Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Армандо Дж. Пароди (родился 16 марта 1942 г.) - аргентинский гликобиолог . Первоначальное образование он получил в Школе наук Университета Буэнос-Айреса . Его докторская работа была выполнена под руководством Луиса Федерико Лелуара , лауреата Нобелевской премии по химии за его работу, связанную с обнаружением нуклеотидов сахара и их ролью в создании олигосахаридов и полисахаридов . Он также работал с доктором в Институте Пастера в Париже, Франция, и Университете Дьюка в Дареме, Северная Каролина, США.

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Хотя его отец был врачом, который больше работал в академических кругах, чем в клинике, отсутствие сильных учителей естественных наук в средней школе привело к тому, что он стал больше интересоваться политикой. Однако, окончив среднюю школу, Пароди поступил в Школу наук в университете Буэнос-Айреса . Причиной этого был его интерес к химии, который возник в результате того, что учитель химии в средней школе увлек его этим предметом. Из-за реструктуризации системы высшего образования в результате диктатуры Хуана Перона многие из его профессоров были моложе и недавно закончили аспирантуру в США и Европе. На последнем курсе Университета Буэнос-Айреса, его отец посоветовал ему получить докторскую степень в Fundacion Instituto Leloir , и поэтому он записался на курс биохимии там. Пока работал под руководством Луиса. Ф. Лелуар , Пароди увидел, что Лелуар способен синтезировать гликоген в виде частиц in vitro, и это повлияло на направление его будущих исследований. [1]

Пароди также прошел двухлетнюю постдокторскую стажировку в Институте Пастера в Париже, Франция. [2]

Исследования и карьера [ править ]

Во время работы под руководством Луиса Ф. Лелуара исследование Пароди было связано с синтезом гликогена в виде частиц de novo с использованием UDP-Glc и печени крысы для гликогенсинтазы . В 1970 году он присоединился к Leloir и Nicolas Behrens в их исследовании, которое было связано с инкубацией dolichol-P-Glc с использованием микросом печени для переноса глюкозы в гликан, связанный с долихол-PP, известный как Glc3Man9GlcNAc2-PP- долихол . [1]

После завершения стажировки в Париже и возвращения в Буэнос-Айрес между 1975 и 1978 годами он провел исследование, связанное с демонстрацией присутствия долихол-P-зависимого пути N-гликозилирования в дрожжах. Однако статья 1980 года, в которой говорилось об отсутствии свободного или связанного с сахаром долихола-П у трипаносоматидных простейших, означала, что обнаруженный им путь не находится в организме. Это привело его к проведению собственных исследований с трипаносоматидами и, используя 14 C глюкозу, он обнаружил, что синтез долихол-PP-гликанов в простейших возможен, но в образовавшихся гликанах не хватает глюкозы. [2]

Дальнейшие исследования гликанов в трипаносомах, в частности Trypanosoma cruzi , были проведены Пароди. Используя короткие импульсы 14 ° C, были продуцированы три белковых гликана, которые были известны как Glc 1 Man 9 GlcNAc 2 , Glc 1 Man 8 GlcNAc 2 и Glc 1 Man 7 GlcNAc 2 . Затем они были заменены на Man 9 GlcNAc 2 , Man 8 GlcNAc 2 , Man 7 GlcNAc 2 и Man 6 GlcNAc 2.в зрелых версиях гликопротеинов. Это привело к заключению, что перенос глюкозы в Man 9 GlcNAc 2 был единственным способом, которым мог быть сделан Glc 1 Man 9 GlcNAc 2 . [3]

