Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Линезолид
Скелетная формула линезолида
Линезолид-from-xtal-2008-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ Л ɪ п ɛ г əl ɪ д , - п eɪ г - /
Торговые наименованияЗивокс, Зивоксид, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa602004
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенное вливание , внутрь
Класс препаратаОксазолидиноновый антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 100% (устно)
Связывание с белкамиНизкий (31%)
Метаболизмпечень (50–70%, CYP не задействован)
Ликвидация Период полураспада3–7 часов; [2] более длительный период полураспада в спинномозговой жидкости, чем в плазме [2]
Экскрецияне почек, почек и фекалий [3]
Идентификаторы
  • ( S ) - N - ({3- [3-фтор-4- (морфолин-4-ил) фенил] -2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил} метил) ацетамид
Количество CAS
  • 165800-03-3 проверитьY
PubChem CID
  • 441401
DrugBank
  • DB00601 проверитьY
ChemSpider
  • 390139 проверитьY
UNII
  • ISQ9I6J12J
КЕГГ
  • D00947 проверитьY
  • C08146 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 63607
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL126 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 070944
Лиганд PDB
  • ZLD ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5046489
ECHA InfoCard100.121.520
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 20 F N 3 O 4
Молярная масса337,351  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C1O [C @@ H] (ЧПУ (= O) C) CN1c3cc (F) c (N2CCOCC2) cc3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H20FN3O4 / c1-11 (21) 18-9-13-10-20 (16 (22) 24-13) 12-2-3-15 (14 (17) 8-12) 19-4- 6-23-7-5-19 / ч2-3,8,13Н, 4-7,9-10Н2,1Н3, (Н, 18,21) / t13- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N проверитьY
  (проверять)

Линезолид - это антибиотик, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями , устойчивыми к другим антибиотикам. [2] [3] Линезолид активен в отношении большинства грамположительных бактерий, вызывающих заболевания, включая стрептококки , устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) и устойчивый к метициллину золотистый стафилококк (MRSA). [2] [4] Основное применение - кожные инфекции и пневмония, хотя его можно использовать для лечения множества других инфекций, включая лекарственно-устойчивый туберкулез.. [3] [5] Он используется либо путем инъекции в вену, либо через рот. [3]

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным антибиотиком. [6] Его можно применять людям любого возраста, а также людям с заболеваниями печени или почечной недостаточностью . [3] Общие побочные эффекты при краткосрочном применении включают головную боль , диарею , сыпь и тошноту . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать серотониновый синдром , угнетение функции костного мозга и высокий уровень лактата в крови , особенно при использовании более двух недель. [3] [7] При длительном использовании может вызвать повреждение нервов , в том числеповреждение зрительного нерва , которое может быть необратимым. [7]

Как ингибитор синтеза белка , линезолид подавляет производство белка бактериями . [8] Это либо останавливает рост, либо приводит к гибели бактерий . [3] Хотя многие антибиотики работают таким образом, точный механизм действия линезолида кажется уникальным в том смысле, что он блокирует начало производства белка, а не одну из последующих стадий. [8] По состоянию на 2014 год устойчивость бактерий к линезолиду оставалась низкой. [9] Линезолид относится к классу препаратов оксазолидинона . [3]

Линезолид был открыт в середине 1990-х годов и одобрен для коммерческого использования в 2000 году. [10] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Всемирная организация здравоохранения классифицирует линезолид как критически важный для медицины человека. [13] Линезолид доступен в виде дженерика . [3]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение линезолида - лечение тяжелых инфекций, вызванных аэробными грамположительными бактериями , устойчивыми к другим антибиотикам; его не следует применять против бактерий, чувствительных к препаратам с более узким спектром действия, таким как пенициллины и цефалоспорины . И в популярной прессе, и в научной литературе линезолид был назван «резервным антибиотиком» - тем, который следует использовать с осторожностью, чтобы он оставался эффективным в качестве последнего средства против потенциально трудноизлечимых инфекций. [14] [15] [16]

В Соединенных Штатах показаниями к применению линезолида, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), являются лечение устойчивых к ванкомицину инфекций Enterococcus faecium с бактериальным вторжением в кровоток или без него ; нозокомиальная пневмония ( внутрибольничная ) и внебольничная пневмония, вызванная S. aureus или S. pneumoniae ; сложные инфекции кожи и кожных структур (cSSSI), вызванные чувствительными бактериями, включая инфекцию диабетической стопы , если не осложнились остеомиелитом(инфицирование кости и костного мозга); и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. pyogenes или S. aureus . [4] Производитель не рекомендует использовать линезолид при внебольничной пневмонии или неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных MRSA. [4] В Соединенном Королевстве пневмония и cSSSI являются единственными показаниями, указанными на этикетке продукта. [17]

Линезолид оказался таким же безопасным и эффективным для детей и новорожденных, как и для взрослых. [18]

Инфекции кожи и мягких тканей [ править ]

Большой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что линезолид более эффективен, чем гликопептидные антибиотики (такие как ванкомицин и тейкопланин ) и бета-лактамные антибиотики при лечении инфекций кожи и мягких тканей (SSTI), вызванных грамположительными бактериями [ 19] и более мелкие исследования подтверждают его превосходство над тейкопланином в лечении всех серьезных грамположительных инфекций. [20]

При лечении инфекций диабетической стопы линезолид оказывается дешевле и эффективнее ванкомицина. [21] В открытом исследовании 2004 года он был так же эффективен, как ампициллин / сульбактам и амоксициллин / клавулановая кислота , и намного превосходил его у пациентов с язвами стопы и без остеомиелита , но со значительно более высокой частотой побочных эффектов. [22] [23] Метаанализ 18 рандомизированных контролируемых исследований 2008 года показал, что лечение линезолидом неэффективно так же часто, как и другие антибиотики, независимо от того, был ли у пациентов остеомиелит. [24]

Некоторые авторы рекомендуют использовать комбинации более дешевых или более рентабельных препаратов (таких как ко-тримоксазол с рифампицином или клиндамицином ) перед линезолидом при лечении SSTI, когда это позволяет восприимчивость возбудителя. [23] [25]

Пневмония [ править ]

Не наблюдается значительных различий в показателях успешности лечения линезолидом, гликопептидами или соответствующими бета-лактамными антибиотиками при лечении пневмонии. [19] Клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, разработанные Американским торакальным обществом и Американским обществом инфекционных заболеваний, рекомендуют зарезервировать линезолид для случаев, когда MRSA был подтвержден в качестве возбудителя, или при подозрении на MRSA-инфекцию. на основании клинической картины. [26] Рекомендации Британского торакального общества не рекомендуют его в качестве лечения первой линии, а скорее как альтернативу ванкомицину. [27]Линезолид также является приемлемым препаратом второй линии при внебольничной пневмококковой пневмонии при наличии устойчивости к пенициллину. [26]

Руководства США рекомендуют линезолид или ванкомицин в качестве терапии первой линии при внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии, вызванной MRSA. [28] Некоторые исследования показали, что линезолид лучше ванкомицина против нозокомиальной пневмонии, особенно связанной с вентилятором пневмонии, вызванной MRSA, возможно потому, что проникновение линезолида в бронхиальную жидкость намного выше, чем у ванкомицина. Однако были подняты некоторые вопросы в дизайне исследования, ставящие под сомнение результаты, свидетельствующие о превосходстве линезолида. [23] Несмотря на это, преимущества линезолида включают его высокую пероральную биодоступность, что позволяет легко перейти на пероральную терапию, а также тот факт, что плохая функция почек не является препятствием для использования. [28]Напротив, получение правильной дозировки ванкомицина у пациентов с почечной недостаточностью очень сложно. [28]

Другое [ править ]

На этой эхокардиограмме видны образования на трехстворчатом клапане (белая стрелка), вызванные инфекционным эндокардитом. Пациент получил традиционное лечение ампициллином , имипенемом и глюкокортикоидами и полностью выздоровел после операции на сердце. [29]

Традиционно считается, что так называемые «глубокие» инфекции, такие как остеомиелит или инфекционный эндокардит, следует лечить бактерицидными, а не бактериостатическими антибиотиками. Тем не менее, были проведены доклинические исследования для оценки эффективности линезолида при этих инфекциях [30], и препарат успешно применялся для их лечения в клинической практике. Линезолид, по-видимому, является разумным вариантом лечения инфекционного эндокардита, вызванного мультирезистентными грамположительными бактериями, несмотря на отсутствие доказательств высокого качества, подтверждающих его использование. [31] [32] Результаты лечения энтерококкового эндокардита различались: в некоторых случаях лечение было успешным, а в других - нет ответа на терапию. [33] [34][35] [36] [37] [38] Доказательства низкого и среднего качества также растут в отношении его использования при инфекциях костей и суставов, включая хронический остеомиелит, хотя побочные эффекты вызывают серьезную озабоченность, когда необходимо длительное использование. [39] [40] [41] [42] [43] [44]

В сочетании с другими лекарствами линезолид применялся для лечения туберкулеза . [45] Оптимальная доза для этой цели не установлена. У взрослых хороший эффект применялся при дозировке один раз в день и два раза в день. Часто требуется много месяцев лечения, и частота побочных эффектов высока независимо от дозировки. [46] [47] Недостаточно надежных доказательств эффективности и безопасности, чтобы поддерживать это показание в качестве рутинного использования. [18]

Линезолид изучался как альтернатива ванкомицину при лечении фебрильной нейтропении у онкологических больных при подозрении на грамположительную инфекцию. [48] Это также один из немногих антибиотиков, которые проникают в стекловидное тело , и поэтому могут быть эффективными при лечении эндофтальмита (воспаления внутренней оболочки и полостей глаза), вызванного чувствительными бактериями. Опять же, имеется мало доказательств его использования в этой ситуации, поскольку инфекционный эндофтальмит широко и эффективно лечится с помощью ванкомицина, вводимого непосредственно в глаз . [23]

Инфекции центральной нервной системы [ править ]

