Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бисопролол
Бисопролол.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЗебета, Конкор, Селекта, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa693024
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Пути администрированияустно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 90%
Связывание с белками30% [1]
Метаболизм50% печень , CYP2D6 , CYP3A4 [3]
Ликвидация Период полураспада10–12 часов [2]
Идентификаторы
  • ( RS ) -1- {4 - [(2-изопропоксиэтокси) метил] фенокси} -
    3- (изопропиламино) пропан-2-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.108.941 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 31 N O 4
Молярная масса325,449  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  • O (c1ccc (cc1) COCCOC (C) C) CC (O) ЧПУ (C) C
  • InChI = 1S / C18H31NO4 / c1-14 (2) 19-11-17 (20) 13-23-18-7-5-16 (6-8-18) 12-21-9-10-22-15 ( 3) 4 / ч 5-8,14-15,17,19-20H, 9-13H2,1-4H3 проверятьY
  • Ключ: VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Бисопролол , продаваемый, среди прочего, под торговым наименованием Zebeta , является бета-блокатором, наиболее часто используемым при сердечных заболеваниях . [4] Это, в частности, включает высокое кровяное давление , боль в груди из-за недостаточного кровотока к сердцу и сердечную недостаточность . [4] [5] Принимается внутрь. [4]

Общие побочные эффекты включают головную боль, чувство усталости, диарею и отек ног . [4] Более серьезные побочные эффекты включают обострение астмы , блокировку способности распознавать низкий уровень сахара в крови и обострение сердечной недостаточности . [6] Есть опасения, что употребление во время беременности может быть вредным для ребенка. [7] бисопролол находится в бета - блокатора семейства лекарственных средств и имеет β 1 селективного типа. [4]

Бисопролол был запатентован в 1976 году и разрешен к применению в медицине в 1986 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Бисопролол доступен в виде дженерика . [4] В 2017 году это было 268-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Зебета 5-мг пероральная таблетка

Бисопролол полезен при лечении высокого кровяного давления ( гипертонии ), снижения притока крови к сердцу (ишемии сердца); застойная сердечная недостаточность , а также профилактическое лечение до и первичное лечение после сердечного приступа, что снижает вероятность рецидива. [12] Бисопролол нацелен на гипертензию (повышенное артериальное давление). [13] [14] При ишемии сердца препарат используется для снижения активности сердечной мышцы, что снижает потребность в кислороде и питательных веществах, а снижение кровоснабжения может транспортировать достаточное количество кислорода и питательных веществ. [15] [16] [17]

Побочные эффекты [ править ]

Передозировка бисопролола приводит к утомляемости, гипотонии, [16] низкому уровню сахара в крови, [18] [19] бронхоспазмам и брадикардии . [16] Бронхоспазмы и низкий уровень сахара в крови, поскольку в высоких дозах препарат может быть антагонистом β 2 адренорецепторов, расположенных в легких и печени. Бронхоспазм возникает из-за блокировки в легких рецептора β 2 и низкого уровня сахара в крови из-за снижения стимуляции гликогенолиза и глюконеогенеза в печени через рецептор β 2 . [15] [16] [20]

Предостережения [ править ]

Людям с астмой или бронхоспазмом в анамнезе следует избегать применения бета-адреноблокаторов, поскольку они могут усугубить болезнь. [6] Бета-1-селективный бета-блокатор, такой как бисопролол, можно попробовать тем, у кого другие варианты недоступны. [6]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Бисопролол является кардиопротекторным , потому что он избирательно и конкурентоспособным блокирует катехоламины ( адреналин ) стимулирование & beta ; 1 - адренергических рецепторов (адренорецептор), которые в основном , обнаруженные в клетках сердечной мышцы и ткани сердца проводимости (кардиоспецифическая), но также в юкстагломерулярных клетках в почках. [15] Как правило, адреналин и норадреналин стимуляция бета 1 -адренорецепторов активирует сигнальный каскад (Gs белка и цАМФ) , который в конечном итоге приводит к увеличению сократимости и увеличение частоты сердечных сокращений сердечной мышцы и кардиостимулятора, соответственно. [21]Бисопролол конкурентно блокирует активацию этого каскада, поэтому снижает адренергический тонус / стимуляцию сердечной мышцы и клеток водителя ритма. Пониженный адренергический тонус свидетельствует о меньшей сократимости сердечной мышцы и снижении частоты сердечных сокращений кардиостимуляторов. [18] [19] [22]

