Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Циркулирующие опухолевые клетки ( СТС ) представляет собой клетку , которая пролила в сосудистую или лимфатическом [1] от первичной опухоли и осуществляются вокруг тела в кровообращении . ЦОК могут экстравазировать и стать семенами для последующего роста дополнительных опухолей ( метастазов ) в отдаленных органах - механизма, который ответственен за подавляющее большинство смертей, связанных с раком. [2] Обнаружение и анализ ЦОК могут помочь в раннем прогнозе пациентов и определить соответствующие индивидуальные методы лечения. [3]В настоящее время существует один одобренный FDA метод обнаружения ЦКО, CellSearch, который используется для диагностики рака груди , колоректального рака и рака простаты . [4]

Обнаружение ЦОК или жидкая биопсия имеет несколько преимуществ по сравнению с традиционной биопсией тканей. Они неинвазивны, могут использоваться повторно и предоставляют более полезную информацию о риске метастазирования, прогрессировании заболевания и эффективности лечения. [5] [6] Например, анализ образцов крови онкологических больных выявил склонность к увеличению обнаружения ЦОК по мере прогрессирования заболевания. [7]Анализы крови легко и безопасно выполнять, и с течением времени можно брать несколько образцов. Напротив, анализ солидных опухолей требует инвазивных процедур, которые могут ограничивать комплаентность пациента. Возможность отслеживать прогрессирование заболевания с течением времени может способствовать внесению соответствующих изменений в терапию пациента, потенциально улучшая его прогноз и качество жизни. Важным аспектом способности прогнозировать будущее прогрессирование заболевания является устранение (по крайней мере временно) необходимости в хирургическом вмешательстве, когда количество повторных ЦОК низкое и не увеличивается; Очевидные преимущества отказа от хирургического вмешательства включают избежание риска, связанного с врожденной опухолегенностью операций при раке. К этому концу,Недавно были разработаны технологии с необходимой чувствительностью и воспроизводимостью для обнаружения ЦКО у пациентов с метастатическим заболеванием.[8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] С другой стороны, ЦОК очень редки, часто присутствуют всего несколько клеток на миллилитр крови, что делает их обнаружение довольно сложно. Кроме того, они часто выражают множество маркеров, которые варьируются от пациента к пациенту, что затрудняет разработку методов с высокой чувствительностью и специфичностью .

Типы [ править ]

ЦОК, происходящие из карцином (наиболее распространенные злокачественные опухоли эпителиального происхождения), можно классифицировать по экспрессии эпителиальных маркеров, а также по их размеру и тому, являются ли они апоптозными. В целом ЦКО устойчивы к аноикису , что означает, что они могут выживать в кровотоке, не прикрепляясь к субстрату. [16]

  1. Традиционные ЦОК характеризуются неповрежденным жизнеспособным ядром; экспрессия EpCAM и цитокератинов , которые демонстрируют эпителиальное происхождение; отсутствие CD45, указывающее на то, что клетка не имеет кроветворного происхождения; и их больший размер , неправильную форму или субклеточную морфологию. [17]
  2. Цитокератин-отрицательные ЦКО характеризуются отсутствием EpCAM или цитокератинов, что может указывать на недифференцированный фенотип (циркулирующие раковые стволовые клетки ) или приобретение мезенхимального фенотипа (известного как эпителиально-мезенхимальный переход или EMT). Эти популяции ЦОК могут быть наиболее устойчивыми и наиболее склонными к метастазированию. Их также труднее выделить, поскольку они не экспрессируют ни цитокератинов, ни CD45. В остальном их морфология, экспрессия генов и геномика аналогичны таковым других раковых клеток. [18]
  3. Апоптотические ЦОК - это традиционные ЦКО, которые подвергаются апоптозу (запрограммированной гибели клеток). Их можно использовать для мониторинга реакции на лечение, как это делается экспериментально с помощью метода Epic Sciences, который определяет фрагментацию ядра или цитоплазматический блеббинг, связанный с апоптозом. Измерение отношения традиционных ЦОК к апоптотическим ЦОК - от исходного уровня до терапии - дает ключ к разгадке эффективности лечения в нацеливании и уничтожении раковых клеток. [18]
  4. Маленькие ЦОК являются цитокератин-положительными и CD45-отрицательными, но имеют размеры и форму, похожие на лейкоциты. Важно отметить, что небольшие ЦОК имеют специфичные для рака биомаркеры, которые идентифицируют их как ЦОК. Маленькие ЦОК участвуют в прогрессировании заболевания и дифференцировке в мелкоклеточные карциномы, которые часто требуют другого терапевтического курса. [19]

Кластеры СТС [ править ]

Кластеры CTC - это два или более отдельных CTC, связанных вместе. Кластер СТС может включать традиционные, малые или СК-СТС. Эти кластеры имеют биомаркеры, специфичные для рака, которые идентифицируют их как ЦКО. В нескольких исследованиях сообщалось, что наличие этих кластеров связано с повышенным риском метастазирования и плохим прогнозом. Например, одно исследование с участием рака простаты показало, что средняя выживаемость пациентов с единственными ЦОК в восемь раз выше, чем у пациентов с кластерами ЦОК, в то время как другие исследования показали аналогичные корреляции для рака толстой кишки. [20] [21] Кроме того, подсчет кластеров ЦОК может предоставить полезную прогностическую информацию для пациентов с уже повышенным уровнем ЦОК. [22]

Однако в одном исследовании сообщается, что вопреки существующему консенсусу, по крайней мере дискретная популяция этих кластеров не является злокачественной и происходит вместо эндотелия опухоли. [23] Эти циркулирующие опухолево-эндотелиальные кластеры также показывают эпителиально-мезенхимальные маркеры, но не отражают генетику первичной опухоли.

Ранее предполагалось, что кластеры СТС не могут проходить через узкие сосуды, такие как капилляры, из-за своего общего размера. Однако было показано, что кластеры CTC могут «раскручиваться» посредством «избирательного расщепления межклеточных адгезий», чтобы пройти через эти сужения по отдельности, а затем обратить процесс в обратном направлении, когда они исчезнут. Такое поведение может быть фактором, почему кластеры СТС обладают таким значительным метастатическим потенциалом. [24]

Частота [ править ]

Количество различных типов клеток крови в цельной крови по сравнению с ЦОК.

Обнаружение ЦОК может иметь важное прогностическое и терапевтическое значение, но поскольку их количество может быть очень небольшим, эти клетки нелегко обнаружить. [25] Подсчитано, что среди клеток, отделившихся от первичной опухоли, только 0,01% могут образовывать метастазы. [26]

Циркулирующие опухолевые клетки обнаруживаются с частотой порядка 1-10 ЦКО на мл цельной крови у пациентов с метастатическим заболеванием. [27] Для сравнения: миллилитр крови содержит несколько миллионов лейкоцитов и миллиард эритроцитов. Эта низкая частота, связанная с трудностью идентификации раковых клеток, означает, что ключевой компонент понимания биологических свойств ЦОК требует технологий и подходов, способных выделить 1 ЦОК на мл крови либо путем обогащения, либо, что еще лучше, с помощью анализов без обогащения, которые идентифицируют все подтипы CTC в достаточно высоком разрешении, чтобы удовлетворить требования к количеству изображений диагностической патологии у пациентов с различными типами рака. [18]На сегодняшний день ЦОК были обнаружены при нескольких эпителиальных раках (молочной железы, предстательной железы, легких и толстой кишки) [28] [29] [30] [31], и клинические данные показывают, что пациенты с метастатическими поражениями с большей вероятностью будут изолировать ЦОК.