В исследованиях на животных менингита, вызванного Streptococcus pneumoniae , линезолид хорошо проникает в спинномозговую жидкость , но его эффективность уступает эффективности других антибиотиков. [49] [50] По-видимому, недостаточно высококачественных доказательств в поддержку рутинного использования линезолида для лечения бактериального менингита. Тем не менее, он успешно использовался во многих случаях инфекции центральной нервной системы, включая менингит, вызванной чувствительными бактериями, а также был предложен в качестве разумного выбора для этого показания, когда варианты лечения ограничены или когда другие антибиотики не помогли. [51] [52]Руководящие принципы Американского общества инфекционистов рекомендуют линезолид в качестве препарата первой линии выбора при менингите, вызванном VRE, и в качестве альтернативы ванкомицину при менингите, вызванном MRSA. [53] Линезолид, по-видимому, превосходит ванкомицин в лечении внебольничных инфекций центральной нервной системы MRSA, хотя было опубликовано очень мало случаев таких инфекций (по состоянию на 2009 год ). [54]

Катетерные инфекции [ править ]

В марте 2007 года FDA сообщил о результатах рандомизированного , открытого этикетки , фазы III клинического исследования по сравнению линезолида с ванкомицином при лечении катетер-ассоциированных инфекций кровотока . Пациенты, получавшие ванкомицин, могли быть переведены на оксациллин или диклоксациллин, если было обнаружено, что бактерии, вызвавшие их инфекцию, чувствительны, и пациенты в обеих группах (линезолид и ванкомицин) могли получать специфическое лечение против грамотрицательных бактерий при необходимости. [55] Само исследование было опубликовано в январе 2009 года. [56]

Линезолид был связан со значительно большей смертностью, чем антибиотики сравнения. Когда данные всех участников были объединены, исследование показало, что 21,5% тех, кто принимал линезолид, умерли, по сравнению с 16% тех, кто его не получал. Было обнаружено, что разница связана с неэффективностью линезолида в лечении только грамотрицательных инфекций или смешанных грамотрицательных / грамположительных инфекций. У участников, у которых инфекция была вызвана только грамположительными бактериями, линезолид был так же безопасен и эффективен, как ванкомицин. [55] [56]В свете этих результатов FDA выпустило предупреждение, напомнив медицинским работникам, что линезолид не одобрен для лечения катетерных инфекций или инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и что при возникновении грамотрицательной инфекции следует назначать более подходящую терапию. подтверждено или подозревается. [55]

Конкретные группы населения [ править ]

Взрослым и детям старше 12 лет линезолид обычно назначают каждые 12 часов перорально или внутривенно. [49] [57] Детям младшего и младшего возраста назначают каждые восемь часов. [58] У пожилых людей, у людей с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или у людей с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется. [59] Людям , нуждающимся в гемодиализе , следует с осторожностью назначать линезолид после сеанса, потому что диализ выводит из организма 30-40% дозы; Людям , подвергающимся непрерывной гемофильтрации , корректировки дозировки не требуется [59], хотя в некоторых случаях может потребоваться более частое введение. [18]Согласно одному исследованию, линезолид может потребоваться чаще, чем обычно, людям с ожогами, поражающими более 20% площади тела , из-за повышенного непочечного клиренса препарата. [60]

Линезолид относится к категории C для беременных в США , что означает, что адекватных исследований его безопасности при использовании беременными женщинами не проводилось, и, хотя исследования на животных показали умеренную токсичность для плода, преимущества использования препарата могут перевешивать его риски. [4] Он также попадает в грудное молоко , хотя клиническое значение этого (если таковое имеется) неизвестно. [61]

Спектр активности [ править ]

Сканирующие электронные микрофотографии устойчивых к ванкомицину Enterococcus (вверху) и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (внизу; ложные цвета)

Линезолид эффективен против всех клинически важных грамположительных бактерий , клеточная стенка которых содержит толстый слой пептидогликана и не имеет внешней мембраны, особенно Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (включая устойчивые к ванкомицину энтерококки ), Staphylococcus aureus (включая устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus). , MRSA), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , стрептококки группы viridans , Listeria monocytogenesи виды Corynebacterium (последние являются одними из наиболее восприимчивых к линезолиду, с минимальными ингибирующими концентрациями обычно ниже 0,5 мг / л). [4] [49] [62] Линезолид также очень активен in vitro против некоторых микобактерий . [49] По-видимому, он очень эффективен против Nocardia , но из-за высокой стоимости и потенциально серьезных побочных эффектов авторы рекомендуют сочетать его с другими антибиотиками или зарезервировать для случаев, когда традиционное лечение не помогло. [63]

Линезолид считается бактериостатическим в отношении большинства организмов, то есть останавливает их рост и размножение, фактически не убивая их, но обладает некоторой бактерицидной (убивающей) активностью в отношении стрептококков. [4] [64] Некоторые авторы отмечают, что, несмотря на его бактериостатический эффект in vitro , линезолид «ведет себя» как бактерицидный антибиотик in vivo, поскольку он подавляет выработку токсинов стафилококками и стрептококками. [30] Он также оказывает постантибиотический эффект, продолжающийся от одного до четырех часов для большинства бактерий, что означает, что рост бактерий временно подавляется даже после прекращения приема препарата. [18]

Грамотрицательные бактерии [ править ]

Линезолид не оказывает клинически значимого действия на большинство грамотрицательных бактерий . Например, Pseudomonas и Enterobacteriaceae не восприимчивы. [64] In vitro он активен против Pasteurella multocida , [4] [65] Fusobacterium , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella и Elizabethkingia meningoseptica и умеренно активен (с минимальной ингибирующей концентрацией для 90% штаммов 8 мг / L) против Haemophilus influenzae . [61] [64]Он также был использован с большим эффектом в качестве лечения второй линии от инфекций Capnocytophaga . [51] [66]

Сопоставимые антибиотики [ править ]

Спектр активности линезолида против грамположительных бактерий аналогичен спектру активности гликопептидного антибиотика ванкомицина , который долгое время был стандартом для лечения инфекций MRSA, и эти два препарата часто сравнивают. [6] [18] Другие сопоставимые антибиотики включают гликопептидные антибиотики, такие как тейкопланин (торговое название Targocid), далбаванцин (Dalvance) и телаванцин (Vibativ); хинупристин / далфопристин (синерцид, комбинация двух стрептограминов , не активна против E. faecalis ); [67] даптомицин (кубицин, липопептид ); ицефтобипрол (зевтера, цефалоспорин 5-го поколения ). Линезолид - единственный препарат, который можно принимать внутрь для лечения системных инфекций. [18] В будущем оритаванцин и иклаприм могут стать полезными пероральными альтернативами линезолиду - оба препарата находятся на ранних стадиях клинической разработки. [18]

Побочные эффекты [ править ]

При кратковременном применении линезолид является относительно безопасным лекарством. [6] Общие побочные эффекты от использования линезолида (возникающие у более чем 1% людей, принимающих линезолид) включают диарею (о которой сообщили 3–11% участников клинических испытаний), головную боль (1–11%), тошноту (3–10%). %), рвота (1–4%), сыпь (2%), запор (2%), изменение вкусового восприятия (1–2%) и изменение цвета языка (0,2–1%). [59] Также могут возникать грибковые инфекции, такие как молочница и вагинальный кандидоз, поскольку линезолид подавляет нормальную бактериальную флору и открывает нишу для грибов (так называемый кандидоз антибиотиков ). [59]Менее распространенные (и потенциально более серьезные) побочные эффекты включают аллергические реакции, панкреатит и повышение уровня трансаминаз , что может быть признаком повреждения печени. [59] [68] В отличие от некоторых антибиотиков, таких как эритромицин и хинолоны , линезолид не влияет на интервал QT , показатель электрической проводимости сердца . [68] [69] Побочные эффекты у детей аналогичны побочным эффектам у взрослых. [69]

Как и почти все антибиотики, линезолид был связан с диареей, вызванной Clostridium difficile (CDAD), и псевдомембранозным колитом , хотя последний встречается редко и встречается примерно у одного из двух тысяч пациентов в клинических испытаниях. [59] [68] [69] [70] C. difficile , по-видимому, чувствительна к линезолиду in vitro , и линезолид даже рассматривался как возможное средство для лечения CDAD. [71]

Долгосрочное использование [ править ]

Подавление костного мозга , в частности тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), может происходить во время лечения линезолидом; По-видимому, это единственный побочный эффект, который наблюдается значительно чаще при приеме линезолида, чем при применении гликопептидов или бета-лактамов. [19] Это нечасто у пациентов, которые получают препарат в течение 14 дней или меньше, но гораздо чаще встречается у пациентов, которые получают более длительные курсы или у которых есть почечная недостаточность. [68] [72] 2004 г. в докладе случай , предположил , что пиридоксин (форма витамина B 6 ) может обратить анемии и тромбоцитопении , вызванной линезолид, [73]но более позднее более крупное исследование не обнаружило защитного эффекта. [74]

Длительное использование линезолида также связано с вызванной химиотерапией периферической нейропатией , прогрессирующим и стойким, часто необратимым покалыванием, онемением, сильной болью и гиперчувствительностью к холоду, начиная с рук и ног, а иногда и с вовлечением рук и ног. [75] Химиотерапевтические препараты , связанные с CIPN включают в себя талидомид , что эпотилоны , такие как иксабепилона , то барвинка алкалоиды винкристин и винбластин , [76] [77] [78] таксаны паклитаксел и доцетаксел , что ингибиторы протеасомтакие как бортезомиб и препараты на основе платины цисплатин , оксалиплатин и карбоплатин . [75] [79] [80] и невропатия зрительного нерва , которая чаще всего возникает после нескольких месяцев лечения и также может быть необратимой. [81] [82] [83] [84] [85] Хотя механизм повреждения все еще плохо изучен, митохондриальная токсичность была предложена в качестве причины; [86] [87] линезолид токсичен для митохондрий , вероятно, из-за сходства митохондриальных и бактериальных рибосом .[88] Лактоацидоз , потенциально опасное для жизни накопление молочной кислоты в организме, также может возникать из-за митохондриальной токсичности. [86] Из-за этих долгосрочных эффектов производитель рекомендует еженедельно проводить полный анализ крови во время терапии линезолидом для контроля возможного подавления костного мозга и рекомендует, чтобы лечение длилось не более 28 дней. [4] [68] Более обширный протокол мониторинга для раннего выявления токсичности у тяжелобольных пациентов, получающих линезолид, был разработан и предложен группой исследователей в Мельбурне, Австралия. Протокол включает анализы крови и функциональные пробы печени два раза в неделю; измерение сывороткиуровни лактата для раннего выявления лактоацидоза; обзор всех лекарств, принимаемых пациентом, прерывание приема тех, которые могут взаимодействовать с линезолидом; и периодические глазные и неврологические осмотры у пациентов, которым назначен прием линезолида в течение более четырех недель. [89]

