Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Апластическая анемия
СпециальностьОнкология , гематология
Симптомыбледная кожа , гематома , учащенное сердцебиение
Факторы рискаКурение , семейный анамнез, ионизирующее излучение, некоторые химические вещества, предшествующая химиотерапия, синдром Дауна.
Диагностический методбиопсия костного мозга
Уходтрансплантация костного мозга , химиотерапия , лучевая терапия , таргетная терапия
Прогнозпятилетняя выживаемость 45%
Частота3,83 миллиона (2015)
Летальные исходы563 000 (2015)

Апластическая анемия [1] - это заболевание, при котором организм не может производить клетки крови в достаточном количестве. Клетки крови производятся в костном мозге с помощью стволовых клеток , которые находятся там. [2] Апластическая анемия вызывает дефицит всех типов клеток крови : эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [3] [4]

Это чаще встречается у людей в возрасте от 20 до 20 лет, но также встречается и у пожилых людей. Это может быть вызвано наследственностью, иммунным заболеванием или воздействием химических веществ, лекарств или радиации. Однако примерно в половине случаев причина неизвестна. [3] [4]

Окончательный диагноз ставится на основании биопсии костного мозга ; В нормальном костном мозге 30–70% стволовых клеток крови, но при апластической анемии эти клетки в основном исчезают и заменяются жиром. [3] [4]

Лечение первой линии апластической анемии состоит из иммунодепрессантов , обычно антилимфоцитарного глобулина или антитимоцитарного глобулина , в сочетании с кортикостероидами , химиотерапией и циклоспорином . Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток также используется, особенно для пациентов в возрасте до 30 лет с соответствующим донором костного мозга . [3] [4]

Заболевание также известно как причина смерти Элеоноры Рузвельт и Марии Кюри .

Признаки и симптомы [ править ]

Анемия может вызывать чувство усталости , бледность кожи и учащенное сердцебиение . [5]

Низкий уровень тромбоцитов связан с повышенным риском кровотечений , синяков и петехий . Низкий уровень лейкоцитов увеличивает риск инфекций. [5]

Причины [ править ]

Апластическая анемия может быть вызвана воздействием определенных химических веществ, лекарств, радиации, инфекций, иммунных заболеваний; примерно в половине случаев окончательная причина неизвестна. Это не наследственное заболевание по семейной линии и не заразное заболевание. Он может быть приобретен из-за воздействия других условий, но если у человека разовьется это заболевание, его потомство не разовьется в силу их генетического родства. [3] [4]

Апластическая анемия также иногда связана с воздействием токсинов, таких как бензол , или с использованием определенных лекарств, включая хлорамфеникол , карбамазепин , фелбамат , фенитоин , хинин и фенилбутазон . Многие лекарства связаны с аплазией, в основном, согласно сообщениям о случаях, но с очень низкой вероятностью. Например, лечение хлорамфениколом, связанное с аплазией, встречается менее чем в одном из 40 000 курсов лечения, а аплазия карбамазепином встречается еще реже. [6]

Воздействие ионизирующего излучения от радиоактивных материалов или радиационно-производителей устройств также связано с развитием апластической анемии. Мария Кюри , известная своей новаторской работой в области радиоактивности , умерла от апластической анемии после долгой работы без защиты с радиоактивными материалами; о разрушающем воздействии ионизирующего излучения тогда не было известно. [7]

Апластическая анемия встречается у 2% пациентов с острым вирусным гепатитом . [8]

Одна из известных причин - аутоиммунное заболевание, при котором лейкоциты атакуют костный мозг. [1] Приобретенная апластическая анемия - это аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками, при котором у пациентов снижается уровень регуляторных Т-клеток, а Т-бет, фактор транскрипции и ключевой регулятор развития и функции Th1, активируется в пораженных Т-клетках. В результате активной транскрипции гена IFN-гамма с помощью T-bet уровни IFN-гамма повышаются, что снижает образование колоний гемопоэтических клеток-предшественников in vitro за счет индукции апоптоза CD34 + клеток костного мозга. [9]

Кратковременная апластическая анемия также может быть результатом парвовирусной инфекции. [10] У людей антиген P (также известный как глобозид), один из многих клеточных рецепторов, определяющих группу крови человека, является клеточным рецептором вируса парвовируса B19, вызывающего инфекционную эритему (пятое заболевание) у детей. Поскольку парвовирус заражает эритроциты в результате сродства к антигену P, производство эритроцитов полностью прекращается. В большинстве случаев это остается незамеченным, так как эритроциты живут в среднем 120 дней, и падение производства не оказывает значительного влияния на общее количество циркулирующих эритроцитов. У людей с условиями, при которых клетки умирают рано (например,серповидно-клеточная анемия ), однако парвовирусная инфекция может привести к тяжелой анемии. [ необходима цитата ]

Чаще парвовирус B19 связан с апластическим кризом, в котором участвуют только эритроциты (несмотря на название). Апластическая анемия поражает все клеточные линии.

