Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с CD18 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
ITGB2
Белок ITGB2 PDB 1l3y.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1L3Y , 1YUK , 2JF1 , 2P26 , 2P28 , 3K6S , 3K71 , 3K72 , 2V7D , 4NEH , 4NEN , 5E6X , 5E6V , 5E6S , 5E6R , 5E6W , 5ES4 , 5E6U

Идентификаторы
ПсевдонимыITGB2 , CD18, LAD, LCAMB, LFA-1, MAC-1, MF17, MFI7, субъединица интегрина бета 2
Внешние идентификаторыOMIM : 600065 MGI : 96611 HomoloGene : 20092 GeneCards : ITGB2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека) [1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное расположение ITGB2
Геномное расположение ITGB2
Группа21q22.3Начинать44 885 953 п.н. [1]
Конец44 931 989 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Группа10 C1 | 10 39,72 смНачинать77 530 252 п.н. [2]
Конец77 565 708 б.п. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ГО: 0032403 макромолекулярный комплекс связывания
• ион металла связывания
• GO: связывание 0001948 белок
• белок гетеродимеризация активности
• ICAM-3 рецептора активности
• протеинкиназа связывания
• связывающая молекула клеточной адгезии
• белок теплового шока связывания
• бета-амилоида связывания
• компонент комплемента C3b связывание
• связывание интегрина
• активность сигнального рецептора
• активность грузового рецептора
Сотовый компонент• интегральный компонент мембраны
• внеклеточная везикула
• комплекс интегрина альфаL-бета2
• мембрана
• клеточная мембрана
• рецепторный комплекс
• клеточная поверхность
• комплекс интегрина
• внеклеточная экзосома
• специфическая мембрана гранул
• третичная мембрана гранул
• мембрана гранул, богатая фиколином-1
• очаговая адгезия
• внешняя сторона плазматической мембраны
• комплекс интегрина альфаМ-бета2
• основание плазматической мембраны
• мембранное основание
• цитоплазматическая область
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• лейкоцитарная клеточная адгезия
• дифференцировка энтодермальных клеток
• сигнальный путь толл-подобного рецептора 4
• позитивная регуляция процесса биосинтеза оксида азота
• гетеротипическая межклеточная адгезия
• межклеточная сигнализация
• старение
• интернализация рецептора
• миграция лейкоцитов, участвующих в воспалительной реакции
• активация естественных клеток-киллеров
• клеточный ответ на стимул липопротеиновых частиц низкой плотности
• организация внеклеточного матрикса
• кластеризация рецепторов
• положительная регуляция ангиогенеза
• хемотаксис нейтрофилов
• адгезия клеток
• положительная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• регуляция формы клеток
• регуляция иммунного ответа
• клеточная экстравазация
• опосредованный интегрином сигнальный путь
• адгезия клеточного матрикса
• воспалительный ответ
• миграция эндотелиальных клеток
• миграция лейкоцитов
• регуляция фосфорилирования пептидилтирозина
• апоптотический процесс
• фагоцитоз
• дегрануляция нейтрофилов
• активация микроглиальных клеток
• рецептор-опосредованный эндоцитоз
• фагоцитоз, поглощение
• клеточная миграция
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• позитивная регуляция образования супероксид-анионов
• клеточная адгезия, опосредованная интегрином
• позитивная регуляция дегрануляции нейтрофилов
• негативная регуляция метаболического процесса дофамина
• позитивная регуляция нацеливания белков мембрана
• клиренс бета-амилоида
• клеточная адгезия
• межклеточная адгезия через молекулы адгезии плазматической мембраны
• положительная регуляция гибели нейронов
• положительная регуляция активации микроглиальных клеток
• миграция нейтрофилов
• положительная регуляция активности простагландин-E-синтазы
• положительная регуляция адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам сосудов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3689

16414

Ансамбль

ENSG00000160255

ENSMUSG00000000290

UniProt

P05107

P11835

RefSeq (мРНК)

NM_000211
NM_001127491
NM_001303238

NM_008404

RefSeq (белок)

NP_000202
NP_001120963
NP_001290167

NP_032430

Расположение (UCSC)Chr 21: 44,89 - 44,93 МбChr 10: 77,53 - 77,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В молекулярной биологии, CD18 ( интегрина бета - цепи-2 ) представляет собой интегрина бета - цепи белка , который кодируется ITGB2 гена в организме человека. [5] При связывании с одной из ряда альфа-цепей CD18 способен образовывать несколько гетеродимеров , которые играют важную роль в клеточной адгезии и передаче сигналов на клеточной поверхности, а также играют важную роль в иммунных ответах. [5] [6] CD18 также существует в растворимых формах связывания лиганда. Недостаток экспрессии CD18 может привести к дефектам адгезии в циркулирующих лейкоцитах у людей, снижая способность иммунной системы бороться с чужеродными захватчиками.

