Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хлорамфеникол
Хлорамфеникол.svg
Хлорамфеникол-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименованияПентамицетин, хлоромицетин и др. [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608008
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Местно ( глазные капли ), внутрь , внутривенная терапия (IV), внутримышечная инъекция (IM)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность75–90%
Связывание с белками60%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1,6–3,3 часа
ЭкскрецияПочки (5–15%), фекалии (4%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 2,2-дихлор- N - [(1 R , 2 R ) -1,3-дигидрокси-1- (4-нитрофенил) пропан-2-ил] ацетамид [2]
Количество CAS
  • 56-75-7 контрольныйY
PubChem CID
  • 298
DrugBank
  • DB00446 контрольныйY
ChemSpider
  • 5744 контрольныйY
UNII
  • 66974FR9Q1
КЕГГ
  • D00104 контрольныйY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 17698 контрольныйY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL130 контрольныйY
Лиганд PDB
  • CLM ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7020265
ECHA InfoCard100.000.262
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5
Молярная масса323,13  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • c1cc (ccc1 [C @ H] ([C @@ H] (CO) NC (= O) C (Cl) Cl) O) [N +] (= O) [O-]
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C11H12Cl2N2O5 / c12-10 (13) 11 (18) 14-8 (5-16) 9 (17) 6-1-3-7 (4-2-6) 15 (19) 20 / ч1- 4,8-10,16-17Н, 5Н2, (Н, 14,18) / t8-, 9- / м1 / с1 контрольныйY
  • Ключ: WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N контрольныйY
  (проверять)

Хлорамфеникол - это антибиотик, полезный для лечения ряда бактериальных инфекций . [3] Это включает использование в качестве глазной мази для лечения конъюнктивита . [4] Внутрь или путем инъекции в вену он используется для лечения менингита , чумы , холеры и брюшного тифа . [3] Его использование перорально или в виде инъекций рекомендуется только тогда, когда нельзя использовать более безопасные антибиотики. [3] Во время лечения рекомендуется контролировать как уровень лекарства в крови, так и уровень клеток крови каждые два дня.[3]

Общие побочные эффекты включают подавление костного мозга , тошноту и диарею. [3] Подавление костного мозга может привести к смерти. [3] Для снижения риска побочных эффектов продолжительность лечения должна быть как можно короче. [3] Людям с проблемами печени или почек могут потребоваться более низкие дозы. [3] У маленьких детей может возникнуть состояние, известное как синдром серого ребенка, которое приводит к вздутию живота и низкому кровяному давлению . [3] Его использование в конце беременности и во время кормления грудью, как правило, не рекомендуется. [5] Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, который обычноостанавливает рост бактерий , останавливая производство белков. [3]

Хлорамфеникол был открыт после выделения из Streptomyces venezuelae в 1947 году. [6] Его химическая структура была идентифицирована, и он был впервые синтезирован в 1949 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен как непатентованный препарат. [3]

Медицинское использование [ править ]

Первоначально хлорамфеникол использовался для лечения брюшного тифа , но теперь почти повсеместное присутствие Salmonella typhi с множественной лекарственной устойчивостью означает, что он редко используется по этому показанию, за исключением случаев, когда известно, что этот организм чувствителен.

В странах с низким уровнем дохода ВОЗ больше не рекомендует использовать только хлорамфеникол в качестве препарата первой линии для лечения менингита, но признает, что его можно использовать с осторожностью, если нет доступных альтернатив. [8]

В контексте профилактики эндофтальмита , осложнения операции по поводу катаракты , систематический обзор 2017 года обнаружил умеренные доказательства того, что использование глазных капель хлорамфеникола в дополнение к инъекции антибиотика ( цефуроксима или пенициллина ), вероятно, снизит риск эндофтальмита по сравнению с глазными каплями или антибиотиками. только уколы. [9]

Спектр [ править ]

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия и эффективен при лечении глазных инфекций, таких как конъюнктивит, блефарит и т. Д., Вызванных рядом бактерий, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Escherichia coli . Он не эффективен против синегнойной палочки . Следующие ниже данные о чувствительности представляют минимальную подавляющую концентрацию для нескольких значимых с медицинской точки зрения организмов. [10]

