Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хромосомная нестабильность ( CIN ) - это тип геномной нестабильности, при которой хромосомы нестабильны, так что либо целые хромосомы, либо части хромосом дублируются или удаляются. Более конкретно, CIN относится к увеличению скорости добавления или потери целых хромосом или их участков. [1] Неравномерное распределение ДНК в дочерних клетках при митозе приводит к неспособности поддерживать эуплоидию (правильное количество хромосом ), что приводит к анеуплоидии.(неверное количество хромосом). Другими словами, дочерние клетки не имеют того же количества хромосом, что и клетки, из которых они произошли. Хромосомная нестабильность - наиболее частая форма генетической нестабильности и причина анеуплоидии. [2]

Эти изменения были изучены на солидных опухолях, которые могут быть злокачественными, а могут и не быть. ЦИН часто встречается при солидном и гематологическом раке , особенно при колоректальном раке . [3] Хотя многие опухоли показывают хромосомные аномалии, CIN характеризуется повышенной частотой этих ошибок. [4]

Критерии для определения CIN [ править ]

  • Поскольку хромосомная нестабильность относится к скорости изменения хромосом или больших участков хромосом, следует проводить сравнения между клетками или популяциями клеток, а не рассматривать клетки по отдельности, чтобы определить нестабильность хромосом. Эти различия следует также исследовать статистически. [4]
  • Показатели в тестируемой популяции клеток следует сравнивать с эталонной популяцией клеток. Это особенно верно при хромосомной нестабильности с низким фенотипом [4], где изменения незначительны.
  • Число клеточных делений, которым подвергается популяция клеток, должно быть связано со скоростью хромосомных изменений. [4]
  • Анализ хромосомной нестабильности должен измерять не только частоту изменений всей хромосомы, но также частичные хромосомные изменения, такие как делеции, вставки, инверсии и амплификации, чтобы также учитывать сегментарные анеуплоидии. [4] Это обеспечивает более точное определение наличия хромосомной нестабильности.
  • Результаты для полиплоидных и диплоидных клеток следует идентифицировать и записывать отдельно друг от друга. Это связано с тем, что стоимость приспособленности (выживаемость до следующего поколения) хромосомной нестабильности ниже в полиплоидных клетках, поскольку клетка имеет большее количество хромосом, чтобы компенсировать хромосомную нестабильность, которую она испытывает. [4]
  • Полиплоидные клетки более подвержены хромосомным изменениям, что следует учитывать при определении наличия и степени хромосомной нестабильности [4]

Классификация [ править ]

Числовой CIN - это высокая скорость увеличения или потери целых хромосом; вызывая анеуплоидию . Нормальные клетки допускают ошибки в сегрегации хромосом в 1% клеточных делений, тогда как клетки с CIN делают эти ошибки приблизительно в 20% клеточных делений. Поскольку анеуплоидия является общим признаком опухолевых клеток, наличие анеуплоидии в клетках не обязательно означает наличие CIN; высокий уровень ошибок является определяющим для CIN. [5] Одним из способов дифференциации анеуплоидии без CIN и анеуплоидии, индуцированной CIN, является то, что CIN вызывает широко вариабельные (гетерогенные) хромосомные аберрации; тогда как, когда CIN не является причинным фактором, хромосомные изменения часто более клональны. [6]

Структурная CIN отличается тем, что фрагменты хромосом могут быть дублированы или удалены, а не целые хромосомы. Перестройка частей хромосом ( транслокации ) и амплификации или делеции в хромосоме также могут происходить в структурной CIN. [5]

Как возникает нестабильность хромосомы [ править ]

Ответ на повреждение дефектной ДНК [ править ]

Потеря в системах репарации двухцепочечных разрывов ДНК и эрозия теломер может привести к хромосомным перестройкам, которые вызывают потерю, амплификацию и / или обмен сегментов хромосом. [2]

Некоторые наследственные генетические предрасположенности к раку являются результатом мутаций в механизмах, которые реагируют на двухцепочечные разрывы ДНК и восстанавливают их. Примеры включают атаксию, телеангиэктазию, которая является мутацией в киназе ответа на повреждение ATM, и мутации BRCA1 или комплекса MRN, которые играют роль в ответе на повреждение ДНК. Когда вышеуказанные компоненты не функционируют, клетка также может потерять способность вызывать остановку клеточного цикла или апоптоз. Следовательно, клетка может реплицировать или разделять неправильные хромосомы. [7]

