Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с метастазов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
О музыкальной композиции см. Metastaseis (Xenakis) . О фильме см. Метастазы (фильм) . Для испаноязычной римейке Breaking Bad , см метастаза .
Метастаз
Другие именаметастатическое заболевание
Metastasis illustration.jpg
Иллюстрация, показывающая гематогенные метастазы
Произношение
СпециальностьОнкология

Метастазирование - это распространение патогенного агента от начального или первичного участка к другому или вторичному участку в организме хозяина; [1] этот термин обычно используется для обозначения метастазов раковой опухолью. [2] Вновь патологические участки, то есть метастазы ( Mets ). [3] [4] Это обычно отличается от инвазии рака , которая представляет собой прямое распространение и проникновение раковых клеток в соседние ткани. [5]

Рак возникает после того, как клетки генетически изменены, чтобы размножаться быстро и бесконечно. Эта неконтролируемая пролиферация путем митоза приводит к первичной гетерогенной опухоли . Клетки, составляющие опухоль, в конечном итоге претерпевают метаплазию , за которой следует дисплазия, а затем анаплазия , что приводит к злокачественному фенотипу. Эта злокачественная опухоль допускает инвазию в кровообращение с последующей инвазией во второй участок туморогенеза .

Некоторые раковые клетки, известные как циркулирующие опухолевые клетки, приобретают способность проникать через стенки лимфатических или кровеносных сосудов , после чего они могут циркулировать через кровоток к другим участкам и тканям тела. [6] Этот процесс известен (соответственно) как лимфатическое или гематогенное распространение. После того, как опухолевые клетки останавливаются в другом месте, они повторно проникают в сосуд или стенки и продолжают размножаться, в конечном итоге формируя другую клинически обнаруживаемую опухоль. [ необходима цитата ] Эта новая опухоль известна как метастатическая (или вторичная ) опухоль. Метастазирование - одно изотличительные признаки рака , отличающие его от доброкачественных опухолей . [7] Большинство видов рака могут давать метастазы, хотя и в разной степени. Например, базальноклеточная карцинома редко дает метастазы. [7]

Когда опухолевые клетки метастазируют, новая опухоль называется вторичной или метастатической опухолью, и ее клетки аналогичны клеткам исходной или первичной опухоли . [8] Это означает, что если рак груди метастазирует в легкие, вторичная опухоль состоит из аномальных клеток молочной железы, а не из аномальных клеток легких. Опухоль в легком тогда называется метастатическим раком груди , а не раком легких . Метастазирование является ключевым элементом в системах определения стадии рака, таких как система определения стадии TNM , где он обозначается буквой «М». В общей группировке этапов, метастаз определяет 4 стадию рака. Возможности лечебного лечения значительно сокращаются или часто полностью исключаются, если рак дал метастазы.

Признаки и симптомы [ править ]

На разрезе на поверхности печени видны множественные более светлые метастатические узелки, происходящие от рака поджелудочной железы.

Вначале рано поражаются близлежащие лимфатические узлы. [9] В легкие , печень , мозг и кости являются наиболее распространенным расположение метастазов солидных опухолей. [9]

  • При метастазах в лимфатические узлы обычным симптомом является лимфаденопатия.
  • Метастазы в легкие : кашель , кровохарканье и одышка [9] (одышка).
  • Метастазы в печень : гепатомегалия (увеличение печени ), тошнота [9] и желтуха [9]
  • Метастазы в кости: боль в костях, [9] перелом пораженных костей [9]
  • Метастазы в мозг : неврологические симптомы, такие как головные боли [9] судороги [9] и головокружение [9].

Хотя запущенный рак может вызывать боль , часто это не первый симптом.

Однако у некоторых пациентов симптомы отсутствуют. [9] Когда в органе появляются метастазы, он начинает сокращаться до тех пор, пока его лимфатические узлы не лопнут или не начнут лизис .