  • Escherichia coli : 0,015 - 10 000 мкг / мл
  • Золотистый стафилококк : 0,06 - 128 мкг / мл
  • Streptococcus pneumoniae : 2-16 мкг / мл

Каждая из этих концентраций зависит от целевого бактериального штамма. Например, некоторые штаммы E. coli демонстрируют спонтанное появление устойчивости к хлорамфениколу. [11] [12]

Сопротивление [ править ]

Известны три механизма устойчивости к хлорамфениколу: снижение проницаемости мембраны, мутация 50S рибосомной субъединицы и выработка хлорамфениколацетилтрансферазы. Легко выбрать снижение проницаемости мембраны для хлорамфеникола in vitro путем серийного пассажа бактерий, и это наиболее распространенный механизм низкой устойчивости к хлорамфениколу. Высокая устойчивость обеспечивается геном кошки ; этот ген кодирует фермент под названием хлорамфениколацетилтрансфераза , который инактивирует хлорамфеникол путем ковалентного связывания одной или двух ацетильных групп, полученных из ацетил- S- кофермента А, сгидроксильные группы в молекуле хлорамфеникола. Ацетилирование предотвращает связывание хлорамфеникола с рибосомой. Придающие устойчивость мутации 50S рибосомной субъединицы встречаются редко.

Устойчивость к хлорамфениколу может передаваться плазмидой, которая также кодирует устойчивость к другим лекарственным средствам. Одним из примеров является плазмида ACCoT (A = ампициллин , C = хлорамфеникол, Co = ко-тримоксазол , T = тетрациклин ), которая опосредует множественную лекарственную устойчивость при брюшном тифе (также называемую R-факторами ).

По состоянию на 2014 год некоторые штаммы Enterococcus faecium и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к хлорамфениколу. Некоторые виды Veillonella spp. и штаммы Staphylococcus capitis также в разной степени развили устойчивость к хлорамфениколу. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Апластическая анемия [ править ]

Наиболее серьезным побочным эффектом лечения левомицетином является апластическая анемия . Этот эффект случается редко и иногда приводит к летальному исходу. Риск АА достаточно высок, поэтому следует тщательно рассмотреть альтернативы. Лечение доступно, но дорого. Не существует способа предсказать, кто может получить или не получить этот побочный эффект. Эффект обычно наступает через несколько недель или месяцев после прекращения лечения, и это может быть связано с генетической предрасположенностью. Неизвестно, может ли мониторинг показателей крови пациентов предотвратить развитие апластической анемии, но пациентам рекомендуется сдавать исходный анализ крови с повторным анализом крови каждые несколько дней во время лечения. [14]При снижении общего анализа крови прием хлорамфеникола следует прекратить. Самый высокий риск возникает при пероральном приеме хлорамфеникола (у 1 из 24 000–40 000) [15], а самый низкий риск возникает при приеме глазных капель (менее чем у 1 из 224 716 рецептов). [16]

Тиамфеникол , родственное соединение с аналогичным спектром активности, доступно в Италии и Китае для использования человеком и никогда не было связано с апластической анемией. Тиамфеникол доступен в США и Европе в качестве ветеринарного антибиотика, но не одобрен для использования у людей.

Подавление костного мозга [ править ]

Хлорамфеникол может вызвать угнетение костного мозга во время лечения; это прямое токсическое действие препарата на митохондрии человека . [17] Этот эффект сначала проявляется в падении уровня гемоглобина , что вполне предсказуемо после введения кумулятивной дозы в 20 г. Анемия полностью обратима после прекращения приема препарата и не позволяет прогнозировать развитие апластической анемии в будущем. Исследования на мышах показали, что существующее повреждение костного мозга может усугубить любое повреждение костного мозга, вызванное токсическим действием хлорамфеникола. [18]

Лейкемия [ править ]

Лейкемия, рак крови или костного мозга, характеризуется аномальным увеличением незрелых лейкоцитов. Риск детской лейкемии увеличивается, как показано в китайском исследовании случай-контроль , [19] , а риск возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Синдром серого ребенка [ править ]