Ошибочные перегруппировки могут возникать, когда гомологичная рекомбинация не может точно восстановить двухцепочечные разрывы. Поскольку хромосомы человека содержат повторяющиеся участки ДНК, сломанные сегменты ДНК одной хромосомы могут объединяться с аналогичными последовательностями на негомологичной хромосоме. Если ферменты репарации не улавливают это событие рекомбинации, клетка может содержать невзаимную транслокацию, при которой части негомологичных хромосом соединяются вместе. Негомологичное соединение концов может также соединять вместе две разные хромосомы, у которых были сломаны концы. Причина, по которой невзаимные транслокации опасны, заключается в возможности образования дицентрической хромосомы - хромосомы с двумя центромерами. Когда образуются дицентрические хромосомы, может произойти ряд событий, называемых циклом разрыва-слияния-моста.: Волокна веретена прикрепляются к обеим центромерам в разных местах хромосомы, тем самым разрывая хроматиду на две части во время анафазы. В результате получается пара ДНК с разорванными концами, которая может присоединяться к другим сегментам ДНК с разорванными концами, создавая дополнительную транслокацию и продолжая цикл разрыва и слияния хромосом. По мере продолжения цикла происходит больше транслокаций хромосом, что приводит к амплификации или потере больших фрагментов ДНК. Некоторые из этих изменений убивают клетку, однако в некоторых редких случаях перестройки могут привести к жизнеспособной клетке без генов- супрессоров опухоли и повышенной экспрессии протоонкогенов, которые могут стать опухолевой клеткой. [8]

Дегенеративные теломеры [ править ]

Теломеры, которые представляют собой защитную «шапку» на конце молекул ДНК, обычно укорачиваются в каждом цикле репликации. В некоторых типах клеток фермент теломераза может повторно синтезировать последовательности теломер, однако он присутствует не во всех соматических клетках. После прохождения 25-50 делений теломеры могут быть полностью потеряны, в результате чего р53 либо навсегда задерживает клетку, либо вызывает апоптоз. Укорочение теломер и экспрессия p53 являются ключевым механизмом предотвращения неконтролируемой репликации и развития опухоли, поскольку даже клетки, которые чрезмерно пролиферируют, в конечном итоге будут подавлены. [9] [10]

Однако дегенерация теломер может также вызывать туморогенез в других клетках. Ключевым отличием является наличие функционального ответа на повреждение p53. Когда опухолевые клетки имеют мутацию в p53, которая приводит к нефункциональному белку, теломеры могут продолжать укорачиваться и пролиферировать, а эродированные сегменты становятся восприимчивыми к хромосомным перестройкам через циклы рекомбинации и разрыва-слияния-моста. Утрата теломер может быть смертельной для многих клеток, но в тех немногих, которые способны восстановить экспрессию теломеразы, может возникнуть «стабильная», но опухолегенная структура хромосомы. Таким образом, дегенерация теломер объясняет переходный период крайней хромосомной нестабильности, наблюдаемый во многих возникающих опухолях. [10]

В экспериментах на мышах, где были отключены и теломераза, и р53, у них развились карциномы со значительной хромосомной нестабильностью, подобные опухолям, наблюдаемым у людей. [2]

Дополнительные теории [ править ]

Аномалии контрольной точки сборки веретена (SAC): SAC обычно задерживает деление клеток до тех пор, пока все хромосомы не будут точно прикреплены к волокнам веретена на кинетохоре . Меротелические прикрепления - когда одна кинетохора соединяется с микротрубочками с обоих полюсов веретена. Меротелические вложения не распознаются SAC, поэтому клетка может попытаться пройти через анафазу . Следовательно, хроматиды могут отставать от митотического веретена и не расщепляться, что приводит к анеуплоидии и хромосомной нестабильности. [11]

Хромосомная нестабильность и анеуплоидия [ править ]

КИН часто приводит к анеуплоидии . Есть три способа возникновения анеуплоидии. Это может произойти из-за потери всей хромосомы, приобретения целой хромосомы или перестройки частичных хромосом, известной как грубые хромосомные перестройки (GCR). Все это признаки некоторых видов рака . [12] Большинство раковых клеток являются анеуплоидными, что означает, что они имеют ненормальное количество хромосом, которые часто имеют значительные структурные аномалии, такие как хромосомные транслокации, когда участки одной хромосомы обмениваются или прикрепляются к другой. Изменения плоидности могут изменять экспрессию протоонкогенов или генов-супрессоров опухолей. [1] [2]

Сегментарная анеуплоидия может возникать из-за делеций, амплификаций или транслокаций, которые возникают из-за разрывов ДНК [4], в то время как потеря и увеличение целых хромосом часто происходит из-за ошибок во время митоза.

