| Цефалоспорин | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Основная структура цефалоспоринов | |
| Идентификаторы класса | |
| Использовать | Бактериальная инфекция |
| Код УВД | J01D |
| Биологическая мишень | Пенициллин-связывающие белки |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы наркотиков |
| внешняя ссылка | |
| MeSH | D002511 |
| В Викиданных | |
Цефалоспорины (SG. / ˌ с ɛ е ə л ə с р ɔːr ɪ н , ˌ к ɛ -, - л oʊ - / [1] [2] ) представляют собой класс β-лактамных антибиотиков , первоначально полученный из гриба Акремониум , ранее известный как « цефалоспориум ». [3]
Вместе с цефамицинами они составляют подгруппу β-лактамных антибиотиков, называемых цефемами . Цефалоспорины были открыты в 1945 году и впервые проданы в 1964 году. [4]
Открытие [ править ]
Аэробные формы , которые получали цефалоспорин С было обнаружено в море вблизи впадения сточных вод в Су Siccu, по Кальяри гавани в Сардинии , в итальянской фармаколог Джузеппе Бразсу в июле 1945 года [5]
Медицинское использование [ править ]
Цефалоспорины показаны для профилактики и лечения инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к этой конкретной форме антибиотика. Цефалоспорины первого поколения активны преимущественно в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококк и стрептококк . [6] Поэтому они используются в основном для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также для профилактики хирургических инфекций, приобретенных в больнице. [7] Последовательные поколения цефалоспоринов обладают повышенной активностью против грамотрицательных бактерий, хотя часто со сниженной активностью против грамположительных организмов.
Антибиотик можно использовать для пациентов с аллергией на пенициллин из-за другой структуры β-лактамного антибиотика . Препарат способен выводиться с мочой. [6]
Побочные эффекты [ править ]
Общие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) (≥ 1% пациентов), связанные с терапией цефалоспорином, включают: диарею, тошноту, сыпь, электролитные нарушения, а также боль и воспаление в месте инъекции. Нечастые нежелательные реакции (0,1–1% пациентов) включают рвоту, головную боль, головокружение, кандидоз полости рта и влагалища , псевдомембранозный колит , суперинфекцию , эозинофилию , нефротоксичность , нейтропению , тромбоцитопению и лихорадку .
Обычно цитируемая цифра 10% пациентов с аллергической гиперчувствительностью к пенициллинам и / или карбапенемам, также имеющая перекрестную реактивность с цефалоспоринами, была получена в результате исследования 1975 года, в котором рассматривались исходные цефалоспорины [8], и последующая политика «безопасность прежде всего» означала, что это широко распространено. цитируется и предполагается, что применяется ко всем членам группы. [9] Таким образом, обычно утверждалось, что они противопоказаны пациентам с тяжелыми немедленными аллергическими реакциями в анамнезе ( крапивница , анафилаксия , интерстициальный нефрит и т. Д.) На пенициллины, карбапенемы или цефалоспорины. [10] Это, однако, следует рассматривать в свете недавних эпидемиологических исследований, предполагающих, что для многих цефалоспоринов второго поколения (или более поздних) уровень перекрестной реактивности с пенициллином намного ниже, не имея значительно повышенного риска реактивности по сравнению с первым поколением. по изученным исследованиям. [9] [11] Британская национальная фармакологическая ранее выпущенное одеяло предупреждение 10% перекрестной реактивности, но, начиная с издания сентября 2008 года, предполагает, в отсутствии приемлемых альтернатив, пероральных цефиксят или цефуроксимы и инъекционные цефотаксят, цефтазидят и цефтриаксона можно использовать с осторожностью, но следует избегать применения цефаклора, цефадроцила, цефалексина и цефрадина. [12]
В целом, исследования показывают, что все бета-лактамы обладают внутренней опасностью в виде очень серьезных опасных реакций у восприимчивых пациентов. Только частота этих реакций зависит от структуры. Недавние статьи показали, что главной особенностью определения частоты иммунологических реакций является сходство боковых цепей (например, цефалоспорины первого поколения похожи на пенициллины), и это является причиной того, что β-лактамы связаны с различной частотой серьезных реакций. (например, анафилаксия). [ необходима цитата ]
Некоторые цефалоспорины связаны с гипопротромбинемией и дисульфирамоподобной реакцией с этанолом. [13] [14] Они включает латамоксеф ( моксалакты ), цефменоксит , цефоперазон , цефамандолы , цефметазол , и cefotetan . Считается, что это происходит из -за боковой цепи N-метилтиотетразола этих цефалоспоринов, которая блокирует фермент витамин К эпоксидредуктазу (вероятно, вызывая гипотромбинемию) и альдегиддегидрогеназу (вызывая непереносимость алкоголя). [15]Таким образом, употребление алкоголя после приема цефалоспорина внутрь или внутрь противопоказано, а в тяжелых случаях может привести к летальному исходу. [ необходима цитата ]
