Устойчивость к противомикробным препаратам ( AMR или AR ) возникает, когда микробы развивают механизмы, которые защищают их от воздействия антимикробных препаратов . [2] Термин « устойчивость к антибиотикам» ( AR или ABR ) является подмножеством AMR, поскольку он применяется к бактериям, которые становятся устойчивыми к антибиотикам . [2] Устойчивые микробы труднее лечить, требуя более высоких доз или альтернативных лекарств, которые могут оказаться более токсичными . Эти подходы также могут быть более дорогими. Микробы, устойчивые к нескольким антимикробным препаратам, называютсямножественная лекарственная устойчивость (МЛУ).
Все классы микробов могут развить устойчивость. У грибов развивается противогрибковая устойчивость. Вирусы развивают противовирусную устойчивость. Простейшие развивают устойчивость к антипротозойным препаратам , а бактерии развивают устойчивость к антибиотикам . Те бактерии, которые считаются широко устойчивыми к лекарствам (XDR) или полностью устойчивыми к лекарствам (TDR), иногда называют «супербактериями». [3] Устойчивость бактерий может возникать естественным путем, в результате генетической мутации или в результате того, что один вид приобретает устойчивость у другого. [4]Устойчивость может возникать спонтанно из-за случайных мутаций. Однако расширенное использование противомикробных препаратов, по-видимому, способствует отбору мутаций, которые могут сделать противомикробные препараты неэффективными.
Профилактика неправильного использования антибиотиков, которое может привести к устойчивости к антибиотикам, включает назначение или использование антибиотиков только тогда, когда они необходимы. [5] [6] Антибиотики узкого спектра действия предпочтительнее, чем антибиотики широкого спектра действия, когда это возможно, так как эффективное и точное поражение конкретных организмов с меньшей вероятностью вызовет резистентность, а также побочные эффекты. [7] [8] Людям, которые принимают эти лекарства дома, необходимо просвещение по их правильному применению. Поставщики медицинских услуг могут минимизировать распространение устойчивых инфекций, используя надлежащие санитарии и гигиену , включая мытье рук.дезинфекция между пациентами и должна поощрять то же самое в отношении пациента, посетителей и членов семьи. [9]
Рост устойчивости к лекарственным средствам вызван, главным образом, применением противомикробных препаратов у людей и других животных, а также распространением устойчивых штаммов между ними. [5] Растущее сопротивление также было связано со сбросом неадекватно очищенных сточных вод фармацевтической промышленности, особенно в странах, где производятся оптовые лекарства. [10] Антибиотики увеличивают селективное давление на популяции бактерий, вызывая гибель уязвимых бактерий; это увеличивает процент устойчивых бактерий, которые продолжают расти. Даже при очень низких уровнях антибиотика устойчивые бактерии могут иметь преимущество в росте и расти быстрее, чем уязвимые бактерии. [11]Поскольку устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной, возрастает потребность в альтернативных методах лечения. Раздаются призывы к применению новых методов лечения антибиотиками, но разработка новых лекарств становится все реже. [12]
Устойчивость к противомикробным препаратам растет во всем мире из-за более широкого доступа к антибиотическим препаратам в развивающихся странах . [13] По оценкам, ежегодно умирает от 700 000 до нескольких миллионов человек, что по-прежнему представляет собой серьезную угрозу общественному здоровью во всем мире. [14] [15] [16] Каждый год в Соединенных Штатах не менее 2,8 миллиона человек заражаются бактериями, устойчивыми к антибиотикам, и в результате умирает не менее 35 000 человек. [17] По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2050 году AMR может вызвать триста пятьдесят миллионов смертей. [18] К тому времени ежегодное число погибших составит десять миллионов, согласно докладу Организации Объединенных Наций.[19]
Раздаются публичные призывы к глобальным коллективным действиям по борьбе с угрозой, в том числе предложения по международным договорам об устойчивости к противомикробным препаратам. [20] Устойчивость к антибиотикам в мире полностью не идентифицирована, но более бедные страны с более слабыми системами здравоохранения страдают от этого больше. [6]
Определение [ править ]
ВОЗ определяет устойчивость к противомикробным препаратам как устойчивость микроорганизма к противомикробному препарату, который когда-то был способен лечить инфекцию, вызванную этим микроорганизмом. [2] Человек не может стать устойчивым к антибиотикам. Устойчивость - это свойство микроба, а не человека или другого организма, инфицированного микробом. [22]
Устойчивость к антибиотикам - это разновидность устойчивости к противомикробным препаратам. Эта более конкретная устойчивость связана с патогенными бактериями и, таким образом, разбита на две дополнительные подгруппы, микробиологические и клинические. Связанная микробиологически резистентность является наиболее распространенной и происходит от генов, мутировавших или унаследованных, что позволяет бактериям сопротивляться механизму, связанному с определенными антибиотиками. Клиническая резистентность проявляется в неэффективности многих терапевтических методов, когда бактерии, которые обычно восприимчивы к лечению, становятся устойчивыми после того, как пережили исход лечения. В обоих случаях приобретенной устойчивости бактерии могут передавать генетический катализатор устойчивости посредством конъюгации, трансдукции или трансформации. Это позволяет устойчивости распространяться на один и тот же патоген или даже на похожие бактериальные патогены.[23]
Обзор [ править ]
В отчете ВОЗ, опубликованном в апреле 2014 года, говорится: «Эта серьезная угроза больше не является предсказанием на будущее, она происходит прямо сейчас во всех регионах мира и может затронуть любого человека любого возраста и в любой стране. Устойчивость к антибиотикам— когда бактерии меняются, так что антибиотики больше не действуют у людей, которым они нужны для лечения инфекций, - теперь это серьезная угроза общественному здоровью ». [24] В 2018 г. ВОЗ считала устойчивость к антибиотикам одной из самых серьезных угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития. [25] Европейский центр по контролю и профилактике заболеванийподсчитали, что в 2015 году в ЕС и Европейской экономической зоне было 671 689 случаев инфицирования, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, что привело к 33 110 случаям смерти. Большинство из них было приобретено в медицинских учреждениях. [26]
Причины [ править ]
Устойчивость к противомикробным препаратам в основном вызвана чрезмерным использованием противомикробных препаратов. Это приводит к тому, что микробы либо вырабатывают защиту от лекарств, используемых для их лечения, либо определенные штаммы микробов, обладающие естественной устойчивостью к противомикробным препаратам, становятся гораздо более распространенными, чем те, которые легко победить с помощью лекарств. [27] В то время как устойчивость к противомикробным препаратам действительно возникает естественным образом с течением времени, использование противомикробных средств в различных условиях как в сфере здравоохранения, так и за ее пределами привело к тому, что устойчивость к противомикробным препаратам становится все более распространенной. [28]
Естественное явление [ править ]
Устойчивость к противомикробным препаратам может развиваться естественным путем из-за постоянного воздействия противомикробных препаратов. Естественный отбор означает, что организмы, способные адаптироваться к окружающей среде, выживают и продолжают производить потомство. [29] В результате типы микроорганизмов, которые способны выжить в течение долгого времени при продолжающемся воздействии определенных противомикробных агентов, естественным образом станут более распространенными в окружающей среде, а те, которые не имеют такой устойчивости, станут устаревшими. [28] Со временем большинство имеющихся штаммов бактерий и инфекций станут устойчивыми к противомикробным препаратам, используемым для их лечения, что делает этот агент сейчас неэффективным для поражения большинства микробов. С увеличением использования противомикробных средств этот естественный процесс ускоряется.[30]
Самолечение [ править ]
Самолечение потребителями определяется как «прием лекарств по собственной инициативе или по предложению другого человека, который не является сертифицированным медицинским работником», и это было определено как одна из основных причин развития устойчивости к противомикробным препаратам. [31]Пытаясь справиться со своей болезнью, пациенты следуют советам ложных источников в СМИ, друзьям и семье, заставляя их принимать противомикробные препараты без необходимости или в избытке. Многие люди прибегают к этому по необходимости, когда у них ограниченная сумма денег для посещения врача или во многих развивающихся странах слаборазвитая экономика и отсутствие врачей являются причиной самолечения. В этих развивающихся странах правительства разрешают продажу противомикробных препаратов в качестве безрецептурных лекарств, чтобы люди могли получить к ним доступ без необходимости искать или платить за посещение медицинского работника. [32]Такой расширенный доступ делает чрезвычайно простым получение противомикробных препаратов без консультации врача, в результате чего многие противомикробные препараты принимаются неправильно, что приводит к появлению устойчивых штаммов микробов. Одним из основных примеров страны, которая сталкивается с этими проблемами, является Индия, где в штате Пенджаб 73% населения прибегали к лечению своих незначительных проблем со здоровьем и хронических заболеваний с помощью самолечения. [31]
Основная проблема самолечения - это незнание общественности об опасных последствиях устойчивости к противомикробным препаратам и о том, как они могут способствовать этому, неправильно обращаясь или ставя себе неправильный диагноз. Чтобы определить общественные знания и предвзятые представления об устойчивости к антибиотикам, как об основном типе устойчивости к противомикробным препаратам, был проведен скрининг 3537 статей, опубликованных в Европе, Азии и Северной Америке. Из 55 225 опрошенных людей 70% слышали об устойчивости к антибиотикам ранее, но 88% из них думали, что это относится к физическим изменениям в организме. [31] Поскольку так много людей во всем мире имеют возможность заниматься самолечением с помощью антибиотиков, а подавляющее большинство не знают, что такое устойчивость к противомикробным препаратам, это делает повышение устойчивости к противомикробным препаратам гораздо более вероятным.
Неправильное использование в клинических условиях [ править ]
Неправильное клиническое использование со стороны медицинских работников - еще одна причина повышенной устойчивости к противомикробным препаратам. Исследования, проведенные CDC, показывают, что показания к лечению антибиотиками, выбор используемого агента и продолжительность терапии были неправильными в 50% изученных случаев. В другом исследовании, проведенном в отделении интенсивной терапии в крупной больнице Франции, было показано, что от 30% до 60% назначенных антибиотиков не нужны. [33] Такое ненадлежащее использование противомикробных агентов способствует развитию устойчивости к противомикробным препаратам, поддерживая бактерии в развитии генетических изменений, которые приводят к устойчивости. [34]В исследовании, проведенном Американским журналом инфекционного контроля, направленном на оценку отношения и знаний врачей об устойчивости к противомикробным препаратам в амбулаторных условиях, только 63% опрошенных указали, что устойчивость к антибиотикам является проблемой в их местной практике, в то время как 23% сообщили о агрессивном назначении. антибиотиков по мере необходимости, чтобы избежать неспособности оказать адекватную помощь. [35] Это демонстрирует, как большинство врачей недооценивают влияние их собственных привычек на устойчивость к противомикробным препаратам в целом. Это также подтверждает, что некоторые врачи могут быть чрезмерно осторожными, когда дело доходит до назначения антибиотиков как по медицинским, так и по юридическим причинам, даже если показания к применению этих препаратов не всегда подтверждаются. Это может привести к ненужному применению противомикробных препаратов.
Исследования показали, что распространенные заблуждения об эффективности и необходимости антибиотиков для лечения распространенных легких заболеваний способствуют их чрезмерному использованию. [36] [37]
Загрязнение окружающей среды [ править ]
Неочищенные сточные воды фармацевтических производств [38], больниц и клиник, а также неправильная утилизация неиспользованных или просроченных лекарств могут подвергнуть микробы окружающей среде воздействию антибиотиков и вызвать развитие резистентности.
Производство продуктов питания [ править ]
Домашний скот [ править ]
Кризис устойчивости к противомикробным препаратам распространяется и на пищевую промышленность, особенно на животных, производящих продукты питания. Антибиотики скармливают скоту, чтобы они действовали как добавки для роста и профилактическая мера для снижения вероятности инфекций. Это приводит к переносу устойчивых штаммов бактерий в пищу, которую едят люди, вызывая потенциально смертельную передачу болезни. Хотя такая практика действительно приводит к повышению урожайности и увеличению мясных продуктов, это серьезная проблема с точки зрения предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам. [39]Хотя данные, связывающие использование противомикробных препаратов в животноводстве с устойчивостью к противомикробным препаратам, ограничены, Консультативная группа Всемирной организации здравоохранения по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам настоятельно рекомендовала сократить использование важных с медицинской точки зрения противомикробных препаратов в животноводстве. Кроме того, Консультативная группа заявила, что такие противомикробные препараты должны быть прямо запрещены как для стимуляции роста, так и для профилактики заболеваний. [40]
В исследовании, опубликованном Национальной академией наук, отображающем потребление противомикробных препаратов животноводством во всем мире, прогнозировалось, что в 228 изученных странах к 2030 году потребление антибиотиков животноводством увеличится в целом на 67%. В некоторых странах, таких как Бразилия. , Россия, Индия, Китай и Южная Африка прогнозируется увеличение на 99%. [30] Несколько стран ограничили использование антибиотиков в животноводстве, включая Канаду, Китай, Японию и США. Эти ограничения иногда связаны со снижением распространенности устойчивости к противомикробным препаратам у людей. [40]
Пестициды [ править ]
Большинство пестицидов защищают посевы от насекомых и растений, но в некоторых случаях антимикробные пестициды используются для защиты от различных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, грибки, водоросли и простейшие. Чрезмерное использование многих пестицидов в попытке получить более высокий урожай сельскохозяйственных культур привело к тому, что многие из этих микробов приобрели толерантность к этим антимикробным агентам. В настоящее время Агентством по охране окружающей среды зарегистрировано и продано на рынок более 4000 антимикробных пестицидов , что свидетельствует о широком использовании этих агентов. [41]Подсчитано, что на каждый прием пищи, потребляемый человеком, используется 0,3 г пестицидов, поскольку 90% всех используемых пестицидов используется в сельском хозяйстве. Большинство этих продуктов используются для защиты от распространения инфекционных заболеваний и, надеюсь, для защиты здоровья населения. Но из большого количества используемых пестицидов, по оценкам, менее 0,1% этих противомикробных агентов действительно достигают своих целей. Это оставляет более 99% всех пестицидов, используемых для заражения других ресурсов. [42] В почве, воздухе и воде эти противомикробные агенты могут распространяться, вступая в контакт с большим количеством микроорганизмов и приводя к развитию у этих микробов механизмов, позволяющих им переносить пестициды и сопротивляться им.