Патофизиология [ править ]

Метастатические опухоли очень распространены на поздних стадиях рака. Распространение метастазов может происходить через кровь или лимфатические сосуды или обоими путями. Наиболее частые места метастазов - легкие , печень , мозг и кости . [10]

В настоящее время предложены три основные теории, объясняющие метастатический путь рака: гипотеза эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и мезенхимально-эпителиального перехода (MET) (1), гипотеза раковых стволовых клеток (2) и гипотеза о макрофагах. гипотеза гибрида слияния раковых клеток (3). Были также предложены некоторые новые гипотезы, например, под действием определенных биохимических и / или физических факторов стресса раковые клетки могут подвергаться ядерному изгнанию с последующим поглощением и слиянием макрофагов с образованием слитых раковых клеток (CFC). [11]

Вовлеченные факторы [ править ]

Метастазирование включает в себя сложную серию шагов, на которых раковые клетки покидают исходное место опухоли и мигрируют в другие части тела через кровоток, через лимфатическую систему или путем прямого распространения. Для этого злокачественные клетки отделяются от первичной опухоли, прикрепляются к белкам , составляющим окружающий внеклеточный матрикс (ECM), который отделяет опухоль от прилегающих тканей, и разрушают их . Разлагая эти белки, раковые клетки могут нарушать ECM и убегать. Расположение метастазов не всегда случайно, при этом разные типы рака имеют тенденцию распространяться на определенные органы и ткани со скоростью, которая выше, чем ожидалось, исходя только из статистической случайности. [12]Например, рак груди часто метастазирует в кости и легкие. Эта специфичность, по-видимому, опосредуется растворимыми сигнальными молекулами, такими как хемокины [13] и трансформирующим фактором роста бета . [14] Организм противостоит метастазам с помощью множества механизмов за счет действия класса белков, известных как супрессоры метастазов , из которых известно около дюжины. [15]

Человеческие клетки демонстрируют разные виды движения: коллективную моторику , движение мезенхимального типа и амебоидное движение . Раковые клетки часто условно переключаются между разными видами движения. Некоторые исследователи рака надеются найти методы лечения, которые могут остановить или, по крайней мере, замедлить распространение рака, каким-то образом заблокировав какой-либо необходимый шаг в одном или нескольких видах движений. [16] [17]

Все этапы метастатического каскада включают ряд физических процессов. Миграция клеток требует генерации сил, и когда раковые клетки мигрируют через сосудистую сеть, это требует образования физических разрывов в кровеносных сосудах. [18] Помимо сил, во время метастазирования решающее значение имеет регуляция различных типов межклеточных и клеточно-матричных адгезий.

Метастатические стадии критически регулируются различными типами клеток, включая клетки кровеносных сосудов (эндотелиальные клетки), иммунные клетки или стромальные клетки. Рост новой сети кровеносных сосудов, называемой ангиогенезом опухоли , [19] является важнейшим признаком рака. Поэтому было высказано предположение, что ингибиторы ангиогенеза могут предотвращать рост метастазов. [7] Было показано, что эндотелиальные клетки-предшественники оказывают сильное влияние на метастазирование и ангиогенез. [20] [21] Эндотелиальные клетки-предшественники играют важную роль в росте опухолей, ангиогенезе и метастазировании и могут быть помечены с помощью ингибитора связывания ДНК 1(ID1). Это новое открытие означало, что исследователи получили возможность отслеживать эндотелиальные клетки-предшественники от костного мозга до крови и стромы опухоли и даже включать их в сосудистую сеть опухоли. Эндотелиальные клетки-предшественники, включенные в сосудистую сеть опухоли, предполагают, что этот тип клеток в развитии кровеносных сосудов важен в условиях опухоли и метастазирования. Кроме того, удаление эндотелиальных клеток-предшественников в костном мозге может привести к значительному снижению роста опухоли и развития сосудистой сети. Следовательно, эндотелиальные клетки-предшественники важны в биологии опухолей и представляют собой новые терапевтические мишени. [22] При раке иммунная система обычно не регулируется и влияет на многие стадии прогрессирования опухоли, включая метастазирование.