Механизм действия [ править ]
Цефалоспорины обладают бактерицидным действием и имеют тот же механизм действия, что и другие β-лактамные антибиотики (например, пенициллины), но менее чувствительны к β-лактамазам . Цефалоспорины нарушают синтез пептидогликанового слоя, образующего стенку бактериальной клетки . Слой пептидогликана важен для структурной целостности клеточной стенки. Заключительный этап транспептидации в синтезе пептидогликана облегчается пенициллин-связывающими белками (PBP). PBP связываются с D-Ala-D-Ala на конце муропептидов (предшественников пептидогликана), чтобы сшить пептидогликан. Бета-лактамные антибиотики имитируют сайт D-Ala-D-Ala, тем самым необратимо ингибируя сшивание пептидогликана через PBP. [16]
Сопротивление [ править ]
Устойчивость к цефалоспориновым антибиотикам может включать либо пониженное сродство существующих компонентов PBP, либо приобретение дополнительных PBP, нечувствительных к β-лактамам. В настоящее время некоторые штаммы Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , Neisseria gonorrhoeae и Escherichia coli устойчивы к цефалоспоринам. Некоторые штаммы Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens и Klebsiella pneumoniae также в разной степени развили устойчивость к цефалоспоринам. [17] [18]
Классификация [ править ]
Ядро цефалоспорина можно модифицировать для получения различных свойств. Цефалоспорины иногда группируются в «поколения» по их антимикробным свойствам. Первые цефалоспорины были обозначены как цефалоспорины первого поколения, тогда как позже цефалоспорины более расширенного спектра были классифицированы как цефалоспорины второго поколения. Каждое новое поколение обладает значительно более высокими грамотрицательными антимикробными свойствами, чем предыдущее поколение, в большинстве случаев со сниженной активностью против грамположительных организмов. Однако цефалоспорины четвертого поколения обладают действительно широким спектром действия. [19]
Обычно практикуется разделение цефалоспоринов на «поколения», хотя точная классификация часто бывает неточной. Например, четвертое поколение цефалоспоринов не признано таковым в Японии. [ необходима цитата ] В Японии цефаклор классифицируется как цефалоспорин первого поколения, хотя в Соединенных Штатах это цефалоспорин второго поколения; а цефбуперазон, цефминокс и цефотетан классифицируются как цефалоспорины второго поколения. Цефметазол и цефокситин относятся к цефемам третьего поколения. Фломоксеф и латамоксеф относятся к новому классу оксацефемов . [20]
Большинство цефалоспоринов первого поколения в англоязычных странах изначально произносилось как «цеф-». Это по-прежнему является предпочтительным написанием в США, Австралии и Новой Зеландии, в то время как европейские страны (включая Соединенное Королевство) приняли Международные непатентованные наименования , которые всегда пишутся как «cef-». Новые цефалоспорины первого поколения и все цефалоспорины более поздних поколений пишутся как «цеф-», даже в Соединенных Штатах. [ необходима цитата ]
Некоторые утверждают, что цефалоспорины можно разделить на пять или даже шесть поколений, хотя полезность этой системы организации имеет ограниченное клиническое значение. [21]
По данным Washington Post, по состоянию на март 2007 года цефалоспорины четвертого поколения считались «классом высокоэффективных антибиотиков, которые являются одними из последних средств защиты медицины от нескольких серьезных инфекций человека» . [22]
Мнемоника «LAME» используется для обозначения организмов, против которых цефалоспорины не обладают активностью: [ необходима цитата ]
- Листерия
- Атипичные препараты (включая микоплазмы и хламидиоз )
- MRSA
- Энтерококки
Однако цефалоспорины пятого поколения эффективны против MRSA. [ необходима цитата ]
| Поколение | Члены | Описание |
|---|---|---|
| 1 |
| Грамположительные: активность в отношении продуцирующих пенициллиназу, метициллин-чувствительных стафилококков и стрептококков (хотя они не являются препаратами выбора для таких инфекций). Нет активности против метициллин-резистентных стафилококков или энтерококков . [ необходима цитата ] Грамотрицательные: активность против Proteus mirabilis , некоторых Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae («PEcK»), но не проявляют активности против Bacteroides fragilis , Pseudomonas , Acinetobacter , Enterobacter , индолположительных Proteus или Serratia . [ необходима цитата ] |
| 2 |
Антианаэробная активность:
Следующие цефемы также иногда группируют с цефалоспоринами второго поколения:
| Грамположительные: меньше, чем в первом поколении. [ необходима цитата ] Грамотрицательные: старше первого поколения: HEN Haemophilus influenzae , Enterobacter aerogenes и некоторые Neisseria + PEcK, описанные выше. [ необходима цитата ] |
| 3 |
Антипсевдомонадная активность:
Эти цефемы также иногда группируют с цефалоспоринами третьего поколения:
| Грамположительные: некоторые члены этой группы (в частности, те, которые доступны в пероральном составе, и те, которые обладают антипсевдомонадной активностью), обладают пониженной активностью против грамположительных организмов. Активность против стафилококков и стрептококков у соединений третьего поколения меньше, чем у соединений первого и второго поколения. [24] Грамотрицательные: цефалоспорины третьего поколения обладают широким спектром активности и еще более увеличивают активность против грамотрицательных организмов. Они могут быть особенно полезны при лечении внутрибольничных инфекций , хотя повышение уровня бета-лактамаз расширенного спектра действия снижает клиническую применимость этого класса антибиотиков. Они также способны проникать в центральную нервную систему , что делает их полезными против менингита, вызванного пневмококками, менингококками, H. influenzae , а также чувствительными к кишечной палочке , клебсиеллами и пенициллинорезистентными N. gonorrhoeae.. С августа 2012 года цефалоспорин третьего поколения, цефтриаксон, является единственным рекомендованным средством от гонореи в Соединенных Штатах (в дополнение к азитромицину или доксициклину для одновременного лечения хламидиоза ). Цефиксим больше не рекомендуется в качестве лечения первой линии из-за признаков снижения восприимчивости. [25] |
| 4 |
Эти цефемы также иногда группируют с цефалоспоринами четвертого поколения:
Примечание: Цефкином не одобрен для использования человеком. Это для ветеринарии. | Грамположительные: это агенты расширенного спектра действия с аналогичной активностью в отношении грамположительных организмов, как и цефалоспорины первого поколения. [ необходима цитата ] Грамотрицательные: цефалоспорины четвертого поколения - это цвиттерионы, которые могут проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий. [26] Они также обладают большей устойчивостью к β-лактамазам, чем цефалоспорины третьего поколения. Многие из них могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и эффективны при менингите . Они также используются против синегнойной палочки . [ необходима цитата ] Цефидерокол был назван цефалоспорином четвертого поколения только одним источником по состоянию на ноябрь 2019 г. [27] |
| 5 |
| Цефтобипрол был описан как цефалоспорин «пятого поколения» [28] [29], хотя принятие этой терминологии не является универсальным. Ceftobiprole имеет противовоспалительную синегнойную активность и оказывается менее восприимчив к развитию резистентности. Цефтаролин также был описан как цефалоспорин «пятого поколения», но он не обладает активностью против Pseudomonas aeruginosa или устойчивых к ванкомицину энтерококков, как у цефтобипрола. [30] Цефтаролин обладает активностью против MRSA. Цефтолозан - вариант лечения сложных внутрибрюшных инфекций и осложненных инфекций мочевыводящих путей. Он сочетается сИнгибитор β-лактамазы тазобактам , поскольку бактериальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью обычно проявляют устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам, если только этот фермент не ингибируется. [31] [32] [33] [34] [35] |
| Другой: | Эти цефемы зашли достаточно далеко, чтобы их можно было назвать, но не были отнесены к определенному поколению:
| Нитроцефин является хромогенным субстратом цефалоспоринов и используется для обнаружения β-лактамаз. [ необходима цитата ] |
История [ править ]
Соединения цефалоспоринов были впервые выделены из культур Acremonium strictum из канализации на Сардинии в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротцу . [36] Он заметил, что эти культуры производили вещества, которые были эффективны против Salmonella typhi , причины брюшного тифа , которая содержала β-лактамазу. Гай Ньютон и Эдвард Abraham на сэра Уильяма Данна Школа патологии в Оксфордском университете , изолированных цефалоспорин С . Цефалоспориновое ядро, 7-аминоцефалоспорановая кислота(7-АСА) был получен из цефалоспорина С и оказался аналогом 6-аминопеницилановой кислоты (6-АРА) ядра пенициллина , но не был достаточно эффективным для клинического использования. Модификация 7-ACA боковых цепей привело к разработке полезных антибиотиков, и первый агент, cefalotin (цефалотина), был запущен Эли Лилли и Компанией в 1964 году [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ «цефалоспорин» . Словарь Мерриама-Вебстера .
