Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ванкомицин
Vancomycin.svg
Ванкомицин-from-xtal-1996-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ V æ ŋ к ə м aɪ с ɪ п / [1] [2]
Торговые наименованияВанкоцин и др. [3]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604038
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно (IV), внутрь
Класс препаратаГликопептидный антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНезначительный (устно)
МетаболизмВыводится без изменений
Ликвидация Период полураспадаОт 4 до 11 часов (взрослые) от
6 до 10 дней (взрослые с нарушением функции почек)
Экскрециямоча (в / в), кал (внутрь)
Идентификаторы
Количество CAS
  • 1404-90-6 проверитьY
PubChem CID
  • 14969
PubChem SID
  • 46505261
DrugBank
  • DB00512 проверитьY
ChemSpider
  • 14253 проверитьY
UNII
  • 6Q205EH1VU
КЕГГ
  • D00212 проверитьY
  • как HCl:  D00926 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 28001 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL262777 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0042664
ECHA InfoCard100.014.338
Химические и физические данные
ФормулаC 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24
Молярная масса1 449 0,27  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Ванкомицин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [6] Он рекомендуется внутривенно для лечения сложных кожных инфекций , инфекций кровотока , эндокардита , инфекций костей и суставов, а также менингита, вызванного устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus . [7] Для определения правильной дозы можно измерить уровень в крови. [8] Ванкомицин также рекомендуется перорально для лечения тяжелого колита, вызванного Clostridium difficile . [6]При приеме внутрь очень плохо всасывается. [6]

Общие побочные эффекты включают боль в области инъекции и аллергические реакции . [6] Иногда наблюдается потеря слуха , низкое кровяное давление или угнетение костного мозга . [6] Безопасность во время беременности не ясна, но не было обнаружено никаких доказательств вреда, [6] [9], и, вероятно, он безопасен для использования при кормлении грудью . [10] Это тип гликопептидного антибиотика, который блокирует построение клеточной стенки . [6]

Ванкомицин впервые был продан в 1954 году. [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ванкомицин как критически важный для медицины человека. [13] Он доступен как непатентованный препарат. [8] Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [6]

Медицинское использование [ править ]

Ванкомицин показан для лечения серьезных, опасных для жизни инфекций, вызванных грамположительными бактериями, не реагирующими на другие антибиотики.

Рост числа энтерококков, устойчивых к ванкомицину , привел к разработке руководящих принципов для использования Консультативным комитетом по практике инфекционного контроля Центров по контролю заболеваний . Эти рекомендации ограничивают использование ванкомицина следующими показаниями: [14] [15]

  • Лечение серьезных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам (метициллинрезистентный S. aureus (MRSA) и S. epidermidis с множественной лекарственной устойчивостью (MRSE)), или у лиц с серьезной аллергией на пенициллины
  • Лечение псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile ; в частности, в случаях рецидива или когда инфекция не поддается лечению метронидазолом (по этому показанию ванкомицин вводится перорально, а не обычным внутривенным путем)
  • Для лечения инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, у пациентов с серьезной аллергией на бета-лактамные противомикробные препараты. [15]
  • Антибактериальная профилактика эндокардита после определенных процедур у гиперчувствительных к пенициллину лиц из группы высокого риска [15]
  • Хирургическая профилактика основных процедур, включающих имплантацию протезов в учреждениях с высоким уровнем MRSA или MRSE [15]
  • На ранних этапах лечения в качестве эмпирического антибиотика при возможной инфекции MRSA в ожидании культуральной идентификации инфекционного организма
  • Остановить прогрессирование первичного склерозирующего холангита и предотвратить симптомы; ванкомицин не излечивает пациента, и успех ограничен
  • Лечение эндофтальмита интравитреальным введением для покрытия грамположительных бактерий. [16] Его использовать для предотвращения этого состояния, однако, не рекомендуется из-за риска побочных эффектов. [17]

Спектр восприимчивости [ править ]

Ванкомицин считается лекарством последней инстанции для лечения сепсиса и инфекций нижних дыхательных путей, кожи и костей, вызванных грамположительными бактериями. Данные о чувствительности к минимальной ингибирующей концентрации для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактерий следующие: [18]

  • S. aureus : от 0,25 мкг / мл до 4,0 мкг / мл
  • S. aureus (устойчивый к метициллину или MRSA): от 1 мкг / мл до 138 мкг / мл
  • S. epidermidis : от ≤0,12 мкг / мл до 6,25 мкг / мл

Побочные эффекты [ править ]

Уровни ванкомицина в сыворотке можно контролировать, чтобы уменьшить побочные эффекты, хотя ценность такого мониторинга ставится под сомнение. [19] Пиковые и минимальные уровни обычно отслеживаются, а в исследовательских целях также иногда используется площадь под кривой концентрации. Токсичность лучше всего контролировать, глядя на минимальные значения. [20]

Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с внутривенным введением ванкомицина, включают: местную боль, которая может быть сильной, и тромбофлебит .

Повреждение почек и слуха было побочным эффектом ранних нечистых версий ванкомицина, и они были заметны в клинических испытаниях, проведенных в середине 1950-х годов. [21] [22] Более поздние испытания с использованием более чистых форм ванкомицина показали, что нефротоксичность является редким побочным эффектом (от 0,1% до 1% пациентов), но она усиливается в присутствии аминогликозидов . [23]

Редкие побочные эффекты (<0,1% пациентов) включают: анафилаксию , токсический эпидермальный некролиз , мультиформную эритему , синдром красного человека , суперинфекцию , тромбоцитопению , нейтропению , лейкопению , шум в ушах , головокружение и / или ототоксичность , а также синдром DRESS . [24]

Ванкомицин может индуцировать у пациента антитела, реагирующие на тромбоциты , что приводит к тяжелой тромбоцитопении и кровотечению с витиеватыми петехиальными кровоизлияниями , экхимозами и влажной пурпурой . [25]