ЦОК обычно (в 2011 г.) захватываются из сосудистой сети с помощью специфических антител, способных распознавать специфический опухолевый маркер (обычно EpCAM ); однако этот подход обусловлен необходимостью достаточной экспрессии выбранного белка на поверхности клетки, что необходимо для стадии обогащения. Более того, поскольку EpCAM и другие белки (например, цитокератины ) не экспрессируются в некоторых опухолях и могут подавляться во время перехода эпителия в мезенхиму ( EMT ), требуются новые стратегии обогащения. [32]

Первые данные указывают на то, что маркеры ЦОК, применяемые в медицине человека, сохраняются у других видов. Пять наиболее распространенных маркеров, включая CK19, также полезны для обнаружения CTC в крови собак со злокачественными опухолями молочной железы. [33] [34] Новые подходы, такие как IsofFux или Maintrac, позволяют идентифицировать больше клеток из 7,5 мл крови. [35] [36] В очень редких случаях ЦКО присутствуют в достаточно больших количествах, чтобы их можно было увидеть при обычном исследовании мазка крови . Это называется карциноцитемией или лейкемией карциномы и связано с плохим прогнозом. [37]

Методы обнаружения [ править ]

Kaplan Meier Анализ общей выживаемости перед началом новой линии терапии для пациентов с метастатическим раком груди, колоректального рака и рака простаты. Пациенты были разделены на пациентов с благоприятным и неблагоприятным ЦОК (неблагоприятный:> 5 ЦКО / 7,5 мл для груди и простаты,> 3 ЦОК / 7,5 мл для толстой кишки) [27]

На сегодняшний день разработаны различные методы исследования для выделения и подсчета ЦОК. [38] Единственной одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) методологией подсчета ЦКО в цельной крови является система CellSearch. [39] Обширные клинические испытания, проведенные с использованием этого метода, показывают, что наличие ЦОК является сильным прогностическим фактором для общей выживаемости у пациентов с метастатическим раком молочной железы, колоректального рака или рака простаты. [7] [40] [41] [42] [43] [44] [45]

ЦКО имеют решающее значение для понимания биологии метастазов и обещают потенциал в качестве биомаркера для неинвазивной оценки прогрессирования опухоли и ответа на лечение. Однако выделение и характеристика ЦОК представляют собой серьезную технологическую проблему, поскольку ЦКО составляют ничтожное количество от общего количества клеток в циркулирующей крови, 1–10 ЦОК на мл цельной крови по сравнению с несколькими миллионами лейкоцитов и миллиардом эритроцитов. клетки. [46]Следовательно, основной проблемой для исследователей ЦОК является преобладающая сложность очистки ЦОК, которая позволяет молекулярную характеристику ЦОК. Было разработано несколько методов выделения ЦОК в периферической крови, которые по существу делятся на две категории: биологические методы и физические методы, а также гибридные методы, сочетающие обе стратегии. Методы также могут быть классифицированы в зависимости от того, отбирают ли они ЦОК для выделения (положительный отбор) или исключают все клетки крови (отрицательный отбор).

Биологические методы [ править ]

Биологические методы изолируют клетки на основе высокоспецифичного связывания антигена, чаще всего с помощью моноклональных антител для положительной селекции. Были использованы антитела против опухолеспецифических биомаркеров, включая EpCAM , HER2 и PSA . Наиболее распространенный метод - разделение на основе магнитных наночастиц (иммуномагнитный анализ), используемый в CellSearch или MACS . Другие исследуемые методы включают микрофлюидное разделение [47] и комбинацию иммуномагнитного анализа и микрофлюидного разделения. [48] [49] [50] [51]По мере развития технологии микротехнологии внедряются микромасштабные магнитные структуры, которые обеспечивают лучший контроль магнитного поля и помогают обнаруживать ЦКО. [52] [53] [54] Онколитические вирусы, такие как вирусы осповакцины [55] , разработаны для обнаружения и идентификации ЦОК. Существуют альтернативные методы, в которых вместо антител используются сконструированные белки , такие как малярийный белок VAR2CSA , который связывается с онкофетальным хондроитинсульфатом на поверхности ЦОК. [56] ЦОК также могут быть извлечены непосредственно из крови с помощью модифицированного метода Сельдингера , разработанного GILUPI GmbH. [57][58] Металлическая проволока, покрытая антителами, вставляется в периферическую вену и остается там в течение определенного периода (30 мин). За это время ЦОК из крови могут связываться с антителами (в настоящее время анти-EpCAM). По истечении времени инкубации проволоку удаляют, промывают и нативные ЦОК, выделенные из крови пациента, могут быть дополнительно проанализированы. Возможны молекулярная генетика, иммунофлуоресцентное окрашивание и несколько других методов. [59] [60] Преимущество этого метода - больший объем крови, который можно проанализировать на ЦКО (примерно 750 мл за 30 минут по сравнению с 7,5 мл взятой пробы крови).

Метод CellSearch [ править ]

CellSearch - единственная одобренная FDA платформа для выделения ЦКО. Этот метод основан на использовании наночастиц железа, покрытых полимерным слоем, несущим аналоги биотина, и конъюгированных с антителами против EpCAM для захвата ЦОК. Изоляция соединяется с анализатором для получения изображений изолированных клеток после их окрашивания конъюгатами специфических флуоресцентных антител. Кровь отбирается в пробирку с ЭДТА с добавлением консерванта. По прибытии в лабораторию 7,5 мл крови центрифугируются и помещаются в систему подготовки. Эта система сначала иммуномагнитно обогащает опухолевые клетки с помощью феррожидкостных наночастиц и магнита. Впоследствии выделенные клетки подвергаются проницаемости и окрашиваются ядерным красителем, конъюгатом флуоресцентных антител противCD45 (лейкоцитарный маркер) и цитокератины 8 , 18 и 19 (эпителиальные маркеры). Затем образец сканируется на анализаторе, который делает изображения ядер, цитокератина и пятен CD45. [61] Чтобы считаться ЦОК, клетка должна содержать ядро, быть положительной по цитоплазматической экспрессии цитокератина, а также отрицательной по экспрессии маркера CD45 и иметь диаметр более 5 мкм. Если общее количество опухолевых клеток, удовлетворяющих указанным выше критериям, составляет 5 или более, образец крови является положительным. В исследованиях, проведенных на пациентах с раком простаты, молочной железы и толстой кишки, средняя выживаемость пациентов с метастазами с положительными образцами составляет примерно половину средней выживаемости пациентов с метастазами с отрицательными образцами. Эта система характеризуется емкостью восстановления 93% и пределом обнаружения одного ЦОК на 7,5 мл цельной крови. Для определенных типов рака более чувствительны альтернативные методы, такие как IsoFlux . [62]

Метод Parsortix [ править ]

Этот автоматизированный метод использует фильтрацию по размеру для обогащения более крупных и менее поддающихся сжатию циркулирующих опухолевых клеток из других компонентов крови. Система Parsortix может брать пробы крови объемом от 1 мл до 40 мл. Одноразовая микрофлюидная кассета с зазором высотой 6,5 микрон позволяет проходить подавляющему большинству эритроцитов и лейкоцитов, в то время как более крупные редкие клетки, включая циркулирующие опухолевые клетки и клетки плода, улавливаются. Захваченные клетки могут быть либо автоматически окрашены антителами для идентификации, либо могут быть выпущены из кассеты. Эти высвобожденные / собранные клетки являются живыми и могут быть проанализированы последующими клеточными и молекулярными методами, а также культивированы. Кассета фильтрации улавливает множество различных типов раковых клеток.

Метод эпических наук [ править ]

Этот метод включает технологию отделения ядерных клеток от эритроцитов, у которых отсутствует ядро. Все ядерные клетки, включая нормальные лейкоциты и ЦКО, подвергаются воздействию флуоресцентно меченных антител, специфичных для биомаркеров рака. Кроме того, система визуализации Epic фиксирует изображения всех клеток на слайде (примерно 3 миллиона), записывает точные координаты каждой клетки и анализирует каждую клетку по 90 различным параметрам, включая интенсивность флуоресценции четырех флуоресцентных маркеров и 86 различных морфологические параметры. Epic также может использовать РЫБУи другие методы окрашивания для поиска аномалий, таких как дупликации, делеции и перестройки. Технология визуализации и анализа также позволяет узнать координаты каждой клетки на слайде, чтобы одна клетка могла быть извлечена со слайда для анализа с использованием секвенирования следующего поколения. Алгоритм, обученный гематопатологам, включает в себя многочисленные измерения морфологии, а также экспрессию цитокератина и CD45. Затем алгоритм предлагает кандидатуры CTC, которые подтверждает обученный читатель. Представляющие интерес клетки анализируются на соответствующие фенотипические и генотипические маркеры, при этом региональные лейкоциты включаются в качестве отрицательного контроля. [63] Молекулярные анализы Epic измеряют экспрессию белка, а также исследуют геномные аномалии в ЦОК для более чем 20 различных типов рака.