Структура и функции [ править ]

Белковый продукт ITGB2 - это CD18. Интегрины представляют собой интегральные белки клеточной поверхности, состоящие из альфа-цепи и бета-цепи, и имеют решающее значение для того, чтобы клетки могли эффективно связываться с внеклеточным матриксом . [5] Это особенно важно для нейтрофилов, поскольку клеточная адгезия играет большую роль в экстравазации кровеносных сосудов. Данная цепь может объединяться с несколькими партнерами, что приводит к получению разных интегринов.

Известными партнерами связывания CD18 являются CD11a , [7] CD11b , [8] CD11c и CD11d. [5] Связывание CD18 и CD11 приводит к образованию антигена 1, ассоциированного с функциями лимфоцитов ( LFA-1 ), [7] белка, обнаруженного на В-клетках , всех Т-клетках , макрофагах , нейтрофилах и NK-клетках . LFA-1 участвует в адгезии и связывании с антигенпрезентирующими клетками посредством взаимодействия с поверхностным белком ICAM-1.

Связывание CD18 и CD11b-d приводит к образованию рецепторов комплемента (например, рецептор антигена макрофага-1 , Mac-1, когда он связывается с CD11b) [8], которые представляют собой белки, обнаруживаемые в основном на нейтрофилах, макрофагах и NK-клетках. Эти рецепторы комплемента участвуют во врожденном иммунном ответе , распознавая пептиды чужеродного антигена и фагоцитируя их, тем самым разрушая антиген.

Клиническое значение [ править ]

У людей недостаток функционального CD18 вызывает дефицит адгезии лейкоцитов - заболевание, определяемое отсутствием экстравазации лейкоцитов из крови в ткани, то есть неспособностью циркулирующих лейкоцитов реагировать на инородные тела, присутствующие в ткани. [9] Это впоследствии снижает способность иммунной системы человека бороться с инфекцией, делая его более восприимчивым к чужеродной инфекции, чем у людей с функциональными белками CD18. Интегрины бета 2 также были обнаружены в растворимой форме, что означает, что они не заякорены в плазматической мембране клетки, а скорее существуют вне клетки в плазме и способны связываться с лигандом. [10]Растворимые интегрины бета 2 связываются с лигандом, и уровни в плазме обратно пропорциональны активности заболевания при аутоиммунном спондилоартрите. [11]

Взаимодействия [ править ]

CD18 взаимодействует с:

  • FHL2 , [12]
  • GNB2L1 , [13]
  • ICAM-1 , [14] [15] [16] и
  • PSCD1 . [17] [18]

См. Также [ править ]

