Лечение синдрома хронической усталости (CFS) является переменным и неопределенным, и условие, в первую очередь удалось , а не вылечить. [1]
Только два метода лечения, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и дифференцированная лечебная физкультура (GET), продемонстрировали воспроизводимые доказательства своей эффективности у людей с СХУ, которые ходят. Систематический обзор, опубликованный в Журнале Королевского медицинского общества, основан на данных многочисленных рандомизированных клинических испытаний (РКИ).(Октябрь 2006 г.) заявил, что вмешательства КПТ и ГЭТ дали многообещающие результаты, по-видимому, в уменьшении симптомов и улучшении функций. В обзоре говорится, что доказательства эффективности для большинства других вмешательств неубедительны, а некоторые сообщают о значительных побочных эффектах. Было обнаружено, что широкий спектр показателей результатов, используемых в исследовании CFS, является «фундаментальной проблемой» для оценки эффективности вмешательств в целом, и ни одно вмешательство не оказалось эффективным для восстановления трудоспособности. [2]
Нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств для лечения ME / CFS, хотя лекарства используются без одобрения для лечения болезни ( не по назначению ). В экспериментальных исследованиях этого заболевания использовались лекарства, которые не были одобрены для продажи в США (например, изопринозин и ринтатолимод ). [3] Другие предлагаемые методы лечения включают лечение и альтернативную медицину . Ринтатолимод был одобрен для импорта и использования в Аргентине . [4] [5]
Даже после лечения прогноз CFS часто плохой. [6] Выздоровление происходит «редко» даже после комплексной реабилитационной программы. [7]
Темп
Стимуляция (управление активностью) - это скорее стратегия управления, чем терапия. Стимуляция способствует изменению поведения, но, в отличие от когнитивно-поведенческой терапии, следует учитывать типичные для пациента колебания тяжести симптомов и замедлять восстановление после упражнений. [8] Электрокардиостимуляция не требует от пациентов повышения уровня активности, если они не чувствуют, что могут это сделать. Пациентам рекомендуется установить управляемые цели повседневной активности / упражнений и сбалансировать свою активность и отдых, чтобы избежать возможного переутомления, которое может ухудшить их симптомы. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование показало, что стимуляция с помощью GET дает статистически лучшие результаты, чем терапия релаксации / гибкости. [8] [9] Опрос пациентов, проведенный организацией Action for ME в 2008 году, показал, что кардиостимуляция является наиболее полезным лечением [10], а опрос 2009 года, проведенный двумя норвежскими организациями пациентов (ME-Association и MENiN), показал, что 96% оценили кардиостимуляцию как полезную. . [11] В 2019 году крупная Великобритания обнаружила, что кардиостимуляция привела к значительному улучшению физического здоровья пациентов, хотя меньшинство сообщило об ухудшении. [12]
Теория энергетической оболочки
Теория энергетической оболочки - это форма стимуляции, которая гласит, что пациенты должны стремиться оставаться в пределах своей `` оболочки '' доступной энергии, и, избегая превышения своего энергетического уровня, ухудшение симптомов после умственного и физического напряжения ( недомогание после нагрузки ) должно уменьшаться, позволяя за "скромный" выигрыш в функционировании в результате. [13] Теория энергетической оболочки считается совместимой с темпами и представляет собой стратегию управления, предложенную в международных критериях консенсуса 2011 года для ME, которые относятся к использованию «бюджета энергетического банка». [14] Теория энергетической оболочки была впервые описана в 1999 году. [15] Несколько исследований показали, что теория энергетической оболочки является полезной стратегией управления СХУ, отмечая, что она уменьшает симптомы и может улучшить функционирование. [16] [17] [18] Теория энергетической оболочки не рекомендует в одностороннем порядке увеличивать или уменьшать активность и не предназначена для лечения или лечения СХУ. [16]
Теория энергетической оболочки была продвинута различными группами пациентов. [19] [20]
Электрокардиостимуляция с пульсометром
Некоторые группы пациентов рекомендуют кардиостимуляцию с использованием пульсометра, чтобы повысить осведомленность о нагрузке и позволить пациентам оставаться в пределах своего аэробного порога. [21] [22] Рандомизированные контролируемые испытания стимуляции с использованием пульсометра отсутствуют.
Теория ложки
Теория ложек - это способ понимания управления деятельностью при хронических заболеваниях, основанная на идее, что у каждого пациента есть ограниченное количество «ложек», каждая из которых представляет его доступную энергию. [23] Здоровый человек имеет неограниченное количество доступной энергии каждый день, но человек с хроническим заболеванием имеет ограниченное количество энергии и должен выбирать, чем заниматься. [24] Теория ложки обычно используется людьми с CFS. [25]
Адаптивная кардиостимуляция
Адаптивная кардиостимуляция (APT) - это цель лечения, а не стратегия управления, и ее не следует путать с кардиостимуляцией. [ необходима цитата ] APT утверждает, что человек с CFS должен стремиться постепенно повышать уровень своей активности с течением времени, но не должен превышать более 70% того, что, по их мнению, является их доступной энергией. [ необходима цитата ]
Когнитивно-поведенческая терапия
Согласно когнитивно-поведенческой модели CFS, именно интерпретация симптомов пациентом в первую очередь формирует их поведение и увековечивает болезнь, и изменение этих симптомов может привести к полному выздоровлению. [26] Когнитивно-поведенческая терапия, основанная на этой модели, пытается обратить вспять симптомы пациентов, изменяя их интерпретацию своих симптомов и / или поведения, которое они в результате проявляют. [26] КПТ может применяться к СХУ и другими способами. Например, его можно использовать, чтобы помочь пациенту справиться со своей инвалидностью за счет лучшего управления отдыхом и активностью в рамках энергетических ограничений расстройства, и не предпринимать активных попыток улучшить физические или психологические возможности пациента. Этот тип вмешательства не обязательно предполагает, что симптомы возникают из-за дезадаптивных представлений о болезни. [26] CDC в настоящее время предполагает, что поддерживающее консультирование может помочь справиться с последствиями болезни, но не предлагает напрямую КПТ. [27]
Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований РКИ 2011 года показал, что КПТ при СХУ имеет умеренные доказательства пользы для некоторых пациентов, но эффективность КПТ при СХУ за пределами специализированных учреждений ставится под сомнение, а качество доказательств низкое. [28] Однако в 2016 году были опубликованы полные данные более крупного исследования с участием КПТ, которые показали, что КПТ не привела к какому-либо значительному улучшению ходьбы пешком или трудоустройства. В Кокрановском обзоре КПТ 2002 года был сделан вывод: « КПТ более эффективна, чем обычная помощь для уменьшения симптомов усталости у взрослых с СХУ, при этом 40% участников, назначенных на КПТ, демонстрируют клинический ответ после лечения, по сравнению с 26%, получавшими обычную помощь. контроль », однако в нем также указано, что преимущества КПТ в поддержании клинического ответа при последующем наблюдении неубедительны, и не было убедительных улучшений физического функционирования, депрессии, беспокойства или психологического стресса ни после лечения, ни при последующем наблюдении. Данные о побочных эффектах систематически не представлялись ни в одном из включенных исследований. В обзоре также сделан вывод о том, что, хотя количество и качество доказательств выросло в последние годы, «удивительно отсутствие высококачественных доказательств эффективности КПТ в отдельности или в сочетании с другими видами лечения, которые могли бы послужить основой для разработки программ клинического лечения. для людей с CFS ». Например, другие методы лечения использовались в качестве контрольных групп с плацебо, что ограничивает уверенность в результатах. [26]
