Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Клетки B1 представляют собой подкласс лимфоцитов B-клеток , которые участвуют в гуморальном иммунном ответе . Они не являются частью адаптивной иммунной системы , так как у них нет памяти, но в остальном B1-клетки выполняют многие из тех же функций, что и другие B-клетки: вырабатывают антитела против антигенов и действуют как антигенпрезентирующие клетки . Эти клетки B1 обычно обнаруживаются на периферических участках, но реже в крови. Эти клетки участвуют в реакции антител во время инфекции или вакцинации. [1]

Есть два типа B1 клеток подмножеств клеток B1A и клетки В . [1] Было показано, что клетки B1b способны к ответам памяти. [2] Клетки B1b также могут распознавать защитные антигены у бактерий, что уникально, потому что они нацелены на что-то внутреннее. [1]

Происхождение [ править ]

Клетки B1 сначала продуцируются у плода, и большинство клеток B1 подвергаются самообновлению на периферии, в отличие от обычных B-клеток ( клеток B2 ), которые производятся после рождения и заменяются в костном мозге .

Типы [ править ]

Было обнаружено, что человеческие клетки B1 имеют маркерный профиль CD20 + CD27 + CD43 + CD70- и могут быть либо CD5 +, либо CD5-, что с тех пор обсуждается. [3] Считается, что CD5-CD72 опосредует взаимодействие В-клетки-В-клетки. Что отличает B1-клетки от других B-клеток, так это наличие переменных CD5, CD86, IgM и IgD. [1] В-клетки B-1 у мышей можно подразделить на подтипы B-1a (CD5 + ) и B-1b (CD5 - ). В отличие от B-клеток B1a, подтип B-1b может быть получен из предшественников в костном мозге взрослого человека. Сообщалось, что предшественники B1a и B1b различаются по уровням экспрессии CD138. [4]

По сравнению с клетками B1a, клетки B1b, по-видимому, распознают больше типов антигенов, включая внутриклеточные антигены. Ранее считалось, что распознавание антигена клетки B1b является случайным; однако недавние исследования показали, что клетки B1b специфически нацелены на множество защитных антигенов, также называемых консервативными факторами, по сравнению с антигенами других типов. [1]

Недавние функциональные исследования указывают на дальнейшее разделение труда, определяющее клетки B1a в качестве продуцентов естественных сывороточных антител (7). Напротив, клетки B1b, по-видимому, являются основным источником динамической Т-клеточно-независимой продукции (TI) антител и долгосрочной защиты после бактериальной инфекции, такой как Borrelia hermsii [2] и Streptococcus pneumoniae . [5] Эти исследования указывают на существовавшие ранее подмножества различий в специфичности B-клеточного рецептора (BCR) и управляемой антигеном судьбе B-клеток, которые остаются важными нерешенными особенностями системы.

Роль в иммунном ответе [ править ]

Клетки B1b являются наиболее распространенными B-клетками, участвующими в реакции антител во время инфекции или вакцинации. Это потому, что они могут отвечать, не получая сигнала активации от Т-хелперной клетки. [1]

Клетки B1 экспрессируют IgM в большем количестве, чем IgG, и его рецепторы проявляют полиспецифичность, что означает, что они имеют низкое сродство ко многим различным антигенам . Эти полиспецифические иммуноглобулины часто отдают предпочтение другим иммуноглобулинам , аутоантигенам и обычным бактериальным полисахаридам. Клетки B1 в небольшом количестве присутствуют в лимфатических узлах и селезенке, а вместо этого обнаруживаются преимущественно в брюшной и плевральной полостях . Клетки B1 генерируют разнообразие главным образом за счет рекомбинаторной рекомбинации (существует предпочтительная рекомбинация между D-проксимальными сегментами гена VH). [ необходима цитата]

В-клетки B1 характерно экспрессируют высокие уровни поверхностного IgM (sIgM), очевидного CD11b и низкие уровни поверхностного IgD (sIgD), CD21, CD23 и изоформы B-клеток CD45R (B220). [6] У взрослых мышей B1 B-клетки составляют незначительную часть селезенки и вторичных лимфоидных тканей, но их больше в плевральной и брюшной полостях. [7] , [8] B1 B-клетки, как было показано, возникают из предшественников в печени плода и неонатального, но не взрослого костного мозга, и составляют самую раннюю волну зрелых периферических B-клеток.

B-клетки B1 экспрессируют отделимый репертуар BCR. [9] Анализ последовательности указывает на антитела с ограниченным набором генов V-области и повышенным использованием легких цепей λ. [10] Последовательности B1 B-клеток также не демонстрируют никаких доказательств соматической гипермутации (SHM) и мало вставок нетемплатированных нуклеотидных (N) последовательностей, что характерно для неонатальных B-клеток. Эффективное развитие B1 B-клеток, по-видимому, зависит от положительных регуляторов передачи сигналов BCR, а потеря отрицательных регуляторов способствует большему накоплению B1 B-клеток. [11] Следовательно, по-видимому, собственный или чужеродный антиген играет роль в формировании репертуара компартмента B-1 B-клеток. [12]

В-клетки B1 самообновляются и спонтанно секретируют сывороточные антитела IgM и IgG3 . Эти естественные сывороточные антитела демонстрируют обширную полиреактивность, очевидную самореактивность и связываются со многими обычными углеводами, связанными с патогенами. [9] Природные сывороточные антитела играют важную роль в раннем иммунном ответе на многие бактерии и вирусы, но требуют фиксации комплемента для эффективного удаления антигена. Врожденные механизмы восприятия могут быстро мобилизовать B-клетки B1 независимо от специфичности, подчеркивая врожденную активность этого отдельного B-клеточного компартмента. [ необходима цитата ]