β 1 -селективность [ править ]

Селективность различных β-адреноблокаторов

Селективность бисопролола β 1 особенно важна по сравнению с другими неселективными бета-блокаторами. Эффекты препарата ограничены областей , содержащих β 1 -адренорецепторов, который в основном сердце и часть почки. [18] [22] Бисопролол сводит к минимуму побочные эффекты, которые могут возникнуть при введении неспецифического бета-блокатора, когда происходит блокада других адренорецепторов (β 2 , β 3 , α 1 , α 2 ). Другие рецепторы вызывают множество реакций в организме, и их блокировка может вызвать широкий спектр реакций, но β 1адренорецепторы по большей части кардиоспецифичны, что делает бисопролол идеальным средством для лечения сердечных приступов. [18] [19] [22]

Бисопролол имеет более высокую степень селективности β 1 по сравнению с другими β 1 -селективными бета-блокаторами, такими как атенолол , метопролол и бетаксолол . [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]] Однако небиволол примерно в 3,5 раза более β 1 -селективен. [32] [33]

Ренин-ангиотензиновая система [ править ]

Бисопролол подавляет секрецию ренина примерно на 65% и тахикардию примерно на 30%. [23]

Фармакокинетика [ править ]

Бисопролол обладает как липидо-, так и водорастворимыми свойствами. [18] [22] Его период полувыведения составляет 10–12 часов, а при приеме внутрь имеет высокую биодоступность (около 90%). [18] [19] При выведении организм равномерно распределяет его (50–50) между экскрецией почками и биотрансформацией печени (затем выводится из организма). [18] [19] [22]

История [ править ]

Бисопролол был запатентован в 1976 г. и одобрен для медицинского применения в 1986 г. [8] Он был одобрен для медицинского применения в США в 1992 г. [4]

Общество и культура [ править ]

Бисопролол доступен как универсальный препарат. [34]

Торговые марки [ править ]