Метаанализ 2007 года показал, что эффективность КПТ зависит от используемых диагностических критериев, при этом исследования с использованием оксфордских критериев имеют тенденцию к значительно более высоким размерам эффекта, чем те, которые используют критерии CDC. В обзоре также отмечается, что КПТ при расстройствах хронической усталости имеет примерно такую же эффективность, как и различные психологические методы лечения различных психических расстройств. [29] В 2015 году обзор ARHQ рекомендовал отказаться от оксфордских критериев из-за вероятности ошибочной классификации многих пациентов с другими состояниями как страдающих СХУ. [30] В 2016 году в дополнении ARHQ было понижено качество доказательств для КПТ и говорилось, что ее не следует использовать в качестве основного лечения. [31]
Метаанализ испытаний 2010 года, в которых объективно измеряли физическую активность до и после КПТ, показал, что, хотя КПТ эффективно снижала показатели утомляемости пациентов, уровни активности не улучшались КПТ, а изменения в физической активности не были связаны с изменениями показателей в опросниках усталости. Они пришли к выводу, что влияние КПТ на результаты опроса по утомляемости не опосредовано изменением физической активности. [32] По мнению авторов систематического обзора 2014 года, отсутствие изменений в объективно измеряемой физической активности противоречит когнитивно-поведенческой модели СХУ и позволяет предположить, что пациенты по-прежнему избегали обострений постэксперментальных симптомов и адаптировались к болезни, а не восстанавливались после нее. [33]
В настоящее время нет исследований эффективности КПТ для серьезно пострадавших, и эти пациенты могут быть фактически исключены из испытаний из-за необходимости посещения клиники. [2] Некоторые испытания КПТ страдают от большого количества выбывших, до 42% в одном исследовании, при среднем показателе выбытия 16%. Для сравнения, показатель выбывания из исследования с участием 432 пациентов, получавших КПТ от тревожности, составил 17%, что, согласно метаанализу 2007 года, «не является необычно высоким». [29]
КПТ подвергалась критике со стороны организаций пациентов из-за негативных отчетов многих их членов [34], в которых указывалось, что КПТ иногда может ухудшать состояние людей [35], что является общим результатом многочисленных опросов пациентов. [36] Одно такое исследование, проведенное Action for ME в 2001 году, показало, что из 285 участников, которые сообщили об использовании КПТ, 7% отметили, что это было полезно, 67% сообщили об отсутствии изменений и 26% сообщили, что это ухудшило их состояние. [37] Крупное исследование, проведенное в Великобритании NICE для обзора рекомендаций, показало, что КПТ при СХУ неэффективна более чем для половины людей с СХУ, и пациенты с большей вероятностью будут чувствовать себя хуже физически, чем поправляться. [12]
Групповой CBT
Групповая когнитивно-поведенческая терапия не рекомендована CDC или Советом здравоохранения Нидерландов . [27] [38] Систематическое исследование, проведенное по заказу правительства Бельгии с участием более 800 пациентов с CFS, лечившихся в четырех справочных центрах, которые тестировали КПТ и GET в клинических условиях, пришло к выводу, что, хотя мотивация пациентов к лечению была высокой, а 71% наблюдателей считают, что пациент достиг максимальной дееспособности: «Ни один пациент не был излечен. Терапия систематически включала КПТ и ГЭТ. После лечения продолжительностью от 41 до 62 часов реабилитации на пациента, из которых 83% составляли группу, распространилась. через 6–12 месяцев субъективное чувство усталости пациентов улучшилось, но результаты, касающиеся качества жизни, были неоднозначными. Психологические проблемы или сопутствующие психические заболевания улучшились, но по-прежнему выходили за рамки диапазона здоровых взрослых. Физические возможности не изменились; трудоустройство. статус снизился по окончании терапии ». В отчете отмечается, что «однако трудно судить об этих результатах, так как контрольная группа не была включена». [39]
Кокрановский систематический обзор 2002 года, обновленный по состоянию на 2008 год, включал 4 исследования, в которых использовалась групповая КПТ, и был сделан вывод о том, что она менее эффективна, чем индивидуальная КПТ в снижении утомляемости после лечения. [26] Метаанализ 2007 года показал, что одно включенное исследование, в котором тестировалась групповая КПТ, произвело такой же эффект, как и другие исследования, в которых использовалась индивидуальная КПТ. [29] В более недавнем исследовании междисциплинарного вмешательства, которое сочетало групповую когнитивно-поведенческую терапию и GET с фармакологическим лечением, через 12 месяцев после завершения это вмешательство было «немного хуже» по сравнению с обычным лечением, что не привело к улучшению утомляемости или качества, связанного со здоровьем. жизни, и худшие физические функции и телесные боли. [40] Некоторые пациенты с CFS страдают коморбидной депрессией и / или тревогой. [41] Детей успешно лечили антидепрессантами и терапией. [42]
Ступенчатая ЛФК
В двух систематических обзорах делается осторожный вывод о том, что некоторым пациентам может быть полезна дифференцированная лечебная физкультура (GET), хотя есть некоторые ограничения с доказательствами и обобщаемостью результатов. [2] Кокрановский обзор 2019 года показал, что люди с СХУ, которые выполняли упражнения, могут чувствовать себя менее утомленными, есть положительное влияние упражнений на сон, физические функции и самооценку общего состояния здоровья, хотя не было убедительных результатов в отношении боли, качества жизни, депрессии. . [43] Эффекты, полученные с помощью упражнений, были сильнее, чем от стимуляции, но аналогичны эффектам, полученным с CBT. [44] Систематический обзор 2012 года пришел к выводу, что, несмотря на стабильные положительные результаты исследований ЛФК при СХУ, «лечебная физкультура не является лекарством от СХУ», а «полное выздоровление от СХУ - редкость». [7]
Кокрановский систематический обзор 2015 года включал 5 подходящих исследований по GET и обнаружил статистически значимое улучшение самооценки тяжести утомляемости и физического функционирования. Это преимущество сохранялось через 6 месяцев, но стало незначительным по сравнению с контрольной группой, которая не получала GET. Функциональная работоспособность существенно не улучшилась. У GET была тенденция к более высокому уровню отсева, и хотя не было доказательств того, что лечебная физкультура ухудшала результаты в среднем, не было данных о побочных эффектах. Авторы заявляют, что доказательная база и точность результатов ограничены, и поощряют более качественные исследования, «которые включают различные группы пациентов и условия и позволяют измерять дополнительные результаты, такие как побочные эффекты, качество жизни и рентабельность, в течение более длительных периодов времени. время". [45]
Систематический обзор 2006 года, опубликованный в Журнале Королевского медицинского общества, включал 5 подходящих исследований по GET и обнаружил общий эффект в уменьшении симптомов и улучшении физического функционирования. Не было доказано, что GET восстанавливает трудоспособность. Отказ от применения был отмечен в некоторых исследованиях GET, но их трудно интерпретировать из-за плохой отчетности о побочных эффектах. Протоколы многих клинических исследований могли смещать выборку в сторону пациентов с менее тяжелыми симптомами, и пациенты с тяжелыми поражениями не были включены в исследования GET. Авторы заявляют о необходимости исследования, чтобы «определить характеристики пациентов, которым будут полезны конкретные вмешательства, и разработать клинически значимые объективные критерии результатов». [2]
Исследование, проведенное в Новой Зеландии, предполагает, что GET может привести к улучшению, о котором сообщают сами пациенты, отчасти за счет «снижения степени внимания пациентов к своим симптомам». [46] Чтобы избежать пагубных последствий GET, необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать обострения симптомов, при этом программа должна соответствовать индивидуальным возможностям и изменчивому характеру симптомов. [47]
Обследования организаций пациентов обычно сообщают о побочных эффектах [34] [35] [36] [37], при этом опрос двух норвежских организаций пациентов (ME-Association и MENiN) показал, что 79% тех, кто имеет опыт поэтапного обучения, считают, что это ухудшается. состояние их здоровья. [11]
Прагматическая реабилитация