Профилактика [ править ]
В обществе все чаще звучат призывы к глобальным коллективным действиям по борьбе с угрозой, в том числе предложение о заключении международного договора о противомикробной устойчивости. Дальнейшие детали и внимание по-прежнему необходимы, чтобы распознавать и измерять тенденции сопротивления на международном уровне; была предложена идея глобальной системы отслеживания, но ее реализация еще не реализована. Система такого рода обеспечит понимание областей с высокой устойчивостью, а также информацию, необходимую для оценки программ и других изменений, внесенных для борьбы или обращения вспять устойчивости к антибиотикам.
Продолжительность приема антибиотиков [ править ]
Продолжительность лечения антибиотиками должна зависеть от инфекции и других проблем со здоровьем, которые могут быть у человека. [7] В отношении многих инфекций, когда человек поправляется, мало доказательств того, что прекращение лечения вызывает усиление сопротивления. [7] Некоторые поэтому считают, что в некоторых случаях может быть разумным досрочное прекращение работы. [7] Однако при других инфекциях требуются длительные курсы, независимо от того, чувствует ли человек лучше. [7]
Мониторинг и отображение [ править ]
Есть несколько национальных и международных программ мониторинга за угрозы лекарственной устойчивостью, включая метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA), ванкомицин-резистентный золотистого стафилококка (VRSA), расширенный спектр бета-лактамазы (БЛРС), ванкомицин-устойчивые Enterococcus (VRE) , с множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii (MRAB). [43]
ResistanceOpen - это глобальная онлайн-карта устойчивости к противомикробным препаратам, разработанная HealthMap, которая отображает агрегированные данные об устойчивости к противомикробным препаратам из общедоступных и предоставленных пользователями данных. [44] [45] Веб-сайт может отображать данные для радиуса 25 миль от местоположения. Пользователи могут отправлять данные антибиотиков для отдельных больниц или лабораторий. Европейские данные взяты из EARS-Net (Европейская сеть наблюдения за устойчивостью к противомикробным препаратам), входящей в ECDC .
ResistanceMap - это веб-сайт Центра динамики, экономики и политики заболеваний, который предоставляет данные об устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне. [46]
Ограничение использования антибиотиков [ править ]
Программы рационального использования антибиотиков оказываются полезными для снижения уровня устойчивости к антибиотикам. [47] Программа рационального использования антибиотиков также предоставит фармацевтам знания, чтобы научить пациентов, что антибиотики не действуют против вируса. [48]
Чрезмерное употребление антибиотиков стало одним из главных факторов развития устойчивости к антибиотикам. С начала эры антибиотиков антибиотики использовались для лечения широкого спектра заболеваний. [49] Чрезмерное употребление антибиотиков стало основной причиной повышения уровня устойчивости к антибиотикам. Основная проблема заключается в том, что врачи готовы прописывать антибиотики неосведомленным людям, которые считают, что антибиотики могут вылечить почти все болезни, включая вирусные инфекции, такие как простуда. При анализе рецептов на лекарства 36% людей с простудой или инфекцией верхних дыхательных путей (обе вирусные по происхождению) получали рецепты на антибиотики. [50]Эти рецепты не привели ни к чему иному, кроме как к увеличению риска дальнейшей эволюции устойчивых к антибиотикам бактерий. [51]
На уровне больницы [ править ]
Команды по контролю над противомикробными препаратами в больницах поощряют оптимальное использование противомикробных препаратов. [52] Цели рационального использования противомикробных препаратов - помочь практикующим врачам выбрать правильное лекарство с правильной дозой и продолжительностью терапии, одновременно предотвращая злоупотребление и минимизируя развитие резистентности. Управление может сократить продолжительность пребывания в среднем чуть более чем на 1 день, не увеличивая при этом риск смерти. [53]
На уровне фарма [ править ]
Установлено, что использование антибиотиков в животноводстве может вызвать у бактерий, содержащихся в пищевых продуктах, устойчивость к антибиотикам (путем инъекций или лечебных кормов). [54] По этой причине в этой практике используются только противомикробные препараты, которые считаются «не имеющими клинического значения».
Недавние исследования показали, что профилактическое использование «неприоритетных» или «не клинически значимых» противомикробных препаратов в кормах потенциально может, при определенных условиях, привести к совместному отбору бактерий AMR из окружающей среды с устойчивостью к важным с медицинской точки зрения антибиотикам. [55] Возможность совместного отбора резистентностей к УПП в пищевой цепи может иметь далеко идущие последствия для здоровья человека. [55] [56]
На уровне GP [ править ]
Учитывая объем медицинской помощи, оказываемой в первичном звене (общая практика), недавние стратегии были сосредоточены на сокращении ненужного назначения антибиотиков в этой обстановке. Было показано, что простые меры, такие как письменная информация, объясняющая бесполезность антибиотиков для лечения распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, сокращают количество выписываемых антибиотиков. [57]
Лицо, выписывающее рецепт, должно строго придерживаться пяти прав приема лекарств: правильный пациент, правильный препарат, правильная доза, правильный путь и правильное время. [58]
По показаниям перед лечением следует проводить посевы, а лечение может быть изменено на основании отчета о чувствительности. [9] [59]
Около трети рецептов на антибиотики, выписанные в амбулаторных условиях в США, не соответствовали требованиям в 2010 и 2011 годах. Врачи в США выписали 506 ежегодных рецептов на антибиотики на каждую 1000 человек, из которых 353 были необходимы по медицинским показаниям. [60]
Медицинские работники и фармацевты могут помочь в борьбе с сопротивляемостью путем: усиления профилактики инфекций и борьбы с ними; назначать и отпускать антибиотики только тогда, когда они действительно необходимы; назначение и выдача подходящего (ых) антибиотика (ов) для лечения болезни. [24]
На индивидуальном уровне [ править ]
Люди могут помочь справиться с резистентностью, используя антибиотики только по назначению врача; выполнение полного рецепта, даже если они чувствуют себя лучше; никогда не делитесь антибиотиками с другими и не пользуйтесь оставшимися рецептами. [24]
Примеры стран [ править ]
- В Нидерландах самый низкий уровень назначения антибиотиков в ОЭСР: в 2011 году он составлял 11,4 установленных суточных доз (DDD) на 1000 человек в день.
- В Германии и Швеции также ниже процент выписанных лекарств, причем в Швеции этот показатель снижается с 2007 года.
- В Греции , Франции и Бельгии высокий уровень выписывания рецептов - более 28 DDD. [61]
Вода, санитария, гигиена [ править ]
Борьба с инфекционными заболеваниями путем улучшения инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) должна быть включена в повестку дня по устойчивости к противомикробным препаратам (AMR). «Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам» заявила в 2018 году, что «распространение патогенов через небезопасную воду приводит к высокому бремени желудочно-кишечных заболеваний, что еще больше увеличивает потребность в лечении антибиотиками». [62] Это особенно остро стоит в развивающихся странах, где распространение инфекционных заболеваний, вызванное несоответствующими стандартами WASH, является основным фактором спроса на антибиотики. [63]Растущее использование антибиотиков вместе с устойчивыми уровнями инфекционных заболеваний привело к опасному циклу, в котором зависимость от противомикробных препаратов увеличивается, а эффективность лекарств снижается. [63] Надлежащее использование инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) может привести к снижению на 47–72% случаев диареи, леченных антибиотиками, в зависимости от типа вмешательства и его эффективности. [63] Снижение бремени диареи за счет улучшения инфраструктуры могло бы привести к значительному сокращению числа случаев диареи, леченных антибиотиками. По оценкам, к 2030 году этот показатель колеблется от 5 миллионов в Бразилии до 590 миллионов в Индии [63].Сильная связь между повышенным потреблением и сопротивлением указывает на то, что это напрямую смягчит ускоряющееся распространение УПП. [63] Санитария и вода для всех к 2030 г. Цель номер 6 из целей устойчивого развития .
Более строгое соблюдение правил мытья рук персоналом больницы приводит к снижению уровня резистентных организмов. [64]
Инфраструктура водоснабжения и санитарии в медицинских учреждениях предлагает значительные сопутствующие выгоды в борьбе с УПП, и необходимо увеличить инвестиции. [62] Есть много возможностей для улучшения: по оценкам ВОЗ и ЮНИСЕФ в 2015 году, в мире 38% медицинских учреждений не имели источника воды, почти 19% не имели туалетов и 35% не имели воды, мыла или рук на спиртовой основе. натереть для мытья рук. [65]
Очистка промышленных сточных вод [ править ]
Производители противомикробных препаратов должны улучшить очистку своих сточных вод (используя процессы очистки промышленных сточных вод ), чтобы уменьшить выброс остатков в окружающую среду. [62]
Управление использованием животных [ править ]
Европа [ править ]
В 1997 году министры здравоохранения Европейского союза проголосовали за запрет авопарцина и четырех дополнительных антибиотиков, используемых для стимулирования роста животных в 1999 году. [66] В 2006 году был введен запрет на использование антибиотиков в европейских кормах, за исключением двух антибиотиков в кормах для домашней птицы. эффективный. [67] В Скандинавии есть свидетельства того, что запрет привел к более низкой распространенности устойчивости к антибиотикам в (неопасных) популяциях бактерий животных. [68] По состоянию на 2004 год в нескольких европейских странах наблюдалось снижение устойчивости людей к противомикробным препаратам за счет ограничения использования противомикробных препаратов в сельском хозяйстве и пищевой промышленности без ущерба для здоровья животных или экономических затрат. [69]
Соединенные Штаты [ править ]
Министерство сельского хозяйства США (USDA) и Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) собирают данные об использовании антибиотиков в организме человека и в более ограниченном виде животных. [70] FDA впервые установило в 1977 году, что есть доказательства появления устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий у домашнего скота. Тем не менее, давно установившаяся практика разрешать безрецептурную продажу антибиотиков (включая пенициллин и другие лекарства) непрофессиональным владельцам животных для введения их собственным животным, тем не менее, продолжалась во всех штатах. В 2000 году FDA объявило о своем намерении отозвать одобрение на использование фторхинолонов в птицеводстве из-за существенных доказательств, связывающих его с появлением устойчивых к фторхинолонам Campylobacter.инфекции у людей. Судебные разбирательства со стороны пищевой животноводческой и фармацевтической промышленности отложили окончательное решение об этом до 2006 года. [71] Фторхинолоны были запрещены к использованию вне маркировки для пищевых животных в США с 2007 года. Однако они по-прежнему широко используются в домашних и экзотических животных. животные.
Глобальные планы действий и осведомленность [ править ]
Растущая взаимосвязанность мира и тот факт, что новые классы антибиотиков не разрабатывались и не утверждались более 25 лет, подчеркивают, в какой степени устойчивость к противомикробным препаратам является глобальной проблемой здравоохранения. [72] Глобальный план действий по решению растущей проблемы устойчивости к антибиотикам и другим противомикробным препаратам был одобрен на Шестьдесят восьмой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 г. [73]Одна из ключевых целей плана - повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения. Этот глобальный план действий, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, был создан для борьбы с проблемой устойчивости к противомикробным препаратам и основывался на рекомендациях стран и основных заинтересованных сторон. Глобальный план действий ВОЗ состоит из пяти ключевых целей, которые могут быть решены с помощью различных средств, и представляет собой объединение стран для решения серьезной проблемы, которая может иметь последствия для здоровья в будущем. [30] Эти цели заключаются в следующем:
- повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения.
- укреплять базу знаний и фактических данных посредством наблюдения и исследований.
- снизить заболеваемость за счет эффективных мер санитарии, гигиены и профилактики инфекций.
- оптимизировать использование противомикробных препаратов для защиты здоровья человека и животных.
- разработать экономическое обоснование для устойчивых инвестиций, учитывающих потребности всех стран, и увеличить инвестиции в новые лекарства, диагностические инструменты, вакцины и другие меры.