Maintrac [ править ]

Maintrac - это диагностическая платформа для анализа крови, использующая микроскопические методы диагностики in vitro для выявления редких клеток в жидкостях организма и их молекулярных характеристик. Он основан на положительном отборе с использованием антител, специфичных к EpCAM. [64]Maintrac использует подход, основанный на микроскопической идентификации циркулирующих опухолевых клеток. Чтобы предотвратить повреждение и потерю ячеек во время процесса, Maintrac использует всего два шага для идентификации. В отличие от многих других методов, maintrac не очищает клетки и не обогащает их, а идентифицирует их в контексте других соединений крови. Чтобы получить жизнеспособные клетки и уменьшить стресс этих клеток, клетки крови получают путем всего одного этапа центрифугирования и лизиса эритроцитов. Как и CellSearch, maintrac использует антитело EpCAM. Однако он не используется для обогащения, а скорее как флуоресцентный маркер для идентификации этих клеток. Вместе с окрашиванием ядер иодидом пропидия метод maintrac позволяет различать мертвые и живые клетки. Только жизненно важно,пропидий, исключая EpCAM-положительные клетки, считаются потенциальными опухолевыми клетками. В опухоли могут расти только живые клетки, поэтому отмирающие EpCAM-положительные клетки не могут причинить вреда. Суспензию анализируют с помощью флуоресцентной микроскопии, которая автоматически подсчитывает количество событий. Регистрируются одновременные галереи событий, чтобы проверить, обнаружила ли программа настоящую живую клетку, и, например, различить эпителиальные клетки кожи. Тщательная проверка метода показала, что дополнительные антитела цитокератинов или CD45 не имеют никакого преимущества.Регистрируются одновременные галереи событий, чтобы проверить, обнаружила ли программа настоящую живую клетку, и, например, различить эпителиальные клетки кожи. Тщательная проверка метода показала, что дополнительные антитела цитокератинов или CD45 не имеют никакого преимущества.Регистрируются одновременные галереи событий, чтобы проверить, обнаружила ли программа настоящую живую клетку, и, например, различить эпителиальные клетки кожи. Тщательная проверка метода показала, что дополнительные антитела цитокератинов или CD45 не имеют никакого преимущества.[36] [65]

В отличие от других методов maintrac не использует подсчет отдельных клеток в качестве прогностического маркера, скорее Maintrac использует динамику подсчета клеток. Растущее количество опухолевых клеток является важным фактором продолжения опухолевой активности. [66] Уменьшение количества клеток - признак успешной терапии. Таким образом, maintrac может использоваться для проверки успешности химиотерапии [36] [67] и для контроля лечения во время гормональной или поддерживающей терапии [68] [69]. Maintrac использовался экспериментально для мониторинга рецидива рака. [70] [71] Исследования с использованием Maintrac показали, что EpCAM-положительные клетки могут быть обнаружены в крови пациента без рака. [72] Воспалительные состояния, такие какПри болезни Крона также наблюдается повышенный уровень EpCAM-положительных клеток. Пациенты с тяжелыми ожогами кожи также могут иметь в крови EpCAM-положительные клетки. Следовательно, использование EpCAM-положительных клеток в качестве инструмента для ранней диагностики не оптимально.

Физические методы [ править ]

Физические методы часто основаны на фильтрах, что позволяет улавливать ЦОК по размеру, а не по конкретным эпитопам . [15] ScreenCell - это устройство на основе фильтрации, которое позволяет чувствительно и специфично изолировать ЦОК из цельной крови человека за несколько минут. [73] Периферическая кровь берется и обрабатывается в течение 4 часов с помощью изоляционного устройства ScreenCell для захвата ЦОК. Захваченные клетки готовы для культивирования клеток или для прямой характеристики с использованием анализа гибридизации ViewRNA in situ. Метод Parsortix разделяет ЦОК в зависимости от их размера и деформируемости. [74]

Гибридные методы [ править ]

Гибридные методы сочетают физическое разделение (градиентами, магнитными полями и т. Д.) С опосредованным антителами извлечением клеток. Примером этого является чувствительное центрифугирование в двойном градиенте и метод обнаружения и подсчета магнитной сортировки клеток, который использовался для обнаружения циркулирующих эпителиальных раковых клеток у пациентов с раком груди путем отрицательного отбора. [75] Принцип отрицательной селекции основан на извлечении всех клеток крови с использованием панели антител, а также на традиционном градиентном центрифугировании с фиколлом . Аналогичный метод, известный как тест ISET , был использован для обнаружения циркулирующих клеток рака простаты [76] [77] [78]и другой метод, известный как RosetteStep, был использован для выделения ЦОК от пациентов с мелкоклеточным раком легкого . [79] Точно так же исследователи из Массачусетской больницы общего профиля разработали метод отрицательного отбора, в котором используется инерционная фокусировка на микрофлюидном устройстве . Метод, называемый CTC-iChip, сначала удаляет клетки, слишком маленькие для того, чтобы быть CTC, такие как красные кровяные тельца, а затем использует магнитные частицы для удаления белых кровяных телец. [80]

Характеристики CTC [ править ]

Некоторые лекарства особенно эффективны против рака, который соответствует определенным требованиям. Например, Герцептин очень эффективен у пациентов с Her2- положительным статусом , но гораздо менее эффективен для Her2-отрицательных пациентов. После удаления первичной опухоли биопсия текущего состояния рака с помощью традиционного тканевого типирования становится невозможной. [81] Часто для типирования используются срезы ткани первичной опухоли, удаленной за несколько лет до этого. Дальнейшая характеристика ЦОК может помочь определить текущий фенотип опухоли. Анализы FISH были выполнены на CTC, а также определение IGF-1R , Her2, Bcl-2 , ERG , PTEN , AR.статус с помощью иммунофлуоресценции . [6] [82] [83] [84] [85] КПЦР на уровне отдельных клеток также может выполняться с ЦОК, выделенными из крови. [ необходима цитата ]

Органный тропизм ЦОК, полученных от пациента, был исследован на модели мышей. [86] ЦКО, выделенные у пациентов с раком груди и увеличенные in vitro, показали, что они могут вызывать метастазы в кости, легкие, яичники и мозг у мышей, частично отражая вторичные поражения, обнаруженные у соответствующих пациентов. Примечательно, что одна линия ЦОК, выделенная задолго до появления метастазов в головной мозг у пациента, оказалась весьма компетентной для создания метастазов в мозг у мышей. Это был первый случай прогнозирования метастазов в мозг и доказательство концепции, согласно которой внутренние молекулярные особенности метастатических предшественников среди ЦОК могут предоставить новое понимание механизмов метастазирования.

Морфология клетки [ править ]

Морфологический внешний вид оценивается операторами-людьми и, следовательно, может сильно варьироваться между операторами. [87] Существует несколько методов подсчета ЦОК, которые используют морфологический внешний вид для идентификации ЦОК, которые также могут применять различные морфологические критерии. Недавнее исследование рака простаты показало, что многие различные морфологические определения циркулирующих опухолевых клеток имеют одинаковую прогностическую ценность, даже несмотря на то, что абсолютное количество клеток, обнаруженных у пациентов и нормальных доноров, различается более чем на десять лет между разными морфологическими определениями. [88]

История [ править ]

ЦОК были впервые обнаружены в 1869 году в крови человека с метастатическим раком Томасом Эшвортом, который постулировал, что «клетки, идентичные клеткам самого рака, обнаруживаемым в крови, могут иметь тенденцию проливать свет на способ их происхождения. множественных опухолей, существующих у одного и того же человека ». Тщательное сравнение морфологии циркулирующих клеток с опухолевыми клетками из различных поражений привело Эшворта к выводу, что «одно можно сказать наверняка: если они [СТС] произошли из существующей раковой структуры, они должны были пройти через большую часть система кровообращения достигла внутренней подкожной вены здоровой ноги ». [89]

Важность ЦОК в современных исследованиях рака началась в середине 1990-х годов с демонстрации того, что ЦОК существуют на ранних стадиях заболевания. [90] Эти результаты стали возможными благодаря чрезвычайно чувствительной технологии магнитной сепарации с использованием феррожидкостей (коллоидных магнитных наночастиц) и высокоградиентных магнитных сепараторов, изобретенных Полом Либерти и мотивированных теоретическими расчетами Либерти и Леона Терстаппена, которые показали, что очень маленькие опухоли отделяют клетки менее чем 1,0% в день должно привести к обнаружению клеток в крови. [91] С тех пор для подсчета и идентификации СТС применялся ряд других технологий.