Прагматическая реабилитация - это «программа постепенного увеличения активности, разработанная совместно пациентом и терапевтом». В ответ на более раннее успешное испытание было проведено более крупное испытание, известное как оценка утомляемости медсестрами . В исследовании FINE пациенты, удовлетворяющие критериям Оксфордского CFS 1991 г., которым была назначена прагматическая реабилитация, сообщили о статистически значимом, но «клинически умеренном» снижении утомляемости по сравнению с пациентами, которым назначалось либо « поддерживающее слушание », либо «обычное лечение», но после 12 лет. месяцев наблюдения статистически значимых различий не выявлено. Ни в какое время не наблюдалось значительного улучшения физического функционирования. Около 10% участников испытания не получали амбулаторное лечение и около 30% соответствовали критериям Лондонского ME , но отдельные результаты для этих групп не публиковались. [48] В сопроводительной редакционной статье приводятся возможные причины того, почему предыдущий успех не был воспроизведен в этом испытании, и приветствуются дальнейшие исследования; пациенты в этом испытании имели более высокую сопутствующую патологию и инвалидность, чем пациенты в более раннем испытании или большинстве других испытаний, и получали меньше сеансов, чем большинство успешных испытаний КПТ и GET. Был также поднят вопрос, так ли успешны универсалы в предложении поведенческих вмешательств, чем специалисты. [49]
Ответ на плацебо
В ходе метаанализа, проведенного в 2005 году, изучалась частота определенных в исследовании улучшений в различных контрольных группах, которые использовались в исследованиях вмешательства при СХУ. В исследовании сообщается, что совокупный показатель улучшения составляет 19,6%. Тем не менее, эта цифра включает ряд исследований, в которых контрольные условия были пассивными или неслепыми, и поэтому участники не ожидали улучшения. Следовательно, это ни в коем случае не прямая мера «реакции на плацебо». [50]
Восстановление
В систематическом обзоре 2014 года сообщается, что оценки выздоровления от СХУ варьировались от 0 до 66% в интервенционных исследованиях и от 2,6 до 62% в естественных исследованиях. В литературе отсутствовал консенсус относительно того, как следует определять выздоровление, поскольку почти все из 22 включенных исследований измеряли выздоровление по-разному. Оперативно выздоровление определялось по отдельности или в сочетании: усталость или родственные симптомы; функция; преморбидная функция; и / или краткая глобальная оценка (которая была наиболее распространенной мерой исхода, но не предоставляет информации о симптомах и функциях и не «обеспечивает уверенность в том, что пациенты существенно выздоровели, а не просто улучшились»). Сосредоточение внимания только на усталости или функции может переоценить скорость восстановления, потому что пациенты могут демонстрировать выборочные, а не общие изменения. Пациент со сниженной самооценкой утомляемости может по-прежнему испытывать функциональные сбои, боль, нарушения сна или недомогание. «Выздоровление» в рассмотренных исследованиях часто основывалось на ограниченных оценках, неполном восстановлении здоровья и самоотчетах с общим отсутствием более объективных показателей. При отсутствии окончательных мер критерии выздоровления должны устанавливать высокие, но разумные стандарты поведенческого восстановления, приближающие к восстановлению доморбидного здоровья. Когда используются объективные показатели, такие как относительно объективный поведенческий показатель актиграфии, результаты противоречат когнитивно-поведенческой модели CFS, которая прогнозирует повышение физического функционирования в результате вмешательства, поскольку в противном случае `` успешные '' испытания не обнаружили значительных изменений. в физической активности. Авторы заявляют, что «более скромная интерпретация« выздоровления »может характеризовать такие результаты, как успешная адаптация связанного с болезнью поведения и отношения к продолжающемуся, но, возможно, уменьшенному заболеванию», «улучшившиеся или выздоровевшие пациенты, возможно, продолжали избегать уровней активности, которые спровоцировали изнурительное постэкстерационное состояние. обострения симптомов », что« казалось бы, более согласуется с гипотезой об успешной адаптации, а не выздоровлении ». Был сделан вывод, что более точные и точные обозначения, кроме «выздоровления» (например, клинически значимое улучшение), могут быть более подходящими и информативными для улучшений, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях, и, в соответствии с общепринятыми концепциями выздоровления от болезни, рекомендовал последовательное определение выздоровления, которое «отражает широкомасштабное возвращение к здоровью с оценкой как усталости, так и функций, а также восприятия пациентом своего статуса выздоровления» и «времени восстановления после физических и умственных нагрузок». [33]
В систематическом обзоре лечебной физкультуры при СХУ 2012 г. сообщается, что лечебная физкультура не является лекарством от СХУ. Авторы заявили, что «Несмотря на стабильные положительные результаты исследований ЛФК при СХУ, полное выздоровление от СХУ встречается редко. Кроме того, лечебная физкультура не является единственным лечением для людей с СХУ. Комплексное лечение СХУ включает изучение этиологии и патофизиология болезни, управление стрессом, когнитивная реструктуризация, гигиена сна и GET вместе с градуированной активностью. Но даже такая комплексная программа реабилитации лишь в редких случаях приводит к полному выздоровлению ». [7]
Исследовать
Фармацевтические препараты
Не было разработано фармакологических методов лечения СХУ, но для лечения симптомов СХУ используются различные препараты. [51]
У подгрупп пациентов различные вирусы и бактерии были зарегистрированы как возбудители СХУ , хотя последовательные и убедительные подтверждающие доказательства все еще отсутствуют. Ряд исследований противовирусного и антибактериального лечения был проведен с противоречивыми результатами. [52] Необходимы дополнительные исследования и исследования лечения подтипов СХУ, чтобы уменьшить несоответствия. [53]
Ринтатолимод
Соединения нуклеиновой кислоты (двухцепочечной РНК) представляют собой потенциально новый класс фармацевтических продуктов, которые предназначены для действия на молекулярном уровне, они являются индуктором интерферона и считаются противовирусными и иммуномодулирующими.
Одно РКИ оценивало ринтатолимод и обнаружило общий положительный эффект. [54] В декабре 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось утвердить заявку на новое лекарство (NDA) от разработчика препарата ( Hemispherx Biopharma ) для продвижения и продажи Ampligen для лечения CFS. FDA пришло к выводу, что два представленных РКИ «не предоставили достоверных доказательств эффективности». [55]
Hemispherx Biopharma провела дополнительный анализ своих данных и представила новый NDA в FDA в 2012 году. После анализа данных FDA не одобрило заявку, сославшись на «недостаточные данные о безопасности и эффективности». [56]
Ринтатолимод достиг статистически значимого улучшения основных конечных точек в двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы II и фазы III с обычно хорошо переносимым профилем безопасности и подтвержденным открытыми исследованиями в США и Европе. [57]
Rintatolimod был одобрен для маркетинга и лечения для лиц с СХУ в Аргентине , [5] и в 2019 пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) нормативные требования были выполнены для вывоза rintatolimod из Соединенных Штатов Америки в Аргентине. [4]
Валацикловир
Препараты нуклеозидного класса, такие как ацикловир , валацикловир и ганцикловир, являются ингибиторами вирусной репликации во время размножения ДНК (для ДНК- и ретровирусов) или РНК (для РНК-вирусов). [58]
В небольшом РКИ 1988 г. сравнивали ацикловир с плацебо и обнаружили, что у равной доли пациентов улучшение после плацебо и активного лечения. Авторы пришли к выводу, что улучшение отражает либо спонтанную ремиссию, либо эффект плацебо. [59] Три человека отказались от лечения ацикловиром из-за обратимой почечной недостаточности. [54]
Антидепрессанты
Пациентам с СХУ часто назначают антидепрессанты . Их цель может быть для лечения вторичной депрессии или перепады настроения, но низкая дозировка трициклические антидепрессанты иногда назначают для улучшения качества сна и уменьшить боль. [60]
Доказательства существования антидепрессантов неоднозначны [61], и их использование остается спорным. [62] В обзор фармакологического лечения СХУ были включены 5 испытаний антидепрессантов, но только в одном из них сообщалось о статистически значимом улучшении симптомов, и этот эффект наблюдался только у пациентов, которые получали КПТ в течение 12 недель до начала лечения миртазапином . [51]
Гормоны
Изучалось лечение стероидами, такими как кортизол и гормоны щитовидной железы [63] .
Были [ сроки? ] 7 РКИ: четыре испытания гидрокортизона , 2 - с флудрокортизоном и одно - с гидрокортизоном и флудрокортизоном. Два РКИ показали общую пользу гидрокортизона, но его не рекомендовали для клинического использования.