Внутривенное введение хлорамфеникола связано с так называемым синдромом серого ребенка . [20] Это явление наблюдается у новорожденных, потому что у них еще нет полнофункциональных ферментов печени (например, UDP-глюкуронилтрансферазы), поэтому хлорамфеникол остается в организме неметаболизированным. [21] Это вызывает ряд побочных эффектов, включая гипотензию и цианоз . Состояние можно предотвратить, применяя препарат в рекомендуемых дозах и контролируя его уровень в крови. [22] [23] [24]

Реакции гиперчувствительности [ править ]

Возможны лихорадка, макулярная и везикулярная сыпь, ангионевротический отек, крапивница и анафилаксия. Во время лечения брюшного тифа наблюдались реакции Герксхаймера. [25]

Нейротоксические реакции [ править ]

У пациентов, получавших хлорамфеникол, были описаны головная боль, легкая депрессия, спутанность сознания и делирий. Сообщалось об оптическом и периферическом неврите, обычно после длительного лечения. В этом случае следует незамедлительно отменить препарат. [25]

Фармакокинетика [ править ]

Хлорамфеникол чрезвычайно жирорастворим; он остается относительно несвязанным с белком и представляет собой небольшую молекулу. Он имеет большой кажущийся объем распределения и эффективно проникает во все ткани тела, включая мозг. Распределение неравномерно: самые высокие концентрации обнаруживаются в печени и почках, а самые низкие - в головном мозге и спинномозговой жидкости. [25] Достигаемая концентрация в головном мозге и спинномозговой жидкости составляет от 30 до 50% от общей средней концентрации в организме, даже если мозговые оболочки не воспалены; этот показатель увеличивается до 89% при воспалении мозговых оболочек.

Хлорамфеникол увеличивает всасывание железа . [26]

Использование в особых группах населения [ править ]

Хлорамфеникол метаболизируется в печени до глюкуроната хлорамфеникола (который неактивен). Поэтому при поражении печени дозу левомицетина необходимо уменьшить. Стандартного снижения дозы хлорамфеникола при поражении печени не существует, и дозу следует корректировать в соответствии с измеренными концентрациями в плазме.

Большая часть дозы левомицетина выводится почками в виде неактивного метаболита, глюкуроната хлорамфеникола. Лишь малая часть левомицетина выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать уровни в плазме, но это не обязательно. Сукцинатный эфир хлорамфеникола ( форма пролекарства для внутривенного введения ) легко выводится почками в неизмененном виде, в большей степени, чем основание хлорамфеникола, и это основная причина, по которой уровни левомицетина в крови намного ниже при внутривенном введении, чем при пероральном введении. [27]

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко , поэтому по возможности его следует избегать во время кормления грудью. [28]

Контроль дозы [ править ]

У новорожденных и пациентов с нарушением функции печени необходимо контролировать уровень левомицетина в плазме . Уровни в плазме следует контролировать у всех детей в возрасте до четырех лет, пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью . Поскольку эффективность и токсичность хлорамфеникола связаны с максимальной концентрацией в сыворотке, пиковые уровни (через час после введения внутривенной дозы) должны составлять 10–20 мкг / мл при токсичности > 40 мкг / мл ; минимальный уровень (принимаемый непосредственно перед приемом) должен составлять 5–10 мкг / мл. [29] [30]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Назначение хлорамфеникола одновременно с препаратами, угнетающими костный мозг, противопоказано, хотя опасения по поводу апластической анемии, связанной с глазным хлорамфениколом, в значительной степени не учитывались. [31]

Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в печени. [32] Ингибирование CYP2C19 вызывает снижение метаболизма и, следовательно, повышение уровня, например, антидепрессантов , противоэпилептических средств , ингибиторов протонной помпы и антикоагулянтов, если они назначаются одновременно. Ингибирование CYP3A4 вызывает повышение уровня, например, блокаторов кальциевых каналов , иммунодепрессантов , химиотерапевтических препаратов , бензодиазепинов , азольных противогрибковых средств , трициклические антидепрессанты , макролидные антибиотики, СИОЗС , статины , сердечные антиаритмики , противовирусные препараты , антикоагулянты и ингибиторы ФДЭ5 . [25] [33]

Антагонист наркотиков [ править ]

Хлорамфеникол антагонистичен большинству цефалоспоринов, поэтому при лечении инфекций следует избегать их одновременного использования. [34]