Побочные эффекты длительной терапии линезолидом впервые были выявлены во время постмаркетингового наблюдения. Подавление костного мозга не было выявлено во время испытаний III фазы, в которых продолжительность лечения не превышала 21 день. Хотя у некоторых участников ранних испытаний действительно наблюдалась тромбоцитопения, она оказалась обратимой и не возникала значительно чаще, чем в контрольной группе (участники, не принимавшие линезолид). [49] Также были постмаркетинговые сообщения о судорогах , а по состоянию на 2009 год - по одному случаю паралича Белла (паралич лицевого нерва ) и почечной токсичности . [69]Опубликованы доказательства ингибирования синтеза белка в клетках млекопитающих линезолидом. [90]

Взаимодействия [ править ]

Линезолид является слабым, неселективным, обратимым ингибитором моноаминоксидазы (MAOI), и его не следует использовать одновременно с другими MAOI, большими количествами продуктов, богатых тирамином (например, свининой, выдержанными сырами, алкогольными напитками или копчеными и маринованными продуктами). ) или серотонинергических препаратов. Были постмаркетинговые сообщения о серотониновом синдроме, когда линезолид давался вместе или вскоре после отмены серотонинергических препаратов, особенно селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как пароксетин и сертралин . [68] [91] [92] [93]Он также может усиливать повышающие артериальное давление симпатомиметические препараты, такие как псевдоэфедрин или фенилпропаноламин . [49] [94] Его также нельзя назначать в комбинации с петидином ( меперидином ) ни при каких обстоятельствах из-за риска серотонинового синдрома .

Линезолид не ингибирует и не индуцирует систему цитохрома P450 (CYP), которая отвечает за метаболизм многих широко используемых лекарств, и, следовательно, не имеет взаимодействий, связанных с CYP. [4]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Дополнительная информация: Бактериальный перевод и перевод (генетика) § Основные механизмы
Упрощенная схема трансляции мРНК. Линезолид занимает сайт A (в центре) и предотвращает связывание тРНК.

Линезолид, как и другие оксазолидиноны, является ингибитором синтеза бактериального белка и слабым, неселективным , обратимым ингибитором моноаминоксидазы . [2] [95] в качестве ингибитора синтеза белка, линезолид останавливает рост и размножение бактерий, нарушая перевод из матричной РНК (мРНК) в белков в бактериальных рибосом . [2] линезолид ингибирует трансляцию на первом шаге синтеза белка, инициации , [2] [96] В отличие от большинства других ингибиторов синтеза белка, которые ингибируют удлинение. [8] [57] Это достигается путем предотвращения образования комплекса инициации, состоящего из 30S и 50S субъединиц рибосомы, тРНК и мРНК. Линезолид связывается с 23S частью 50S субъединицы (центр пептидилтрансферазного активности), [2] [96] близко к сайтам связывания с хлорамфеникола , линкомицина и других антибиотиков. Благодаря этому уникальному механизму действия перекрестная резистентность между линезолидом и другими ингибиторами синтеза белка очень редка или отсутствует. [18] [49]

В 2008 году кристаллическая структура линезолида связана с 50S субъединицей рибосомы из архей Haloarcula marismortui была выяснена группой ученых из Йельского университета и депонированы в Protein Data Bank . [97] Другая группа ученых в 2008 году определила структуру линезолида, связанного с 50S субъединицей Deinococcus radiodurans . Авторы предложили усовершенствованную модель механизма действия оксазолидинонов, обнаружив, что линезолид занимает сайт A 50S рибосомной субъединицы, вызывая конформационные изменения.это предотвращает проникновение тРНК в сайт и, в конечном итоге, заставляет тРНК отделяться от рибосомы. [98]

Фармакокинетика [ править ]

Основные метаболиты линезолида

Одним из преимуществ линезолида является то, что он имеет 100% абсолютную биодоступность при пероральном приеме благодаря его быстрой и полной абсорбции после приема внутрь ; [2] другими словами, вся доза попадает в кровоток, как если бы она была введена внутривенно . [2] Это означает, что люди, получающие линезолид внутривенно, могут быть переведены на пероральный линезолид, как только их состояние позволяет это, в то время как сопоставимые антибиотики (такие как ванкомицин и хинупристин / далфопристин) можно вводить только внутривенно. [2] [57] Прием линезолида с пищей несколько замедляет его всасывание, но это не влияет на площадь под кривой .[18]

Связывание линезолида с белками плазмы составляет приблизительно 31% (диапазон 4–32% ), а его объем распределения в стабильном состоянии в среднем составляет 36,1–47,3  литра у здоровых взрослых добровольцев. [2] Пиковые концентрации в плазме (C max ) достигаются через 1-2 часа после приема препарата. Линезолид легко распределяется по всем тканям организма, кроме костного матрикса и белой жировой ткани . [30] Примечательно, что концентрация линезолида в жидкости эпителиальной выстилки (ELF) нижних дыхательных путей.по крайней мере, равно, а часто и выше, чем достигается в сыворотке (некоторые авторы сообщают, что концентрация в бронхиальной жидкости до четырех раз выше, чем концентрация в сыворотке), что может объяснить его эффективность при лечении пневмонии. Однако метаанализ клинических испытаний показал, что линезолид не превосходит ванкомицин , который обеспечивает более низкие концентрации в СНЧ. [99] Концентрации спинномозговой жидкости (ЦСЖ) варьируются; пиковые концентрации в спинномозговой жидкости ниже, чем в сыворотке, из-за медленной диффузии через гематоэнцефалический барьер , а минимальные концентрации в спинномозговой жидкости выше по той же причине. [18]Средний период полувыведения составляет три часа у детей, четыре часа у подростков и пять часов у взрослых. [4]

Линезолид метаболизируется в печени путем окисления на морфолин кольца, без участия цитохрома P450 системы. Этот метаболический путь приводит к двум основным неактивным метаболитам (каждый из которых составляет около 45% и 10% экскретируемой дозы в стабильном состоянии), одному второстепенному метаболиту и нескольким следовым метаболитам, ни один из которых не составляет более 1% экскретируемой дозы. доза. [100] Клиренс линезолида зависит от возраста и пола; это быстрее всего у детей (что составляет более короткий период полураспада) и, по-видимому, на 20% ниже у женщин, чем у мужчин. [4] [100] [101]Существует сильная корреляция между клиренсом линезолида и клиренсом креатинина. [102]

Химия [ править ]

При физиологическом pH (7,4) линезолид существует в незаряженном состоянии. Он умеренно растворим в воде (приблизительно 3 мг / мл) с log P 0,55. [18]

Пронумерованная структура линезолида, показывающая фармакофор, необходимый для хорошей активности (синий) и желательные структурные особенности (оранжевый).

Оном Фармакофор -The химический «шаблон» необходим для антимикробных активности -consists одного 1,3-оксазолидин-2- фрагмента с арильной группой в положении 3 и S - метильной группой , с другим заместителем , присоединенным к нему, в положении 5 ( R - энантиомеры всех оксазолидинонов лишены антибиотических свойств). [103] В дополнение к этому важному ядру линезолид также имеет несколько структурных характеристик, которые повышают его эффективность и безопасность. ацетамидзаместитель в 5-метильной группе является лучшим выбором с точки зрения антибактериальной эффективности и используется во всех более активных оксазолидинонах, разработанных к настоящему времени; Фактически, слишком большое отклонение от ацетамидной группы в этом положении приводит к тому, что лекарство теряет свои противомикробные свойства , хотя активность от слабой до умеренной сохраняется при использовании некоторых изостерических групп. Фтора атом в положении 3 'практически удваивается в пробирке и в естественных условиях активности, а также электронно-донорный азот атом в морфолине кольце помогают поддерживать высокую активность антибиотиков , а также приемлемый профиль безопасности. [30] [103]

Антикоагулянта ривароксабана (Xarelto) имеет поразительное структурное сходство с линезолид; оба препарата имеют общий фармакофор оксазолидинона, различающиеся только в трех областях (дополнительный кетон и хлоротиофен и отсутствие атома фтора). Однако это сходство не имеет клинического значения. [104]

Синтез [ править ]

Линезолид - полностью синтетический препарат: он не встречается в природе (в отличие от эритромицина и многих других антибиотиков) и не был разработан на основе естественного скелета (в отличие от большинства бета-лактамов , которые являются полусинтетическими ). Существует множество подходов к синтезу оксазолидинона, и несколько способов синтеза линезолида описаны в химической литературе. [103] [105] Несмотря на хорошие урожаи , оригинальный метод (разработанный Upjohn для пилотного производства линезолида и эперезолида) является длительным, требует использования дорогих химикатов, таких как палладий на угле и высокочувствительных реагентов.метансульфонилхлорид и н- бутиллитий - и нуждаются в низкотемпературных условиях. [103] [105] [106] Большая часть высокой стоимости линезолида объясняется расходами на его синтез. [106] Несколько более краткий и экономичный способ, более подходящий для крупномасштабного производства, был запатентован Upjohn в 1998 году. [30] [107]

Более поздние синтезы включали " атомно-экономичный " метод, начинающийся с D- маннитола , разработанный индийской фармацевтической компанией Dr. Reddy's и описанный в 1999 г. [108], и способ, начинающийся с ( S ) -глицеральдегида ацетонида (полученного из витамина С ). , разработанный группой исследователей из Хунаньского педагогического университета в Чанша , провинция Хунань , Китай. [105] 25 июня 2008 г. во время 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инженерии в Нью-Йорке компания Pfizer сообщила о разработке своего «второго поколения» синтеза линезолида: конвергентного ,зеленый синтез, начиная с ( S ) - эпихлоргидрина , с более высоким выходом и сокращением общего количества отходов на 56%. [109]

Сопротивление [ править ]

Приобретенная устойчивость к линезолиду была зарегистрирована еще в 1999 году у двух пациентов с тяжелой инфекцией Enterococcus faecium с множественной лекарственной устойчивостью, которые получали препарат в рамках программы сострадательного использования . [64] Резистентный к линезолиду золотистый стафилококк был впервые выделен в 2001 году. [110]

