CD33 или Siglec-3 (связывающий сиаловую кислоту Ig-подобный лектин 3, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67) представляет собой трансмембранный рецептор, экспрессируемый на клетках миелоидного происхождения. [3] Обычно его считают миелоид-специфичным, но его также можно найти на некоторых лимфоидных клетках. [4]
Он связывает сиаловых кислот, следовательно , является членом сиглек семейства лектинов .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 ссылки
5 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Внеклеточная часть этого рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (один IgV и один IgC2), помещая CD33 в суперсемейство иммуноглобулинов . Внутриклеточная часть CD33 содержит иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина (ITIM), которые участвуют в ингибировании клеточной активности. [5]
Функция [ править ]
CD33 можно стимулировать любой молекулой с остатками сиаловой кислоты, такими как гликопротеины или гликолипиды. При связывании иммунорецепторный мотив ингибирования тирозина (ITIM) CD33, присутствующий в цитозольной части белка, фосфорилируется и действует как стыковочный сайт для белков, содержащих домен Src-гомологии 2 (SH2), таких как фосфатазы SHP. Это приводит к возникновению каскада, который подавляет фагоцитоз в клетке. [6]
Клиническое значение [ править ]
CD33 является мишенью гемтузумаб озогамицин (торговое название: Mylotarg®; Pfizer / Wyeth-Ayerst Laboratories), [7] конъюгат антитело-лекарственное средство для лечения пациентов с острой миелоидной лейкемии . Препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против CD33 (IgG4 κ-антитело hP67.6), ковалентно присоединенное к цитотоксическому противоопухолевому антибиотику калихеамицину (N-ацетил-γ-калихеамицин) через бифункциональный линкер (4- (4-ацетилфенокси) бутенокси). кислота). [8]
1 сентября 2017 г. FDA одобрило продукт Mylotarg компании Pfizer. [9]
Гемтузумаб озогамицин был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2000 году. Однако во время постмаркетинговых клинических испытаний исследователи отметили большее количество смертей в группе пациентов, получавших гемтузумаб озогамицин, по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию. Основываясь на этих результатах, Pfizer добровольно отозвала гемтузумаб озогамицин с рынка в середине 2010 года, но в 2017 году была вновь выведена на рынок [10] [11] [12].
CD33 также является мишенью вадастуксимаба талирина (SGN-CD33A) , нового конъюгата антитело-лекарственное средство , разработанного Seattle Genetics с использованием технологии ADC этой компании. [13]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000105383 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Garnache-Ottou Р, Chaperot л, Biichle S, Ферран С, Реми-Мартина JP, Deconinck Е, де - Tailly PD, Bulabois B, Пуле J, Kuhlein E, Jacob MC, Salaun V, Arock M, Drenou B, Шиллингер F , Seilles E, Tiberghien P, Bensa JC, Plumas J, Saas P (февраль 2005 г.). «Экспрессия миелоид-ассоциированного маркера CD33 не является эксклюзивным фактором лейкемических плазматических дендритных клеток» . Кровь . 105 (3): 1256–64. DOI : 10.1182 / кровь-2004-06-2416 . PMID 15388576 .
^ Эрнандес-Каселлес T, Мартинес-Esparza М, Перес-Олива AB, Кинтанилья-Cecconi А.М., Гарсия-Алонсо Альварес-Лопес DM, Гарсиа-Peñarrubia P (январь 2006). «Исследование экспрессии и функции антигена CD33 (SIGLEC-3) на активированных человеческих Т- и NK-клетках: две изоформы CD33 генерируются путем альтернативного сплайсинга» . Журнал биологии лейкоцитов . 79 (1): 46–58. DOI : 10,1189 / jlb.0205096 . PMID 16380601 . S2CID 21259300 .
^ Предшественник антигена CD33 на поверхности миелоидных клеток - Homo sapiens (Human)
^ Чжао, Линчжи (2018-12-12). «CD33 в болезни Альцгеймера - биология, патогенез и терапия: мини-обзор» . Геронтология . 65 (4): 323–331. DOI : 10.1159 / 000492596 . ISSN 1423-0003 . PMID 30541012 .
^ Вальтер РБ, Гули Т.А., ван дер Фельден В.Х., Локен М.Р., ван Донген Дж.Дж., Флауэрс Д.А., Бернштейн ID, Аппельбаум FR (май 2007 г.). «Экспрессия CD33 и опосредованный P-гликопротеином отток лекарственного средства обратно коррелируют и предсказывают клинический исход у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получавших монотерапию гемтузумабом озогамицином» . Кровь . 109 (10): 4168–70. DOI : 10.1182 / кровь-2006-09-047399 . PMC 1885511 . PMID 17227830 .
^ Калихеамицин (антибиотики LL-E33288); Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство (20 марта 2015 г.)
