской язвы. [32] [33] [34] Первичный иммуноген бесклеточных существующих вакцин, то есть защитный антиген (PA), является очень термолабильным из-за присущей им структурной и химической нестабильности. [35] [36] [37] [38] В настоящее время предпринимаются различные попытки термостабилизировать молекулу PA с помощью методов инженерии растворителей и генной инженерии для создания термостабильной вакцины против сибирской язвы без ущерба для иммуногенности и ее защитного потенциала. [34]Создание термостабильной вакцины против сибирской язвы сведет к минимуму текущие требования холодовой цепи к ее хранению и транспортировке. Также проводятся эксперименты с вакцинами против сибирской язвы, которые можно вводить другими способами, такими как пероральный, назальный, кожный пластырь и т. Д.

В 2007 году Human Genome Sciences объявила о разработке нового моноклонального антитела, нейтрализующего сибирскую язву, под торговой маркой ABthrax. Вакцина повышает чувствительность иммунной системы человека к фактору токсина сибирской язвы. В 2008 году HGS сообщил об испытании 400 добровольцев, которым давали ABthrax. В 2009 году HGS объявила о доставке 20 000 доз ABthrax Министерству обороны США. [39] В настоящее время для лечения одобрены три антитоксина к сибирской язве, а именно: иммуноглобулин сибирской язвы для внутривенного введения или «AIGIV» (поликлональный), «Обилтоксаксимаб» или «ANTHIM» (моноклональный) и «Раксибакумаб» или «ABthrax» (моноклональный). ингаляционной сибирской язвы. [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование адсорбированной вакцины против сибирской язвы (Biothrax) во время беременности» . Drugs.com . 31 октября 2019 . Проверено 26 января 2020 года .
  2. ^ a b c Вкладыш в пакет BioThrax
  3. ^ Puziss М, Мэннинг LC, Линча JW, и др. (1963). «Масштабное производство защитного антигена Bacillus anthracis в анаэробных культурах» . Appl Microbiol . 11 (4): 330–334. DOI : 10,1128 / AEM.11.4.330-334.1963 . PMC 1057997 . PMID 13972634 .  
  4. ^ Leppla SH, Klimpel KR, Singh Y, et al (июнь 1996 г.), "Взаимодействие токсина сибирской язвы с клетками млекопитающих", Медицинский бюллетень Солсбери , Специальное приложение № 87, стр. 91.
  5. ^ Nass M (март 1999). «Вакцина против сибирской язвы. Модель ответа на угрозу биологической войны» . Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 13 (1): 187–208, viii. DOI : 10.1016 / s0891-5520 (05) 70050-7 . PMID 10198799 . Архивировано из оригинала на 2013-01-09 . Проверено 31 октября 2012 . 
  6. ↑ Turnbull PC (август 1991 г.). «Вакцины против сибирской язвы: прошлое, настоящее и будущее». Вакцина . 9 (8): 533–9. DOI : 10.1016 / 0264-410x (91) 90237-Z . PMID 1771966 . 
  7. ^ Welkos SL, Фридлендер AM (август 1988). «Сравнительная безопасность и эффективность против Bacillus anthracis защитного антигена и живых вакцин на мышах» . Микробный патогенез . 5 (2): 127–39. DOI : 10.1016 / 0882-4010 (88) 90015-0 . PMID 3148815 . 
  8. ^ Baylor NW, W Иган, Richman P (май 2002). «Соли алюминия в вакцинах - перспектива США». Вакцина . 20 Дополнение 3: S18-23. DOI : 10.1016 / S0264-410X (02) 00166-4 . PMID 12184360 . 
  9. ^ Брахман PS, золото H, Плоткин SA, Fekety FR, Werrin M, Ingraham NR (апрель 1962). «Полевая оценка вакцины против сибирской язвы» . Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 52 (4): 632–45. DOI : 10,2105 / ajph.52.4.632 . PMC 1522900 . PMID 18017912 .  
  10. ^ Brachman PS и Friedlander AM (1994), "Anthrax", In: Plotkin SA and Mortimer EA (eds): Vaccines , 2nd ed .; Филадельфия, У. Б. Сондерс, стр. 729.
  11. ^ 21 CFR Раздел 620.20.
