Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амфотерицин B
Амфотерицин B new.svg
Амфотерицин-B-на основе-йодацетил-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияФунгизон, Мистеклин-Ф, АмБисом и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682643
Данные лицензии
Пути
администрирования		обычно внутривенно (только медленная инфузия)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (IV)
Метаболизмпочка
Ликвидация Период полураспаданачальная фаза: 24 часа,
вторая фаза: ок. 15 дней
Экскреция40% обнаруживается в моче после однократного накопления в течение нескольких дней с
желчью, также важно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.014.311
Химические и физические данные
ФормулаC 47 H 73 N O 17
Молярная масса924,091 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления170 ° С (338 ° F)
  (проверять)

Амфотерицин B - это противогрибковый препарат, используемый при серьезных грибковых инфекциях и лейшманиозе . [1] Грибковые инфекции, которые он используется для лечения, включают аспергиллез , бластомикоз , кандидоз , кокцидиоидомикоз и криптококкоз . [2] При некоторых инфекциях его назначают вместе с флуцитозином . [3] Обычно это делается путем инъекции в вену . [2]

Общие побочные эффекты включают реакцию с лихорадкой , ознобом и головными болями вскоре после приема лекарства, а также проблемы с почками . [2] Могут возникать аллергические симптомы, включая анафилаксию . [2] Другие серьезные побочные эффекты включают низкий уровень калия в крови и воспаление сердца . [1] Это относительно безопасно во время беременности . [2] Существует липидный состав, который имеет меньший риск побочных эффектов. [2] Он относится к классу полиеновых лекарств и частично воздействует наклеточная мембрана гриба. [1] [2]

Амфотерицин B был выделен из Streptomyces nodosus в 1955 году и стал применяться в медицине в 1958 году. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [6] Он доступен как непатентованный препарат . [2] Стоимость курса лечения в развивающихся странах по состоянию на 2010 год составляет от 162 до 229 долларов США. [1]

Медицинское использование [ править ]

Противогрибковые [ править ]

Одно из основных применений амфотерицина B - лечение широкого спектра системных грибковых инфекций . Из-за обширных побочных эффектов его часто применяют при тяжелых инфекциях у тяжелобольных или пациентов с ослабленным иммунитетом . Он считается терапией первой линии при инвазивном мукормикозе , криптококковом менингите , а также некоторых аспергиллезных и кандидозных инфекциях. [7] [8]Это был высокоэффективный препарат на протяжении более пятидесяти лет во многом потому, что он имеет низкую частоту лекарственной устойчивости патогенов, которые он лечит. Это связано с тем, что устойчивость к амфотерицину B требует жертв со стороны патогена, которые делают его восприимчивым к среде хозяина и слишком слабым, чтобы вызвать инфекцию. [9]

Антипротозойный [ править ]

Амфотерицин B используется при опасных для жизни простейших инфекциях, таких как висцеральный лейшманиоз [10] и первичный амебный менингоэнцефалит . [11]

Спектр восприимчивости [ править ]

В следующей таблице показана чувствительность к амфотерицину B для ряда важных с медицинской точки зрения грибов.

РазновидностьАмфотерицин B

Контрольная точка МИК (мг / л)

Aspergillus fumigatus1 [12]
Aspergillus terreusУстойчивый [12] [13]
грибковые микроорганизмы албиканс1 [12]
Candida krusei1 [12]
Candida glabrata1 [12]
Candida lusitaniaeИскробезопасный [13]
Криптококк neoformans2 [14]
Fusarium oxysporum2 [14]

Доступные составы [ править ]

Внутривенно [ править ]

Сам по себе амфотерицин В нерастворим в физиологическом растворе при pH 7. Поэтому было разработано несколько составов для улучшения его внутривенной биодоступности. [15] Липидные составы амфотерицина B не более эффективны, чем обычные составы, хотя есть некоторые свидетельства того, что составы на липидной основе могут лучше переноситься пациентами и могут иметь меньше побочных эффектов. [16]

Дезоксихолат [ править ]

В оригинальной рецептуре для улучшения растворимости используется дезоксихолат натрия . [13] Дезоксихолат амфотерицина B (ABD) вводят внутривенно . [17] В качестве исходного препарата амфотерицина его часто называют «обычным» амфотерицином. [18]

Липосомальный [ править ]

