Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae ( CRE ) или Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемазы ( CPE ), являются грамотрицательными бактериями , устойчивыми к классу карбапенемов антибиотиков , которые считаются лекарствами последней инстанции от таких инфекций. Они устойчивы, потому что вырабатывают фермент, называемый карбапенемазой, который выводит из строя молекулу лекарства. Устойчивость может варьироваться от умеренной до тяжелой. Энтеробактерии - распространенные комменсалы и инфекционные агенты. Специалисты опасаются CRE как нового « супербактерия ». [1]Бактерии могут убить до половины пациентов с инфекциями кровотока . [2] Том Фриден , бывший глава Центров по контролю и профилактике заболеваний , назвал CRE «кошмарными бактериями». [2] [3] Примерами ферментов, обнаруженных в некоторых типах CRE, являются KPC ( карбапенемаза Klebsiella pneumoniae ) и NDM (металло-бета-лактамаза Нью-Дели). KPC и NDM - это ферменты, которые расщепляют карбапенемы и делают их неэффективными. Оба эти фермента, а также фермент VIM (Verona Integron-Mediated Metallo-β-lactamase) также описаны у Pseudomonas . [4]

Определение [ править ]

Карбапенем-устойчивые Enterobacteriaceae (CRE) были определены как устойчивые к карбапенемам и цефалоспоринам расширенного спектра Escherichia coli , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae или Klebsiella oxytoca . Некоторые исключают устойчивость к эртапенему из определения. [5]

Факторы риска [ править ]

Больницы являются первичными центрами передачи инфекций, вызванных CRE. До 75% госпитализаций, связанных с CRE, были из учреждений длительного ухода или переведены из другой больницы. [6] Неоптимальные методы обслуживания являются основной причиной передачи CRE. Это включает в себя неспособность должным образом очистить и продезинфицировать шкафы для лекарств, другие поверхности в палатах и ​​портативное медицинское оборудование, такое как рентгеновские и ультразвуковые аппараты, которые используются как для пациентов с CRE, так и без CRE. [7] До сих пор CRE были в основном внутрибольничными инфекционными агентами. Почти все инфекции CRE возникают у людей, получающих значительную медицинскую помощь в больницах, учреждениях долгосрочной неотложной помощи или домах престарелых. [2]Независимые факторы риска инфекции CRE включают использование бета-лактамных антибиотиков и использование искусственной вентиляции легких . Также было показано, что пациенты с диабетом подвергаются повышенному риску заражения CRE-инфекциями. [7] По сравнению с другими госпитализированными пациентами, пациенты, поступившие из учреждений долгосрочной неотложной помощи (LTAC), имеют значительно более высокие показатели колонизации и инфицирования. [8] Другое многоцентровое исследование 2012 года показало, что более 30% пациентов, недавно подвергшихся воздействию LTAC, были колонизированы или инфицированы CRE. [9] Человек, восприимчивый к передаче CRE, с большей вероятностью будет женщиной, получит большее количество парентерального питания.-дни (то есть дни, в которые человек получал питание через кровоток), и наличие значительного количества дней, когда он дышал через вентилятор. [7] Инфекции устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae были связаны с трансплантацией органов / стволовых клеток, искусственной вентиляцией легких, воздействием противомикробных препаратов и общей продолжительностью пребывания в больницах. [10] С наибольшей вероятностью заразятся устойчивые к карбапенему бактерии люди, уже получающие медицинскую помощь. [11] В исследовании, проведенном в медицинском центре Шиба, наблюдалась тенденция к ухудшению показателей коморбидности Чарльзона у пациентов, которые приобрели CRKP во время пребывания в отделении интенсивной терапии. [12] К группе повышенного риска относятся пациенты, которым имплантируют орган или стволовые клетки, используют искусственную вентиляцию легких, или которым необходимо длительное пребывание в больнице вместе с воздействием противомикробных препаратов. В исследовании, проведенном в Сингапуре, приобретение устойчивых к эртапенему Enterobacteriaceae привело к приобретению CRE. [13] Воздействие антибиотиков, особенно фторхинолонов, и предыдущая госпитализация резко увеличили риск приобретения устойчивых к карбапенемам бактерий. Это исследование показало, что приобретение устойчивости к карбапенему имеет значительно более высокий уровень смертности и более слабый клинический ответ по сравнению с приобретением устойчивости к эртапенему.

Бактериурия (также известная как инфекция мочевыводящих путей ), вызванная CRKp и CSKp, имеет схожие факторы риска. К ним относятся предшествующее использование антибиотиков, госпитализация в отделение интенсивной терапии, использование постоянного мочевого катетера, а также предыдущие инвазивные процедуры или операции. Ретроспективное исследование пациентов с CRKp и CSKp-инфекцией показало, что использование цефалоспоринов (класс β-лактамных антибиотиков) перед инвазивными процедурами было выше у пациентов с CRKp-инфекцией, что позволяет предположить, что это фактор риска. [14]

В трехлетнем исследовании было показано, что распространенность CRE пропорциональна продолжительности пребывания пациентов в этих больницах. Политика в отношении контактных мер предосторожности для пациентов, инфицированных или колонизированных грамотрицательными патогенами, также наблюдалась в больницах, сообщающих о снижении распространенности CRE. [15]

Одно тематическое исследование показало, что пациенты с ослабленным иммунным ответом особенно восприимчивы как к воздействию CRE, так и к инфекции. В одном исследовании пожилой пациент с острым лимфобластным лейкозом, проходящий лечение в учреждении длительного ухода, заразился инфекцией CRE. [16] Ее возраст и состояние в сочетании с окружающей средой и регулированием с помощью катетера и искусственной вентиляции легких способствовали более высокой восприимчивости. Это подчеркивает важность поиска источника бактерий, поскольку представители этого класса пациентов постоянно подвергаются риску заражения. [17] Инфекционный контроль и профилактика CRE должны быть в центре внимания при ведении пациентов из группы высокого риска. [ необходима цитата ]

Другой важный фактор риска - это пребывание в стране с нерегулируемым распространением антибиотиков. В странах, где антибиотики продаются без рецепта, частота и распространенность инфекций CRE были выше. Одно исследование, проведенное в Японии, показало, что 6,4% здоровых взрослых носили штаммы, продуцирующие БЛРС (в основном цефотаксимазу), по сравнению с 58,4% в Таиланде, где антибиотики доступны без рецепта и без рецепта. Египетская исследовательская группа обнаружила, что 63,3% здоровых взрослых были колонизированы. [9]

В феврале 2015 года FDA сообщило о риске передачи, когда люди проходят гастроэнтерологическую процедуру, называемую эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией , когда эндоскоп входит в рот, проходит через желудок и заканчивается в двенадцатиперстной кишке ; при неполной дезинфекции устройство может передавать CRE от одного пациента к другому. [18] Сообщение о безопасности FDA поступило на следующий день после того, как система здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе уведомила более 100 пациентов о том, что они могли быть инфицированы CRE во время эндоскопии в период с октября 2014 г. по январь 2015 г. [19] FDA выпустило первое сообщение. уведомление об устройствах в 2009 году. [20]

Передача от животных [ править ]

Поскольку распространение CRE-бактерий от животных к человеку может стать проблемой в будущем, рекомендуется контролировать CRE у домашнего скота, а также у людей. [ необходима цитата ]

Механизм [ править ]

Функция антибиотика [ править ]

Семейство β-лактамных молекул антибиотиков состоит из четырех групп: цефалоспоринов, монобактамов, пенициллинов и карбапенемов. [21] Различные препараты, такие как эртапенем, имипенем, меропенем и дорипенем, относятся к классу карбапенемных антибиотиков.

Эти антибиотики имеют общую структуру и механизм действия. Они проникают в периплазматическое пространство через порины , где затем ингибируют транспептидазы (которые также известны как пенициллин-связывающие белки (PBP)), ферменты, которые способствуют сшивкам пептидов во время синтеза клеточной стенки. Их связывание с активным сайтом PBP частично облегчается их общей структурой, которая подобна структуре D-аланил-D-аланина. D-аланил-D-аланин представляет собой остаток на субъединице пептида NAM, участвующий в построении пептидогликана . [21] Карбапенем ковалентно связывается с PBP, в результате чего транспептидазы необратимо теряют свою каталитическую активность. [21]Ингибирование транспептидаз предотвращает образование поперечных связей между полимерами пептидогликана и вызывает накопление предшественников пептидогликана. Новообразованный пептидогликан ослаблен из-за отсутствия поперечных связей. Продолжающаяся активность автолизинов , которые действуют как лизоцимы и расщепляют гликозидные и пептидные связи пептидогликана в периплазме, ослабляет клеточную стенку и приводит к осмотическому взрыву бактериальной клетки.