Шаги к прогрессу
- Компания React, базирующаяся в Швеции, выпустила информативные материалы по AMR для широкой публики. [74]
- Видео создаются для широкой публики, чтобы вызвать интерес и осведомленность. [75] [76]
- Ирландское Министерство здравоохранения опубликовало Национальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам в октябре 2017 года [77] Стратегия контроля устойчивости к противомикробным препаратам в Ирландии (ТОРИ), Iaunched в 2001 году разработана Рекомендации по антимикробному управлению ресурсов в больницах в Ирландии [78] в Совместно с Центром надзора за охраной здоровья они были опубликованы в 2009 году. После их публикации была начата кампания общественной информации «Действия в отношении антибиотиков [79] », чтобы подчеркнуть необходимость изменения в назначении антибиотиков. Несмотря на это, количество прописываемых антибиотиков остается высоким, а соблюдение рекомендаций отличается. [80]
Неделя знаний об антибиотиках [ править ]
Всемирная организация здравоохранения организовала первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, которая пройдет с 16 по 22 ноября 2015 года. Цель недели - повысить глобальную осведомленность об устойчивости к антибиотикам. Он также хочет способствовать правильному использованию антибиотиков во всех областях, чтобы предотвратить дальнейшие случаи устойчивости к антибиотикам. [81]
Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках проводится каждый ноябрь с 2015 года. В 2017 году Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Всемирная организация здравоохранения животных (МЭБ) вместе призывают к ответственности использование антибиотиков у людей и животных для уменьшения появления устойчивости к антибиотикам. [82]
Объединенные Нации
В 2016 году Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций созвал Межучрежденческую координационную группу (IACG) по устойчивости к противомикробным препаратам. [83] IACG работала с международными организациями и экспертами в области здоровья человека, животных и растений, чтобы разработать план борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. [83] Их отчет, опубликованный в апреле 2019 г., подчеркивает серьезность устойчивости к противомикробным препаратам и угрозу, которую она представляет для здоровья населения мира. В нем предлагается пять рекомендаций, которым государства-члены должны следовать, чтобы противостоять этой растущей угрозе. Рекомендации IACG следующие:
- Ускорение прогресса в странах
- Внедряйте инновации, чтобы обеспечить будущее
- Сотрудничайте для более эффективных действий
- Инвестируйте в устойчивый ответ
- Усиление подотчетности и глобального управления
Механизмы и организмы [ править ]
Бактерии [ править ]
Четыре основных механизма устойчивости бактерий к антибиотикам:
- Инактивация или модификация лекарственного средства: например, ферментативная дезактивация пенициллина G у некоторых устойчивых к пенициллину бактерий за счет продукции β-лактамаз . Чаще всего защитные ферменты, продуцируемые бактериальной клеткой, добавляют ацетильную или фосфатную группу к определенному участку антибиотика, что снижает его способность связываться с бактериальными рибосомами и нарушает синтез белка. [84]
- Изменение сайта-мишени или сайта связывания: например, изменение PBP - сайта-мишени связывания пенициллинов - у MRSA и других устойчивых к пенициллину бактерий. Другой защитный механизм, обнаруженный среди видов бактерий, - это белки защиты рибосом. Эти белки защищают бактериальную клетку от антибиотиков, которые нацелены на рибосомы клетки, чтобы ингибировать синтез белка. Этот механизм включает связывание белков защиты рибосом с рибосомами бактериальной клетки, что, в свою очередь, изменяет ее конформационную форму. Это позволяет рибосомам продолжать синтез белков, необходимых для клетки, предотвращая связывание антибиотиков с рибосомой и подавление синтеза белка. [85]
- Изменение метаболического пути: например, некоторым устойчивым к сульфонамидам бактериям не требуется парааминобензойная кислота (ПАБК), важный предшественник для синтеза фолиевой кислоты и нуклеиновых кислот в бактериях, ингибируемых сульфаниламидами, вместо этого, как клетки млекопитающих, они превращаются к использованию предварительно сформированной фолиевой кислоты. [86]
- Уменьшение накопления лекарств: за счет уменьшения проницаемости лекарств или увеличения активного оттока (откачки) лекарств через поверхность клетки [87]. Эти насосы внутри клеточной мембраны определенных видов бактерий используются для откачки антибиотиков из клетки до того, как они смогут нанести какой-либо ущерб. Они часто активируются определенным субстратом, связанным с антибиотиком. [88] как в отношении устойчивости к фторхинолонам . [89]
- Расщепление и рециклинг рибосом: например, медикаментозное замедление рибосомы линкомицином и эритромицином , не установленным белком теплового шока, обнаруженным в Listeria monocytogenes , который является гомологом HflX из других бактерий. Освобождение рибосомы от лекарственного средства делает возможной дальнейшую трансляцию и, как следствие, устойчивость к лекарству. [90]
Есть несколько различных типов микробов, у которых со временем выработалась устойчивость. Например, Neisseria gonorrhoeae, продуцирующая пенициллиназу, развила устойчивость к пенициллину в 1976 году. Другим примером является устойчивая к азитромицину Neisseria gonorrhoeae , у которой в 2011 году развилась устойчивость к азитромицину [91].
У грамотрицательных бактерий гены устойчивости, опосредованные плазмидами, продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, что снижает эффективность препарата. [92]
Некоторые бактерии обладают естественной устойчивостью к определенным антибиотикам; например, грамотрицательные бактерии устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков из-за присутствия β-лактамазы . Устойчивость к антибиотикам также может быть приобретена в результате генетической мутации или горизонтального переноса генов . [93] Хотя мутации редки, спонтанные мутации в геноме патогена происходят со скоростью примерно от 1 из 10 5 до 1 из 10 8 на хромосомную репликацию, [94]тот факт, что бактерии размножаются с высокой скоростью, позволяет добиться значительного эффекта. Учитывая, что продолжительность жизни и производство новых поколений могут составлять всего несколько часов, новая (de novo) мутация в родительской клетке может быстро превратиться в широко распространенную унаследованную мутацию, что приведет к микроэволюции полностью устойчивой колонии. Однако хромосомные мутации также приводят к снижению приспособленности. Например, рибосомная мутация может защищать бактериальную клетку, изменяя сайт связывания антибиотика, но также замедляет синтез белка. [84] проявляется в более медленном росте. [95] Более того, некоторые адаптивные мутации могут передаваться не только через наследование, но и через горизонтальный перенос генов.. Наиболее распространенным механизмом горизонтального переноса генов является перенос плазмид, несущих гены устойчивости к антибиотикам, между бактериями одного или разных видов посредством конъюгации . Однако бактерии также могут приобретать устойчивость через трансформацию , как в случае Streptococcus pneumoniae, поглощение обнаженных фрагментов внеклеточной ДНК, которые содержат гены устойчивости к антибиотикам к стрептомицину [96], посредством трансдукции , как при опосредованном бактериофагом переносе генов устойчивости к тетрациклину между штаммами S. .pyogenes , [97] или через агентов переноса генов, которые представляют собой частицы, продуцируемые клеткой-хозяином, напоминающие структуры бактериофага и способные переносить ДНК. [98]
Устойчивость к антибиотикам может быть искусственно введена в микроорганизм с помощью лабораторных протоколов, иногда используется в качестве селектируемого маркера для изучения механизмов переноса генов или для идентификации людей, которые поглотили фрагмент ДНК, включающий ген устойчивости и другой интересующий ген. [99]
Недавние открытия показывают, что для появления устойчивости к антибиотикам нет необходимости в больших популяциях бактерий. Небольшие популяции Escherichia coli в градиенте антибиотиков могут стать устойчивыми. Любая гетерогенная среда в отношении градиентов питательных веществ и антибиотиков может способствовать устойчивости к антибиотикам в небольших популяциях бактерий. Исследователи предполагают, что механизм эволюции устойчивости основан на четырех мутациях SNP в геноме E. coli, вызванных градиентом антибиотика. [100]
В одном исследовании, которое имеет значение для космической микробиологии, непатогенный штамм E. coli MG1655 подвергался воздействию следовых уровней антибиотика широкого спектра действия хлорамфеникола в условиях моделируемой микрогравитации (LSMMG или микрогравитация с низким сдвигом) в течение 1000 поколений. Адаптированный штамм приобрел устойчивость не только к хлорамфениколу, но и перекрестную устойчивость к другим антибиотикам; [101] это контрастировало с наблюдением за тем же штаммом, который был адаптирован к более чем 1000 поколениям под LSMMG, но без какого-либо воздействия антибиотиков; деформация в этом случае не приобрела такого сопротивления. [102]Таким образом, независимо от того, где они используются, использование антибиотика, вероятно, приведет к стойкой устойчивости к этому антибиотику, а также перекрестной устойчивости к другим противомикробным препаратам.
В последние годы появление и распространение β-лактамаз, называемых карбапенемазами , стало серьезным кризисом для здоровья. [103] Одной из таких карбапенемаз является металло-бета-лактамаза 1 из Нью-Дели (NDM-1) [104] , фермент, который делает бактерии устойчивыми к широкому спектру бета-лактамных антибиотиков . Наиболее распространенными бактериями, производящими этот фермент, являются грамотрицательные, такие как E. coli и Klebsiella pneumoniae , но ген NDM-1 может передаваться от одного штамма бактерий к другому путем горизонтального переноса генов . [105]
Вирусы [ править ]
Для лечения некоторых вирусных инфекций используются специальные противовирусные препараты . Эти препараты предотвращают размножение вирусов, подавляя важные стадии цикла репликации вируса в инфицированных клетках. Противовирусные препараты используются для лечения ВИЧ , гепатита В , гепатита С , гриппа , вирусов герпеса, включая вирус ветряной оспы , цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра . С каждым вирусом некоторые штаммы становятся устойчивыми к введенным лекарствам. [106]
Противовирусные препараты обычно нацелены на ключевые компоненты репродукции вируса; например, озельтамивир нацелен на нейраминидазу гриппа , а аналоги гуанозина ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Таким образом, устойчивость к противовирусным препаратам приобретается за счет мутаций в генах, кодирующих белки-мишени лекарств.
Устойчивость к противовирусным препаратам ВИЧ представляет собой проблему, и даже появились штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. [107] Одним из источников устойчивости является то, что многие современные препараты против ВИЧ, включая НИОТ и ННИОТ, нацелены на обратную транскриптазу ; однако обратная транскриптаза ВИЧ-1 очень подвержена ошибкам, и поэтому мутации, придающие устойчивость, возникают быстро. [108] Резистентные штаммы вируса ВИЧ быстро появляются, если используется только один противовирусный препарат. [109] Совместное использование трех или более препаратов, так называемая комбинированная терапия , помогло справиться с этой проблемой, но необходимы новые препараты из-за продолжающегося появления устойчивых к лекарствам штаммов ВИЧ. [110]
Грибы [ править ]
Инфекции, вызываемые грибами, являются причиной высокой заболеваемости и смертности у лиц с ослабленным иммунитетом , например, у людей с ВИЧ / СПИДом, туберкулезом или получающих химиотерапию . [111] Грибы Candida , Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus вызывают большинство этих инфекций, и все они обладают устойчивостью к противогрибковым препаратам. [112] Множественная резистентность грибов растет из-за широкого использования противогрибковых препаратов для лечения инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом. [113]
Особо следует отметить, что виды Candida , устойчивые к флуконазолу , были выделены Центром контроля заболеваний как растущая проблема. [43] Более 20 видов Candida могут вызвать инфекцию кандидоз , наиболее распространенной из которых является Candida albicans . Дрожжи Candida обычно обитают на коже и слизистых оболочках, не вызывая инфекций. Однако чрезмерный рост Candida может привести к кандидозу. Некоторые штаммы Candida становятся устойчивыми к противогрибковым средствам первого и второго ряда , таким как азолы и эхинокандины . [43]
Паразиты [ править ]
В протозойных паразитах , которые вызывают заболевания малярии , трипаносомоз , токсоплазмоз , криптоспоридиоз и лейшманиоз являются важными патогенами человека. [114]
Малярийные паразиты, устойчивые к лекарствам, которые в настоящее время доступны для инфекций, являются обычным явлением, и это привело к активизации усилий по разработке новых лекарств. [115] Также сообщалось о резистентности к недавно разработанным лекарствам, таким как артемизинин . Проблема лекарственной устойчивости малярии побудила усилия по разработке вакцин. [116]
Трипаносомы - это паразитические простейшие, вызывающие африканский трипаносомоз и болезнь Шагаса (американский трипаносомоз). [117] [118] Там нет вакцины , чтобы предотвратить эти инфекции , так лекарства , такие как пентамидин и сурамин , бензнидазол и нифуртимокс используется для лечения инфекций. Эти препараты эффективны, но сообщалось об инфекциях, вызванных резистентными паразитами. [114]
Лейшманиоз вызывается простейшими и является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, особенно в субтропических и тропических странах. Устойчивость к лекарствам стала «серьезной проблемой». [119]
История [ править ]
1950–1970-е годы были золотым веком открытия антибиотиков, когда были открыты бесчисленные новые классы антибиотиков для лечения ранее неизлечимых заболеваний, таких как туберкулез и сифилис. [120] Однако с того времени открытия новых классов антибиотиков практически не существовало, и это представляет собой ситуацию, которая особенно проблематична, учитывая устойчивость бактерий [121], продемонстрированную с течением времени, и продолжающееся злоупотребление и чрезмерное использование антибиотиков в лечении. [122]
Феномен устойчивости к противомикробным препаратам, вызванный чрезмерным употреблением антибиотиков, был предсказан еще в 1945 году Александром Флемингом, который сказал: «Может наступить время, когда пенициллин сможет купить любой в магазинах. Тогда существует опасность, что невежественный человек легко может его понять. дозирует себя и, подвергая свои микробы несмертельным дозам препарата, делает их устойчивыми ". [123] [124] Без создания новых и более сильных антибиотиков эпоха, когда обычные инфекции и легкие травмы могут убить, а сложные процедуры, такие как хирургия и химиотерапия, становятся слишком рискованными, вполне реальна. [125]Устойчивость к противомикробным препаратам угрожает миру, каким мы его знаем, и может привести к эпидемиям огромных размеров, если не будут приняты профилактические меры. В наши дни текущая устойчивость к противомикробным препаратам приводит к более длительному пребыванию в больнице, более высоким медицинским расходам и повышенной смертности. [122]
Общество и культура [ править ]
С середины 1980-х годов фармацевтические компании инвестировали в лекарства от рака или хронических заболеваний, которые имеют больший потенциал для получения прибыли, и «приуменьшили или прекратили разработку антибиотиков». [126] 20 января 2016 года на Всемирном экономическом форуме в Давосе , Швейцария , более «80 фармацевтических и диагностических компаний» со всего мира призвали к «трансформационным коммерческим моделям» на глобальном уровне, чтобы стимулировать исследования и разработки в области антибиотиков и др. «расширенное использование диагностических тестов, которые могут быстро идентифицировать инфекционный организм». [126]
Правовая база [ править ]
Некоторые исследователи глобального здравоохранения утверждали, что необходима глобальная правовая база для предотвращения и контроля устойчивости к противомикробным препаратам. [127] [128] [20] [129] Например, обязательная глобальная политика может быть использована для создания стандартов использования противомикробных препаратов, регулирования маркетинга антибиотиков и укрепления глобальных систем эпиднадзора. [20] [127] Обеспечение соблюдения заинтересованными сторонами является сложной задачей. [20]Глобальная политика устойчивости к противомикробным препаратам могла бы извлечь уроки из экологического сектора, приняв стратегии, которые в прошлом обеспечивали успех международных природоохранных соглашений, таких как: санкции за несоблюдение, помощь в реализации, правила принятия решений большинством голосов, независимая научная группа и конкретные обязательства. [130]
Соединенные Штаты [ править ]
Для 2016 года бюджет Соединенных Штатов , президент США Барак Обама предложил почти удвоить объем федерального финансирования «борьбы и предотвращения» устойчивость к антибиотикам более чем в $ 1,2 млрд. [131] Многие международные финансовые агентства, такие как USAID, DFID, SIDA и Bill & Melinda Gates Foundation , пообещали выделить деньги на разработку стратегий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.