В систематическом обзоре 2006 г. было обнаружено одно низкокачественное РКИ гидрокортизона, в котором была обнаружена значительная разница между группами по усталости, но в двух других РКИ не было обнаружено пользы от стероидной терапии. [64]
Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое терапевтическое исследование, проведенное между 1992 и 1996 годами в научно-исследовательском учреждении третичного уровня. 70 пациентов соответствовали критериям CDC, многие из которых имели сопутствующий психиатрический диагноз, но воздерживались от сопутствующего лечения другими лекарствами. Хотя лечение гидрокортизоном (в более высокой дозе 20–30 мг) было связано с некоторым статистическим улучшением симптомов СХУ, авторы пришли к выводу, что степень подавления надпочечников препятствует его практическому применению при СХУ. [65]
НАДН
Двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 26 пациентов с СХУ с пониженным содержанием никотинамидадениндинуклеотида НАДН показало положительные результаты в 1999 году. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, не наблюдалось. [66] В одном системном обзоре был сделан вывод о том, что в РКИ было несколько проблем с методами, а в обзоре был сделан вывод об отсутствии убедительных доказательств того, что НАДН полезен для пациентов с СХУ. [28]
Иммунотерапия
Ритуксимаб
Потенциальное применение ритуксимаба было выявлено двумя норвежскими врачами, которые лечили больных раком с помощью ритуксимаба; у двух человек также был синдром хронической усталости, и СХУ улучшилось. [63] По состоянию на 2017 год это использование было изучено в нескольких небольших клинических испытаниях и проходило несколько более крупных; По состоянию на 2017 год было неясно, является ли ритуксимаб эффективным средством лечения СХУ в свете известных побочных эффектов. [63] Результаты 2-летнего рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования RituxME, сравнивающего несколько марок инфузий ритуксимаба с плацебо у 151 пациента с ME / CFS, опубликованные в Интернете 1 апреля 2019 года в Annals of Internal Medicine, пришли к выводу, что « Истощение B-клеток при использовании нескольких инфузий ритуксимаба в течение 12 месяцев не было связано с клиническим улучшением у пациентов с ME / CFS, и у тридцати четырех пациентов были серьезные события. " [67] [68]
Вакцина против стафилококкового анатоксина
Были [ сроки? ] 2 РКИ с вакциной против стафилококка. Небольшое РКИ показало значительную пользу [69], а большое последующее РКИ показало общую пользу. [70] Однако качество последующих рандомизированных контролируемых испытаний было низким [ необходима цитата ], и наблюдались относительно высокие уровни побочных эффектов, хотя увеличение побочных эффектов у пролеченных пациентов по сравнению с контролем не достигло статистической значимости. [70] В обзоре 2006 г. сделан вывод о том, что все еще недостаточно доказательств для иммунологической терапии этого типа. [64]
Интерферон
Систематический обзор выявил два небольших РКИ, в которых оценивали интерферон . [54] Одно РКИ показало общий положительный эффект, а другое показало некоторые положительные эффекты только в отношении иммунологических результатов. Качество обоих этих исследований было сочтено низким. [54] В обзоре потребностей в исследованиях СХУ 2007 г. сделан вывод о том, что испытания интерферона бета являются важным приоритетом. [71]
IgG
Систематический обзор выявил пять РКИ, в которых оценивали эффекты лечения иммуноглобулином при СХУ; [54] из них два РКИ показали общий положительный эффект, а два РКИ показали некоторые положительные результаты, хотя в одном из исследований это касалось только физиологических эффектов. Самое крупное из РКИ не выявило эффекта от лечения. В другом обзоре сделан вывод: «Учитывая слабые доказательства пользы иммунотерапии, потенциальный вред указывает на то, что ее не следует предлагать в качестве лечения СХУ». [28]
Нетрадиционная медицина
Люди с СХУ могут использовать больше методов альтернативной медицины, чем люди без СХУ. [72] В исследовании близнецов 91% близнецов с СХУ и 71% без СХУ использовали по крайней мере одно альтернативное лечение. Большая часть участников исследования отметили, что альтернативные методы лечения были полезны. [73]
Пищевые добавки
Обновленный систематический обзор 2006 года пришел к выводу, что добавки с незаменимыми жирными кислотами и магнием показали положительный эффект, но только в одном или двух испытаниях, и дальнейшие тщательные испытания этих вмешательств могут оказаться полезными. [64] Обзор 2008 года обнаружил недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать пищевые добавки в качестве лечения синдрома хронической усталости. В одном РКИ сравнивали добавку полинутриентов (содержащую несколько витаминов, минералов и коферментов, принимаемую дважды в день) с плацебо в течение 10 недель, но не обнаружили разницы в показателях утомляемости. [28]
Карнитин
L- карнитин - это аминокислота, которая включает ALC, группу природных соединений, играющих важную роль в клеточной функции. Он необходим для транспортировки жирных кислот в митохондрии во время расщепления липидов (или жиров) для выработки метаболической энергии, в том числе в мышцах и в головном мозге. [74] В двух рандомизированных контролируемых исследованиях была обнаружена польза от диетических добавок с L-карнитином или его сложными эфирами. В систематическом обзоре 2006 г. сообщалось об одном РКИ с общим положительным эффектом, хотя плацебо-контроль отсутствовал. [64]
В 2008 году было опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое шестимесячное исследование с участием 96 пожилых людей с симптомами СХУ, принимавших ацетил L карнитин . К концу лечения были обнаружены значительные различия между двумя группами как в отношении физической, так и психической усталости и улучшения как когнитивного статуса, так и физических функций. [75] Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 2002 года с участием 53 пациентов не выявило разницы в степени утомляемости между группами при приеме добавки, содержащей 1200 мг карнитина. [76]
Незаменимые жирные кислоты
Рандомизированное контролируемое исследование пациентов с диагнозом поствирусного синдрома усталости (PVFS) и недостаточного уровня эритроцитов с использованием незаменимых жирных кислот, состоящих из масла примулы вечерней, содержащей n-6 GLA, вместе с концентратом fishoil, содержащим n-3 EPA и DHA, показало значительное общее улучшение показателей симптомы и уровни незаменимых жирных кислот в эритроцитах. [77] Однако последующее рандомизированное контролируемое исследование, в котором пытались воспроизвести это исследование, не выявило существенных различий между лечением и группой плацебо после лечения, а также не выявило существенных различий в липидах мембран эритроцитов до лечения между двумя группами. [78] Различные результаты могут быть объяснены выбором пациентов: в первом испытании тестировались люди с PVFS, тогда как во втором использовались оксфордские критерии CFS. Кроме того, в первом испытании использовался парафин, в то время как во втором испытании использовалось подсолнечное масло, которое лучше переносится и с меньшей вероятностью повлияет на группу плацебо. [28]
Магний
Положительные результаты испытания магния, вводимого путем инъекции пациентам с СХУ с дефицитом магния, были опубликованы в 1991 году [79], но три последующих исследования не обнаружили, что дефицит магния является общей проблемой у пациентов с СХУ. Обзор 2008 года пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что внутримышечный магний полезен при СХУ. [28]
Витамин B12
Как пероральный, так и инъекционный витамин B12 предлагался в качестве лечения общей усталости с 1950-х годов, однако недавние исследования не предполагают какой-либо пользы от него ни при общей усталости, ни в частности при хронической усталости. Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку до настоящего времени исследования были небольшими и использовали несовместимые режимы дозирования. [80]
Полемика
Полемика о судебном процессе ПАСЕ
Исследование PACE было крупномасштабным пятилетним испытанием, финансируемым правительством Великобритании, в котором сравнивались эффективность и безопасность четырех видов лечения: специализированная медицинская помощь (SMC), SMC с CBT, SMC с GET и SMC с адаптивной кардиостимуляцией (APT). ). Результаты были опубликованы в феврале 2011 года и показали, что CBT и GET в сочетании с SMC были «умеренно» эффективны по сравнению с одним SMC. Было обнаружено, что APT не был эффективным при добавлении в SMC. [81] [82]
КПТ проводилась на основе теории избегания страха при синдроме хронической усталости. Эта теория считает СХУ обратимым и что когнитивные реакции (страх заниматься активностью) и поведенческие реакции (избегание активности) связаны и взаимодействуют с физиологическими процессами, что способствует сохранению утомляемости. Целью лечения было изменение поведенческих и когнитивных факторов, которые, как предполагается, несут ответственность за сохранение симптомов и инвалидности участника. [82]
Поэтапная лечебная физкультура (GET) проводилась на основе теорий декондиционирования и непереносимости физических упражнений при синдроме хронической усталости. Эти теории предполагают, что CFS увековечивается обратимыми физиологическими изменениями, связанными с нарушением условий и избеганием активности; эти изменения приводят к сохранению дестабилизации и повышенному восприятию усилий во время нагрузки и усилению симптомов после непривычной активности, что приводит к дальнейшему бездействию. Цель лечения заключалась в том, чтобы помочь участнику постепенно вернуться к соответствующей физической активности, обратить вспять нарушение кондиционирования и тем самым снизить утомляемость и инвалидность. [82]
Был набран 641 пациент, отвечающий оксфордским критериям СХУ, и были распределены примерно равномерно по четырем условиям лечения. % Через 2 недели после начала исследования, самооценка утомляемости была значительно ниже, а оценка физической функции была значительно выше в группах GET и CBT, чем в группах SMC и APT. Через 52 недели после лечения средние результаты теста на 6-минутную ходьбу были значительно выше для группы GET, чем для других групп. Однако средняя пройденная дистанция (334 метра) все еще была значительно ниже средней для здоровых пожилых людей (631 метр). Группа КПТ не показала значительных отличий от групп SMC и APT по этому показателю. [83] В последующем документе были представлены результаты шагового фитнес-теста, но на 52 неделе не было значительных различий в производительности между группами по этому показателю. [84]
Исследование показало, что КПТ и GET были «безопасными». Серьезное нежелательное явление определялось как: смерть, угроза жизни, госпитализация, усиление тяжелой инвалидности на срок не менее 4 недель, любой эпизод преднамеренного самоповреждения. Серьезные побочные реакции на терапию были зарегистрированы у двух (1%) из 159 пациентов в группе APT, у трех (2%) из 161 пациента в группе CBT, у 2 (1%) из 160 пациентов в группе GET. и двое (1%) из 160 пациентов в группе SMC.