Чтобы улучшить переносимость амфотерицина и снизить токсичность, было разработано несколько липидных составов. [13] Было обнаружено, что липосомальные препараты обладают меньшей токсичностью для почек, чем дезоксихолат, [19] [20] и меньшим количеством реакций, связанных с инфузией. [13] Они дороже дезоксихолата амфотерицина B. [21]

AmBisome (LAMB) представляет собой липосомальный препарат амфотерицина B для инъекций и состоит из смеси фосфатидилхолина, холестерина и дистеароилфосфатидилглицерина, которые в водной среде спонтанно образуют однослойные пузырьки , содержащие амфотерицин B. [13] [22]

Он был разработан NeXstar Pharmaceuticals (приобретен Gilead Sciences в 1999 году). Он был одобрен FDA в 1997 году. [23] Он продается компанией Gilead в Европе и лицензирован для Astellas Pharma (ранее Fujisawa Pharmaceuticals) для маркетинга в США и Sumitomo Pharmaceuticals в Японии. Fungisome [24] представляет собой общий липосомальный комплекс амфотерицина B, продаваемый компанией Lifecare Innovations of India.

Составы липидных комплексов [ править ]

Также доступен ряд препаратов липидных комплексов. Abelcet был одобрен FDA в 1995 году. [25] Он состоит из амфотерицина B и двух липидов в соотношении 1: 1, которые образуют большие ленточные структуры. [13] Амфотек представляет собой комплекс амфотерицина и холестерилсульфата натрия в соотношении 1: 1. Две молекулы каждой из них образуют тетрамер, которые объединяются в спиральные рукава дискообразного комплекса. [22] Он был одобрен FDA в 1996 году. [25]

Устно [ править ]

Пероральный препарат существует, но не широко доступен. [26] Амфипатическая природа амфотерицина, наряду с его низкой растворимостью и проницаемостью, создает серьезные препятствия для перорального приема, учитывая его низкую биодоступность . В прошлом он использовался для лечения грибковых инфекций поверхности желудочно-кишечного тракта, таких как молочница , но был заменен другими противогрибковыми средствами, такими как нистатин и флуконазол . [27]

Однако недавно появились новые системы доставки лекарств в виде наночастиц, такие как AmbiOnp, [28] наносуспензии, системы доставки лекарств на основе липидов, включая кохлеаты, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств, [29] твердые липидные наночастицы [30] и полимерные наночастицы [31], такие как как амфотерицин B в наночастицах сополимера пегилированного полилактида и когликолида [32] - продемонстрировали потенциал для перорального применения амфотерицина B. [33]

Побочные эффекты [ править ]

Амфотерицин B хорошо известен своими серьезными и потенциально летальными побочными эффектами. Очень часто он вызывает серьезную реакцию вскоре после инфузии (в течение 1–3 часов), состоящую из высокой температуры, дрожащего озноба, гипотонии , анорексии , тошноты , рвоты , головной боли , одышки и тахипноэ , сонливости и общей слабости. Сильный озноб и жар стали причиной того, что препарат получил прозвище «встряхни и испек». [34] [35] Эта реакция иногда проходит при более позднем применении препарата и частично может быть связана с высвобождением гистамина. Увеличение простагландинасинтез также может играть роль. Эта почти универсальная лихорадочная реакция требует критического (и диагностически сложного) профессионального определения того, является ли начало высокой температуры новым симптомом быстро прогрессирующего заболевания или просто действием лекарства. Чтобы уменьшить вероятность и тяжесть симптомов, начальные дозы должны быть низкими и постепенно увеличиваться. Парацетамол , петидин , дифенгидрамин и гидрокортизон использовались для лечения или профилактики синдрома, но профилактическое использование этих препаратов часто ограничивается состоянием пациента.

Внутривенное введение амфотерицина В в терапевтических дозах также связано с поражением многих органов. Повреждение почек является частым побочным эффектом, и могут быть очень серьезными и / или необратимыми. Сообщалось о меньшей почечной токсичности липосомальных препаратов (таких как AmBisome), и они стали предпочтительнее у пациентов с уже существующим повреждением почек. [36] [37] Целостность липосом нарушаются , когда он связывается с грибковой клеточной стенкой, но не зависит от клеточной мембраны млекопитающих, [38] , так что ассоциация с липосомами уменьшает экспозицию почек амфотерицина B, что объясняет его меньшее нефротоксическое действие. [39]

Кроме того, часто встречаются нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия . [40] В печени часто наблюдается повышение уровня печеночных ферментов и гепатотоксичность (вплоть до фульминантной печеночной недостаточности ). Сообщалось о нескольких формах анемии и других дискразиях крови ( лейкопения , тромбопения ), серьезных сердечных аритмиях (включая фибрилляцию желудочков ) и даже явной сердечной недостаточности . Также возможны кожные реакции, в том числе серьезные.