Эпигенетическая регуляция также играет важную роль в метастатическом разрастании диссеминированных опухолевых клеток. Метастазы обнаруживают изменения в модификациях гистонов, такие как H3K4-метилирование и H3K9-метилирование, по сравнению с соответствующими первичными опухолями. [23] Эти эпигенетические модификации метастазов могут способствовать пролиферации и выживанию диссеминированных опухолевых клеток в отдаленных органах. [24]

Недавнее исследование показывает, что PKC-йота способствует инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время EMT. Ингибирование или нокдаун PKC-йоты приводило к увеличению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые активируют ЕМТ в меланоме, тем самым напрямую стимулируя метастазирование. [25]

Недавно была проведена серия громких экспериментов, предполагающая, что вариант межклеточного перекрестного взаимодействия, опосредованный экзосомными везикулами, является критическим фактором, участвующим во всех этапах каскада инвазии-метастазирования. [26]

Маршруты [ править ]

Метастазирование происходит по следующим четырем путям:

Транскеломический [ править ]

Распространение злокачественного новообразования в полости тела может происходить через поверхность брюшины , плевры , перикарда или субарахноидального пространства. Например, опухоли яичников могут распространяться трансперитонеально на поверхность печени.

Лимфатическое распространение [ править ]

Лимфатическое распространение позволяет переносить опухолевые клетки к региональным лимфатическим узлам рядом с первичной опухолью и, в конечном итоге, к другим частям тела. Это называется поражением узлов, положительными узлами или региональным заболеванием. «Положительные узлы» - это термин, который будут использовать медицинские специалисты для описания регионарных лимфатических узлов, которые дали положительный результат на злокачественные новообразования. Обычной медицинской практикой является проверка с помощью биопсии хотя бы одного лимфатического узла рядом с местом опухоли при проведении операции по исследованию или удалению опухоли. Этот лимфатический узел затем называется сторожевым лимфатическим узлом . Лимфатическое распространение - наиболее частый путь начальных метастазов карциномы . [7] В отличие от этого, саркома встречается редко.метастазировать по этому пути. Локальное распространение на регионарные лимфатические узлы рядом с первичной опухолью обычно не считается метастазом, хотя это признак худшего исхода . Лимфатическая система в конечном итоге отводится из грудного и правого лимфатического протоков в системную венозную систему под венозным углом и в брахиоцефальные вены , и, следовательно, эти метастатические клетки также могут в конечном итоге распространяться гематогенным путем.

Лимфатический узел с почти полным замещением метастатической меланомой. Коричневый пигмент - это очаговое отложение меланина.

Гематогенное распространение [ править ]

Это типичный путь метастазирования сарком, но он также является предпочтительным путем для определенных типов карцином, таких как почечно-клеточная карцинома, возникающая в почках . Из-за более тонких стенок вены поражаются чаще, чем артерии, и метастазы имеют тенденцию повторять паттерн венозного кровотока . То есть гематогенное распространение часто следует определенным схемам в зависимости от местоположения первичной опухоли. Например, колоректальный рак распространяется в основном через воротную вену в печень.

Канальцевое распространение [ править ]

Некоторые опухоли, особенно карциномы, могут метастазировать вдоль анатомических канальцевых пространств. Эти пространства включают, например, желчные протоки, мочевыводящую систему, дыхательные пути и субарахноидальное пространство . Этот процесс аналогичен транскеломическому распространению. Однако часто остается неясным, являются ли одновременно диагностированные опухоли канальцевой системы одним метастатическим процессом или фактически независимыми опухолями, вызванными одним и тем же агентом ( полевая канцеризация ).

Органные мишени [ править ]

Основные места метастазов для некоторых распространенных типов рака. Первичный рак обозначается словом « ... рак », а его основные места метастазирования обозначаются словом « ... метастазы ». [27]

Некоторые опухоли имеют склонность к посеву в определенных органах. Впервые эта теория была обсуждена Стивеном Пэджетом в 1889 году как теория «семя и почва» . Склонность метастатической клетки к распространению в конкретный орган называется «органотропизмом». Например, рак простаты обычно метастазирует в кости. Аналогичным образом, рак толстой кишки имеет тенденцию к метастазированию в печень. Рак желудка часто метастазирует в яичник у женщин, когда его называют опухолью Крукенберга .