В Соединенных Штатах устойчивость к линезолиду отслеживается и отслеживается с 2004 года с помощью программы под названием LEADER, которая (по состоянию на 2007 год ) проводилась в 60 медицинских учреждениях по всей стране. Устойчивость осталась стабильной и чрезвычайно низкой - менее половины одного процента изолятов в целом и менее одной десятой одного процента образцов S. aureus . [111] Аналогичная всемирная программа - «Ежегодная оценка эффективности и анализа спектра Zyvox», или ZAAPS, - проводится с 2002 года. По состоянию на 2007 год общая устойчивость к линезолиду в 23 странах составляла менее 0,2%, а среди других стран ее не было. стрептококки. Устойчивость была обнаружена только в Бразилии, Китае, Ирландии и Италии среди коагулазонегативных стафилококков.(0,28% образцов устойчивы), энтерококки (0,11%) и S. aureus (0,03%). [112] В Соединенном Королевстве и Ирландии резистентность не была обнаружена у стафилококков, собранных в случаях бактериемии в период с 2001 по 2006 год [113], хотя сообщалось о резистентности у энтерококков. [114] Некоторые авторы предсказывают, что резистентность E. faecium будет увеличиваться, если использование линезолида будет продолжаться на текущих уровнях или увеличиваться. [115] Тем не менее линезолид продолжает оставаться важным противомикробным средством с почти полной активностью (устойчивость 0,05%). [102]

Механизм [ править ]

Внутреннее сопротивление большинства грамотрицательных бактерий линезолида связано с деятельностью оттоком насосов , которые активно «насос» линезолид из клетки быстрее , чем он может накапливаться. [30] [116]

У грамположительных бактерий обычно развивается устойчивость к линезолиду в результате точечной мутации, известной как G2576T , при которой гуаниновое основание заменяется тимином в паре оснований 2576 генов, кодирующих 23S рибосомную РНК. [117] [118] Это наиболее распространенный механизм устойчивости стафилококков и единственный известный на сегодняшний день изолятов E. faecium . [115] У Streptococcus pneumoniae были выявлены и другие механизмы (включая мутации в РНК- метилтрансферазе, которая метилирует G2445 23S рРНК, а также мутации, вызывающие повышенную экспрессиюиз транспортеров ABC генов) [119] и в эпидермального стафилококка . [120] [121]

История [ править ]

В Оксазолидиноны были известны как ингибиторы моноаминоксидазы с конца 1950 - х годов. Их антимикробные свойства были обнаружены исследователями из EI duPont de Nemours в 1970-х годах. [103] В 1978 году компания DuPont запатентовала серию производных оксазолидинона как эффективных при лечении бактериальных и грибковых заболеваний растений , а в 1984 году в другом патенте описывалась их полезность при лечении бактериальных инфекций у млекопитающих . [49] [103] В 1987 году ученые DuPont представили подробное описание оксазолидинонов как нового класса антибиотиков с новыммеханизм действия . [103] [122] Однако было обнаружено, что первые соединения токсичны для печени , и разработка была прекращена. [67]

Pharmacia & Upjohn (ныне часть Pfizer) начала свою собственную программу исследований оксазолидинона в 1990-х годах. Исследования взаимосвязи структуры и активности соединений привели к развитию нескольких подклассов производных оксазолидинона с различными профилями безопасности и антимикробной активностью. Два соединения рассматривались как кандидаты в лекарства: эперезолид (кодовое название PNU-100592 ) и линезолид ( PNU-100766 ). [30] [68] На доклинических стадиях разработки они были схожи по безопасности и антибактериальной активности, поэтому они были отправлены на Фазу I клинических испытаний для выявления каких-либо различий в фармакокинетике .[67] [123] Было обнаружено, что линезолид обладает фармакокинетическим преимуществом - требуется только дозировка два раза в день, в то время как эперезолид необходимо вводить три раза в день для достижения аналогичного воздействия - и поэтому были продолжены дальнейшие испытания. [30] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило линезолида 18 апреля 2000 года [124] Утверждение последовало в Бразилии (июнь 2000), [125] Соединенное Королевство (январь 2001), [17] [68] и Япония Канада (апрель 2001 г.), [126] [127] [128] Европа (в течение 2001 г.) [129] и другие страны Латинской Америки и Азии. [127]

По состоянию на 2009 год линезолид был единственным доступным оксазолидиноновым антибиотиком. [130] Другие представители этого класса находятся в стадии разработки, такие как позизолид (AZD2563), [131] ранбезолид (RBx 7644), [132] и радезолид (RX-1741). [133] В 2014 году FDA одобрило тедизолид фосфат , производное оксазолидинона второго поколения, для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур. [134]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

Дополнительная информация: Фармакоэкономика и бремя болезней

Линезолид в 2009 году был довольно дорогим; курс лечения может стоить одну или две тысячи долларов США только за лекарство [59], не говоря уже о других расходах (например, связанных с пребыванием в больнице). Когда лекарство стало непатентованным, его цена снизилась. В Индии по состоянию на 2015 год стоимость линезолида для лечения туберкулеза в месяц составляла около 60 долларов США. [5]

Однако, поскольку внутривенный линезолид можно заменить пероральным препаратом (таблетки или раствор для приема внутрь) без ущерба для эффективности, люди могут быть выписаны из больницы относительно рано и продолжать лечение дома, тогда как лечение в домашних условиях с помощью инъекционных антибиотиков может быть непрактичным. [135] Сокращение продолжительности пребывания в больнице снижает общую стоимость лечения, даже несмотря на то, что линезолид может иметь более высокую стоимость приобретения, то есть может быть дороже, чем сопоставимые антибиотики.

В нескольких странах были проведены исследования с различными моделями систем здравоохранения для оценки экономической эффективности линезолида по сравнению с гликопептидами, такими как ванкомицин или тейкопланин. В большинстве стран линезолид был более рентабельным, чем сопоставимые антибиотики, для лечения внутрибольничной пневмонии и осложненных инфекций кожи и кожных структур либо из-за более высоких показателей излечения и выживаемости, либо из-за более низких общих затрат на лечение. [135]

В 2009 году компания Pfizer заплатила 2,3 миллиарда долларов и заключила соглашение о корпоративной этике для урегулирования обвинений в том, что она произвела неправильный брендинг и незаконно продвигала четыре препарата, а также вызвала подачу ложных заявлений в государственные программы здравоохранения для использования, которое не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США Управление по лекарствам. [136] 1,3 миллиарда долларов было выплачено для урегулирования уголовных обвинений в незаконном сбыте противовоспалительного вальдекоксиба , а 1 миллиард долларов был выплачен в виде гражданских штрафов за незаконный сбыт трех других лекарств, включая зивокс. [137]

Торговые марки [ править ]