Взаимодействия [ править ]

  • Флуцитозин : токсичность флуцитозина повышена и позволяет снизить дозу амфотерицина B. Амфотерицин B может также способствовать проникновению флуцистозина в клетку грибка, нарушая проницаемость мембраны клетки гриба.
  • Диуретики или цисплатин : повышенная токсичность для почек и повышенный риск гипокалиемии.
  • Кортикостероиды : повышенный риск гипокалиемии
  • Цитостатические препараты: повышенный риск повреждения почек, гипотонии и бронхоспазмов.
  • Другие нефротоксические препараты (например, аминогликозиды): повышенный риск серьезного повреждения почек.
  • Фоскарнет , ганцикловир , тенофовир , адефовир : повышается риск гематологических и почечных побочных эффектов амфотерицина B
  • Переливание лейкоцитов: существует риск повреждения легких (легких), делайте интервалы между применением амфотерицина B и переливанием крови и контролируйте легочную функцию

Механизм действия [ править ]

Амфотерицин B связывается с эргостеролом , компонентом клеточных мембран грибов, образуя поры, которые вызывают быструю утечку одновалентных ионов ( K + , Na + , H + и Cl - ) и последующую гибель грибковых клеток. Это основной эффект амфотерицина B как противогрибкового средства. [41] [42] Было обнаружено, что бимолекулярный комплекс амфотерицин B / эргостерин, который поддерживает эти поры, стабилизируется ван-дер-ваальсовыми взаимодействиями. [43] Исследователи обнаружили доказательства того, что амфотерицин B также вызывает окислительный стресс в грибковой клетке, [44]но остается неясным, в какой степени это окислительное повреждение способствует эффективности препарата. [41] Добавление поглотителей свободных радикалов или антиоксидантов может привести к устойчивости к амфотерицину у некоторых видов, таких как Scedosporium prolificans , не затрагивая клеточную стенку. [ необходима цитата ]

Известны два амфотерицина, амфотерицин A и амфотерицин B, но только B используется в клинической практике, поскольку он значительно более активен in vivo . Амфотерицин A почти идентичен амфотерицину B (имеет двойную связь C = C между 27-м и 28-м атомами углерода), но имеет небольшую противогрибковую активность. [15]

Механизм токсичности [ править ]

Мембраны млекопитающих и грибов содержат стерины, первичную мембранную мишень для амфотерицина B. Поскольку мембраны млекопитающих и грибов схожи по структуре и составу, это один из механизмов, с помощью которого амфотерицин B вызывает клеточную токсичность. Молекулы амфотерицина B могут образовывать поры в мембране хозяина, а также в мембране грибка. Это нарушение функции мембранного барьера может иметь летальные последствия. [44] [45] [46] Эргостерин, грибковый стерол, более чувствителен к амфотерицину B, чем холестерин, обычный стерол млекопитающих. Реактивность с мембраной также зависит от концентрации стерола. [47] Бактерии не подвергаются воздействию, поскольку их клеточные мембраны не содержат стеринов.

Введение амфотерицина ограничено токсичностью, связанной с инфузией. Считается, что это результат выработки провоспалительных цитокинов врожденным иммунитетом. [45] [48]

Биосинтез [ править ]

Естественный путь синтеза включает компоненты поликетидсинтазы . [49] Углеродные цепи амфотерицина B собраны из шестнадцати «C2» ацетатных и трех «C3» пропионатных единиц с помощью поликетидного синтеза (PKS). [50]Биосинтез поликетида начинается с декарбоксилирующей конденсации удлинителя дикарбоновой кислоты с начальным ацильным звеном с образованием β-кетоацильного промежуточного соединения. Цепочка роста строится серией реакций Клейзена. В каждом модуле блоки-удлинители загружаются в текущий домен ACP с помощью ацетилтрансферазы (AT). Группа элонгации, связанная с АСР, реагирует конденсацией Клейзена с связанной с KS цепью поликетида. Ферменты кеторедуктаза (KR), дегидратаза (DH) и еноилредуктаза (ER) также могут присутствовать с образованием спирта, двойных или одинарных связей. [51] После циклизации ядро ​​макролактона подвергается дальнейшей модификации путем гидроксилирования, метилирования и гликозилирования. Порядок этих процессов неизвестен.