Современные исследования рака продемонстрировали, что ЦОК происходят из клонов первичной опухоли, подтверждая замечания Эшворта. [92] Значительные усилия, приложенные для понимания биологических свойств ЦКО, продемонстрировали решающую роль циркулирующих опухолевых клеток в метастатическом распространении карциномы . [93] Кроме того, высокочувствительный одноклеточный анализ продемонстрировал высокий уровень гетерогенности, наблюдаемый на уровне отдельных клеток как для экспрессии белка, так и для локализации белка [94], а ЦОК отражали как первичную биопсию, так и изменения, наблюдаемые в местах метастазирования. . [95]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рике, М; Ривера, С; Gibault, L; Pricopi, C; Mordant, P; Бадиа, А; Араме, А; Ле Пимпек Барт, F (2014). «[Лимфатическое распространение рака легких: анатомические цепи лимфатических узлов, развязанные в зонах]». Revue de Pneumologie Clinique . 70 (1-2): 16-25. DOI : 10.1016 / j.pneumo.2013.07.001 . PMID  24566031 .
  2. ^ Гупта, GP; Massagué, J (17 ноября 2006 г.). «Метастазирование рака: создание основы». Cell . 127 (4): 679–95. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.11.001 . PMID 17110329 . S2CID 7362869 .  
  3. ^ Rack B, Schindlbeck C, Jückstock J, Andergassen U, Hepp P, Zwingers T, Friedl T, Lorenz R, Tesch H, Fasching P, Fehm T, Schneeweiss A, Lichtenegger W, Beckmann M, Friese K, Pantel K, Janni W (2014). «Циркулирующие опухолевые клетки предсказывают выживаемость больных раком молочной железы с ранним средним и высоким риском» . Журнал Национального института рака . 106 (5). DOI : 10,1093 / JNCI / dju066 . PMC 4112925 . PMID 24832787 .  
  4. ^ Миллнер, LM; Линдер, МВт; Вальдес Р. младший (лето 2013 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: обзор существующих методов и необходимость выявления гетерогенных фенотипов» . Летопись клинической и лабораторной науки . 43 (3): 295–304. PMC 5060940 . PMID 23884225 .  
  5. ^ Marrinucci, D; Бетел, К; Luttgen, M; Ниева, Дж; Kuhn, P; Kuhn, P (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки из хорошо дифференцированной аденокарциномы легкого сохраняют цитоморфологические особенности первичного типа опухоли» . Архив патологии и лабораторной медицины . 133 (9): 1468–71. DOI : 10,1043 / 1543-2165-133.9.1468 (неактивный 2021-01-10). PMC 4422331 . PMID 19722757 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  6. ^ a b Аттард Дж., Свенненхуис Дж. Ф., Олмос Д., Рид А. Х., Викерс Е, А'Херн Р., Левинк Р., Куманс Ф, Морейра Дж., Рииснаес Р., Ооммен Н. Б., Хош Дж., Джеймсон С., Томпсон Е, Сипкема Р. Карден С.П., Паркер С., Дирнали Д., Кэй С.Б., Купер С.С., Молина А., Кокс М.Э., Терстаппен Л.В., де Боно Д.С. (2009). «Характеристика статуса генов ERG, AR и PTEN в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты» . Cancer Res . 69 (7): 2912–8. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3667 . PMID 19339269 . 
  7. ^ a b Коэн С.Дж., Пунт С.Дж., Яннотти Н., Саидман Б.Х., Саббат К.Д., Габраил Нью-Йорк, Пикус Дж., Морс М., Митчелл Э., Миллер М.С., Дойл Г.В., Тиссинг Х., Терстаппен Л.В., Мерополь, штат Нью-Джерси (2008). «Связь циркулирующих опухолевых клеток с опухолевым ответом, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью у пациентов с метастатическим колоректальным раком» . J. Clin. Онкол . 26 (19): 3213–21. DOI : 10.1200 / JCO.2007.15.8923 . PMID 18591556 . 
  8. ^ Yu M, Ting DT, Stott SL, Wittner BS, Ozsolak F, Paul S, Ciciliano JC, Smas ME, Winokur D, Gilman AJ, Ulman MJ, Xega K, Contino G, Alagesan B, Brannigan BW, Milos PM, Ryan Д.П., Секвист Л.В., Бардиси Н., Рамасвами С., Тонер М., Махесваран С., Хабер Д.А. (2012). «Секвенирование РНК циркулирующих опухолевых клеток поджелудочной железы предполагает участие передачи сигналов WNT в метастазировании» . Природа . 487 (7408): 510–3. Bibcode : 2012Natur.487..510Y . DOI : 10.1038 / nature11217 . PMC 3408856 . PMID 22763454 .  
  9. ^ Sleijfer S, Gratama JW, Sieuwerts AM и др. (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на пути к рутинной диагностике?». Eur J Cancer . 43 (18): 2645–50. DOI : 10.1016 / j.ejca.2007.09.016 . PMID 17977713 . 
  10. ^ Hayes DF, Smerage J .; Смерадж (2008). «Есть ли роль циркулирующих опухолевых клеток в лечении рака груди?» . Clin Cancer Res . 14 (12): 3646–50. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4481 . PMID 18559576 . 
  11. ^ Pantel K, Аликс-Panabières C, Riethdorf S (2009). «Раковые микрометастазы». Нат Рев Клин Онкол . 6 (6): 339–51. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2009.44 . PMID 19399023 . S2CID 890927 .  
  12. ^ Pantel K, Riethdorf S .; Ритдорф (2009). «Патология: являются ли циркулирующие опухолевые клетки предиктором общей выживаемости?». Обзоры природы Клиническая онкология . 6 (4): 190–1. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2009.23 . PMID 19333222 . S2CID 8904131 .  
  13. ^ Panteleakou Z, Lembessis P, Sourla A, et al. (2009). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных раком простаты: методологические ошибки и клиническая значимость» . Mol Med . 15 (3–4): 101–14. DOI : 10,2119 / molmed.2008.00116 . PMC 2600498 . PMID 19081770 .  
  14. ^ Esmaeilsabzali H, Beischlag TV, Cox ME, Parameswaran AM, Парк EJ (2013). «Обнаружение и выделение циркулирующих опухолевых клеток: принципы и методы». Biotechnol. Adv . 31 (7): 1063–84. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2013.08.016 . PMID 23999357 . 
  15. ^ а б Ниева, Дж; Wendel, M; Luttgen, MS; Marrinucci, D; Баженова, Л; Колаткар, А; Сантала, Р. Уиттенбергер, B; Берк, Дж; Торри, М; Бетел, К; Kuhn, P (февраль 2012 г.). «Визуализация с высоким разрешением циркулирующих опухолевых клеток и связанных с ними клеточных событий у пациентов с немелкоклеточным раком легкого: продольный анализ» . Физическая биология . 9 (1): 016004. Bibcode : 2012PhBio ... 9a6004N . DOI : 10.1088 / 1478-3975 / 9/1/016004 . PMC 3388002 . PMID 22306961 .  
  16. ^ Хун, Юйпэн; Фанг, Франсия; Чжан Ци (декабрь 2016 г.). «Циркулирующие кластеры опухолевых клеток: что мы знаем и чего ожидаем (Обзор)» . Международный журнал онкологии . 49 (6): 2206–2216. DOI : 10.3892 / ijo.2016.3747 . PMC 5117994 . PMID 27779656 .  
  17. ^ Racila, E; Euhus, D; Weiss, AJ; Рао, К; МакКоннелл, Дж; Терстаппен, LW; Uhr, JW (апрель 1998 г.). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови» . Труды Национальной академии наук . 95 (8): 4589–4594. Bibcode : 1998PNAS ... 95.4589R . DOI : 10.1073 / pnas.95.8.4589 . PMC 22534 . PMID 9539782 .  
