Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из вируса Cache Valley )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ортобуниавирус Cache Valley
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Царство:Орторнавиры
Тип:Негарнавирикота
Класс:Ellioviricetes
Приказ:Буньявиралес
Семья:Peribunyaviridae
Род:Ортобунявирус
Разновидность:
Ортобуниавирус Cache Valley
Синонимы
  • Вирус долины кешей

Ортобуниавирус Cache Valley (CVV) является членом отряда Bunyavirales , рода Orthobunyavirus и серогруппы Bunyamwera, который был впервые выделен в 1956 году откомаров Culiseta inornata, собранных в долине Кэш в штате Юта. [1] CVV - это арбовирус с оболочкой, номинальный диаметр которого составляет 80–120 нм, геном которого состоит из трех одноцепочечных сегментов РНК с отрицательным смыслом. [1] [2] Большой сегмент родственных буньявирусов составляет приблизительно 6800 оснований в длину и кодирует вероятную вирусную полимеразу. [1]Средний сегмент CVV имеет последовательность из 4463 нуклеотидов, а самый маленький сегмент кодирует нуклеокапсид и второй неструктурный белок. [1] CVV, как известно, вызывает вспышки самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития у жвачных животных, таких как овцы и крупный рогатый скот . CVV редко инфицирует людей, но когда они инфицированы, это вызывает энцефалит и полиорганную недостаточность . [3]

Вирусология [ править ]

Геном [ править ]

Геном вируса Cache Valley разделен на три части. [4] Три части называются малым, средним и большим сегментами в зависимости от количества оснований. Большой сегмент кодирует белок L, который представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу. Небольшой сегмент использует открытую рамку считывания с альтернативными сайтами инициации для кодирования двух белков. В зависимости от сайта инициации он может кодировать белок, из которого состоит нуклеокапсид , N, или неструктурный белок , NS. [5] Средний сегмент кодирует 2 интегральных трансмембранных гликопротеина типа 1, Gn и Gc, а также неструктурный белок Nsm. Белки Gc и Gn начинаются как один белок-предшественник, а затем расщепляются котрансляционно. Они модифицируются N-связанным гликозилированием. [6]

Цикл репликации [ править ]

Прикрепление, проникновение, репликация и высвобождение CVV специально не изучались. Однако есть информация о цикле репликации для рода ортобуньявирусов, частью которого является CVV. Гетеродимеры интегральных трансмембранных белков Gn и Gc образуют шипы на поверхности вирусной частицы. Они участвуют в прикреплении вирусов и слиянии клеток. [7] Оказавшись внутри клетки, вирусная мембрана сливается с эндосомальной мембраной, и вирусный геном высвобождается. Транскрипция включает РНК-зависимую РНК-полимеразу , и она происходит в цитоплазме клетки. Транскрипция трехчастного генома завершается сильной последовательностью петли шпильки на конце каждого сегмента. Как только вирус достаточно реплицируется, он инкапсидируется. [8] Сборка и почкование вновь синтезированных вирионов происходит на мембранах аппарата Гольджи . [9]

Взаимодействие с хостом [ править ]

Что касается только CVV, очень мало известно о регуляции процессов-хозяев и взаимодействиях с клетками-хозяевами. Однако два неструктурных белка CVV серогруппы Bunyamwera играют важную роль в инфекции. Вирус Буньямвера (BUNV) кодирует два неструктурных белка: NSm в среднем сегменте РНК и NS в самом маленьком сегменте РНК. [10] Белок NSs вируса Bunyamwera является несущественным геном, который вносит вклад в вирусный патогенез. Было показано, что в клетках млекопитающих НП вызывают отключение синтеза белка-хозяина, что приводит к гибели клеток. [10] Он также противодействует противовирусному ответу клетки-хозяина и, по-видимому, является основным фактором вирулентности, [11] действуя на уровне транскрипции, ингибируя транскрипцию, опосредованную РНК-полимеразой II.[12] В клетках комаров ни транскрипция, ни трансляция клетки-хозяина не ингибируются, [13] и хотя до сих пор не было обнаружено никакой функции белка NS ортобуньявируса в клетках комаров, [14] кажется, что дифференциальное поведение NS может быть одним из факторы, ответственные за различные исходы инфекции в линиях клеток млекопитающих и комаров. [10]