История [ править ]

Первоначально он был извлечен из Streptomyces nodosus , нитчатой бактерии , в 1955 году в Институте медицинских исследований Сквибба из культур неописанного стрептомицета, выделенного из почвы, собранной в районе реки Ориноко в Венесуэле . [15] [52] Два противогрибковых вещества были выделены из почвенной культуры, амфотерицин A и амфотерицин B, но B имел лучшую противогрибковую активность. В течение десятилетий он оставался единственной эффективной терапией инвазивных грибковых заболеваний до разработки азольных противогрибковых средств в начале 1980-х годов. [17]

Его полная структура стерео была определена в 1970 г. с помощью рентгеновской структуры производного N-иодоацетил. [53] Первый синтез природного энантиомерной формы соединения , было достигнуто в 1987 году KC Николау . [54]

Общество и культура [ править ]

Составы [ править ]

Это подгруппа макролидных антибиотиков, имеющая аналогичные структурные элементы. [55] В настоящее время препарат доступен во многих формах. Либо «традиционно» образует комплекс с дезоксихолатом натрия (ABD), в виде холестерилсульфатного комплекса (ABCD), в виде липидного комплекса (ABLC) и в виде липосомальной композиции (LAMB). Последние составы были разработаны для улучшения переносимости и снижения токсичности, но могут показывать значительно отличающиеся фармакокинетические характеристики по сравнению с обычным амфотерицином B. [13]

Имена [ править ]

Название амфотерицина происходит от амфотерных свойств химического вещества . [ необходима цитата ]