Целостность генома [ править ]

Хромосомы состоят из последовательности ДНК и белков (например, гистонов ), которые отвечают за ее упаковку в хромосомы. Следовательно, когда речь идет о нестабильности хромосом, могут иметь место и эпигенетические изменения. С другой стороны, гены относятся только к последовательности ДНК (наследственной единице), и нет необходимости, чтобы они были экспрессированы после учета эпигенетических факторов. Такие расстройства, как хромосомная нестабильность, могут быть унаследованы по генам или приобретены в более позднем возрасте из-за воздействия окружающей среды. Одним из способов приобретения хромосомной нестабильности является воздействие ионизирующего излучения. [13] Известно, что радиация вызывает повреждение ДНК, что может вызвать ошибки в репликации клеток, что может привести к хромосомной нестабильности. Хромосомная нестабильность, в свою очередь, может вызвать рак. Однако синдромы хромосомной нестабильности, такие как синдром Блума , атаксия, телеангиэктазия и анемия Фанкони, передаются по наследству [13] и считаются генетическими заболеваниями. Эти нарушения связаны с генезом опухоли, но часто имеют фенотип у отдельных людей. Гены, контролирующие хромосомную нестабильность, известны как гены хромосомной нестабильности, и они контролируют такие пути, как митоз, репликация, репарация и модификация ДНК. [14] Они также контролируют транскрипцию и ядерный транспорт. [14]

Хромосомная нестабильность и рак [ править ]

ЦИН является более распространенным механизмом генетической нестабильности рака, чем простое накопление точечных мутаций. Однако степень нестабильности зависит от типа рака. Например, при раке, при котором механизмы восстановления несовпадения неисправны, как при некоторых раках толстой кишки и молочной железы, их хромосомы относительно стабильны. [2]

Рак может пережить периоды крайней нестабильности, когда количество хромосом может варьироваться в популяции. Считается, что быстрая хромосомная нестабильность вызвана эрозией теломер. Однако период быстрых изменений временен, поскольку опухолевые клетки обычно достигают равновесного аномального содержания и количества хромосом. [15]

Исследования, связанные с хромосомной нестабильностью, связаны с солидными опухолями, которые представляют собой опухоли, которые относятся к твердой массе раковых клеток, которые растут в системах органов и могут возникать в любом месте тела. Эти опухоли противоположны жидким опухолям, которые возникают в крови, костном мозге и лимфатических узлах. [16]

Хотя уже давно предполагается, что нестабильность хромосом способствует прогрессированию опухоли, недавние исследования показывают, что нестабильность хромосом может способствовать или подавлять прогрессирование опухоли. [12] Разница между ними связана с количеством имеющейся хромосомной нестабильности, поскольку небольшая частота хромосомной нестабильности приводит к прогрессированию опухоли или, другими словами, к раку, в то время как большая частота хромосомной нестабильности часто приводит к летальному исходу для рака. [17] Это связано с тем, что большая частота хромосомной нестабильности пагубно сказывается на механизмах выживания клетки, [17]и раковая клетка не может реплицироваться и умирает (апоптоз). Следовательно, взаимосвязь между хромосомной нестабильностью и раком также может использоваться для диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей. [17]

На уровень нестабильности хромосом влияет как повреждение ДНК во время клеточного цикла, так и эффективность реакции на повреждение ДНК при восстановлении повреждений. Отклик повреждения ДНК во время интерфазы в клеточном цикле (G1, S и G2 фаза) помогают защитить геном от структурной и численной хромосом рака нестабильности. Однако несвоевременная активация ответа на повреждение ДНК после того, как клетки перешли на стадию митоза клеточного цикла, по-видимому, подрывает целостность генома и вызывает ошибки сегрегации хромосом. [18]

Большинство солидных злокачественных опухолей человека характеризуются хромосомной нестабильностью и включают увеличение или уменьшение целых хромосом или их частей. [4] Например, большинство колоректальных и других солидных форм рака имеют хромосомную нестабильность (CIN). [19] Это показывает, что хромосомная нестабильность может быть причиной развития солидного рака. Однако генетические изменения в опухоли не обязательно указывают на ее генетическую нестабильность, поскольку «геномная нестабильность» относится к различным фенотипам нестабильности, включая фенотип хромосомной нестабильности [4].