Список торговых наименований линезолида [138]
ААмизол 500 (Кения), Анозилад (Польша), Антизолид (Греция), Арлид (Индия), Арлин (Бангладеш), Аверозолид и Дебакозолин (Египет)
B
C
DДилизолен (Польша, Словакия, Нидерланды, Болгария)
EЭнтавар (Индия)
F
граммГрамполид (Нидерланды), Грамполив (Нидерланды), Грампозимид (Польша, Нидерланды), Грампоксид (Нидерланды)
ЧАС
я
J
K
LLidobact (Нидерланды), Linez (Бангладеш, Египет), Linezolid Accord (Нидерланды), Linezolid Amneal (Нидерланды), Linezolid Betapharm (Нидерланды), Linezolid Farmaprojects (Нидерланды), Linezolid Fresenius Kabi (Нидерланды), Linezolid GNP (Египет), Linezolid Hetero (Нидерланды), Linezolid Kabi (Хорватия, Польша), Linezolid Mylan (Нидерланды), Linezolid Pfizer (Нидерланды), Linezolid Pliva (Хорватия), Linezolid Polpharma (Нидерланды, Польша), Linezolid Richet (Аргентина), Linezolid Sandoz (Бельгия, Швейцария, Нидерланды, Словакия, Эстония, Хорватия, Польша), Линезолид Тева (Нидерланды, Румыния), Линезолид Зентива (Польша), Линезолида Тева (Португалия), Линезон (Турция), Линид (Индия), Линосепт (Индия), Линозид ( Бангладеш), Linxyd (Нидерланды), Linzolid (Бангладеш), Linzowin (Индия), Litrecan (Аргентина), Livegramide (Нидерланды),Lizbid (Индия), Lizemox (Индия), Lizolid (Индия, Вьетнам), Lizoliden (Нидерланды), Lizomac (Индия), Lizomed (Индия), Lizorex (Индия), Lizox (Нидерланды), Lorezogram (Нидерланды), Lynvox (Нидерланды) ), Линц (Хорватия)
M
NНатлинез (Нидерланды)
О
пPneumolid (Хорватия, Нидерланды, Польша, Румыния, Болгария)
Q
рРалинц (Индия), Респенцо (Египет)
SСинзолид (Нидерланды)
Т
U
VВоксазолдин (Египет)
W
Икс
Y
ZЗеникс (Босния, Герцеговина, Сербия), Зизолид (Турция), Зодлин (Индия), Золинид (Болгария), Зивокс (Грузия, Чили, Аргентина, Австралия, Китай, Эквадор, Египет, Великобритания, Гонконг, Индонезия, Ирландия, Южная Корея, Мальта, Малайзия, Новая Зеландия, Филиппины, Сингапур, Таиланд, Тайвань, Япония, США), Зивоксам (Канада), Зивоксид (Израиль, Австрия, Бельгия, Болгария, Швейцария, Чехия, Дания, Эстония, Испания, Финляндия, Франция, Греция, Германия, Хорватия, Исландия, Литва, Латвия, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Румыния, Швеция, Словакия, Тунис, Турция, Южная Африка, Польша, Италия, Босния, Герцеговина)
Список торговых наименований продуктов, содержащих линезолид [138]
Универсальная комбинацияИмя бренда
линезолид и цефиксимЗифи-Турбо (Индия)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование линезолида (зивокса) во время беременности» . Drugs.com . 16 апреля 2018 . Дата обращения 17 марта 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Роджер С., Робертс Дж. А., Мюллер Л. (май 2018 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксазолидинонов». Клиническая фармакокинетика . 57 (5): 559–575. DOI : 10.1007 / s40262-017-0601-х . PMID 29063519 . S2CID 4961324 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j "Линезолид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k «Зивокслинезолид для инъекций, раствор Зивокслинезолид в таблетках, суспензия зивокслинезолида с пленочным покрытием» . DailyMed . 21 февраля 2020 . Дата обращения 17 марта 2020 .
  5. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). Выбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ 2015 г. (включая 19-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 26–33. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 994.
  6. ^ a b c Марино П.Л., Сутин К.М. (2007). «Антимикробная терапия». Книга интенсивной терапии . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  7. ^ a b «Подробные сведения о побочных эффектах линезолида» . наркотики.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 11 декабря +2016 .
  8. ^ a b c Свани С.М., Аоки Х., Ганоза М.С., Шинабаргер Д.Л. (декабрь 1998 г.). «Линезолид оксазолидинона подавляет инициацию синтеза белка в бактериях» (PDF) . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (12): 3251–5. DOI : 10.1128 / AAC.42.12.3251 . PMC 106030 . PMID 9835522 .   
  9. ^ Мендес RE, Дешпанд LM, Jones RN (апрель 2014). «Обновленная информация о линезолиде: стабильная активность in vitro после более чем десятилетнего клинического использования и краткое изложение связанных механизмов устойчивости». Обновления устойчивости к лекарствам . 17 (1–2): 1–12. DOI : 10.1016 / j.drup.2014.04.002 . PMID 24880801 . Возникновение устойчивости было ограниченным ... Пока неясно, становятся ли случаи появления таких изолятов более распространенными. 
  10. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Открытие наркотиков: практики, процессы и перспективы . Джон Вили и сыновья. п. 6. ISBN 978-1-118-35446-9. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  11. ^ Торок E, Moran E, F Cooke (2009). «Глава 2 Противомикробные препараты» . Оксфордский справочник по инфекционным болезням и микробиологии . ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-103962-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  14. ^ Wroe D (28 февраля 2002). «Антибиотик для борьбы с иммунными клопами» . Возраст . Архивировано 27 января 2010 года . Проверено 16 мая 2009 года .
  15. ^ Wilson AP, Сепеда JA, Хейман S, Уайтхаус T, Singer M, Bellingan G (август 2006). «Чувствительность in vitro грамположительных патогенов к линезолиду и тейкопланину и их влияние на исход у пациентов в критическом состоянии» . Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 470–3. DOI : 10,1093 / JAC / dkl233 . PMID 16735420 . 
  16. ^ Боздоган B, Аппелбаум PC (февраль 2004). «Оксазолидиноны: активность, механизм действия и механизм устойчивости». Международный журнал противомикробных агентов . 23 (2): 113–9. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2003.11.003 . PMID 15013035 . 
  17. ^ a b [Авторы не указаны] (24 июня 2009 г.). «Zyvox 600 мг таблетки с пленочным покрытием, гранулы 100 мг / 5 мл для пероральной суспензии, 2 мг / мл раствор для инфузии - сводка характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств. Архивировано из оригинала 9 июня 2012 года . Проверено 3 июля 2009 года .
  18. ^ a b c d e f g h i j k Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ (декабрь 2008 г.). «Линезолид для лечения лекарственно-устойчивых инфекций». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 6 (6): 825–48. DOI : 10.1586 / 14787210.6.6.825 . ISSN 1478-7210 . PMID 19053895 . S2CID 8791647 .   
  19. ^ a b c Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ (январь 2008 г.). «Линезолид по сравнению с гликопептидом или бета-лактамом для лечения грамположительных бактериальных инфекций: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Ланцетные инфекционные болезни . 8 (1): 53–66. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70312-2 . ISSN 1473-3099 . PMID 18156089 .  Структурированный тезис с оценкой качества доступен в DARE. Архивировано 4 октября 2011 года в Wayback Machine .
  20. ^ Tascini C, Gemignani G, Doria R и др. (Июнь 2009 г.). «Линезолид для лечения грамположительных инфекций: ретроспективное сравнение с тейкопланином». Журнал химиотерапии . 21 (3): 311–6. DOI : 10.1179 / joc.2009.21.3.311 . ISSN 1120-009X . PMID 19567352 . S2CID 19381342 .   
  21. Перейти ↑ Chow I, Lemos EV, Einarson TR (2008). «Лечение и профилактика язв и инфекций диабетической стопы: обзор экономики здравоохранения». Фармакоэкономика . 26 (12): 1019–35. DOI : 10.2165 / 0019053-200826120-00005 . PMID 19014203 . S2CID 30903985 .  
  22. ^ Липский Б. А., Итани K, Норден C (январь 2004). «Лечение инфекций стопы у пациентов с диабетом: рандомизированное многоцентровое открытое исследование линезолида по сравнению с ампициллин-сульбактамом / амоксициллин-клавуланатом» . Клинические инфекционные болезни . 38 (1): 17–24. DOI : 10.1086 / 380449 . PMID 14679443 . 
  23. ^ a b c d Pigrau C, Almirante B (апрель 2009 г.). «[Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды]» [Оксазолидиноны, гликопептиды и циклические липопептиды] (PDF) . Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (на испанском языке). 27 (4): 236–46. DOI : 10.1016 / j.eimc.2009.02.004 . PMID 19406516 . Архивировано из оригинального (PDF) 23 июля 2011 года. 
  24. ^ Вардакас KZ, Horianopoulou M, Falagas ME (июнь 2008). «Факторы, связанные с неудачей лечения пациентов с инфекциями диабетической стопы: анализ данных рандомизированных контролируемых исследований». Исследования диабета и клиническая практика . 80 (3): 344–51. DOI : 10.1016 / j.diabres.2008.01.009 . PMID 18291550 . 
  25. ^ Grammatikos A, Falagas ME (2008). «Линезолид для лечения инфекций кожи и мягких тканей». Обзор дерматологии . 3 (5): 539–48. DOI : 10.1586 / 17469872.3.5.539 .
  26. ^ a b Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. (Март 2007 г.). «Общество по инфекционным заболеваниям Америки / Американское торакальное общество - согласованные рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых» . Клинические инфекционные болезни . 44 (Дополнение 2): S27–72. DOI : 10.1086 / 511159 . ISSN 1058-4838 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .   
  27. ^ Комитет по рекомендациям BTS по пневмонии (30 апреля 2004 г.). «Руководство BTS по ведению внебольничной пневмонии у взрослых - обновление 2004 г.» (PDF) . Британское торакальное общество . Архивировано из оригинального (PDF) 7 апреля 2009 года . Проверено 30 июня 2009 года .
  28. ^ a b c Американское торакальное общество ; Общество инфекционных болезней (февраль 2005 г.). «Рекомендации по ведению взрослых с больничной пневмонией, пневмонией, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких, и пневмонией, связанной с оказанием медицинской помощи» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 171 (4): 388–416. DOI : 10.1164 / rccm.200405-644ST . PMID 15699079 . S2CID 14907563 .  
  29. Перейти ↑ Koya D, Shibuya K, Kikkawa R, Haneda M (декабрь 2004 г.). «Успешное выздоровление от быстро прогрессирующего гломерулонефрита, вызванного инфекционным эндокардитом, с помощью стероидной терапии в сочетании с антибиотиками: описание случая» . BMC Nephrology . 5 (1): 18. DOI : 10,1186 / 1471-2369-5-18 . PMC 544880 . PMID 15610562 .  
  30. ^ a b c d e f g h Барбачин М. Р., Ford CW (май 2003 г.). «Связь между структурой оксазолидинона и активностью, приводящая к линезолиду». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 42 (18): 2010–23. DOI : 10.1002 / anie.200200528 . ISSN 1433-7851 . PMID 12746812 .  