Механизм действия [ править ]

Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез белка . Он предотвращает удлинение белковой цепи , ингибируя активность пептидилтрансферазы бактериальной рибосомы . Он специфически связывается с остатками A2451 и A2452 [35] в 23S рРНК 50S рибосомной субъединицы, предотвращая образование пептидной связи. [36] Хлорамфеникол напрямую препятствует связыванию субстрата в рибосоме, по сравнению с макролидами , которые стерически блокируют развитие растущего пептида. [37] [38] [39]

История [ править ]

Хлорамфеникол был впервые выделен из Streptomyces venezuelae в 1947 году, а в 1949 году группа ученых из Parke-Davis, включая Милдред Ребсток, опубликовала свою идентификацию химической структуры и их синтеза, что сделало его первым антибиотиком, который будет произведен вместо того, чтобы извлекаться из микроорганизма. [6] : 26 [40] [41]

В 2007 году накопление отчетов, связанных с апластической анемией и дискразией крови с глазными каплями с хлорамфениколом, привело к классификации «вероятных канцерогенов для человека» в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения на основе известных опубликованных отчетов о случаях заболевания и спонтанных отчетов, представленных в Национальный регистр. побочных эффектов со стороны глаз. [42]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Хлорамфеникол доступен в виде дженерика во всем мире под многими торговыми марками [43], а также под различными дженериками в Восточной Европе и России, включая хлорнитромицин, левомицетин и хлоромицетин; рацемат известен как синтомицетин. [44]

Составы [ править ]

Чистый хлорамфеникол

Хлорамфеникол выпускается в виде капсул или жидкости. В некоторых странах он продается как сложный эфир хлорамфеникола и пальмитата (CPE). ЦПЭ неактивен и гидролизуется до активного хлорамфеникола в тонкой кишке . Разницы в биодоступности между хлорамфениколом и CPE не отмечено.

Производство перорального хлорамфеникола в США прекратилось в 1991 г., поскольку подавляющее большинство случаев апластической анемии, связанных с левомицетином, связано с пероральным препаратом. В настоящее время в США нет перорального препарата хлорамфеникола.

В молекулярной биологии хлорамфеникол получают в этаноле.

Внутривенно [ править ]

Внутривенная (IV) , подготовка хлорамфеникола является сукцинатом эфира. Это создает проблему: эфир сукцината хлорамфеникола является неактивным пролекарством и должен сначала быть гидролизован до хлорамфеникола; однако процесс гидролиза часто бывает неполным, и 30% дозы теряется и выводится с мочой. Концентрация хлорамфеникола в сыворотке крови составляет лишь 70% от тех, которые достигаются при пероральном введении хлорамфеникола. [45] По этой причине доза должна быть увеличена до 75 мг / кг / день при внутривенном введении для достижения уровней, эквивалентных пероральной дозе. [46]

Жирный [ править ]

Масляный хлорамфеникол (или масляная суспензия хлорамфеникола) представляет собой препарат левомицетина длительного действия, впервые представленный Русселем в 1954 году; продаваемый как тифомицин, первоначально он использовался для лечения брюшного тифа . Руссель прекратил производство маслянистого хлорамфеникола в 1995 году; Международная ассоциация диспансера производит его с 1998 года, первым в Мальте , а затем в Индии в декабре 2004 года [47]

Масляный хлорамфеникол был впервые использован для лечения менингита в 1975 году [48], и с тех пор многочисленные исследования продемонстрировали его эффективность. [49] [50] [51] Это самое дешевое лечение менингита (5 долларов США за курс по сравнению с 30 долларами США за ампициллин и 15 долларов США за пятидневный курс цефтриаксона ). Его большое преимущество состоит в том, что требуется только одна инъекция, тогда как цефтриаксон традиционно вводят ежедневно в течение пяти дней. Эта рекомендация еще может измениться теперь, когда было показано, что разовая доза цефтриаксона (стоимость 3 доллара США) эквивалентна одной дозе масляного хлорамфеникола. [52]

Глазные капли [ править ]

Хлорамфеникол до сих пор иногда используется в препаратах для местного применения ( мазях и глазных каплях ) для лечения бактериального конъюнктивита. Имеются отдельные сообщения о случаях апластической анемии после применения глазных капель с хлорамфениколом, но, по оценкам, риск составляет менее одного случая на 224 716 рецептов. [16] В Мексике это лечение используется в профилактических целях для новорожденных.

