Антитела к топоизомеразе ( АТА ) представляют собой аутоантитела , направленные против топоизомеразы и обнаруживаемые при некоторых заболеваниях, в первую очередь при склеродермии . Заболевания с АТА являются аутоиммунными заболеваниями, поскольку они реагируют с собственными белками. Их также называют антителами против ДНК-топоизомеразы I (анти-топо I).
Антитела против Scl-70 (также называемые анти-топоизомеразой I по названию мишени топоизомеразы I типа [1] ) представляют собой тип антиядерных аутоантител , наблюдаемый в основном при диффузной системной склеродермии , но также наблюдается при более ограниченной форме системной склеродермии, называемой CREST . синдром . [2] Однако CREST-синдром более тесно связан с антицентромерными антителами . [3] Антитела Scl-70 связаны с более тяжелой формой склеродермии. [4]
Антитела к топоизомеразе можно классифицировать в соответствии с их классом иммуноглобулинов (IgM, IgG или IgA). IgG-ATA чаще всего обнаруживают при склеродермии, при этом IgA встречается довольно часто, а IgM очень редко. [5]
Топоизомераза I представляет собой фермент, который ослабляет нагрузку на ДНК, разрезая и лигируя ДНК. АТА ингибирует активность этого фермента. [6] Поскольку эта активность происходит в ядре клетки, АТА представляет собой форму антиядерного антитела . Склеродермия возникает в результате перепроизводства коллагена в пораженных тканях, в одном исследовании утверждается, что существует повышенная плотность сайтов топоизомеразы I в генах коллагена и что антитела могут изменять транскрипцию в этих локусах. [7] ATA коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания. [8]
HLA-DR2 ( DR15 и DR16 ) связаны со склеродермией и системным склерозом. Было обнаружено, что пациенты с АТА, которые распознают домен ET4 топоизомеразы, часто имели HLA-DR2 [12] , а в другом популяционном исследовании было обнаружено, что DR-15 связан с АТА при системном склерозе. [13] В дополнение к HLA-DR, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 22 (лимфоидный) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), генотип «CT/TT», показала значительную связь с анти-топо I. [14 ] TAP1 ген ( 6p 21.3, HLAкомплекс) также был обнаружен в ассоциации с ATA+ склерозом. [15]