Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Циклоспорин
Циклоспорин.svg
Циклоспорин-А-нейтрон-3D-sticks.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ с aɪ к л ə сек р ɔːr ɪ п / [1]
Торговые наименованияНеорал, Сандиммун, другие
Другие именациклоспорин, циклоспорин A, [2] циклоспорин A, циклоспорин A (CsA), циклоспорин ( USAN, США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601207
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV), глазные капли
Класс препаратаиммунодепрессант,
ингибитор кальциневрина,
глазные препараты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПеременная
Метаболизмпечень CYP3A4
Ликвидация Период полувыведенияПеременная (около 24 часов)
Экскрецияжелчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 1024
DrugBank
  • DB00091 ☒N
ChemSpider
  • 4447449 проверитьY
UNII
  • 83HN0GTJ6D
КЕГГ
  • D00184 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL160 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0020365
ECHA InfoCard100.119.569
Химические и физические данные
ФормулаC 62 H 111 N 11 O 12
Молярная масса1 202 0,635  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Циклоспорин
Идентификаторы
СимволНет данных
OPM суперсемейство94
Белок OPM1cwa

Циклоспорин , также называемый циклоспорином и циклоспорином , является ингибитором кальциневрина , используемым в качестве иммунодепрессанта . Это натуральный продукт . [3] Его принимают внутрь или в виде инъекции в вену при ревматоидном артрите , псориазе , болезни Крона , нефротическом синдроме и при трансплантации органов для предотвращения отторжения . [3] [4] Он также используется в качестве глазных капель при сухом кератоконъюнктивите.(сухие глаза). [5]

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, проблемы с почками , усиленный рост волос и рвоту. [4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск инфекции, проблемы с печенью и повышенный риск лимфомы . [4] Следует проверять уровень лекарства в крови, чтобы снизить риск побочных эффектов. [4] Использование во время беременности может привести к преждевременным родам ; однако циклоспорин, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов . [6]

Считается, что циклоспорин снижает функцию лимфоцитов . [4] Она делает это путем формирования комплекс с циклофилином блокировать фосфатазы активность кальцинейрином , что в свою очередь уменьшает выработку воспалительных цитокинов с помощью Т-лимфоцитов . [7]

Циклоспорин был выделен в 1971 году из грибка Tolypocladium inflatum и стал использоваться в медицине в 1983 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [9] В 2017 году это было 248-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, при этом в этом году было выписано более миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Циклоспорин одобрен FDA для лечения и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга и предотвращения отторжения трансплантатов почек , сердца и печени . [12] [13] Он также одобрен в США для лечения ревматоидного артрита и псориаза , стойкого нуммулярного кератита после аденовирусного кератоконъюнктивита , [14] [13] и в качестве глазных капель для лечения сухости глаз, вызванной синдромом Шегрена и мейбомиевой железой.дисфункция. [15]

В дополнение к этим показаниям циклоспорин также используется при тяжелом атопическом дерматите , болезни Кимуры , гангренозной пиодермии , хронической крапивнице , остром системном мастоцитозе , а также при заднем или промежуточном увеите неинфекционного происхождения. [ необходима цитата ] Он также используется, хотя и нечасто, при тяжелом ревматоидном артрите и связанных с ним заболеваниях. [ необходима цитата ]

Циклоспорин также применялся у людей с острым тяжелым язвенным колитом и крапивницей, которые не реагируют на лечение стероидами . [16]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты циклоспорина могут включать увеличение десен , усиление роста волос, судороги , пептические язвы , панкреатит , лихорадку , рвоту , диарею , спутанность сознания , повышение уровня холестерина , затрудненное дыхание , онемение и покалывание (особенно в губах), зуд , высокое кровяное давление , задержка калия (что может привести к гиперкалиемии ), нарушение функции почек и печени ,[17] жжение на кончиках пальцев и повышенная уязвимость к условно-патогенным грибковым и вирусным инфекциям . Циклоспорин вызывает гипертонию, вызывая сужение сосудов в почках и увеличивая реабсорбцию натрия. Повышение артериального давления может вызвать сердечно-сосудистые заболевания; Таким образом, людям, нуждающимся в длительном лечении, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу. [18]

Использование циклоспорина после трансплантации почки связано с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и, в некоторых случаях, с подагрой . [19] Это происходит из-за снижения скорости клубочковой фильтрации , [ цитата необходима ], что приводит к задержке мочевой кислоты. Использование азатиоприна в качестве альтернативы снижает частоту возникновения подагрического артрита. [ требуется медицинская цитата ]