Уникальным качеством карбапенемов является их устойчивость к гидролизу бактериальной плазмидой и хромосомно-опосредованными β-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). [22]

Устойчивость к карбапенему [ править ]

Как правило, карбапенем, β-лактамный антибиотик , воздействует на клетки, ингибируя транспептидазы (связывающие пенициллин белки). Это предотвращает синтез пептидогликана , необходимого структурного компонента, ведущего к лизису клеток. Устойчивость к карбапенему среди грамотрицательных бактерий в целом (т.е. среди бактерий, отличных от Enterobacteriaceae) может быть приобретена с помощью нескольких механизмов.

  1. Активный транспорт карбапенемных препаратов из клетки, усиливающий отток лекарств , наблюдался у некоторых устойчивых видов. [ необходима цитата ]
  2. Одним из механизмов устойчивости является мутация или потеря поринов внешней мембраны , предотвращающая проникновение антибиотиков в клетки. [23] Изменения в гене белка порина вызывают сдвиг рамки считывания , изменяя структуру и функцию порина . [23] Изменения в белке порина препятствуют диффузии карбапенема и других антибиотиков в периплазму. [24] Бактерии, экспрессирующие плазмидные β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), могут стать устойчивыми к карбапенему, если последовательность вставки или дупликация из четырех нуклеотидов присутствует в хромосомных генах для белков порина внешней мембраны. [23] Klebsiella pneumoniaeбыл связан с отсутствием белков поринов внешней мембраны, OmpK35 и OmpK36. Потеря поринов OmpK36 может быть объяснена точечными мутациями, которые приводят к преждевременному прекращению трансляции, что приводит к усеченному и, следовательно, нефункциональному белку. [25] Эти белки внешней мембраны участвуют в переносе антимикробного генетического материала в клетке. Потеря либо OmpK35 и OmpK36, либо только OmpK36 [25] приводит к устойчивости к карбапенему. У Klebsiella pneumoniae отсутствие либо OmpK35, либо OmpK36 приводит к устойчивости к карбапенему, но при отсутствии обоих белков присутствует высокий уровень устойчивости. [26] Наблюдаемое от 32 до 64 раз увеличение минимальных ингибирующих концентраций.возникает для карбапенемов, когда оба белка не экспрессируются. [26]
  3. CRE продуцируют карбапенемазы, форму β-лактамазы. [25]Эти ферменты расщепляют β-лактамное кольцо, важный компонент β-лактамных антибиотиков, которые распознаются и связываются с PBP. Карбапенемазы делятся на разные классы в зависимости от структуры фермента и механизма, с помощью которого они гидролизуют β-лактамное кольцо. Две широкие категории карбапенемаз - это серин-карбопенемазы, которые содержат серин в активном центре, и металлокарбапенемазы, содержащие цинк в активном центре. Карбапенемазы класса А представляют собой сериновые карбапенемазы и кодируются либо на хромосоме бактерий, либо на плазмиде. Серин в положении 70 в активном центре этого класса ферментов необходим для протекания гидролиза β-лактамов. Карбапенемазы класса D, также называемые β-лактамазами OXA, являются сериновыми β-лактамазами.Они кодируются плазмидами и содержат большую вариабельность аминокислотной последовательности. Механизм устойчивости карбапенемаз класса D обусловлен образованием промежуточного ацила при разрыве β-лактамного кольца. Карбапенемазы класса B представляют собой металлолактамазы и требуют цинка в активном центре для гидролиза.[27] [28] [29]
  4. Клинический изолят из кишечной палочки из образца мокроты пациента , допущенного в Пекине больницу был обнаружен , что сопротивление к приобретает карбапенему через мутации не наблюдались ранее. Она включала мутацию гена регулятора Marr и выражение из нормально , не являющегося переводных мембран поринового yedS; Было продемонстрировано, что обе мутации влияют на способность этого штамма кишечной палочки противостоять карбапенемам. В штамме отсутствовали белки внешней мембраны OmpF и OmpC, и он демонстрировал повышенную экспрессию мультилекарственного оттока насоса , но не продуцировал карбапенемазу. [30][31]

CR Pseudomonas aeruginosa обычно присутствует в отделениях интенсивной терапии и может привести к опасным инфекциям. [32] В тайских больницах из 261 образца P. aeruginosa (не входящего в состав Enterobacteriaceae) с множественной лекарственной устойчивостью 71,65% оказались устойчивыми к карбапенемам. [32]

Сайт расщепления бета-лактамазой

Передача между бактериями [ править ]

Грамотрицательные бактерии могут развивать и передавать устойчивость к β-лактамам (включая устойчивость к карбапенему) разными способами. Они могут генерировать новые β-лактамазы расширенного спектра (ESBL) из существующего спектра плазмид-опосредованных β-лактамаз посредством замены аминокислот. Они могут приобретать гены, кодирующие БЛРС, от бактерий окружающей среды. Они могут увеличивать экспрессию кодируемых хромосомами генов β-лактамаз ( генов bla ) за счет модификаций регуляторных генов и промоторных последовательностей. Они могут мобилизовать гены bla посредством интегронов или горизонтального переноса геномных островков в другие грамотрицательные виды и штаммы. [33] [34] Они могут распространять плазмид-опосредованные карбапенемазы. Наконец, они могут снижать или даже подавлять экспрессию генов поринов.[35]

В устойчивость к карбапенемам вовлечены три основных класса ферментов: карбапенемазы класса A, металло-β-лактамазы класса B (MBL) и β-лактамазы класса D (OXA). К четырем известным группам карбапенемаз класса А относятся: SME (три типа, связанные с S. marcescens ), IMI (присутствующие в E. cloacae ), GES (16 вариантов, обнаруженных на данный момент преимущественно у P. aeruginosa, но также обнаруженных у K. pneumoniae и E. coli ) и KPC (10 типов карбапенемазы K. pneumoniae ). [35] В Медицинском центре UVA был обнаружен механизм передачи KPC-зависимой устойчивости к карбапенемам в передаче плазмиды, несущей транспозон (Tn4401), который содержит ген KPC (bla KPC ), к нескольким бактериям, включая Enterobacter cloacae , Klebsiella oxytoca , E. coli и Citrobacter freundii . [36] Металло-β-лактамазы класса B (MBL) обнаруживаются в основном у грамотрицательных бактерий и бактерий окружающей среды. Подклассы ферментов MBL - это B1, B2 и B3. MBL обладают разнообразными ферментативными функциями и обладают способностью гидролизовать β-лактамные антибиотики. Β-лактамазы класса D (OXA), которые гидролизуют оксациллин, представляют собой хороший пример разнообразия механизмов, которые можно использовать для передачи устойчивости. Бла OXAгены, кодирующие β-лактамазы OXA, обнаруживаются как в хромосомах, так и в плазмидах, и их естественный резервуар - бактерии окружающей среды и глубоководная микрофлора. Было показано, что вставки в непосредственной близости от этих генов увеличивают силу их промоторов и повышают устойчивость. Благодаря этим характеристикам, в частности, произошло широкое географическое распространение устойчивости к карбапенемазе OXA. [35]

Облегченное распространение устойчивости к карбапенему, по-видимому, имеет множественное происхождение и повторное введение в Великобританию бактерий с геном bla OXA-48 посредством горизонтального переноса аналогичных плазмид на pOXA-48a. В недавнем исследовании в Великобритании было изучено 26 изолятов Enterobacteriaceae, состоящих из разнообразного набора типов последовательностей (ST) K. pneumoniae , E. coli и Enterobacter cloacae, продуцирующих OXA-48-подобные карбапенемазы. Их выводы включали:

  • 25 из 26 штаммов имели ген bla OXA-48 .
    • 21 из этих изолятов содержал плазмиды устойчивости, которые можно было переносить конъюгацией; 20 из этих трансформантов имели три функциональных гена, repA , traU и parA, обнаруженные в pOXA-48a.
    • В E. coli ST38 не было обнаружено трансконъюгантов OXA -48, и он имел только ген parA .
  • Индийский штамм K. pneumonia имел плазмиду, кодирующую OXA-181 (которая имела более высокую устойчивость к карбапенему), также не могла быть перенесена путем конъюгации и не имела ни одного из трех функциональных генов, обнаруженных в pOXA-48a. [37]

Грамотрицательные бактерии [ править ]

Везикулы наружной мембраны (OMV), которые могут переносить ДНК между бактериальными клетками, продуцируются метаболически активными бактериальными клетками, и OMV не являются результатом лизиса или гибели клеток. Патогенные штаммы могут производить примерно в 10-25 раз больше везикул, чем непатогенные штаммы, что делает это очень важным для передачи устойчивости к карбапенемам. [38] OMV защищают плазмиды от внеклеточного переваривания нуклеазами, которые могут быть обнаружены в окружающей среде, тем самым способствуя горизонтальному переносу генов . [38]

Лабораторный анализ [ править ]

Метод чашки с агаром [ править ]

Видны различия в средах, используемых для посева. Во многих исследованиях используются среды с 1–2 мг / л имипенема. Однако бактерии, которые продуцируют OXA-48 или OXA-181, приводят к низкому уровню устойчивости, который не может быть эффективно обнаружен из-за высокой концентрации. [39] Поэтому в более современных средах для скрининга используется бульон, содержащий 0,5–1 мг / л имипенема или 0,5 мг / л эртапенема .

К недостаткам этого подхода можно отнести задержку результатов инокуляции и невозможность определить тип карбапенемазы.

Метод дисковой диффузии [ править ]

Метод дисковой диффузии может использоваться больничными лабораториями для скрининга на CRE. В этом методе диски с антибиотиками помещают на чашки с агаром Мюллера-Хинтона, которые уже были инокулированы штаммом образца. Затем планшеты инкубируют в течение ночи при 37 ° C. После инкубации зоны ингибирования, окружающие диски с различными антибиотиками, измеряются и сравниваются с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов. Идентификация KPC, MBL и OXA может быть достигнута путем демонстрации синергетического ингибирования с фенилбороновой кислотой, EDTA или ни с одним, соответственно. [40]

В проведенном в Таиланде исследовании CRE в больничных условиях устойчивость к карбапенемам была определена как любой штамм, проявляющий устойчивость как минимум к одному из трех протестированных карбапенемных антибиотиков. [32]

Метод ПЦР [ править ]

В настоящее время разрабатываются методики скрининга на основе ПЦР для ряда генов, ответственных за устойчивость. Они ускоряют обнаружение и позволяют легко различать гены карбапенамаз - иногда в мультиплексном формате. Стоимость ПЦР-тестирования снижается, а надежность молекулярных тестов больше связана с наличием генов и экспрессией генов для производства соответствующей карбапенамазы. Вложенная произвольная ПЦР (ARB-PCR) использовалась во время вспышки CRE 2007 года в Медицинском центре Университета Вирджинии для идентификации конкретной плазмиды bla KPC, участвующей в передаче инфекции, и исследователи предполагают, что ARB-PCR также может использоваться для идентификации другие методы распространения CRE. [36]

MALDI-TOF MS [ править ]

В другом исследовании использовалась матричная лазерная десорбционная ионизация- времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) для определения паттернов устойчивости бактерий из свежеположительных культур крови. [ необходима цитата ] MALDI-TOF MS может обнаруживать изменения отношения массы к заряду. Бактерии, устойчивые к кабапенемам, часто используют β-лактамазы, которые физически нарушают структуру β-лактамных антибиотиков. Поскольку это вызывает изменение массы антибиотика, резистентные бактерии обнаруживаются с помощью MALDI-TOF MS. Принятые клинические тесты часто требуют инкубации в течение ночи, прежде чем считывать результат, но MALDI-TOF MS может вернуть результаты всего за 4–5 часов. [ необходима цитата ]

MALDI-TOF не может обнаруживать резистентные бактерии, которые физически не разрушают β-лактамный антибиотик, то есть там, где не происходит изменения массы. Таким образом, этот метод лучше всего подходит в качестве первого скрининга для пациентов, поступающих в больницу, но после него следует проводить вторичное обследование. [41]

Профилактика [ править ]

Исследователи обнаружили экологические резервуары CRE-бактерий в стоках и стоках интенсивной терапии. Несмотря на многочисленные попытки стерилизовать эти раковины и стоки с использованием моющих средств и пара, персоналу больницы не удалось избавиться от CRE. Из-за устойчивости бактерий к мерам очистки персоналу следует соблюдать особые меры предосторожности при поддержании стерильной среды в больницах, еще не инфицированных CRE-устойчивыми бактериями. [42]

Основной путь передачи - через раковины, поэтому персоналу следует соблюдать особые меры предосторожности при поддержании стерильных условий. Больницы могут снизить передачу, создав раковины с дизайном, который может уменьшить задний фонарь. Еще один способ уменьшить передачу от раковины к раковине - это установить в каждой комнате щетки для раковины, которые будут использоваться только для очистки этой индивидуальной раковины. Персонал больницы должен быть обучен тому, чтобы никогда не сбрасывать клинические отходы в раковину в палатах. Больница в Мельбурне, Австралия, реализовала аналогичные стратегии, чтобы уменьшить передачу и предотвратить дальнейшее инфицирование большего числа пациентов в отделении интенсивной терапии. Вооруженные знанием своего статуса как места передачи CRE, больницы должны уделять особое внимание мониторингу вспышек CRE в своих палатах. Эффективное и точное обнаружение CRE - это первый шаг.Энтеробактерии чаще всего встречаются в кишечной флоре. Таким образом, использование стула и ректальных мазков является наиболее надежным методом определения резистентности.[42]

Не существует кода выставления счетов для CRE в рамках программ Medicare или Medicaid , что затрудняет отслеживание на национальном уровне в США. Еще одна проблема, с которой сталкиваются усилия по контролю передачи, заключается в том, что, хотя учреждения долгосрочного ухода в значительной степени указаны как основные центры заболеваемости , амплификации и распространения CRE, исследования, которые контролировали эту передачу, все же обнаружили, что CRE распространяется в других аффилированных больницах, что указывает на то, что учреждения долгосрочной неотложной помощи, вероятно, не единственные виновники распространения CRE и других лекарств с множественной лекарственной устойчивостью. организмы. [7]

Один из эффективных методов - это скрининг и изоляция поступающих пациентов от других учреждений, а также возобновление акцента на мытье рук. Новые лекарства для бактерий не разрабатываются, а быстрая адаптация бактерий к новым лекарствам делает вложения в их разработку невыгодными, поскольку новое лекарство быстро станет бесполезным. [1] Исследования показали, что заболеваемость и распространенность CRE можно снизить, применяя целевые меры вмешательства, включая усиление гигиенических мер и стерилизацию оборудования, даже в группах населения, где распространенность инфекции превышает 50% пациентов. [7] Однако дополнительная очистка окружающей среды для управления трансмиссией не была подтверждена контролируемыми испытаниями. [43]Участие местных и национальных органов общественного здравоохранения, вероятно, будет иметь решающее значение для обеспечения более широкой и устойчивой реализации этих мер.