Согласно теории «семя и почва», раковым клеткам трудно выжить за пределами региона их происхождения, поэтому для метастазирования они должны найти место со схожими характеристиками. [28] Например, клетки опухоли груди, которые собирают ионы кальция из грудного молока, метастазируют в костную ткань, где они могут собирать ионы кальция из кости. Злокачественные меланомы распространяются на мозг, по- видимому , потому что нервная ткань и меланоциты возникают из одной и той же линии клеток в эмбрионе . [29]

В 1928 году Джеймс Юинг бросил вызов теории «семя и почва» и предположил, что метастазирование происходит исключительно анатомическим и механическим путем. Эта гипотеза недавно была использована, чтобы предложить несколько гипотез о жизненном цикле циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) и постулировать, что закономерности распространения можно лучше понять с точки зрения «фильтра и потока». [30] Однако современные данные показывают, что первичная опухоль может диктовать органотропные метастазы, вызывая образование дометастатических ниш в отдаленных местах, где входящие метастатические клетки могут приживаться и колонизировать. [26]В частности, было показано, что везикулы экзосом, секретируемые опухолями, являются домом для дометастатических участков, где они активируют прометастатические процессы, такие как ангиогенез, и модифицируют иммунный контекст, чтобы создать благоприятную микросреду для роста вторичной опухоли. [26]

Метастазы и первичный рак [ править ]

Предполагается, что метастаз всегда совпадает с первичным раком и, как таковой, является опухолью, которая возникла из раковой клетки или клеток в другой части тела. Однако более 10% пациентов, поступающих в онкологические отделения, будут иметь метастазы без обнаруженной первичной опухоли. В этих случаях врачи называют первичную опухоль «неизвестной» или «скрытой», и говорят, что у пациента рак неизвестного первичного происхождения (CUP) или неизвестные первичные опухоли (UPT). [31] По оценкам, 3% всех видов рака имеют неизвестное первичное происхождение. [32] Исследования показали, что, если простой опрос не позволяет выявить источник рака (кашель с кровью - «вероятно, легкие », кровь при мочеиспускании - »наверноемочевой пузырь »), сложная визуализация тоже не будет. [32] В некоторых из этих случаев первичная опухоль может появиться позже.

Использование иммуногистохимии позволило патологам идентифицировать многие из этих метастазов. Однако изображение указанной области лишь изредка выявляет первичные очаги. В редких случаях (например, при меланоме ) первичная опухоль не обнаруживается даже при вскрытии . Поэтому считается, что некоторые первичные опухоли могут полностью регрессировать, но оставлять свои метастазы позади. В других случаях опухоль может быть слишком маленькой и / или находиться в необычном месте для диагностики.

Диагноз [ править ]

Легочные метастазы показаны на рентгенограмме грудной клетки

Клетки метастатической опухоли напоминают клетки первичной опухоли. После того, как злокачественная ткань исследуется под микроскопом для определения типа клеток, врач обычно может сказать, обычно ли этот тип клеток обнаруживается в той части тела, из которой был взят образец ткани.

Например, клетки рака груди выглядят одинаково, независимо от того, обнаружены ли они в груди или распространились на другую часть тела. Итак, если образец ткани, взятый из опухоли в легком, содержит клетки, похожие на клетки груди, врач определяет, что опухоль легкого является вторичной опухолью. Тем не менее, определение первичной опухоли часто может быть очень трудным, и патологу, возможно, придется использовать несколько адъювантных методов, таких как иммуногистохимия , FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ) и другие. Несмотря на использование методик, в некоторых случаях первичная опухоль остается неидентифицированной.

Метастатический рак может быть обнаружен одновременно с первичной опухолью, месяцами или годами позже. Когда вторая опухоль обнаруживается у пациента, который ранее лечился от рака, это чаще метастаз, чем другая первичная опухоль.