27 марта 2015 года Белый дом опубликовал всеобъемлющий план, направленный на удовлетворение растущей потребности агентств в борьбе с ростом числа устойчивых к антибиотикам бактерий. Целевая группа по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями разработала Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями с намерением предоставить дорожную карту, которая поможет США справиться с проблемой устойчивости к антибиотикам и с надеждой на спасение многих жизней. В этом плане изложены шаги, предпринятые федеральным правительством в течение следующих пяти лет, необходимые для предотвращения и сдерживания вспышек инфекций, устойчивых к антибиотикам; поддерживать эффективность уже имеющихся на рынке антибиотиков; и помочь в разработке будущих диагностических средств, антибиотиков и вакцин. [132]
План действий был разработан вокруг пяти целей с упором на укрепление здравоохранения, ветеринарную медицину, сельское хозяйство, безопасность пищевых продуктов и исследования, а также производство. Эти цели, перечисленные Белым домом, заключаются в следующем:
- Замедлить появление устойчивых бактерий и предотвратить распространение устойчивых инфекций
- Усиление национальных усилий по надзору за единым здоровьем для борьбы с резистентностью
- Прогрессивная разработка и использование быстрых и инновационных диагностических тестов для идентификации и характеристики резистентных бактерий
- Ускорение фундаментальных и прикладных исследований и разработок новых антибиотиков, других терапевтических средств и вакцин
- Улучшение международного сотрудничества и потенциала в области профилактики устойчивости к антибиотикам, надзора, контроля, а также исследований и разработок антибиотиков
К 2020 году поставлены следующие цели: [132]
- Создание антимикробных программ в больницах неотложной помощи
- Сокращение случаев ненадлежащего назначения и использования антибиотиков как минимум на 50% в амбулаторных условиях и на 20% в стационарных условиях.
- Создание государственных программ профилактики устойчивости к антибиотикам (АР) во всех 50 штатах
- Отказ от использования важных с медицинской точки зрения антибиотиков для стимуляции роста сельскохозяйственных животных.
Соединенное Королевство [ править ]
Общественное здравоохранение Англии сообщило, что общее количество устойчивых к антибиотикам инфекций в Англии выросло на 9% с 55 812 в 2017 г. до 60 788 в 2018 г., но потребление антибиотиков упало на 9% с 20,0 до 18,2 установленных суточных доз на 1000 жителей в день в период с 2014 по 2018. [133]
Политики [ править ]
По данным Всемирной организации здравоохранения , лица, определяющие политику, могут помочь в борьбе с резистентностью за счет усиления отслеживания резистентности и лабораторного потенциала, а также путем регулирования и поощрения надлежащего использования лекарств. [24] Политики и промышленность могут помочь справиться с сопротивлением путем: стимулирования инноваций и исследований и разработки новых инструментов; и содействие сотрудничеству и обмену информацией между всеми заинтересованными сторонами. [24]
Дальнейшие исследования [ править ]
Экспресс-тестирование на вирусы [ править ]
Клинические исследования для исключения бактериальных инфекций часто проводятся для пациентов с острыми респираторными инфекциями у детей. В настоящее время неясно, влияет ли экспресс-тестирование на вирусы на использование антибиотиков у детей. [134]
Вакцины [ править ]
У микроорганизмов не развивается резистентность к вакцинам, потому что вакцина усиливает иммунную систему организма, тогда как антибиотик действует отдельно от нормальной защиты организма. Более того, если использование вакцин увеличится, есть свидетельства того, что количество устойчивых к антибиотикам штаммов патогенов уменьшится; потребность в антибиотиках естественным образом снизится, поскольку вакцины предотвращают инфекцию до ее возникновения. [135] Однако могут развиваться новые штаммы, которые избегают иммунитета, вызванного вакцинами ; например, каждый год требуется обновленная вакцина против гриппа .
Хотя теоретически многообещающие антистафилококковые вакцины продемонстрировали ограниченную эффективность из-за иммунологических различий между видами Staphylococcus и ограниченной продолжительности действия продуцируемых антител. В настоящее время ведутся разработки и испытания более эффективных вакцин. [136]
Два регистрационных испытания оценивали вакцины-кандидаты в стратегиях активной иммунизации против инфекции S. aureus . В ходе испытания фазы II бивалентная вакцина капсулатного протеина 5 и 8 была протестирована на 1804 гемодиализных пациентах с первичным свищом или сосудистым доступом синтетического трансплантата. Через 40 недель после вакцинации защитный эффект был замечен против бактериемии S. aureus, но не через 54 недели после вакцинации. [137] На основании этих результатов было проведено второе испытание, которое не продемонстрировало эффективности. [138]
Компания Merck протестировала вакцину V710, нацеленную на IsdB, в слепом рандомизированном исследовании у пациентов, перенесших срединную стернотомию. Испытание было прекращено после того, как у реципиентов V710 был обнаружен более высокий уровень смертности, связанной с отказом полиорганной системы. У реципиентов вакцины, у которых развилась инфекция S. aureus, вероятность смерти в 5 раз выше, чем у контрольных реципиентов, у которых развилась инфекция S. aureus . [139]
Многочисленные исследователи предположили, что вакцина с множеством антигенов была бы более эффективной, но отсутствие биомаркеров, определяющих защитный иммунитет человека, удерживает эти предложения в логической, но строго гипотетической сфере. [138]
Альтернативная терапия [ править ]
Альтернативная терапия - это предложенный метод, при котором два или три антибиотика принимают поочередно по сравнению с приемом только одного антибиотика, так что бактерии, устойчивые к одному антибиотику, погибают при приеме следующего антибиотика. Исследования показали, что этот метод снижает скорость появления устойчивых к антибиотикам бактерий in vitro по сравнению с одним лекарством в течение всего времени. [140]
Исследования показали, что бактерии, у которых развивается устойчивость к антибиотикам одной группы антибиотиков, могут стать более чувствительными к другим. [141] Это явление можно использовать для отбора устойчивых бактерий с использованием подхода, называемого циклическим циклом коллатеральной чувствительности [142], который, как недавно было обнаружено, актуален при разработке стратегий лечения хронических инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa . [143]
Разработка новых лекарств [ править ]
С момента открытия антибиотиков исследования и разработки (НИОКР) позволили своевременно предоставить новые лекарства для лечения бактерий, которые стали устойчивыми к старым антибиотикам, но в 2000-х годах возникли опасения, что развитие замедлилось настолько, что у тяжелобольных людей может закончиться варианты лечения. [144] [145] Другая проблема заключается в том, что врачи могут неохотно выполнять обычные операции из-за повышенного риска опасной инфекции. [146] Резервное лечение может иметь серьезные побочные эффекты; например, лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью может вызвать глухоту или психологическую инвалидность. [147] Возможный кризис является результатом заметного сокращения отраслевых НИОКР.[148] Ситуация обострилась из-за нехватки финансовых средств в исследованиях антибиотиков. [149] [148] Фармацевтическая промышленность не имеет большого стимула вкладывать средства в антибиотики из-за высокого риска и потому, что потенциальная финансовая прибыль с меньшей вероятностью покроет затраты на разработку, чем в случае других фармацевтических препаратов. [150] В 2011 году Pfizer , одна из последних крупных фармацевтических компаний, разрабатывающих новые антибиотики, свернула свои основные исследовательские работы, сославшись на низкую доходность акционеров по сравнению с лекарствами от хронических заболеваний. [151] Тем не менее, малые и средние фармацевтические компании по-прежнему активно исследуют антибиотики.
В Соединенных Штатах фармацевтические компании и администрация президента Барака Обамы предлагали изменить стандарты, по которым FDA одобряет антибиотики, нацеленные на устойчивые организмы. [146] [152]
18 сентября 2014 года Обама подписал распоряжение [153] для реализации рекомендаций , предложенных в докладе [154] К Советом президента Советников по науке и технике (PCAST) , который обрисовывает в общих чертах стратегии для потоковых линий клинических испытаний и ускорить R & D новых антибиотиков. Среди предложений:
- Создать «надежную, постоянно действующую национальную сеть клинических испытаний для тестирования антибиотиков», которая будет оперативно регистрировать пациентов, у которых будет установлено, что они страдают опасными бактериальными инфекциями. Сеть позволит одновременно тестировать несколько новых агентов от разных компаний на их безопасность и эффективность.
- Разработать методику «специального медицинского применения (SMU)» для FDA, чтобы одобрить новые противомикробные препараты для использования в ограниченных группах пациентов, сократить сроки утверждения нового лекарства, чтобы пациенты с тяжелыми инфекциями могли получить выгоду как можно быстрее.
- Обеспечить экономические стимулы, особенно для разработки новых классов антибиотиков, чтобы компенсировать высокие затраты на исследования и разработки, которые заставляют промышленность разрабатывать антибиотики.
Биоматериалы [ править ]
Использование альтернативных препаратов для лечения костной инфекции, не содержащих антибиотиков, может помочь снизить использование антибиотиков и, следовательно, устойчивость к противомикробным препаратам. [155] Биоактивное стекло S53P4 из материала для регенерации кости эффективно подавляет рост до 50 клинически значимых бактерий, включая MRSA и MRSE. [156] [157] [158]
Повторное открытие древних методов лечения [ править ]
Подобно ситуации с терапией малярии, где были найдены успешные методы лечения, основанные на древних рецептах [159] , уже был достигнут определенный успех в поиске и тестировании древних лекарств и других методов лечения, эффективных против бактерий AMR. [160]
Быстрая диагностика [ править ]
Отличить инфекции, требующие антибиотиков, от инфекций, купирующихся самостоятельно, сложно. Для того, чтобы направлять надлежащее использование антибиотиков и предотвратить развитие и распространение устойчивости к противомикробным препаратам, необходимы диагностические тесты, которые дают врачам своевременные и действенные результаты.