Профилактика является высшим приоритетом для снижения передачи CRE от человека к человеку. Это особенно верно, потому что после развития устойчивости к карбапенему доступны ограниченные варианты лечения. Большинство текущих исследований призывает к скоординированному, многогранному подходу к профилактике и сдерживанию инфекций, и Центры по контролю и профилактике заболеваний выпустили предварительные рекомендации по контролю передачи CRE. [44] Эксперты выступают за проактивный подход, основанный на убеждении, что наиболее рентабельным будет борьба с проблемой до того, как она будет установлена. Однако, когда непосредственные финансовые и кадровые ресурсы ограничены, администраторы здравоохранения могут быть вынуждены реагировать, стремясь сократить любую дальнейшую передачу. [45]

Хотя существует консенсус в отношении необходимости протоколов профилактики, методы инфекционного контроля часто различаются в разных больницах, даже в пределах близкого географического района. При обследовании 15 больниц в районе Торонто многие больницы использовали различные комбинации основных методов инфекционного контроля. В 15 больницах наблюдались восемь различных практик, некоторые из которых включены в самую последнюю публикацию руководящих принципов Агентства общественного здравоохранения Канады . [46] Некоторые из этих рекомендаций включают лабораторные исследования, активное наблюдение, скрининг (ректальный мазок, посев мочи), гигиену рук, средства индивидуальной защиты., экологическая очистка, удаление отходов прачечной и изоляция с помощью специального оборудования и медперсонала. Однако только в пяти больницах есть письменные инструкции, описывающие, как реагировать на вспышку. [47] Многие инициативы в области общественного здравоохранения продвигаются к более стандартизированному подходу на нескольких уровнях: среди местных учреждений (особенно для долгосрочной и неотложной помощи), региональных больниц, национальных учреждений и мировой практики. [ необходима цитата ] Стандартизованный подход к профилактике может помочь более эффективно уменьшить возникновение CRE. [ необходима цитата ]

В Медицинском центре Каплан в Израиле был реализован план инфекционного контроля для борьбы со вспышкой в ​​больнице устойчивой к карбапенемам K. pneumoniae. Комплексный план включал в себя рекомендации по группированию пациентов в разных местах и ​​очистке с помощью гипохлорита 1000 ppm., скрининг изолятов из ректальных мазков, распространение инструкций по обучению, лекций для всего медицинского персонала и обучение. Больница также внедрила автоматизированную компьютерную систему, которая обновляла карты пациентов, когда сообщалось о новых случаях, были ли пациенты носителями и какие меры предосторожности следует соблюдать при работе с такими пациентами. Этот план оценивался в квазиэкспериментальном исследовании по частоте клинических случаев, уровню перекрестной инфекции и частоте выявления носительства у госпитализированных пациентов с повышенным риском носительства. В ходе исследования отмечалось 16-кратное снижение заболеваемости устойчивым K. pneumoniae , которое сохранялось в течение 30 месяцев. Этот план может стать моделью для других больниц по сдерживанию вспышек устойчивых к карбапенемам бактерий. [48]Сокращение использования ненужных инвазивных устройств, включая мочевые катетеры, может помочь снизить передачу CRE. [7]

Несколько методов были протестированы на предмет их эффективности в улучшении тщательной гигиены окружающей среды в отделениях интенсивной терапии. Исследование, проведенное в 2010 году на 3532 поверхностях из окружающей среды высокого риска в 260 палатах интенсивной терапии в 27 больницах неотложной помощи (ОИТ), оценило соответствие этих поверхностей базовым стандартам очистки. Было обнаружено, что только 49,5% поверхностей объектов высокого риска соответствуют этому базовому критерию. Наименее очищаемыми объектами были выключатели освещения в ванных комнатах, дверные ручки комнат и средства для мытья посуды. Существенные улучшения в уборке помещений интенсивной терапии были достигнуты за счет структурированного подхода, который включал простой, объективный метод определения местоположения и повторяющуюся обратную связь с персоналом, работающим на поверхности. Конкретные методы включали реализацию объективного процесса оценки,окружающая среда способствует обучению персонала, программной обратной связи и непрерывному обучению, чтобы свести к минимуму распространение инфекций, связанных с больницей. Авторы отметили улучшение тщательности очистки на 71% от исходного уровня для всей группы задействованных больниц.[49]

Лечение [ править ]

Фосфомицин [ править ]

Несколько противомикробных препаратов были протестированы на предмет эффективного лечения CRE. Фосфомицин является противомикробным агентом, который ингибирует UDP-N-ацетилглюкозаминэнолпирувилтрансферазу (MurA), которая катализирует один из ранних этапов синтеза клеточной стенки бактерий, и эффективен против грамотрицательных и положительных аэробных бактерий, таких как CRE. Метаанализ 17 исследований, изучающих клиническую эффективность фосфомицина в четырех штаммах Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью, выявил 11, в которых сообщается, что более 90% бактериальных изолятов были чувствительны к фосфомицину.

Повышенный уровень антимикробной активности фосфомицина можно объяснить тем фактом, что устойчивость к этому антибиотику у Enterobacteriaceae кодируется хромосомами, а не опосредуется плазмидами. Это приводит к снижению способности бактерий к выживанию. Бактерии, которые от природы устойчивы к фосфомицину, менее устойчивы и менее патогенны. [50]

Тигециклин [ править ]

Тигециклин , входящий в группу глицилциклиновых антибиотиков, оказался эффективной терапией против Enterobacteriaceae, которые обычно проявляют устойчивость к тетрациклину [51], поскольку тигециклин имеет более высокое сродство связывания с рибосомными участками, чем тетрациклин. [ необходима цитата ] Тигециклин способен убивать почти все БЛРС и изоляты E. coli с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), а также подавляющее большинство изолятов БЛРС и МЛУ видов Klebsiella . [ необходима цитата ]

Обзор 42 исследований in vitro чувствительности бактерий к тигециклину в 2008 году показал, что MDR K. pneumoniae и E. coli , включая те, которые были устойчивы к карбапенему, были восприимчивы более чем в 90% случаев. Ограниченное количество пациентов получали тигециклин, но в некоторых случаях FDA одобрило его в сочетании с другими лекарствами. Ограниченное количество пациентов указывает на то, что необходимы дополнительные испытания для определения общей клинической эффективности. [52]

Хотя тигециклин является одной из первых линий защиты от изолятов, продуцирующих карбапенемазу, при применении тигециклина имели место отрицательные клинические результаты. Инфекции мочевыводящих путей и первичные инфекции крови могут сделать тигециклин неэффективным, поскольку он имеет ограниченное проникновение и быстрое распространение в тканях после внутривенного введения, соответственно. [53]

Другие антибиотики [ править ]

Альтернативы фосфомицину включают нитрофурантоин , пивмециллинам и коамоксиклав при пероральном лечении инфекций мочевыводящих путей, связанных с бета-лактамазой расширенного спектра действия. [50]

В отдельном исследовании CRE лечили колистином , амикацином и тигециклином, и подчеркивается важность использования гентамицина у пациентов, проходящих процедуры химиотерапии или терапии стволовыми клетками. [16] Хотя колистин показал многообещающую активность в отношении изолятов, продуцирующих карбапенемазу, более свежие данные свидетельствуют о том, что резистентность к нему уже возникает, и вскоре он станет неэффективным. [53]

Использование другого антибиотика одновременно с карбапенемом может помочь предотвратить развитие устойчивости к карбапенему. Одно конкретное исследование показало более высокий уровень устойчивости к карбапенему при использовании одного меропенема по сравнению с комбинированной терапией моксифлоксацином. [54]

Кроме того, были протестированы несколько лекарств, чтобы оценить их эффективность против инфекций CRE. Исследования in vitro показали, что рифампицин обладает синергическим действием против устойчивых к карбапенемам E. coli и K. pneumoniae . Однако необходимы дополнительные данные, чтобы определить, эффективен ли рифампицин в клинических условиях. [53]

Несколько новых агентов находятся в разработке. Основное внимание ученых сосредоточено на новых ингибиторах β-лактамаз, действующих против карбапенемаз. Некоторые из них включают сульфоны MK-7655, NXL104 и 6-алкилиденепенама. Точный способ их воздействия на карбапенемазы неизвестен. Другой экспериментальный агент с активностью против CRE - это эравациклин . [53]

Эпидемиология [ править ]

До 1992 года CRE были относительно редки в США. По данным Национальной службы внутрибольничных инфекций, в период с 1986 по 1990 год только 2,3% из 1825 отобранных изолятов Enterobacteriaceae оказались устойчивыми. [10]

По данным Центров по контролю за заболеваниями США, CRE, продуцирующий наиболее распространенный тип фермента, разрушающего карбапенем в 2001 году, были впервые обнаружены в больнице Северной Каролины в 1996 году. [55] [56] С тех пор они были обнаружены в здравоохранении. медицинские учреждения в 41 другом штате. В 2012 году 3% пациентов в отделениях интенсивной терапии в районе Чикаго имели CRE. [1] Те же данные [ какие? ] указали на 30% уровень колонизации в учреждениях длительного ухода (например, в домах престарелых), где у пациентов нет симптомов . Только за первую половину 2012 года почти 200 больниц и пунктов долгосрочной неотложной помощи оказали помощь как минимум одному пациенту, инфицированному этими бактериями. [2]