Ванкомицин традиционно считался нефротоксическим и ототоксическим препаратом на основании наблюдений первых исследователей за повышенными уровнями в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью, которые испытали ототоксичность, а также на основании сообщений о случаях в медицинской литературе. Однако по мере того, как использование ванкомицина увеличивалось с распространением MRSA, начиная с 1970-х годов, ранее сообщаемые уровни токсичности были признаны не наблюдаемыми. Это было связано с удалением примесей, присутствующих в более раннем составе препарата, хотя эти примеси специально не тестировались на токсичность. [21]

Нефротоксичность [ править ]

Последующие обзоры накопленных сообщений о случаях нефротоксичности, связанной с ванкомицином, показали, что многие пациенты также получали другие известные нефротоксины, в частности аминогликозиды . У большинства остальных были другие смешивающие факторы или недостаточные данные относительно возможности таковых, которые запрещали четкую связь ванкомицина с наблюдаемой дисфункцией почек.

В 1994 г. использование монотерапии ванкомицином было четко задокументировано только в трех из 82 имеющихся в литературе случаев. [19] Проспективные и ретроспективные исследования, пытающиеся оценить частоту нефротоксичности, связанной с ванкомицином, в значительной степени были методологически ошибочными и дали неоднозначные результаты. Наиболее методологически обоснованные исследования показывают, что фактическая частота нефротоксичности, вызванной ванкомицином, составляет от 5% до 7%. Чтобы представить это в контексте, аналогичные показатели дисфункции почек были зарегистрированы для цефамандола и бензилпенициллина , двух, по общему мнению, не нефротоксичных антибиотиков.

Кроме того, данные о связи нефротоксичности с уровнями ванкомицина в сыворотке противоречивы. Некоторые исследования показали повышенный уровень нефротоксичности, когда минимальные уровни превышают 10 мкг / мл, но другие не воспроизводили эти результаты. Нефротоксичность также наблюдалась при концентрациях в «терапевтическом» диапазоне. По сути, репутация ванкомицина как нефротоксина преувеличена, и не было продемонстрировано, что поддержание уровней ванкомицина в сыворотке крови в определенных диапазонах предотвратит его нефротоксические эффекты, если они действительно возникают.

Ототоксичность [ править ]

Попытки установить уровни ототоксичности, вызванной ванкомицином , еще более трудны из-за нехватки качественных доказательств. В настоящее время консенсус состоит в том, что явно связанные случаи ототоксичности ванкомицина редки. Связь между уровнями ванкомицина в сыворотке крови и ототоксичностью также неясна. В то время как случаи ототоксичности были зарегистрированы у пациентов, у которых уровень ванкомицина в сыворотке превышал 80 мкг / мл, случаи были зарегистрированы и у пациентов с терапевтическими уровнями. Таким образом, остается недоказанным , может ли терапевтический мониторинг ванкомицина с целью поддержания «терапевтических» уровней предотвращать ототоксичность.

Взаимодействие с другими нефротоксинами [ править ]

Другая область споров и неопределенностей касается вопроса о том, увеличивает ли ванкомицин токсичность других нефротоксинов и если да, то в какой степени. Клинические исследования дали разные результаты, но модели на животных указывают на некоторое усиление нефротоксического эффекта, вероятно, при добавлении ванкомицина к нефротоксинам, таким как аминогликозиды. Однако взаимосвязь между дозой или уровнем сыворотки и эффектом не установлена.

Рекомендации по дозированию [ править ]

Внутривенное или пероральное введение [ править ]

Ванкомицин необходимо вводить внутривенно (IV) для системной терапии, так как он не всасывается из кишечника. Это большая гидрофильная молекула, которая плохо разделяется на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта . Из-за короткого периода полувыведения его часто вводят два раза в день. [26]

Единственное одобренное показание для пероральной терапии ванкомицином - это лечение псевдомембранозного колита, при котором его необходимо вводить перорально, чтобы добраться до места инфекции в толстой кишке. После перорального приема концентрация ванкомицина в кале составляет около 500 мкг / мл [27] (чувствительные штаммы C. difficile имеют среднюю ингибирующую концентрацию ≤2 мкг / мл [28] ).

Ванкомицин также использовался ( не по назначению ) через небулайзер для лечения различных инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Едкая природа ванкомицина делает внутривенную терапию по периферическим каналам риском тромбофлебита. В идеале следует использовать центральные линии или инфузионные порты. [29]

Синдром красного человека [ править ]

Смотрите также: Эритродермия

Ванкомицин рекомендуется вводить в разбавленном растворе медленно, в течение как минимум 60 минут (максимальная скорость 10 мг / мин для доз> 500 мг) [14] из-за высокой частоты болей и тромбофлебита, а также во избежание известной инфузионной реакции. как «синдром красного человека» или «синдром красной шеи». Этот синдром, обычно появляющийся в течение 4-10 минут после начала или вскоре после завершения инфузии, характеризуется покраснением и / или эритематозной сыпью, поражающей лицо, шею и верхнюю часть туловища, что объясняется высвобождением гистамина из тучные клетки. Эти данные связаны с взаимодействием ванкомицина с MRGPRX2, GPCR, опосредующим IgE-независимую дегрануляцию тучных клеток. [30] Реже гипотония итакже может возникнуть ангионевротический отек . Симптомы можно лечить или предотвращать с помощью антигистаминных препаратов , включая дифенгидрамин , и они реже возникают при медленной инфузии. [31] [32] : 120–1

Мониторинг терапевтических препаратов [ править ]