Ранее считалось, что большинство раковых клеток имеют низкий метастатический потенциал и что есть редкие клетки, которые развивают способность метастазировать за счет развития соматических мутаций. [33] Согласно этой теории, диагностика метастатического рака возможна только после метастазирования. Традиционные средства диагностики рака (например, биопсия ) будут исследовать только субпопуляцию раковых клеток и, скорее всего, не будут использовать образцы из субпопуляции с метастатическим потенциалом. [34]

Теория соматических мутаций развития метастазов при раке человека не обоснована. Скорее кажется, что генетическое состояние первичной опухоли отражает способность этого рака метастазировать. [34] Исследование, сравнивающее экспрессию генов между первичными и метастатическими аденокарциномами, выявило подмножество генов, экспрессия которых может отличать первичные опухоли от метастатических опухолей, получившая название «метастатическая сигнатура». [34] Активируемые гены в сигнатуре включают: SNRPF , HNRPAB , DHPS и секурин . Актин , миозин и MHC класса IIПонижающее регулирование также было связано с подписью. Кроме того, связанная с метастазами экспрессия этих генов также наблюдалась в некоторых первичных опухолях, что указывает на то, что клетки с потенциалом метастазирования могут быть идентифицированы одновременно с диагностикой первичной опухоли. [35] Недавняя работа определила форму генетической нестабильности при раке, называемую хромосомной нестабильностью (CIN), как движущую силу метастазирования. [36] В агрессивных раковых клетках свободные фрагменты ДНК из нестабильных хромосом попадают в цитозоль, что приводит к хронической активации врожденных иммунных путей, которые захватываются раковыми клетками и распространяются в отдаленные органы.

Выражение этой метастатической сигнатуры коррелировало с плохим прогнозом и, как было показано, устойчиво при нескольких типах рака. Прогноз был хуже для людей, первичные опухоли которых имели метастатический характер. [34] Кроме того, было показано, что экспрессия этих генов, связанных с метастазами, применима к другим типам рака в дополнение к аденокарциноме . Метастазы рака груди , медуллобластомы и рака простаты имели сходные паттерны экспрессии этих связанных с метастазами генов. [34]

Идентификация этой сигнатуры, связанной с метастазами, дает надежду на идентификацию клеток с метастатическим потенциалом в первичной опухоли и надежду на улучшение прогноза этих метастатически ассоциированных раков. Кроме того, идентификация генов, экспрессия которых изменяется при метастазировании, предлагает потенциальные мишени для подавления метастазирования. [34]

  • Поверхность плечевой кости распилена продольно, видны большие раковые метастазы (беловатая опухоль между головой и стержнем кости).

  • Микрофотография рака щитовидной железы ( папиллярный рак щитовидной железы ) в лимфатическом узле шеи. H&E пятно

  • КТ-изображение множественных метастазов в печень

  • КТ-изображение метастаза в легкое

  • Метастаз, подтвержденный биопсией печени (опухоль ( аденокарцинома ) - менее двух третей изображения). Пятно H&E .

  • Метастатический рак в легкие

  • Метастазы из легких в мозг

  • Метастазы из легких в поджелудочную железу

Управление [ править ]

Лечение и выживаемость в значительной степени определяются тем, остается ли рак локализованным или распространяется на другие участки тела. Если рак метастазирует в другие ткани или органы, это обычно резко увеличивает вероятность смерти пациента. Некоторые виды рака - например, некоторые формы лейкемии , рак крови или злокачественные новообразования головного мозга - могут убивать, не распространяясь вообще.

После того, как рак дал метастазы, его все еще можно лечить с помощью радиохирургии , химиотерапии , лучевой терапии , биологической терапии , гормональной терапии , хирургического вмешательства или комбинации этих вмешательств («мультимодальная терапия»). Выбор лечения зависит от многих факторов, включая тип первичного рака , размер и расположение метастазов, возраст пациента и общее состояние здоровья, а также виды лечения, которые использовались ранее. У пациентов с диагнозом CUP часто все еще возможно вылечить заболевание, даже если первичная опухоль не может быть локализована.

Современные методы лечения редко могут вылечить метастатический рак , хотя некоторые опухоли, такие как рак яичек и рака щитовидной железы , как правило , излечим.