  18. ^ a b c Марринуччи, Дена; Бетел, Келли; Колаткар, Ананд; Лютген, Мадлен; Мальчиоди, Майкл; Беринг, Франциска; Войт, Катарина; Лазарь, Даниил; Ниева, Хорхе; Баженова Людмилда; Ко, Андрей; Корн, В. Майкл; Шрам, Итан; Трус, Майкл; Ян, Син; Метцнер, Томас; Лами, Рашель; Хоннатти, Мегана; Йошиока, Крейг; Кункен, Джошуа; Петрова, Елена; Сок, Девин; Нельсон, Дэвид; Кун, Питер (февраль 2012 г.). «Жидкая биопсия у пациентов с метастатическим раком простаты, поджелудочной железы и молочной железы» . Физическая биология . 9 (1): 016003. Bibcode : 2012PhBio ... 9a6003M . DOI : 10.1088 / 1478-3975 / 9/1/016003 . ЧВК 3387996 . PMID  22306768 .
  19. ^ Ферральдески, Роберта; Макдэниел, Эндрю; Крупа, Рэйчел; Лоу, Джессика; Такер, Эрик; Тюки, Натали; Марринуччи, Дена; Рийснаес, Рут; Матео, Хоакин; Диттамор, Райан; Де Боно, Иоганн Себастьян; Tomlins, Scott A .; Аттард, Герхард (февраль 2014 г.). «Фенотипы CK- и циркулирующих опухолевых клеток с малым размером ядра при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты (mCRPC)». Журнал клинической онкологии . 32 (4_suppl): 209. DOI : 10.1200 / jco.2014.32.4_suppl.209 .
  20. ^ Ачето Н, Bardia А, Миямото ДТ, Дональдсон МС, Wittner Б.С., Спенсер JA, Ю. М., Pely А, Энгстр А, Чж Н, Бранниган BW, Капур R, Стотт SL, Шиод Т, Рамасва S, Тин ДТ, Лин CP, Тонер М, Хабер Д.А., Махесваран С. (2014). «Циркулирующие кластеры опухолевых клеток являются олигоклональными предшественниками метастазов рака груди» . Cell . 158 (5): 1110–22. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.07.013 . PMC 4149753 . PMID 25171411 .  
  21. ^ Дивелла Р, Даниэле А, Аббат I, Беллицци А, Савино Э, Симоне Г, Джанноне Г, Джулиани Ф, Фацио V, Гадалета-Калдарола Г, Гадалета С, Лолли I, Сабба С, Маццокка А (2014). «Присутствие сгруппированных циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) и циркулирующих цитокинов определяет агрессивный фенотип метастатического колоректального рака». Контроль причин рака . 25 (11): 1531–41. DOI : 10.1007 / s10552-014-0457-4 . PMID 25135616 . S2CID 16377917 .  
  22. ↑ Ye Z, Mu Z, Wang C, Palazzo JP, Biederman L, Li B, Jaslow R, Avery T, Austin L, Yang H, Cristofanilli M (2016). «Прогностические значения подсчета циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) и их кластеров при распространенном раке молочной железы». Исследования рака . 76 (4 приложение): P2–08–09. DOI : 10.1158 / 1538-7445.SABCS15-P2-08-09 .
  23. ^ Cima, I .; Kong, SL; Sengupta, D .; Тан, И.Б .; Phyo, WM; Ли, Д .; Hu, M .; Илиеску, C .; Александр, И .; Goh, WL; Рахмани, М .; Сухайми, Н.-АМ; Vo, JH; Tai, JA; Тан, JH; Chua, C .; Ten, R .; Lim, WJ; Жевать, MH; Хаузер, CAE; ван Дам, РМ; Lim, W.-Y .; Prabhakar, S .; Lim, B .; Ко, ПК; Робсон, П .; Инь, JY; Хиллмер, AM; Тан, М.-Х. (2016). «Кластеры циркулирующих эндотелиальных клеток опухолевого происхождения при колоректальном раке» . Трансляционная медицина науки . 8 (345): 345ra89. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aad7369 . hdl : 10754/615874 . ISSN 1946-6234 . PMID 27358499  . S2CID  26085239 .
  24. ^ Au S, Стори B, Мур J, Тан Q, Чен Y, Javaid S, Сариоглу A, Салливан R, Мэдден M, О'Киф R, Хабер D, Махесваран S, Лангенау D, Стотт S, Тонер M (2016) . «Кластеры циркулирующих опухолевых клеток пересекают сосуды размером с капилляр» . Труды Национальной академии наук . 113 (18): 4937–52. Bibcode : 2016PNAS..113.4947A . DOI : 10.1073 / pnas.1524448113 . PMC 4983862 . PMID 27091969 .  
  25. ^ ГОССЕЙН Р.А., Бхаттачария S, Rosai J (1999). «Молекулярное обнаружение микрометастазов и циркулирующих опухолевых клеток в солидных опухолях». Clin. Cancer Res . 5 (8): 1950–60. PMID 10473071 . 
  26. ^ Zhe, X; Cher ML; Бонфил Р.Д. (2011). «Циркулирующие опухолевые клетки: найти иголку в стоге сена» . Am J Cancer Res . 1 (6): 740–751. PMC 3195935 . PMID 22016824 .  
  27. ^ a b Миллер М.С., Дойл Г.В., Терстаппен Л.В. (2010). «Значение циркулирующих опухолевых клеток, обнаруженных системой CellSearch у пациентов с метастатическим колоректальным раком молочной железы и раком простаты» . J Oncol . 2010 : 1–8. DOI : 10.1155 / 2010/617421 . PMC 2793426 . PMID 20016752 .  
  28. ^ Сваби, РФ; Кристофанилли, М. (21 апреля 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при раке груди: инструмент, чье время пришло в зрелом возрасте» . BMC Medicine . 9 : 43. DOI : 10,1186 / 1741-7015-9-43 . PMC 3107794 . PMID 21510857 .  
  29. ^ Данила, округ Колумбия; Флейшер, М; Scher, HI (15 июня 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки как биомаркеры рака простаты» . Клинические исследования рака . 17 (12): 3903–12. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2650 . PMC 3743247 . PMID 21680546 .  
  30. ↑ Танака Ф, Йонеда К., Кондо Н., Хашимото М, Такува Т., Мацумото С., Окумура Ю., Рахман С., Цубота Н., Цудзимура Т., Курибаяси К., Фукуока К., Накано Т., Хасэгава С. (2009). «Циркулирующие опухолевые клетки как диагностический маркер при первичном раке легких» . Clin. Cancer Res . 15 (22): 6980–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1095 . PMID 19887487 . 
  31. ^ Негин, BP; Коэн, SJ (июнь 2010 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при колоректальном раке: прошлые, настоящие и будущие проблемы». Современные варианты лечения в онкологии . 11 (1–2): 1–13. DOI : 10.1007 / s11864-010-0115-3 . PMID 20143276 . S2CID 11881681 .  
  32. ^ Mikolajczyk, SD; Миллар, LS; Цинберг, П; Coutts, SM; Зоморроди, М; Pham, T; Бишофф, ФЗ; Пирчер, Т.Дж. (2011). «Обнаружение EpCAM-отрицательных и цитокератин-отрицательных циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови» . Журнал онкологии . 2011 : 1–10. DOI : 10.1155 / 2011/252361 . PMC 3090615 . PMID 21577258 .  
  33. ^ да Коста A, Oliveira JT, Gärtner F, Kohn B, Gruber AD, Klopfleisch R (2011). «Возможные маркеры для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток молочной железы собак в периферической крови». Вет. Дж . 190 (1): 165–8. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2010.09.027 . PMID 21051248 . 
  34. ^ да Коста, A (2013). «Множественные маркеры RT-PCR для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток метастатических опухолей молочной железы собак». Ветеринарный журнал . 196 (1): 34–39. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2012.08.021 . PMID 23036177 . 
  35. ^ Harb, W .; Fan, A .; Тран, Т .; Данила, округ Колумбия; Ключи, Д .; Schwartz, M .; и Ионеску-Занетти, К. (2013). «Мутационный анализ циркулирующих опухолевых клеток с использованием нового микрофлюидного устройства для сбора и анализа qPCR» . Пер. Онкол . 6 (5): 528–538. DOI : 10.1593 / tlo.13367 . PMC 3799195 . PMID 24151533 .  