Мониторинг уровня ванкомицина в плазме необходим из-за биэкспоненциального распределения препарата, промежуточной гидрофильности и потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, особенно в группах населения с плохой функцией почек и / или повышенной склонностью к бактериальной инфекции. Считается, что активность ванкомицина зависит от времени; то есть антимикробная активность зависит от продолжительности, в течение которой концентрация лекарственного средства в сыворотке превышает минимальную ингибирующую концентрацию целевого организма. Таким образом, не было показано, что пиковые уровни в сыворотке коррелируют с эффективностью или токсичностью; действительно, в большинстве случаев мониторинг концентрации не нужен. Обстоятельства, при которых терапевтический мониторинг лекарственных средств является оправданным включать в себя: пациенты , получающие сопутствующую терапию аминогликозиды, пациентов с (потенциально) измененными фармакокинетических параметров, пациентов , находящихся на гемодиализе , пациентов , принимавших высокие дозы или длительное лечение, и пациенты с нарушенной функцией почек. В таких случаях измеряются минимальные концентрации. [14] [19] [33] [34]

Целевые диапазоны концентраций ванкомицина в сыворотке крови менялись с годами. Ранние авторы предлагали пиковые уровни от 30 до 40 мг / л и минимальные уровни от 5 до 10 мг / л [35], но текущие рекомендации заключаются в том, что пиковые уровни не нужно измерять, а минимальные уровни от 10 до 15 мг / л или 15 до 20 мг / л, в зависимости от характера инфекции и конкретных потребностей пациента, может быть целесообразным. [36] [37] Использование измеренных концентраций ванкомицина для расчета доз оптимизирует терапию у пациентов с увеличенным почечным клиренсом . [38]

Биосинтез [ править ]

Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [6]

Рисунок 1: Модули и домены сборки ванкомицина

Биосинтез ванкомицина происходит в основном посредством трех нерибосомных белков (NRPS): VpsA, VpsB и VpsC. [39] В ферменты определяют аминокислотную последовательность в ходе его сборки через свои 7 модулей. Перед сборкой ванкомицина с помощью NRPS сначала синтезируются непротеиногенные аминокислоты . L- тирозин превращается в остатки β-гидрокситирозина (β-HT) и 4-гидроксифенилглицина (4-Hpg). 3,5-дигидроксифенилглициновое кольцо (3,5-DPG) является производным ацетата. [40]

Рисунок 2: Линейный гептапептид, состоящий из модифицированных ароматических колец.

Нерибосомный пептидный синтез происходит через отдельные модули, которые могут загружать и расширять белок на одну аминокислоту на модуль за счет образования амидной связи в местах контакта активирующих доменов. [41] Каждый модуль обычно состоит из домена аденилирования (A), домена белка-носителя пептидила (PCP) и домена конденсации (C). В домене А конкретная аминокислота активируется путем превращения в ферментный комплекс аминоациладенилата, присоединенный к кофактору 4'-фосфопантетеина путем тиоэтерификации [42] [43].Затем комплекс переносится в домен PCP с удалением AMP. Домен PCP использует присоединенную простетическую группу 4'-фосфопантетеина для загрузки растущей пептидной цепи и их предшественников. [44] Организация модулей, необходимых для биосинтеза ванкомицина, показана на рисунке 1. В биосинтезе ванкомицина присутствуют дополнительные домены модификации, такие как домен эпимеризации (E), который изомеризует аминокислоту из одной стереохимии в другую, и тиоэстераза домен (ТОТ) используются в качестве катализатора для реакции циклизации и высвобождают молекулы с помощью тиоэстеразы разрезки.

Рисунок 3: Модификации, необходимые для того, чтобы ванкомицин стал биологически активным

Набор ферментов NRPS (пептидсинтаза VpsA, VpsB и VpsC) отвечает за сборку гептапептида. (Фигура 2). [41] Коды VpsA для модулей 1, 2 и 3. Коды VpsB для модулей 4, 5 и 6 и коды VpsC для модуля 7. Агликон ванкомицина содержит 4 D-аминокислоты, хотя NRPS содержат только 3 домена эпимеризации. . Происхождение D-Leu по остатку 1 неизвестно. Три пептидных синтеза расположены в начале области бактериального генома, связанной с биосинтезом антибиотиков, и охватывают 27 т.п.н. [41]

β-гидрокситирозин (β-HT) синтезируется до включения в основную цепь гептапептида. L-тирозин активируется и загружается на NRPS VpsD, гидроксилируется OxyD и высвобождается тиоэстеразой Vhp. [45] Время хлорирования галогеназой VhaA во время биосинтеза в настоящее время не определено, но предполагается, что оно должно произойти до полной сборки гептапептида. [46]

После синтеза линейной молекулы гептапептида ванкомицин должен подвергнуться дальнейшим модификациям, таким как окислительное сшивание и гликозилирование , в транс [ требуется пояснение ]отдельными ферментами, называемыми адаптирующими ферментами, чтобы стать биологически активными (рис. 3). Для превращения линейного гептапептида в сшитый гликозилированный ванкомицин требуется шесть ферментов. Ферменты OxyA, OxyB, OxyC и OxyD являются ферментами цитохрома P450. OxyB катализирует окислительное сшивание между остатками 4 и 6, OxyA между остатками 2 и 4 и OxyC между остатками 5 и 7. Это сшивание происходит, когда гептапептид ковалентно связан с доменом PCP 7-го модуля NRPS. Эти P450 рекрутируются доменом X, присутствующим в 7-м модуле NRPS, что не связано с биосинтезом гликопептидных антибиотиков. [47] Сшитый гептапептид затем высвобождается под действием домена ТЕ, метилтрансферазы Vmt, затем N-метилирует концевой остаток лейцина. Затем GtfE присоединяет D-глюкозу к фенольному кислороду остатка 4 с последующим добавлением ванкозамина, катализируемым GtfD.

Некоторые из гликозилтрансфераз, способных гликозилировать ванкомицин и родственные нерибосомные пептиды, проявляют заметную проницаемость и были использованы для создания библиотек дифференциально гликозилированных аналогов посредством процесса, известного как гликозилирование . [48] [49] [50]

Полный синтез [ править ]

И ванкомицин агликон [51] [52], и полная молекула ванкомицина [53] были успешно достигнуты путем полного синтеза . Впервые эта цель была достигнута Дэвидом Эвансом в октябре 1998 года, К.С. Николау в декабре 1998 года, Дейлом Богером в 1999 году и недавно была вновь более выборочно синтезирована Дейлом Богером в 2020 году.