  31. ^ Pankey Г.А., Sabath ЛД (март 2004). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 38 (6): 864–70. DOI : 10.1086 / 381972 . ISSN 1058-4838 . PMID 14999632 .  
  32. ^ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Вардакас KZ (август 2006). «Линезолид для лечения пациентов с эндокардитом: систематический обзор опубликованных данных» . Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 273–80. DOI : 10,1093 / JAC / dkl219 . PMID 16735427 . 
  33. ^ Babcock HM, Ritchie DJ, Кристиансен E, Starlin R, Little R, S Stanley (май 2001). «Успешное лечение ванкомицинрезистентного эндокардита Enterococcus пероральным линезолидом» . Клинические инфекционные болезни . 32 (9): 1373–5. DOI : 10.1086 / 319986 . ISSN 1058-4838 . PMID 11303275 .  
  34. ↑ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI (декабрь 2003 г.). «Устойчивый к ванкомицину эндокардит Enterococcus faecium у недоношенного ребенка, успешно пролеченного линезолидом». Журнал детских инфекционных болезней . 22 (12): 1101–3. DOI : 10.1097 / 01.inf.0000101784.83146.0c . ISSN 0891-3668 . PMID 14688576 .  
  35. ^ Archuleta S, Murphy B, Keller MJ (сентябрь 2004). «Успешное лечение ванкомицин-резистентного эндокардита Enterococcus faecium линезолидом у реципиента почечного трансплантата с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Инфекционное заболевание трансплантата . 6 (3): 117–9. DOI : 10.1111 / j.1399-3062.2004.00059.x . ISSN 1398-2273 . PMID 15569227 . S2CID 40817941 .   
  36. ^ Zimmer С.М., Caliendo А.М., Thigpen MC, Сомани J (август 2003). «Неудача при лечении энтерококкового эндокардита линезолидом». Клинические инфекционные болезни . 37 (3): e29–30. DOI : 10.1086 / 375877 . ISSN 1058-4838 . PMID 12884185 .  
  37. ^ Tsigrelis C, Singh К.В., Коутиньо TD, Murray BE, Baddour LM (февраль 2007). «Устойчивый к ванкомицину Enterococcus faecalis Эндокардит: неэффективность линезолида и штаммовая характеристика факторов вирулентности» . Журнал клинической микробиологии . 45 (2): 631–5. DOI : 10.1128 / JCM.02188-06 . PMC 1829077 . PMID 17182759 .  
  38. ^ Berdal JE, Eskesen A (2008). «Кратковременный успех, но долгосрочная неудача лечения энтерококкового эндокардита линезолидом». Скандинавский журнал инфекционных болезней . 40 (9): 765–6. DOI : 10.1080 / 00365540802087209 . ISSN 0036-5548 . PMID 18609208 . S2CID 12651659 .   
  39. ^ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Вардакас KZ (март 2007). «Линезолид для лечения взрослых с инфекциями костей и суставов». Международный журнал противомикробных агентов . 29 (3): 233–9. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2006.08.030 . ISSN 0924-8579 . PMID 17204407 .   Рассмотрение.
  40. ^ Bassetti M, Vitale F, Melica G и др. (Март 2005 г.). «Линезолид в лечении грамположительных инфекций протезных суставов» . Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (3): 387–90. DOI : 10,1093 / JAC / dki016 . PMID 15705640 . 
  41. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (декабрь 2005). «Эффективность и безопасность перорального линезолида для первичного и вторичного лечения остеомиелита». Журнал химиотерапии . 17 (6): 643–50. DOI : 10.1179 / joc.2005.17.6.643 . ISSN 1120-009X . PMID 16433195 . S2CID 46391229 .   
  42. ^ Senneville Е, Legout л, Валетт М., и др. (Август 2006 г.). «Эффективность и переносимость пролонгированного лечения хроническим остеомиелитом линезолидом: ретроспективное исследование». Клиническая терапия . 28 (8): 1155–63. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.08.001 . ISSN 0149-2918 . PMID 16982292 .  
  43. ↑ Рао Н., Гамильтон CW (октябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при грамположительных ортопедических инфекциях: серия проспективных случаев». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 59 (2): 173–9. DOI : 10.1016 / j.diagmicrobio.2007.04.006 . ISSN 0732-8893 . PMID 17574788 .  
  44. ^ Пападопулос A, Plachouras D, E Giannitsioti, Poulakou G, H Giamarellou, Kanellakopoulou K (апрель 2009). «Эффективность и переносимость линезолида при хроническом остеомиелите и инфекциях протезов суставов: исследование случай-контроль». Журнал химиотерапии . 21 (2): 165–9. DOI : 10.1179 / joc.2009.21.2.165 . ISSN 1120-009X . PMID 19423469 . S2CID 12400080 .   
  45. ^ Фон дер Липпе B, Sandven P, Brubakk O (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность линезолида при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - отчет о десяти случаях». Журнал инфекции . 52 (2): 92–6. DOI : 10.1016 / j.jinf.2005.04.007 . PMID 15907341 . 
  46. ↑ Park IN, Hong SB, Oh YM, Kim MN, Lim CM, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Shim TS (сентябрь 2006 г.). «Эффективность и переносимость линезолида в половинной суточной дозе у пациентов с неизлечимым туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью» . Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (3): 701–4. DOI : 10,1093 / JAC / dkl298 . PMID 16857689 . 
  47. ^ Фортун Дж, Мартин-Давила Р, Навас Е, Перес-Элиас МДж, Кобо Дж, Тато М., и др. (Июль 2005 г.). «Линезолид для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» . Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (1): 180–5. DOI : 10,1093 / JAC / dki148 . PMID 15911549 . 
  48. ^ Якшича B, G Мартинелли, Perez-Oteyza J, Хартман CS, Леонард LB, Tack KJ (март 2006). «Эффективность и безопасность линезолида по сравнению с ванкомицином в рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов с фебрильной нейтропенией и раком» . Клинические инфекционные болезни . 42 (5): 597–607. DOI : 10.1086 / 500139 . ISSN 1058-4838 . PMID 16447103 .  Критика в DOI : 10,1086 / 504431 ; ответ автора в doi : 10.1086 / 504437 .
  49. ^ a b c d e f g h Moellering RC (январь 2003 г.). «Линезолид: первый противомикробный препарат оксазолидинона» (PDF) . Анналы внутренней медицины . 138 (2): 135–42. DOI : 10.7326 / 0003-4819-138-2-200301210-00015 . ISSN 0003-4819 . PMID 12529096 . S2CID 23689046 .    
  50. ^ Cottagnoud P, Gerber CM, Акоста F, Cottagnoud M, Neftel K, Tauber MG (декабрь 2000). «Линезолид против пенициллин-чувствительных и резистентных пневмококков на модели кроличьего менингита» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (6): 981–5. DOI : 10.1093 / JAC / 46.6.981 . PMID 11102418 . 
  51. ^ a b Sabbatani S, Manfredi R, Frank G, Chiodo F (июнь 2005 г.). «Линезолид в лечении тяжелых инфекций центральной нервной системы, устойчивых к рекомендованным антимикробным препаратам» . Le Infezioni в Медицине . 13 (2): 112–9. ISSN 1124-9390 . PMID 16220032 . Архивировано из оригинального 22 июля 2011 года.  
  52. ^ Ntziora F, Falagas ME (февраль 2007). «Линезолид для лечения больных с инфекциями центральной нервной системы». Летопись фармакотерапии . 41 (2): 296–308. DOI : 10.1345 / aph.1H307 . ISSN 1060-0280 . PMID 17284501 . S2CID 33514115 .   Структурированный тезис с оценкой качества доступен в DARE. Архивировано 2 сентября 2011 года в Wayback Machine .
  53. ^ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL и др. (Ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по ведению бактериального менингита» . Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1267–84. DOI : 10.1086 / 425368 . ISSN 1058-4838 . PMID 15494903 .  
  54. ^ Naesens R, Ronsyn М, Druwé Р, Денис О, Ieven М, Jeurissen А (июнь 2009 г.). «Инвазия центральной нервной системы внебольничным метициллин-устойчивым золотистым стафилококком : отчет о болезни и обзор литературы». Журнал медицинской микробиологии . 58 (Pt 9): 1247–51. DOI : 10,1099 / jmm.0.011130-0 . ISSN 0022-2615 . PMID 19528145 .  
  55. ^ a b c [Авторы не указаны] (16 марта 2007 г.). «Информация для медицинских работников: линезолид (продается как Zyvox)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Архивировано 19 октября 2010 года . Проверено 15 сентября 2010 года .
  56. ^ a b Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E, et al. (Январь 2009 г.). «Осложненные инфекции кожи и кожных структур и инфекции кровотока, связанные с катетером: не меньшая эффективность линезолида в исследовании фазы 3» . Клинические инфекционные болезни . 48 (2): 203–12. DOI : 10.1086 / 595686 . ISSN 1058-4838 . PMID 19072714 .  
  57. ^ a b c Амент П. У., Джамшед Н., Хорн Дж. П. (февраль 2002 г.). «Линезолид: его роль в лечении грамположительных, устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций» . Американский семейный врач . 65 (4): 663–70. ISSN 0002-838X . PMID 11871684 . Архивировано 24 июля 2008 года.  
  58. ^ Бак ML (июнь 2003 г.). «Применение линезолида при резистентных грамположительных инфекциях у детей» (PDF) . Детская фармакотерапия . 9 (6). Архивировано 5 июня 2011 года из оригинального (PDF) . Проверено 8 июня 2009 года .
  59. ^ Б с д е е г Лекси-Комп (август 2008 г.). «Линезолид» . Руководство Merck Professional . Архивировано 26 апреля 2009 года. Проверено 14 мая 2009 года.
  60. ^ Lovering AM, Le Floch R, Hovsepian L, et al. (Март 2009 г.). «Фармакокинетическая оценка линезолида у пациентов с тяжелыми термическими повреждениями». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (3): 553–9. DOI : 10,1093 / JAC / dkn541 . ISSN 0305-7453 . PMID 19153078 .  
  61. ^ а б Даваро Р. Э., Глю Р. Х., Дейли Дж. С. (2004). «Оксазолидиноны, хинупристин-далфопристин и даптомицин» . В Горбач С.Л. , Бартлетт Дж. Г., Блэклоу Н. Р. (ред.). Инфекционные болезни . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 241–3. ISBN 978-0-7817-3371-7. Проверено 20 июня 2009 года .
  62. ^ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ (апрель 2007). «Активность линезолида против 3251 штамма необычно изолированных грамположительных организмов: отчет программы надзора за антимикробными препаратами SENTRY» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (4): 1491–3. DOI : 10,1128 / AAC.01496-06 . PMC 1855453 . PMID 17210770 .  
  63. ^ Jodlowski TZ, Мельничук I, J Conry (октябрь 2007). «Линезолид для лечения инфекций, вызванных Nocardia spp.». Летопись фармакотерапии . 41 (10): 1694–9. DOI : 10.1345 / aph.1K196 . ISSN 1060-0280 . PMID 17785610 . S2CID 33975237 .   
  64. ^ a b c d [Авторы не указаны] (2001). «Линезолид: первый препарат нового класса от грамположительных инфекций» . Перспективы лекарств и терапии . 17 (9): 1–6. DOI : 10.2165 / 00042310-200117090-00001 . S2CID 195232060 . Архивировано 21 мая 2013 года. Полный текст бесплатно при регистрации в Medscape .