В последующей статье исследовалась доля пациентов, которых можно было классифицировать как выздоровевших после испытания. Пациент считался выздоровевшим, если он получил определенный пороговый балл по шкалам самооценки утомляемости и физических функций, если он оценил свое здоровье как «намного лучше» или «намного лучше», и если он также не смог встретиться с авторами » определение случая CFS. Согласно основным мерам восстановления, описанным в документе, 22% выздоровели после CBT, 22% после GET, но только 8% после APT и 7% после SMC. [85]
В другом документе рассматривалась рентабельность и изменения в использовании услуг. И CBT, и GET соответствовали общим критериям рентабельности , а также имели более высокую вероятность быть наиболее рентабельными по сравнению с группами APT и SMC. APT не оказался рентабельным. Однако не было статистически значимых различий между группами в показателях занятости / производственных потерь и общего использования или затрат на услуги / общество. Более того, социальные пособия или другие финансовые выплаты увеличились для всех групп во время испытания, без существенных различий между группами. Эти последние затраты были исключены из анализа затрат. [86]
Последующее наблюдение, проведенное через 2,5 года после начала исследования, не выявило существенных различий между различными группами лечения по основным критериям самооценки. То есть специфические эффекты лечения, очевидные на 52 неделе, больше не проявлялись через 2,5 года. [87]
Публикация результатов испытаний вызвала бурную реакцию . В письмах редактору некоторые специалисты и защитники пациентов выражали озабоченность по поводу обобщаемости результатов и ставили под сомнение изменения протокола в ходе испытания, в результате которых некоторые участники соответствовали критериям «выздоровления после испытания» на исходном уровне. [83] [88] [89] [90] [91] [92] Авторы документа ответили письмом, в котором говорилось, что изменения протокола и другие решения были одобрены Руководящим комитетом судебного разбирательства. [93] Группы пациентов выразили разочарование по поводу того, что средства массовой информации интерпретируют определение «восстановление нормального состояния по критериям исследования» как «излечение». [94] Профессор Малькольм Хупер подал жалобы в Совет по медицинским исследованиям и в Lancet [2] . MRC и The Lancet рассмотрел материалы, но отклонил их. В редакционной статье Lancet высказывались подозрения в отношении активной кампании по дискредитации исследования ». [95] [96]
В 2015 году биостатист Брюс Левин из Колумбийского университета охарактеризовал это исследование как «вершину дилетантства в клинических исследованиях», а Рональд Дэвис из Стэнфордского университета написал: «Я шокирован тем, что его опубликовал журнал Lancet ... В исследовании PACE так много недостатков, и есть так много вопросов, которые вы захотите задать по этому поводу, что я не понимаю, как он прошел через какую-либо экспертную оценку ». [97] Разногласия возникли также из-за отказа авторов и Lancet поделиться данными исследования; согласно статье в Slate : «Начиная с 2011 года, пациенты, анализирующие исследование, подавали запросы Закона о свободе информации, чтобы узнать, какими были бы результаты исследования в соответствии с исходным протоколом. Им было отказано вместе со многими другими запросами по поводу исследования, некоторые из которых касались основания того, что запросы были «досадными». Следователи заявили, что посчитали эти запросы преследованием ... Ричард Хортон, редактор Lancet, выступил в защиту судебного процесса, назвав критиков довольно небольшой, но высокоорганизованной, очень громкой и очень опасной группой лиц, которые: Я бы сказал, на самом деле украл эту повестку дня и исказил дискуссию так, что на самом деле это нанесло вред подавляющему большинству пациентов ». [98] В 2016 году данные исследования ПАСЕ были обнародованы после вынесения решения в Великобритании, и анализ показал, что CBT и GET существенно не улучшили расстояние, на которое люди с CFS могли пройти в течение 6-минутного теста ходьбы. [99]
Внешние ссылки
- Лечение ME / CFS - CDC
- ME / CFS: учебник для практикующих врачей (2014) - Международная ассоциация CFS / ME
- Миалгический энцефаломиелит: учебник по международным критериям консенсуса для врачей (2012 г.)
- Управление и лечение ME / CFS (2019) - Инициатива Solve ME / CFS
Рекомендации
- ^ Иней KA, Chalder T (январь 2005). «Лечение синдрома хронической усталости» . Медицина труда . 55 (1): 32–9. DOI : 10.1093 / occmed / kqi015 . PMID 15699088 .
- ^ а б в г Чемберс, Дункан; Багналл, Анн-Мари; Хемпель, Сюзанна; Форбс, Кэрол (2006). «Вмешательства для лечения, ведения и реабилитации пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом: обновленный систематический обзор» . JR Soc. Med. 99 (10): 506–20. DOI : 10,1258 / jrsm.99.10.506 . PMC 1592057 . PMID 17021301 .
- ^ Smith ME, Haney E, McDonagh M, Pappas M, Daeges M, Wasson N и др. (Июнь 2015 г.). «Лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики» . Анналы внутренней медицины . 162 (12): 841–50. DOI : 10.7326 / M15-0114 . PMID 26075755 .
- ^ а б «Ринтатолимод при синдроме тяжелой хронической усталости» . fda.gov . 19 сентября 2019 . Проверено 26 мая 2020 .
- ^ а б Достижения в терапии нуклеиновых кислот . Открытие наркотиков. Издательство РСК. 2019-02-11. п. 310. DOI : 10.1039 / 9781788015714 . ISBN 978-1-78801-209-6. Проверено 26 мая 2020 .
- ^ Люйтен П., Ван Ходенхов Б., Пае К.Ю., Кемпке С., Ван Вамбек П. (декабрь 2008 г.). «Лечение синдрома хронической усталости: выводы, принципы и стратегии» . Психиатрическое расследование . 5 (4): 209–12. DOI : 10,4306 / pi.2008.5.4.209 . PMC 2796012 . PMID 20046339 .
- ^ а б в Ван Каувенберг Д., Де Кунинг М., Икманс К., Ниджс Дж. (Октябрь 2012 г.). «Как выполнять упражнения людям с синдромом хронической усталости: практические рекомендации, основанные на фактических данных» . Европейский журнал клинических исследований . 42 (10): 1136–44. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2012.02701.x . PMID 22725992 . S2CID 24546500 .
- ^ а б Nijs J, Meeus M, De Meirleir K (август 2006 г.). «Хроническая скелетно-мышечная боль при синдроме хронической усталости: последние разработки и терапевтическое значение». Мануальная терапия . 11 (3): 187–91. DOI : 10.1016 / j.math.2006.03.008 . PMID 16781183 .
- ^ Уоллман К.Е., Мортон А.Р., Гудман С., Гроув Р., Гилфойл А.М. (май 2004 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание градуированных упражнений при синдроме хронической усталости» . Медицинский журнал Австралии . 180 (9): 444–8. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2004.tb06019.x . PMID 15115421 . S2CID 16924241 .
- ^ «Краткий отчет об исследовании за 2008 год» (PDF) . Действие для МЕНЯ. 2008. с. 13 . Проверено 8 марта 2010 года .
- ^ а б Бьоркум Т., Ван CE, Ватерлоо К. (июнь 2009 г.). «[Опыт пациентов в лечении синдрома хронической усталости]» . Tidsskrift для den Norske Laegeforening . 129 (12): 1214–6. DOI : 10.4045 / tidsskr.09.35791 . PMID 19521443 .
- ^ а б «Forward-ME и Oxford Brookes University объявляют результаты опроса пациентов по КПТ и GET в ME / CFS | 3 апреля 2019 г.» . ME Association . Проверено 25 мая 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Джейсон Л.А., Браун М., Браун А., Эванс М., Флорес С., Грант-Холлер Е., Саннквист М. (январь 2013 г.). «Вмешательства по теории сохранения энергии / оболочки для помощи пациентам с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости» . Усталость . 1 (1–2): 27–42. DOI : 10.1080 / 21641846.2012.733602 . PMC 3596172 . PMID 23504301 .
- ^ Каррузерс Б. М., ван де Санде М.И., De Meirleir KL, Климас NG, Бродерик G, Mitchell T, Staines D, Поулз ACP, Speight N, Vallings R, Бейтмена L, Bell DS, Карло-Stella N, Chia J, Darragh A , Геркен А., Джо Д., Льюис Д., Лайт AR, Лайт К., Маршалл-Градисник С., Макларен-Ховард Дж., Мена I, Мива К., Муровска М., Стивен С. (2012). МИАЛГИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТ - Взрослые и дети: Международный консенсусный учебник для авторов-медиков - Международная консенсусная группа.
- ^ Джейсон Л.А., Мелроуз Х., Лерман А., Берроуз В., Льюис К., Кинг С.П., Франкенберри Е.Л. (январь 1999 г.). «Управление синдромом хронической усталости: обзор и тематическое исследование» . Журнал AAOHN . 47 (1): 17–21. DOI : 10.1177 / 216507999904700104 . PMID 10205371 .
- ^ а б Джейсон Л., Малдауни К., Торрес-Хардинг С. (май 2008 г.). «Теория энергетической оболочки и миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости». Журнал AAOHN . 56 (5): 189–95. DOI : 10.3928 / 08910162-20080501-06 . PMID 18578185 . S2CID 25558691 .