Паллиативная помощь , помощь, направленная на улучшение качества жизни людей с тяжелыми заболеваниями, была рекомендована как часть программ лечения метастазов. [37]

Исследование [ править ]

Хотя широко распространено мнение, что метастазирование является результатом миграции опухолевых клеток, существует гипотеза, согласно которой некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных аномальными иммунными клетками. [38] Существование метастатического рака в отсутствие первичных опухолей также предполагает, что метастазирование не всегда вызывается злокачественными клетками, которые покидают первичные опухоли. [39]

История [ править ]

В марте 2014 года исследователи обнаружили самый старый полный образец человека с метастатическим раком. Опухоли образовались в скелете возрастом 3000 лет, найденном в 2013 году в гробнице в Судане, датируемой 1200 годом до нашей эры. Скелет был проанализирован с помощью рентгенографии и сканирующего электронного микроскопа. Эти результаты были опубликованы в журнале Public Library of Science . [40] [41] [42]

Этимология [ править ]

Метастаз - это греческое слово, означающее «смещение», от μετά, мета , «следующий» и στάσις, застой , «размещение».

См. Также [ править ]

  • Абскопальный эффект
  • Метастазы в мозг
  • Синдром Брауна-Секара (разделы по кавернозной мальформации, герминоме, почечно-клеточной карциноме и раку легких)
  • Коллективная миграция клеток
  • Нормализация контактов
  • Распространенная болезнь
  • Микрометастаз
  • Мышиные модели метастазов рака груди
  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Metastasis, Merriam – Webster online, доступ 20 августа 2017 г.
  2. ^ "Что такое метастаз?" . Cancer.Net . 2 февраля 2016 г.
  3. Перейти ↑ Klein CA (сентябрь 2008 г.). «Рак. Каскад метастазов». Наука . 321 (5897): 1785–7. DOI : 10.1126 / science.1164853 . PMID 18818347 . S2CID 206515808 .  
  4. ^ Chiang AC, Массаге J (декабрь 2008). «Молекулярные основы метастазирования» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (26): 2814–23. DOI : 10.1056 / NEJMra0805239 . PMC 4189180 . PMID 19109576 .  
  5. ^ «Вторжение и метастазирование» . Рак Австралии . 2014-12-16 . Проверено 26 октября 2018 .
  6. ^ Махешваран, Шьямала; Хабер, Дэниел А. (01.02.2010). «Циркулирующие опухолевые клетки: окно в биологию рака и метастазирование» . Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (1): 96–99. DOI : 10.1016 / j.gde.2009.12.002 . ISSN 0959-437X . PMC 2846729 . PMID 20071161 .   
  7. ^ a b c d Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Котран Р.С. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  8. ^ "O que é a metástase?" (на португальском). Д-р Фелипе Адес, доктор медицины, онколог. 2018-07-24 . Проверено 23 октября 2018 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k Национальный институт рака: Метастатический рак: вопросы и ответы . Проверено <rc-c2d-number> 01.11.2008 </rc-c2d-number>
  10. ^ «Метастатический рак: вопросы и ответы» . Национальный институт рака . Проверено 28 августа 2008 .
  11. ^ Olteanu GE, Михай IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V. Естественная адаптивная эволюция рака: метастатическая способность раковых клеток. Bosn J of Basic Med Sci [Интернет]. 2020Feb.3 [цитируется 2020Mar.14] ;. Доступно по ссылке : https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/4565
  12. ^ Нгуен DX, Массаге J (2007). «Генетические детерминанты метастазирования рака». Обзоры природы. Генетика . 8 (5): 341–52. DOI : 10.1038 / nrg2101 . PMID 17440531 . S2CID 17745552 .  
  13. ^ Злотник A, Буркхардт AM, Хорни B (2011). «Гомеостатические хемокиновые рецепторы и органоспецифические метастазы». Обзоры природы. Иммунология . 11 (9): 597–606. DOI : 10.1038 / nri3049 . PMID 21866172 . S2CID 34438005 .  
  14. ^ Drabsch Y, десять Дэок P (2011). «Передача сигналов TGF-β при инвазии клеток рака груди и метастазах в кости» . Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 16 (2): 97–108. DOI : 10.1007 / s10911-011-9217-1 . PMC 3095797 . PMID 21494783 .  