Циклоспорин внесен в список канцерогенов IARC группы 1 (т. Е. Имеется достаточно доказательств канцерогенности для людей) [20], конкретно приводящий к плоскоклеточному раку кожи и неходжкинской лимфоме . [21]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Основное действие циклоспорина - снижение активности Т-клеток ; он делает это путем ингибирования кальциневрина в пути кальциневрин-фосфатаза и предотвращения открытия поры перехода митохондриальной проницаемости. Циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилином (иммунофилином) лимфоцитов , особенно Т-клеток. Этот комплекс циклоспорин-циклофилин ингибирует кальциневрин , который обычно отвечает за активацию транскрипции интерлейкина 2 . В Т-клетках активация рецептора Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин, активируя кальциневрин. Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции NF-AT.(ядерный фактор активированных Т-клеток), который перемещается к ядру Т-клетки и увеличивает транскрипцию генов IL-2 и родственных цитокинов. [7] Циклоспорин, предотвращая дефосфорилирование NF-AT, приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток ; [22] [23] [24] [25] он не влияет на цитостатическую активность. [ требуется медицинская цитата ]

Циклоспорин также связывается с белком циклофилин D, который составляет часть поры перехода митохондриальной проницаемости (MPTP). [23] [26] MPTP находится в митохондриальной мембране клеток сердечной мышцы и перемещает ионы кальция ( Ca2+
) в митохондрии. [23] [26] В открытом состоянии Ca2+
проникает в митохондрии и заставляет мышечные клетки (и, следовательно, сердце) сокращаться. Если не регулировать, приток Са2+
может способствовать набуханию и дисфункции митохондрий. [26]

Фармакокинетика [ править ]

Циклоспорин - циклический пептид из 11 аминокислот ; он содержит одну D- аминокислоту , которая редко встречается в природе. В отличие от большинства пептидов циклоспорин не синтезируется рибосомами. [27]

Циклоспорин сильно метаболизируется у людей и животных после приема внутрь. Метаболиты, которые включают циклоспорин B, C, D, E, H и L [28], обладают менее 10% иммунодепрессивной активности циклоспорина и связаны с более высокой токсичностью для почек. [29] Отдельные метаболиты циклоспорина были выделены и охарактеризованы, но, по-видимому, недостаточно изучены. [ требуется медицинская цитата ]

Биосинтез [ править ]

Биосинтез циклоспорина. Bmt = бутенилметил-треонин, Abu = L-альфа-аминомасляная кислота, Sar = саркозин

Циклоспорин синтезируется нерибосомальной пептидной синтетазой, циклоспорин синтетазой. [30] Фермент содержит adenylation домен, тиолирование домны, домен конденсации , а также N-метилтрансферазу домен. Adenylation домен ответственен за распознавание субстрата и активации, в то время как домен тиолирование ковалентно связывает adenylated аминокислоты с фосфопантетеин , а область конденсации удлиняется пептидной цепи. Субстраты циклоспорин синтетазы включают L- валин , L- лейцин , L- аланин ,глицин , 2-аминомасляная кислота , 4-метил треонин и D-аланин , который является исходной аминокислотой в процессе биосинтеза. [31] С доменом аденилирования циклоспорин синтетаза генерирует ацил-аденилированные аминокислоты, а затем ковалентно связывает аминокислоту с фосфопантетеином через тиоэфирную связь. Некоторые из аминокислотных субстратов становятся N-метилированными S-аденозилметионином . На стадии циклизации из фермента высвобождается циклоспорин . [32] Аминокислоты, такие как D-Ala и бутенилметил-L-треонин.(Bmt) указывают на то, что циклоспорин синтетаза требует действия других ферментов. Рацемизация L-Ala в D-Ala под действием аланинрацемазы является пиридоксальфосфат- зависимой. Образование бутенил-метил-L-треонина осуществляется поликетид-синтазой Bmt, в которой в качестве исходного материала используется ацетат / малонат. [33]

Кластер генов [ править ]

Tolypocladium inflatum , вид, который в настоящее время используется для массового производства циклоспорина, имеет гены биосинтеза, организованные в кластер из 12 генов. Из этих 12 генов SimA ( Q09164 ) представляет собой циклоспорин-синтетазу, SimB ( CAA02484.1 ) представляет собой аланин-рацемазу и SimG (аналогично ATQ39432.1 ) представляет собой поликетид-синтазу. [34] Эти гены связаны с активным ретротранспозоном. [35] Хотя эти последовательности плохо аннотированы в GenBank и других базах данных, 90% подобных последовательностей можно найти для циклоспорин-продуцирующей Beauveria felina (или Amphichorda ~ ). [36]SimB имеет два паралога в одном организме с разными, но частично совпадающими функциями из-за их низкой специфичности. [37]