Роль CIN в канцерогенезе активно обсуждается. [20] В то время как некоторые возражают против канонической теории активации онкогенов и инактивации гена-супрессора опухоли , например Роберт Вайнберг , некоторые утверждают, что CIN может играть важную роль в происхождении раковых клеток, поскольку CIN придает мутаторный фенотип [21], который позволяет клетке одновременно накапливать большое количество мутаций. Среди ученых, активно участвующих в этой дискуссии, - Кристоф Ленгауэр, Кеннет В. Кинзлер, Кейт Р. Леб, Лоуренс А. Леб, Берт Фогельштейн и Питер Дюсберг .

Хромосомная нестабильность в противоопухолевой терапии [ править ]

Гипотетически, гетерогенная экспрессия генов, которая может происходить в клетке с CIN, быстрые геномные изменения могут привести к появлению устойчивых к лекарствам опухолевых клеток. В то время как некоторые исследования показывают, что CIN связана с плохими исходами для пациентов и лекарственной устойчивостью, другие исследования, наоборот, показывают, что люди лучше реагируют на опухоли с высоким CIN. [22]

Некоторые исследователи считают, что CIN можно стимулировать и использовать для создания летальных взаимодействий в опухолевых клетках. Пациенты с ER-отрицательным раком молочной железы с наиболее тяжелым CIN имеют лучший прогноз с аналогичными результатами для рака яичников, желудка и немелкоклеточного рака легких. Таким образом, потенциальная терапевтическая стратегия может заключаться в усилении CIN в опухолевых клетках, чтобы вызвать гибель клеток. [23] Например, BRCA1 , BRCA2 и BC-дефицитные клетки обладают чувствительностью к поли (АДФ-рибозе) полимеразе (PARP), которая помогает восстанавливать одноцепочечные разрывы. Когда PARP запрещен, вилка репликации может разрушиться. Следовательно, препараты, подавляющие опухоль PARP, могут избирательно ингибировать BRCA.опухоли и вызывают катастрофические последствия для клеток рака груди. Клинические испытания ингибирования PARP продолжаются. [24]

По-прежнему существует опасение, что нацеливание на CIN в терапии может вызвать хаос в геноме, который фактически увеличивает CIN, что приводит к выбору пролиферативных преимуществ. [22]

Хромосомная нестабильность и метастазирование [ править ]

Недавняя работа определила хромосомную нестабильность (CIN) как геномный драйвер метастазирования. [25] Ошибки сегрегации хромосом во время митоза приводят к образованию структур, называемых микроядрами. Эти микроядра, которые находятся за пределами основного ядра, имеют дефектные оболочки и часто разрываются, обнажая содержимое своей геномной ДНК в цитоплазме. [26] Воздействие двухцепочечной ДНК в цитозоль активирует антивирусные пути, такие как цитозольный путь зондирования ДНК cGAS-STING. Этот путь обычно участвует в клеточной иммунной защите от вирусных инфекций. Опухолевые клетки захватывают хроническую активацию врожденных иммунных путей и распространяются на отдаленные органы, что позволяет предположить, что CIN вызывает метастазирование через хроническое воспаление, возникающее присущим раковым клеткам.[25]

Методы диагностики [ править ]

Хромосомную нестабильность можно диагностировать с помощью аналитических методов на клеточном уровне. Для диагностики ЦИН часто используются цитогенетическая проточная цитометрия , сравнительная геномная гибридизация и полимеразная цепная реакция . [4] Кариотипирование и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) - это другие методы, которые можно использовать. [27] При сравнительной геномной гибридизации, поскольку ДНК извлекается из больших популяций клеток, вероятно, будут идентифицированы несколько выигрышей и потерь. [4] Кариотипирование используется при анемии Фанкони на основе 73-часовых культур цельной крови, которые затем окрашиваются Гимзой. После окрашивания у них наблюдаются микроскопически видимые аберрации хроматидного типа [28]

См. Также [ править ]

