Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
Другие именаARPKD
Autorecessive.svg
ARPKD наследуется по аутосомно-рецессивному типу
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПолиурия [1]
ПричиныМутации в гене PKHD1 [2]
Диагностический методУльтразвук [3]
УходЛекарства от гипертонии [4]

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек ( ARPKD ) - рецессивная форма поликистозной болезни почек . Это связано с группой врожденных фиброзно-кистозных синдромов. [5] Мутации в PKHD1 (хромосомный локус 6p12.2) вызывают ARPKD. [6] [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы и признаки включают дискомфорт в животе , полиурию , полидипсию , случайное обнаружение гипертонии , образование в брюшной полости . [1] Классическим проявлением ARPKD является системная гипертензия с прогрессированием до терминальной стадии болезни почек (ESKD) к 15 годам. В типичном случае небольшое количество пациентов, страдающих ARPKD, доживают до взрослого возраста с некоторой функцией почек; но со значительным ухудшением функции печени. [8] Предполагается, что этот результат является результатом экспрессии гена поликистоза почек и печени PKHD1, который расположен на хромосоме 6p. [9]В тяжелых случаях у плода будет олигогидрамнион и, как следствие, последовательность Поттера . [ необходима цитата ]

Генетика [ править ]

Причина ARPKD связана с мутациями в гене PKHD1. [2]

Микрофотография комплекса фон Мейенбург .

АРПБП - серьезное наследственное заболевание почек, которое проявляется в детстве. [10] По оценкам, распространенность составляет 1 случай на 20 000 живорождений. [10] С заявленной несущей частотой до 1:70. Мутация одного гена, называемая PKHD1, полностью отвечает за проявление ARPKD. [10] Этот PKHD1 расположен в области хромосомы человека 6p21.1-6p12.2. [10] Это также один из крупнейших генов в геноме, поскольку он занимает примерно 450 т.п.н. ДНК и содержит не менее 86 экзонов. [10]

Он способен производить несколько транскриптов с альтернативным сплайсингом. [10] Наибольший известный транскрипт кодирует fibrocystin / polyductin (ФПК), который является большим рецептором , как интегральный мембранный белок 4074 аминокислот. [10] Структура FPC состоит из одной трансмембраны, большой N-концевой внеклеточной области и короткого внутриклеточного цитоплазматического домена. [10] Белок FPC обнаружен на первичных ресничках эпителиальных клеток кортикальных и мозговых собирающих протоков и холангиоцитах желчных протоков и обнаруживает сходство с полицистинами и некоторыми другими белками цилиопатии. [10] Также обнаружено, что FPC экспрессируется на базальном теле и плазматической мембране. [10]Предполагается, что большой внеклеточный домен FPC связывается с лигандом (ами), который еще неизвестен и который также участвует во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-матрица. [10]

Известно, что FPC взаимодействует с ADPKD-белком PC2 и может также участвовать в этом пути регуляции механосенсорной функции первичных ресничек, передачи сигналов кальция и PCP. [10] Это предполагает общий механизм, лежащий в основе цистогенеза между ADPKD и ARPKD. [10] Белок FPC также находится на центросомах и митотическом веретене и может регулировать дупликацию центросом и сборку митотического веретена во время деления клеток . [10] В PKHD1 было обнаружено большое количество различных мутаций отдельных генов, уникальных для отдельных семей. Большинство пациентов являются сложными гетерозиготами по мутациям PKHD1. [10]Пациенты с двумя бессмысленными мутациями, по- видимому, имеют более раннее начало болезни. [10]

Диагноз [ править ]

Аутосомно-рецессивный поликистоз почек с нормальной вставкой почки

Ультрасонография - это основной метод оценки аутосомно-рецессивного поликистоза почек, особенно на перинатальной и неонатальной стадиях. [3]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз этого состояния включает: [5]

  • Гломерулокистозная болезнь почек
  • Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек
  • Диффузная кистозная дисплазия

Лечение [ править ]

Варианты лечения аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек при отсутствии лечения: [4]

  • Лекарства от гипертонии
  • Лекарства и / или хирургическое вмешательство от боли
  • Антибиотики при инфекции
  • Диализ (при наличии почечной недостаточности )
  • Трансплантация почки (в тяжелых случаях)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек - Симптомы - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Проверено 28 июля 2015 .
  2. ^ a b «Поликистоз почек» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 июля 2015 .
  3. ^ a b «Визуализация при аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек: обзор, рентгенография, компьютерная томография» . 2017-03-30. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ a b «Поликистоз почек» . www.niddk.nih.gov . Проверено 28 июля 2015 .
  5. ^ a b Суини, Уильям (1993). «Аутосомно-рецессивный поликистоз почек» . Поликистоз почек . NIH . Генный обзор . Проверено 28 июля 2015 года .
  6. ^ Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, K Zerres (март 2005). «Алгоритм эффективного скрининга мутации PKHD1 при аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPKD)». Гм. Мутат . 25 (3): 225–31. DOI : 10.1002 / humu.20145 . PMID 15706593 . 
  7. ^ Zhang MZ, Mai W, Li C, et al. (Февраль 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в эпителиальных клетках почек» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (8): 2311–6. Bibcode : 2004PNAS..101.2311Z . DOI : 10.1073 / pnas.0400073101 . PMC 356947 . PMID 14983006 .  
  8. ^ Бишелья M, Галлиани CA, Зенгер C, C Сталлоне, Sessa A (январь 2006). «Кистозные болезни почек: обзор». Adv Anat Pathol . 13 (1): 26–56. DOI : 10.1097 / 01.pap.0000201831.77472.d3 . PMID 16462154 . S2CID 12417947 .  
  9. ^ Суини, МЫ; Авнер Э.Д. (2006). «Молекулярно-клеточная патофизиология аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPDK)». Клеточные и тканевые исследования . 326 (3): 671–685. DOI : 10.1007 / s00441-006-0226-0 . PMID 16767405 . S2CID 33829528 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Шанахан, Джеймс Ф .; Дэвис, Ким Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-1802161.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Lonergan, Gael J .; Райс, Рой Р.; Суарес, Эрик С. (2000-05-01). «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек: радиолого-патологическая корреляция» . RadioGraphics . 20 (3): 837–855. DOI : 10,1148 / radiographics.20.3.g00ma20837 . ISSN  0271-5333 . PMID  10835131 .
  • Раджанна, Даянанда Кумар; Редди, Анджани; Шринивас, Нарен Сатья; Анея, Анкур (29 марта 2013 г.). «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек: антенатальная диагностика и гистопатологическая корреляция» . Журнал клинической визуализации . 3 : 13. DOI : 10,4103 / 2156-7514.109733 . ISSN  2156-7514 . PMC  3690676 . PMID  23814685 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q61
  • МКБ - 9-СМ : 753,1
  • OMIM : 263200
  • MeSH : D017044
  • ЗаболеванияDB : 10280
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000502
  • eMedicine : радио / 69
  • GeneReviews : Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
  • Сиротка : 731