История [ править ]

В 1970 году новые штаммы грибов были выделены из образцов почвы, взятых в Норвегии и Висконсине в США, сотрудниками Sandoz (ныне Novartis ) в Базеле , Швейцария . Оба штамма производили семейство натуральных продуктов, называемых циклоспоринами. Два родственных компонента, обладающих противогрибковой активностью, были выделены из экстрактов этих грибов. Норвежский штамм Tolypocladium inflatum Gams позже использовался для крупномасштабной ферментации циклоспорина. [38]

Иммуносупрессивный эффект природного циклоспорина был обнаружен в декабре 1971 года в ходе скринингового теста на подавление иммунитета, разработанного и осуществленного Хартманном Ф. Стэхелином в Sandoz. [39] [38] Химическая структура циклоспорина была определена в 1976 году также в Сандозе. [40] [41] Успех циклоспорина-кандидата в лекарство в предотвращении отторжения органов был продемонстрирован при трансплантации почек Р. Ю. Калне и его коллегами из Кембриджского университета [42], а также при трансплантации печени, выполненной Томасом Старзлом из Университета Питтсбурга.Больница. Первым пациентом 9 марта 1980 г. была 28-летняя женщина. [43] В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило циклоспорин для клинического использования в 1983 году. [44] [45] [46] [47]

Общество и культура [ править ]

Имя [ редактировать ]

Натуральный продукт был назван циклоспорином немецкоязычными учеными, которые впервые выделили его [38], и циклоспорином при переводе на английский язык. За международного непатентованного наименования (МНН) руководящих принципов для лекарственных средств, [48] у заменяли I , так что МНН лекарства пишется циклоспорин. [ необходима цитата ]

Циклоспорин - это МНН и британское одобренное название (BAN), циклоспорин - это название, принятое в США (USAN), а циклоспорин - бывший BAN. [ необходима цитата ]

Доступные формы [ править ]

Циклоспорин проявляет очень плохую растворимость в воде, и, как следствие, были разработаны суспензионные и эмульсионные формы лекарства для перорального введения и для инъекций. Изначально циклоспорин был выведен на рынок компанией Sandoz (теперь Novartis ) под торговой маркой Sandimmune, которая доступна в виде мягких желатиновых капсул, раствора для перорального применения и состава для внутривенного введения. Все это неводные композиции. [49] Более новый микроэмульсии , [50] перорально вводили препарат, Неорал, [51] доступен в виде раствора и в виде мягких желатиновых капсул. Композиции Neoral предназначены для образования микроэмульсий при контакте с водой. [требуется медицинская ссылка ]

Общие препараты циклоспорина продаются под различными торговыми названиями, включая Cicloral ( Sandoz / Hexal ), Gengraf ( Abbott ) и Deximune ( Dexcel Pharma ). С 2002 г. эмульсия циклоспорина для местного применения для лечения воспаления, вызванного сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), продается под торговым названием Restasis (0,05%). Икервис - аналогичный препарат с концентрацией 0,1%. [52] Ингаляционные препараты циклоспорина находятся в стадии клинической разработки и включают раствор в пропиленгликоле и липосомные дисперсии. [53] [54]

Исследование [ править ]

Нейрозащита [ править ]

В настоящее время циклоспорин проходит фазу II / III (адаптивного) клинического исследования в Европе для определения его способности уменьшать повреждение нейрональных клеток и реперфузионное повреждение (фаза III) при черепно-мозговой травме. Это многоцентровое исследование организуется NeuroVive Pharma и Европейским консорциумом по травмам мозга с использованием препарата циклоспорина NeuroVive под названием NeuroSTAT (также известного под своим торговым названием CicloMulsion, используемым для защиты сердца ). В этой рецептуре вместо кремофора и этанола используется липидная эмульсия . [55]NeuroSTAT был недавно сравнен с Sandimmune в исследовании фазы I и оказался биоэквивалентным. В этом исследовании NeuroSTAT не проявлял анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности, обнаруженных в продуктах на основе кремофора и этанола. [56]

