Наркотики последней инстанции ( DoLR ) представляет собой фармацевтический препарат , который пытался после того как все другие варианты наркотиков не дали адекватный ответ у пациента. Устойчивость к лекарственным средствам , такая как устойчивость к противомикробным или противоопухолевым препаратам , может сделать препараты первого ряда неэффективными, особенно в отношении патогенов или опухолей с множественной лекарственной устойчивостью . Такая альтернатива может выходить за рамки существующих нормативных требований или передовой медицинской практики, и в этом случае ее можно рассматривать как терапию спасения .
Цели
Использование лекарственного средства в крайнем случае может быть основано на соглашении между членами сети ухода за пациентом, включая врачей и медицинских работников по разным специальностям, или на желании пациента пройти определенный курс лечения и готовности практикующего врача проводить этот курс. . Определенные ситуации, такие как тяжелый бактериальный сепсис или септический шок, чаще могут приводить к ситуациям, в которых используется лекарство последней инстанции.
Терапия, которая считается лекарством последней инстанции, может иногда использоваться раньше, если агент, вероятно, покажет наиболее немедленную дозозависимую эффективность в критических по времени ситуациях, таких как обстоятельства высокой смертности. Многие препараты, которые считаются последними средствами, относятся к одной или нескольким категориям антибиотиков , противовирусных и химиотерапевтических средств. Эти агенты часто проявляют то, что считается одним из наиболее эффективных эффектов, связанных с дозозависимостью, или являются лекарствами, для которых известно мало или совсем нет устойчивых штаммов.
Что касается антибиотиков, противовирусных препаратов и других средств, показанных для лечения инфекционного патологического заболевания, лекарства последней инстанции обычно не назначают до тех пор, пока не пройдут испытания и не удастся использовать более часто используемые варианты лечения для предотвращения развития лекарственной устойчивости . Одним из наиболее широко известных примеров как устойчивости к противомикробным препаратам, так и связи с классификацией лекарственного средства последней инстанции является появление золотистого стафилококка (MRSA) (иногда также называемого S. aureus с множественной лекарственной устойчивостью из-за устойчивости к другим препаратам). -пенициллиновые антибиотики, проявляемые некоторыми штаммами S. aureus ). В случаях с подозрением на S. aureus многие учреждения общественного здравоохранения (включая Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США) рекомендуют сначала лечить эмпирическими методами лечения S. y. aureus , с упором на оценку реакции на начальное лечение и лабораторные диагностические методы для выявления случаев лекарственной устойчивости.
Из-за возможности потенциально тяжелых или фатальных последствий резистентных штаммов начальное лечение часто включает одновременное введение нескольких противомикробных агентов, которые, как известно, не обладают перекрестной резистентностью, чтобы уменьшить вероятность того, что резистентный штамм останется неадекватно леченным одним агент во время оценки лекарственного ответа. После того, как конкретный профиль резистентности был выделен с помощью клинических лабораторных исследований, лечение часто изменяется в соответствии с показаниями.
Ванкомицин долгое время считался лекарством последней инстанции из-за его эффективности в лечении множества устойчивых к лекарствам инфекционных агентов и необходимости внутривенного введения. Недавно устойчивость даже к ванкомицину была показана у некоторых штаммов S. aureus (иногда называемых устойчивыми к ванкомицину S. aureus (VRSA) или S. aureus с промежуточной устойчивостью к ванкомицину (VISA)), часто совпадающими с устойчивостью к метициллину / пенициллину, что побуждает включение новых антибиотиков (таких как линезолид ), которые показали эффективность в отношении штаммов с высокой лекарственной устойчивостью. Существуют также штаммы энтерококков, у которых развилась устойчивость к ванкомицину, которые называются устойчивыми к ванкомицину энтерококками (VRE).
Агенты, классифицируемые как препараты четвертой (или более высокой) линии или экспериментальные методы лечения, могут по умолчанию рассматриваться как препараты последней инстанции из-за их низкого положения в иерархии лечения. Такое размещение может быть следствием множества факторов, включая большую эффективность других агентов, социально-экономические соображения, проблемы доступности, неприятные побочные эффекты или аналогичные проблемы, связанные с переносимостью пациентом. Некоторые экспериментальные методы лечения также можно назвать лекарствами последней инстанции, если их применяют после неэффективности всех известных и принятых в настоящее время методов лечения.