Острое лихорадочное заболевание - частая причина обращения за медицинской помощью во всем мире и основная причина заболеваемости и смертности. В районах со снижающейся заболеваемостью малярией многие пациенты с лихорадкой не получают надлежащего лечения от малярии, и в отсутствие простого диагностического теста для выявления альтернативных причин лихорадки клиницисты предполагают, что немалярийное лихорадочное заболевание, скорее всего, является бактериальной инфекцией, ведущей к ненадлежащее использование антибиотиков. Многочисленные исследования показали, что использование экспресс-тестов для диагностики малярии без надежных инструментов для выявления других причин лихорадки привело к увеличению использования антибиотиков. [161]
Антимикробная восприимчивость тестирования (АСТ) может помочь практикам избегать назначения ненужных антибиотиков в стиле прецизионного медицины , [162] и помочь им назначают эффективные антибиотики, но при традиционном подходе это может занять от 12 до 48 часов. [163] Быстрое тестирование, возможное благодаря инновациям в молекулярной диагностике , определяется как «выполнимое в течение 8-часовой рабочей смены». [163] Прогресс был медленным из-за ряда причин, включая стоимость и регулирование. [164]
Фаговая терапия [ править ]
Фаговая терапия - это терапевтическое использование бактериофагов для лечения патогенных бактериальных инфекций . [165] Фаготерапия имеет множество потенциальных применений в медицине, стоматологии, ветеринарии и сельском хозяйстве. [166]
Фаговая терапия основана на использовании встречающихся в природе бактериофагов для заражения и лизиса бактерий в месте заражения хозяина. Благодаря текущим достижениям в области генетики и биотехнологии эти бактериофаги, возможно, могут быть произведены для лечения конкретных инфекций. [167] Фаги могут быть созданы с помощью биоинженерии для борьбы с бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью, и их использование включает дополнительное преимущество, заключающееся в предотвращении уничтожения полезных бактерий в организме человека. [31] Фаги разрушают стенки и мембраны бактериальных клеток с помощью литических белков, которые убивают бактерии, проделывая множество отверстий изнутри. [168]Бактериофаги могут даже обладать способностью переваривать биопленку, которую образуют многие бактерии, которая защищает их от антибиотиков, чтобы эффективно заражать и убивать бактерии. Биоинженерия может сыграть роль в создании успешных бактериофагов. [168]
Понимание взаимных взаимодействий и эволюции популяций бактерий и фагов в окружающей среде организма человека или животного имеет важное значение для рациональной фаговой терапии. [169]
Бактериофаги используются против бактерий, устойчивых к антибиотикам, в Грузии ( Институт Георгия Элиава ) и в одном институте во Вроцлаве , Польша. [170] [171] Коктейли с бактериофагами - распространенные лекарства, которые продаются без рецепта в аптеках восточных стран. [172] [173] В Бельгии, четыре пациентов с тяжелыми инфекциями опорно - двигательными аппаратом , полученной бактериофагом терапии с сопутствующими антибиотиками. После однократного курса фаговой терапии рецидивов инфекции и серьезных побочных эффектов, связанных с терапией, не наблюдалось. [174]
См. Также [ править ]
- Альянс за разумное использование антибиотиков
- Антибиотик широкого спектра действия
- Сопротивление колонизации
- Препарат последней инстанции
- Генная инженерия
- (KPC) ген антибактериальной устойчивости
- Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью
- Нью-Дели металло-бета-лактамаза 1
- Клетки-персистеры
- Суперсемейство резистентность-клубенько-деление клеток (RND)
- Резистом
Ссылки [ править ]
- ^ Протокол испытаний Кирби-Бауэра Disk Diffusion Восприимчивость архивации 26 июня 2011 в Wayback Machine , Ян Hudzicki, ASM
- ^ a b c «Информационный бюллетень по устойчивости к противомикробным препаратам № 194» . who.int . Апрель 2014. Архивировано 10 марта 2015 года . Проверено 7 марта 2015 года .
- ^ А.-П. Magiorakos, A. Srinivasan, RB Carey, Y. Carmeli, ME Falagas, CG Giske, S. Harbarth, JF Hinndler et al . Полирезистентный, с широкой лекарственной устойчивостью и pandrug устойчивостью бактерий ... . Клиническая микробиология и инфекции, Том 8, Вып. 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через онлайн-библиотеку Wiley]. Проверено 28 августа 2020 г.
- ^ «Общие сведения: об устойчивости к антибиотикам» . www.tufts.edu . Архивировано из оригинального 23 октября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 года .
- ^ a b «Об устойчивости к противомикробным препаратам» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018. Архивировано 1 октября 2017 года . Проверено 30 октября 2015 года .
- ^ a b Шведская работа по сдерживанию устойчивости к антибиотикам - Инструменты, методы и опыт (PDF) . Стокгольм: Агентство общественного здравоохранения Швеции. 2014. С. 16–17, 121–128. ISBN 978-91-7603-011-0. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 23 июля 2015 года .
- ^ a b c d e «Продолжительность антибактериальной терапии и резистентность» . NPS Medicinewise . Торговля National Prescribing Service Limited, Австралия. 13 июня 2013. Архивировано из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 22 июля 2015 года .
- ^ Гербер Дж. С., Росс Р. К., Брайан М., Локалио А. Р., Шимчак Дж. Э., Вассерман Р. и др. (Декабрь 2017 г.). «Ассоциация антибиотиков широкого и узкого спектра действия с неэффективностью лечения, нежелательными явлениями и качеством жизни у детей с острыми инфекциями дыхательных путей» . JAMA . 318 (23): 2325–2336. DOI : 10,1001 / jama.2017.18715 . PMC 5820700 . PMID 29260224 .
- ^ a b «Особенности CDC - Критически важная задача: Предотвращение устойчивости к антибиотикам» . www.cdc.gov . 4 апреля 2018. архивации с оригинала на 8 ноября 2017 года . Проверено 22 июля 2015 года .
- ^ Изменение рынков. «ВЛИЯНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ НА СООБЩЕСТВА И ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ ИНДИИ» (PDF) . Nordea . Nordea. Архивировано 20 мая 2017 года (PDF) . Дата обращения 1 мая 2018 .
- ^ Галлберг Е, С Као, Берг О., Ilbäck С, Sandegren л, Д Хьюз, Андерссон Д. (июль 2011). «Отбор устойчивых бактерий при очень низких концентрациях антибиотиков» . PLOS Патогены . 7 (7): e1002158. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002158 . PMC 3141051 . PMID 21811410 .
- ^ Cassir N, Rolain Ю.М., Brouqui Р (2014). «Новая стратегия борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам: возрождение старых антибиотиков» . Границы микробиологии . 5 : 551. DOI : 10,3389 / fmicb.2014.00551 . PMC 4202707 . PMID 25368610 .
- ^ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы обуздать использование антибиотиков после исследования показывают увеличение во всем мире на 65%» . Хранитель . Архивировано 8 апреля 2018 года . Проверено 28 марта 2018 .
- ^ Drame, O., Leclair, D., Parmley, EJ, et al. Устойчивость к противомикробным препаратам Campylobacter у цыплят-бройлеров в пищевой цепи в Канаде. Патогены и болезни пищевого происхождения; 2020; 17 (8): 512-520. DOI: 10.1089 / fpd.2019.2752
- ^ ВОЗ (апрель 2014 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору, 2014 г.» . ВОЗ . ВОЗ. Архивировано 15 мая 2015 года . Дата обращения 9 мая 2015 .
- Перейти ↑ O'Neill J (май 2016). «Глобальная борьба с лекарственно-устойчивыми инфекциями: окончательный отчет и рекомендации» (PDF) . amr-review.org/ . Архивировано 14 ноября 2017 года (PDF) . Проверено 10 ноября 2017 года .
- ^ «Самые большие угрозы устойчивости к антибиотикам в США» Центры по контролю и профилактике заболеваний . 6 ноября 2019 . Дата обращения 15 ноября 2019 .
- ^ Шанель, Шелдон; Доэрти, Бен (10 сентября 2020 г.). « „ Superbugs“гораздо больший риск , чем Covid в Тихом океане, ученый предупреждает» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Дата обращения 14 сентября 2020 .
- ↑ Самуэль, Сигал (7 мая 2019 г.). «Наши антибиотики становятся бесполезными» . Vox . Проверено 28 января 2021 года .
- ^ a b c d Hoffman SJ, Outterson K, Røttingen JA, Cars O, Clift C, Rizvi Z и др. (Февраль 2015 г.). «Международная правовая база для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (2): 66. DOI : 10,2471 / BLT.15.152710 . PMC 4339972 . PMID 25883395 .
- ^ "Что такое лекарственная устойчивость?" . www.niaid.nih.gov . Архивировано 27 июля 2015 года . Проверено 26 июля 2015 года .
- ^ «CDC: Станьте умнее: знайте, когда работают антибиотики» . Cdc.gov. 29 мая 2018. архивации с оригинала на 29 апреля 2015 года . Проверено 12 июня 2013 года .
- ^ MacGowan A, E Макнотон (1 октября 2017). "Устойчивость к антибиотикам". Медицина . 45 (10): 622–628. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2017.07.006 .
- ^ a b c d e «Первый глобальный отчет ВОЗ по устойчивости к антибиотикам свидетельствует о серьезной угрозе общественному здоровью во всем мире» Архивировано 2 мая 2014 г. на Wayback Machine Дата обращения 2 мая 2014 г.
- ^ «Устойчивость к антибиотикам» . www.who.int . Дата обращения 16 марта 2020 .
- ^ «Устойчивые к антибиотикам бактерии, ответственные за более чем 33 000 смертей в Европе в 2015 году, по данным исследования» . Фармацевтический журнал. 7 ноября 2018 . Проверено 16 декабря 2018 .
- ^ "Антибиотикорезистентности" Cambridge Medicine Journal» . Проверено 27 Февраля 2020 .
- ^ а б Холмс А.Х., Мур Л.С., Сундсфьорд А., Стейнбакк М., Регми С., Карки А. и др. (Январь 2016 г.). «Понимание механизмов и драйверов устойчивости к противомикробным препаратам». Ланцет . 387 (10014): 176–87. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 00473-0 . ЛВП : 10044/1/32225 . PMID 26603922 . S2CID 1944665 .
- ^ «Естественный отбор» . evolution.berkeley.edu . Дата обращения 10 марта 2020 .
- ^ a b c Ферри М., Рануччи Э, Романьоли П., Джакконе В. (сентябрь 2017 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: новая глобальная угроза для систем общественного здравоохранения». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 57 (13): 2857–2876. DOI : 10.1080 / 10408398.2015.1077192 . PMID 26464037 . S2CID 24549694 .
- ^ a b c d Скорее И. А., Ким BC, Баджпай В.К., Пак YH (май 2017 г.). «Самолечение и устойчивость к антибиотикам: кризис, текущие проблемы и профилактика» . Саудовский журнал биологических наук . 24 (4): 808–812. DOI : 10.1016 / j.sjbs.2017.01.004 . PMC 5415144 . PMID 28490950 .
- ^ Ayukekbong JA, Ntemgwa M, Atabe AN (15 мая 2017). «Угроза устойчивости к противомикробным препаратам в развивающихся странах: причины и стратегии борьбы» . Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль . 6 (1): 47. DOI : 10,1186 / s13756-017-0208-х . PMC 5433038 . PMID 28515903 .
- ^ Ventola CL (апрель 2015). «Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы» . P&T . 40 (4): 277–83. PMC 4378521 . PMID 25859123 .
- ^ Strachan, Cameron R .; Дэвис, Джулиан (1 февраля 2017 г.). «Причины и причины устойчивости к антибиотикам» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 7 (2): a025171. DOI : 10.1101 / cshperspect.a025171 . ISSN 2157-1422 . PMC 5287056 . PMID 27793964 .
- ^ Харрис А, Чандрамохан S, Awali Р.А., Греуол М, Тиллотсон G, Чопра Т (август 2019). «Отношение и знания врачей относительно использования антибиотиков и устойчивости к ним в амбулаторных условиях». Американский журнал инфекционного контроля . 47 (8): 864–868. DOI : 10.1016 / j.ajic.2019.02.009 . PMID 30926215 .
- ^ Барнс, Саша. «Исследование Рутгерса показывает, что чрезмерное использование антибиотиков вызвано заблуждениями и финансовыми стимулами» . The Daily Targum .
- ^ Блазер, Мартин Дж .; Мелби, Мелисса К .; Лок, Маргарет; Нихтер, Марк (16 февраля 2021 г.). «Учет вариации и чрезмерного использования антибиотиков среди людей» . BioEssays . 43 (2): 2000163. doi : 10.1002 / bies.202000163 - через онлайн-библиотеку Wiley.
- ↑ Ахмад, Акрам (июнь 2017 г.). «Фармацевтические отходы и устойчивость к противомикробным препаратам» . Ланцет . 17 (6): 578–579. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30268-2 . PMID 28555576 . Дата обращения 7 октября 2020 .
- ^ Тан К.Л., Кэффри Н.П., Нобрега Д.Б., Корк С.К., Ронксли П.Е., Баркема Х.В. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Ограничение использования антибиотиков у сельскохозяйственных животных и его связь с устойчивостью к антибиотикам у сельскохозяйственных животных и людей: систематический обзор и метаанализ» . Ланцет. Планетарное здоровье . 1 (8): e316 – e327. DOI : 10.1016 / S2542-5196 (17) 30141-9 . PMC 5785333 . PMID 29387833 .
- ^ а б Иннес Г.К., Рандад П.Р., Коринек А., Дэвис М.Ф., Прайс Л.Б., Со А.Д., Хини CD (апрель 2020 г.). «Внешние социальные издержки устойчивости к противомикробным препаратам у людей, связанные с использованием противомикробных препаратов в животноводстве» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 41 (1): 141–157. DOI : 10,1146 / annurev-publhealth-040218-043954 . PMC 7199423 . PMID 31910712 .
- ↑ US EPA, OCSPP (15 марта 2013 г.). "Что такое антимикробные пестициды?" . Агентство по охране окружающей среды США . Проверено 28 февраля 2020 .