Вирусы, которые были связаны с развитием апластической анемии, включают гепатит , вирус Эпштейна-Барра , цитомегаловирус , парвовирус B19 и ВИЧ .

У некоторых животных апластическая анемия может иметь другие причины. Например, у хорька ( Mustela putorius furo ) это вызвано отравлением эстрогеном , потому что у самок хорьков индуцируются овуляторы , поэтому требуется спаривание, чтобы вывести самку из течки. Неповрежденные самки, если они не будут спариваться, останутся в тепле, и через некоторое время высокий уровень эстрогена заставит костный мозг перестать вырабатывать эритроциты. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Состояние необходимо дифференцировать от чистой аплазии эритроцитов. При апластической анемии у пациента наблюдается панцитопения (т.е. лейкопения и тромбоцитопения), что приводит к снижению всех форменных элементов. Напротив, чистая аплазия эритроцитов характеризуется уменьшением только эритроцитов. Диагноз можно подтвердить только при исследовании костного мозга . Перед проведением этой процедуры пациенту обычно нужно сдать другие анализы крови, чтобы найти диагностические ключи, включая общий анализ крови , функцию почек и электролиты , ферменты печени , тесты функции щитовидной железы , витамин B 12 и фолиевую кислоту.уровни. [ необходима цитата ]

Следующие тесты помогают определить дифференциальный диагноз апластической анемии:

  1. Аспирация и биопсия костного мозга: чтобы исключить другие причины панцитопении (например, неопластическая инфильтрация или значительный миелофиброз).
  2. Ятрогенное воздействие цитотоксической химиотерапии в анамнезе : может вызывать временное угнетение костного мозга
  3. Рентген, компьютерная томография (КТ) или ультразвуковые исследования: увеличенные лимфатические узлы (признак лимфомы), почки и кости в руках и кистях (отклонения от нормы при анемии Фанкони)
  4. Рентген грудной клетки: инфекции
  5. Печеночные пробы: заболевания печени
  6. Вирусные исследования: вирусные инфекции
  7. Уровень витамина B 12 и фолиевой кислоты: авитаминоз
  8. Анализы крови на пароксизмальную ночную гемоглобинурию
  9. Тест на антитела: иммунитет

Лечение [ править ]

Лечение иммуноопосредованной апластической анемии включает подавление иммунной системы , эффект достигается ежедневным приемом лекарств или, в более тяжелых случаях, трансплантацией костного мозга , потенциальным лекарством. [11] Пересаженный костный мозг заменяет поврежденные клетки костного мозга новыми от подходящего донора. В мультипотентных стволовых клеток в костном мозге восстановить все три линии клеток крови, что дает пациенту новую систему иммунной, эритроцитов и тромбоцитов. Однако, помимо риска отказа трансплантата, существует также риск того, что вновь созданные белые кровяные тельца могут атаковать остальную часть тела (« болезнь трансплантат против хозяина »). У молодых пациентов с HLAподобранный родственный донор, трансплантация костного мозга может рассматриваться как лечение первой линии, пациенты, у которых отсутствует подобранный родственный донор, обычно проводят иммуносупрессию как терапию первой линии, а подобранная трансплантация неродственного донора считается терапией второй линии.

Медикаментозная терапия апластической анемии часто включает курс антитимоцитарного глобулина (АТГ) и несколько месяцев лечения циклоспорином для модуляции иммунной системы . Химиотерапия такими агентами, как циклофосфамид, также может быть эффективной, но более токсична, чем АТГ. Терапия антителами , такими как ATG, нацелена на Т-клетки, которые, как считается, атакуют костный мозг. Кортикостероиды обычно неэффективны [12], хотя они используются для облегчения сывороточной болезни, вызванной АТГ. Обычно об успехе судят по биопсии костного мозга через 6 месяцев после первоначального лечения АТГ. [13]

Одно проспективное исследование с участием циклофосфамида было прекращено досрочно из-за высокой смертности из-за тяжелых инфекций в результате длительной нейтропении . [13]

В прошлом, до того, как вышеперечисленные методы лечения стали доступными, пациентов с низким уровнем лейкоцитов часто помещали в стерильную комнату или пузырь (для снижения риска инфекций ), как в случае с Тедом ДеВита . [14]

Продолжение [ править ]

Полный анализ крови необходим на регулярной основе, чтобы определить, находится ли пациент по-прежнему в состоянии ремиссии.