Несмотря на то, что большинство известных лекарств последней инстанции - это антибиотики или противовирусные препараты, другие лекарства иногда считаются лекарствами последней инстанции, например цизаприд . [1]
Примеры
Противомикробные препараты
- Аминогликозиды - их использование крайне ограничено из-за риска потери слуха и повреждения почек;
- Амфотерицин B - используется при угрожающих жизни грибковых инфекциях ; его побочные эффекты часто бывают серьезными или потенциально смертельными;
- Карбапенемы (такие как имипенем / циластатин ) - используются в качестве последнего средства при различных бактериальных инфекциях;
- Цефтобипрол и цефтаролин - цефалоспорины пятого поколения, активные в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка ( MRSA ); использование ограничено, чтобы предотвратить развитие лекарственной устойчивости ;
- Цефидерокол - цефалоспорин, используемый для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП), вызванных множественными лекарственно-устойчивыми грамотрицательными бактериями, у пациентов с ограниченными или отсутствующими альтернативными вариантами;
- Хлорамфеникол - ранее препарат первой линии для лечения пятнистой лихорадки Скалистых гор (до появления доксициклина ). [2] Также терапия первой линии (применяемая местно) при бактериальном конъюнктивите и системная терапия менингита при наличии аллергии на пенициллин или цефалоспорин . Неприемлемо высокий риск необратимой фатальной апластической анемии и синдрома серого ребенка приводит к тому, что хлорамфеникол внутривенно является лекарством последней инстанции; [3]
- Колистин - используется против некоторых опасных для жизни инфекций, например, вызванных Pseudomonas ; несет риск повреждения почек и нервов;
- Линезолид - использование ограничено из-за высокой стоимости и риска потери зрения или миопатии (из-за повреждения митохондрий);
- Тигециклин - используется для уничтожения видов Acinetobacter и Legionella ; этот препарат ограничен высокой стоимостью и риском повреждения печени
Прочие препараты
- Алосетрон - используется для лечения тяжелого хронического синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) у женщин, не отвечающих на традиционную терапию. Его использование ограничено из-за серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, например, ишемического колита и осложнений, связанных с запорами; [4]
- Цизаприд - используется при тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); несет риск сердечных аритмий ;
- Клометиазол - седативное / снотворное средство, используемое при лечении синдрома отмены алкоголя, когда бензодиазепины не эффективны;
- Клозапин - используется при резистентной к лечению шизофрении, не поддающейся лечению как минимум двумя разными нейролептиками; основная причина такого ограничения - агранулоцитоз и другие тяжелые побочные эффекты, включая судороги и миокардит ; [5]
- Фелбамат - противосудорожное средство, применяемое при рефрактерной эпилепсии ; использование связано с повышенным риском апластической анемии и печеночной недостаточности ; [6]
- Изотретиноин - когда все местные методы лечения или антибиотики против прыщей не помогли, многие дерматологи прибегают к изотретиноину, который представляет собой пероральное лечение, которое надолго высушивает выработку кожного сала и часто является постоянным решением против прыщей. Он может вызвать сильное кровотечение из носа, вызвать врожденные дефекты при приеме во время беременности, как говорят, вызывает депрессию, выпадение волос и может навсегда высушить кожу по всему телу, поэтому это не первое лечение. [7]
- Левосимендан - используется при острой декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности в ситуациях, когда обычной терапии недостаточно;
- Миноксидил для перорального применения при гипертонии [8] [9], однако миноксидил для местного применения является препаратом первой линии при выпадении волос;
- Ингибиторов моноаминоксидаза - из - за потенциально летальные диетическими и наркотики наркотиков взаимодействий , которые могут вызвать гипертонический криз и / или синдром серотонина , [10] , они , как правило , используются только тогда , когда другие классы антидепрессантов (например, СИОЗС или SNRIs ) не работают; [11] [12] [13]
- Талидомид - отменен в 1961 году из-за широко распространенной частоты тяжелых врожденных дефектов ( фокомелия или тетраамелия ) после пренатального использования беременными женщинами, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило талидомид для лечения узловатой лепрозной эритемы (ENL) в 1998 и 2008 годах для новых случаев множественной миеломы. (вводится с дексаметазоном ). Большой бизнес по продаже талидомида «не по прямому назначению» начался для лечения редких видов рака, хотя он был одобрен FDA только для лечения узловатой лепрозной эритемы;
- Толкапон - используется у пациентов с болезнью Паркинсона , которые не подходят для других дополнительных методов лечения. Использование ограничено из-за гепатотоксичности ;
- Вигабатрин - используется только при крайне устойчивой к лечению эпилепсии из-за риска необратимой потери зрения . [14]
Рекомендации
- ^ Ciment, J. (5 февраля 2000). «FDA советует врачам использовать лекарство от изжоги в крайнем случае» . BMJ . 320 (7231): 336. DOI : 10.1136 / bmj.320.7231.336 . PMC 1173548 .