Циклоспорин исследовался как возможное нейрозащитное средство при таких состояниях, как черепно-мозговая травма , и в экспериментах на животных было показано, что он снижает повреждение мозга, связанное с травмой. [57] Циклоспорин блокирует формирование поры перехода митохондриальной проницаемости , которая, как было установлено, вызывает большую часть повреждений, связанных с травмами головы и нейродегенеративными заболеваниями.. Нейрозащитные свойства циклоспорина были впервые обнаружены в начале 1990-х годов, когда два исследователя (Эскил Эльмер и Хироюки Учино) проводили эксперименты по трансплантации клеток. Неожиданным открытием было то, что CsA обладал сильным нейропротекторным действием при пересечении гематоэнцефалического барьера. [58] Тот же самый процесс разрушения митохондрий через открытие поры MPT вовлечен в гораздо более тяжелые черепно-мозговые травмы. [59]

Сердечная болезнь [ править ]

Циклоспорин использовался экспериментально для лечения гипертрофии сердца [23] [60] (увеличение объема клеток).

Неправильное открытие поры перехода митохондриальной проницаемости (MPTP) проявляется в ишемии [23] (ограничение кровотока в ткани) и реперфузионном повреждении [23] (повреждение, возникающее после ишемии, когда кровоток возвращается в ткань), после инфаркта миокарда [24] ( сердечный приступ) и когда происходят мутации в митохондриальной ДНК-полимеразе. [23] Сердце пытается компенсировать болезненное состояние за счет увеличения внутриклеточного Ca2+
для увеличения скорости цикла сократимости. [26] Постоянно высокий уровень митохондриального кальция2+
вызывают несоответствующее открытие MPTP, что приводит к снижению сердечного диапазона функций, что приводит к сердечной гипертрофии как попытке компенсировать проблему. [26] [24]

Было показано, что CsA (циклоспорин A) снижает гипертрофию сердца, влияя на сердечные миоциты разными способами. CsA связывается с циклофилином D, чтобы блокировать открытие MPTP и, таким образом, снижает высвобождение белка цитохрома C, который может вызвать запрограммированную гибель клеток. [23] [26] [61] CypD - это белок в MPTP, который действует как ворота; связывание CsA уменьшает количество несоответствующего открытия MPTP, что снижает внутримитохондриальный Ca2+
. [26] Снижение внутримитохондриального Ca2+
позволяет обратить вспять сердечную гипертрофию, вызванную исходной сердечной реакцией. [26] Уменьшение высвобождения цитохрома С привело к снижению гибели клеток во время травм и болезней. [23] CsA также ингибирует кальциневриновый путь фосфатазы (14). [23] [24] [62] Было показано, что ингибирование этого пути снижает гипертрофию миокарда. [24] [60] [62]

Ветеринарное использование [ править ]

Медикамент одобрен в США для лечения атопического дерматита у собак. [63] В отличие от человеческой формы лекарства, более низкие дозы, используемые для собак, означают, что препарат действует как иммуномодулятор и имеет меньше побочных эффектов, чем у людей. Преимущества использования этого продукта включают снижение потребности в параллельных курсах лечения, чтобы контролировать состояние. Он доступен в виде офтальмологической мази для собак под названием Optimmune , производимой Intervet , которая является частью Merck . Он также используется для лечения сального аденита (иммунный ответ против сальных желез ), листовой пузырчатки.(аутоиммунное образование пузырей на коже), воспалительное заболевание кишечника , анальный фурункулез (анальное воспалительное заболевание) и миастения (нервно-мышечное заболевание). [63] [64]

Иногда его назначают в крайних случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии . [64]

См. Также [ править ]

  • Жан-Франсуа Борель
  • Cremophor EL (добавка в Sandimmune)
  • Касторовое масло (добавка в Sandimmune)
  • Этанол (добавка в Sandimmune и Neoral)
  • Воклоспорин , аналог циклоспорина

Ссылки [ править ]