Он коммерчески известен как: Fungilin, Fungizone, Abelcet, AmBisome, Fungisome, Amphocil, Amphotec, Halizon [56]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Всемирная организация здравоохранения (март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 55, 88, 186. hdl : 10665/44412 . ISBN 9789241209496.
  2. ^ a b c d e f g h «Амфотерицин B» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 01 января 2015 года . Проверено 1 января 2015 года .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 145. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ Уокер, SR (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 477. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Препараты, активные против грибов, пневмоцист и микроспоридий . С. 479–494. e4. ISBN 978-1-4557-4801-3.
  8. ^ Moen, Marit D .; Lyseng-Williamson, Katherine A .; Скотт, Лесли Дж. (17 сентября 2012 г.). «Липосомальный амфотерицин В». Наркотики . 69 (3): 361–392. DOI : 10.2165 / 00003495-200969030-00010 . ISSN 0012-6667 . PMID 19275278 . S2CID 34340503 .   
  9. ^ Рура, Николь (2013-10-29). «Понимание эволюции лекарственной устойчивости указывает на новую стратегию разработки лучших противомикробных препаратов» . Архивировано 15 ноября 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 г. - через Институт Уайтхеда.
  10. ^ ден Бур, Маргрит; Дэвидсон, Роберт Н. (1 апреля 2006 г.). «Варианты лечения висцерального лейшманиоза». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 4 (2): 187–197. DOI : 10.1586 / 14787210.4.2.187 . ISSN 1744-8336 . PMID 16597201 . S2CID 42784356 .   
  11. ^ Грейс, Эдди; Асбилл, Скотт; Вирга, Крис (ноябрь 2015 г.). «Naegleria fowleri: патогенез, диагностика и варианты лечения» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 59 (11): 6677–6681. DOI : 10,1128 / AAC.01293-15 . PMC 4604384 . PMID 26259797 .  
  12. ^ a b c d e «Европейский комитет по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам: противогрибковые агенты, таблицы контрольных точек для интерпретации МИК» (PDF) . 2015-11-16 . Проверено 17 ноября 2015 .
  13. ^ a b c d e f g h Хэмилл, Ричард Дж. (01.06.2013). «Составы амфотерицина B: сравнительный обзор эффективности и токсичности». Наркотики . 73 (9): 919–934. DOI : 10.1007 / s40265-013-0069-4 . ISSN 0012-6667 . PMID 23729001 . S2CID 2785865 .   
  14. ^ a b «Указатель | База знаний по антимикробным индексам - TOKU-E» . antibiotics.toku-e.com . Архивировано 9 ноября 2015 года . Проверено 17 ноября 2015 .
  15. ^ a b c Датчер, Джеймс Д. (1968-10-01). «Открытие и разработка амфотерицина b». Сундук . 54 (Дополнение_1): 296–298. DOI : 10.1378 / chest.54.Supplement_1.296 . ISSN 0012-3692 . PMID 4877964 .  
  16. ^ Steimbach, Laiza М., Фернанда С. Тонин, Сузане Виртуоз, Хелена HL Борба, Andreia CC Sanches, Астрид Wiens, Фернандо Фернандес-Llimós, и Роберто Pontarolo. «Эффективность и безопасность составов на основе липидов амфотерицина B - систематический обзор и метаанализ». Микозов 60, нет. 3 (2017): 146-154.
  17. ^ a b Maertens, JA (2004-03-01). «История разработки производных азола». Клиническая микробиология и инфекция . 10 : 1–10. DOI : 10.1111 / j.1470-9465.2004.00841.x . ISSN 1469-0691 . PMID 14748798 .  
  18. ^ Клемонс, KV; Стивенс, Д.А. (апрель 1998 г.). «Сравнение Fungizone, Amphotec, AmBisome и Abelcet для лечения системного криптококкоза мышей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (4): 899–902. DOI : 10.1128 / AAC.42.4.899 . PMC 105563 . PMID 9559804 .  
  19. ^ Ботеро Агирре, Хуан Пабло; Рестрепо Хамид, Алехандра Мария (23 ноября 2015 г.). «Дезоксихолат амфотерицина B по сравнению с липосомальным амфотерицином B: влияние на функцию почек». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010481. DOI : 10.1002 / 14651858.cd010481.pub2 . PMID 26595825 . 
  20. ^ Мистро, Состенес; Maciel, Isis de M .; Менезеш, Русели Г. де; Maia, Zuinara P .; Schooley, Роберт Т .; Бадаро, Роберто (15.06.2012). «Снижает ли липидная эмульсия нефротоксичность амфотерицина B? Систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 54 (12): 1774–1777. DOI : 10,1093 / CID / cis290 . ISSN 1058-4838 . PMID 22491505 .  
  21. ^ Беннет, Джон (2000-11-15). «Ответ редакции: выбор составов амфотерицина B - между камнем и твердым местом» . Клинические инфекционные болезни . 31 (5): 1164–1165. DOI : 10.1086 / 317443 . ISSN 1058-4838 . PMID 11073746 .  