- ^ Рамакришнан В, Venkateswarlu К, Sethunathan Н, Megharaj М (март 2019). «Местные применения, но глобальные последствия: могут ли пестициды побуждать микроорганизмы к развитию устойчивости к противомикробным препаратам?». Наука об окружающей среде в целом . 654 : 177–189. Bibcode : 2019ScTEn.654..177R . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2018.11.041 . PMID 30445319 .
- ^ a b c «Наибольшие угрозы - устойчивость к антибиотикам / противомикробным препаратам - CDC» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018. Архивировано 12 сентября 2017 года . Дата обращения 5 мая 2016 .
- ^ "Сопротивление HealthMap" . HealthMap.org Бостонская детская больница. Архивировано 15 ноября 2017 года . Проверено 15 ноября 2017 года .
- ^ Весы Д. «Составление карты устойчивости к антибиотикам: узнайте о микробах в вашем районе» . WBUR . Национальное общественное радио. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 8 декабря 2015 года .
- ^ "ResistanceMap" . Центр динамики, экономики и политики заболеваний. Архивировано 14 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
- ↑ Baur D, Gladstone BP, Burkert F, Carrara E, Foschi F, Döbele S, Tacconelli E (сентябрь 2017 г.). «Влияние рационального использования антибиотиков на частоту инфицирования и колонизации устойчивыми к антибиотикам бактериями и инфекцией Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные болезни . 17 (9): 990–1001. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30325-0 . PMID 28629876 .
- ^ Gallagher JC, Justo JA, Chahine EB, Bookstaver PB, Scheetz M, Suda KJ, et al. (Август 2018 г.). «Предотвращение постантибиотической эры путем обучения будущих фармацевтов в качестве распорядителей антимикробных препаратов» . Американский журнал фармацевтического образования . 82 (6): 6770. DOI : 10,5688 / ajpe6770 . PMC 6116871 . PMID 30181677 .
- ↑ Андерссон Д.И., Хьюз Д. (сентябрь 2011 г.). «Сохранение устойчивости к антибиотикам в бактериальных популяциях» . Обзоры микробиологии FEMS . 35 (5): 901–11. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.2011.00289.x . PMID 21707669 .
- ^ Gilberg K, M Laouri, Уэйд S, Isonaka S (2003). «Анализ моделей использования лекарств: очевидное чрезмерное употребление антибиотиков и недостаточное использование рецептурных лекарств от астмы, депрессии и ЗСН». Журнал управляемой аптеки . 9 (3): 232–7. DOI : 10,18553 / jmcp.2003.9.3.232 . PMID 14613466 . S2CID 25457069 .
- ^ Llor C, Bjerrum L (декабрь 2014). «Устойчивость к противомикробным препаратам: риск, связанный с чрезмерным использованием антибиотиков, и инициативы по уменьшению этой проблемы» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств . 5 (6): 229–41. DOI : 10.1177 / 2042098614554919 . PMC 4232501 . PMID 25436105 .
- ↑ Doron S, Davidson LE (ноябрь 2011 г.). «Антимикробное управление» . Труды клиники Мэйо . 86 (11): 1113–23. DOI : 10.4065 / mcp.2011.0358 . PMC 3203003 . PMID 22033257 .
- ^ Дэйви П., Марвик, Калифорния, Скотт К.Л., Чарани Е., Макнил К., Браун Е. и др. (Февраль 2017). «Вмешательства по улучшению практики назначения антибиотиков для стационарных больных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD003543. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003543.pub4 . PMC 6464541 . PMID 28178770 .
- ^ Agga GE, Шмидт JW, Артур TM (декабрь 2016). «Влияние хлортетрациклиновой профилактики в мясном скоте на здоровье животных и устойчивость к противомикробным препаратам Escherichia coli» . Прикладная и экологическая микробиология . 82 (24): 7197–7204. DOI : 10,1128 / AEM.01928-16 . PMC 5118930 . PMID 27736789 .
- ^ a b Браун EE, Купер A, Каррильо C, Блейс B (2019). «Выбор бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в кормах для животных» . Границы микробиологии . 10 : 456. DOI : 10,3389 / fmicb.2019.00456 . PMC 6414793 . PMID 30894847 .
- ↑ Маршалл Б.М., Леви С.Б. (октябрь 2011 г.). «Пищевые животные и противомикробные препараты: влияние на здоровье человека» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (4): 718–33. DOI : 10.1128 / CMR.00002-11 . PMC 3194830 . PMID 21976606 .
- ^ О'Салливан JW, Харви RT, Glasziou PP, Маккалоу A (ноябрь 2016). «Письменная информация для пациентов (или родителей детей-пациентов) по сокращению использования антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей в первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD011360. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011360.pub2 . PMC 6464519 . PMID 27886368 .
- ^ "Пять прав администрации лекарства" . www.ihi.org . Архивировано 24 октября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 года .
- ^ Leekha S Террелл CL, Эдсон RS (февраль 2011). «Общие принципы антимикробной терапии» . Труды клиники Мэйо . 86 (2): 156–67. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0639 . PMC 3031442 . PMID 21282489 .
- ^ Fleming-Dutra KE, Hersh AL, Shapiro DJ, Bartoces M, Enns EA, File TM и др. (Май 2016). «Распространенность несоответствующих рецептов антибиотиков среди амбулаторных посещений в США, 2010-2011 гг.» . JAMA . 315 (17): 1864–73. DOI : 10,1001 / jama.2016.4151 . PMID 27139059 .
- ^ «Показатель: назначение антибиотиков» . QualityWatch . Nuffield Trust & Health Foundation. Архивировано 14 января 2015 года . Проверено 16 июля 2015 года .
- ^ a b c IACG (2018) Сократить непреднамеренное воздействие и потребность в противомикробных препаратах и оптимизировать их использование Документ для обсуждения IACG , Межучрежденческая координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам, процесс общественных консультаций в ВОЗ, Женева, Швейцария
- ^ а б в г д Арайя П. (май 2016 г.). «Влияние воды и санитарии на бремя диарейных заболеваний и чрезмерное потребление анитбиотиков» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2017 года . Проверено 12 ноября 2017 года .
- ^ Swoboda С.М., Earsing K, K Strauss, Lane S, Lipsett PA (февраль 2004). «Электронный мониторинг и голосовые подсказки улучшают гигиену рук и уменьшают количество нозокомиальных инфекций в отделении промежуточной помощи». Реанимационная медицина . 32 (2): 358–63. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000108866.48795.0F . PMID 14758148 . S2CID 9817602 . (требуется подписка)
- ^ ВОЗ, ЮНИСЕФ (2015). Водоснабжение, санитария и гигиена в медицинских учреждениях - Статус в странах с низким и средним уровнем доходов и дальнейшие действия Архивировано 12 сентября 2018 г. в Wayback Machine . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Женева, Швейцария, ISBN 978 92 4 150847 6
- ^ Casewell M, Friis C, Marco E, P McMullin, Phillips I (август 2003). «Европейский запрет на антибиотики, способствующие росту, и новые последствия для здоровья человека и животных» . Журнал антимикробной химиотерапии . 52 (2): 159–61. DOI : 10,1093 / JAC / dkg313 . PMID 12837737 .
- ^ Кастаньон JI (ноябрь 2007). «История использования антибиотиков в качестве стимуляторов роста в кормах для домашней птицы в Европе» . Птицеводство . 86 (11): 2466–71. DOI : 10,3382 / ps.2007-00249 . PMID 17954599 . (требуется подписка)
- ^ Бенгтссону B, Wierup M (2006). «Устойчивость к противомикробным препаратам в Скандинавии после запрета противомикробных стимуляторов роста». Биотехнология животных . 17 (2): 147–56. DOI : 10.1080 / 10495390600956920 . PMID 17127526 . S2CID 34602891 . (требуется подписка)
- ↑ Angulo FJ, Baker NL, Olsen SJ, Anderson A, Barrett TJ (апрель 2004 г.). «Использование противомикробных препаратов в сельском хозяйстве: контроль передачи устойчивости к противомикробным препаратам людям». Семинары по детским инфекционным болезням . 15 (2): 78–85. DOI : 10,1053 / j.spid.2004.01.010 . PMID 15185190 .
- ^ «GAO-11-801, Устойчивость к антибиотикам: агентства добились ограниченного прогресса в отношении использования антибиотиков у животных» . gao.gov. Архивировано 5 ноября 2013 года . Проверено 25 января 2014 года .
- ^ Нельсон JM, Холодильная TM, Пауэрс JH, Ангуло FJ (апрель 2007). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–80. DOI : 10.1086 / 512369 . PMID 17342653 .
- ^ «RAND Europe Focus на устойчивости к противомикробным препаратам (AMR)» . www.rand.org . Архивировано 21 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 года .
- ^ КТО. «ГЛОБАЛЬНЫЙ ПЛАН ДЕЙСТВИЙ ПО АНТИМИКРОБНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ» (PDF) . Архивировано 31 октября 2017 года (PDF) . Проверено 14 ноября 2017 года .
- ^ "Реагировать" . Архивировано 16 ноября 2017 года . Проверено 16 ноября 2017 года .
- ^ «Устойчивость к антибиотикам: тихое цунами (видео на YouTube)» . ReActTube . 6 марта 2017 . Проверено 17 ноября 2017 года .
- ↑ «Объяснение антибиотического апокалипсиса» . Kurzgesagt - В двух словах . 16 марта 2016 . Проверено 17 ноября 2017 года .
- ^ Health (DoH), Департамент (октябрь 2017 г.). «Национальный план действий Ирландии по устойчивости к противомикробным препаратам на 2017–2020 годы » - через Lenus (Репозиторий здравоохранения Ирландии).
- ^ Группа, Работа по контролю над противомикробными препаратами больниц ТОРИ (2009 г.). Рекомендации по применению антимикробных препаратов в больницах Ирландии . Дублин: Центр наблюдения за охраной здоровья (HPSC) HSE. ISBN 9780955123672.
- ^ «Принимать антибиотики от простуды и гриппа? Нет смысла» . HSE.ie . Проверено 11 января 2019 .
- Перейти ↑ Murphy M, Bradley CP, Byrne S (май 2012 г.). «Назначение антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи, соблюдение рекомендаций и ненужное назначение - ирландская точка зрения» . Семейная практика BMC . 13 : 43. DOI : 10,1186 / 1471-2296-13-43 . PMC 3430589 . PMID 22640399 .
- ^ "Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках" . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 20 ноября 2015 года . Проверено 20 ноября 2015 года .
- ^ "Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках" . ВОЗ . Архивировано 13 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
- ^ a b «ВОЗ | Межучрежденческая координационная группа ООН (IACG) по устойчивости к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Дата обращения 7 августа 2019 .
- ^ a b [Крисуэлл, Дэниел. «Эволюция» устойчивости к антибиотикам ». Институт креационных исследований. Np, 2004. Web. 28 октября 2014 г.]
- ^ Коннелл SR, Tracz DM, Ниерхаус KH, Taylor DE (декабрь 2003). «Белки защиты рибосом и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (12): 3675–81. DOI : 10,1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003 . PMC 296194 . PMID 14638464 .
- ↑ Генри RJ (декабрь 1943 г.). «Механизм действия сульфаниламидов» . Бактериологические обзоры . 7 (4): 175–262. DOI : 10.1128 / MMBR.7.4.175-262.1943 . PMC 440870 . PMID 16350088 .
- ↑ Li XZ, Nikaido H (август 2009 г.). «Устойчивость к лекарствам, опосредованная оттоком бактерий: обновленная информация» . Наркотики . 69 (12): 1555–623. DOI : 10.2165 / 11317030-000000000-00000 . PMC 2847397 . PMID 19678712 .
- ↑ Аминов Р.И., Маки Р.И. (июнь 2007 г.). «Эволюция и экология генов устойчивости к антибиотикам» . Письма о микробиологии FEMS . 271 (2): 147–61. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2007.00757.x . PMID 17490428 .
- ^ Морит У, Кодам К, Шиот S, Шахта Т, Катаок А, Мидзусим Т, Цутий Т (июль 1998 года). «NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарственных препаратов, Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (7): 1778–82. DOI : 10.1128 / AAC.42.7.1778 . PMC 105682 . PMID 9661020 .
- ^ Duval M, Dar D, Carvalho F, Rocha EP, Sorek R, Cossart P (декабрь 2018 г.). «HflXr, гомолог фактора расщепления рибосом, опосредует устойчивость к антибиотикам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (52): 13359–13364. DOI : 10.1073 / pnas.1810555115 . PMC 6310831 . PMID 30545912 .
- ^ «Об устойчивости к антибиотикам» . CDC .
- ^ Robicsek А, Джейкоби Г.А., Хупер DC (октябрь 2006). «Появление во всем мире плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам». Ланцет. Инфекционные болезни . 6 (10): 629–40. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (06) 70599-0 . PMID 17008172 .
- ^ Очиаи К, Т Яманака, Кимура К, Савада О, О (1959). «Наследование лекарственной устойчивости (и ее передача) между штаммами Shigella и между штаммами Shigella и E.coli». Хихон Иджи Шимпор (на японском). 34 : 1861.