  1. ^ "циклоспорин" . Dictionary.com Без сокращений . Случайный дом . й архивация от оригинала на 2010-11-18 . Проверено 13 июля 2011 .
  2. ^ Laupacis A, Keown PA, Улан РА, McKenzie N Стиллер CR (май 1982). «Циклоспорин А: мощный иммунодепрессант» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 126 (9): 1041–6. PMC 1863293 . PMID 7074504 .  
  3. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 221. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ a b c d e «Циклоспорин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 17 октября 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  5. ^ "Cyclosporine eent" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 13 января 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  6. ^ «Использование циклоспорина во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 14 сентября 2017 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  7. ^ a b Мацуда S, Коясу S (май 2000 г.). «Механизмы действия циклоспорина» (PDF) . Иммунофармакология . 47 (2–3): 119–25. DOI : 10.1016 / S0162-3109 (00) 00192-2 . PMID 10878286 . Архивировано из оригинального (PDF) 11 августа 2017 года . Проверено 4 марта 2018 .  
  8. ^ Watts R, G Clunie, зал F, Маршалл T (2009). Ревматология . Издательство Оксфордского университета. п. 558. ISBN 978-0-19-922999-4. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Циклоспорин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ SANDIMMUNE Добавьте в архив 2014-04-21 в Wayback Machine
  13. ^ a b «НЕОРАЛ - капсула циклоспорина, заполненная жидкостью НЕОРАЛ - раствор циклоспорина» . DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано 5 июля 2013 года.
  14. Перейти ↑ Reinhard T (2000). "Lokales Cyclosporin A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemica Eine Pilotstudie - Springer". Der Ophthalmologe . 97 (11): 764–768. DOI : 10.1007 / s003470070025 . PMID 11130165 . S2CID 399211 .  
  15. ^ "РЕСТАС - эмульсия циклоспорина" . DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано 30 марта 2014 года.
  16. ^ Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, J Bauer, Галлер G, Michelassi F, Hanauer S (июнь 1994). «Циклоспорин при тяжелом язвенном колите, резистентном к стероидной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 330 (26): 1841–5. DOI : 10.1056 / NEJM199406303302601 . PMID 8196726 . 
  17. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (февраль 2009). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» (PDF) . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. DOI : 10,2215 / CJN.04800908 . PMID 19218475 .  
  18. ^ Роберт N, Вонг GW, Райт JM (январь 2010). «Влияние циклоспорина на артериальное давление». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007893. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007893.pub2 . PMID 20091657 . 
  19. ↑ Lin H, Rocher LL, McQuillan MA, Schmaltz S, Palella TD, Fox IH (февраль 1990 г.). «Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра». Медицинский журнал Новой Англии . 322 (5): 334–6. DOI : 10.1056 / NEJM199002013220514 . PMID 2296276 . 
  20. ↑ Агенты, классифицированные монографиями IARC, тома 1–110, заархивированные 25 октября 2011 г. в Wayback Machine
  21. ^ Люди, Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска (2012 г.). Циклоспорин . Международное агентство по изучению рака.
  22. ^ Ganong WF (2005). «27». Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 530 . ISBN 978-0-07-144040-0.
  23. ^ a b c d e f g h i j Mott JL, Zhang D, Freeman JC, Mikolajczak P, Chang SW, Zassenhaus HP (июль 2004 г.). «Сердечные заболевания, вызванные случайными мутациями митохондриальной ДНК, предотвращаются циклоспорином А». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 319 (4): 1210–5. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.05.104 . PMID 15194495 . 
  24. ↑ a b c d e Youn TJ, Piao H, Kwon JS, Choi SY, Kim HS, Park DG, Kim DW, Kim YG, Cho MC (декабрь 2002 г.). «Эффекты ингибирования кальциневрин-зависимого сигнального пути циклоспорином А на раннее и позднее ремоделирование сердца после инфаркта миокарда» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 4 (6): 713–8. DOI : 10.1016 / S1388-9842 (02) 00120-4 . PMID 12453541 . S2CID 9181082 . Архивировано из оригинала на 2013-04-15.  