Ветеринарное использование [ править ]

Хотя его использование в ветеринарии сильно ограничено, хлорамфеникол по-прежнему имеет важное ветеринарное применение. [53] В настоящее время он считается наиболее эффективным средством лечения хламидийной болезни коал . [54] [55] Фармакокинетика хлорамфеникола была исследована на коалах. [56]

Хотя это и не опубликовано, недавние исследования показывают, что хлорамфеникол можно также применять к лягушкам, чтобы предотвратить их повсеместное уничтожение грибковыми инфекциями. [57] Недавно было обнаружено, что это спасительное средство от хитридиомикоза у земноводных . [58] Хитридиомикоз - это грибковое заболевание, которое вызвало исчезновение одной трети из 120 видов лягушек, исчезнувших с 1980 года.

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Woods, Adrienne L. (2008). Справочник медсестры Delmar по лекарствам (изд. 2009 г.). Клифтон-Парк, штат Нью-Йорк: Делмар. п. 296. ISBN. 9781428361065. Архивировано 5 марта 2016 года.
  2. ^ "Хлорамфеникол" . PubChem. Архивировано 15 ноября 2016 года.
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Хлорамфеникол" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 24 июня 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  4. ^ Эдвардс, Кейт Х. (2009). Оптометрия: наука, методы и клиническое управление . Elsevier Health Sciences. п. 102. ISBN 978-0750687782. Архивировано 07 марта 2017 года.
  5. ^ "Хлорамфеникол предупреждения о беременности и грудном вскармливании" . Информационные услуги Multum . Архивировано 8 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 года .
  6. ^ a b Понгс, О. (1979). «Глава 3: Хлорамфеникол». В Hahn, eFred E. (ed.). Механизм действия антибактериальных средств . Антибиотики Том V Часть 1. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. С. 26–42. ISBN 978-3-642-46403-4.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Руководящие принципы ВОЗ по эпидемии менингита в Африке" . Архивировано 5 марта 2016 года . Проверено 29 февраля +2016 .
  9. ^ Гоуэр EW, Линдслей K, Tulenko SE, Nanji А.А., Leyngold I, McDonnell PJ (2017). «Периоперационные антибиотики для профилактики острого эндофтальмита после операции по удалению катаракты» . Cochrane Database Syst Rev . 2 (2): CD006364. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006364.pub3 . PMC 5375161 . PMID 28192644 .  
  10. ^ «Хлорамфеникол (хлоромицетин) | База знаний по антимикробному индексу - TOKU-E» . Архивировано 23 апреля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 .
  11. ^ Кароне, BR; Сюй, Т; Мерфи, KC; Маринус, MG (январь 2014 г.). «Высокая частота множественной устойчивости к антибиотикам клеток в культурах энтерогеморрагической Escherichia coli O157: H7» . Мутационные исследования . 759 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2013.11.008 . PMC 3913999 . PMID 24361397 .  
  12. ^ Мур, AM; Патель, С; Форсберг, KJ; Ванга, Б; Bentley, G; Разия, Y; Цинь, X; Tarr, PI; Дантас, G (2013). «Детская фекальная микробиота содержит разнообразные и новые гены устойчивости к антибиотикам» . PLOS ONE . 8 (11): e78822. Bibcode : 2013PLoSO ... 878822M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0078822 . PMC 3827270 . PMID 24236055 .  
  13. ^ "Хлорамфеникол спектр бактериальной восприимчивости и устойчивости" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 11 февраля 2014 года . Проверено 15 мая 2012 года .
  14. ^ Hammett-Stabler, C .; Джонс, Т. (май 1988 г.). «Лабораторное руководство по мониторингу антимикробных препаратов» . Клиническая химия . 44 (5): 1129–1140. DOI : 10.1093 / clinchem / 44.5.1129 . PMID 9590397 . 