Многие пациенты с апластической анемией также имеют клоны клеток, характерных для редкого заболевания - пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ, анемия с тромбопенией и / или тромбозом ), иногда называемой АА / ПНГ. Иногда ПНГ преобладает с течением времени с основным проявлением внутрисосудистого гемолиза. Предполагается, что перекрытие АА и ПНГ является механизмом ускользания костного мозга от разрушения иммунной системой. У людей с апластической анемией в анамнезе регулярно проводится проточная цитометрия для отслеживания развития ПНГ. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Без лечения тяжелая апластическая анемия имеет высокий риск смерти. [15] Современное лечение с помощью лекарств или трансплантации стволовых клеток обеспечивает пятилетнюю выживаемость , превышающую 45%, причем более молодой возраст связан с более высокой выживаемостью. [16]

Показатели выживаемости при трансплантации стволовых клеток варьируются в зависимости от возраста и наличия подходящего донора. Пятилетняя выживаемость пациентов, которым была проведена трансплантация, составила 42% для пациентов в возрасте до 20 лет, 32% для пациентов в возрасте 20–40 лет и ближе к 10% для пациентов старше 40 лет. Показатели успешности выше для пациентов у которых есть доноры, совпадающие с братьями и сестрами, и что еще хуже для пациентов, получающих костный мозг от неродственных доноров. [17]

Пожилые люди (которые, как правило, слишком слабы, чтобы перенести трансплантацию костного мозга) и люди, которые не могут найти подходящий костный мозг, подвергающиеся подавлению иммунитета, имеют пятилетнюю выживаемость до 35%. [ необходима цитата ]

Рецидивы часты. Рецидив после применения АТГ / циклоспорина иногда можно лечить с помощью повторного курса терапии. Кроме того, 10–15% случаев тяжелой апластической анемии перерастают в миелодиспластический синдром и лейкоз . [ необходима цитата ] Согласно исследованию, у детей, прошедших иммуносупрессивную терапию, около 15,9% детей, ответивших на иммуносупрессивную терапию, столкнулись с рецидивом. [18]

Более легкая болезнь проходит сама по себе. [ необходима цитата ]

Этимология [ править ]

Апластика - это комбинация двух древнегреческих элементов: a- означает «не» и -plasis «формирует форму». [19] Анемия представляет собой комбинация из древнегреческого элемента годов- значения «не», и -emia от новой латыни от греческого - (ч) AIMIA «крови» . [20]

Эпидемиология [ править ]

Апластическая анемия - это редкое незлокачественное заболевание, при котором костный мозг не может адекватно производить клетки крови, необходимые для выживания. [21] [22] По оценкам, заболеваемость апластической анемией составляет 0,7-4,1 случая на миллион человек во всем мире, при этом распространенность между мужчинами и женщинами примерно одинакова. [23] Уровень заболеваемости апластической анемией в Азии в 2-3 раза выше, чем на Западе, при этом заболеваемость в США составляет 300-900 случаев в год. [22] [23] Болезнь чаще всего поражает взрослых в возрасте от 15 до 25 лет и старше 60 лет, но болезнь может наблюдаться во всех возрастных группах. [22] В большинстве случаев это заболевание приобретается в течение жизни, а не передается по наследству.[21] Эти приобретенные случаи часто связаны с воздействием окружающей среды, например, химическими веществами, лекарствами и инфекционными агентами, которые повреждают костный мозг и снижают способность костного мозга генерировать новые клетки крови. [23] Однако во многих случаях первопричина заболевания не обнаруживается. Это называется идиопатической апластической анемией и составляет 75% случаев. [22] Это снижает эффективность лечения, поскольку лечение заболевания часто направлено на устранение первопричины. [24] К лицам с более высоким риском апластической анемии относятся лица, подвергшиеся воздействию высоких доз радиации, токсичных химикатов, принимающие определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, имеющие ранее существовавшие аутоиммунные расстройства или заболевания крови или беременные.[25] Пятилетняя выживаемость среди реципиентов трансплантации костного мозга превышает 75%. [24] Другие стратегии лечения включают прием лекарств и переливание крови. [25] Пациенты, которые не получают лечения, часто умирают в течение года в результате заболевания из-за связанных с ним осложнений, которые чаще всего включают кровотечение и инфекцию из-за дефицита тромбоцитов и лейкоцитов соответственно. [24] В настоящее время не существует скринингового теста для раннего выявления и диагностики апластической анемии. [22]