- ^ Браун М., Хорана Н., Джейсон Л.А. (март 2011 г.). «Роль изменений активности как функции воспринимаемой доступной и затраченной энергии в нефармакологических результатах лечения ME / CFS» . Журнал клинической психологии . 67 (3): 253–60. DOI : 10.1002 / jclp.20744 . PMC 3164291 . PMID 21254053 .
- ^ О'Коннор К., Саннквист М., Николсон Л., Джейсон Л. А., Ньютон Д. Л., Стрэнд Э. Б. (март 2019 г.). «Поддержание энергетической оболочки у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом и синдромом хронической усталости: последствия ограниченных запасов энергии» . Хроническая болезнь . 15 (1): 51–60. DOI : 10.1177 / 1742395317746470 . PMC 5750135 . PMID 29231037 .
- ^ Кэмпбелл, Б. (зима 2009 г.). «Управление вашей энергетической оболочкой» (PDF) . Хроника CFIDS : 28–31.
- ^ "Темп - Emerge Australia" . Emerge Australia . Проверено 23 мая 2020 .
- ^ Стифел, Лоррейн (15 сентября 2011 г.). Что знают медсестры ... Синдром хронической усталости . Demos Medical Publishing. С. 54–55. ISBN 978-1-61705-028-2.
- ^ Кэмпбелл, Брюс (14 ноября 2009 г.). «Шагая по номерам: используйте частоту сердечных сокращений, чтобы оставаться в пределах энергетической оболочки» . ME / CFS South Australia Inc . Проверено 23 мая 2020 .
- ^ Мизерандино, Кристина (2003). «Теория ложки» . Но ты не выглядишь больным . Архивировано из оригинального 17 ноября 2019 года . Проверено 5 июля 2017 года .
- ^ ——— (2018). «Инвалидность и кибервиктимизация». В Schatz, JL; Джордж, Эмбер Э. (ред.). Образ инвалидности: очерки о репрезентациях в СМИ . Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company. стр. 167ff. ISBN 978-1-4766-6945-8.
- ^ Хейл, Кэтрин (2018). «Восстановление хронической болезни» (PDF) . Центр реформы социального обеспечения . п. 28 . Проверено 20 мая 2020 .
- ^ а б в г д Прайс Дж. Р., Митчелл Е., Тиди Е., Хунот В. (июль 2008 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия синдрома хронической усталости у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001027. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001027.pub2 . PMC 7028002 . PMID 18646067 .
- ^ а б «Лечение ME / CFS | Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) | CDC» . www.cdc.gov . 2019-11-19 . Проверено 23 мая 2020 .
- ^ а б в г д е Рид С., Чалдер Т., Клир А., Хотопф М., Уэссели С. (26 мая 2011 г.). «Синдром хронической усталости» . Клинические данные BMJ . Издательская группа BMJ . 2011 . PMC 3275316 . PMID 21615974 .
- ^ а б в Малоуфф Дж. М., Торстейнссон Э. Б., Рук С. Е., Бхуллар Н., Шютте Н. С. (июнь 2008 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии синдрома хронической усталости: метаанализ». Обзор клинической психологии . 28 (5): 736–45. DOI : 10.1016 / j.cpr.2007.10.004 . PMID 18060672 .
- ^ Смит М.Э., Хейни Э., МакДонах М., Паппас М., Дегес М., Уоссон Н., Фу Р., Нельсон HD (июнь 2015 г.). «Лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики» . Анналы внутренней медицины (Систематический обзор). 162 (12): 841–50. DOI : 10.7326 / M15-0114 . PMID 26075755 .
- ^ Смит М.Э., Нельсон Х.Д., Хейни Э, Паппас М., Дегес М., Уоссон Н., МакДонах М. (декабрь 2014 г.). «Диагностика и лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости № 219» . Отчет о доказательствах / Оценка технологий . Агентство медицинских исследований и качества (США) (219): 1–433. DOI : 10,23970 / AHRQEPCERTA219 . PMID 30313001 .
Результаты согласуются между испытаниями с улучшением функции, утомляемости и общим улучшением и обеспечивают умеренную силу доказательств улучшения функции (4 испытания, n = 607) и общего улучшения (3 испытания, n = 539), низкую силу доказательств для снижение утомляемости (4 испытания, n = 607) и снижение нарушений работы (1 испытание, n = 480), а также недостаточность доказательств улучшения качества жизни (без испытаний)
- ^ Wiborg JF, Knoop H, Stulemeijer M, Prins JB, Bleijenberg G (август 2010 г.). «Как когнитивно-поведенческая терапия снижает утомляемость у пациентов с синдромом хронической усталости? Роль физической активности». Психологическая медицина . 40 (8): 1281–7. DOI : 10.1017 / S0033291709992212 . ЛВП : 2066/88308 . PMID 20047707 .
- ^ а б Адамович JL, Caikauskaite I, Friedberg F (ноябрь 2014 г.). «Определение восстановления при синдроме хронической усталости: критический обзор». Исследование качества жизни . 23 (9): 2407–16. DOI : 10.1007 / s11136-014-0705-9 . PMID 24791749 . S2CID 13609292 .
- ^ а б Кларк С., Бухвальд Д., Макинтайр А., Шарп М., Уэссели С. (январь 2002 г.). «Синдром хронической усталости: шаг к соглашению» (PDF) . Ланцет . 359 (9301): 97–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07336-1 . PMID 11809249 . S2CID 38526912 . Архивировано из оригинального (PDF) 12 октября 2007 года.
- ^ а б Белый П.Д., Шарп М.С., Чалдер Т., Дечезар Дж.С., Уолвин Р. (март 2007 г.). «Протокол исследования PACE: рандомизированное контролируемое исследование адаптивной кардиостимуляции, когнитивно-поведенческой терапии и дифференцированных упражнений в качестве дополнения к стандартизированной специализированной медицинской помощи по сравнению со стандартной специализированной медицинской помощью только для пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом или энцефалопатией» . BMC Neurology . 7 : 6. DOI : 10,1186 / 1471-2377-7-6 . PMC 2147058 . PMID 17397525 .
- ^ а б Twisk FN, Maes M (август 2009 г.). "Обзор когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) и дифференцированной лечебной физкультуры (GET) при миалгическом энцефаломиелите (ME) / синдроме хронической усталости (CFS): КПТ / GET не только неэффективны и не основаны на доказательствах, но и потенциально вредны для многих пациенты с ME / CFS » . Письма о нейроэндокринологии . 30 (3): 284–99. PMID 19855350 . Архивировано из оригинала на 2011-02-24 . Проверено 17 августа 2010 .
- ^ а б Рабочая группа по CFS / ME (январь 2002 г.). «Отчет Рабочей группы по CFS / ME главному врачу Англии и Уэльса» . Департамент здравоохранения.альтернативный URL: [1]
- ^ Винк М, Винк-Нисе А (2018-07-01). «Поэтапная лечебная физкультура при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости неэффективна и небезопасна. Повторный анализ Кокрановского обзора» . Психология здоровья Открыть . 5 (2): 2055102918805187. DOI : 10,1177 / 2055102918805187 . PMC 6176540 . PMID 30305916 .
- ^ Сабина С., Нэнси Т., Марийке Э. (2008). Chronisch Vermoeidheidssyndroom: Diagnose, behandeling en zorgorganisatie [ Синдром усталости: диагностика, лечение и организация помощи ] (PDF) (Технический отчет) (на голландском языке). KCE (Бельгийский центр знаний в области здравоохранения). 88A.
- ^ Núñez M, Fernández-Solà J, Nuñez E, Fernández-Huerta JM, Godás-Sieso T., Gomez-Gil E (март 2011 г.). «Связанное со здоровьем качество жизни пациентов с синдромом хронической усталости: групповая когнитивно-поведенческая терапия и дифференцированные упражнения по сравнению с обычным лечением. Рандомизированное контролируемое исследование с последующим наблюдением в течение 1 года». Клиническая ревматология . 30 (3): 381–9. DOI : 10.1007 / s10067-010-1677-у . PMID 21234629 . S2CID 25405000 .
- ^ Юсефи М., Линковски П. (сентябрь 2002 г.). «[Синдром хронической усталости: психиатрические перспективы]». Revue Médicale de Bruxelles (на французском языке). 23 (4): A299-304. PMID 12422451 .
- ^ Пател М.Х., Смит Д.Г., Чалдер Т., Уэссели С. (октябрь 2003 г.). «Синдром хронической усталости у детей: кросс-секционное исследование» . Архив болезней детства . 88 (10): 894–8. DOI : 10.1136 / adc.88.10.894 . PMC 1719321 . PMID 14500310 .