- ^ «Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF) - симптомы, диагностика и лечение» . Центры США по контролю за заболеваниями . Проверено 12 марта 2014 .
- ^ RMSF
- ^ «Таблетки Lotronex (гидрохлорид алосетрона). Полная информация по назначению» (PDF) . Prometheus Laboratories Inc., 9410 Carroll Park Drive, San Diego, CA 92121.
- ^ Шульте, П. (2003). «Что такое адекватное испытание с клозапином ?: мониторинг терапевтических препаратов и время до ответа при резистентной к лечению шизофрении». Клиническая фармакокинетика . 42 (7): 607–618. DOI : 10.2165 / 00003088-200342070-00001 . PMID 12844323 . S2CID 25525638 .
- ^ «Фелбамате» . MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека США . Проверено 19 мая 2013 года .
- ^ Коста, Кэролайн С; Багатин, Эдилея; Martimbianco, Ana Luiza C; да Силва, Эдина М.К .; Lúcio, Marília M; Мэджин, Паркер; Риера, Рэйчел (24.11.2018). «Пероральный изотретиноин от прыщей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (11): CD009435. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009435.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6383843 . PMID 30484286 .
- ^ «Американское представление о миноксидиле - мощном антигипертензивном« последнем средстве »». InPharma . 229 (1): 2. 1 марта 1980 г. doi : 10.1007 / BF03292651 . S2CID 198213029 .
- ^ Манн, Сэмюэл Дж. (2012). Гипертония и вы: старые лекарства, новые лекарства и правильные лекарства от высокого кровяного давления . Лэнхэм, штат Мэриленд: издатели Rowman & Littlefield. п. 90 . ISBN 978-1-4422-1517-7.
- ^ Грейди, ММ; Шталь С.М. (26 апреля 2012 г.). «Практическое руководство по назначению ИМАО: развенчание мифов и устранение барьеров». Спектры ЦНС . 17 (1): 2–10. DOI : 10.1017 / S109285291200003X . PMID 22790112 . S2CID 206312008 .
- ^ Теркингтон, К; Харрис, младший (2009). Энциклопедия мозга и заболеваний головного мозга (3-е изд.). Нью-Йорк: факты в файле. п. 238 . ISBN 978-0816063956.
- ^ Крингс-Эрнст, Илана; Ульрих, Свен; Адли, Mazda (1 октября 2013 г.). «Лечение антидепрессантами с ингибиторами МАО во время общей и регионарной анестезии: обзор и отчет о спинальной анестезии при хирургических вмешательствах на нижних конечностях без отмены транилципромина». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 51 (10): 763–70. DOI : 10.5414 / CP201898 . PMID 23993253 .
- ^ "Марплан (изокарбоксазид) Таблетки. Полная информация о назначении" (PDF) . Validus Pharmaceuticals. С. 2, 5 . Дата обращения 22 мая 2017 .
- ^ «Таблетки Сабрил (вигабатрин) для перорального применения, порошок для перорального раствора. Полная информация по назначению» (PDF) . Лундбек.