Известные случаи [ править ]

  • Мария Кюри [26]
  • Элеонора Рузвельт [27]
  • Донни Шмит [28]
  • Тед ДеВита [29]
  • Деметрио Стратос [30]
  • Джон Дилл (британский фельдмаршал) [31]

См. Также [ править ]

  • Анемия Фанкони
  • Приобретенная аплазия чистых эритроцитов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Янг, Нил С. (2018-10-25). «Апластическая анемия» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (17): 1643–1656. DOI : 10.1056 / NEJMra1413485 . ISSN  1533-4406 . PMC  6467577 . PMID  30354958 .
  2. Рианна Актон, Эштон (22 июля 2013 г.). Апластическая анемия . Научные издания. п. 36. ISBN 978-1-4816-5068-7. Апластическая анемия (АА) - это редкое заболевание, связанное с недостаточностью костного мозга, с высоким уровнем смертности, которое характеризуется панцитопенией и связанным с этим повышением риска кровотечения, инфекции, дисфункции органов и смерти.
  3. ^ a b c d e Каспер, Деннис Л; Браунвальд, Юджин; Фаучи, Энтони; и другие. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е изд . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-140235-4.
  4. ^ a b c d e Руководство Merck, профессиональное издание , Апластическая анемия (гипопластическая анемия)
  5. ^ a b Пайнеманн, F; Бартель, К; Grouven, U (23 июля 2013 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток первой линии от HLA-согласованных родственных доноров по сравнению с циклоспорином первой линии и / или антитимоцитарным или антилимфоцитарным глобулином при приобретенной тяжелой апластической анемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD006407. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006407.pub2 . PMC 6718216 . PMID 23881658 .  
  6. ^ Адиас; Эрхабор (11 февраля 2013 г.). Гематология - это просто . АвторДом. С. 229–. ISBN 978-1-4772-4651-1.
  7. ^ "Мария Кюри - Радиевый институт (1919-1934): Часть 3" . Американский институт физики.
  8. ^ Кларк, Майкл; Кумар, Парвин, ред. (Июль 2011 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Эдинбург: Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7020-2992-9.
  9. ^ Цзэн, Y; Кацанис, Э (июнь 2015 г.). «Комплексная патофизиология приобретенной апластической анемии» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 180 (3): 361–370. DOI : 10.1111 / cei.12605 . ISSN 0009-9104 . PMC 4449765 . PMID 25683099 .   
  10. ^ Апластическая анемия: новые идеи для медицинских работников . Научные издания . 22 июля 2013. с. 39. ISBN 9781481663182.
  11. ^ Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A и др. (2007). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, получавших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивного лечения за последнее десятилетие: отчет Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)» . Haematologica . 92 (1): 11–8. DOI : 10,3324 / haematol.10075 . PMID 17229630 . 
  12. ^ Гейл, Роберт Питер (1981-10-01). «Апластическая анемия: биология и лечение». Анналы внутренней медицины . 95 (4): 477–94. DOI : 10.7326 / 0003-4819-95-4-477 . ISSN 0003-4819 . PMID 6116472 .  
  13. ^ a b Тисдейл JF, Maciejewski JP, Nunez O, et al. (2002). «Поздние осложнения после лечения тяжелой апластической анемии (SAA) высокими дозами циклофосфамида (Cy): последующее наблюдение рандомизированного исследования» . Кровь . 100 (13): 4668–4670. DOI : 10.1182 / кровь-2002-02-0494 . PMID 12393567 . 
  14. ^ "Клинический центр NIH: Новости клинического центра, Клинический центр NIH" . Проверено 4 декабря 2007 .