  15. ^ Валлерстайн, R .; Condit, P .; Каспер, C .; Brown, J .; Моррисон, Ф. (июнь 1969 г.). «Общегосударственное исследование терапии хлорамфениколом и летальной апластической анемии». ДЖАМА . 208 (11): 2045–2050. DOI : 10,1001 / jama.208.11.2045 . PMID 5818983 . 
  16. ^ a b Ланкастер, Т .; Стюарт, AM; Джик, Х. (1998). «Риск серьезной гематологической токсичности при использовании глазных капель хлорамфеникола в британской базе данных общей практики» . Британский медицинский журнал . 316 (7132): 667. DOI : 10.1136 / bmj.316.7132.667 . PMC 28473 . PMID 9522792 .  
  17. ↑ Юнис А.А. (сентябрь 1989 г.). «Токсичность хлорамфеникола: 25 лет исследований». Являюсь. J. Med . 87 (3N): 44N – 48N. PMID 2486534 . 
  18. ^ Морли, Алек; Трейнор, Кевин; Ремес, Джудит (1 апреля 1976 г.). «Остаточное повреждение костного мозга: возможное объяснение идиосинкразии к хлорамфениколу». Британский журнал гематологии . 32 (4): 525–532. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1976.tb00955.x . PMID 1259934 . S2CID 40234293 .  
  19. ^ Шу, X .; Gao, Y .; Linet, M .; Brinton, L .; Gao, R .; Jin, F .; Фраумени, Дж. (Октябрь 1987 г.). «Использование хлорамфеникола и детская лейкемия в Шанхае». Ланцет . 2 (8565): 934–937. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (87) 91420-6 . PMID 2889862 . S2CID 3217082 .  
  20. ^ Макинтайр, Дж .; Чунара, И. (2004). «Лекарственная токсичность у новорожденных». Биология новорожденного . 86 (4): 218–221. DOI : 10.1159 / 000079656 . PMID 15249753 . S2CID 29906856 .  
  21. ^ Piñeiro-Carrero, V .; Пиньейро, Э. (2004). «Печень» (PDF) . Педиатрия . 113 (4 приложение): 1097–1106. PMID 15060205 .  
  22. ^ Федер, Х. (1986). «Хлорамфеникол: что мы узнали за последнее десятилетие». Южный медицинский журнал . 79 (9): 1129–1134. DOI : 10.1097 / 00007611-198609000-00022 . PMID 3529436 . 
  23. ^ Mulhall, A .; де Лувуа Ж .; Херли, Р. (1983). «Токсичность хлорамфеникола у новорожденных: частота и профилактика» . Британский медицинский журнал (издание для клинических исследований) . 287 (6403): 1424–1427. DOI : 10.1136 / bmj.287.6403.1424 . PMC 1549666 . PMID 6416440 .  
  24. ^ Forster, J .; Hufschmidt, C .; Niederhoff, H .; Кюнцер, В. (1985). «[Необходимость определения уровней левомицетина при лечении бактериально-гнойного менингита сукцинатом левомицетина у младенцев и маленьких детей]». Monatsschrift Kinderheilkunde (на немецком языке). 133 (4): 209–213. PMID 4000136 . 
  25. ^ a b c d "Вставка с лекарствами от DailyMed" . Архивировано 19 апреля 2014 года . Проверено 18 апреля 2014 года .
  26. ^ Гарольд М. Сильверман; Pharm.D. (-главный), ред. (2006). «Добавки железа». Pill Book, The (12-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Бантам Делл. С. 593–596. ISBN 978-0-553-58892-7.
  27. ^ Йогев, Р .; Коллинг, ВМ; Уильямс, Т. (май 1981 г.). «Фармакокинетическое сравнение внутривенного и перорального хлорамфеникола у пациентов с менингитом Haemophilus influenzae». Педиатрия . 67 (5): 656–660. ISSN 0031-4005 . PMID 6973130 .  
  28. ^ kidsgrowth.org -> Наркотики и другие вещества в грудном молоке. Архивировано 23 июня 2007 г.в Archive.today. Проверено 19 июня 2009 г.
  29. ^ Hammett-Stabler, C; Джонс, Т. (май 1988 г.). «Лабораторное руководство по мониторингу антимикробных препаратов» . Клиническая химия . 44 (5): 1129–1140. DOI : 10.1093 / clinchem / 44.5.1129 . PMID 9590397 . 
  30. ^ «Хлорамфеникол (Lexi-Drugs)» . Lexi-Comp Online . Архивировано 26 июля 2013 года . Проверено 18 апреля 2014 года .
  31. ^ [1] июнь 2005 г. Королевское фармацевтическое общество Великобритании (RPSGB)