В Индии он продается под торговым названием Бизотаб и доступен в двух дозах: 2,5 мг и 5 мг. [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bühring КУ, Зайлер Н, Фараон HP, Леопольд G, J Пабст, Гарбе А (1986). «Фармакокинетика и метаболизм бисопролола-14C у трех видов животных и человека». J. Cardiovasc. Pharmacol . 8 Дополнение 11: S21–8. DOI : 10.1097 / 00005344-198511001-00004 . PMID  2439794 . S2CID  38147937 .
  2. ^ Леопольд G (1986). «Сбалансированная фармакокинетика и метаболизм бисопролола». J. Cardiovasc. Pharmacol . 8 Дополнение 11: S16–20. DOI : 10.1097 / 00005344-198511001-00003 . PMID 2439789 . S2CID 25731558 .  
  3. ^ Юдзи Horikiri; Такехико Сузуки; Масакадзу Мизобе (март 1998 г.). «Фармакокинетика и метаболизм энантиомеров бисопролола у человека». Журнал фармацевтических наук . 87 (3): 289–294. DOI : 10.1021 / js970316d . PMID 9523980 . 
  4. ^ a b c d e f g «Бисопролол фумарат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  5. ^ «Бисопролол 2,5 мг / 5 мг / 10 мг таблетки с пленочным покрытием - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 18 февраля 2014. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  6. ^ a b c «Бисопролол - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . www.drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  7. ^ «Использование бисопролола (зебета) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  8. ^ а б Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 461. ISBN. 9783527607495. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Бисопролол фумарат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ Розенберг, J .; Густафссон, Ф. (2008). «Бисопролол при застойной сердечной недостаточности». Мнение эксперта по фармакотерапии . 9 (2): 293–300. DOI : 10.1517 / 14656566.9.2.293 . PMID 18201151 . S2CID 71450636 .  
  13. ^ Amabile, G .; Серрадиминьи, А. (1987). «Сравнение бисопролола с нифедипином для лечения гипертонической болезни у пожилых людей: сравнительное двойное слепое исследование». Европейский журнал сердца . 8 Дополнение M: 65–69. DOI : 10.1093 / eurheartj / 8.suppl_m.65 . PMID 2967187 . 
  14. ^ Thadani, У. (2004). «Современное лечение хронической стабильной стенокардии». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 9 Приложение 1: S11 – S29, тест S29–9. DOI : 10.1177 / 107424840400900103 . PMID 15378129 . S2CID 41992100 .  
  15. ^ a b c «Рандомизированное исследование бета-блокады при сердечной недостаточности. Исследование сердечной недостаточности бисопролола (CIBIS). Исследователи и комитеты CIBIS» . Тираж . 90 (4): 1765–1773. 1994. DOI : 10,1161 / 01.cir.90.4.1765 . PMID 7923660 . 
  16. ^ a b c d Кониши, М .; Haraguchi, G .; Kimura, S .; Inagaki, H .; Кавабата, М .; Hachiya, H .; Hirao, K .; Исобе, М. (2010). «Сравнительные эффекты карведилола и бисопролола при тяжелой застойной сердечной недостаточности» . Тираж журнала . 74 (6): 1127–1134. DOI : 10,1253 / circj.cj-09-0989 . PMID 20354334 . 
  17. ^ Castagno, D .; Jhund, PS; McMurray, JJV; Льюси, JD; Erdmann, E .; Zannad, F .; Ремме, WJ; Лопес-Сендон, JL; Lechat, P .; Follath, F .; Höglund, C .; Мареев, В .; Садовски, З .; Сибра-Гомес, Род-Джерси; Дарги, HJ (2010). «Повышение выживаемости с бисопрололом у пациентов с сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью: анализ исследования сердечной недостаточности бисопролола II (CIBIS-II)» (PDF) . Европейский журнал сердечной недостаточности . 12 (6): 607–616. DOI : 10.1093 / eurjhf / hfq038 . hdl : 2318/134969 . PMID 20354032 . S2CID 205048092 .   
  18. ^ a b c d e f g Леопольд, G .; Pabst, J .; Ungethüm, W .; Бюринг, KU (1986). «Основная фармакокинетика бисопролола, нового высоко бета-1-селективного антагониста адренорецепторов». Журнал клинической фармакологии . 26 (8): 616–621. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1986.tb02959.x . PMID 2878941 . S2CID 42159046 .  
  19. ^ a b c d e Леопольд G, Ungethüm W, Pabst J, Simane Z, Bühring KU, Wiemann H (сентябрь 1986). «Фармакодинамический профиль бисопролола, нового бета-1-селективного антагониста адренорецепторов» . Br J Clin Pharmacol . 22 (3): 293–300. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1986.tb02890.x . PMC 1401121 . PMID 2876722 .  