- ^ «цефалоспорин - определение цефалоспорина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января +2016 .
- ^ " цефалоспорин " в Медицинском словаре Дорланда
- ^ Оксфордский справочник инфекционных болезней и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ISBN 9780191039621.
- ^ Тилли Тэнси ; Лоис Рейнольдс, ред. (2000). Постпенициллиновые антибиотики: от принятия к сопротивлению? . Добро пожаловать, свидетели современной медицины. История современной исследовательской группы биомедицины . ISBN 978-1-84129-012-6. Викиданные Q29581637 .
- ^ a b «Цефалоспорины - инфекционные заболевания» . Руководство Merck Professional Edition . Дата обращения 15 мая 2019 .
- ^ Пандей, Ниланджана; Каселла, Марко (2020). «Бета-лактамные антибиотики» . StatPearls . StatPearls. PMID 31424895 .
- Перейти ↑ Dash, CH (1 сентября 1975 г.). «Аллергия на пенициллин и цефалоспорины». Журнал антимикробной химиотерапии . 1 (приложение 3): 107–118. DOI : 10.1093 / JAC / 1.suppl_3.107 . PMID 1201975 .
- ^ a b Пеглер, Скотт; Хили, Брендан (10 ноября 2007 г.). «У пациентов с аллергией на пенициллин следует рассматривать цефалоспорины второго и третьего поколения для лечения опасных для жизни инфекций» . BMJ . 335 (7627): 991. DOI : 10.1136 / bmj.39372.829676.47 . PMC 2072043 . PMID 17991982 .
- ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006. [ необходима страница ]
- ^ Pichichero, Michael E (2006). «Цефалоспорины можно безопасно назначать пациентам с аллергией на пенициллин» . Журнал семейной практики . 55 (2): 106–12. PMID 16451776 .
- ^ «5.1.2 Цефалоспорины и другие бета-лактамы» . Британский национальный формуляр (56-е изд.). Лондон: BMJ Publishing Group Ltd и Royal Pharmaceutical Society Publishing . Сентябрь 2008. С. 295 . ISBN 978-0-85369-778-7.
- ↑ Китсон, Тревор М. (май 1987 г.). «Влияние цефалоспориновых антибиотиков на метаболизм алкоголя: обзор». Алкоголь . 4 (3): 143–148. DOI : 10.1016 / 0741-8329 (87) 90035-8 . PMID 3593530 .
- ^ Ширер, MJ; Bechtold, H .; Андраши, К .; Koderisch, J .; Маккарти, PT; Тренк, Д .; Jähnchen, E .; Ритц, Э. (январь 1988 г.). «Механизм цефалоспорин-индуцированной гипопротромбинемии: связь с боковой цепью цефалоспоринов, метаболизмом витамина К и статусом витамина К.». Журнал клинической фармакологии . 28 (1): 88–95. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03106.x . PMID 3350995 . S2CID 30591177 .
- ^ Stork CM (2006). «Антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты» . В Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Lewin NA (ред.). Токсикологические состояния Голдфрэнка . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 847. ISBN 978-0-07-143763-9.
- ^ Типпер, DJ; Строминджер, JL (октябрь 1965 г.). «Механизм действия пенициллинов: предложение, основанное на их структурном сходстве с ацил-D-аланил-D-аланином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 54 (4): 1133–1141. DOI : 10.1073 / pnas.54.4.1133 . ISSN 0027-8424 . PMC 219812 . PMID 5219821 .
- ^ "Спектр устойчивости к цефалоспоринам" . Проверено 1 июля 2012 года .
- ^ Sutaria, Dhruvitkumar S .; Моя, Бартоломе; Грин, Кари Б .; Ким, Тэ Хван; Тао, Сюнь; Цзяо, Юаньюань; Луи, Арнольд; Друсано, Джордж Л .; Булитта, Юрген Б. (25 мая 2018 г.). «Первые пенициллин-связывающие белковые комплексы β-лактамов и ингибиторов β-лактамаз у Klebsiella pneumoniae» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 62 (6): e00282-18. DOI : 10,1128 / AAC.00282-18 . PMC 5971569 . PMID 29712652 .
- ^ «Цефалоспорины - Инфекционные заболевания - Профессиональное издание Руководств Merck» . Руководство Merck Professional Edition . Проверено 14 июня 2018 .
- ^ Narisada, Масаюки; Цудзи, Тэрудзи (1990). «Антибиотики 1-оксацефема». Последние достижения в химическом синтезе антибиотиков . С. 705–725. DOI : 10.1007 / 978-3-642-75617-7_19 . ISBN 978-3-642-75619-1.