  36. ^ a b c Pachmann K .; Camara O .; Кавалларис А .; Krauspe S .; Маларский Н .; Gajda M .; Kroll T .; Jorke C .; Hammer U .; Альтендорф-Хофманн А .; и другие. (2008). «Мониторинг реакции циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток на адъювантную химиотерапию при раке молочной железы позволяет выявлять пациентов с риском раннего рецидива». J. Clin. Онкол . 26 (8): 1208–1215. DOI : 10.1200 / JCO.2007.13.6523 . PMID 18323545 . S2CID 20074388 .  
  37. ^ Ронен, Шира; Крофт, Стивен Х .; Олтяну, Горациу; Хоскинг, Пол Р .; Харрингтон, Александра М. (2019). «Карциноцитемия: редкое заболевание, которое становится все более распространенным? Трехлетняя серия из семи случаев в одном учреждении и обзор литературы» . Международный журнал лабораторной гематологии . 41 (1): 69–79. DOI : 10.1111 / ijlh.12924 . ISSN 1751-5521 . PMID 30216684 .  
  38. ^ Paterlini-Brechot P, Benali NL .; Бенали (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК): клиническое воздействие и будущие направления». Cancer Lett . 253 (2): 180–204. DOI : 10.1016 / j.canlet.2006.12.014 . PMID 17314005 . 
  39. ^ "Веб-сайт Veridex CellSearch" . Март 2010. Архивировано из оригинала на 2008-06-05 . Проверено 14 марта 2010 .
  40. ^ «Veridex LLC. Предварительное уведомление о наборе циркулирующих опухолевых клеток CellSearch - расширенные показания к применению - метастатический рак простаты» (PDF) . Март 2010 . Проверено 14 марта 2010 . [ мертвая ссылка ]
  41. ^ Cristofanilli M, Budd GT, Эллис MJ и др. (2004). «Циркулирующие опухолевые клетки, прогрессирование заболевания и выживаемость при метастатическом раке молочной железы». NEJM . 351 (8): 781–91. DOI : 10.1056 / NEJMoa040766 . PMID 15317891 . S2CID 7445998 .  
  42. ^ Budd G, Cristofanilli M, Ellis M и др. (2006). «Циркулирующие опухолевые клетки по сравнению с визуализацией - Прогнозирование общей выживаемости при метастатическом раке молочной железы» . Clin Cancer Res . 12 (21): 6404–09. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1769 . PMID 17085652 . 
  43. ^ JS DeBono; Привет Шер; РБ Монтгомери; и другие. (2008). «Циркулирующие опухолевые клетки (CTC) предсказывают выгоду от лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации (CRPC)» . Clin Cancer Res . 14 (19): 6302–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0872 . PMID 18829513 . 
  44. ^ Аллард В.Дж., Матера Дж., Миллер М.К. и др. (2004). «Опухолевые клетки циркулируют в периферической крови всех основных карцином, но не у здоровых субъектов или пациентов с доброкачественными заболеваниями» . Clin Cancer Res . 10 (20): 6897–6904. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 . 
  45. ^ Ритдорф; Fritsche, H; Мюллер, В; Рау, Т; Шиндльбек, К; Стеллаж, В; Janni, W; Койт, К; и другие. (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови пациентов с метастатическим раком молочной железы: валидационное исследование системы CellSearch» . Clin Cancer Res . 13 (3): 920–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1695 . PMID 17289886 . 
  46. ^ Ю М .; и другие. (2011). «Циркулирующие опухолевые клетки: подходы к выделению и характеристике» . Журнал клеточной биологии . 192 (3): 373–382. DOI : 10,1083 / jcb.201010021 . PMC 3101098 . PMID 21300848 .  
  47. ^ Награт, Сунита; Sequist, Lecia V .; Махешваран, Шьямала; Белл, Дафна В .; Иримиа, Даниэль; Улькус, Линдси; Смит, Мэтью Р .; Kwak, Eunice L .; Дигумарти, Субба; Музиканский, Алена; Райан, Паула; Балис, Улисс Дж .; Томпкинс, Рональд Дж .; Haber, Daniel A .; Тонер, Мехмет (декабрь 2007 г.). «Выделение редких циркулирующих опухолевых клеток у онкологических больных с помощью микрочиповой технологии» . Природа . 450 (7173): 1235–1239. Bibcode : 2007Natur.450.1235N . DOI : 10,1038 / природа06385 . PMC 3090667 . PMID 18097410 .  
  48. ↑ Хосино, Кадзунори; Хуанг, Юй-Йен; Лейн, Нэнси; Хюбшман, Майкл; Ур, Джонатан В .; Френкель, Евгений П .; Чжан, Сяоцзин (октябрь 2011 г.). «Иммуномагнитное обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на основе микрочипа» . Лаборатория на чипе . 11 (20): 3449–3457. DOI : 10.1039 / c1lc20270g . PMC 3379551 . PMID 21863182 .  
  49. ^ Пэн, Чен; Ю-янь, Хуан; Хосино, Кадзунори; Сяоцзин, Чжан (2014). «Многоуровневое иммуномагнитное обогащение циркулирующих опухолевых клеток: от пробирок до микрочипов». Лаборатория на чипе . 14 (3): 446–458. DOI : 10.1039 / C3LC51107C . PMID 24292816 . S2CID 205863853 .  
  50. ^ Хуанг, Юй-янь; Хосино, Кадзунори; Чен, Пэн; Ву, Чунь-сянь; Лейн, Нэнси; Хюбшман, Майкл; Лю, Хуайин; Соколов, Константин; Ур, Джонатан В. (30 октября 2012 г.). «Иммуномагнитный наноскрининг циркулирующих опухолевых клеток с помощью микрофлюидной системы, управляемой движением» . Биомедицинские микроустройства . 15 (4): 673–681. DOI : 10.1007 / s10544-012-9718-8 . ISSN 1387-2176 . PMC 3584207 . PMID 23109037 .   
  51. ↑ Хосино, Кадзунори; Чен, Пэн; Хуанг, Юй-Йен; Чжан, Сяоцзин (15.05.2012). «Вычислительный анализ микрофлюидного иммуномагнитного разделения редких клеток из кровотока твердых частиц» . Аналитическая химия . 84 (10): 4292–4299. DOI : 10.1021 / ac2032386 . ISSN 0003-2700 . PMC 3359653 . PMID 22510236 .   
  52. ^ Чен, Пэн; Хуанг, Юй-Йен; Хосино, Кадзунори; Чжан, Джон XJ (04.03.2015). «Микромасштабная модуляция магнитного поля для улучшенного захвата и распределения редких циркулирующих опухолевых клеток» . Научные отчеты . 5 : 8745. Bibcode : 2015NatSR ... 5E8745C . DOI : 10.1038 / srep08745 . ISSN 2045-2322 . PMC 4348664 . PMID 25735563 .   
  53. ^ Хуанг, Юй-Йен; Чен, Пэн; Ву, Чунь-Сянь; Хосино, Кадзунори; Соколов, Константин; Лейн, Нэнси; Лю, Хуайин; Хюбшман, Майкл; Френкель, Евгений (05.11.2015). «Скрининг и молекулярный анализ одиночных циркулирующих опухолевых клеток с использованием микромагнита» . Научные отчеты . 5 : 16047. Bibcode : 2015NatSR ... 516047H . DOI : 10.1038 / srep16047 . ISSN 2045-2322 . PMC 4633592 . PMID 26538094 .   
  54. ^ Чен, Пэн; Хуанг, Юй-Йен; Бхаве, Гаури; Хосино, Кадзунори; Чжан, Сяоцзин (2015-08-20). "Матрица микромагнита для струйной печати на предметных стеклах для иммуномагнитного обогащения циркулирующих опухолевых клеток" . Анналы биомедицинской инженерии . 44 (5): 1710–1720. DOI : 10.1007 / s10439-015-1427-Z . ISSN 0090-6964 . PMC 4761332 . PMID 26289942 .   
  55. ^ Ван, Хуэйцян; Chen, Nanhai G .; Минев, Борис Р .; Циммерманн, Мартина; Агилар, Ричард Дж .; Чжан, Цянь; Штурм, Юлия Б .; Фенд, Фалько; Yu, Yong A .; Каппелло, Джозеф; Lauer, Ulrich M .; Салай, Аладар А. (сентябрь 2013 г.). «Оптическое обнаружение и виротерапия живых метастатических опухолевых клеток в жидкостях организма штаммами осповакцины» . PLOS ONE . 8 (9): e71105. Bibcode : 2013PLoSO ... 871105W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0071105 . PMC 3760980 . PMID 24019862 .  