Фармакология и химия [ править ]

Ванкомицин представляет собой разветвленный трициклический гликозилированного нерибосомные пептиды , продуцируемые Actinobacteria видов Amycolatopsis Orientalis (ранее назначенный Nocardia восточный ).

Ванкомицин проявляет атропоизомерию - он имеет несколько химически различных ротамеров из-за ограничения вращения некоторых связей. Форма, присутствующая в лекарстве, является термодинамически более стабильным конформером . [ необходима цитата ]

Механизм действия [ править ]

Кристаллическая структура короткого пептида L -Lys- D -Ala- D -Ala (предшественник бактериальной клеточной стенки, отмечена зеленым), связанного с ванкомицином (синий) посредством водородных связей [54]

Ванкомицин действует, подавляя синтез клеточной стенки у грамположительных бактерий. Из-за разного механизма образования клеточных стенок грамотрицательных бактерий и различных факторов, связанных с проникновением через внешнюю мембрану грамотрицательных организмов, ванкомицин не действует против них (за исключением некоторых негонококковых видов Neisseria ).

Большая гидрофильная молекула способна образовывать взаимодействия с водородными связями с концевыми D- аланил- D- аланиновыми фрагментами NAM / NAG-пептидов. В нормальных условиях это взаимодействие из пяти пунктов. Это связывание ванкомицина с D -Ala- D - ALA синтеза клеточной стенки предотвращает длинные полимеры N -acetylmuramic кислоты (ДНО) и N -acetylglucosamine (NAG) , которые образуют основу нить бактериальной клеточной стенки, и это предотвращает полимеры основной цепи, которым удается образоваться в результате сшивания друг с другом. [55]

Механизм действия и устойчивости ванкомицина: на этой диаграмме показан только один из двух способов действия ванкомицина против бактерий (ингибирование сшивки клеточной стенки) и только один из многих способов, при которых бактерии могут стать к нему устойчивыми.
  1. Ванкомицин добавляется в бактериальную среду, пока он пытается синтезировать новую клеточную стенку. Здесь нити клеточной стенки были синтезированы, но еще не сшиты.
  2. Ванкомицин распознает и связывается с двумя остатками D- al на концах пептидных цепей. Однако у устойчивых бактерий последний остаток D- ала заменен на D-лактат, поэтому ванкомицин не может связываться.
  3. У резистентных бактерий успешно образуются поперечные связи. Однако у неустойчивых бактерий ванкомицин, связанный с пептидными цепями, препятствует их правильному взаимодействию с ферментом сшивания клеточной стенки.
  4. У устойчивых бактерий образуются стабильные поперечные связи. У чувствительных бактерий не могут образовываться поперечные связи, и клеточная стенка разваливается.

Культура тканей растений [ править ]

Ванкомицин - один из немногих антибиотиков, используемых в культуре тканей растений для устранения грамположительной бактериальной инфекции. Имеет относительно низкую токсичность для растений. [56] [57]

Устойчивость к антибиотикам [ править ]

Внутреннее сопротивление [ править ]

Некоторые грамположительные бактерии по своей природе устойчивы к ванкомицину: виды Leuconostoc и Pediococcus , но эти организмы редко вызывают заболевания у людей. [58] Большинство видов Lactobacillus также по своей природе устойчивы к ванкомицину [58], за исключением L. acidophilus и L. delbrueckii , которые чувствительны. [59] Другой грам-положительных бактерий с внутренней устойчивости к ванкомицину , включают эризипелоид , Weissella Confusa и клостридий innocuum . [60] [61] [62]

Большинство грамотрицательных бактерий по своей природе устойчивы к ванкомицину, поскольку их внешние мембраны непроницаемы для больших молекул гликопептидов [63] (за исключением некоторых негонококковых видов Neisseria ). [64]

Приобретенное сопротивление [ править ]

Развитие устойчивости микробов к ванкомицину - растущая проблема, в частности, в медицинских учреждениях, таких как больницы. Хотя существуют более новые альтернативы ванкомицину, такие как линезолид (2000) и даптомицин (2003), широкое использование ванкомицина делает устойчивость к препарату серьезным беспокойством, особенно для отдельных пациентов, если устойчивые инфекции не выявляются быстро и пациент продолжает принимать неэффективные препараты. лечение. Устойчивый к ванкомицину энтерококк появился в 1987 году. Устойчивость к ванкомицину развивалась у более распространенных патогенных организмов в течение 1990-х и 2000-х годов, включая промежуточный к ванкомицину S. aureus (VISA) и устойчивый к ванкомицинуS. aureus (VRSA). [65] [66] Использование в сельском хозяйстве авопарцина , другого аналогичного гликопептидного антибиотика, могло способствовать развитию устойчивых к ванкомицину организмов. [67] [68] [69] [70]

Один механизм устойчивости к ванкомицину включает изменение концевых аминокислотных остатков субъединиц NAM / NAG-пептида, в нормальных условиях, D- аланил- D- аланина, с которым ванкомицин связывается. В D -аланил- D -лактата результаты вариации в потере одного водородных связей взаимодействия (4, в отличие от 5 для D -аланил- D - аланина) возможно между ванкомицином и пептида. Эта потеря всего одной точки взаимодействия приводит к снижению аффинности в 1000 раз. D -аланил- D -serine изменение вызывает шестикратное потерю сродства между ванкомицином и пептида, вероятно , из - за стерических затруднений. [71]

У энтерококков эта модификация, по-видимому, связана с экспрессией фермента, который изменяет концевой остаток. На сегодняшний день среди устойчивых популяций Enterococcus faecium и E. faecalis охарактеризованы три основных варианта устойчивости :