  • недостаточность адгезии лейкоцитов
  • интегрин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000160255 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000290 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d Амин Аанут, М. (1 марта 1990 г.). «Структура и функция лейкоцитарных молекул адгезии CD11 / CD18» . Кровь . 75 (5): 1037–1050. DOI : 10.1182 / blood.V75.5.1037.1037 . PMID 1968349 . 
  6. ^ "ITGB2 субъединица интегрина бета 2 [Homo sapiens (человек)]" .
  7. ^ a b Верма Н.К., Келлехер Д. (август 2017 г.). «Не просто молекула адгезии: контакт LFA-1 настраивает программу Т-лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 199 (4): 1213–1221. DOI : 10.4049 / jimmunol.1700495 . PMID 28784685 . 
  8. ^ а б Тодд, Р. (1996). «Продолжающаяся эпопея о рецепторах комплемента 3 (CR3)» . Журнал клинических исследований . 98 (1): 1-2. DOI : 10,1172 / jci118752 . PMC 507390 . PMID 8690779 .  
  9. ^ Kishimoto Т.К., Hollander N, Робертс Т.М., Anderson DC, Springer TA (июль 1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Cell . 50 (2): 193–202. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .  
  10. ^ Gjelstrup ЛК, Boesen Т, Kragstrup TW, Йоргенсен А, Клейн штат Нью - Джерси, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen Т (октябрь 2010 г.). «Выделение больших функционально активных комплексов CD11 / CD18 Integrin с лейкоцитарных мембран во время синовиального воспаления различает три типа артрита посредством различного воздействия эпитопа» . Журнал иммунологии . 185 (7): 4154–68. DOI : 10.4049 / jimmunol.1000952 . PMID 20826754 . 
  11. ^ Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjærgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T, Deleuran B (февраль 2014 г.). «Пониженные уровни растворимого CD18 в плазме связывают инфильтрацию лейкоцитов с активностью заболевания при спондилоартрите» . Исследования и терапия артрита . 16 (1): R42. DOI : 10,1186 / ar4471 . PMC 3978678 . PMID 24490631 .  
  12. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (октябрь 2000 г.). «Только LIM-белок DRAL / FHL2 связывается с цитоплазматическим доменом нескольких цепей альфа и бета интегринов и рекрутируется в адгезионные комплексы» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33669–78. DOI : 10.1074 / jbc.M002519200 . PMID 10906324 . 
  13. ^ Лилиенталь J, Chang DD (январь 1998). «Rack1, рецептор активированной протеинкиназы C, взаимодействует с бета-субъединицей интегрина» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2379–83. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.2379 . PMID 9442085 . 
  14. ^ Kotovuori А, Pessa-Морикав Т, Kotovuori Р, Р Nortamo, Gahmberg CG (июнь 1999 г.). «ICAM-2 и пептид из его связывающего домена являются эффективными активаторами адгезии лейкоцитов и сродства к интегрину». Журнал иммунологии . 162 (11): 6613–20. PMID 10352278 . 
  15. Перейти ↑ Lu C, Takagi J, Springer TA (май 2001 г.). «Объединение проксимальных участков мембраны с цитоплазматическими доменами альфа- и бета-субъединиц ограничивает интегрин в неактивном состоянии» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14642–8. DOI : 10.1074 / jbc.M100600200 . PMID 11279101 . 
  16. Перейти ↑ Huang C, Springer TA (август 1995). «Интерфейс связывания на I-домене антигена-1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), необходим для специфического взаимодействия с молекулой межклеточной адгезии 1 (ICAM-1)» . Журнал биологической химии . 270 (32): 19008–16. DOI : 10.1074 / jbc.270.32.19008 . PMID 7642561 . 
  17. ^ Rietzler M, Биттнер M, Kolanus W, Schuster A, B Хольцманн (октябрь 1998). «Белок с повторами WD человека WAIT-1 специфически взаимодействует с цитоплазматическими хвостами бета7-интегринов» . Журнал биологической химии . 273 (42): 27459–66. DOI : 10.1074 / jbc.273.42.27459 . PMID 9765275 . 
  18. ^ Гейгер С., Нагель В., Бем Т., ван Койк Ю., Фигдор К. Г., Креммер Е., Хогг Н., Цейтлманн Л., Диркс Н., Вебер К. С., Коланус В. (июнь 2000 г.). «Цитогезин-1 регулирует опосредованную бета-2 интегрином адгезию как посредством функции ARF-GEF, так и посредством взаимодействия с LFA-1» . Журнал EMBO . 19 (11): 2525–36. DOI : 10.1093 / emboj / 19.11.2525 . PMC 212768 . PMID 10835351 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бантинг М., Харрис Е.С., Макинтайр TM, Прескотт С.М., Циммерман Г.А. (январь 2002 г.). «Синдромы недостаточности адгезии лейкоцитов: дефекты адгезии и связывания с участием бета 2 интегринов и лигандов селектина». Текущее мнение в гематологии . 9 (1): 30–5. DOI : 10.1097 / 00062752-200201000-00006 . PMID  11753075 .
  • Роос Д., Закон СК (2003). «Гематологически важные мутации: недостаточность адгезии лейкоцитов». Клетки крови, молекулы и болезни . 27 (6): 1000–4. DOI : 10.1006 / bcmd.2001.0473 . PMID  11831866 .
  • Гамберг CG, Fagerholm S (август 2002 г.). «Активация бета2-интегринов лейкоцитов». Vox Sanguinis . 83 Дополнение 1: 355–8. DOI : 10.1111 / j.1423-0410.2002.tb05333.x . PMID  12617168 . S2CID  84695792 .
  • Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (август 2007 г.). «Активация нейтрофилов через интегрины бета2 (CD11 / CD18): молекулярные механизмы и клинические последствия». Тромбоз и гемостаз . 98 (2): 262–73. DOI : 10.1160 / th07-02-0156 . PMID  17721605 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Антиген CD18 + в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Информация ITGB2 со ссылками в шлюзе миграции ячеек
  • Человек ITGB2 место генома и ITGB2 страница детали гена в браузере УСК генома .