  56. ^ Agerbæk, Mette Ø .; Банг-Кристенсен, Сара Р .; Ян, Мин-Синь; Clausen, Thomas M .; Перейра, Марина А .; Шарма, Шрейя; Ditlev, Sisse B .; Nielsen, Morten A .; Чоудхари, Свати; Густавссон, Тобиас; Sorensen, Poul H .; Мейер, Тим; Проппер, Дэвид; Шамаш, Джонатан; Theander, Thor G .; Айчер, Александра; Даугард, Мадс; Heeschen, Кристофер; Саланти, Али (16 августа 2018 г.). «Малярийный белок VAR2CSA эффективно извлекает циркулирующие опухолевые клетки независимо от EpCAM» . Nature Communications . 9 (1): 3279. Bibcode : 2018NatCo ... 9.3279A . DOI : 10.1038 / s41467-018-05793-2 . PMC 6095877 . PMID  30115931 .
  57. ^ ГИЛУПИ. «GILUPI - CellCollector in vivo выделение ЦКО» . www.gilupi.de .
  58. ^ Сауседо-Зени Надия; и другие. (2012). «Новый метод выделения in vivo циркулирующих опухолевых клеток из периферической крови онкологических больных с использованием функционализированной и структурированной медицинской проволоки» . Международный журнал онкологии . 41 (4): 1241–1250. DOI : 10.3892 / ijo.2012.1557 . PMC 3583719 . PMID 22825490 .  
  59. ^ Luecke, Klaus, et al. «GILUPI CellCollector как инструмент in vivo для подсчета циркулирующих опухолевых клеток и молекулярной характеристики у пациентов с раком легкого». Протоколы ежегодного собрания ASCO. Vol. 33. № 15_suppl. 2015. http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/15_suppl/e22035 Архивировано 10 марта 2016 г. в Wayback Machine.
  60. ^ Scheumann N; и другие. (2015). «Подсчет 50P * и молекулярная характеристика циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком легких с использованием Gilupi Cellcollector, эффективного устройства in vivo для захвата CTCS» . Анналы онкологии . 26 : i14. DOI : 10.1093 / annonc / mdv045.14 .
  61. ^ «Введение в CellSearch ™» (PDF) . [ мертвая ссылка ]
  62. ^ Санчес-Лоренцио, Мичиган; Ramirez, P .; Saenz, L .; Мартинес Санчес, М.В. De La Orden, V .; Mediero-Valeros, B .; Veganzones-De-Castro, S .; Baroja-Mazo, A .; Revilla Nuin, B .; Гонсалес, MR; Каскалес-Кампос, Пенсильвания; Ногера-Веласко, JA; Minguela, A .; Díaz-Rubio, E .; Pons, JA; Паррилла, П. (ноябрь 2015 г.). «Сравнение двух типов жидкой биопсии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих ортотопической трансплантации печени». Трансплантация . 47 (9): 2639–2642. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2015.10.003 . PMID 26680058 . 
  63. ^ Бетел, Келли; Luttgen2, Madelyn; Дамани, Самир; Колаткар2, Ананд; Лами, Рашель; Сабури-Гоми, Мохсен; Тополь, Сара; Тополь2, Эрик; Кун, Питер (9 января 2014 г.). «Биопсия жидкой фазы для обнаружения и характеристики циркулирующих эндотелиальных клеток при инфаркте миокарда» . Физическая биология . 11 (1): 016002. Bibcode : 2014PhBio..11a6002B . DOI : 10.1088 / 1478-3975 / 11/1/016002 . PMC 4143170 . PMID 24406475 .  
  64. ^ Pachmann, Katharina (5 апреля 2015). «Текущее и возможное использование метода MAINTRAC для диагностики рака и прогнозирования метастазов». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 15 (5): 597–605. DOI : 10.1586 / 14737159.2015.1032260 . PMID 25843106 . S2CID 34030968 .  
  65. ^ Pachmann K .; Camara O .; Кавалларис А .; Schneider U .; Schünemann S .; Хёффкен К. (2005). «Количественная оценка ответа циркулирующих эпителиальных клеток на неодадъювантное лечение рака груди: новый инструмент для мониторинга терапии» . Рак молочной железы Res . 7 (6): R975–979. DOI : 10.1186 / bcr1328 . PMC 1410761 . PMID 16280045 .  
  66. ^ Лободаш, Курт; Фрёлих, Франк; Ренгсбергер, Матиас; Шуберт, Рене; Денглер, Роберт; Пахманн, Ульрих; Пахманн, Катарина (апрель 2007 г.). «Количественная оценка циркулирующих опухолевых клеток для мониторинга адъювантной терапии при раке груди: увеличение количества клеток по завершении терапии является предиктором раннего рецидива». Грудь . 16 (2): 211–218. DOI : 10.1016 / j.breast.2006.12.005 . ISSN 0960-9776 . PMID 17291754 .  
  67. ^ Camara O .; Rengsberger M .; Egbe A .; Koch A .; Gajda M .; Hammer U .; Jorke C .; Rabenstein C .; Унч М .; Пахманн К. (2007). «Актуальность циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) для мониторинга терапии во время неоадъювантной (первичной системной) химиотерапии при раке груди» . Аня. Онкол . 18 (9): 1484–1492. DOI : 10.1093 / annonc / mdm206 . PMID 17761704 . 
  68. ^ Pachmann K .; Camara O .; Kohlhase A .; Rabenstein C .; Kroll T .; Раннебаум И.Б .; Хёффкен К. (2010). «Оценка эффективности таргетной терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC): пример мониторинга терапии SERM как уникального инструмента для индивидуализации терапии» . J. Cancer Res. Clin. Онкол . 137 (5): 821–828. DOI : 10.1007 / s00432-010-0942-4 . PMC 3074080 . PMID 20694797 .  
  69. ^ Pachmann K .; Camara O .; Kroll T .; Gajda M .; Геллнер А.К .; Вотшадло Дж .; Руннебаум И.Б. (2011). «Контроль эффективности терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) как« Жидкая биопсия »: трастузумаб при HER2 / neu-положительной карциноме молочной железы» . J. Cancer Res. Clin. Онкол . 137 (9): 1317–1327. DOI : 10.1007 / s00432-011-1000-6 . PMC 3155034 . PMID 21739182 .  
  70. ^ Hekimian K .; Meisezahl S .; Тромпельт К .; Rabenstein C .; Пахманн К. (2012). «Распространение эпителиальных клеток и повторная гистограмма: анализ факторов, способствующих образованию метастазов при раке молочной железы» . ISRN Oncol . 2012 : 1–8. DOI : 10.5402 / 2012/601810 . PMC 3317055 . PMID 22530147 .  
  71. ^ Rolle A .; Günzel R .; Pachmann U .; Willen B .; Höffken K .; Пахманн К. (2005). «Увеличение количества циркулирующих диссеминированных эпителиальных клеток после операции по поводу немелкоклеточного рака легкого, контролируемого MAINTRAC, является предиктором рецидива: предварительный отчет» . Мир J. Surg. Онкол . 3 (1): 18. DOI : 10.1186 / 1477-7819-3-18 . PMC 1087511 . PMID 15801980 .  
  72. ↑ Камара Умар; Кавалларис Андреас; Нёшель Хельмут; Ренгсбергер Маттиас; Йорке Корнелия; Пахманн Катарина (2006). «Посев эпителиальных клеток в кровоток во время хирургии рака груди: судьба злокачественных и доброкачественных мобилизованных клеток» . Всемирный журнал хирургической онкологии . 4 : 67. DOI : 10.1186 / 1477-7819-4-67 . PMC 1599731 . PMID 17002789 .  
  73. ^ Desitter I .; и другие. (2011). «Новое устройство для быстрой изоляции по размеру и характеристики редких циркулирующих опухолевых клеток». Противораковые исследования . 31 (2): 427–442. PMID 21378321 . 
  74. ^ Миллер, М. Крейг; Робинсон, Пегги С .; Вагнер, Кристофер; О'Шаннесси, Дэниел Дж. (14 августа 2018 г.). «Система разделения клеток Parsortix ™ - универсальная платформа для жидкой биопсии» . Цитометрии Часть A . 93 (12): 1234–1239. DOI : 10.1002 / cyto.a.23571 . PMC 6586069 . PMID 30107082 .  
