Хемокинов (CC мотив) лигандом 8 (CCL8), также известный как моноциты хемоаттрактанта белок 2 (MCP2), представляет собой белок , который у человека кодируется CCL8 гена . [3] [4]
CCL8 - это небольшой цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов CC . Белок CCL8 продуцируется в виде предшественника, содержащего 109 аминокислот , который расщепляется с образованием зрелого CCL8, содержащего 75 аминокислот. Ген для CCL8 кодируется 3 экзонов и находится в пределах большого кластера CC хемокинов на хромосоме 17Q 11.2 в организме человека. [4] [5] MCP-2 обладает хемотаксическим действием и активирует множество различных иммунных клеток, включая тучные клетки , эозинофилы и базофилы (которые участвуют в возникновении аллергических реакций).ответы), а также моноциты , Т-клетки и NK-клетки , которые участвуют в воспалительной реакции. [6] [7] CCL8 проявляет свои эффекты, связываясь с несколькими различными рецепторами клеточной поверхности, называемыми хемокиновыми рецепторами . Эти рецепторы включают CCR1 , CCR2B , CCR3 и CCR5 . [7] [8]
CCL8 представляет собой хемокин CC, который использует множество клеточных рецепторов для привлечения и активации лейкоцитов человека. CCL8 является мощным ингибитором ВИЧ1 благодаря его высокоаффинному связыванию с рецептором CCR5, одним из основных корецепторов ВИЧ1. [9] Кроме того, CCL8 объясняет рост метастазов в клетках рака груди. Манипуляции с активностью хемокина влияют на гистологию опухолей, способствуя стадиям метастатических процессов. [10] CCL8 также участвует в привлечении макрофагов к децидуальной оболочке во время родов. [11]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000108700 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Entrez Gene: хемокин (мотив CC) лиганд 8" .
^ a b Ван Койли Э, Фитен П, Номияма Х, Сакаки Й, Миура Р, Йоши О, Ван Дамм Дж, Опденаккер Г (март 1997 г.). «Ген MCP-2 человека (SCYA8): клонирование, анализ последовательности, тканевая экспрессия и отнесение к контигу гена CC-хемокина на хромосоме 17q11.2». Геномика . 40 (2): 323–31. DOI : 10.1006 / geno.1996.4594 . PMID 9119400 .
^ Ван Дамм Дж, Proost Р, Ленартс ДП, Opdenakker G (июль 1992). «Структурная и функциональная идентификация двух человеческих хемотаксических белков моноцитов опухолевого происхождения (МСР-2 и МСР-3), принадлежащих к семейству хемокинов» . J. Exp. Med . 176 (1): 59–65. DOI : 10,1084 / jem.176.1.59 . PMC 2119277 . PMID 1613466 .
^ Proost Р, Уитс А, Ван Дамм J (январь 1996). «Хемотаксические белки-2 и -3 моноцитов человека: структурное и функциональное сравнение с MCP-1». J. Leukoc. Биол . 59 (1): 67–74. DOI : 10.1002 / jlb.59.1.67 . PMID 8558070 . S2CID 30445255 .
^ a b Gong W, Howard OM, Turpin JA, Grimm MC, Ueda H, Gray PW, Raport CJ, Oppenheim JJ, Wang JM (февраль 1998 г.). «Хемотаксический белок-2 моноцитов активирует CCR5 и блокирует CD4 / CCR5-опосредованное проникновение / репликацию ВИЧ-1» . J. Biol. Chem . 273 (8): 4289–92. DOI : 10.1074 / jbc.273.8.4289 . PMID 9468473 .
↑ Ge B, Li J, Wei Z, Sun T, Song Y, Khan NU (2017). «Функциональная экспрессия CCL8 и его взаимодействие с хемокиновым рецептором CCR3» . BMC Immunol . 18 (1): 54. DOI : 10,1186 / s12865-017-0237-5 . PMC 5745793 . PMID 29281969 .