  • VanA - энтерококковая устойчивость к ванкомицину и тейкопланину ; индуцируется при воздействии этих агентов
  • VanB - энтерококковая резистентность нижнего уровня; индуцируется ванкомицином, но штаммы могут оставаться чувствительными к тейкопланину
  • VanC - наименее клинически значимый; энтерококки, устойчивые только к ванкомицину; конститутивное сопротивление

Был протестирован вариант ванкомицина, который связывается с устойчивой разновидностью D-молочной кислоты в стенках устойчивых к ванкомицину бактериальных клеток, а также хорошо связывается с исходной мишенью (чувствительные к ванкомицину бактерии). [72] [73]

История [ править ]

Ванкомицин был впервые выделен в 1953 году Эдмундом Корнфельдом (работающим в Eli Lilly ) из образца почвы, взятого во внутренних джунглях Борнео миссионером преподобным Уильямом М. Боу (1918-2006). [74] Организм, который произвел его, в конечном итоге был назван Amycolatopsis orientalis . [21] Первоначальным показанием к применению ванкомицина было лечение пенициллинорезистентного Staphylococcus aureus . [21] [22]

Первоначально соединение называлось 05865, но в конечном итоге ему было дано общее название ванкомицин, производное от термина «победить». [21] Одно из преимуществ, которое быстро стало очевидным, заключалось в том, что стафилококки не развивали значительной устойчивости, несмотря на серийное пассирование в питательной среде, содержащей ванкомицин. Быстрое развитие устойчивости стафилококков к пенициллину привело к тому, что в 1958 г. он был ускорен для утверждения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Eli Lilly впервые представила на рынке гидрохлорид ванкомицина под торговым названием Ванкоцин [22]

Ванкомицин так и не стал препаратом первой линии для лечения S. aureus по нескольким причинам:

  1. Он обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь, поэтому при большинстве инфекций его следует вводить внутривенно.
  2. Впоследствии были разработаны полусинтетические пенициллины, устойчивые к β-лактамазам, такие как метициллин (и его последователи, нафциллин и клоксациллин ), которые обладают лучшей активностью против стафилококков, не относящихся к MRSA.
  3. В ранних испытаниях использовались ранние нечистые формы препарата («грязь Миссисипи»), которые оказались токсичными для внутреннего уха и почек; [75] эти данные привели к тому, что ванкомицин был низведен до положения препарата последней инстанции. [22]