  12. ^ Брахман (1994), Op. соч. , стр.729.
  13. ^ a b Центры профилактики заболеваний (CDC) (апрель 2000 г.). «Эпиднадзор за побочными эффектами, связанными с вакцинацией против сибирской язвы - Министерство обороны США, 1998–2000». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 49 (16): 341–5. PMID 10817479 . 
  14. ^ a b Институт медицины (апрель 2002 г.). Вакцина против сибирской язвы: насколько она безопасна? Это работает? . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы. DOI : 10.17226 / 10310 . ISBN 978-0-309-08309-6. LCCN  2002104241 . PMID  25057597 . Текстовое резюме (PDF) .
  15. ^ Аллен, Артур (2007), Вакцина: противоречивая история величайшего спасателя жизни медицины ; WW Norton & Co. , стр. 13–14.
  16. ^ "Джон Доу # 1 против Дональда Х. Рамсфелда и др." (PDF) . Агентство военной вакцины (МИЛВАКС). 2004-10-27. Архивировано из оригинального (PDF) 25 августа 2009 года . Проверено 6 мая 2009 .
  17. ^ Федеральный реестр , 5 января 2006, том 69: стр 255-67.
  18. ^ "50 FR 51002, опубликовано 13 декабря 1985 г." (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 03 марта 2012 года . Проверено 29 октября 2012 .
  19. ^ Окончательный приказ FDA. Архивировано 2 ноября 2012 года в Wayback Machine. Выпущено 15 декабря 2005 года.
  20. ^ Статья Обязательная Vaccine - 'Обязательные Anthrax Выстрелы к Return', Кристофер Ли, Washington Post (17 октября 2006)
  21. ^ «Emergent BioSolutions объявляет, что BioThrax (адсорбированная вакцина против сибирской язвы) получает разрешение на продажу в Индии (пресс-релиз)» . 12 февраля 2009 г. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  22. ^ Clabaugh J (24 июня 2011). «Emergent получает доступ в Сингапур» . Вашингтонский деловой журнал . Проверено 22 июля 2011 года .
  23. ^ a b «FDA одобряет sBLA для производства Biothrax в здании 55 Emergent BioSolutions» . Новости готовности Родины . 2016-08-16 . Проверено 23 августа 2016 .
  24. ^ «Emergent BioSolutions получает одобрение FDA для крупномасштабного производства BioThrax в здании 55» . Yahoo Finance . 2016-08-15 . Проверено 23 августа 2016 .
  25. ^ Песу М., Уотфорд В.Т., Вей Л., Сюй Л., Фасс I, Стробер В. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Экспрессируемая Т-клетками пропротеин конвертаза фурин важна для поддержания периферической иммунной толерантности» . Природа . 455 (7210): 246–50. Bibcode : 2008Natur.455..246P . DOI : 10,1038 / природа07210 . PMC 2758057 . PMID 18701887 .  
  26. ^ Ryan MA, Smith TC, Sevick CJ, Honner WK, Лоуч Р.А., Мур CA, Эриксон JD (август 2008). «Врожденные дефекты среди младенцев, рожденных женщинами, получившими вакцину против сибирской язвы во время беременности» . Американский журнал эпидемиологии . 168 (4): 434–42. DOI : 10.1093 / AJE / kwn159 . PMID 18599489 . 
  27. ^ a b c d e US FDA, Центр оценки и исследований биологических препаратов CBER, Информация об одобрении продукта для адсорбированной вакцины против сибирской язвы (декабрь 2008 г.)
  28. Перейти ↑ Petrik MS, Wong MC, Tabata RC, Garry RF, Shaw CA (2007). «Алюминиевый адъювант, связанный с болезнью войны в Персидском заливе, вызывает смерть мотонейронов у мышей». Нейромолекулярная медицина . 9 (1): 83–100. DOI : 10.1385 / NMM: 9: 1: 83 . PMID 17114826 . S2CID 15839936 .  
  29. ^ Информация о контракте на вакцину против сибирской язвы Vaxgen. Архивировано 31 декабря 2006 года в Wayback Machine.
  30. ^ Heavey S (20 декабря 2006). «США отменяют контракт на вакцину против сибирской язвы VaxGen» . Вашингтон Пост . Проверено 25 января 2020 года .