Человеческие случаи [ править ]

До 1956 г. не было известных случаев острых инфекций вируса Кэш-Вэлли (CVV) у людей. Однако сообщалось об антителах против CVV. [15] Одно исследование показало, что нейтрализующие антитела к CVV у 12% из 356 человек, опрошенных в Мэриленде и Вирджинии в 1960-х годах. Эти результаты и другие подобные серологические обследования основаны на неслучайной выборке, и поэтому их часто трудно интерпретировать. [16]

CVV-болезнь - это нейроинвазивное заболевание. [16] Из трех подтвержденных случаев заболевания CVV у людей два закончились нефатальным менингитом, только первый случай вызвал смертельный энцефалит и полиорганную недостаточность.

Первым заболевшим был 28-летний мужчина из Северной Каролины в 1995 году. Вероятно, он заразился вирусом через комаров во время охоты на оленей. Первыми симптомами пациента были мышечные боли, лихорадка, озноб и головная боль. На следующий день после появления первых симптомов у него началась рвота. Через шесть дней после начала болезни появились более серьезные симптомы, включая спутанность сознания, тахикардию (учащенное сердцебиение), сыпь, двусторонний конъюнктивит и менингизм. На следующий день у пациента началось артериальное давление и бред. Позже возникла дыхательная недостаточность, судороги и некроз пальцев рук и ног. Одна нога ампутирована из-за обширного некроза мышц и кожи. Через семь месяцев после начала болезни больная умерла от легочных осложнений.Возбудитель был идентифицирован как вирус семейства Bunyaviridae с помощью электронной микроскопии. Затем это было генетически идентифицировано как CVV. Виремия была зарегистрирована через семь дней после начала лихорадки; это более длительный период виремии, чем тот, который обычно наблюдается при инфекциях Bunyaviridae.[15]

Вторым заболеванием CVV стал 41-летний мужчина из Висконсина в октябре 2003 года. У него развилось острое заболевание с сильной тошнотой, рвотой, утомляемостью и головной болью. У него диагностировали острый асептический менингит. Через три дня больного выписали из больницы; через четыре месяца он сообщил, что полностью выздоровел, хотя головные боли у него возникали чаще, чем обычно. Возбудитель был обнаружен с помощью электронной микроскопии как вирионы, морфологически похожие на буньявирусы. Секвенирование нуклеотидов идентифицировало вирус как CVV. [16]

Третьим заболеванием CVV у человека стала 63-летняя женщина из Нью-Йорка в сентябре 2011 года. Когда она была госпитализирована, ее симптомами были лихорадка, головная боль, ригидность шеи и светобоязнь. За неделю до этого она заметила повреждение на руке, которое начало исчезать, появилась и распространилась сыпь. Затем у нее поднялась температура и появились симптомы менингита. Пациент был выписан, но вернулся на следующий день с тошнотой и рвотой. У нее диагностировали асептический менингит. Через четыре дня ее выписали. Через два месяца после этого она сообщила о постоянных трудностях с поиском слов и головных болях. CVV был идентифицирован как возбудитель с помощью ПЦР, анализ последовательности подтвердил эту идентификацию. [4]

Вероятно, что информация о болезни CVV занижена. Сообщалось об очень небольшом количестве случаев заболевания людей, несмотря на широкое географическое распространение и большое количество видов комаров, передающих его. [4] Редкость диагноза CVV отчасти объясняется тем фактом, что лаборатории редко проводят тестирование на CVV. Таким образом, истинная частота сердечно-сосудистых заболеваний и их полный клинический диапазон до сих пор неизвестны. [16] Учитывая широкое распространение CVV и других вирусов той же серогруппы в Соединенных Штатах, вполне возможно, что некоторые необъяснимые случаи тяжелой полиорганной недостаточности, врожденных аномалий и вирусного энцефалита человека могут быть вызваны CVV или подобными вирусами. Необходимы дополнительные исследования таких случаев. [15]

Другие животные [ править ]