CRE становятся все более распространенными в США. Меропень Ежегодно Программа Восприимчивость испытаний Сбор информации отмечена , что сопротивление в пределах К. пневмонии в покое увеличился с 0,6% в 2004 году до 5,6% в 2008 году [10] первая вспышка с участием колистины устойчивости, карбапенемы устойчивости К. пневмония (CRKP) в США были обнаружены в Детройте , штат Мичиган, в 2009 году с участием трех различных медицинских учреждений. [57] В ходе активного эпиднадзора, проведенного в семи штатах США в течение двух лет, общая заболеваемость CRE составила 2,93 на 100 000 населения. В Джорджии и Мэриленде заболеваемость была значительно выше прогнозируемой с поправкой на возраст и расу. [5]

Увеличение CRE не ограничивается США. К 2011 году CRE был зарегистрирован как минимум в 22 странах. [11] В период с 2009 по 2012 год было зарегистрировано 10 случаев CRE-инфекций у пациентов отделения интенсивной терапии в больнице Мельбурна, Австралия. [42]

Некоторые случаи CRE связаны с получением медицинской помощи в США. Штаммы, обнаруженные в Израиле, имели генетическое сходство со штаммами из США. [42] Станции для мытья рук в больницах были признаны экологическими резервуарами для CRE после проверки всех участков с повышенной влажностью, включая раковины, фонтаны с водой и льдогенераторы. Основными резервуарами CRE были приемники ОИТ, а передача от приемника к приемнику объяснялась несоответствующими методами очистки. Штаммы CRE в раковинах и штаммы, заражающие пациентов в отделении интенсивной терапии, были идентичны согласно генетическому анализу. Пациенты из группы риска заражались в условиях больницы. [42]

Смертность [ править ]

Устойчивость к CRE зависит от ряда факторов, таких как состояние здоровья пациента, недавно перенесенная трансплантация, риск коинфекции и использование нескольких антибиотиков. [58] Результаты минимальных ингибирующих концентраций (МПК) карбапенема могут быть более предсказуемыми для клинических исходов у пациентов, чем текущая категориальная классификация МПК, перечисленных как чувствительные, промежуточные или резистентные. [59]Исследование было направлено на определение порога госпитальной смертности от всех причин для МИК карбапенема, скорректированных с учетом факторов риска. Другой целью было определить, существует ли аналогичная точка разрыва для косвенных результатов, таких как время до смерти и продолжительность пребывания выживших после заражения. Был включен 71 пациент, из которых 52 выжили и 19 умерли. Классификационный и регрессионный древовидный анализ определил разделение MIC организмов между 2 и 4 мг / л и предсказал различия в смертности (16,1% для 2 мг / л против 76,9% для 4 мг / л). В логистической регрессиис учетом вмешивающихся факторов, каждое удвоение МИК имипенема увеличивало вероятность смерти вдвое. Эта классификационная схема правильно предсказала 82,6% случаев. Соответственно, пациенты были стратифицированы по МПК ≤2 мг / л (58 пациентов) и ≥4 мг / л (13 пациентов). Пациенты в группе с МПК ≥4 мг / л имели тенденцию к более тяжелому заболеванию. Вторичные результаты также были одинаковыми между группами. Пациенты с микроорганизмами, у которых МИК ≥4 мг / л, имели худшие результаты, чем пациенты с изолятами с МИК ≤2 мг / л. [59]

В пресвитерианской больнице Нью-Йорка , входящей в Медицинский центр Колумбийского университета в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, было проведено исследование значительного повышения устойчивости к карбапенемам у K. pneumoniae с 1999 по 2007 год. После положительного посева крови пациента общая смертность составила 23% через 7 дней, 42% через 30 дней и 60% к концу госпитализации. Общая госпитальная летальность составила 48%. [60]

В Медицинском центре Сорока , израильской университетской клинике, в период с октября 2005 г. по октябрь 2008 г. было проведено исследование с целью определения уровня прямой смертности, связанной с устойчивыми к карбапенемам инфекциями кровотока K. pneumoniae . Общий уровень смертности для людей с устойчивой бактериемией составил 71,9%, а относительный уровень смертности был определен как 50% с 95% доверительным интервалом. Общий уровень смертности для контрольных субъектов составил 21,9%. В результате исследования Медицинский центр Сорока начал интенсивную программу, направленную на предотвращение распространения устойчивых к карбапенемам K. pneumoniae. [61]

Ретроспективное исследование 2013 года в Медицинском центре Шаарей Цедек пациентов с инфекциями мочевыводящих путей (бактериурия), вызванными устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae (CRKp), не показало статистически значимых различий в уровнях смертности от пациентов с бактериурией, вызванной чувствительной к карбапенемам K. pneumoniae ( ЦСКп). Уровень смертности 29% наблюдался у пациентов с инфекцией CRKp по сравнению с уровнем смертности 25% у пациентов с инфекциями CSKp, которые продуцировали бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL). Оба показателя смертности были значительно выше, чем у пациентов с лекарственно-чувствительным уросепсисом . [14] Большинство пациентов в исследовании страдали другими заболеваниями, включая слабоумие ,иммунный компромисс , почечная недостаточность или сахарный диабет . Основным фактором риска смерти, обнаруженным в ходе исследования, было прикование к постели, что значительно увеличивало вероятность смерти. Это говорит о том, что смерть наступила не по причине бактериурии. Общая продолжительность госпитализации была несколько больше у пациентов с инфекциями CRKp (28 ± 33 дней по сравнению с 22 ± 28 днями для пациентов с инфекцией CSKp). [14]

В исследовании случай-контроль с участием 99 пациентов по сравнению с 99 контрольной группой в больнице Маунт-Синай (Манхэттен) , учебной больнице третичного уровня на 1171 койку, 38% пациентов с долгосрочным лечением, страдающих CRE, умерли от инфекции K. pneumoniae . У пациентов были факторы риска, включая диабет, ВИЧ-инфекцию, сердечные заболевания, заболевания печени, хроническое заболевание почек , один из них был реципиентом трансплантата. 72% пациентов, выписанных из больницы с CRE, были повторно госпитализированы в течение 90 дней. [62] Исследование 2008 года на горе Синай выявило результаты, связанные с устойчивостью к карбапенемам Klebsiella pneumoniae.инфекции, при которых пациенты, нуждающиеся в трансплантации органов или стволовых клеток, искусственной вентиляции легких, длительной госпитализации или предшествующем лечении карбапенемами, имели повышенную вероятность инфицирования устойчивым к карбапенемам K. pneumoniae . Комбинация антибиотиков работала для лечения инфекции, и выживаемость инфицированных пациентов увеличивалась, когда очаг инфекции был удален. [63]

Инфекции CRE могут развиться примерно через 12 дней после трансплантации печени, и 18% этих пациентов умерли через год после трансплантации в исследовании 2012 года. [64]

Последствия для общественного здравоохранения [ править ]

Выживание бактерий на поверхностях [ править ]

Исследования показали, что бактерии на поверхностях из нержавеющей стали сохраняют свою жизнеспособность при комнатной температуре. В конкретном исследовании нержавеющую сталь инокулировали 10 7 КОЕ / см 2 E. coli и K. pneumonia , содержащими bla CTX-M-15 и bla NDM-1 (гены устойчивости к антибиотикам) соответственно. Через 30 дней (при комнатной температуре 22 ° C) осталось 10 4 жизнеспособных клеток; и, после 100 дней, 100 КОЕ / см 2 из кишечной палочки остались. [65]

Напротив, на поверхности меди и медных сплавов может наблюдаться быстрая гибель устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов, а также разрушение плазмидной и геномной ДНК. Исследования показывают, что воздействие на сухие медные поверхности подавляет дыхание и рост продуцентов, высвобождая ионы меди. [65]

Повышенный горизонтальный перенос генов (HGT) наблюдается одновременно с жизнеспособностью клеток на поверхностях из нержавеющей стали. ГПГ - один из основных факторов, ответственных за создание устойчивости бактерий к антибиотикам. Это говорит о том, что немедленная дезинфекция поверхностей важна для предотвращения распространения генов устойчивости к антибиотикам. Также было показано, что горизонтальный перенос генов устойчивых к антибиотикам β-лактамаз не происходит на антимикробных медных поверхностях. Поскольку медные поверхности разрушают голую ДНК (и плазмидную ДНК в устойчивых к антибиотикам E. coli и K. pneumonia ), медные поверхности будут останавливать ГПГ. [65]