- ^ Watford S, Warrington SJ (2018), «Бактериальные мутации ДНК» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083710 , получено 21 января 2019 г.
- ^ Levin BR, Перро V, Walker N (март 2000). «Компенсаторные мутации, устойчивость к антибиотикам и популяционная генетика адаптивной эволюции бактерий» . Генетика . 154 (3): 985–97. PMC 1460977 . PMID 10757748 .
- Перейти ↑ Hotchkiss RD (1951). «Передача устойчивости к пенициллину в пневмококках дезоксирибонуклеатом, полученным из устойчивых культур». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 16 : 457–61. DOI : 10.1101 / SQB.1951.016.01.032 . PMID 14942755 .
- ^ Ubukata K, M Конно, Фуджи R (сентябрь 1975). «Трансдукция лекарственной устойчивости к тетрациклину, хлорамфениколу, макролидам, линкомицину и клиндамицину с помощью фагов, индуцированных Streptococcus pyogenes» . Журнал антибиотиков . 28 (9): 681–8. DOI : 10,7164 / antibiotics.28.681 . PMID 1102514 .
- ^ фон Винтерсдорф CJ, Пендерс J, ван Никерк JM, Миллс Н.Д., Маджумдер S, ван Альфен LB и др. (19 февраля 2016 г.). «Распространение устойчивости к противомикробным препаратам в микробных экосистемах посредством горизонтального переноса генов» . Границы микробиологии . 7 : 173. DOI : 10,3389 / fmicb.2016.00173 . PMC 4759269 . PMID 26925045 .
- ^ Chan CX, Beiko RG, Ragan MA (август 2011). «Боковой перенос генов и фрагментов генов у Staphylococcus выходит за рамки мобильных элементов» . Журнал бактериологии . 193 (15): 3964–77. DOI : 10.1128 / JB.01524-10 . PMC 3147504 . PMID 21622749 .
- ↑ Johansen TB, Scheffer L, Jensen VK, Bohlin J, Feruglio SL (июнь 2018 г.). «Секвенирование всего генома и устойчивость к противомикробным препаратам Brucella melitensis с норвежской точки зрения» . Научные отчеты . 8 (1): 8538. Bibcode : 2018NatSR ... 8.8538J . DOI : 10.1038 / s41598-018-26906-3 . PMC 5986768 . PMID 29867163 .
- ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Stepanov VG, Bruce RJ, Ott M, Pierson DL, Fox GE (январь 2019). «Оценка приобретенной устойчивости к антибиотикам у Escherichia coli, подвергнутых длительной микрогравитации с низким сдвигом и фоновому воздействию антибиотиков» . mBio . 10 (e02637-18). DOI : 10,1128 / mBio.02637-18 . PMC 6336426 . PMID 30647159 .
- ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Степанов В.Г., Брюс RJ, Отт M, Пирсона DL, Fox GE (май 2017). «Адаптация клеток Escherichia coli, выращенных в условиях искусственной микрогравитации в течение продолжительного периода, является фенотипической и геномной» . NPJ Microgravity . 3 (15): 15. DOI : 10.1038 / s41526-017-0020-1 . PMC 5460176 . PMID 28649637 .
- ^ Diene С.М., Rolain JM (сентябрь 2014). «Гены карбапенемаз и генетические платформы в грамотрицательных палочках: виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter» . Клиническая микробиология и инфекция . 20 (9): 831–8. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12655 . PMID 24766097 .
- ^ Кумарасами К.К., Толеман М.А., Уолш Т.Р., Багария Дж., Батт Ф, Балакришнан Р. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Появление нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании: молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование» . Ланцет. Инфекционные болезни . 10 (9): 597–602. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (10) 70143-2 . PMC 2933358 . PMID 20705517 .
- ↑ Hudson CM, Bent ZW, Meagher RJ, Williams KP (7 июня 2014 г.). «Детерминанты устойчивости и мобильные генетические элементы штамма Klebsiella pneumoniae, кодирующего NDM-1» . PLOS ONE . 9 (6): e99209. Bibcode : 2014PLoSO ... 999209H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0099209 . PMC 4048246 . PMID 24905728 .
- ↑ Lou Z, Sun Y, Rao Z (февраль 2014 г.). «Текущий прогресс в антивирусных стратегиях» . Направления фармакологических наук . 35 (2): 86–102. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.11.006 . PMC 7112804 . PMID 24439476 .
- ^ Пеннингс PS (июнь 2013 г.). «Лекарственная устойчивость ВИЧ: проблемы и перспективы» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Дополнение 1): e5. DOI : 10.4081 / idr.2013.s1.e5 . PMC 3892620 . PMID 24470969 .
- Перейти ↑ Das K, Arnold E (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1» . Текущее мнение в вирусологии . 3 (2): 111–8. DOI : 10.1016 / j.coviro.2013.03.012 . PMC 4097814 . PMID 23602471 .
- Перейти ↑ Ton Q, Frenkel L (март 2013). «Устойчивость к лекарствам ВИЧ у матерей и младенцев после использования антиретровирусных препаратов для предотвращения передачи от матери ребенку». Текущие исследования ВИЧ . 11 (2): 126–36. DOI : 10.2174 / 1570162x11311020005 . PMID 23432488 .
- ^ Ebrahim O, Mazanderani AH (июнь 2013). «Последние изменения в лечении ВИЧ и их распространение в бедных странах» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Дополнение 1): e2. DOI : 10.4081 / idr.2013.s1.e2 . PMC 3892621 . PMID 24470966 .
- ^ Xie JL, Polvi EJ, Shekhar-Guturja T, Cowen LE (2014). «Выявление лекарственной устойчивости грибковых патогенов человека». Будущая микробиология . 9 (4): 523–42. DOI : 10.2217 / fmb.14.18 . PMID 24810351 .
- ↑ Srinivasan A, Lopez-Ribot JL, Ramasubramanian AK (март 2014 г.). «Преодоление противогрибковой устойчивости» . Открытие наркотиков сегодня. Технологии . 11 : 65–71. DOI : 10.1016 / j.ddtec.2014.02.005 . PMC 4031462 . PMID 24847655 .
- Перейти ↑ Costa C, Dias PJ, Sá-Correia I, Teixeira MC (2014). "Множественные переносчики лекарств MFS в патогенных грибах: имеют ли они реальное клиническое воздействие?" . Границы физиологии . 5 : 197. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00197 . PMC 4035561 . PMID 24904431 .
- ^ a b Эндрюс К.Т., Фишер Г., Скиннер-Адамс Т.С. (август 2014 г.). «Перепрофилирование лекарств и паразитарные простейшие болезни человека» . Международный журнал паразитологии. Наркотики и лекарственная устойчивость . 4 (2): 95–111. DOI : 10.1016 / j.ijpddr.2014.02.002 . PMC 4095053 . PMID 25057459 .
- ^ Виссер BJ, ван Вет M, Grobusch MP (октябрь 2014). «Малярия: обновленная информация о современной химиотерапии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 15 (15): 2219–54. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.944499 . PMID 25110058 . S2CID 34991324 .
- ^ Чиа WN, Го Ю.С., Renia L (2014). «Новые подходы к идентификации кандидатов защитной вакцины против малярии» . Границы микробиологии . 5 : 586. DOI : 10,3389 / fmicb.2014.00586 . PMC 4233905 . PMID 25452745 .
- ^ Franco JR, Симарро PP, Диарра A, Jannin JG (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека» . Клиническая эпидемиология . 6 : 257–75. DOI : 10,2147 / CLEP.S39728 . PMC 4130665 . PMID 25125985 .
- Перейти ↑ Herrera L (2014). «Trypanosoma cruzi, возбудитель болезни Шагаса: границы между диким и домашним циклами в Венесуэле» . Границы общественного здравоохранения . 2 : 259. DOI : 10,3389 / fpubh.2014.00259 . PMC 4246568 . PMID 25506587 .
- ^ Mansueto Р, Seidita А, Витале О, Кассио А (2014). «Лейшманиоз у путешественников: обзор литературы» (PDF) . Медицина путешествий и инфекционные болезни . 12 (6 Pt A): 563–81. DOI : 10.1016 / j.tmaid.2014.09.007 . hdl : 10447/101959 . PMID 25287721 .
- ^ Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. DOI : 10,3389 / fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID 21687759 .
- Перейти ↑ Carvalho G, Forestier C, Mathias JD (декабрь 2019 г.). «Устойчивость к антибиотикам: необходимая концепция для дополнения устойчивости к антибиотикам?» . Ход работы. Биологические науки . 286 (1916): 20192408. DOI : 10.1098 / rspb.2019.2408 . PMC 6939251 . PMID 31795866 .
- ^ a b Организация, Всемирное здравоохранение (2014 г.). Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору . Всемирная организация здоровья. Женева, Швейцария. ISBN 9789241564748. OCLC 880847527 .
- ^ Amabile-Куэвас CF, редактор. Устойчивость бактерий к противомикробным препаратам. Horizon Scientific Press; 2007 г.
- ↑ Fleming A (11 декабря 1945 г.), «Пенициллин» (PDF) , Нобелевская лекция , архивировано (PDF) из оригинала 31 марта 2018 г. , извлечено 9 августа 2020 г.
- ^ «ВОЗ | Глобальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Архивировано 18 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 года .
- ^ a b Pollack A (20 января 2016 г.). «Для борьбы с« супербактериями »производители лекарств призывают к стимулированию разработки антибиотиков» . Нью-Йорк Таймс . Специальный отчет Давоса за 2016 год. Давос, Швейцария. Архивировано 24 апреля 2018 года . Проверено 24 января +2016 .
- ^ а б Бехдинан А, Хоффман SJ, Пирси М (2015). «Некоторые глобальные политики по устойчивости к антибиотикам зависят от юридически обязательных и подлежащих исполнению обязательств». Журнал права, медицины и этики . 43 Дополнение 3 (2): 68–73. DOI : 10.1111 / jlme.12277 . PMID 26243246 . S2CID 7415203 .
- ^ Хоффман SJ, Outterson K (2015). «Что потребуется для решения глобальной угрозы устойчивости к антибиотикам?» . Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 363–8. DOI : 10.1111 / jlme.12253 . PMID 26242959 . S2CID 41987305 .
- ^ Ризви Z, Хоффман SJ (2015). «Эффективные глобальные действия по борьбе с устойчивостью к антибиотикам требуют внимательного рассмотрения созыва форумов». Журнал права, медицины и этики . 43 Дополнение 3 (2): 74–8. DOI : 10.1111 / jlme.12278 . PMID 26243247 . S2CID 24223063 .
- Перейти ↑ Andresen S, Hoffman SJ (2015). «Многое можно узнать о решении проблемы устойчивости к антибиотикам из многосторонних природоохранных соглашений». Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 46–52.
- ↑ Президентский бюджет на 2016 год предлагает исторические инвестиции в борьбу с устойчивыми к антибиотикам бактериями для защиты общественного здравоохранения. Архивировано 11 марта 2015 г. в Wayback Machine . Белый дом, Офис пресс-секретаря, 27 января 2015 г.
- ^ a b «ФАКТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ: Администрация Обамы выпускает Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . whitehouse.gov . 27 марта 2015 года. Архивировано 22 ноября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 года .
- ^ «В 2018 году пациенты заражались 165 инфекциями, устойчивыми к антибиотикам, - сообщает PHE» . Фармацевтический журнал. 31 октября 2019 . Проверено 11 декабря 2019 .
- ^ Доан Q, Энарсон Р, Kissoon Н, Классен Т. П., Джонсон DW (сентябрь 2014). «Экспресс-вирусная диагностика острой фебрильной респираторной болезни у детей в отделении неотложной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006452. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006452.pub4 . PMC 6718218 . PMID 25222468 .
- ^ Мишра RP, Овьедо-Орта E, Prachi P, Rappuoli R, Баньоли F (октябрь 2012). «Вакцины и устойчивость к антибиотикам». Текущее мнение в микробиологии . 15 (5): 596–602. DOI : 10.1016 / j.mib.2012.08.002 . PMID 22981392 .
- ^ «Иммунитет, инфекционные заболевания и пандемии - что вы можете сделать» . HomesteadSchools.com. Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 12 июня 2013 года .
- ^ Шайнфилд, Генри; Блэк, Стивен; Фаттом, Али; Хорвит, Гэри; Расгон, Скотт; Ордонез, Хуан; Да, Хок; Закон, Дэвид; Роббинс, Джон Б.; Шнеерсон, Рэйчел; Мюнц, Ларри (14 февраля 2002 г.). «Использование конъюгированной вакцины Staphylococcus aureus у пациентов, получающих гемодиализ» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (7): 491–496. DOI : 10.1056 / NEJMoa011297 . ISSN 1533-4406 . PMID 11844850 .
- ^ а б Фаулер, Вэнс Дж .; Проктор, Ричард А. (май 2014 г.). "Где стоит вакцина против золотистого стафилококка?" . Клиническая микробиология и инфекция . 20 (5): 66–75. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12570 . ISSN 1198-743X . PMC 4067250 . PMID 24476315 .