  • Нестабильность микросателлитов , еще одна форма нестабильности генома

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Раджагопалан, Харит; Новак, Мартин А.; Фогельштейн, Берт; Ленгауэр, Кристоф (сентябрь 2003 г.). «Значение нестабильных хромосом при колоректальном раке». Обзоры природы. Рак . 3 (9): 695–701. DOI : 10.1038 / nrc1165 . ISSN  1474-175X . PMID  12951588 .
  2. ^ а б в г д Морган, Дэвид (2006). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 9780878935086.
  3. ^ Ленгауэр C, Кинцлер KW, Фогельштейн B (апрель 1997 г.). «Генетическая нестабильность при колоректальном раке». Природа . 386 (6625): 623–7. DOI : 10.1038 / 386623a0 . PMID 9121588 . 
  4. ^ a b c d e f g h i j k l Geigl JB, Obenauf AC, Schwarzbraun T, Speicher MR (февраль 2008 г.). «Определение« хромосомной нестабильности » ». Тенденции в генетике . 24 (2): 64–9. DOI : 10.1016 / j.tig.2007.11.006 . PMID 18192061 . 
  5. ^ a b Макгранахан Н., Баррелл Р.А., Эндесфельдер Д., Новелли М.Р., Суантон С. (июнь 2012 г.). «Хромосомная нестабильность рака: терапевтические и диагностические проблемы» . EMBO Reports . 13 (6): 528–38. DOI : 10.1038 / embor.2012.61 . PMC 3367245 . PMID 22595889 .  
  6. ^ Bakhoum SF, Compton DA (апрель 2012). «Хромосомная нестабильность и рак: сложная взаимосвязь с терапевтическим потенциалом» . Журнал клинических исследований . 122 (4): 1138–43. DOI : 10.1172 / JCI59954 . PMC 3314464 . PMID 22466654 .  
  7. ^ Hoeijmakers, JH (2001-05-17). «Механизмы поддержания генома для предотвращения рака». Природа . 411 (6835): 366–374. DOI : 10.1038 / 35077232 . ISSN 0028-0836 . PMID 11357144 .  
  8. ^ Сторчова, Зузана; Пеллман, Дэвид (январь 2004 г.). «От полиплоидии до анеуплоидии, нестабильности генома и рака». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 5 (1): 45–54. DOI : 10.1038 / nrm1276 . ISSN 1471-0072 . PMID 14708009 .  
  9. ^ Cheung, Энни LM; Дэн, Вэнь (1 января 2008 г.). «Дисфункция теломер, нестабильность генома и рак». Границы биологических наук: журнал и виртуальная библиотека . 13 (13): 2075–2090. DOI : 10,2741 / 2825 . ISSN 1093-9946 . PMID 17981693 . S2CID 13470047 .   
  10. ^ a b Шарплесс, Норман Э .; ДеПиньо, Рональд А. (2004-01-15). «Теломеры, стволовые клетки, старение и рак» . Журнал клинических исследований . 113 (2): 160–168. DOI : 10.1172 / JCI200420761 . ISSN 0021-9738 . PMC 311439 . PMID 14722605 .   
  11. ^ Греган, Джурадж; Полакова, Сильвия; Чжан, Лицзюань; Толич-Норреликке, Ива М .; Чимини, Даниела (июнь 2011 г.). «Прикрепление меротелической кинетохоры: причины и следствия» . Тенденции в клеточной биологии . 21 (6): 374–381. DOI : 10.1016 / j.tcb.2011.01.003 . ISSN 0962-8924 . PMC 3117139 . PMID 21306900 .   
  12. ^ a b Юэнь, Карен; Винг Йи (2010). «Хромосомная нестабильность (CIN), анеуплоидия и рак». Энциклопедия наук о жизни . DOI : 10.1002 / 9780470015902.a0022413 . ISBN 978-0470016176.
  13. ^ a b Райт, Эрик Г. (1 января 1999 г.). «Унаследованная и индуцируемая хромосомная нестабильность: хрупкий мост между механизмами целостности генома и опухолеобразованием» . Журнал патологии . 187 (1): 19–27. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199901) 187: 1 <19 :: AID-PATH233> 3.0.CO; 2-1 . PMID 10341703 . 
  14. ^ a b Стирлинг П.К., Блум М.С., Соланки-Патил Т., Смит С., Сипахималани П., Ли З., Кофоед М., Бен-Ароя С., Мюнг К., Хитер П. (апрель 2011 г.). «Полный спектр генов нестабильности хромосомы дрожжей определяет гены-кандидаты рака CIN и функциональную роль компонентов комплекса ASTRA» . PLOS Genetics . 7 (4): e1002057. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002057 . PMC 3084213 . PMID 21552543 .  