Вирус Cache Valley является наиболее распространенным ортобуньявирусом в Северной Америке [17], и хотя был изолирован в 1956 году, он был связан с заболеванием только в Техасе в 1987 году во время большого количества абортированных и уродливых ягнят в стаде овец. [18] Вирус поражает не только овец, поскольку в 2002 году исследование, проведенное в 22 штатах, показало, что 28% крупного рогатого скота экспрессировали специфические антитела к CVV. [19] Вирус Cache Valley также был идентифицирован как причина аномалий развития плода у коз. [20] Другие серологические исследования также показали наличие антител к CVV у домашних и диких жвачных животных , а также у лошадей . Диких жвачных, оленейимеют очень высокую распространенность. При виремии, продолжающейся от 1 до 3 дней, они легко могут распространять вирус среди переносчиков, включая мошек Culicoides и комаров группы Aedes , Anopheles , Coquillettidia и Culiseta . Следовательно, олени, как правило, действуют как усиливающие хозяева вируса. [17]

Симптомы у овец [ править ]

Хотя вирус способен реплицироваться у взрослых животных, помимо легкой лихорадочной реакции в некоторых случаях известных симптомов инфекции нет. [17] [21] Существует короткий период виремии перед сероконверсией, и инфекция быстро устраняется иммунной системой животного . [21] Однако, если животное беременно и не защищено антителами от предыдущей инфекции, вирус Cache Valley может быть очень смертельным для развивающегося плода. [21]

Симптомы, которые развиваются у плода в результате инфекции CVV, во многом зависят от возраста. Менее чем через 28 дней беременности эмбрион обычно умирает и реабсорбируется матерью. [22] Между 28 и 45 днями беременности инфекция приводит к порокам развития плода и иногда к абортам. В начале этого окна, между 28 и 36 дней, вирус приводит к обоим центральной нервной системы и опорно - двигательного аппарата дефектов, а после 36 дней беременности инфекции приводит только к опорно - двигательного аппарата уродств. [17] Смерть плода обычно наступает на сроке от 27 до 35 дней беременности, когда ткани центральной нервной системы наиболее восприимчивы. [17] Ожидается, что после 45–50 дней беременности инфекция CVV не вызовет вредных последствий. [22]Через 76 дней у плода функционирует иммунная система и вырабатываются антитела к вирусу. [17]

Вскрытие инфицированных плодов показывает серьезные поражения головного мозга и позвоночника, от микроскопических размеров до отсутствия целых участков головного мозга. [17] [21] В одном лабораторном случае полушария головного мозга представляли собой не что иное, как мешочки, заполненные жидкостью, которые легко разрывались. [23] Наиболее распространенный скелетно - мышечные деформации включают в себя артрогрипоз и значительно сниженная мышечную массу, при этом наиболее тяжелыми случаями , имеющих кривошеи , сколиоз и кифоз . [23] В то время как большинство пораженных ягнят рождаются мертвыми, выжившие обычно настолько слабы, что умирают в течение нескольких минут после рождения. [24]Сообщается, что в течение всего времени жизни этот ягненок ведет себя ненормально, например, ведет себя слабым, сонным или неустойчиво ходит. [25]

Патология [ править ]

Когда овцематки были экспериментально инфицированы вирусом Акабана , тератогенным вирусом рода Orthobunyavirus тесно связан с вирусом Valley Cache, вирус был показан реплицировать в трофобласте клеток в плаценте . Когда вирус проник через плаценту и заразил развивающийся плод, он показал тропизм к незрелым эмбриональным клеткам центральной нервной системы и скелетных мышц. [21] Гидранэнцефалия также была обнаружена у козлят с предполагаемой внутриутробной инфекцией вирусом Cache Valley. [26]

История [ править ]

Вирус Cache Valley был впервые выделен от комаров в штате Юта в 1956 году. [27] Он получил свое название от Cache Valley, сельскохозяйственной долины, расположенной в северной части штата Юта и юго-востоке штата Айдахо. Это эндемик Северной Америки, особенно Канады, Мексики и США. [21] Первый подтвержденный случай заболевания человека произошел 2 ноября 1995 года. В 1987 году в Техасе CVV был описан как возможный возбудитель болезни у овец. [18] Популяция белохвостого оленя была определена как потенциальный естественный резервуар . [4]