  32. ^ Парк, JY; Kim, KA; Ким, С.Л. (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (11): 3464–3469. DOI : 10,1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795 . PMID 14576103 .  
  33. ^ «Факты для врачей (Fakta för förskrivare)» (на шведском языке). FASS - Шведский национальный лекарственный формуляр. Архивировано 11 июня 2002 года.
  34. ^ «Антагонистический эффект левомицетина в сочетании с цефотаксимом или цефтриаксоном» . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 25 августа 2014 года .
  35. ^ Скифано Дж. М., Эдифор Р., Шарп Дж. Д. и др. (Май 2013). «Микобактериальный токсин MazF-mt6 ингибирует трансляцию посредством расщепления 23S рРНК в рибосомном сайте А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (21): 8501–6. Bibcode : 2013PNAS..110.8501S . DOI : 10.1073 / pnas.1222031110 . PMC 3666664 . PMID 23650345 .  
  36. ^ "Хлорамфеникол" . Руководство Merck . Merck. Архивировано 10 марта 2010 года.
  37. ^ Jardetzky, О. (июль 1963). «Исследования механизма действия хлорамфеникола - конформация хлорамфеникола в растворе» (PDF) . Журнал биологической химии . 238 (7): 2498–2508. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 68000-2 . PMID 13957484 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2015-12-11.  
  38. ^ Вулф, AD; Хан, FE (1965). «Механизм действия хлорамфеникола. IX. Влияние хлорамфеникола на систему полимеризации рибосомных аминокислот и его связывание с бактериальными рибосомами». Biochimica et Biophysica Acta . 95 : 146–155. DOI : 10.1016 / 0005-2787 (65) 90219-4 . PMID 14289020 . 
  39. ^ Хан, FE; Wisseman, CL Jr .; Хоппс, HE (1955). «Механизм действия хлорамфеникола III.: Действие хлорамфеникола на энергетический метаболизм бактерий» . Журнал бактериологии . 69 (2): 215–223. DOI : 10.1128 / JB.69.2.215-223.1955 . PMC 357505 . PMID 14353832 .  
  40. ^ Ребсток, Милдред С .; Крукс, Гарри М .; Контрулис, Джон .; Барц, Квентин Р. (июль 1949 г.). «Хлорамфеникол (Хлоромицетин) .IV.Химические исследования». Журнал Американского химического общества . 71 (7): 2458–2462. DOI : 10.1021 / ja01175a065 .
  41. ^ Контрулис, Джон .; Ребсток, Милдред С .; Крукс, Гарри М. (июль 1949 г.). «Хлорамфеникол (Хлоромицетин). V. Синтез». Журнал Американского химического общества . 71 (7): 2463–2468. DOI : 10.1021 / ja01175a066 .
  42. ^ Fraunfelder, F .; Фраунфельдер, Ф (сентябрь 2013 г.). «Ограничение местного использования глазных глазных капель хлорамфеникола в Соединенных Штатах. Мы слишком остро отреагировали?». Американский журнал офтальмологии . 156 (3): 420–422. DOI : 10.1016 / j.ajo.2013.05.004 . PMID 23953152 . 
  43. ^ Drugs.com Drugs.com международные списки для хлорамфеникола Заархивированных 2015-07-11 на машинах Wayback Page доступ 9 июля 2015
  44. ↑ Большая советская энциклопедия, 3-е издание, 1970–1979 (3-е изд.). Группа Гейл, Инк . Проверено 10 июля 2015 года .
  45. ^ Глазко, AJ; Dill, WA; Кинкель, AW (1977). «Абсорбция и выведение парентеральных доз левомицетина натрия сукцината по сравнению с пероральными дозами левомицетина (аннотация)». Клиническая фармакологическая терапия . 21 : 104.
  46. ^ Bhutta, Z .; Niazi, S .; Сурия, А. (март – апрель 1992 г.). «Клиренс хлорамфеникола при брюшном тифе: значение для терапии». Индийский журнал педиатрии . 59 (2): 213–219. DOI : 10.1007 / BF02759987 . PMID 1398851 . S2CID 13369284 .  
  47. ^ Льюис, РФ; Dorlencourt, F .; Пинель, Дж. (1998). «Жирный хлорамфеникол длительного действия при менингококковом менингите». Ланцет . 352 (9130): 823. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 60723-4 . PMID 9737323 . S2CID 42224633 .  