  31. ^ «VaxGen продает кандидатную вакцину против сибирской язвы компании Emergent BioSolutions» . Журнал Forbes . 2008 г.
  32. ↑ Goodman L (октябрь 2004 г.). «Избавление от укуса вакцины против сибирской язвы» . Журнал клинических исследований . 114 (7): 868–9. DOI : 10.1172 / JCI23259 . PMC 518679 . PMID 15467819 .  
  33. ^ Фридлендер AM, Grabenstein JD, Брахман PS (2013-01-01). «Вакцины против сибирской язвы». В Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Оффит П.А. (ред.). Вакцины (Шестое изд.). Лондон: У. Б. Сондерс. С. 127–140. DOI : 10.1016 / b978-1-4557-0090-5.00022-7 . ISBN 978-1-4557-0090-5.
  34. ^ a b Manish M, Verma S, Kandari D, Kulshreshtha P, Singh S, Bhatnagar R (август 2020 г.). «Профилактика сибирской язвы с помощью вакцины и постконтактной терапии». Экспертное заключение по биологической терапии . 20 (12): 1405–1425. DOI : 10.1080 / 14712598.2020.1801626 . PMID 32729741 . S2CID 220877509 .  
  35. ^ Сингх С., Сингх А., Азиз М.А., Вахид С.М., Бхат Р., Бхатнагар Р. (сентябрь 2004 г.). «Термическая инактивация защитного антигена Bacillus anthracis и ее предотвращение с помощью полиоловых осмолитов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 322 (3): 1029–37. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.020 . PMID 15336568 . 
  36. ^ Пауэлл Б.С., Энама Дж. Т., Рибо В. Дж., Вебстер В., Литтл С., Гувер Т. и др. (Август 2007 г.). «Множественное дезамидирование аспарагином защитного антигена Bacillus anthracis вызывает образование изоформ заряда, сложность которых коррелирует со сниженной биологической активностью». Белки . 68 (2): 458–79. DOI : 10.1002 / prot.21432 . PMID 17469195 . S2CID 21178350 .  
  37. ^ Singh S, Ахаджа Н, Чаухан В, Rajasekaran Е, Mohsin Вахид S, Бхат R, Бхатнагар R (сентябрь 2002 г.). «Остатки Gln277 и Phe554 участвуют в термической инактивации защитного антигена Bacillus anthracis». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 296 (5): 1058–62. DOI : 10.1016 / s0006-291x (02) 02049-1 . PMID 12207879 . 
  38. ↑ D'Souza AJ, Mar KD, Huang J, Majumdar S, Ford BM, Dyas B и др. (Февраль 2013). «Быстрое дезамидирование рекомбинантного защитного антигена при адсорбции на геле гидроксида алюминия коррелирует со сниженной эффективностью вакцины». Журнал фармацевтических наук . 102 (2): 454–61. DOI : 10.1002 / jps.23422 . PMID 23242822 . 
  39. ^ BioWatch: HGS судоходство лечение сибирской язвы в $ 150M сделки архивной 2011-05-22 в Wayback Machine Gazette.Net - Газеты общины Maryland Online
  40. ^ Бауэр В.А., Шиффер Дж., Атмар Р.Л., Кейтель В.А., Фридлендер А.М., Лю Л. и др. (Декабрь 2019 г.). «Использование вакцины против сибирской язвы в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, 2019 г.» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 68 (4): 1–14. DOI : 10,15585 / mmwr.rr6804a1 . PMC 6918956 . PMID 31834290 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Донеган С., Беллами Р., Гэмбл С.Л. (апрель 2009 г.). «Вакцины для профилактики сибирской язвы» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006403. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006403.pub2 . PMC  6532564 . PMID  19370633 .
  • Borio LL (июль 2005 г.). «Кандидат в вакцину против сибирской язвы второго поколения: rPA102» . Новости биобезопасности клиницистов .</ref>

Внешние ссылки [ править ]

  • «Информационное сообщение о вакцине против сибирской язвы» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 8 января 2020.
  • «Биотракс» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 г. STN: BL 103821.
  • Вакцины сибирской язвы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)