- ^ Ларун Л., Брурберг К.Г., Одгаард-Йенсен Дж., Прайс-младший (октябрь 2019 г.). «ЛФК при синдроме хронической усталости» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD003200. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003200.pub8 . PMC 6953363 . PMID 31577366 .
- ^ Ларун, Лиллебет; Brurberg, Kjetil G .; Одгаард-Йенсен, Ян; Прайс, Джонатан Р. (2 октября 2019 г.). «ЛФК при синдроме хронической усталости» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD003200. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003200.pub8 . ISSN 1469-493X . PMC 6953363 . PMID 31577366 .
- ^ Ларун, Лиллебет; Brurberg, Kjetil G .; Одгаард-Йенсен, Ян; Прайс, Джонатан Р. (10 февраля 2015 г.). Ларун, Лиллебет (ред.). «ЛФК при синдроме хронической усталости» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003200. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003200.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 25674924 .
- ^ Мосс-Моррис Р., Шэрон С., Тобин Р., Балди Дж. К. (март 2005 г.). «Рандомизированное контролируемое градуированное испытание физических упражнений при синдроме хронической усталости: результаты и механизмы изменения». Журнал психологии здоровья . 10 (2): 245–59. DOI : 10.1177 / 1359105305049774 . PMID 15723894 . S2CID 34717210 .
- ^ Nijs J, Paul L, Wallman K (апрель 2008 г.). «Синдром хронической усталости: подход, сочетающий самоконтроль с поэтапными упражнениями во избежание обострений» . Журнал восстановительной медицины . 40 (4): 241–7. DOI : 10.2340 / 16501977-0185 . PMID 18382818 .
- ^ Уэрден А.Дж., Доурик С., Чу-Грэм С., Бенталл Р.П., Моррис Р.К., Петерс С. и др. (Апрель 2010 г.). «Самопомощь на дому под руководством медсестры для пациентов первичной медико-санитарной помощи с синдромом хронической усталости: рандомизированное контролируемое исследование» . BMJ . 340 : c1777. DOI : 10.1136 / bmj.c1777 . PMC 2859122 . PMID 20418251 .
- ^ Мосс-Моррис Р., Гамильтон В. (апрель 2010 г.). «Прагматическая реабилитация при синдроме хронической усталости» . BMJ . 340 : c1799. DOI : 10.1136 / bmj.c1799 . PMID 20418252 . S2CID 45728753 . Архивировано из оригинала на 2011-07-16 . Проверено 20 августа 2010 .
- ^ Чо Х. Дж., Хотопф М, Уэссели С (2005). «Ответ на плацебо при лечении синдрома хронической усталости: систематический обзор и метаанализ» . Психосоматическая медицина . 67 (2): 301–13. DOI : 10.1097 / 01.psy.0000156969.76986.e0 . PMID 15784798 . S2CID 33633322 .
- ^ а б Kreijkamp-Kaspers S, Brenu EW, Marshall S, Staines D, Van Driel ML (ноябрь 2011 г.). «Лечение синдрома хронической усталости - исследование научных доказательств фармакологического лечения» . Австралийский семейный врач . 40 (11): 907–12. PMID 22059223 .
- ^ Ньюберри Ф, Ши Си, Вилман Т., Кардинг С.Р. (март 2018 г.). «Способствуют ли микробиом и виром миалгическому энцефаломиелиту / синдрому хронической усталости?» . Клиническая наука . 132 (5): 523–542. DOI : 10,1042 / CS20171330 . PMC 5843715 . PMID 29523751 .
- ^ Джейсон Л.А., Корради К., Торрес-Хардинг С., Тейлор Р. Р., Кинг С. (март 2005 г.). «Синдром хронической усталости: потребность в подтипах». Обзор нейропсихологии . 15 (1): 29–58. DOI : 10.1007 / s11065-005-3588-2 . PMID 15929497 . S2CID 8153255 .
- ^ а б в г д Уайтинг П., Багналл А.М., Соуден А.Дж., Корнелл Дж.Э., Малроу С.Д., Рамирес Дж. (Сентябрь 2001 г.). «Вмешательства для лечения и управления синдромом хронической усталости: систематический обзор». ДЖАМА . 286 (11): 1360–8. DOI : 10,1001 / jama.286.11.1360 . PMID 11560542 .
- ^ Джордж Дж (3 декабря 2009 г.). «FDA отклоняет препарат Хемисферкс от хронической усталости Ampligen» . Филадельфийский деловой журнал . Проверено 12 февраля 2010 .
- ^ «Ответное письмо FDA относительно утверждения Ampligen для ME / CFS» . FDA . Архивировано из оригинала на 2017-01-13.
- ^ Митчелл WM (июнь 2016 г.). «Эффективность ринтатолимода в лечении синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита (CFS / ME)» . Обзор клинической фармакологии . 9 (6): 755–70. DOI : 10.1586 / 17512433.2016.1172960 . PMC 4917909 . PMID 27045557 .
- ^ Де Клерк Э., Нейтс Дж. (2009). «Противовирусные агенты, действующие как терминаторы цепи ДНК или РНК». Противовирусные стратегии . Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 189 . С. 53–84. DOI : 10.1007 / 978-3-540-79086-0_3 . ISBN 978-3-540-79085-3. PMID 19048197 .
- ^ Страус С.Е., Дейл Дж. К., Тоби М., Лоули Т., Пребл О., Блейз Р. М. и др. (Декабрь 1988 г.). «Ацикловир для лечения синдрома хронической усталости. Отсутствие эффективности в плацебо-контролируемом исследовании». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (26): 1692–8. DOI : 10.1056 / NEJM198812293192602 . PMID 2849717 .
- ^ Белл, Дэвид С. (1994). Руководство для врачей по синдрому хронической усталости . Da Capo Press. п. 163. ISBN. 978-0-201-40797-6.
- ^ Джексон Дж. Л., О'Мэлли П. Г., Кроенке К. (март 2006 г.). «Антидепрессанты и когнитивно-поведенческая терапия симптомных синдромов». Спектры ЦНС . 11 (3): 212–22. DOI : 10.1017 / S1092852900014383 . PMID 16575378 .
- ^ Pae CU, Marks DM, Patkar AA, Masand PS, Luyten P, Serretti A (июль 2009 г.). «Фармакологическое лечение синдрома хронической усталости: акцент на роли антидепрессантов». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (10): 1561–70. DOI : 10.1517 / 14656560902988510 . PMID 19514866 . S2CID 20727319 .
- ^ а б в Кастро-Марреро Дж., Саес-Франсас Н., Сантильо Д., Алегри Дж. (Март 2017 г.). «Лечение и лечение синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита: все дороги ведут в Рим» . Британский журнал фармакологии . 174 (5): 345–369. DOI : 10.1111 / bph.13702 . PMC 5301046 . PMID 28052319 .
- ^ а б в г Chambers D, Bagnall AM, Hempel S, Forbes C (октябрь 2006 г.). «Вмешательства для лечения, ведения и реабилитации пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом: обновленный систематический обзор» . Журнал Королевского медицинского общества . 99 (10): 506–20. DOI : 10,1258 / jrsm.99.10.506 . PMC 1592057 . PMID 17021301 .
- ^ Маккензи Р., О'Фаллон А., Дейл Дж., Демитрак М., Шарма Дж., Делориа М. и др. (1998). «Низкие дозы гидрокортизона для лечения синдрома хронической усталости: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 280 (12): 1061–6. DOI : 10,1001 / jama.280.12.1061 . PMID 9757853 .
- ^ Форсайт Л.М., Прейс Г.Г., МакДауэлл А.Л., Кьяцце Л., Биркмайер Г.Д., Белланти Д.А. (февраль 1999 г.). «Терапевтические эффекты перорального НАДН на симптомы у пациентов с синдромом хронической усталости». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 82 (2): 185–91. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 62595-1 . PMID 10071523 .
- ^ «Ритуксимаб не может улучшить симптомы при ME / CFS» .
- ^ Fluge Ø, Рекеланд И.Г., Лиен К., Турмер Х., Борхгревинк П.С., Шефер С. и др. (Май 2019 г.). «Истощение В-лимфоцитов у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 170 (9): 585–593. DOI : 10.7326 / M18-1451 . PMID 30934066 . S2CID 91186383 .
- ^ Андерссон М., Бэгби Дж. Р., Дайрехаг Л., Готфрис С. (1998). «Влияние вакцины стафилококкового анатоксина на боль и усталость у пациентов с фибромиалгией / синдромом хронической усталости». Европейский журнал боли . 2 (2): 133–142. DOI : 10.1016 / S1090-3801 (98) 90006-4 . PMID 10700309 . S2CID 46726070 .