  48. ^ Рей, М .; Ouedraogo, L .; Saliou, P .; Перино, Л. (1976). "Traitement minute de la méningite cérébrospinale épidémique par инъекция уникального хлорамфеникола внутримышечно (суспензия huileuse)". Médecine et Maladies Infectieuses (на французском языке). 6 (4): 120–124. DOI : 10.1016 / S0399-077X (76) 80134-5 .
  49. ^ Вали, S .; Macfarlane, J .; Weir, W .; Cleland, P .; Ball, P .; Hassan-King, M .; Whittle, H .; Гринвуд, Б. (1979). «Одноинъекционное лечение менингококкового менингита. 2. Левомицетин пролонгированного действия». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 73 (6): 698–702. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (79) 90024-5 . PMID 538813 . 
  50. ^ Puddicombe, J .; Вали, С .; Гринвуд, Б. (1984). «Полевое испытание однократной внутримышечной инъекции хлорамфеникола длительного действия при лечении менингококкового менингита». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 78 (3): 399–403. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (84) 90132-9 . PMID 6464136 . 
  51. ^ Pécoulm B .; Varaine, F .; Keita, M .; Soga, G .; Джибо, А .; Soula, G .; Abdou, A .; Etienne, J .; Рей, М. (октябрь 1991 г.). «Хлорамфеникол длительного действия по сравнению с внутривенным ампициллином для лечения бактериального менингита». Ланцет . 338 (8771): 862–866. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (91) 91511-R . hdl : 10144/19393 . PMID 1681224 . S2CID 31211632 .  
  52. ^ Натан, N .; Борель, Т .; Джибо, А. (2005). «Цефтриаксон столь же эффективен, как и хлорамфеникол длительного действия при краткосрочном лечении менингококкового менингита во время эпидемий: рандомизированное исследование не меньшей эффективности» (PDF) . Ланцет . 366 (9482): 308–313. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66792-X . hdl : 10144/23232 . PMID 16039333 . S2CID 20885088 .   
  53. ^ «Хлорамфеникол и конгенеры» . Руководства Merck. Архивировано 31 октября 2014 года . Проверено 31 октября 2014 года .
  54. ^ Govendir, M (16 мая 2011). «Концентрации левомицетина в плазме крови после подкожного введения коалам (Phascolarctos cinereus) при хламидиозе». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 35 (2): 147–154. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2011.01307.x . PMID 21569052 . 
  55. Перейти ↑ Griffith, J. (2012). «Диагностика, лечение и исходы хламидиоза коал в реабилитационном учреждении (1995–2005 гг.)». Австралийский ветеринарный журнал . 90 (11): 457–463. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.2012.00963.x . PMID 23106328 . 
  56. Перейти ↑ Black, Lisa (2013). «Фармакокинетика хлорамфеникола после введения внутривенного и подкожного хлорамфеникола натрия сукцината и подкожного хлорамфеникола коалам (Phascolarctos cinereus)». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 36 (5): 478–485. DOI : 10.1111 / jvp.12024 . PMID 23157306 . 
  57. Перейти ↑ Griggs, K. (2007-10-30). «Прорыв » грибка-убийцы лягушек » . BBC News . Архивировано 30 октября 2007 года.
  58. ^ Поултер RTM, Басби Дж. Н., Бишоп П. Дж., Батлер М. И., Спир Р. «Хлорамфеникол лечит хитридиомикоз» (PDF) . NZ Frogs. Архивировано (PDF) из оригинала на 2008-05-15.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ярдецки, О. (1963). «Исследования механизма действия хлорамфеникола» . Журнал биологической химии . 238 (7): 2498–2508. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 68000-2 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Хлорамфеникол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.