Известно, что клетки B1b способны вызывать некоторый тип памяти, но их роль в клетках памяти неизвестна и может следовать нетрадиционным путем. [1]

Клетки B1b обладают эффективным и длительным ответом на бактерии Borrelia hermsii , Streptococcus pneumoniae , Salmonella Enterica , Salmonella Typhi и Enterobacter cloacae . [1]

Изоляция в лаборатории [ править ]

В исследовательских лабораториях B1 B-клетки можно легко изолировать от мыши путем инъекции клеточной среды или PBS в брюшную полость мыши, а затем сливают ее с помощью метода, отражающего диагностический перитонеальный лаваж . Клетки могут быть идентифицированы и помещены в две категории «B1a» или B1b »с помощью проточной цитометрии для выявления поверхностной экспрессии CD19 , B220 и CD5. B1a экспрессирует высокий уровень CD5, тогда как B1b экспрессирует низкий уровень CD5 до почти полного отсутствия; оба являются CD19. + и B220 низкий / - . [ необходима ссылка ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Каннингем А.Ф., Флорес-Лангарика А., Бобат С., Медина С.К., Кук С.Н., Росс Е.А., Лопес-Масиас С., Хендерсон И.Р. (2014). «Клетки B1b распознают защитные антигены после естественного заражения и вакцинации» . Фронт Иммунол . 5 (535): 379–90. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00535 . PMC  4215630 . PMID  25400633 .
  2. ^ a b Alugupalli KR, Leong JM, Woodland RT, Muramatsu M, Honjo T, Gerstein RM (2004). «Лимфоциты B1b обеспечивают длительный иммунитет, не зависящий от Т-клеток». Иммунитет . 21 (3): 379–90. DOI : 10.1016 / j.immuni.2004.06.019 . PMID 15357949 . 
  3. ^ Griffin DO, Holodick NE, Ротштейн TL (2011). «Клетки B1 человека в пуповине и периферической крови взрослых экспрессируют новый фенотип CD20 + CD27 + CD43 + CD70-» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (1): 67–80. DOI : 10,1084 / jem.20101499 . PMC 3023138 . PMID 21220451 .  
  4. ^ Tung JW, Mrazek MD, Yang Y, Герценберг LA, Герценберг LA (2006). «Фенотипически различные пути развития В-клеток соответствуют трем линиям В-клеток у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (16): 6293–8. Bibcode : 2006PNAS..103.6293T . DOI : 10.1073 / pnas.0511305103 . PMC 1458871 . PMID 16606838 .  
  5. ^ Haas KM, Poe JC, Steeber DA, Грабли TF (2005). «Клетки B-1a и B-1b предъявляют различные требования к развитию и играют уникальную функциональную роль в врожденном и адаптивном иммунитете к S. pneumoniae». Иммунитет . 23 (1): 7–18. DOI : 10.1016 / j.immuni.2005.04.011 . PMID 16039575 . 
  6. ^ Гон Е.Е., Ян Y, Tung J, Герценберг Л.А., Герценберг LA (2008). «Экспрессия CD11b отличает последовательные стадии развития перитонеального B-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (13): 5195–200. Bibcode : 2008PNAS..105.5195G . DOI : 10.1073 / pnas.0712350105 . PMC 2278228 . PMID 18375763 .  
  7. Перейти ↑ Hayakawa K, Hardy RR, Herzenberg LA, Herzenberg LA (1985). «Предшественники В-клеток Ly-1 отличаются от предшественников других В-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 161 (6): 1554–68. DOI : 10,1084 / jem.161.6.1554 . PMC 2187623 . PMID 3874257 .  
  8. ^ Lalor PA, стойло AM, Adams S, Герценберг LA (1989). «Постоянное изменение репертуара мышиного Ly-1 B из-за избирательного истощения Ly-1 B-клеток у новорожденных животных». Европейский журнал иммунологии . 19 (3): 501–6. DOI : 10.1002 / eji.1830190314 . PMID 2785045 . 
  9. ^ a b Кантор А.Б., Герценберг Л.А. (1993). «Происхождение мышиного B-клеточного происхождения». Ежегодный обзор иммунологии . 11 : 501–38. DOI : 10.1146 / annurev.iy.11.040193.002441 . PMID 8476571 . 
  10. Перейти ↑ Hayakawa K, Hardy RR, Herzenberg LA (1986). «Перитонеальные Ly-1 B-клетки: генетический контроль, продукция аутоантител, повышенная экспрессия легкой цепи лямбда». Европейский журнал иммунологии . 16 (4): 450–6. DOI : 10.1002 / eji.1830160423 . PMID 3084283 . 
  11. Перейти ↑ Martin F, Kearney JF (2001). «Клетки B1: сходства и различия с другими подмножествами B-клеток». Текущее мнение в иммунологии . 13 (2): 195–201. DOI : 10.1016 / S0952-7915 (00) 00204-1 . PMID 11228413 . 
  12. ^ Bendelac A, Bonneville M, Kearney JF (2001). «Аутореактивность по замыслу: врожденные В- и Т-лимфоциты». Обзоры природы. Иммунология . 1 (3): 177–86. DOI : 10.1038 / 35105052 . PMID 11905826 .