  15. ^ Пихан, немецкий; Докси, Стивен Дж. (Август 2003 г.). «Мутации и анеуплоидия: сообщники рака?». Раковая клетка . 4 (2): 89–94. DOI : 10.1016 / s1535-6108 (03) 00195-8 . ISSN 1535-6108 . PMID 12957283 .  
  16. ^ Национальный институт рака. «Определение солидных опухолей» . Проверено 1 апреля 2013 года .
  17. ^ a b c Дабас Н., Бирнс Д.М., Роза А.М., Эллер М.С., Гричник Дж.М. (1 января 2012 г.). «Диагностическая роль хромосомной нестабильности при меланоме» . Журнал рака кожи . 2012 : 914267. дои : 10,1155 / 2012/914267 . PMC 3483783 . PMID 23125934 .  
  18. ^ Бахум, Сэмюэл Ф .; Кабеч, Лилиан; Комптон, Дуэйн А .; Пауэлл, Саймон Н .; Бастианс, Хольгер (2017). "Реакция на повреждение митотической ДНК: на перекрестке структурных и численных нестабильностей хромосом рака" . Тенденции рака . 3 (3): 225–234. DOI : 10.1016 / j.trecan.2017.02.001 . PMC 5518619 . PMID 28718433 .  
  19. ^ Michor F, Иваса Y, Фогельштейна B, C Lengauer, Новак М. А. (февраль 2005). «Может ли хромосомная нестабильность инициировать онкогенез?». Семинары по биологии рака . 15 (1): 43–9. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2004.09.007 . PMID 15613287 . 
  20. ^ Гиббс, У. Wayt (июль 2008). «Распутывая корни рака». Scientific American . 18 (3): 30–39. DOI : 10.1038 / scientificamerican0708-30sp .
  21. Перейти ↑ Loeb, Lawrence A. (2001). «Мутаторный фенотип при раке» . Исследования рака . 61 (8): 3230–3239. PMID 11309271 . Проверено 3 декабря 2014 . 
  22. ^ a b Варгас-Рондон, Наталья; Виллегас, Виктория Э .; Рондон-Лагос, Милена (28 декабря 2017 г.). «Роль хромосомной нестабильности в раке и терапевтических ответах» . Раки . 10 (1): 4. doi : 10.3390 / Cancers10010004 . ISSN 2072-6694 . PMC 5789354 . PMID 29283387 .   
  23. ^ Томпсон, Сара L .; Bakhoum, Samuel F .; Комптон, Дуэйн А. (23 марта 2010 г.). «Механизмы хромосомной нестабильности» . Текущая биология . 20 (6): R285–295. DOI : 10.1016 / j.cub.2010.01.034 . ISSN 1879-0445 . PMC 3781365 . PMID 20334839 .   
  24. ^ Квей, Кевин А .; Кунг, Ивонн; Салари, Кейян; Holcomb, Ilona N .; Поллак, Джонатан Р. (июнь 2010 г.). «Геномная нестабильность при раке груди: патогенез и клинические последствия» . Молекулярная онкология . 4 (3): 255–266. DOI : 10.1016 / j.molonc.2010.04.001 . ISSN 1878-0261 . PMC 2904860 . PMID 20434415 .   
  25. ^ a b Бахум С.Ф., Нго Б., Лонни А.М., Кавалло Дж. А., Мерфи С.Дж., Ли П. и др. (Январь 2018). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазированию через ответ цитозольной ДНК» . Природа . 553 (7689): 467–472. DOI : 10.1038 / nature25432 . PMC 5785464 . PMID 29342134 .  
  26. ^ Hatch Е.М., Fischer AH, Deerinck TJ, Hetzer МВт (июль 2013). «Катастрофический коллапс ядерной оболочки в микроядрах раковых клеток» . Cell . 154 (1): 47–60. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.06.007 . PMC 3749778 . PMID 23827674 .  
  27. ^ Сакамото Hojo ET, Вандименовой PC, Darroudi F, Натараян AT (1995). «Спонтанные хромосомные аберрации при анемии Фанкони, атаксии, телеангиэктазии фибробластов и лимфобластоидных клеточных линиях синдрома Блума, обнаруженных с помощью обычного цитогенетического анализа и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)». Мутационные исследования . 334 (1): 59–69. DOI : 10.1016 / 0165-1161 (95) 90031-4 . PMID 7799980 . 
  28. ^ Oostra AB, Nieuwint AW, Joenje H, Винтер JP (1 января 2012). «Диагностика анемии Фанкони: анализ хромосомного разрыва» . Анемия . 2012 : 238731. дои : 10,1155 / 2012/238731 . PMC 3368163 . PMID 22693659 .