  25. ^ Handschumacher RE, Хардинг MW, Rice J, Drugge RJ, Спейчера DW (ноябрь 1984). «Циклофилин: специфический цитозольный связывающий белок для циклоспорина А». Наука . 226 (4674): 544–7. Bibcode : 1984Sci ... 226..544H . DOI : 10.1126 / science.6238408 . PMID 6238408 . 
  26. ^ a b c d e f g h Элрод Дж. В., Вонг Р., Мишра С., Вагноцци Р. Дж., Сактивел Б., Гунасекера С. А., Карч Дж., Габель С., Фарбер Дж., Форс Т, Браун Дж. Х., Мерфи Е., Молкентин Дж. Д. (октябрь 2010 г. ). «Циклофилин D контролирует митохондриальный порозависимый обмен Ca (2+), метаболическую гибкость и склонность к сердечной недостаточности у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3680–7. DOI : 10.1172 / JCI43171 . PMC 2947235 . PMID 20890047 .  
  27. ↑ Borel JF (июнь 2002 г.). «История открытия циклоспорина и его раннего фармакологического развития». Wiener Klinische Wochenschrift . 114 (12): 433–7. PMID 12422576 . 
    Некоторые источники перечисляют гриб под альтернативным названием вида Hypocladium inflatum gams, например, Pritchard и Sneader в 2005 г .:
    * Pritchard DI (май 2005 г.). «Источники химической последовательности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня . 10 (10): 688–91. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03395-7 . PMID 15896681 . 
    * Sneader W (23.06.2005). «Циклоспорин». Открытие наркотиков - История . Джон Вили и сыновья. стр.  298 -299. ISBN 978-0-471-89979-2.
    Тем не менее, название «Beauveria Nivea», также появляется в ряде других статей , в том числе в 2001 году онлайн - публикации Гарриет Аптон под названием « Происхождение лекарств в текущем использовании: циклоспорин история архивации 2005-03-08 в Wayback Machine » (извлекаться 19 июня 2005 г.). Марк Плоткин в своей книге Медицина Quest , Penguin Books 2001, стр 46-47, что в 1996 микологии исследователь Кати Ходж обнаружил в архиве 2006-03-10 в Wayback Machine , что это на самом деле вид кордицепса .
  28. ^ Ван CP, Хартман NR, Venkataramanan R, Джардин I, Лин FT, Кнапп JE, Starzl TE, Burckart GJ (1989). «Выделение 10 метаболитов циклоспорина из желчи человека» . Метаболизм и утилизация лекарств . 17 (3): 292–6. PMC 3154783 . PMID 2568911 .  
  29. ^ Copeland KR, Yatscoff RW, McKenna RM (февраль 1990). «Иммуносупрессивная активность метаболитов циклоспорина по сравнению и охарактеризована с помощью масс-спектроскопии и ядерного магнитного резонанса». Клиническая химия . 36 (2): 225–9. DOI : 10.1093 / clinchem / 36.2.225 . PMID 2137384 . 
  30. ^ Lawen A (октябрь 2015). «Биосинтез циклоспоринов и других природных пептидилпролил цис / транс-изомеразных ингибиторов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1850 (10): 2111–20. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2014.12.009 . PMID 25497210 . 
  31. ^ Диттманн Дж, Венгер Р.М., Kleinkauf Н, Lawen А (январь 1994 года). «Механизм биосинтеза циклоспорина А. Доказательства синтеза с помощью одного линейного предшественника ундекапептида». Журнал биологической химии . 269 (4): 2841–6. PMID 8300618 . 
  32. ^ Hoppert M, Gentzsch C, Schörgendorfer K (октябрь 2001). «Структура и локализация циклоспорин синтетазы, ключевого фермента биосинтеза циклоспорина в Tolypocladium inflatum» (PDF) . Архив микробиологии . 176 (4): 285–93. DOI : 10.1007 / s002030100324 . PMID 11685373 . S2CID 33075098 .   [ постоянная мертвая ссылка ]
  33. ^ Дьюик, П. (2001) Лекарственные натуральные продукты. John Wiley & Sons, Ltd. 2-е изд.
  34. ^ Ян X, Feng P, Инь Y, Bushley K, Спатафора JW, Ван C (октябрь 2018). «Tolypocladium inflatum способствует адаптации грибов к окружающей среде» . mBio . 9 (5). DOI : 10,1128 / mBio.01211-18 . PMC 6168864 . PMID 30279281 .  
  35. ^ Bushley К.Е., Радж Р, Р Джайсвал, Cumbie JS, Nonogaki М, Бойд А.Е., Owensby СА, Кнаус BJ, Элзер Дж, Миллер Д, Ди Y, Макфейл KL, Спатафор JW (июнь 2013 г. ). «Геном tolypocladium inflatum: эволюция, организация и экспрессия кластера генов биосинтеза циклоспорина» . PLOS Genetics . 9 (6): e1003496. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003496 . PMC 3688495 . PMID 23818858 .  