  22. ^ a b Убитый, Дуглас (1999-03-01). «Амфотерицин B на основе липидов для лечения грибковых инфекций». Фармакотерапия . 19 (3): 306–323. DOI : 10,1592 / phco.19.4.306.30934 . ISSN 1875-9114 . PMID 10221369 . S2CID 43479677 .   
  23. ^ «Пакет одобрения лекарств» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 .
  24. ^ «Документ без названия» . www.fungisome.com . Архивировано 27 декабря 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 .
  25. ^ a b «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано 13 августа 2014 года . Проверено 3 ноября 2015 .
  26. ^ Васан К.М., Васан Е.К., Гершкович П. и др. (2009). «Высокоэффективный пероральный состав амфотерицина B против висцерального лейшманиоза мышей» . J Infect Dis . 200 (3): 357–360. DOI : 10.1086 / 600105 . PMID 19545212 . 
  27. ^ Папас, Питер G .; Кауфман, Кэрол А .; Андес, Дэвид; Бенджамин, Дэниел К .; Calandra, Thierry F .; Эдвардс, Джон Э .; Филлер, Скотт Дж .; Фишер, Джон Ф .; Кульберг, Барт-Ян (2009-03-01). «Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 48 (5): 503–535. DOI : 10.1086 / 596757 . ISSN 1537-6591 . PMC 7294538 . PMID 19191635 .   
  28. ^ Patel, Pratikkumar A .; Патравале, Вандана Б. (2011). «AmbiOnp: твердые липидные наночастицы амфотерицина B для перорального применения». Журнал биомедицинских нанотехнологий . 7 (5): 632–639. DOI : 10,1166 / jbn.2011.1332 . PMID 22195480 . 
  29. ^ Васан, EK; Бартлетт, К; Гершкович, П; Сивак, О; Банно, Б; Вонг, Z; Ганьон, Дж; Гейтс, B; Леон, CG; Васан, К.М. (2009). «Разработка и характеристика пероральных составов амфотерицина B на липидной основе с повышенной растворимостью, стабильностью и противогрибковой активностью у крыс, инфицированных Aspergillus fumigatus или Candida albicans». Международный журнал фармацевтики . 372 (1–2): 76–84. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2009.01.003 . PMID 19236839 . 
  30. ^ Патель, Пенсильвания; Патравале, В.Б. (2011). «AmbiOnp: твердые липидные наночастицы амфотерицина B для перорального применения». Журнал биомедицинских нанотехнологий . 7 (5): 632–639. дои : 10,1166 / jbn.2011.1332 . PMID 22195480 . 
  31. ^ Италия, JL; Яхья, ММ; Сингх, Д. (2009). «Биоразлагаемые наночастицы улучшают пероральную биодоступность амфотерицина B и демонстрируют пониженную нефротоксичность по сравнению с внутривенным фунгизоном®». Фармацевтические исследования . 26 (6): 1324–1331. DOI : 10.1007 / s11095-009-9841-2 . PMID 19214716 . S2CID 8612917 .  
  32. ^ AL-Quadeib, Bushra T .; Radwan, Mahasen A .; Силлер, Лидия; Хоррокс, Бенджамин; Райт, Мэтью С. (01.07.2015). "Стелс-наночастицы амфотерицина B для пероральной доставки лекарств: оптимизация in vitro" . Саудовский фармацевтический журнал . 23 (3): 290–302. DOI : 10.1016 / j.jsps.2014.11.004 . PMC 4475820 . PMID 26106277 .  
  33. ^ Патель PA, Фернандес CB, Pol AS, Patravale VB. Оральный амфотерицин B: проблемы и пути. Int. J. Pharm. Biosci. Technol . 2013; 1 (1): 1–9 [ постоянная мертвая ссылка ]
  34. ^ "Встряхнуть и испечь" . TheFreeDictionary.com . Проверено 9 декабря 2016 .
  35. ^ Хартсел, Скотт. «Исследования амфотерицина B» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  36. ^ Уолш, Томас Дж .; Финберг, Роберт В .; Арндт, Карола; Хиеменц, Джон; Шварц, Синди; Боденштайнер, Дэвид; Папас, Питер; Сейбел, Нита; Гринберг, Ричард Н. (1999-03-11). «Липосомальный амфотерицин B для эмпирической терапии пациентов с стойкой лихорадкой и нейтропенией». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (10): 764–771. DOI : 10.1056 / NEJM199903113401004 . ISSN 0028-4793 . PMID 10072411 .  
  37. ^ Идеально, Джон Р .; Dismukes, Уильям Э .; Дромер, Франсуаза; Голдман, Дэвид Л .; Graybill, John R .; Хэмилл, Ричард Дж .; Харрисон, Томас С .; Ларсен, Роберт А .; Лортолари, Оливье (01.02.2010). «Руководство по клинической практике ведения криптококковой инфекции: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 50 (3): 291–322. DOI : 10.1086 / 649858 . ISSN 1058-4838 . PMC 5826644 . PMID 20047480 .   
  38. ^ Джилл Адлер-Мур * и Ричард Т. липосомальный состав, структура, механизм действия и доклинический опыт. Журнал антимикробной химиотерапии (2002) 49, 21–30
  39. ^ J. Czub, М. Багинский. Амфотерицин B и его новые производные Механизм действия. Кафедра фармацевтической технологии и биохимии. Химический факультет Гднского технологического университета. 2009, 10-459-469.