Было показано, что горизонтальный перенос генов легко происходит на сухих поверхностях, таких как нержавеющая сталь, но не на поверхностях из меди и медных сплавов. Скорость бактериальной гибели увеличивалась пропорционально процентному содержанию меди на поверхности медного сплава. Это может быть очень важно в будущих клинических условиях и условиях сообщества, поскольку увеличение использования меди в оборудовании больничных палат может помочь значительно снизить распространение устойчивой к антибиотикам инфекции и горизонтальный перенос генов этой устойчивости к антибиотикам. [65]

См. Также [ править ]

  • Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)
  • Clostridium difficile
  • НДМ-1

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Питер Эйслер (29 ноября 2012 г.). «Смертельные супербактерии вторгаются в медицинские учреждения США» . USA Today . Проверено 1 декабря 2012 года .
  2. ^ a b c d «CDC: меры, необходимые сейчас, чтобы остановить распространение смертельных бактерий: данные показывают, что больше стационарных пациентов страдают от инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми ко всем или почти всем антибиотикам» (пресс-релиз). Центры по контролю за заболеваниями. 5 марта 2013 . Проверено 5 марта 2013 года . Только за первую половину 2012 года почти 200 больниц и отделений долгосрочной неотложной помощи оказали помощь как минимум одному пациенту, инфицированному этими бактериями.
  3. ^ Бреслоу, Джейсон (8 января 2014). "Вспышка кошмарных бактерий" Иллинойса "вызывает тревогу" . PBS.org . Дата обращения 24 апреля 2014 .
  4. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. (2016, 1 марта). Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae в медицинских учреждениях. Получено с https://www.cdc.gov/hai/organisms/cre/index.html.
  5. ^ a b Гух Алиса Й .; Bulens Sandra N .; Му Йи; Джейкоб Джесси Т .; Рино Джессика; и другие. (2015). «Эпидемиология устойчивых к карбапенемам Enterobacteriaceae в 7 сообществах США, 2012-2013 гг.» . ДЖАМА . 314 (14): 1479–87. DOI : 10,1001 / jama.2015.12480 . PMC 6492240 . PMID 26436831 .  
  6. ^ Перес, F; Ван Дуин, Д. (2013). «Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae: угроза для наших наиболее уязвимых пациентов» . Кливлендский медицинский журнал клиники . 80 (4): 225–33. DOI : 10.3949 / ccjm.80a.12182 . PMC 3960994 . PMID 23547093 .  
  7. ^ Б с д е е Chitnis, AS; Карутерс, П.С.; Рао, AK; Баранина, Дж; Lurvey, R; Бо де Рошар, V; Китчел, Б; Cancio, M; и другие. (2012). «Вспышка устойчивых к карбапенемам энтеробактерий в стационаре для долгосрочной неотложной помощи: устойчивое сокращение передачи посредством активного эпиднадзора и целенаправленных вмешательств» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 33 (10): 984–92. DOI : 10.1086 / 667738 . JSTOR 667738 . PMID 22961017 .  
  8. ^ Чой, JP; Чо, ЭН; Ли, SJ; Ли, СТ; Ку, М.С.; Песня, ЮГ (2012). «Приток грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDRGNB) в государственной больнице среди пожилых пациентов из учреждений длительного ухода: одноцентровое пилотное исследование». Архив геронтологии и гериатрии . 54 (март – апрель): 19–22. DOI : 10.1016 / j.archger.2011.05.026 . PMID 21764147 . 
  9. ^ a b Savard, P; Перл, ТМ (2012). «Призыв к действию: борьба с появлением энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью в условиях интенсивной терапии». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 25 (4): 371–7. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e3283558c17 . PMID 22766646 . S2CID 23670404 .  
  10. ^ a b c Гупта, N; Лимбаго, BM; Patel, JB; Каллен, AJ (2011). «Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae : эпидемиология и профилактика» . Клинические инфекционные болезни . 53 (1): 60–7. DOI : 10,1093 / CID / cir202 . PMID 21653305 . 
  11. ^ a b Gupta, N .; Лимбаго, BM; Patel, JB; Каллен, AJ (2011). «Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae: эпидемиология и профилактика» . Клинические инфекционные болезни . 53 (1): 60–7. DOI : 10,1093 / CID / cir202 . PMID 21653305 . 
  12. ^ Дебби, BD; Ганор, О .; Ясмин, М .; Дэвид, L .; Натан, К .; Илана, Т .; Далит, С .; Smollan, G .; Галия, Р. (август 2012 г.). «Эпидемиология колонизации устойчивых к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в отделении интенсивной терапии». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 31 (8): 1811–7. DOI : 10.1007 / s10096-011-1506-5 . PMID 22246509 . S2CID 18052294 .  
  13. ^ Тео, Дж; Cai, Y; Тан, S; Ли, Вт; Tan, TY; Тан, ТТ; Ква, А.Л. (2012). Спеллберг, Брэд (ред.). «Факторы риска, молекулярная эпидемиология и результаты устойчивых к эртапенему, чувствительных к карбапенему энтеробактерий: исследование случай-контроль» . PLOS ONE . 7 (3): e34254. Bibcode : 2012PLoSO ... 734254T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0034254 . PMC 3312905 . PMID 22461908 .  
  14. ^ a b c Шило, S; Assous, MV; Лахиш, Т; Kopuit, P; Бдолах-Абрам, Т; Yinnon, AM; Винер-Велл, Y (2013). «Факторы риска бактериурии с устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae и ее влияние на смертность: исследование случай-контроль». Инфекция . 41 (2): 503–9. DOI : 10.1007 / s15010-012-0380-0 . PMID 23271210 . S2CID 10515716 .  
  15. ^ Ландман, Дэвид; Элизабет Бабу; Неха Шах; Пол Келли; Олафисое Олаволе; Мартин Бэкер; Симона Брату; Джон Куале (6 февраля 2012 г.). «Передача устойчивых к карбапенемам патогенов в больницах Нью-Йорка: прогресс и разочарование» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (6): 1427–1431. DOI : 10,1093 / JAC / dks063 . PMID 22378678 . 
  16. ^ a b Мухтар, E; Пол, М; Горовиц, А; Шпильберг, О; Раанани, П. (март 2012 г.). «Стойкая карбапенем-резистентная бактериемия Klebsiella pneumoniae у пациента с острым лимфобластным лейкозом». Журнал Израильской медицинской ассоциации: IMAJ . 14 (3): 195–7. PMID 22675865 . 
  17. ^ Гупта, N; Лимбаго, BM; Patel, JB; Каллен, AJ (1 июля 2011 г.). «Карбапенем-устойчивые Enterobacteriaceae: эпидемиология и профилактика» . Клинические инфекционные болезни . 53 (1): 60–7. DOI : 10,1093 / CID / cir202 . PMID 21653305 . 
  18. ^ «Дизайн дуоденоскопов для эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP) может препятствовать эффективной очистке: сообщение по безопасности FDA» . Медицинское оборудование . FDA США. 19 февраля 2015 . Проверено 19 февраля 2015 года .
  19. ↑ Стив Горман (20 февраля 2015 г.). «Больница Лос-Анджелеса предупреждает 179 пациентов, которые могут подвергнуться« супербактерии » » . Рейтер . Проверено 20 февраля 2015 года .
  20. ↑ Шэрон Бегли, Тони Кларк (20 февраля 2015 г.). «FDA знало, что устройства распространяют фатальную« супербактерию », но не заказывает исправление» . Рейтер . Проверено 20 февраля 2015 года .
  21. ^ а б в Нордман, П; Dortet L; Poirel L (май 2012 г.). «Устойчивость к карбапенемам у Enterobacteriaceae: вот и буря!». Тенденции в молекулярной медицине . 18 (5doi = 10.1016 / j.molmed.2012.03.003): 263–72. DOI : 10.1016 / j.molmed.2012.03.003 . PMID 22480775 . 
  22. ^ Мартин, SI; Кэй, KM (2004). «Бета-лактамные антибиотики: новые рецептуры и новые препараты». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 18 (3): 603–619. DOI : 10.1016 / j.idc.2004.04.006 . PMID 15308278 . 