  36. ↑ Xu L, Li Y, Biggins JB, Bowman BR, Verdine GL, Gloer JB, Alspaugh JA, Bills GF (март 2018). «Идентификация циклоспорина C из Amphichorda felina с использованием анализа дифференциальной температурной чувствительности Cryptococcus neoformans» . Прикладная микробиология и биотехнология . 102 (5): 2337–2350. DOI : 10.1007 / s00253-018-8792-0 . PMC 5942556 . PMID 29396588 .  
  37. ^ ди Сальво М.Л., Флорио Р., Пайардини А., Виволи М., Д'Агуанно С., Contestabile R (январь 2013 г.). «Аланин рацемаза из Tolypocladium inflatum: ключевой PLP-зависимый фермент в биосинтезе циклоспорина и модель каталитической неразборчивости». Архивы биохимии и биофизики . 529 (2): 55–65. DOI : 10.1016 / j.abb.2012.11.011 . PMID 23219598 . 
  38. ^ a b c Борель Дж. Ф., Кис З. Л., Беверидж Т. (1995). «История открытия и разработки циклоспорина (Sandimmune®)» . В Merluzzi VJ, Adams J (ред.). Поиск историй болезни противовоспалительных препаратов от концепции до клиники . Бостон: Биркхойзер. С. 27–63. ISBN 978-1-4615-9846-6. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  39. ^ Борель ДФ, Feurer С, Гублером HU, Stähelin Н (июль 1976). «Биологические эффекты циклоспорина А: новый антилимфоцитарный агент». Агенты и действия . 6 (4): 468–75. DOI : 10.1007 / bf01973261 . PMID 8969 . S2CID 2862779 .  
  40. ^ Rüegger A, Kuhn M, Lichti H, Loosli HR, Huguenin R, Quiquerez C, von Wartburg A (1976). «[Циклоспорин A, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммунодепрессивной активностью]» [Cyclosporin A, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Persive.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью] . Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 59 (4): 1075–92. DOI : 10.1002 / hlca.19760590412 . PMID 950308 . 
  41. ^ Гейслер K, Pletscher A (июнь 2001). «Спорная ранняя история циклоспорина» . Швейцарский медицинский еженедельник . 131 (21–22): 299–302. PMID 11584691 . Архивировано из оригинала на 2017-09-02 . Проверено 10 января 2019 . 
  42. ^ Calne RY, Белый DJ, Тиру S, Evans DB, МакМастер P, Dunn DC, Craddock GN, Pentlow BD, Rolles K (1978). «Циклоспорин А у пациентов, получающих аллотрансплантаты почек от доноров трупов». Ланцет . 2 (8104–5): 1323–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (78) 91970-0 . PMID 82836 . S2CID 10731038 .  
  43. ^ Starzl TE, Klintmalm GB, Porter KA, Iwatsuki S, Schröter GP (июль 1981). «Трансплантация печени с применением циклоспорина А и преднизона» . Медицинский журнал Новой Англии . 305 (5): 266–9. DOI : 10.1056 / NEJM198107303050507 . PMC 2772056 . PMID 7017414 .  
  44. ^ Kolata G (сентябрь 1983). «FDA ускоряет одобрение циклоспорина». Наука . 221 (4617): 1273. Bibcode : 1983Sci ... 221.1273K . DOI : 10.1126 / science.221.4617.1273-а . PMID 17776314 . 2 сентября (1983 г.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило циклоспорин, новый препарат, подавляющий иммунную систему. 
  45. ^ Готтесман J (20 марта 1988). «Основные этапы развития кардиологии» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано 26 февраля 2017 года.
  46. ^ «Первая успешная трансплантация сердца у детей [9 июня 1984]» . Медицинский центр Колумбийского университета, отделение хирургии, программа трансплантации сердца. Архивировано 1 марта 2017 года. Он [циклоспорин] получил одобрение FDA в конце 1983 года ...
  47. ^ «Наркотики @ FDA: FDA Approved Products наркотиков [Нажмите на„Дата утверждения (ы) и истории]“ США пищевых продуктов и медикаментов.. Архивной от оригинала на 2017-03-01. Название препарата (ов): SANDIMMUNE ( Циклоспорин), Компания: Novartis, Дата действия: 14.11.1983, Тип действия: Утверждение, Классификация подачи: Тип 1 - Новое молекулярное соединение, Приоритет проверки: Приоритет
  48. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) для фармацевтических субстанций» . Всемирная организация здоровья. 1997. Для облегчения перевода и произношения МНН следует использовать «f» вместо «ph», «t» вместо «th», «e» вместо «ae» или «oe» и «i» вместо этого. из «у»; следует избегать использования букв «h» и «k».[ постоянная мертвая ссылка ]