  65. ^ [Авторы не указаны] (5 августа 2008 г.). «Укусы животных и Pasteurella multocida : информация для медицинского персонала» . Агентство по охране здоровья . Архивировано из оригинального 26 января 2010 года. Проверено 15 мая 2009 г.
  66. ^ Гейслер WM, Малхотра U, Штамм WE (декабрь 2001). «Пневмония и сепсис, вызванные устойчивостью к фторхинолонам Capnocytophaga gingivalis после трансплантации аутологичных стволовых клеток» . Трансплантация костного мозга . 28 (12): 1171–3. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1703288 . ISSN 0268-3369 . PMID 11803363 .  
  67. ^ a b c Ливермор DM (сентябрь 2000 г.). «Квинупристин / далфопристин и линезолид: где, когда, что и нужно ли использовать?» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (3): 347–50. DOI : 10.1093 / JAC / 46.3.347 . ISSN 0305-7453 . PMID 10980159 .   
  68. ^ a b c d e f g h French G (май 2003 г.). «Безопасность и переносимость линезолида» . Журнал антимикробной химиотерапии . 51 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii45–53. DOI : 10,1093 / JAC / dkg253 . PMID 12730142 . Рассмотрение. Включает подробное обсуждение гематологических побочных эффектов линезолида.
  69. ^ a b c d Metaxas EI, Falagas ME (июль 2009 г.). «Обновленная информация о безопасности линезолида». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (4): 485–91. DOI : 10.1517 / 14740330903049706 . PMID 19538105 . S2CID 5691388 .  
  70. ^ Зейбел LT, Worm S (июнь 2005). «Линезолид способствовал развитию колита Clostridium difficile со смертельным исходом». Инфекция . 33 (3): 155–7. DOI : 10.1007 / s15010-005-4112-6 . PMID 15940418 . S2CID 37705529 .  
  71. ^ Peláez Т, Р Алонсо, Перес С, Алькала - л, Куэвас О, Боуза Е (май 2002 г.). «In vitro активность линезолида против Clostridium difficile» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (5): 1617–8. DOI : 10,1128 / AAC.46.5.1617-1618.2002 . PMC 127182 . PMID 11959617 .  
  72. ^ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ и др. (Октябрь 2006 г.). «Высокая частота линезолид-ассоциированной тромбоцитопении у пациентов с почечной недостаточностью». Международный журнал противомикробных агентов . 28 (4): 345–51. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2006.04.017 . ISSN 0924-8579 . PMID 16935472 .  
  73. ^ Spellberg В, Ю Т, Байер АС (октябрь 2004 г.). «Устранение линезолид-ассоциированных цитопений, но не периферической невропатии, введением витамина B6» . Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (4): 832–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkh405 . PMID 15317746 . 
  74. ^ Plachouras D, Giannitsioti Е, Athanassia С, и др. (Ноябрь 2006 г.). «Отсутствие влияния пиридоксина на частоту миелосупрессии при длительном лечении линезолидом» . Клинические инфекционные болезни . 43 (9): e89–91. DOI : 10.1086 / 508280 . ISSN 1058-4838 . PMID 17029128 .  
  75. ↑ a b del Pino BM (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 года.
  76. Перейти ↑ Cooper R, Deakin JJ (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304.
  77. ^ Keglevich P, Hazai L, Калаус G, Szántay C (май 2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  78. ^ Равина E (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693.
  79. ^ Grisold W, S Оберндорфер, Windebank AJ (2012). «Химиотерапия и полинейропатии» (PDF) . Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов . 12 (1). Архивировано 6 октября 2014 года (PDF) .
  80. ^ «Обзор: может ли Герцептин вызвать периферическую сенсорную невропатию» . Архивировано 17 марта 2016 года . Дата обращения 4 мая 2016 .
  81. Перейти ↑ Narita M, Tsuji BT, Yu VL (август 2007 г.). «Линезолид-ассоциированная периферическая и оптическая нейропатия, лактоацидоз и серотониновый синдром». Фармакотерапия . 27 (8): 1189–97. DOI : 10,1592 / phco.27.8.1189 . PMID 17655517 . S2CID 40772687 .  
  82. ^ Bressler А.М., Zimmer С.М., Гилмор JL, Сомани J (август 2004). «Периферическая невропатия, связанная с длительным применением линезолида». Ланцет. Инфекционные болезни . 4 (8): 528–31. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (04) 01109-0 . PMID 15288827 . 
  83. ↑ Brown J, Aitken SL, van Manen RP (июнь 2011 г.). «Возможность слепоты, связанной с линезолидом: обзор отчетов о спонтанных нежелательных явлениях». Фармакотерапия . 31 (6): 585–90. DOI : 10,1592 / phco.31.6.585 . PMID 21923442 . S2CID 28881160 .  
  84. ↑ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST (январь 2008 г.). «Болезненная нейропатия с денервацией кожи после длительного приема линезолида» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (1): 97–9. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.127910 . PMID 17766431 . S2CID 33138699 .  
  85. ^ Saijo Т, Hayashi К, Ямада Н, Wakakura М (июнь 2005 г.). «Линезолид-индуцированная оптическая нейропатия». Американский журнал офтальмологии . 139 (6): 1114–6. DOI : 10.1016 / j.ajo.2004.11.047 . PMID 15953450 . 
  86. ^ a b Barnhill AE, Brewer MT, Carlson SA (август 2012 г.). «Побочные эффекты противомикробных препаратов через предсказуемое или идиосинкразическое ингибирование митохондриальных компонентов хозяина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (8): 4046–51. DOI : 10,1128 / AAC.00678-12 . PMC 3421593 . PMID 22615289 .  Рассмотрение. Оригинальную серию дел см. Soriano A, Miró O, Mensa J (ноябрь 2005 г.). «Митохондриальная токсичность, связанная с линезолидом». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (21): 2305–6. DOI : 10.1056 / NEJM200511243532123 . PMID 16306535 . 
  87. ^ Джавахери M, Khurana RN, O'Hearn TM, Lai MM, Sadun AA (январь 2007). "Оптическая нейропатия, вызванная линезолидом: митохондриальное заболевание?" . Британский журнал офтальмологии . 91 (1): 111–5. DOI : 10.1136 / bjo.2006.102541 . PMC 1857552 . PMID 17179125 .  
  88. ↑ McKee EE, Ferguson M, Bentley AT, Marks TA (июнь 2006 г.). «Ингибирование синтеза митохондриального белка млекопитающих оксазолидинонами» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (6): 2042–9. DOI : 10,1128 / AAC.01411-05 . PMC 1479116 . PMID 16723564 .  
  89. ^ Bishop E, Melvani S, Howden BP, Чарльз П., Грейсон ML (апрель 2006). «Хорошие клинические результаты, но высокая частота побочных реакций при лечении линезолидом серьезных инфекций: предлагаемый протокол для мониторинга терапии у сложных пациентов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (4): 1599–602. DOI : 10,1128 / AAC.50.4.1599-1602.2006 . PMC 1426936 . PMID 16569895 .  
  90. ^ King MP, Attardi G (октябрь 1989). «Клетки человека, лишенные мтДНК: репопуляция экзогенными митохондриями путем комплементации». Наука . 246 (4929): 500–3. Bibcode : 1989Sci ... 246..500K . DOI : 10.1126 / science.2814477 . PMID 2814477 . 
  91. ^ Lawrence KR, Адра M, Гиллман PK (июнь 2006). «Токсичность серотонина, связанная с использованием линезолида: обзор постмаркетинговых данных» . Клинические инфекционные болезни . 42 (11): 1578–83. DOI : 10.1086 / 503839 . PMID 16652315 . 
  92. ^ Huang V, Гортни JS (декабрь 2006). «Риск серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и агонистов серотонина». Фармакотерапия . 26 (12): 1784–93. DOI : 10,1592 / phco.26.12.1784 . PMID 17125439 . S2CID 24150415 .  
  93. ^ Waknine Y (5 сентября 2008). «Изменения безопасности FDA: Mirena, Zyvox, Orencia» . Medscape . Архивировано 2 декабря 2008 года . Проверено 6 сентября 2008 года . В свободном доступе при регистрации.
  94. ^ Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). «Клиническая фармакокинетика линезолида, нового антибактериального оксазолидинона». Клиническая фармакокинетика . 42 (13): 1129–40. DOI : 10.2165 / 00003088-200342130-00004 . PMID 14531724 . S2CID 37436341 .  
  95. ^ Renslo AR (май 2010). «Антибактериальные оксазолидиноны: новые взаимосвязи структура-токсичность». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (5): 565–74. DOI : 10.1586 / eri.10.26 . PMID 20455685 . S2CID 23670767 .  
  96. ^ a b Жанель Г.Г., Лав Р., Адам Х, Голден А, Зеленицкий С., Швейцер Ф, Горитяла Б., Лагасе-Винс ПР, Рубинштейн Е, Уокти А, Джин А.С., Гилмор М., Хобан Д.Д., Линч Дж. П., Карловский Я. ( Февраль 2015 г.). «Тедизолид: новый оксазолидинон с высокой активностью против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью». Наркотики . 75 (3): 253–70. DOI : 10.1007 / s40265-015-0352-7 . PMID 25673021 . S2CID 3334681 .  
  97. ↑ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D, Franceschi FJ, Moore PB, Steitz TA, Duffy EM (июнь 2008 г.). «Кристаллическая структура оксазолидинонового антибиотика линезолида, связанного с 50S рибосомной субъединицей». Журнал медицинской химии . 51 (12): 3353–6. DOI : 10.1021 / jm800379d . PMID 18494460 . 
  98. ^ Wilson Д.Н., Schluenzen F, Хармс JM, Староста А.Л., Коннелл SR, Fucini P (сентябрь 2008). «Оксазолидиноновые антибиотики нарушают рибосомный пептидилтрансферазный центр и влияют на позиционирование тРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13339–44. Bibcode : 2008PNAS..10513339W . DOI : 10.1073 / pnas.0804276105 . PMC 2533191 . PMID 18757750 .  
  99. ^ Kalil AC, Мурти MH, Hermsen ED, Нето FK, вс J, Рапп ME (сентябрь 2010). «Линезолид против ванкомицина или тейкопланина при внутрибольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ» . Реанимационная медицина . 38 (9): 1802–8. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3181eb3b96 . PMID 20639754 . S2CID 6289226 .  
  100. ^ a b Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP и др. (Август 2001 г.). «Фармакокинетика, метаболизм и выведение линезолида после перорального приема [(14) C] линезолида здоровым людям» (PDF) . Метаболизм и диспозиция лекарств . 29 (8): 1136–45. PMID 11454733 .  
  101. ^ Сиссон TL, Jungbluth GL, Hopkins NK (январь 2002). «Возраст и пол, влияние на фармакокинетику линезолида». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 793–7. DOI : 10.1007 / s00228-001-0380-у . PMID 11868801 . S2CID 38863420 .  
  102. ^ а б Захеди Биалваеи А, Рахбар М, Юсефи М, Асгарзаде М, Самади Кафил Х (февраль 2017 г.). «Линезолид: многообещающий вариант лечения грамположительных» . Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (2): 354–364. DOI : 10,1093 / JAC / dkw450 . PMID 27999068 . 
  103. ^ Б с д е е г Брикнер SJ (1996). «Оксазолидиноновые антибактериальные средства» . Текущий фармацевтический дизайн . 2 (2): 175–94.Подробный обзор открытия и развития всего класса оксазолидинонов, включая информацию о синтезе и взаимосвязях структура-активность .