  20. ^ Хаук, RW; Schulz, C .; Эмсландер, HP; Бём, М. (1994). «Фармакологические действия селективных и неселективных антагонистов бета-адренорецепторов целипролола, бисопролола и пропранолола на бронхи человека» . Британский журнал фармакологии . 113 (3): 1043–1049. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1994.tb17098.x . PMC 1510470 . PMID 7858847 .  
  21. ^ Бристоу, MR; Hershberger, RE; Порт, JD; Minobe, W .; Расмуссен, Р. (1989). «Стимуляция аденилатциклазы, опосредованная бета-1- и бета-2-адренорецепторами, в исправном и поврежденном миокарде желудочков человека». Молекулярная фармакология . 35 (3): 295–303. PMID 2564629 . 
  22. ^ a b c d e f Haeusler G, Schliep HJ, Schelling P, et al. (1986). «Высокая бета-1-селективность и благоприятная фармакокинетика как выдающиеся свойства бисопролола». J. Cardiovasc. Pharmacol . 8 Дополнение 11: S2–15. DOI : 10.1097 / 00005344-198511001-00002 . PMID 2439793 . S2CID 24617470 .  
  23. ^ а б Хартинг Дж., Беккер К. Х., Бергманн Р. и др. (Февраль 1986 г.). «Фармакодинамический профиль селективного антагониста бета-1-адренорецепторов бисопролола». Arzneimittelforschung . 36 (2): 200–8. PMID 2870720 . 
  24. ^ Kaumann AJ, Лемуан H (октябрь 1985). «Прямое мечение бета-1-адренорецепторов миокарда. Сравнение аффинности связывания 3H - (-) - бисопролола с его блокирующей способностью». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 331 (1): 27–39. DOI : 10.1007 / bf00498849 . PMID 2866449 . S2CID 22328991 .  
  25. ^ Klockow M, Greiner HE, Хаас A, Schmitges CJ, Сейфрид C (февраль 1986). «Исследования рецепторного профиля бисопролола». Arzneimittelforschung . 36 (2): 197–200. PMID 2870719 . 
  26. ^ Manalan AS, Besch HR, Watanabe AM (август 1981). «Характеристика связывания [3H] (+/-) каразолола с бета-адренорецепторами. Применение для изучения подтипов бета-адренорецепторов в миокарде желудочков и легких собак» . Circ. Res . 49 (2): 326–36. DOI : 10.1161 / 01.res.49.2.326 . PMID 6113900 . 
  27. ^ Шлип HJ, Schulze E, Harting J, Haeusler G (апрель 1986). «Антагонистические эффекты бисопролола на несколько опосредованных бета-адренорецепторами действий у анестезированных кошек». Евро. J. Pharmacol . 123 (2): 253–61. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90666-7 . PMID 3011461 . 
  28. ^ Шлип HJ, Harting J (1984). «Бета-1-селективность бисопролола, нового антагониста бета-адренорецепторов, у собак и морских свинок под наркозом». J. Cardiovasc. Pharmacol . 6 (6): 1156–60. DOI : 10.1097 / 00005344-198406060-00024 . PMID 6084774 . 
  29. ^ Шнэбель Р, Маак С, Мис Ж, Tyroller S, Шир А, Бем М (октябрь 2000 г.). «Связывающие свойства бета-блокаторов с рекомбинантными бета1-, бета2- и бета3-адренорецепторами». J. Cardiovasc. Pharmacol . 36 (4): 466–71. DOI : 10.1097 / 00005344-200010000-00008 . PMID 11026647 . 
  30. ^ Smith C, Teitler M (апрель 1999). «Селективность бета-блокаторов к клонированным человеческим бета-1- и бета-2-адренорецепторам» (PDF) . Кардиоваск Лекарства Ther . 13 (2): 123–6. DOI : 10,1023 / A: 1007784109255 . PMID 10372227 . S2CID 12639448 .   
  31. ^ Wellstein A, D ладони, Белз GG (1986). «Сродство и селективность антагонистов бета-адренорецепторов in vitro». J. Cardiovasc. Pharmacol . 8 Дополнение 11: S36–40. DOI : 10.1097 / 00005344-198511001-00006 . PMID 2439796 . S2CID 30987576 .  
  32. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Нгуен Q Швингер RH (январь 2003). «Бета-1-адренорецепторная селективность небиволола и бисопролола. Сравнение исследований связывания [3H] CGP 12.177 и [125I] иодоцианопиндолола». Евро. J. Pharmacol . 460 (1): 19–26. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 02875-3 . PMID 12535855 . 
  33. Перейти ↑ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (июнь 2003 г.). «Сравнение бета1-селективности трех бета1-селективных бета-блокаторов». J Clin Pharm Ther . 28 (3): 179–86. DOI : 10.1046 / j.1365-2710.2003.00477.x . PMID 12795776 . S2CID 58760796 .  
  34. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Архивировано 25 февраля 2015 года . Проверено 13 ноября 2013 .
  35. ^ "Информационная страница Bisotab-Physician" . Медицинские диалоги . 22 августа 2020 . Проверено 22 августа 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бисопролол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.