В 2004 году Eli Lilly передала лицензию на использование ванкоцина компаниям ViroPharma в США, Flynn Pharma в Великобритании и Aspen Pharmacare в Австралии. Патент истек в начале 1980 - х годов, и FDA разрешило продажу нескольких дженериков в США, в том числе от производителей Bioniche Pharma, Baxter Healthcare , Сандоз , Akorn - махов и Hospira . [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «ванкомицин» . Словарь Мерриама-Вебстера .
  2. ^ «Ванкомицин - определение ванкомицина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января +2016 .
  3. ^ "Ванкомицин" . Drugs.com . 2 декабря 2019 . Проверено 24 декабря 2019 .
  4. ^ a b «Использование ванкомицина во время беременности» . Drugs.com . 27 марта 2019 . Проверено 24 декабря 2019 .
  5. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/vancomycin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003097/202001_en.pdf
  6. ^ a b c d e f g h i "Ванкоцин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 года .
  7. ^ Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. (Февраль 2011 г.). «Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей: краткое изложение» . Клинические инфекционные болезни . 52 (3): 285–92. DOI : 10,1093 / CID / cir034 . PMID 21217178 . 
  8. ^ а б Гамильтон R (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 91. ISBN 9781284057560.
  9. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . Сентябрь 2015. Архивировано 8 апреля 2014 года.
  10. ^ «Использование ванкомицина при грудном вскармливании» . Архивировано 7 сентября 2015 года . Проверено 5 сентября 2015 года .
  11. ^ Оксфордский справочник по инфекционным болезням и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ISBN 9780191039621. Архивировано 24 ноября 2015 года.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  14. ^ а б в Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарствам . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 0-9757919-2-3.
  15. ^ a b c d «Рекомендации по предотвращению распространения устойчивости к ванкомицину. Рекомендации Консультативного комитета по практике больничного инфекционного контроля (HICPAC)» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 44 (RR-12): 1–13. Сентябрь 1995 г. PMID 7565541 . Архивировано 23 сентября 2006 года. 
  16. ^ Лифшиц Т, Лапид-Gortzak R, Финкельман Y, Клемперер I (январь 2000 г.). «Несовместимость ванкомицина и цефтазидима при интравитреальном введении» . Британский журнал офтальмологии . 84 (1): 117–8. DOI : 10.1136 / bjo.84.1.117a . PMC 1723217 . PMID 10691328 .  
  17. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - внутриглазные инъекции составной формы триамцинолона, моксифлоксацина и ванкомицина (TMV): заявление FDA - случай геморрагического окклюзионного васкулита сетчатки» . www.fda.gov . Проверено 6 октября 2017 года .
  18. ^ «Ванкомицин (Ванкоцин, Лифоцин) | База знаний по антимикробным индексам - TOKU-E» . Архивировано 27 февраля 2014 года . Проверено 26 февраля 2014 года .[ требуется полная ссылка ]
  19. ^ a b c Канту Т.Г., Яманака-Юэн Н.А., Литман П.С. (апрель 1994 г.). «Концентрации ванкомицина в сыворотке: переоценка их клинического значения». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 533–43. DOI : 10.1093 / clinids / 18.4.533 . PMID 8038306 . 
  20. ^ Lodise TP, Patel N, Lomaestro Б.М., Rodvold KA, Drusano GL (август 2009). «Связь между начальной концентрацией ванкомицина-время профиля и нефротоксичностью среди госпитализированных пациентов» . Клинические инфекционные болезни . 49 (4): 507–14. DOI : 10.1086 / 600884 . PMID 19586413 . 
  21. ^ a b c d e Левин Д.П. (январь 2006 г.). «Ванкомицин: история» . Клинические инфекционные болезни . 42 Приложение 1: S5-12. DOI : 10.1086 / 491709 . PMID 16323120 . 
  22. ^ a b c d Moellering RC (январь 2006 г.). «Ванкомицин: 50-летняя переоценка» . Клинические инфекционные болезни . 42 Дополнение 1: S3-4. DOI : 10.1086 / 491708 . PMID 16323117 . 
  23. ↑ Farber BF, Moellering RC (январь 1983 г.). «Ретроспективное исследование токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 годы» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 23 (1): 138–41. DOI : 10.1128 / AAC.23.1.138 . PMC 184631 . PMID 6219616 .  
  24. ^ Блюменталь К.Г., Патил С.У., Лонг А.А. (1 апреля 2012 г.). «Важность ванкомицина при лекарственной сыпи с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS)». Аллергия и астма . 33 (2): 165–71. DOI : 10.2500 / aap.2012.33.3498 . PMID 22525393 . 
  25. ^ Фон Дригальский А., Кертис Б.Р., Буги Д.В., МакФарланд Дж. Г., Аль С., Лимбу I и др. (Март 2007 г.). «Ванкомицин-индуцированная иммунная тромбоцитопения». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (9): 904–10. DOI : 10.1056 / NEJMoa065066 . PMID 17329697 . 
  26. ^ Ван Bambeke F (август 2006). «Гликопептиды и гликодепсипептиды в клинической разработке: сравнительный обзор их антибактериального спектра, фармакокинетики и клинической эффективности». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 7 (8): 740–9. PMID 16955686 . 
  27. ^ Эдланд С, Barkholt л, Олссон-Лильеквистом В, Северный CE (сентябрь 1997). «Влияние ванкомицина на кишечную флору пациентов, ранее получавших антимикробную терапию» . Клинические инфекционные болезни . 25 (3): 729–32. DOI : 10.1086 / 513755 . PMID 9314469 . 
  28. ^ Peláez Т, Алькал л, Алонсо R, Родригес-Créixems М, Гарсиа-Lechuz Ю.М., Боуз Е (июнь 2002 г.). «Повторная оценка чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу и ванкомицину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (6): 1647–50. DOI : 10,1128 / AAC.46.6.1647-1650.2002 . PMC 127235 . PMID 12019070 .  
  29. ^ Выбор правильного внутривенного катетера Архивировано 20 марта 2011 г. в Wayback Machine.
  30. ^ Azimi E, Reddy В.Б., Лернер Е.А. (март 2017). «Краткое сообщение: MRGPRX2, атопический дерматит и синдром красного человека» . Зуд . 2 (1): e5. DOI : 10.1097 / itx.0000000000000005 . PMC 5375112 . PMID 28367504 .  
  31. ^ Sivagnanam S, D Деле (апрель 2003). «Синдром красного человека» . Критическая помощь . 7 (2): 119–20. DOI : 10.1186 / cc1871 . PMC 270616 . PMID 12720556 .  