Профилактика [ править ]

В настоящее время нет вакцины или известного лечения от CVV. [28] Наиболее эффективным методом защиты жвачных от CVV является минимизация их контакта с зараженными комарами территориями во время и вскоре после сезона размножения. [28] Что касается безопасности людей, рекомендуется принять необходимые меры предосторожности, например, надеть средство от комаров или несколько слоев одежды при контакте с местами, кишащими комарами.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Гримстад, П. (2001). Вирус Cache Valley. Энциклопедия инфекций человека и домашних животных, передаваемых членистоногими: 101-104.
  2. Перейти ↑ Sims, R., Dr. (2009, 30 декабря). Может ли вирус Cache Valley уничтожить ваше производство? [Запись в веб-журнале]. http://rmcpharmanews.blogspot.com/2009/12/can-cache-valley-virus-trash-your.html .
  3. ^ Вирус Cache Valley. (2012). http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/ Вирус долины кешей.
  4. ^ a b c d Нгуен, Н.Л., Чжао, Г., Халл, Р., Шелли, Массачусетс, Вонг, С.Дж., Ву, Г.,… Менегус, Массачусетс (2013) Вирус долины кеша у пациента с диагнозом асептический менингит. Журнал клинической микробиологии, 51 (6), 1966–1969. DOI: 10.1128 / JCM.00252-13
  5. ^ Obijeski, J., & Murphy, F. (1977, 31 мая). Bunyaviridae: последние биохимические разработки [Электронная версия]. Журнал общей вирусологии, 37, 1–14.
  6. Перейти ↑ Shi, X., Kohl, A., Li, P., & Elliott, RM (2007, сентябрь). Роль цитоплазматических хвостовых доменов гликопротеинов Gn и Gc ортобуньявируса Bunyamwera в сборке вирусов и морфогенезе. Журнал вирусологии, 81 (18), 10151–10160. Получено с http://jvi.asm.org/content/81/18/10151.full /
  7. ^ Shi X, Голи J, Кларк G, Brauburger K, Эллиот RM (октябрь 2009). «Функциональный анализ гликопротеина Gc ортобуньявируса Бунямвера» . J Gen Virol . 90 (10): 2483–2492. DOI : 10.1099 / vir.0.013540-0 . PMC  2885756 . PMID  19570952 .
  8. ^ Ортобунявирус (nd). В вирусной зоне. Получено с http://viralzone.expasy.org/all_by_species/250.html
  9. ^ Ши, X. ван Mierlo, JT, французский, A., & Elliott, RM (2010, 23 июня). Визуализация цикла репликации ортобуньявируса Bunyamwera, экспрессирующего флуоресцентный белок Gc-гликопротеин. Журнал вирусологии, 84 (17), 8460–8469. Получено с http://jvi.asm.org/content/84/17/8460.full.
  10. ^ a b c Szemiel A, Failloux AB, Elliott R. (2012). Роль белка NSs Bunyamwera Orthobunyavirus NSs в инфицировании клеток комаров. PLoS Negl Trop Dis 6 (9): e1823.
  11. ^ Коль А, Клейтон РФ, Вебер Ф, Бриджен А, Рэндалл Р. Э. и др. (2003) Неструктурные белковые NSs вируса Bunyamwera противодействуют индукции ранней гибели клеток, опосредованной интерфероновым регуляторным фактором 3. J Virol 77: 7999–8008.
  12. ^ Thomas D, Blakqori G, Wagner V, Banholzer M, Kessler N и др. (2004) Ингибирование фосфорилирования РНК-полимеразы II вирусным антагонистом интерферона. J Biol Chem 279: 31471–31477.
  13. ↑ Hart TJ, Kohl A, Elliott RM (2009) Роль белка NS в зоонозной способности ортобуньявирусов. Общественное здравоохранение при зоонозах 56: 285–296.