  104. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (2011). «Отчет об оценке ТЭЦ для Xarelto (EMA / CHMP / 301607/2011)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 января 2012 года . Проверено 15 марта 2012 года .
  105. ^ a b c Сюй GY, Чжоу Y, Сюй MC (2006). «Удобный синтез антибактериального линезолида из ( S ) -глицеральдегида ацетонида» (PDF) . Китайские химические письма . 17 (3): 302–4. Архивировано из оригинального (PDF) 7 июля 2011 года.
  106. ^ a b Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). "Oxazolidinonas: uma nova classe de compostos no combate à tuberculose" [Оксазолидиноны: новый класс соединений против туберкулеза] (PDF) . Revista Brasileira de Farmácia (на португальском языке). 88 (2): 83–8. Архивировано из оригинального (PDF) 15 мая 2012 года.
  107. ^ Патент США 5837870 , Pearlman BA, Perrault WR, Barbachyn MR, et al. , "Процесс получения оксазолидинонов", выпущено 1997-03-28,  Проверено 13 июня 2009 г.
  108. ^ Lohray BB, Баскаран S, Рао BS, Reddy BY, Рао IN (июнь 1999). «Краткий синтез производных оксазолидинона линезолид и эперезолид: новый класс антибактериальных средств». Буквы тетраэдра . 40 (26): 4855–6. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (99) 00893-X .
  109. ^ Perrault WR, Keeler JB, Снайдер WC и др. (25 июня 2008 г.). «Конвергентный зеленый синтез линезолида (Zyvox)». Архивировано 28 июля 2011 года на Wayback Machine на 12-й ежегодной конференции по зеленой химии и инженерии , 24–26 июня 2008 года, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Проверено 8 июня 2009 г.
  110. ^ Циодрас С., Голд HS, Сакулас Г. и др. (Июль 2001 г.). «Устойчивость к линезолиду в клиническом изоляте Staphylococcus aureus ». Ланцет . 358 (9277): 207–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 05410-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 11476839 . S2CID 27426801 .   
  111. Перейти ↑ Jones RN, Ross JE, Castanheira M, Mendes RE (декабрь 2008 г.). «Результаты наблюдения за резистентностью к линезолиду в США (Программа ЛИДЕР на 2007 год)». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 62 (4): 416–26. DOI : 10.1016 / j.diagmicrobio.2008.10.010 . PMID 19022153 . 
  112. ^ Jones RN, Коно S, Ono Y, Росс JE, Yanagihara K (июнь 2009). «Международная программа наблюдения ZAAPS (2007 г.) для устойчивости к линезолиду: результаты 5591 грамположительных клинических изолятов в 23 странах». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 64 (2): 191–201. DOI : 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.03.001 . PMID 19500528 . 
  113. Перейти ↑ Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R (ноябрь 2008 г.). «Тенденции невосприимчивости стафилококков к бактериозам в Великобритании и Ирландии, 2001–06 годы» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 62 Дополнение 2 (Дополнение 2): ii65–74. DOI : 10,1093 / JAC / dkn353 . PMID 18819981 .  
  114. ^ Окленд C, Тир L, F Cooke, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, K Бэмфорд, Ayles H, Johnson AP (ноябрь 2002). «Линезолид-устойчивые энтерококки: отчет о первых изолятах в Соединенном Королевстве» . Журнал антимикробной химиотерапии . 50 (5): 743–6. DOI : 10,1093 / JAC / dkf246 . PMID 12407134 . S2CID 2468640 .  
  115. ^ a b Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (июнь 2008 г.). «Увеличение числа штаммов энтерококка faecium, устойчивых к линезолиду или резистентных к ванкомицину, увеличивает потребление линезолида» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (6): 2256–9. DOI : 10,1128 / AAC.00070-08 . PMC 2415807 . PMID 18391028 .  
  116. ^ Шумахер А., Триттлер Р., Бонерт Дж., Кюммерер К., Пагес Дж. М., Керн В. В. (июнь 2007 г.). «Внутриклеточное накопление линезолида в Escherichia coli , Citrobacter freundii и Enterobacter aerogenes : роль повышенной активности оттокного насоса и инактивации» . Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1261–4. DOI : 10,1093 / JAC / dkl380 . PMID 16971414 . 
  117. ^ Saager B, Rohde H, Timmerbeil BS и др. (Сентябрь 2008 г.). «Молекулярная характеристика устойчивости к линезолиду у двух изолятов устойчивых к ванкомицину (VanB) Enterococcus faecium с использованием пиросеквенирования». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 27 (9): 873–8. DOI : 10.1007 / s10096-008-0514-6 . ISSN 0934-9723 . PMID 18421487 . S2CID 1085422 .   
  118. ^ Безье S, Людвиг А, Цандера Дж, Brade В, Wichelhaus Т.А. (апрель 2008 г.). «Устойчивость к линезолиду в Staphylococcus aureus: эффект дозировки гена, стабильность, затраты на пригодность и перекрестная резистентность» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (4): 1570–2. DOI : 10,1128 / AAC.01098-07 . PMC 2292563 . PMID 18212098 .  
  119. ^ Feng J, Lupien A, Gingras H и др. (Май 2009 г.). «Секвенирование генома мутантов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к линезолиду, выявляет новые механизмы устойчивости» . Геномные исследования . 19 (7): 1214–23. DOI : 10.1101 / gr.089342.108 . ISSN 1088-9051 . PMC 2704432 . PMID 19351617 .   
  120. ^ Lincopan N де Алмейда Л.М., Elmor де Араужо MR, Mamizuka EM (апрель 2009). «Устойчивость к линезолиду у Staphylococcus epidermidis, связанная с мутацией G2603T в гене 23S рРНК». Международный журнал противомикробных агентов . 34 (3): 281–2. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2009.02.023 . ISSN 0924-8579 . PMID 19376688 .  
  121. ^ Лиакопулос А., Неоклеус С, Клапса Д. и др. (Июль 2009 г.). «Мутация T2504A в гене 23S рРНК, ответственная за высокий уровень устойчивости Staphylococcus epidermidis к линезолиду » . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (1): 206–7. DOI : 10,1093 / JAC / dkp167 . PMID 19429927 . 
  122. ^ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ и др. (Ноябрь 1987 г.). «Оксазолидиноны, новый класс синтетических антибактериальных агентов: активность DuP 105 и DuP 721 in vitro и in vivo» (PDF) . Противомикробные препараты и химиотерапия . 31 (11): 1791–7. DOI : 10.1128 / AAC.31.11.1791 . PMC 175041 . PMID 3435127 . Архивировано 11 июня 2011 года (PDF) .   
  123. ^ Форд CW, Zurenko GE, Barbachyn MR (август 2001). «Открытие линезолида, первого оксазолидинонового антибактериального агента». Текущие цели в отношении лекарств. Инфекционные заболевания . 1 (2): 181–99. DOI : 10.2174 / 1568005014606099 . PMID 12455414 . 
  124. ^ "Пакет одобрения лекарств: Zyvox" . Центр FDA по оценке и исследованию лекарственных средств . 20 ноября 2001 года Архивировано из оригинала 10 января 2008 года . Проверено 17 января 2009 года .Всесторонний обзор процесса утверждения FDA. Включает подробные обзоры химии и фармакологии линезолида, переписку между FDA и Pharmacia & Upjohn, а также административные документы.
  125. ^ ANVISA (5 июня 2000). "Resolução nº 474, de 5 de junho de 2000" [Постановление № 474 от 5 июня 2000 г.] (на португальском языке). Национальное агентство по надзору за здоровьем . Архивировано из оригинального 19 июля 2011 года . Проверено 19 мая 2009 года .
  126. ^ Irinoda K, Nomura S, Hashimoto M (октябрь 2002). «[Антимикробный и клинический эффект линезолида (зивокса), нового класса синтетических антибактериальных препаратов]» . Nippon Yakurigaku Zasshi (на японском языке). 120 (4): 245–52. DOI : 10.1254 / fpj.120.245 . ISSN 0015-5691 . PMID 12425150 .  
  127. ^ a b «Канада одобряет маркетинг зивоксама (линезолида) для лечения грамположительных инфекций» (пресс-релиз). 8 мая 2001 года. Архивировано 28 августа 2008 года . Проверено 18 мая 2009 года .
  128. ^ Karlowsky JA, Келли LJ, Critchley И.А., Jones ME, Thornsberry C, Sahm DF (июнь 2002). «Определение базовой активности линезолида in vitro в Канаде с использованием грамположительных клинических изолятов, собранных до его национального выпуска» (PDF) . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (6): 1989–92. DOI : 10,1128 / AAC.46.6.1989-1992.2002 . ISSN 0066-4804 . PMC 127260 . PMID 12019122 . Архивировано 29 сентября 2011 года (PDF) из оригинала.    
  129. ^ «Pharmacia Corporation сообщает о 17% -ном увеличении прибыли на акцию во втором квартале благодаря увеличению фармацевтических доходов на 61%» (пресс-релиз). Pharmacia Corporation. 25 июля 2001 года Архивировано из оригинала 9 мая 2012 года . Проверено 19 мая 2009 года .
  130. ^ Ливермор DM, Mushtaq S, M Warner, Woodford N (апрель 2009). «Активность оксазолидинона TR-700 против линезолид-чувствительных и резистентных стафилококков и энтерококков» . Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (4): 713–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkp002 . ISSN 0305-7453 . PMID 19164418 .  
  131. Перейти ↑ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP (ноябрь 2003 г.). «Активность AZD2563, нового оксазолидинона, против штаммов Staphylococcus aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину или линезолиду» (PDF) . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (11): 3651–2. DOI : 10,1128 / AAC.47.11.3651-3652.2003 . ISSN 0066-4804 . PMC 253812 . PMID 14576139 . Архивировано 29 сентября 2011 года (PDF) из оригинала.    
  132. ^ Калия В., Миглани Р., Пурнапатре К.П. и др. (Апрель 2009 г.). «Механизм действия Ранбезолида против стафилококков и структурное моделирование исследований его взаимодействия с рибосомами» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (4): 1427–33. DOI : 10,1128 / AAC.00887-08 . ISSN 0066-4804 . PMC 2663096 . PMID 19075051 .   
  133. ^ "Rx 1741" . Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано из оригинального 26 февраля 2009 года . Проверено 17 мая 2009 года .
  134. ^ «Пакет одобрения для: номер заявки: 205436Orig1s000» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 20 июня 2014 г.
  135. ^ a b [ требуется обновление ] Грау С., Рубио-Террес С. (апрель 2008 г.). «Фармакоэкономика линезолида». Мнение эксперта по фармакотерапии . 9 (6): 987–1000. DOI : 10.1517 / 14656566.9.6.987 . PMID 18377341 . S2CID 3005291 .  
  136. ^ «Pfizer соглашается на штраф за мошенничество с записями» . BBC News . 2 сентября 2009 года архивация с оригинала на 8 сентября 2009 года . Проверено 12 сентября 2009 года .
  137. ↑ Harris G (2 сентября 2009 г.). «Pfizer платит 2,3 миллиарда долларов для урегулирования маркетингового дела» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 22 августа 2011 года . Проверено 12 сентября 2009 года .
  138. ^ а б «Линезолид» . Drugs.com . Проверено 29 декабря 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Линезолид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.