  23. ^ a b c Литтл, ML; Цинь, X; Зерр, DM; Вайсман, SJ (2012). «Молекулярное разнообразие в механизмах устойчивости к карбапенемам у педиатрических Enterobacteriaceae» . Международный журнал противомикробных агентов . 39 (1): 52–57. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2011.09.014 . PMC 3237943 . PMID 22055532 .  
  24. Перейти ↑ Logan, LK (2012). «Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии: новая проблема у детей» . Клинические инфекционные болезни . 55 (6): 852–859. DOI : 10,1093 / CID / cis543 . PMID 22700827 . 
  25. ^ a b c Шин, Со Юн; Бэ, ИК; Ким, Дж; Jeong, SH; Yong, D; Ким, JM; Ли, К. (2012). «Устойчивость к карбапенемам в последовательности типа 11 Klebsiella pneumoniae связана с DHA-1 и потерей OmpK35 и / или OmpK36». Журнал медицинской микробиологии . 61 (Pt 2): 239–245. DOI : 10,1099 / jmm.0.037036-0 . PMID 21940650 . 
  26. ^ а б Шо, Такехико; Тетсуро Муратани; Риоичи Хамасуна; Хироко Якушиджи; Наохиро Фудзимото; Тетсуро Мацумото (2013). «Механизм высокого уровня устойчивости к карбапенемам у Klebsiella pneumoniae : лежащие в основе Ompk36-дефицитные штаммы представляют угрозу появления высокоустойчивых к карбапенемам K. pneumoniae с производством β-лактамазы IMP-1 в Японии». Устойчивость к микробным препаратам . 19 (4): 274–81. DOI : 10.1089 / mdr.2012.0248 . PMID 23514607 . 
  27. ^ Нордманн, Патрис; и другие. (Май 2012 г.). «Устойчивость к карбапенемам у Enterobacteriaceae: вот и буря!». Тенденции в молекулярной медицине . 18 (5): 263–272. DOI : 10.1016 / j.molmed.2012.03.003 . PMID 22480775 . 
  28. ^ Куинен, Энн Мари; Карен Буш (июль 2007 г.). «Карбапенемазы: универсальные β-лактамазы» . Обзоры клинической микробиологии . 20 (3): 440–458. DOI : 10.1128 / CMR.00001-07 . PMC 1932750 . PMID 17630334 .  
  29. ^ Патель, Гопи; Бономо (март 2013 г.). « « Впереди бурные воды »: глобальное появление карбапенемаз» . Границы микробиологии . 4 : 48. DOI : 10,3389 / fmicb.2013.00048 . PMC 3596785 . PMID 23504089 .  
  30. ↑ Пресс-релиз (26 марта 2013 г.). «Новое исследование выявляет уникальные механизмы устойчивости к антибиотикам» . Университет Тафтса . Проверено 25 апреля 2013 года .
  31. ^ Леви, Стюарт; Уорнер, Дуглас; Ян, Цивэнь; Дюваль, Валери; Чен, Минцзюнь; Сюй, Инчунь (2013). «Участие MarR и YedS в устойчивости к карбапенемам в клиническом изоляте Escherichia coli из Китая» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 57 (4): 1935–1937. DOI : 10,1128 / AAC.02445-12 . PMC 3623324 . PMID 23318808 .  
  32. ^ a b c Khuntayaporn, P; Монтакантикуль, П; Mootsikapun, P; Тхамликиткул, В; Чомнаванг, MT (2012). «Распространенность и генотипическое родство устойчивости к карбапенемам среди P. aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в больницах третичного уровня по всему Таиланду» . Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов . 11 : 25. DOI : 10,1186 / 1476-0711-11-25 . PMC 3475077 . PMID 22970983 .  
  33. ^ Хадсон, Кори; Бент, Захари; Мигер, Роберт; Уильямс, Келли (6 июня 2014 г.). «Детерминанты устойчивости и мобильные генетические элементы штамма Klebsiella pneumoniae, кодирующего NDM-1 » . PLOS ONE . 9 (6): e99209. DOI : 10.1371 / journal.pone.0099209 . PMC 4048246 . PMID 24905728 .  
  34. ^ Пулькрано, G; Pignanelli, S; Волларо, А; Эспозито, М.; Юла, ВД; Roscetto, E; Сориано, AA; Катания, MR (июнь 2016 г.). «Выделение Enterobacter aerogenes, несущих гены blaTEM-1 и blaKPC-3, извлеченных из отделения интенсивной терапии больницы». АПМИС . 124 (6): 516–21. DOI : 10.1111 / apm.12528 . PMID 27004836 . S2CID 33234690 .  
  35. ^ a b c Пфайфер, Ивонн; Каллик, Анджела; Витте, Вольфганг (август 2010 г.). «Устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам у грамотрицательных бактериальных патогенов». Int J Med Microbiol . 300 (6): 371–9. DOI : 10.1016 / j.ijmm.2010.04.005 . PMID 20537585 . 
  36. ^ a b Mathers, AJ; Cox, HL; Китчел, Б; Бонатти, H; Брассинга, АК; Кэрролл, Дж; Scheld, WM; Hazen, KC; Сифри, CD (2011). «Молекулярное рассечение вспышки устойчивых к карбапенемам энтеробактерий выявляет межродовую передачу карбапенемазы KPC через беспорядочную плазмиду» . mBio . 2 (6): e00204–11. DOI : 10,1128 / mBio.00204-11 . PMC 3202755 . PMID 22045989 .  
  37. ^ Димоу, V; Дханджи, H; Pike, R; Ливермор, DM; Вудфорд, Н. (2012). «Характеристика энтеробактерий, продуцирующих OXA-48-подобные карбапенемазы в Великобритании» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (7): 1660–5. DOI : 10,1093 / JAC / dks124 . PMID 22532467 . ,
  38. ^ a b Румбо, Карлос; Фернандес-Морейра, Э; Меринос, M; Поза, М; Mendez, JA; Соарес, Северная Каролина; Москера, А; Чавес, Ф; Боу, Джи (июль 2011 г.). «Горизонтальный перенос гена карбапенемазы OXA-24 через везикулы внешней мембраны: новый механизм распространения генов устойчивости к карбапенемам у Acinetobacter baumanni» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 7. 55 (7): 3084–3090. DOI : 10,1128 / AAC.00929-10 . PMC 3122458 . PMID 21518847 .  
  39. ^ Ландман, D; Сальвани, JK; Брату, S; Куале, Дж (ноябрь 2005 г.). «Оценка методов выявления устойчивых к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в культурах для наблюдения за стулом» . Журнал клинической микробиологии . 43 (11): 5639–41. DOI : 10.1128 / JCM.43.11.5639-5641.2005 . PMC 1287836 . PMID 16272497 .  
  40. ^ Pournaras S; и другие. (2013). «Комбинированный дисковый тест для прямой дифференциации энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу, в ректальных мазках для наблюдения» . J Clin Microbiol . 51 (9): 2986–90. DOI : 10.1128 / JCM.00901-13 . PMC 3754636 . PMID 23843486 .  
  41. ^ Спарбир, Катрин; Шуберт, S; Веллер, У; Boogen, C; Костшева, М. (май 2012 г.). "Функциональный анализ на основе масс-спектрометрии с матричной лазерной десорбционной ионизацией и временем пролета для быстрого определения устойчивости к b-лактамным антибиотикам" . Журнал клинической микробиологии . 50 (3): 927–937. DOI : 10.1128 / JCM.05737-11 . PMC 3295133 . PMID 22205812 .  
  42. ^ a b c d e Коцанас, Деспина; Wijesooriya, WR; Корман, ТМ; Gillespie, EE; Райт, L; Снук, К; Уильямс, N; Белл, JM; и другие. (18 марта 2013 г.). « « В канализацию »: устойчивые к карбапенемам бактерии у пациентов в отделениях интенсивной терапии и в раковинах для мытья рук» . Медицинский журнал Австралии . 198 (5): 267–269. DOI : 10.5694 / mja12.11757 . PMID 23496403 . 
  43. ^ Кан, AS; Танцовщица, Хамфрис (октябрь 2012 г.). «Приоритеты в профилактике и борьбе с Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью в больницах». Журнал госпитальной инфекции . 82 (2): 85–93. DOI : 10.1016 / j.jhin.2012.06.013 . PMID 22863084 . 
  44. ^ «Рекомендации CDC по контролю за инфекциями» . 2019-11-04.
  45. ^ Билавский, E; Швабер, MJ; Кармели, Y (2010). «Как остановить волну энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу ?: превентивные и реактивные стратегии». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 23 (4): 327–31. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e32833b3571 . PMID 20581673 . S2CID 20036704 .  