  14. ^ Blakqori G, S Делей, Habjan М, Блэр С, Санчес-Варгас я,др. (2007) Неструктурные белковые NSs вируса буниавируса La Crosse служат для подавления системы интерферона типа I млекопитающих-хозяев. J Virol 81: 4991–4999.
  15. ^ a b c Секстон, Д., Роллин, П., Брайчвердт, Э., Майерс, С., Дюмейс, М., Боуэн, М., и Голдсмит, К., и др. 1997, 20 февраля). Опасная для жизни вирусная инфекция долины кэша [Электронная версия]. Медицинский журнал Новой Англии, 547–550. DOI: 10.1056 / NEJM199702203360804
  16. ^ а б в г Кэмпбелл, Г., Матачински, Дж., Райсдорф, Э., Пауэлл, Дж., Мартин, Д., Ламберт, А., и Хаупт, Т. и др. (2006, май). Второй случай заболевания человека вирусом Cache Valley [Электронная версия]. Новые инфекционные заболевания, 12 (5)
  17. ^ a b c d e f g БУНЬЯВИРУСНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖИВОТНЫХ (за исключением лихорадки Рифт-Валли и Крымско-Конго геморрагической лихорадки) *. (2012). В Руководстве по диагностическим тестам и вакцинам для наземных животных: (млекопитающие, птицы и пчелы) (7-е изд., Том 2, стр. 2–4). Париж: Международное бюро эпидемиологии.
  18. ^ а б Чанг, С., Ливингстон, К., Эдвардс, Дж., Кранделл, Р., Шоп, Р., Шелтон, М., и Коллиссон, Э. (1990). Доказательства того, что вирус долины кеша вызывает врожденные пороки развития у овец. Ветеринарная микробиология, 297–307.
  19. ^ Сах, С., Педерсен, Д., Ridpath, Х., Ostlund Е., Шмитта, Б., & Alstad, D. (2002). Серологическое обследование крупного рогатого скота на северо-востоке и севере центральной части США, Вирджинии, Аляски и Гавайев на предмет антител к Cache Valley и антигенно связанных вирусов (вирус серогруппы Bunyamwera). Американский журнал тропической медицины и гигиены, 67, 119–122.
  20. ^ https://vetrecordcasereports.bmj.com/content/7/1/e000725
  21. ^ Б с д е е Zeller, H., & Bouloy, M. (2000). Заражение вирусами семейств Bunyaviridae и Filoviridae. Научно-технический обзор Международного эпизоотического бюро, 19 (1), 79–91. Получено с http://www.oie.int/doc/ged/d9289.pdf.
  22. ^ a b Schoenian, S. (nd). Овцы 201: Болезни овец от А до Я. Получено 5 декабря 2014 г. с сайта http://www.sheep101.info/201/diseasesa-z.html.
  23. ^ а б Эдвардс, Дж., Ливингстон, К., Чанг, С., и Коллиссон, Э. (1989). Артрогрипоз овец и пороки развития центральной нервной системы, связанные с внутриутробной вирусной инфекцией Cache Valley: спонтанное заболевание. Ветеринарная патология, 26, 33–39.
  24. ^ Redden, Р., и Дайер, N. (2011, 13 января). Вирус Cache Valley мог поразить овец ND (Э. Кроуфорд, ред.). Получено 6 декабря 2014 г. с сайта http://www.ag.ndsu.edu/news/newsreleases/2011/jan-10-2011/cache-valley-virus-may-have-affected-nd-sheep.
  25. ^ "Вирус распространения комаров, поражающий урожай ягненка | Звезда округа Пипстоун" . Звезда округа Пипстон . 16 февраля 2011 г.
  26. ^ https://vetrecordcasereports.bmj.com/content/7/1/e000725
  27. ^ Goldsmith, С., Ksiazek, Т., Роллин П., Уголок J., Николсон, В., Peret, Т., & Эрдман, Dдр. (2013). Культура клеток и электронная микроскопия для выявления вирусов при болезнях неизвестной причины [Электронная версия]. Medscape Multispecialty, 19 (6)
  28. ^ a b Hannaway N. (2014). Вирус Cache Valley обнаружен у овец Огайо. Страновой журнал Огайо: 1.