^ PDB : 1ESR ; Blaszczyk J, Coillie EV, Proost P, Damme JV, Opdenakker G, Bujacz GD, Wang JM, Ji X (ноябрь 2000 г.). «Полная кристаллическая структура хемотаксического белка-2 моноцитов, хемокина CC, который взаимодействует с множеством рецепторов». Биохимия . 39 (46): 14075–81. DOI : 10.1021 / bi0009340 . PMID 11087354 .
^ Farmaki Е, Chatzistamou Я, Каза В, Kiaris Н (2016). «Градиент CCL8 способствует распространению клеток рака груди» . Онкоген . 35 (49): 6309–6318. DOI : 10.1038 / onc.2016.161 . PMC 5112152 . PMID 27181207 .
Перейти ↑ Hamilton SA, Tower CL, Jones RL (2013). «Идентификация хемокинов, связанных с привлечением децидуальных лейкоцитов в человеческих родах: потенциальные новые мишени для преждевременных родов» . PLOS ONE . 8 (2): e56946. DOI : 10.1371 / journal.pone.0056946 . PMC 3579936 . PMID 23451115 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CCL8 и страница сведений о гене CCL8 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Struyf S, Proost P, Vandercappellen J, et al. (2009). «Синергетическому усилению активности MCP-2 / CCL8 противодействует расщепление хемокинов, ограничивая его воспалительные и противоопухолевые эффекты» . Евро. J. Immunol . 39 (3): 843–57. DOI : 10.1002 / eji.200838660 . PMID 19224633 .
Rom S, Rom I, Passiatore G и др. (2010). «CCL8 / MCP-2 является мишенью для mir-146a в ВИЧ-1-инфицированных клетках микроглии человека» . FASEB J . 24 (7): 2292–300. DOI : 10.1096 / fj.09-143503 . PMC 2887261 . PMID 20181935 .
Менон Р., Пирс Б., Велес Д. Р. и др. (2009). «Расовое неравенство в патофизиологических путях преждевременных родов на основе генетических вариантов» . Репрод. Биол. Эндокринол . 7 : 62. DOI : 10,1186 / 1477-7827-7-62 . PMC 2714850 . PMID 19527514 .
Сегат Л., Брандао Л.А., Гимарайнш Р.Л. и др. (2010). «Полиморфизмы в генах врожденного иммунитета и реакция пациентов на иммунотерапию ВИЧ на основе дендритных клеток». Вакцина . 28 (10): 2201–6. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2009.12.056 . PMID 20056178 .
Раджараман П., Бреннер А.В., Батлер М.А. и др. (2009). «Общие вариации генов, связанных с врожденным иммунитетом и риском взрослой глиомы» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 18 (5): 1651–8. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-1041 . PMC 2771723 . PMID 19423540 .
Han S, Lan Q, Park AK и др. (2010). «Полиморфизмы в генах врожденного иммунитета и риск лейкемии у детей» . Гм. Иммунол . 71 (7): 727–30. DOI : 10.1016 / j.humimm.2010.04.004 . PMC 2967770 . PMID 20438785 .
Велес Д.Р., Фортунато С.Дж., Торсен П. и др. (2008). «Преждевременные роды у кавказцев связаны с вариантами генов путей коагуляции и воспаления» . PLOS ONE . 3 (9): e3283. DOI : 10.1371 / journal.pone.0003283 . PMC 2553267 . PMID 18818748 .
Вилла C, Venturelli E, Fenoglio C и др. (2009). «Анализ ассоциации CCL8 / MCP-2 у пациентов с болезнью Альцгеймера и лобно-височной долевой дегенерацией». J. Neurol . 256 (8): 1379–81. DOI : 10.1007 / s00415-009-5138-у . PMID 19415413 . S2CID 3147096 .
Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM и др. (2009). «Генетическая предрасположенность к респираторно-синцитиальному вирусному бронхиолиту у недоношенных детей связана с генами ремоделирования дыхательных путей и генами врожденного иммунитета». Педиатр. Заразить. Дис. Дж . 28 (4): 333–5. DOI : 10,1097 / INF.0b013e31818e2aa9 . PMID 19258923 . S2CID 25601837 .
Вышкина Т., Сильвестр А., Садик С. и др. (2008). «Гены CCL при рассеянном склерозе и системной красной волчанке» . J. Neuroimmunol . 200 (1–2): 145–52. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2008.05.016 . PMC 5301077 . PMID 18602166 .
Рувальд М., Бодмер Т., Майер С. и др. (2008). «Оценка потенциала IP-10 и MCP-2 в качестве биомаркеров для диагностики туберкулеза» . Евро. Респир. Дж . 32 (6): 1607–15. DOI : 10.1183 / 09031936.00055508 . PMID 18684849 .
Скибола С.Ф., Браччи П.М., Гальперин Э. и др. (2008). «Полиморфизм в семействе генов рецептора эстрогена 1 и витамина С и матриксной металлопротеиназы связан с предрасположенностью к лимфоме» . PLOS ONE . 3 (7): e2816. DOI : 10.1371 / journal.pone.0002816 . PMC 2474696 . PMID 18636124 .
Окингер Дж., Стрид П., Байен А.Д. и др. (2010). «Генетические варианты генов CC-хемокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите, рассеянном склерозе и ревматоидном артрите» . Genes Immun . 11 (2): 142–54. DOI : 10.1038 / gene.2009.82 . PMID 19865101 .
Се З., Чжан Дж., Ву Дж. И др. (2008). «Повышение уровня митохондриального разобщающего протеина-2 с помощью AMP-активированной протеинкиназы в эндотелиальных клетках снижает окислительный стресс при диабете» . Диабет . 57 (12): 3222–30. DOI : 10,2337 / db08-0610 . PMC 2584127 . PMID 18835932 .
Раджараман П., Бреннер А.В., Нета Г. и др. (2010). «Риск менингиомы и общие вариации генов, связанных с врожденным иммунитетом» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 19 (5): 1356–61. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-1151 . PMC 3169167 . PMID 20406964 .
Велес Д.Р., Фортунато С., Торсен П. и др. (2009). «Самопроизвольные преждевременные роды у афроамериканцев связаны с инфекцией и вариантами гена воспалительной реакции» . Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 200 (2): 209.e1–27. DOI : 10.1016 / j.ajog.2008.08.051 . PMC 4829203 . PMID 19019335 .
Дин Р.А., Кокс Дж. Х., Беллак С. Л. и др. (2008). «Макрофаг-специфическая металлоэластаза (ММР-12) усекает и инактивирует хемокины ELR + CXC и генерирует антагонисты CCL2, -7, -8 и -13: потенциальная роль макрофагов в прекращении притока полиморфноядерных лейкоцитов» . Кровь . 112 (8): 3455–64. DOI : 10.1182 / кровь-2007-12-129080 . PMID 18660381 .
Хори Т., Наиширо Ю., Сохма Х и др. (2008). «CCL8 - потенциальный молекулярный кандидат для диагностики болезни трансплантат против хозяина» . Кровь . 111 (8): 4403–12. DOI : 10.1182 / кровь-2007-06-097287 . PMC 2288733 . PMID 18256320 .
Schuurhof A, Bont L, Siezen CL, et al. (2010). «Полиморфизм интерлейкина-9 у младенцев с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией: противоположный эффект у мальчиков и девочек». Педиатр. Пульмонол . 45 (6): 608–13. DOI : 10.1002 / ppul.21229 . PMID 20503287 .
vтеPDB галерея
1esr : КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХИМОТАКТИЧЕСКОГО БЕЛКА-2 МОНОЦИТА ЧЕЛОВЕКА