  46. ^ "Канадское руководство по профилактике инфекций в области общественного здравоохранения" . 2010-11-12.
  47. ^ Лоу, C; Кац, К; МакГир, А; Мюллер, депутат; Рабочая группа Toronto Esbl (2012). «Несоответствие в практике инфекционного контроля для Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью». Американский журнал инфекционного контроля . 40 (9): 836–9. DOI : 10.1016 / j.ajic.2011.11.008 . PMID 22361360 . 
  48. ^ Ciobotaro, P; Овед, М; Надир, Э; Bardenstein, R; Зимхони, О (октябрь 2011 г.). «Эффективное вмешательство для ограничения распространения устойчивого к карбапенемам штамма Klebsiella pneumoniae в условиях неотложной помощи: от теории к практике». Американский журнал инфекционного контроля . 39 (8): 671–7. DOI : 10.1016 / j.ajic.2011.05.004 . PMID 21864942 . 
  49. ^ Карлинг, Филип С .; Майкл Ф. Парри; Лу Энн Бруно-Мурта; Брайан Дик (2010). «Повышение уровня гигиены окружающей среды в 27 отделениях интенсивной терапии с целью снижения передачи бактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Реанимационная медицина . 38 (4): 1054–1059. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3181cdf705 . PMID 20081531 . S2CID 16166524 .  
  50. ^ a b Falagas, ME; Касторис, AC; Капаскелис AM; Карагеоргопулос, DE (2010). «Фосфомицин для лечения множественной лекарственной устойчивости, включая продуцирование бета-лактамаз расширенного спектра действия, энтеробактерий: систематический обзор». Ланцетные инфекционные болезни . 10 (1): 43–50. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (09) 70325-1 . PMID 20129148 . 
  51. ^ «Тигециклин - инфекционные заболевания» . Руководство Merck Professional Edition . Проверено 26 сентября 2019 .
  52. ^ Kelesidis T, Karageorgopoulos DE, Kelesidis I, Falagas ME (1 августа 2008). «Тигециклин для лечения Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью: систематический обзор данных микробиологических и клинических исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (5): 895–904. DOI : 10,1093 / JAC / dkn311 . PMID 18676620 . 
  53. ^ а б в г Кандж, Суха; Зейна А. Канафани (март 2011 г.). «Современные концепции антимикробной терапии против устойчивых грамотрицательных организмов: Enterobacteriaceae, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра, Enterobacteriaceae, устойчивые к карбапенемам, и синегнойную палочку с множественной лекарственной устойчивостью» . Труды клиники Мэйо . 86 (3): 250–259. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0674 . PMC 3046948 . PMID 21364117 .  
  54. ^ Brunkhorst, Франк; Опперт, М; Маркс, G; Bloos, F; Людвиг, К; Путенсен, К; Nierhaus, A; Ящинский, У; и другие. (13 июня 2012 г.). «Эффект эмпирического лечения оксифлоксацином и меропенемом по сравнению с меропенемом на дисфункцию органов, связанных с сепсисом, у пациентов с тяжелым сепсисом: рандомизированное исследование» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 307 (22): 2390–9. DOI : 10,1001 / jama.2012.5833 . PMID 22692171 . 
  55. ^ Йигит, H; Куинен, AM; Андерсон, Г.Дж.; Доменек-Санчес, А; Биддл, JW; Стюард, КД; Альберти, S; Буш, К; Теновер, ФК (апрель 2001 г.). «Новая гидролизующая карбапенем бета-лактамаза, KPC-1, из устойчивого к карбапенему штамма Klebsiella pneumoniae » . Противомикробные препараты и химиотерапия . 45 (4): 1151–1161. DOI : 10,1128 / AAC.45.4.1151-1161.2001 . PMC 90438 . PMID 11257029 .  
  56. Перейти ↑ Temkin E, Adler A, Lerner A, Carmeli Y (2014). «Carbapenem-устойчивые Enterobacteriaceae: биология, эпидемиология и лечение» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1323 (1): 22–42. Bibcode : 2014NYASA1323 ... 22T . DOI : 10.1111 / nyas.12537 . PMID 25195939 . 
  57. ^ Мархаим, D; Чопра, Т; Pogue, JM; Perez, F; Hujer, AM; Рудин, С; Эндимиани, А; Навон-Венеция, S; и другие. (2011). «Вспышка устойчивой к колистину, устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в столичном Детройте, штат Мичиган» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 55 (2): 593–9. DOI : 10,1128 / AAC.01020-10 . PMC 3028794 . PMID 21115786 .  
  58. ^ Бономо, РА; van Duin, D; Kaye, KS; Нойнер, EA (2013). «Carbapenem-устойчивые Enterobacteriaceae: обзор лечения и результатов» . Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 75 (2): 115–120. DOI : 10.1016 / j.diagmicrobio.2012.11.009 . PMC 3947910 . PMID 23290507 .  
  59. ^ а б Эстерли, JS; Вагнер, Дж; Маклафлин, ММ; Постельник, MJ; Ци, С; Scheetz, MH (2012). «Оценка клинических исходов у пациентов с инфекциями кровотока, вызванными грамотрицательными бактериями согласно стратификации карбапенема по МПК» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (9): 4885–4890. DOI : 10,1128 / AAC.06365-11 . PMC 3421845 . PMID 22777044 .  
  60. ^ Нгуен, М; Eschenauer, GA; Брайан, М; О'Нил, К. Фуруя, EY; Делла-Латта, П; Кубин, CJ (июнь 2010 г.). «Карбапенем-резистентная бактериемия Klebsiella pneumoniae : факторы, коррелированные с клиническими и микробиологическими исходами». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 67 (2): 180–4. DOI : 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.02.001 . PMID 20356699 . 
  61. ^ Бурильщик, А; Saidel-Odes, L; Ризенберг, К; Эскира, S; Пелед, Н; Натив, Р; Schlaeffer, F; Шерф, М. (октябрь 2009 г.). «Приписываемый коэффициент смертности от устойчивой к карбапенемам бактериемии Klebsiella pneumoniae ». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 30 (10): 972–6. DOI : 10.1086 / 605922 . PMID 19712030 . 
  62. ^ Calfee, DP; Patel, G; Huprikar, S; Фактор, SH; Дженкинс, С. Г. (2008). «Результаты устойчивой к карбапенемам инфекции Klebsiella pneumoniae и влияние противомикробных и дополнительных методов лечения». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 29 (12): 1099–1106. DOI : 10.1086 / 592412 . PMID 18973455 . 
  63. ^ Патель, Гопи; Huprikar, S; Фактор, SH; Jenkins, SG; Калфи, Д.П. (декабрь 2008 г.). «Результаты устойчивой к карбапенемам инфекции Klebsiella pneumoniae и влияние антимикробной и дополнительной терапии». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология . 29 (12): 1099–1106. DOI : 10.1086 / 592412 . PMID 18973455 . 
  64. ^ Kalpoe, JS; Sonnenberg, E; Фактор, SH; дель Рио Мартин, Дж; Скиано, Т; Patel, G; Хуприкар, S (2012). «Смертность, связанная с устойчивыми к карбапенемам инфекциями Klebsiella pneumoniae у реципиентов трансплантата печени». Трансплантация печени . 18 (4): 468–474. DOI : 10.1002 / lt.23374 . PMID 22467548 . S2CID 46280258 .  
  65. ^ a b c d Warnes, Сара Л .; Хаймор, CJ; Кивил, CW (27 ноября 2012 г.). «Горизонтальный перенос генов устойчивости к антибиотикам на абиотических сенсорных поверхностях: последствия для общественного здравоохранения» . mBio . 3 (6): e00489–12. DOI : 10,1128 / mBio.00489-12 . PMC 3509412 . PMID 23188508 .  

Внешние ссылки и дальнейшее чтение [ править ]

  • 2012 CRE Toolkit - Руководство по борьбе с устойчивыми к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) CDC Healthcare-related Infections, март 2013 г.
  • Энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазу (CPE), влияют на пациентов больниц В Королевском лазарете Манчестера обнаружена супербактерия, известная как энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазу, сокращенно CPE.