  49. ^ Sandimmune прописывания информации архивации 2004-07-19 в Wayback Machine
  50. ^ Gibaud S, Attivi D (август 2012). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение» . Экспертное заключение по доставке лекарств . 9 (8): 937–51. DOI : 10.1517 / 17425247.2012.694865 . PMID 22663249 . S2CID 28468973 .  
  51. ^ Neoral прописывания информации архивации 2007-07-28 в Wayback Machine
  52. ^ "Икервис" . Сантен . Проверено 3 июля 2018 .
  53. ^ Номер клинического испытания NCT01287078 для « Раствор для ингаляции циклоспорина (CIS) в трансплантатах легких и реципиентах трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита» на ClinicalTrials.gov .
  54. ^ Трамвайщик В, Amann А, Haltner-Ukomadu Е, Tillmanns S, Келлер М, быстрорежущие Р (ноябрь 2008 г.). «Сравнительная проницаемость и кинетика диффузии липосом циклоспорина А и раствора пропиленгликоля из ткани легких человека в кровь человека ex vivo». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 70 (3): 758–64. DOI : 10.1016 / j.ejpb.2008.07.001 . PMID 18656538 . 
  55. ^ Администратор. «Хем - НейроВив Фармасьютикал АБ» . neurovive.com . Архивировано 06 января 2014 года.
  56. ^ Ehinger KH, Хансон MJ, Шевалл F, Элмер E (январь 2013). «Оценка биоэквивалентности и переносимости новой липидной эмульсии циклоспорина для внутривенного введения по сравнению с фирменным циклоспорином в Cremophor® EL» (PDF) . Клинические исследования лекарств . 33 (1): 25–34. DOI : 10.1007 / s40261-012-0029-х . PMC 3586182 . PMID 23179472 .   
  57. Перейти ↑ Sullivan PG, Thompson M, Scheff SW (февраль 2000 г.). «Непрерывная инфузия циклоспорина А после травмы значительно уменьшает корковое повреждение после черепно-мозговой травмы». Экспериментальная неврология . 161 (2): 631–7. DOI : 10.1006 / exnr.1999.7282 . PMID 10686082 . S2CID 25190221 .  
  58. ^ Uchino Н, Elmer Е, Uchino К, Линдвал О, Siesjö БК (декабрь 1995). «Циклоспорин А значительно уменьшает повреждение гиппокампа CA1 после временной ишемии переднего мозга у крыс». Acta Physiologica Scandinavica . 155 (4): 469–71. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.1995.tb09999.x . PMID 8719269 . 
  59. Перейти ↑ Sullivan PG, Sebastian AH, Hall ED (февраль 2011 г.). «Терапевтический оконный анализ нейропротекторных эффектов циклоспорина А после черепно-мозговой травмы» . Журнал нейротравмы . 28 (2): 311–8. DOI : 10,1089 / neu.2010.1646 . PMC 3037811 . PMID 21142667 .  
  60. ^ a b Mende U, Kagen A, Cohen A, Aramburu J, Schoen FJ, Neer EJ (ноябрь 1998 г.). «Преходящая кардиальная экспрессия конститутивно активного Galphaq ведет к гипертрофии и дилатационной кардиомиопатии за счет кальциневрин-зависимых и независимых путей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13893–8. Bibcode : 1998PNAS ... 9513893M . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13893 . PMC 24952 . PMID 9811897 .  
  61. ^ Wilkinson ST, Johnson DB, Tardif HL, Tome ME, Briehl MM (март 2010 г.). «Повышенный уровень цитохрома с коррелирует с плохой выживаемостью при агрессивной лимфоме» . Письма онкологии . 1 (2): 227–230. DOI : 10.3892 / ol_00000040 . PMC 2927837 . PMID 20798784 .  
  62. ^ a b Лим HW, Де Виндт LJ, Mante J, Kimball TR, Witt SA, Sussman MA, Molkentin JD (апрель 2000 г.). «Обращение к гипертрофии сердца в моделях трансгенных заболеваний путем ингибирования кальциневрина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (4): 697–709. DOI : 10,1006 / jmcc.2000.1113 . PMID 10756124 . 
  63. ^ а б Арчер TM, Бут DM, Лэнгстон В.К., Феллман К.Л., Лансфорд К.В., Маккин А.Дж. (2014). «Пероральное лечение циклоспорином у собак: обзор литературы» . Журнал внутренней ветеринарной медицины . 28 (1): 1–20. DOI : 10.1111 / jvim.12265 . PMC 4895546 . PMID 24341787 .  
  64. ^ a b Palmeiro BS (январь 2013 г.). «Циклоспорин в ветеринарной дерматологии». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных . 43 (1): 153–71. DOI : 10.1016 / j.cvsm.2012.09.007 . PMID 23182330 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Циклоспорин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Циклоспорин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • ChemSub Online: Циклоспорин А