  32. Перейти ↑ James W, Berger T, Elston D (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  33. ^ Moellering RC (апрель 1994). «Мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке крови: восхождение на гору, потому что он там?». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 544–6. DOI : 10.1093 / clinids / 18.4.544 . PMID 8038307 . 
  34. ^ Karam CM, Маккиннон PS, Neuhauser М.М., Рыбак MJ (март 1999). «Оценка результатов минимизации мониторинга ванкомицина и корректировки дозировки». Фармакотерапия . 19 (3): 257–66. DOI : 10,1592 / phco.19.4.257.30933 . PMID 10221365 . S2CID 24947921 .  
  35. ^ Geraci JE (октябрь 1977). «Ванкомицин». Труды клиники Мэйо . 52 (10): 631–4. PMID 909314 . 
  36. ^ Рыбак М, Lomaestro В, Rotschafer JC, Moellering R, Крэйг Вт, Billeter М., и др. (Январь 2009 г.). «Терапевтический мониторинг ванкомицина у взрослых пациентов: согласованный обзор Американского общества фармацевтов систем здравоохранения, Американского общества инфекционных болезней и Общества фармацевтов инфекционных заболеваний». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 66 (1): 82–98. DOI : 10,2146 / ajhp080434 . PMID 19106348 . 
  37. ↑ Thomson AH, Staatz CE, Tobin CM, Gall M, Lovering AM (май 2009 г.). «Разработка и оценка руководящих принципов дозировки ванкомицина, предназначенных для достижения новых целевых концентраций» . Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (5): 1050–7. DOI : 10,1093 / JAC / dkp085 . PMID 19299472 . 
  38. ^ Идзумисава, Томохиро; Канеко, Томоёси; Сома, Масакадзу; Имаи, Масахико; Вакуи, Нобуюки; Хасегава, Хидео; Хорино, Тэцуя; Такахаши, Норико (1 декабря 2019 г.). «Увеличенное почечное очищение ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 42 (12): 2089–2094. DOI : 10.1248 / bpb.b19-00652 . PMID 31534058 . 
  39. ^ Samel SA, Marahiel MA, Эссен LO (май 2008). «Как адаптировать нерибосомные пептидные продукты - новые сведения о структурах и механизмах модификации ферментов». Молекулярные биосистемы . 4 (5): 387–93. DOI : 10.1039 / b717538h . PMID 18414736 . 
  40. ^ Dewick PM (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Вили. ISBN 978-0-471-49641-0.[ требуется страница ]
  41. ^ a b c van Wageningen AM, Kirkpatrick PN, Williams DH, Harris BR, Kershaw JK, Lennard NJ, et al. (Март 1998 г.). «Секвенирование и анализ генов, участвующих в биосинтезе антибиотиков группы ванкомицина» . Химия и биология . 5 (3): 155–62. DOI : 10.1016 / S1074-5521 (98) 90060-6 . PMID 9545426 . 
  42. ^ Schlumbohm W, Stein T, Ullrich C, Vater J, Krause M, Marahiel MA и др. (Декабрь 1991 г.). «Активный серин участвует в ковалентном связывании аминокислот с субстратом в каждом реакционном центре грамицидин S синтетазы» . Журнал биологической химии . 266 (34): 23135–41. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 54473-2 . PMID 1744112 . 
  43. ^ Stein T, Vater J, Kruft V, Otto A, Wittmann-Liebold B, Franke P и др. (Июнь 1996 г.). «Модель нескольких носителей нерибосомного биосинтеза пептидов на модульных мультиферментных матрицах» . Журнал биологической химии . 271 (26): 15428–35. DOI : 10.1074 / jbc.271.26.15428 . PMID 8663196 . 
  44. ^ Коли RM, Уолш CT, Burkart MD (август 2002). «Биомиметический синтез и оптимизация циклических пептидных антибиотиков». Природа . 418 (6898): 658–61. Bibcode : 2002Natur.418..658K . DOI : 10,1038 / природа00907 . PMID 12167866 . S2CID 4380296 .  
  45. ^ Пук О., Бишофф Д., Киттель С., Пельцер С., Вейст С., Стегманн Е. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Биосинтез хлор-бета-гидрокситирозина, небелковой аминокислоты пептидной основы гликопептидных антибиотиков» . Журнал бактериологии . 186 (18): 6093–100. DOI : 10.1128 / JB.186.18.6093-6100.2004 . PMC 515157 . PMID 15342578 .  
  46. ^ Schmartz PC, Zerbe K, Abou-Hadeed K, Robinson JA (август 2014). «Бис-хлорирование конъюгата гексапептид-PCP галогеназой, участвующей в биосинтезе ванкомицина» . Органическая и биомолекулярная химия . 12 (30): 5574–7. DOI : 10.1039 / C4OB00474D . PMID 24756572 . 
  47. ^ Хаслингер К, М Пешки, Brieke С, Maximowitsch Е, Cryle МДж (май 2015 г.). «X-домен пептидных синтетаз привлекает оксигеназы, важные для биосинтеза гликопептидов» . Природа . 521 (7550): 105–9. Bibcode : 2015Natur.521..105H . DOI : 10,1038 / природа14141 . PMID 25686610 . S2CID 4466657 .  
  48. ↑ Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS (декабрь 2003 г.). «Оптимизация антибиотиков посредством гликорандомизации in vitro». Природа Биотехнологии . 21 (12): 1467–9. DOI : 10.1038 / nbt909 . PMID 14608364 . S2CID 2469387 .  
  49. ↑ Fu X, Albermann C, Zhang C, Thorson JS (апрель 2005 г.). «Диверсификация ванкомицина с помощью химиоферментных стратегий». Органические буквы . 7 (8): 1513–5. DOI : 10.1021 / ol0501626 . PMID 15816740 . 
  50. ^ Пельтье-Pain P, K Marchillo, Чжоу М, Анд DR, Торсон JS (октябрь 2012). «Дисахаридная инженерия природного продукта посредством обратимости тандемного гликозилтрансферазного катализа и неогликозилирования» . Органические буквы . 14 (19): 5086–9. DOI : 10.1021 / ol3023374 . PMC 3489467 . PMID 22984807 .  
  51. ↑ Evans DA, Wood MR, Trotter BW, Richardson TI, Barrow JC, Katz JL (октябрь 1998 г.). «Полный синтез агликонов ванкомицина и эремомицина». Angewandte Chemie . 37 (19): 2700–2704. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-3773 (19981016) 37:19 <2700 :: AID-ANIE2700> 3.0.CO; 2-П . PMID 29711601 . 
  52. ^ Herzner H, Rück-Braun K (2008). «38. Преодолевая финишную черту: тотальный синтез ванкомицина агликона». В Schmalz H (ред.). Основные моменты органического синтеза . IV . Джон Вили и сыновья. С. 281–288. DOI : 10.1002 / 9783527619979.ch38 . ISBN 9783527619979.
  53. ^ Николау KC, Митчелл HJ, джайнская Н.Ф., Winssinger N, R Хьюз, Бандо Т (1999). «Полный синтез ванкомицина». Энгью. Chem. Int. Эд . 38 (1–2): 240–244. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-3773 (19990115) 38: 1/2 <240 :: AID-ANIE240> 3.0.CO; 2-5 .