  15. ↑ Gamper CJ (ноябрь 2016 г.). «Циклофосфамид в высоких дозах является эффективным средством лечения тяжелой апластической анемии у детей» . Журнал детской гематологии / онкологии . Журнал детской гематологии и онкологии. 38 (8): 627–635. DOI : 10.1097 / MPH.0000000000000647 . PMC 5074865 . PMID 27467367 .  
  16. ^ DeZern, Эми Э; Бродский, Роберт А (10 января 2014 г.). «Клиническое лечение апластической анемии» . Гематологическая экспертиза . 4 (2): 221–230. DOI : 10.1586 / ehm.11.11 . PMC 3138728 . PMID 21495931 .  
  17. ^ Шейнберг, Филипп; Янг, Нил С. (19 апреля 2012 г.). «Как лечу приобретенную апластическую анемию» . Кровь . 120 (6): 1185–96. DOI : 10.1182 / кровь-2011-12-274019 . PMC 3418715 . PMID 22517900 .   Открытый текст
  18. ^ Камио, Т .; Ито, Э .; Охара, А .; Kosaka, Y .; Tsuchida, M .; Yagasaki, H .; Mugishima, H .; Yabe, H .; Моримото, А .; Охга, С .; Muramatsu, H .; Hama, A .; Канеко, Т .; Nagasawa, M .; Кикута, А .; Osugi, Y .; Bessho, F .; Накахата, Т .; Цукимото, I .; Кодзима, С. (21 марта 2011 г.). «Рецидив апластической анемии у детей после иммуносупрессивной терапии: отчет Японской исследовательской группы детской апластической анемии» . Haematologica . 96 (6): 814–819. DOI : 10,3324 / haematol.2010.035600 . PMC 3105642 . PMID 21422115 .  В настоящем исследовании совокупная частота рецидивов через 10 лет была относительно низкой по сравнению с таковыми в других исследованиях, в основном с участием взрослых пациентов. Для определения оптимальной терапии детей с апластической анемией необходимо многоцентровое проспективное исследование.
  19. ^ Флекснер, Стюарт; Хаук, Леонора, ред. (1993). Несокращенный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Рэндом Хаус. п. 98. ISBN 0-679-42917-4.
  20. ^ Флекснер, Стюарт; Хаук, Леонора, ред. (1993). Несокращенный словарь Random House (2-е изд.). Нью-Йорк: Рэндом Хаус. п. 78. ISBN 0-679-42917-4.
  21. ^ a b "Что такое апластическая анемия?" .
  22. ^ a b c d e "Декабрь - Национальный месяц осведомленности об апластической анемии" (PDF) .
  23. ^ a b c Иссарагрисил, Сурапол; Кауфман, Дэвид В .; Андерсон, Тереза; Чансунг, Канчана; Ливертон, Пол Э .; Шапиро, Самуэль; Янг, Нил С. (15 февраля 2006 г.). «Эпидемиология апластической анемии в Таиланде» . Кровь . 107 (4): 1299–1307. DOI : 10.1182 / кровь-2005-01-0161 . ISSN 0006-4971 . PMC 1895423 . PMID 16254144 .   
  24. ^ a b c Мур, Кристин А .; Кришнан, Коямангалатх (2019), «Апластическая анемия» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30480951 , получено 5 декабря 2019 г. 
  25. ^ a b «Апластическая анемия» .
  26. ^ Роллисон, Карл (2004). Мария Кюри: честность в науке. iUniverse. px ISBN 978-0-595-34059-0 . 
  27. ^ «Здоровье». в Бизли - Морин Хоффман; Холли Коуэн Шульман; Генри Р. Бизли (2001). Энциклопедия Элеоноры Рузвельт. Издательская группа "Гринвуд". С. 230–32. ISBN 978-0-313-30181-0 . Проверено 10 декабря 2012 года. 
  28. ^ "Зал славы музея мотоциклов AMA | Донни Шмит" . www.motorcyclemuseum.org .
  29. ^ «Онколог обсуждает достижения в лечении и продолжающуюся войну с раком» . NPR.org . 28 октября 2015 года.
  30. ^ Pavese Антонелла (22 октября 2006). «Жизнь и времена Деметрио Стратоса» . AntonellaPavese.com . Дата обращения 19 августа 2019 .
  31. ^ Данчев, Алекс (1991). «Странная история с фельдмаршалом сэром Джоном Диллом» (PDF) . cambridge.org.com . Проверено 15 октября 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Клиника Майо
  • Энциклопедия MedlinePlus : 000554 - Идиопатическая апластическая анемия
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D60 - D61
  • МКБ - 9-СМ : 284
  • OMIM : 609135
  • MeSH : D000741
  • ЗаболеванияDB : 866
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000554
  • eMedicine : med / 162