- ^ Макнили, Тесси Б.; Shah, Najaf A .; Фридман, Артур; Джоши, Амита; Hartzel, Jonathan S .; Кешари, Рави С .; Лупу, Флореа; DiNubile, Марк Дж. (2014). «Смертность среди реципиентов вакцины Merck V710 Staphylococcus aureus после послеоперационной инфекции S. aureus: анализ возможных факторов хозяина» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 10 (12): 3513–3516. Doi : 10.4161 / hv.34407 . ISSN 2164-554X . PMC 4514053 . PMID 25483690 .
- ^ Ким S, Либерман TD, Kishony R (октябрь 2014). «Альтернативное лечение антибиотиками ограничивает эволюционные пути к множественной лекарственной устойчивости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14494–9. Bibcode : 2014PNAS..11114494K . DOI : 10.1073 / pnas.1409800111 . PMC 4210010 . PMID 25246554 .
- ↑ Pál C, Papp B, Lázár V (июль 2015 г.). «Побочная чувствительность устойчивых к антибиотикам микробов» . Тенденции в микробиологии . 23 (7): 401–7. DOI : 10.1016 / j.tim.2015.02.009 . PMC 5958998 . PMID 25818802 .
- ^ Имамович L, Sommer MO (сентябрь 2013). «Использование сетей сопутствующей чувствительности для разработки протоколов цикла наркотиков, которые предотвращают развитие резистентности» . Трансляционная медицина науки . 5 (204): 204ra132. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3006609 . PMID 24068739 .
- ^ Имамович Л., Эллабаан М.М., Дантас Мачадо А.М., Читтерио Л., Вульф Т., Молин С. и др. (Январь 2018). «Фенотипическая конвергенция, связанная с лекарствами, поддерживает рациональные стратегии лечения хронических инфекций» . Cell . 172 (1–2): 121–134.e14. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.12.012 . PMC 5766827 . PMID 29307490 .
- Перейти ↑ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. DOI : 10.1016 / j.tet.2016.01.044 . PMC 4894353 . PMID 27284210 .
- ^ «Годовой отчет главного врача - инфекции и рост устойчивости к противомикробным препаратам» (PDF) . UK NHS. 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 30 октября 2013 года.
- ^ a b «Администрация Обамы стремится упростить одобрение антибиотиков» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 4 июня 2013 года. Архивировано 13 марта 2015 года . Проверено 7 августа +2016 .
- ^ «Молдова пытается изолировать больных туберкулезом» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 4 июня 2013. Архивировано 3 августа 2016 года . Проверено 7 августа +2016 .
- ^ a b Уолш Ф (11 марта 2013 г.). «BBC News - Устойчивость к антибиотикам - такой же большой риск, как терроризм» - главный врач » . BBC News . Bbc.co.uk. Архивировано 8 августа 2018 года . Проверено 12 марта 2013 года .
- ↑ Хор М (18 мая 2014 г.). «Почему антибиотики становятся бесполезными во всем мире?» . Настоящие новости . Архивировано 18 мая 2014 года . Проверено 18 мая 2014 .
- ^ Nordrum A (2015). «Устойчивость к антибиотикам: почему фармацевтические компании не разрабатывают новые лекарства, чтобы остановить супербактерии?». International Business Times .
- ^ Gever J (4 февраля 2011). «Pfizer закрывает глаза на новые антибиотики» . MedPage сегодня. Архивировано 14 декабря 2013 года . Проверено 12 марта 2013 года .
- ^ Ледфорд H (декабрь 2012). «FDA под давлением , чтобы расслабить правила наркотиков» . Природа . 492 (7427): 19. Bibcode : 2012Natur.492 ... 19L . DOI : 10.1038 / 492019a . PMID 23222585 .
- ↑ Офис пресс-секретаря (18 сентября 2014 г.). «Исполнительный приказ - Борьба с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . Белый дом. Архивировано 22 сентября 2014 года . Проверено 22 сентября 2014 года .
- ↑ Совет советников президента по науке и технологиям (сентябрь 2014 г.). «Отчет президенту о борьбе с устойчивостью к антибиотикам» (PDF) . PCAST. Архивировано 22 сентября 2014 года (PDF) . Проверено 22 сентября 2014 года .
- ^ Ventola, С. Ли (апрель 2015). «Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы» . P&T: Рецензируемый журнал для управления формулярами . 40 (4): 277–283. ISSN 1052-1372 . PMC 4378521 . PMID 25859123 .
- ^ Леппяранта, Оути; Ваахтио, Минна; Пелтола, Тимо; Чжан Ди; Хупа, Лина; Хупа, Микко; Юланен, Хеймо; Салонен, Юкка I .; Вильянен, Матти К .; Эерола, Эркки (1 февраля 2008 г.). «Антибактериальный эффект биоактивных стекол на клинически значимые анаэробные бактерии in vitro» . Журнал материаловедения: материалы в медицине . 19 (2): 547–551. DOI : 10.1007 / s10856-007-3018-5 . ISSN 1573-4838 . PMID 17619981 . S2CID 21444777 .
- ^ Мунукка, Эвелиина; Леппяранта, Оути; Коркеамяки, Мика; Ваахтио, Минна; Пелтола, Тимо; Чжан Ди; Хупа, Лина; Юланен, Хеймо; Салонен, Юкка I .; Вильянен, Матти К .; Эерола, Эркки (январь 2008 г.). «Бактерицидное действие биоактивных стекол на клинически важные аэробные бактерии» . Журнал материаловедения: материалы в медицине . 19 (1): 27–32. DOI : 10.1007 / s10856-007-3143-1 . ISSN 0957-4530 . PMID 17569007 . S2CID 39643380 .
- ^ Драго, Лоренцо; Векки, Елена Де; Бортолин, Моника; Тоскано, Марко; Маттина, Роберто; Романо, Карло Лука (август 2015). «Антимикробная активность и селекция устойчивости различных составов биостекла S53P4 против штаммов с множественной лекарственной устойчивостью» . Будущая микробиология . 10 (8): 1293–1299. DOI : 10.2217 / FMB.15.57 . ISSN 1746-0913 . PMID 26228640 .
- ↑ Коннелли, Эрин (18 апреля 2017 г.). «Средневековые медицинские книги могли содержать рецепт новых антибиотиков» . Разговор .
- ^ "AncientBiotics - средневековое средство от современных супербактерий?" (Пресс-релиз). Ноттингемский университет. 30 марта 2015 г.
- ^ Хопкинс Н, Bruxvoort КДж, Cairns М.Е., Чандлер Cl, Leurent В, Ansah Е. К. и др. (Март 2017 г.). «Влияние внедрения экспресс-тестов для диагностики малярии на назначение антибиотиков: анализ наблюдательных и рандомизированных исследований в государственных и частных медицинских учреждениях» . BMJ . 356 : j1054. DOI : 10.1136 / bmj.j1054 . PMC 5370398 . PMID 28356302 .
- ^ «Диагностика помогает противодействовать устойчивости к противомикробным препаратам, но требуется дополнительная работа» . MDDI Online . 20 ноября 2018 . Проверено 2 декабря 2018 .
- ^ a b van Belkum A, Bachmann TT, Lüdke G, Lisby JG, Kahlmeter G, Mohess A, et al. (Январь 2019). «Дорожная карта развития систем тестирования чувствительности к противомикробным препаратам» . Обзоры природы. Микробиология . 17 (1): 51–62. DOI : 10.1038 / s41579-018-0098-9 . hdl : 2445/132505 . PMC 7138758 . PMID 30333569 .
- ^ «Прогресс по устойчивости к антибиотикам» . Природа . 562 (7727): 307. Октябрь 2018 г. Bibcode : 2018Natur.562Q.307. . DOI : 10.1038 / d41586-018-07031-7 . PMID 30333595 .
- ^ "Тихие убийцы: фантастические фаги?" . Архивировано 10 февраля 2013 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
- ^ МакОлифф и др. (2007). «Новая биология фагов: от геномики к приложениям» (введение) » . В McGrath S, van Sinderen D (eds.). Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1.
- ^ Lin DM, Koskella B, Lin HC (август 2017). «Фаговая терапия: альтернатива антибиотикам в эпоху множественной лекарственной устойчивости» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии . 8 (3): 162–173. DOI : 10,4292 / wjgpt.v8.i3.162 . PMC 5547374 . PMID 28828194 .
- ^ a b Salmond GP, Fineran PC (декабрь 2015 г.). «Век фага: прошлое, настоящее и будущее». Обзоры природы. Микробиология . 13 (12): 777–86. DOI : 10.1038 / nrmicro3564 . PMID 26548913 . S2CID 8635034 .
- ^ Летаров А.В., Голомидова А.К., Тарасян К.К. (апрель 2010 г.). «Экологические основы рациональной фаговой терапии» . Acta Naturae . 2 (1): 60–72. DOI : 10.32607 / 20758251-2010-2-1-60-71 . PMC 3347537 . PMID 22649629 .
- Перейти ↑ Parfitt T (июнь 2005 г.). «Грузия: маловероятный оплот бактериофаготерапии». Ланцет . 365 (9478): 2166–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66759-1 . PMID 15986542 . S2CID 28089251 .
- ^ Golkar Z, Bagasra O, Pace DG (февраль 2014). «Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам» . Журнал инфекции в развивающихся странах . 8 (2): 129–36. DOI : 10,3855 / jidc.3573 . PMID 24518621 .
- ^ Маккаллин С, Алам Саркер С, Барретто С, Султана С, Бергер Б, Хук С и др. (Сентябрь 2013). «Анализ безопасности коктейля российских фагов: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–96. DOI : 10.1016 / j.virol.2013.05.022 . PMID 23755967 .
- ^ Abedon ST, Кул SJ, Blasdel BG, Куттер EM (март 2011). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. DOI : 10,4161 / bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .
- ^ Онси, Джолиен; Сентдженс, Патрик; Джебара, Сара; Мерабишвили, Майя; Депипер, Мелисса; Сприт, Изабель; Де Мюнтер, Поль; Дебавай, Ив; Ниджс, Стефаан; Вандершот, Пол; Вагманс, Йерун (23 сентября 2019 г.). «Применение бактериофагов для лечения трудноизлечимых скелетно-мышечных инфекций: разработка стандартизированного протокола междисциплинарного лечения» . Вирусы . 11 (10): 891. DOI : 10,3390 / v11100891 . ISSN 1999-4915 . PMC 6832313 . PMID 31548497 .
Книги [ править ]
- Колдуэлл Р., Линдберг Д., ред. (2011). «Понимание эволюции» [Мутации случайны]. Музей палеонтологии Калифорнийского университета.
- Рейнольдс Л.А.; Танси Э.М., ред. (2008). Superbugs и superdrugs: история MRSA: стенограмма семинара свидетелей провели Целевой центр Wellcome для истории медицины в UCL, Лондон, 11 июля 2006 года . Лондон: Центр истории медицины Wellcome Trust при UCL. ISBN 978-0-85484-114-1.
- ОЭСР (2018), Остановить волну супербактерий: еще несколько долларов, Исследования политики здравоохранения ОЭСР, Издательство ОЭСР, Париж, https://doi.org/10.1787/9789264307599-en .
Журналы [ править ]
- Аномалия J (2017). «Антибиотики и государственная политика» (PDF) . Издательство Джорджтаунского университета.
- Ариас Калифорния, Мюррей BE (январь 2009 г.). «Устойчивые к антибиотикам клопы в 21 веке - клиническая супер-задача». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (5): 439–43. DOI : 10.1056 / NEJMp0804651 . PMID 19179312 . S2CID 205104375 .
- «Специальный выпуск: этика и устойчивость к противомикробным препаратам» . Биоэтика . 365 (33). 2019.
- Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M (2005). Проект Esac. «Амбулаторное использование антибиотиков в Европе и связь с устойчивостью: исследование базы данных из разных стран». Ланцет . Группа Esac Project. 365 (9459): 579–87. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 17907-0 . PMID 15708101 . S2CID 23782228 .
- Хоки PM, Джонс AM (сентябрь 2009 г.). «Меняющаяся эпидемиология устойчивости» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 Дополнение 1: i3-10. DOI : 10,1093 / JAC / dkp256 . PMID 19675017 .
- Soulsby EJ (ноябрь 2005 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам у людей и животных» . BMJ . 331 (7527): 1219–20. DOI : 10.1136 / bmj.331.7527.1219 . PMC 1289307 . PMID 16308360 .
- «Альтернативы антибиотикам уменьшают заболеваемость животных» . Организация Содружества научных и промышленных исследований . 9 января 2006 г.
- Кук П., Рис-Робертс Д. (2017). ЛОВИТЬ .16-минутный фильм о постантибиотическом мире. Обзор: Sansom C (март 2017 г.). «Media Watch: интимная семейная история в мире без антибиотиков». Lancet Infect Dis . 17 (3): 274. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30067-1 .
Внешние ссылки [ править ]
Викискладе есть медиафайлы по теме устойчивости к антибиотикам . |
- Устойчивость к противомикробным препаратам в Curlie
- Анимация устойчивости к антибиотикам
- Рекомендации CDC «Управление микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью в медицинских учреждениях, 2006 г.»
- Проект управления противомикробными препаратами , Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP), Университет Миннесоты
- Промышленный альянс AMR , «члены крупных научно-исследовательских фармацевтических компаний, производителей дженериков, биотехнологических и диагностических компаний»
- Почему антибиотики больше не лечат нас? - проф. доктор Натаниэль Мартин (Universiteit Leiden)