- ^ «Глава педиатрии на основе случая» .
- Перейти ↑ Weiss, Rick (4 марта 2007 г.). «Правила FDA имеют приоритет над предупреждениями о лекарствах» . Вашингтон Пост .
- ^ Jędrzejczyk, Тадеуш. "Internetowa Encyklopedia Leków" . leki.med.pl. Архивировано из оригинального 7 -го октября 2007 года . Проверено 3 марта 2007 года .
- ^ Ученый, Эрик М .; Ученый Эрик Майкл; Пратт, Уильям Б. (2000). Противомикробные препараты . Издательство Оксфордского университета. п. 108. ISBN 978-0-19-512528-3.
- ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (10 августа 2012 г.). «Обновление рекомендаций CDC по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2010 г .: оральные цефалоспорины больше не рекомендуются для лечения гонококковых инфекций» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 61 (31): 590–594. PMID 22874837 .
- ^ Ричард Л. Свит; Рональд С. Гиббс (1 марта 2009 г.). Инфекционные болезни женских половых путей . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 403–. ISBN 978-0-7817-7815-2. Проверено 8 сентября 2010 года .
- ^ "ЧЕБИ: 140376 - цефидерокол" . ebi.ac.uk . EMBL-EBI . Проверено 22 ноября 2019 .
- Перейти ↑ Widmer AF (март 2008 г.). «Цефтобипрол: новый вариант лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком» . Clin. Заразить. Дис . 46 (5): 656–658. DOI : 10.1086 / 526528 . PMID 18225983 .
- ^ Косинский, Марк А .; Джозеф, Уоррен С. (июль 2007 г.). «Обновленная информация о лечении инфекций диабетической стопы». Клиники ортопедической медицины и хирургии . 24 (3): 383–396. DOI : 10.1016 / j.cpm.2007.03.009 . PMID 17613382 .
- ^ Kollef MH (декабрь 2009). «Новые противомикробные препараты против метициллинрезистентного золотистого стафилококка». Crit Care Resusc . 11 (4): 282–6. PMID 20001879 .
- ^ Такеда, S; Накаи, Т; Wakai, Y; Икеда, Ф; Хатано, К. (2007). «Активность нового цефалоспорина, FR264205, против Pseudomonas aeruginosa, in vitro и in vivo» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (3): 826–30. DOI : 10,1128 / AAC.00860-06 . PMC 1803152 . PMID 17145788 .
- ^ Тода, А; Оки, H; Яманака, Т; Мурано, К; Окуда, S; Кавабата, К; Hatano, K; Мацуда, К; Мисуми, К; Ито, К; Сато, К.; Иноуэ, S (2008). «Синтез и SAR новых парентеральных антипсевдомонадных цефалоспоринов: открытие FR264205». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (17): 4849–52. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.07.085 . PMID 18701284 .
- ^ Sader, HS; Ромберг, PR; Фаррелл, диджей; Джонс, RN (2011). «Противомикробная активность CXA-101, нового цефалоспорина, испытанного в комбинации с тазобактамом против штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Bacteroides fragilis, имеющих различные фенотипы устойчивости» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 55 (5): 2390–4. DOI : 10,1128 / AAC.01737-10 . PMC 3088243 . PMID 21321149 .
- ^ Крейг, Вашингтон; Анды, Д.Р. (2013). «Активность in vivo цефтолозана, нового цефалоспорина, с тазобактамом и без него против Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, включая штаммы с β-лактамазами расширенного спектра действия, в бедрах мышей с нейтропенией» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 57 (4): 1577–82. DOI : 10,1128 / AAC.01590-12 . PMC 3623364 . PMID 23274659 .
- ^ Жанель, GG; Чанг, П; Адам, H; Зеленицкий, С; Денисуик, А; Schweizer, F; Lagacé-Wiens, PR; Рубинштейн, Э; Gin, AS; Уокти, А; Хобан, диджей; Линч Дж., 3-й; Карловский, JA (2014). «Цефтолозан / тазобактам: новая комбинация ингибиторов цефалоспоринов / β-лактамаз с активностью против грамотрицательных бацилл с множественной лекарственной устойчивостью». Наркотики . 74 (1): 31–51. DOI : 10.1007 / s40265-013-0168-2 . PMID 24352909 . S2CID 44694926 .
- ^ Подольский, Даниэль К. (1998). Лекарства от хаоса . CRC Press. ISBN 978-1-4822-2973-8.[ требуется страница ]
Внешние ссылки [ править ]
- Цефалоспорины