  40. ^ Zietse, R .; Zoutendijk, R .; Хорн, EJ (2009). «Расстройства жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, связанные с антибактериальной терапией». Обзоры природы Нефрология . 5 (4): 193–202. DOI : 10.1038 / nrneph.2009.17 . PMID 19322184 . S2CID 24486546 .  
  41. ^ a b Меса-Аранго, Ана Сесилия; Скорцони, Лилиана; Сарагоса, Оскар (01.01.2012). «Для выполнения множества работ достаточно одного: амфотерицин B как противогрибковое и иммуномодулирующее средство» . Границы микробиологии . 3 : 286. DOI : 10,3389 / fmicb.2012.00286 . PMC 3441194 . PMID 23024638 .  
  42. ^ О'Киф, Джозеф; Дойл, Шон; Кавана, Кевин (01.12.2003). «Воздействие на дрожжи Candida albicans противоопухолевого агента адриамицина увеличивает толерантность к амфотерицину B». Журнал фармации и фармакологии . 55 (12): 1629–1633. DOI : 10.1211 / 0022357022359 . ISSN 2042-7158 . PMID 14738588 . S2CID 38893122 .   
  43. ^ "Молекулярное моделирование первичного комплекса амфотерицин B-эргостерол в воде II". Биофизическая химия . 141 .
  44. ^ а б Багинский, М .; Czub, J. (2009). «Амфотерицин B и его новые производные - механизм действия». Текущий метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. DOI : 10.2174 / 138920009788898019 . PMID 19689243 . 
  45. ^ a b Laniado-Laborin R. и Cabrales-Vargas MN. Амфотерицин B: побочные эффекты и токсичность. Revista Iberoamericana de Micologia. (2009): 223–7.
  46. ^ Pfizer. Амфоцин. Доступно в «Архивной копии» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 19 апреля 2011 года . Проверено 18 февраля 2010 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) 18 февраля 2010 г.
  47. ^ Vertut-Croquin Алин; Болар, Жак; Шаббер, Мари; Гэри-Бобо, Клод (1983). «Различия во взаимодействии полиенового антибиотика амфотерицина B с холестерин- или эргостерол-содержащими фосфолипидными везикулами. Исследование кругового дихроизма и проницаемости». Биохимия . 22 (12): 2939–2944. DOI : 10.1021 / bi00281a024 . PMID 6871175 . 
  48. ^ Дрю, Р. Фармакология амфотерицина B. Uptodate. Сентябрь 2009 г. Доступно по адресу http://www.utdol.com/online/content/topic.do?topicKey=antibiot/4619&selectedTitle=2~150&source=search_result [ постоянная мертвая ссылка ] 18 февраля 2010 г.
  49. ^ Хан N, Ролингз В, Кэффри Р (2011-01-26). «Лабильная точка в мутантных амфотерицин поликетидсинтазах» . Biotechnol. Lett . 33 (6): 1121-6. DOI : 10.1007 / s10529-011-0538-3 . PMID 21267757 . S2CID 10209476 .  
  50. ^ Макнамара, Кармель М .; Коробка, Стивен; Кроуфорт, Джеймс М .; Hickman, Benjamin S .; Норвуд, Тимоти Дж. (1998-01-01). «Биосинтез амфотерицина» (PDF) . Журнал химического общества, Перкин Сделка 1 (1): 83-88. DOI : 10.1039 / A704545J . hdl : 2381/33805 .
  51. ^ Кэффри, Патрик; Линч, Сьюзен; Флуд, Элизабет; Финнан, Ширли; Олийнык, Маркиян (2001). «Биосинтез амфотерицина в Streptomyces nodosus: выводы из анализа поликетидсинтазы и поздних генов» . Химия и биология . 8 (7): 713–723. DOI : 10.1016 / S1074-5521 (01) 00046-1 . PMID 11451671 . 
  52. ^ Procópio RE, Silva IR, Martins М.К., Азеведо JL, Araújo JM (2012). «Антибиотики, производимые Streptomyces » . Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 16 (5): 466–71. DOI : 10.1016 / j.bjid.2012.08.014 . PMID 22975171 . 
  53. ^ Макнамара, Кармель М .; Коробка, Стивен; Кроуфорт, Джеймс М .; Hickman, Benjamin S .; Норвуд, Тимоти Дж .; Роулингс, Бернард Дж. (1998). «Биосинтез амфотерицина В». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 . 0 (1): 83–88. DOI : 10.1039 / a704545j . hdl : 2381/33805 .
  54. ^ Николау, KC; Дайнс, РА; Чакраборти, Т.К .; Огава, Ю. (1987-04-01). «Полный синтез амфотерицина В». Журнал Американского химического общества . 109 (9): 2821–2822. DOI : 10.1021 / ja00243a043 . ISSN 0002-7863 . 
  55. ^ "Химия и биология полиеновых макролидных антибиотиков". Бактериологические обзоры . 32 .
  56. ^ "Хализон" . Edu.drugs . Архивировано 15 ноября 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Амфотерицин В» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Краткое описание характеристик продуктов AmBisome (Великобритания)
  • Амфотерицин B
  • «Липосомальная инъекция амфотерицина В» . MedlinePlus .
  • «Инъекция липидного комплекса амфотерицина В» . MedlinePlus .