Parodi также изучил, как глюкозилирование / деглюкозилирование в просвете ЭПР участвовало в правильном сворачивании N-связанных гликопротеинов. Его исследования привели его к выводу, что неправильная укладка допускает конформации, которые позволяют гликопротеинам действовать как акцепторы глюкозы. Он смог найти это, используя UDP-Glc: гликопротеин GT, который работал как способ определения различных конформаций гликопротеинов. Чувствительность GT была очень полезна, поскольку она могла обнаруживать образования, которые нельзя было обнаружить другими методами. Эта работа имела решающее значение для открытия того, как контролируется сворачивание белка. Глядя на то, как GT способствует правильному сворачиванию, было обнаружено, что фермент является стрессовым белком, и в периоды стресса для ER усиливался его синтез .[4]

Недавняя работа Parodi была посвящена тому, как глюкозидаза I удаляет глюкозу из Glc3Man9GlcNAc2. Он изучил, как гликозилирование MOGS-CDG приводит к мутациям гена, кодирующего глюкозидазу 1. Отсутствие этого ГИ связано со смертью некоторых дрожжей, в частности, Schizosaccharomyces pombe . Пароди и его команда хотели изучить эту мутацию и понять, что вызывает дефекты в этих клетках Δ gls1-S . [5]

Награды и награды [ править ]

  • Премия «Бернардо Хусей» в области биологии ( Национальный совет по научным и техническим исследованиям , Аргентина, 1987 г.) [6]
  • Премия по биологии ( Академия наук стран третьего мира , Триест, Италия, 1994) [6]
  • Ученый-международник, Медицинский институт Говарда Хьюза (1997-2011) [6]
  • Премия Венансио Деулофеу в области химии и биохимии углеводов, Национальная академия точных, физических и естественных наук (1998) [6]
  • Почетный член Испанского общества биохимии и молекулярной биологии (2001 г.) [6]
  • Платиновая награда Konex в области науки и технологий - биохимии и микробиологии (1993-2002 гг.). Фонд Konex, Буэнос-Айрес (2003 г.) [6]
  • Премия фонда Bunge y Born в области биологической химии (2005 г.) [6]
  • Премия Карла Мейера в области гликобиологии (2011) [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Parodi, Армандо Дж. (2007). «Как я стал биохимиком» . IUBMB Life . 59 (4–5): 361–363. DOI : 10.1080 / 15216540601080198 . ISSN  1521-6551 . S2CID  86051162 .
  2. ^ a b Кресдж, Николь; Симони, Роберт Д.; Хилл, Роберт Л. (18 апреля 2008 г.). "Временное глюкозилирование гликопротеинов: работа Армандо Дж. Пароди" . Журнал биологической химии . 283 (16): e8. ISSN 0021-9258 . 
  3. ^ Дойл, Патрисия; де ла Канал, Лаура; Engel, Juan C .; Пароди, Армандо Дж. (Октябрь 1986 г.). «Характеристика механизма гликозилирования белков и структуры гликоконъюгатов в тканевых культурах трипомастигот и внутриклеточных амастигот Trypanosoma cruzi». Молекулярная и биохимическая паразитология . 21 (1): 93–101. DOI : 10.1016 / 0166-6851 (86) 90083-6 . ISSN 0166-6851 . PMID 3534566 .  
  4. ^ a b "Армандо Дж. Пароди: Премия Карла Мейера 2011 достается Армандо Пароди" . Общество гликобиологии . Проверено 8 марта 2020 года .
  5. ^ Галло, Джованна Л .; Валко, Айлен; Арамбуру, София I .; Эчегарай, Эмилиана; Фёлькер, Кристоф; Пароди, Армандо Дж .; Д'Алессио, Сесилия (02.11.2018). «Отмена деглюкозилирования гликопротеина, опосредованного глюкозидазой I, приводит к появлению больного фенотипа у делящихся дрожжей: модель расстройства MOGS-CDG человека» . Журнал биологической химии . 293 (52): 19957–19973. DOI : 10,1074 / jbc.ra118.004844 . ISSN 0021-9258 . PMC 6311512 . PMID 30389790 .   
  6. ^ a b c d e f g "Армандо Дж. Пароди" . Fundacion Konex . Проверено 9 марта 2020 года .