  15. ↑ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR, Rinker-Schaeffer CW (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазов: обзор и перспективы в развивающейся области» . Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–30. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.21.1717 . PMID 11058615 . 
  16. ^ Маттео Парри, Паола Кьяруги. «Rac и Rho GTPases в контроле подвижности раковых клеток» 2010 г.
  17. ^ Фридл, Питер; Волк, Катарина (май 2003 г.). «Инвазия и миграция опухолевых клеток: разнообразие и механизмы ускользания». Обзоры природы Рак . 3 (5): 362–374. DOI : 10.1038 / nrc1075 . ISSN 1474-175X . PMID 12724734 . S2CID 5547981 .   
  18. ^ Escribano Дж, Чен МБ, Moeendarbary Е, Као Х, Шеной В, Гарсиа-Аснар Ю.М. и др. (Май 2019 г.). «Баланс механических сил стимулирует образование эндотелиальной щели и может способствовать раку и экстравазации иммунных клеток» . PLOS Вычислительная биология . 15 (5): e1006395. DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229 . PMID 31048903 .  
  19. ^ Вайднер N, Семпле JP, Велч WR, Фолкман J (январь 1991). «Ангиогенез и метастазирование опухоли - взаимосвязь при инвазивной карциноме молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (1): 1–8. DOI : 10.1056 / NEJM199101033240101 . PMID 1701519 . 
  20. ^ Гао Д, Нолан ди - джей, Mellick А.С., Бамбино К, McDonnell К, Миттал В (январь 2008). «Эндотелиальные клетки-предшественники контролируют ангиогенный переключатель при метастазах в легкие мыши» (PDF) . Наука . 319 (5860): 195–8. Bibcode : 2008Sci ... 319..195G . DOI : 10.1126 / science.1150224 . PMID 18187653 . S2CID 12577022 .   
  21. ↑ Nolan DJ, Ciarrocchi A, Mellick AS, Jaggi JS, Bambino K, Gupta S, Heikamp E, McDevitt MR, Scheinberg DA, Benezra R, Mittal V (июнь 2007 г.). «Клетки-предшественники эндотелия, происходящие из костного мозга, являются основным фактором, определяющим неоваскуляризацию зарождающейся опухоли» . Гены и развитие . 21 (12): 1546–58. DOI : 10,1101 / gad.436307 . PMC 1891431 . PMID 17575055 .  
  22. ^ Mellick А.С., Пламмер П.Н., Нолан ди - джей, Гао Д, Бамбино К, М Хана, Катена R, Тернер В, McDonnell К, Benezra R, R Бринк, Суорбрик А, Миттал В (сентябрь 2010 г.). «Использование ингибитора фактора транскрипции связывания ДНК 1 для селективного нацеливания на эндотелиальные клетки-предшественники предлагает новые стратегии ингибирования ангиогенеза и роста опухоли» . Исследования рака . 70 (18): 7273–82. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1142 . PMC 3058751 . PMID 20807818 .  
  23. ^ Франци С, Чжоу J, Цзян Z, Z Modrusan, Хороший Z, Джексон Е, Курос-Мехр Н (2013). «Биомаркеры остаточной болезни, диссеминированных опухолевых клеток и метастазов в модели рака молочной железы MMTV-PyMT» . PLOS ONE . 8 (3): e58183. Bibcode : 2013PLoSO ... 858183F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0058183 . PMC 3592916 . PMID 23520493 .  
  24. ^ Lujambio A, Esteller M (февраль 2009). «Как эпигенетика может объяснить метастазирование человека: новая роль микроРНК» . Клеточный цикл . 8 (3): 377–82. DOI : 10.4161 / cc.8.3.7526 . PMID 19177007 . 
  25. ^ Ратнаяке WS, Апостолатоса АГ, остров Д.А., Асеведо-М Дункан (ноябрь 2017 г.). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно уменьшают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, вызывая апоптоз» . Международный журнал онкологии . 51 (5): 1370–1382. DOI : 10.3892 / ijo.2017.4131 . PMC 5642393 . PMID 29048609 .  
  26. ^ a b c Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (июль 2016 г.). «Метастаз, опосредованный экзосомами: от эпителиально-мезенхимального перехода к побегу от иммунного надзора» . Направления фармакологических наук . 37 (7): 606–17. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.04.006 . PMID 27157716 . 