- ^ а б Захриссон О., Регланд Б., Яреског М., Йонссон М., Крон М., Gottfries CG (2002). «Лечение анатоксином стафилококка при синдроме фибромиалгии / хронической усталости - рандомизированное контролируемое исследование». Европейский журнал боли . 6 (6): 455–66. DOI : 10.1016 / s1090-3801 (02) 00044-7 . PMID 12413434 . S2CID 21526347 .
- ^ Керр Дж. Р., Кристиан П., Ходжеттс А., Лэнгфорд П. Р., Деванур Л. Д., Петти Р. и др. (Февраль 2007 г.). «Текущие приоритеты исследований синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита: механизмы заболевания, диагностический тест и специфические методы лечения» . Журнал клинической патологии . 60 (2): 113–6. DOI : 10.1136 / jcp.2006.042374 . PMC 1860619 . PMID 16935968 .
- ^ Джонс Дж. Ф., Мэлони Е. М., Бонева Р. С., Джонс А. Б., Ривз В. К. (апрель 2007 г.). «Использование дополнительной и альтернативной медицинской терапии людьми с хроническими утомляемыми заболеваниями в Соединенных Штатах» . BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 7 : 12. DOI : 10,1186 / 1472-6882-7-12 . PMC 1878505 . PMID 17459162 .
- ^ Афари Н., Айзенберг Д.М., Херрелл Р., Голдберг Дж., Клейман Э., Эштон С., Бухвальд Д. (март 2000 г.). «Использование альтернативных методов лечения дискордантных близнецов с синдромом хронической усталости». Интегративная медицина . 2 (2–3): 97–103. DOI : 10.1016 / S1096-2190 (99) 00017-7 . PMID 10882883 .
- ^ Иназу М., Мацумия Т. (июнь 2008 г.). «[Физиологические функции карнитина и переносчиков карнитина в центральной нервной системе]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японский журнал психофармакологии (на японском языке). 28 (3): 113–20. PMID 18646596 .
- ^ Малагуарнера М., Гарганте М.П., Кристальди Э., Колонна В., Мессано М., Ковереч А. и др. (2008). «Лечение ацетил-L-карнитином (ALC) у пожилых пациентов с усталостью». Архив геронтологии и гериатрии . 46 (2): 181–90. DOI : 10.1016 / j.archger.2007.03.012 . PMID 17658628 .
- ^ Брауэрс Ф.М., Ван дер Верф С., Блейенберг Г., Ван дер Зи Л., Ван дер Меер Дж. В. (октябрь 2002 г.). «Влияние полинутриентов на усталость и физическую активность пациентов с синдромом хронической усталости: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . QJM . 95 (10): 677–83. DOI : 10.1093 / qjmed / 95.10.677 . PMID 12324640 .
- ^ Бехан П.О., Бехан В.М., Хорробин Д. (сентябрь 1990 г.). «Влияние высоких доз незаменимых жирных кислот на синдром поствирусной усталости». Acta Neurologica Scandinavica . 82 (3): 209–16. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.1990.tb04490.x . PMID 2270749 . S2CID 31690317 .
- ^ Уоррен Г., Маккендрик М., Пит М. (февраль 1999 г.). «Роль незаменимых жирных кислот в синдроме хронической усталости. Случай-контролируемое исследование незаменимых жирных кислот мембран эритроцитов (EFA) и исследование плацебо-контролируемого лечения с использованием высоких доз EFA». Acta Neurologica Scandinavica . 99 (2): 112–6. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.1999.tb00667.x . PMID 10071170 . S2CID 23870977 .
- ^ Кокс И.М., Кэмпбелл М.Дж., Доусон Д. (март 1991 г.). «Магний эритроцитов и синдром хронической усталости». Ланцет . 337 (8744): 757–60. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (91) 91371-Z . PMID 1672392 . S2CID 22160099 .
- ^ «Помогает ли витамин B12 снимать усталость?» . Medscape . Проверено 10 декабря 2010 .
- ^ «Судебный процесс ПАСЕ - FAQ» . Архивировано из оригинала 3 февраля 2010 года . Проверено 9 мая 2014 .
- ^ а б в Уайт П.Д., Голдсмит К.А., Джонсон А.Л., Поттс Л., Уолвин Р., ДеЦезаре Дж. К. и др. (Март 2011 г.). «Сравнение адаптивной кардиостимуляции, когнитивно-поведенческой терапии, дифференцированной лечебной физкультуры и специализированной медицинской помощи при синдроме хронической усталости (ПАСЕ): рандомизированное исследование» . Ланцет . 377 (9768): 823–36. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60096-2 . PMC 3065633 . PMID 21334061 .
- ^ а б Кьюли AJ (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1832, ответ автора 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60681-8 . PMID 21592552 .
- ^ Чалдер Т., Голдсмит К.А., Белый П.Д., Шарп М., Пиклз А.Р. (февраль 2015 г.). «Реабилитационные методы лечения синдрома хронической усталости: вторичный посреднический анализ исследования PACE» . Ланцет. Психиатрия . 2 (2): 141–52. DOI : 10.1016 / S2215-0366 (14) 00069-8 . PMID 26359750 .
- ^ Белый П.Д., Голдсмит К., Джонсон А.Л., Чалдер Т., Шарп М. (октябрь 2013 г.). «Восстановление после синдрома хронической усталости после лечения, проведенного в исследовании PACE» . Психологическая медицина . 43 (10): 2227–35. DOI : 10.1017 / S0033291713000020 . PMC 3776285 . PMID 23363640 .
- ^ Маккроун П., Шарп М., Чалдер Т., Кнапп М., Джонсон А.Л., Голдсмит К.А., Белый П.Д. (август 2012 г.). «Адаптивная стимуляция, когнитивно-поведенческая терапия, дифференцированные упражнения и специализированная медицинская помощь при синдроме хронической усталости: анализ экономической эффективности» . PLOS ONE . 7 (8): e40808. Bibcode : 2012PLoSO ... 740808M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0040808 . PMC 3411573 . PMID 22870204 .
- ^ Шарп М., Голдсмит К.А., Джонсон А.Л., Чалдер Т., Уолкер Дж., Белый П.Д. (декабрь 2015 г.). «Реабилитационные методы лечения синдрома хронической усталости: долгосрочное наблюдение по результатам исследования PACE» (PDF) . Ланцет. Психиатрия . 2 (12): 1067–74. DOI : 10.1016 / S2215-0366 (15) 00317-X . PMID 26521770 .
- ^ Митчелл Дж. Т. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1831, ответ автора 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60683-1 . PMID 21592555 .
- ^ Фихан С.М. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1831–2. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60688-0 . PMID 21592556 .
- ^ Стоутен Б., Гоудсмит Э.М., Райли Н. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1832–3, ответ автора 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60685-5 . PMID 21592558 .
- ^ Киндлон Т (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1833, ответ автора 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60684-3 . PMID 21592560 .
- ^ Шинохара М (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости» . Ланцет . 377 (9780): 1833–4, ответ автора 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60686-7 . PMID 21592561 .
- ^ Белый, P; Голдсмит, К; Джонсон, А; и другие. (Май 2011 г.). «Исследование ПАСЕ при синдроме хронической усталости - ответ автора» . Ланцет . 377 (9780): 1834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60651-X .
- ^ Shepherd C (август 2013 г.). «Письмо в редакцию: комментарии к« Выздоровлению от синдрома хронической усталости после лечения, проведенного в исследовании PACE » » . Психологическая медицина . 43 (8): 1790–1. DOI : 10.1017 / S003329171300130X . PMID 23866116 .
- ^ «Сила пациентов и ПАСЕ» . От редакции. Ланцет . 377 (9780): 1808. Май 2011. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60696-X . PMID 21592553 .
- ^ Хоукс Н. (июнь 2011 г.). «Опасности исследования синдрома хронической усталости». Комментарий. BMJ . 342 : d3780. DOI : 10.1136 / bmj.d3780 . PMID 21697226 . S2CID 27301336 .
- ^ Райт N (31 октября 2015 г.). «Даже моя семья не верила, что у меня есть Я» . Daily Telegraph.
- ^ Джули Рехмейер (13 ноября 2015 г.). «Надежда на синдром хронической усталости: дебаты по поводу этой загадочной болезни внезапно меняются» .
- ^ Уилшир, Кэролайн; Киндлон, Том; Маттис, Алем; МакГрат, Саймон (2017-01-02). «Могут ли пациенты с синдромом хронической усталости действительно выздороветь после поэтапных упражнений или когнитивно-поведенческой терапии? Критический комментарий и предварительный повторный анализ исследования PACE» . Усталость: биомедицина, здоровье и поведение . 5 (1): 43–56. DOI : 10.1080 / 21641846.2017.1259724 . ISSN 2164-1846 .