  75. ^ Tkaczuk KH, Голубева O, Тейт Н.С., Фельдман F, Tan M, Lum ZP, Леска SA, Van Echo DA, Ts'o PO (2008). «Значение циркулирующих эпителиальных клеток у пациентов с раком молочной железы с помощью нового метода отрицательной селекции». Рак молочной железы Res. Лечить . 111 (2): 355–64. DOI : 10.1007 / s10549-007-9771-9 . PMID 18064568 . S2CID 25370612 .  
  76. ↑ Wang ZP, Eisenberger MA, Carducci MA, Partin AW, Scher HI, Ts'o PO (2000). «Идентификация и характеристика циркулирующих клеток карциномы простаты» . Рак . 88 (12): 2787–95. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20000615) 88:12 <2787 :: помощь-cncr18> 3.0.co; 2-2 . PMID 10870062 . 
  77. ^ Polascik TJ, Ван ЗП, Shue М, Ди S, Gurganus РТ, Hortopan СК, Тз'о ПО, Partin AW (1999). «Влияние секстантной игольной биопсии простаты или хирургического вмешательства на обнаружение и сбор интактных циркулирующих клеток рака простаты». J. Urol . 162 (3 Pt 1): 749–52. DOI : 10.1097 / 00005392-199909010-00034 . PMID 10458358 . 
  78. ^ Ali A, B Фурусато, Ts'o PO, Lum ZP, Elsamanoudi S, Mohamed A, S Шривастава, Моул JW, Брасселл С.А., Sesterhenn И.А., Маклеод DG (2010). «Оценка циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) у пациентов с раком простаты с опухолями небольшого объема» . Патол. Int . 60 (10): 667–72. DOI : 10.1111 / j.1440-1827.2010.02584.x . PMID 20846264 . S2CID 205478411 .  
  79. ^ Ходжкинсон, Кассандра L; Морроу, Кристофер Дж; Ли, Яоюн; Меткалф, Роберт Л; Ротвелл, Доминик Джи; Трапани, Франческа; Полански, Радослав; Берт, Дебора Дж; Симпсон, Кэтрин Л; Моррис, Карен; Пеппер, Стюарт Д; Нонака, Дайсуке; Грейсток, Аластер; Келли, Пол; Бола, Бекки; Кребс, Мэтью G; Антонелло, Дженни; Аюб, Махмуд; Фолкнер, Сюзанна; Священник, Линси; Картер, Луиза; Тейт, Катриона; Миллер, Криспин Дж; Блэкхолл, Фиона; Брэди, Гед; Нырок, Кэролайн (1 июня 2014 г.). «Онкогенность и генетическое профилирование циркулирующих опухолевых клеток при мелкоклеточном раке легкого». Природная медицина . 20 (8): 897–903. DOI : 10.1038 / nm.3600 . PMID 24880617 . S2CID 205393324 .  
  80. ^ Ozkumur E, Shah AM, Чичилиано JC, Emmink BL, Миямото DT, Brachtel Е, Ю М, Чэнь П. Морган B, Trautwein J, Кимура A, Сенгупта S, Стотт SL, Karabacak Н.М., Barber Т.А., Уолш JR, Smith К., Спулер П.С., Салливан Дж. П., Ли Р. Дж., Тинг Д. Т., Ло Х, Шоу А. Т., Бардиа А., Секвист Л. В., Луи Д. Н., Махесваран С., Капур Р., Хабер Д. А., Тонер М. (2013). «Инерционная фокусировка для опухолевой антиген-зависимой и независимой сортировки редких циркулирующих опухолевых клеток» . Трансляционная медицина науки . 5 (179): 179. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005616 . PMC 3760275 . PMID 23552373 .  
  81. ^ Meng S, Tripathy D, Shete S, Ashfaq R, Haley B, Perkins S, Beitsch P, Khan A, Euhus D, Osborne C, Frenkel E, Hoover S, Leitch M, Clifford E, Vitetta E, Morrison L, Herlyn D, Terstappen LW, Fleming T, Fehm T, Tucker T, Lane N, Wang J, Uhr J (2004). «Амплификация гена HER-2 может быть приобретена по мере прогрессирования рака груди» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (25): 9393–8. Bibcode : 2004PNAS..101.9393M . DOI : 10.1073 / pnas.0402993101 . PMC 438987 . PMID 15194824 .  
  82. ^ Hayes DF, Walker TM, Singh B и др. (2002). «Мониторинг экспрессии HER-2 на циркулирующих эпителиальных клетках у пациентов с запущенным раком молочной железы». Int J Oncol . 21 (5): 1111–8. DOI : 10.3892 / ijo.21.5.1111 . PMID 12370762 . 
  83. ^ О'Хара С.М., Морено Дж. Г., Цвайциг Д. Р. и др. (2004). «Мультигенное профилирование ПЦР с обратной транскрипцией циркулирующих опухолевых клеток при гормонорезистентном раке простаты» . Clin Chem . 50 (5): 826–835. DOI : 10,1373 / clinchem.2003.028563 . PMID 14988224 . 
  84. ^ де Боно Дж. С., Аттард Дж., Аджеи А. и др. (2007). «Возможные применения циркулирующих опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор фактора роста инсулина I» . Clin Cancer Res . 13 (12): 3611–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0268 . PMID 17575225 . 
  85. ^ Карп Д.Д., Поллак М.Н., Коэн Р.Б. и др. (2009). «Фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора IGF-IR Фигитумумаба (CP-751,871) в сочетании с паклитакселом и карбоплатином» . Журнал торакальной онкологии . 4 (11): 1397–1403. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181ba2f1d . PMC 2941876 . PMID 19745765 .  
  86. ^ Клотц, Реми; Томас, Амаль; Teng, Teng; Хан, Сон Мин; Ириондо, Ойхана; Ли, Линь; Рестрепо-Вассалли, Сара; Ван, Алан; Изадиан, Негин; Маккей, Мэтью; Мун, Бён-Сан (2019-01-01). «Циркулирующие опухолевые клетки демонстрируют метастатический тропизм и выявляют движущие силы метастазирования в мозг» . Открытие рака . 10 (1): CD – 19–0384. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-19-0384 . ISSN 2159-8274 . PMC 6954305 . PMID 31601552 .   
  87. ^ AGJ Tibbe; MC Миллер; LWMM Terstappen (2007). «Статистические соображения для подсчета циркулирующих опухолевых клеток». Цитометрии Часть A . 71А (3): 132–142. DOI : 10.1002 / cyto.a.20369 . PMID 17200956 . S2CID 6648226 .  
  88. ^ FAW Coumans; CJM Doggen; Г. Аттард; и другие. (2010). «Все циркулирующие объекты EpCAM1CK1CD452 предсказывают общую выживаемость при устойчивом к кастрации раке простаты» . Анналы онкологии . 21 (9): 1851–7. DOI : 10.1093 / annonc / mdq030 . PMID 20147742 . 
  89. Перейти ↑ Ashworth, T. R (1869). «Случай рака, при котором клетки, похожие на клетки опухоли, были обнаружены в крови после смерти». Австралийский медицинский журнал . 14 : 146–7.
  90. ^ Racila, E .; Euhus, D .; Weiss, AJ; Rao, C .; McConnell, J .; Терстаппен, LWMM; Ур, JW (1998). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови» . Труды Национальной академии наук . 95 (8): 4589–4594. Bibcode : 1998PNAS ... 95.4589R . DOI : 10.1073 / pnas.95.8.4589 . ISSN 0027-8424 . PMC 22534 . PMID 9539782 .   
  91. ^ Пол Liberti (22 ноября 2013). «Инструменты, которые питали новый мир циркулирующих опухолевых клеток, Пол А. Либерти - биомагнитные решения» . biomargneticsolutions.com . Архивировано из оригинального 26 сентября 2017 года . Проверено 25 сентября 2017 года .
  92. ^ Fehm T, Sagalowsky A, Clifford E, Beitsch P, Saboorian H, Euhus D, Meng S, Morrison L, Tucker T, Lane N, Ghadimi BM, Heselmeyer-Haddad K, Ried T, Rao C, Uhr J (июль 2002 г. ). «Цитогенетические доказательства того, что циркулирующие эпителиальные клетки у пациентов с карциномой являются злокачественными». Клинические исследования рака . 8 (7): 2073–84. PMID 12114406 . 
  93. ^ Фидлер IJ (2003). «Хронология: патогенез метастазов рака: пересмотр гипотезы« семя и почва »». Обзоры природы Рак . 3 (6): 453–8. DOI : 10.1038 / nrc1098 . PMID 12778135 . S2CID 9195161 .  
  94. ^ "Библиотека собраний - Библиотека собраний" . meetinglibrary.asco.org .
  95. ^ Дизайн, ISITE. «ОАЗИС» . www.abstractsonline.com .