  27. ^ Список включенных записей и ссылок находится на главной странице изображения в Commons: Commons: File: Metastasis sites for common Cancers.svg # Summary
  28. Перейти ↑ Hart IR (1982). « Повторение « Семена и почва »: механизмы сайт-специфических метастазов». Обзоры метастазов рака . 1 (1): 5–16. DOI : 10.1007 / BF00049477 . PMID 6764375 . S2CID 19573769 .  
  29. Перейти ↑ Weinberg RA (2007). Биология рака . Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-0-8153-4076-8.цитируется в Angier N (3 апреля 2007 г.). «Основы: мятежная группа ячеек выполняет жадную разрушительную задачу» . Нью-Йорк Таймс .
  30. Перейти ↑ Scott J, Kuhn P, Anderson AR (июль 2012 г.). «Объединяющий метастаз - интеграция интравазации, кровообращения и колонизации органов-мишеней» . Обзоры природы. Рак . 12 (7): 445–6. DOI : 10.1038 / nrc3287 . PMC 4533867 . PMID 22912952 .  
  31. ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD и др. (Декабрь 2011 г.). «NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 9 (12): 1358–95. DOI : 10,6004 / jnccn.2011.0117 . PMID 22157556 . 
  32. ^ a b Бриасулис Э, Павлидис Н (1997). «Рак неизвестного первичного происхождения» . Онколог . 2 (3): 142–152. DOI : 10.1634 / теонколог.2-3-142 . PMID 10388044 . 
  33. ↑ Poste G, Fidler IJ (январь 1980 г.). «Патогенез метастазирования рака». Природа . 283 (5743): 139–46. Bibcode : 1980Natur.283..139P . CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . DOI : 10.1038 / 283139a0 . PMID 6985715 . S2CID 4302076 .   
  34. ^ a b c d e f Рамасвами С., Росс К. Н., Ландер Е. С., Голуб Т. Р. (январь 2003 г.). «Молекулярная подпись метастазов в первичных солидных опухолях». Генетика природы . 33 (1): 49–54. DOI : 10.1038 / ng1060 . PMID 12469122 . S2CID 12059602 .  
  35. ^ van 't Veer LJ , Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, et al. (Январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака груди». Природа . 415 (6871): 530–6. DOI : 10.1038 / 415530a . hdl : 1874/15552 . PMID 11823860 . S2CID 4369266 .  
  36. ^ Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P и др. (Январь 2018). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазированию через ответ цитозольной ДНК» . Природа . 553 (7689): 467–472. Bibcode : 2018Natur.553..467B . DOI : 10.1038 / nature25432 . PMC 5785464 . PMID 29342134 .  
  37. ^ Ирвин К.Е., Грир JA, Хатиб Дж, Темел JS, Pirl WF (2013). «Ранняя паллиативная помощь и метастатический немелкоклеточный рак легкого: потенциальные механизмы длительного выживания». Хроническое респираторное заболевание . 10 (1): 35–47. DOI : 10.1177 / 1479972312471549 . PMID 23355404 . S2CID 6743524 .  
  38. Перейти ↑ Shahriyari L (2016). «Новая гипотеза: некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов адаптированными клетками, особенно адаптированными иммунными клетками в очагах воспаления» . F1000 Исследования . 5 : 175. DOI : 10,12688 / f1000research.8055.1 . PMC 4847566 . PMID 27158448 .  
  39. ^ Лопеса-Ласаро M (2015-01-01). «Миграционная способность стволовых клеток может объяснить существование рака неизвестной первичной локализации. Переосмысление метастазов» . Онкология . 2 (5): 467–75. DOI : 10.18632 / oncoscience.159 . PMC 4468332 . PMID 26097879 .  
  40. ^ Kelland K (17 марта 2014). «Археологи обнаружили самый ранний образец человека, больного раком» . Рейтер . Проверено 18 марта 2014 .
  41. ↑ Ghosh P (18 марта 2014 г.). «Древний скелет - это самый ранний из выявленных случаев рака» . BBC . Проверено 18 марта 2014 .
  42. ↑ Росс П. (17 марта 2014 г.). «Возможный древнейший рак, обнаруженный в скелете возрастом 3000 лет, может выявить« эволюцию »современного заболевания» . International Business Times . Проверено 18 марта 2014 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Вопросы и ответы: метастатический рак - от Национального института рака
Классификация
D
  • MeSH : D009362
  • ЗаболеванияDB : 28954
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 002260