  54. ^ Нокс JR, Pratt РФ (июль 1990). «Различные способы связывания ванкомицина и D-аланил-D-аланинпептидазы с пептидом клеточной стенки и возможная роль белка устойчивости к ванкомицину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 34 (7): 1342–7. DOI : 10.1128 / AAC.34.7.1342 . PMC 175978 . PMID 2386365 .  
  55. ^ Клиническая фармакология
  56. ^ vancomcin для культуры клеток растений. Архивировано 4 мая 2012 г. в Wayback Machine.
  57. ^ Pazuki А, Асгари Дж, Sohani М.М., Pessarakli М, Афлаки F (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Indica». Журнал питания растений . 38 (8): 1231–1240. DOI : 10.1080 / 01904167.2014.983118 . S2CID 84495391 . 
  58. ^ a b Свенсон JM, Facklam RR, Thornsberry C (апрель 1990 г.). «Антимикробная чувствительность устойчивых к ванкомицину видов Leuconostoc, Pediococcus и Lactobacillus» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 34 (4): 543–9. DOI : 10.1128 / AAC.34.4.543 . PMC 171641 . PMID 2344161 .  
  59. Перейти ↑ Hamilton-Miller JM, Shah S (февраль 1998 г.). «Чувствительность к ванкомицину как средство идентификации лактобацилл» . Письма по прикладной микробиологии . 26 (2): 153–4. DOI : 10.1046 / j.1472-765X.1998.00297.x . PMID 9569701 . S2CID 221924592 .  
  60. Перейти ↑ Romney M, Cheung S, Montessori V (июль 2001 г.). «Эндокардит Erysipelothrix rhusiopathiae и предполагаемый остеомиелит» . Канадский журнал инфекционных заболеваний . 12 (4): 254–6. DOI : 10.1155 / 2001/912086 . PMC 2094827 . PMID 18159347 .  
  61. ^ Дэвид V, Боздоган Б., Майнарди JL, Легранд Р., Гутманн Л., Леклерк Р. (июнь 2004 г.). «Механизм внутренней устойчивости к ванкомицину у Clostridium innocuum NCIB 10674» . Журнал бактериологии . 186 (11): 3415–22. DOI : 10.1128 / JB.186.11.3415-3422.2004 . PMC 415764 . PMID 15150227 .  
  62. ^ Кумар А., Августин Д., Судхиндран С., Куриан А. М., Динеш К. Р., Карим С., Филип Р. (октябрь 2011 г.). «Weissella confusa: редкая причина устойчивой к ванкомицину грамположительной бактериемии» . Журнал медицинской микробиологии . 60 (Pt 10): 1539–1541. DOI : 10,1099 / jmm.0.027169-0 . PMID 21596906 . 
  63. ^ Quintiliani младший Р, Р Courvalin (1995). «Механизмы устойчивости к противомикробным агентам» . В Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, Tenover FC, Yolken RH (ред.). Руководство по клинической микробиологии (6-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. С.  1319 . ISBN 978-1-55581-086-3.
  64. ^ Geraci JE, Уилсон WR (1981). «Ванкомицин терапия инфекционного эндокардита». Обзоры инфекционных болезней . 3 доп: S250-8. DOI : 10,1093 / clinids / 3.Supplement_2.S250 . PMID 7342289 . 
  65. ^ Смит Т.Л., Пирсон М.Л., Уилкокс К.Р., Круз С, Ланкастер М.В., Робинсон-Данн Б. и др. (Февраль 1999 г.). «Возникновение устойчивости к ванкомицину у Staphylococcus aureus. Рабочая группа по гликопептиду-промежуточному стафилококку». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 493–501. DOI : 10.1056 / NEJM199902183400701 . PMID 10021469 . 
  66. ^ McDonald LC, Killgore GE, Томпсон, Owens RC, Казакова С.В., Sambol С.П. и др. (Декабрь 2005 г.). «Эпидемический штамм Clostridium difficile, вариантный ген токсина». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (23): 2433–41. DOI : 10.1056 / NEJMoa051590 . PMID 16322603 . S2CID 43628397 .  
  67. ^ Ачар Дж, Casewell М, Фримен Дж, Фриис С, Гуссенс Н (сентябрь 2000 г.). «Авопарцин и виргиниамицин как стимуляторы роста животных: призыв к науке в процессе принятия решений». Клиническая микробиология и инфекция . 6 (9): 477–82. DOI : 10,1046 / j.1469-0691.2000.00128.x . PMID 11168181 . 
  68. ^ Bager Р, М Мэдсен, Кристенсен Дж, Aarestrup FM (июль 1997 года). «Авопарцин, используемый в качестве стимулятора роста, связан с появлением устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium на датских птицеводческих и свинофермах». Профилактическая ветеринария . 31 (1–2): 95–112. DOI : 10.1016 / S0167-5877 (96) 01119-1 . PMID 9234429 . 
  69. ^ Collignon PJ (август 1999). «Ванкомицин-устойчивые энтерококки и использование авопарцина в кормах для животных: есть ли связь?». Медицинский журнал Австралии . 171 (3): 144–6. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1999.tb123568.x . PMID 10474607 . S2CID 24378463 .  
  70. ^ Lauderdale TL, Shiau YR, Wang HY, Lai JF, Huang IW, Chen PC и др. (Март 2007 г.). «Влияние запрета на аналог ванкомицина авопарцин на устойчивые к ванкомицину энтерококки на птицефермах Тайваня» (PDF) . Экологическая микробиология . 9 (3): 819–23. DOI : 10.1111 / j.1462-2920.2006.01189.x . PMID 17298380 .  
  71. ^ Pootoolal J, Neu J, Райт Д. (2002). «Устойчивость к гликопептидным антибиотикам». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 42 : 381–408. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.42.091601.142813 . PMID 11807177 . 
  72. ↑ Xie J, Pierce JG, James RC, Okano A, Boger DL (сентябрь 2011 г.). «Модифицированный ванкомицин, созданный для двойного связывания D-Ala-D-ala и D-Ala-D-Lac, проявляет сильную противомикробную активность против устойчивых к ванкомицину бактерий» . Журнал Американского химического общества . 133 (35): 13946–9. DOI : 10.1021 / ja207142h . PMC 3164945 . PMID 21823662 .  
  73. ↑ Okano A, Isley NA, Boger DL (июнь 2017 г.). «4] ванкомицин с дополнительными синергетическими механизмами действия обеспечивает стойкие и сильные антибиотики» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (26): E5052 – E5061. DOI : 10.1073 / pnas.1704125114 . PMC 5495262 . PMID 28559345 . Архивировано 6 июня 2017 года.  
  74. ^ Shnayerson M, Плоткин M (2003). Убийцы внутри: смертельный рост устойчивых к лекарствам бактерий . Книги Бэк-Бэй. ISBN 978-0-316-73566-7.
  75. Перейти ↑ Griffith RS (1981). «Введение в ванкомицин». Обзоры инфекционных болезней . 3 доп: S200-4. DOI : 10,1093 / clinids / 3.Supplement_2.S200 . PMID 7043707 . 
  76. ^ Orange Book: Одобрены лекарственные продукты с терапевтической эквивалентностью Evaluations Архивированных 2016-08-17 в Wayback Machine

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ванкомицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ванкомицина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.