Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Клинические конечные точки или клинические исходы - это показатели исхода, относящиеся к возникновению заболевания , симптома , признака или лабораторного отклонения от нормы, составляющие целевой исход в клинических исследованиях . Термин может также относиться к любому заболеванию или признаку, который сильно мотивирует исключение человека или организации из исследования, который часто называют гуманной (клинической) конечной точкой .

Первичная конечная точка клинического исследования является конечной точкой , для которой суд работает . Вторичные конечные точки - это дополнительные конечные точки, предпочтительно также заранее заданные, для которых испытание может быть отключено.

Суррогатные конечные точки - это конечные точки испытаний, результаты которых заменяют клиническую конечную точку, часто потому, что изучение клинической конечной точки затруднено, например, с использованием повышения артериального давления в качестве суррогата смерти от сердечно-сосудистого заболевания, когда существуют убедительные доказательства наличия причинной связи.

Сфера [ править ]

В общем смысле клиническая конечная точка включается в интересующие нас объекты исследования. Результаты клинического исследования обычно показывают количество включенных людей, которые достигли заранее определенной клинической конечной точки в течение интервала исследования, по сравнению с общим количеством людей, которые были включены в исследование. Как только пациент достигает конечной точки, он или она обычно исключаются из дальнейшего экспериментального вмешательства (происхождение термина « конечная точка» ).

Например, клиническое испытание, изучающее способность лекарства предотвращать сердечный приступ, может использовать боль в груди как клиническую конечную точку. Таким образом, любой пациент, включенный в исследование, у которого в ходе исследования развилась боль в груди, будет считаться достигшим этой клинической конечной точки. Результаты в конечном итоге будут отражать долю пациентов, у которых достигнута конечная точка возникновения боли в груди, по сравнению с общим количеством людей, включенных в исследование.

Когда в эксперименте участвует контрольная группа , доля людей, достигших клинической конечной точки после вмешательства, сравнивается с долей людей в контрольной группе, достигших той же клинической конечной точки, что отражает способность вмешательства предотвращать рассматриваемую конечную точку. .

В клинических испытаниях обычно определяется или указывается первичная конечная точка как мера, которая будет считаться успехом исследуемой терапии (например, при обосновании разрешения на маркетинг). Первичной конечной точкой может быть статистически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ). Испытание может также определить одну или несколько вторичных конечных точек, таких как выживаемость без прогрессирования (ВБП), которые будут измеряться и, как ожидается, будут достигнуты. Испытание может также определить исследовательские конечные точки , которые с меньшей вероятностью будут достигнуты.

Примеры [ править ]

Клинические конечные точки могут быть получены с помощью различных методов, таких как поведенческие или когнитивные показатели, или биомаркеры с помощью электроэнцефалографии ( qEEG ), МРТ , ПЭТ или биохимических биомаркеров.

В клинических исследованиях рака общие конечные точки включают обнаружение местного рецидива, обнаружение региональных метастазов, обнаружение отдаленных метастазов, появление симптомов, госпитализацию, увеличение или уменьшение потребности в обезболивающих, начало токсичности, потребность в химиотерапии для спасения, потребность в хирургической операции. , необходимость спасательной радиотерапии, смерть по любой причине или смерть от болезни. Исследование рака может быть направлено на общую выживаемость, обычно с указанием времени до смерти от любой причины или выживаемости при конкретном заболевании, где конечной точкой является смерть от болезни или смерть от токсичности.

Они выражаются как период времени (продолжительность выживания), например, в месяцах. Часто используется медиана, чтобы конечная точка исследования могла быть рассчитана после того, как 50% субъектов достигли конечной точки, тогда как расчет среднего арифметического можно выполнить только после того, как все субъекты достигли конечной точки. [1]

Выживаемость без болезней [ править ]

Выживаемость без болезни обычно используется для анализа результатов лечения локализованного заболевания, которое делает пациента явно свободным от болезни, например хирургическое вмешательство или хирургическое вмешательство плюс адъювантная терапия. В случае безболезненного выживания событием является рецидив, а не смерть. Люди, у которых случился рецидив, все еще выживают, но они уже не свободны от болезней. Так же, как на кривых выживаемости не все пациенты умирают, на «кривых безрецидивной выживаемости» не все пациенты имеют рецидив, и кривая может иметь конечное плато, представляющее пациентов, у которых не было рецидива после максимального периода наблюдения в исследовании. Поскольку пациенты выживают в течение по крайней мере некоторого времени после рецидива, кривая фактической выживаемости будет выглядеть лучше, чем кривая выживаемости без болезни.

Выживание без прогрессирования [ править ]

Progression Free Survival обычно используется при анализе результатов лечения для поздней стадии заболевания. Событием для выживания без прогрессирования является то, что болезнь ухудшается или прогрессирует, или пациент умирает по любой причине. Время до прогрессирования - аналогичная конечная точка, которая игнорирует пациентов, которые умирают до прогрессирования болезни.

Продолжительность ответа [ править ]

Продолжительность ответа иногда используется для анализа результатов лечения запущенного заболевания. Событие - прогрессирование заболевания (рецидив). Эта конечная точка включает выбор подгруппы пациентов. Он измеряет продолжительность ответа у тех пациентов, которые ответили. Пациенты, которые не отвечают, не включаются.

Общая выживаемость [ править ]

Общая выживаемость основана на смерти от любой причины, а не только от состояния, которое лечится, таким образом, это означает смерть от побочных эффектов лечения и влияние на выживаемость после рецидива.

Уровень токсической смертности [ править ]

В отличие от общей выживаемости, которая основана на смерти от любой причины или состояния, которое лечится, коэффициент смертности от токсинов учитывает только те смерти, которые непосредственно связаны с лечением. Эти показатели, как правило, низкие или нулевые, поскольку клинические испытания обычно прекращаются в случае смерти от токсинов. Даже при химиотерапии общий показатель обычно ниже процента. Однако отсутствие систематических вскрытий ограничивает наше понимание смертей в результате лечения. [2]

Процент серьезных нежелательных явлений [ править ]

Процент пролеченных пациентов, у которых возникли одно или несколько серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления определяются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как «любые НЯ, возникающие при любой дозе, которые приводят к любому из следующих результатов:

  • Смерть
  • Опасный для жизни неблагоприятный опыт приема лекарств
  • Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности выполнять нормальные жизненные функции
  • Врожденная аномалия / врожденный порок
  • Важные медицинские события (IME), которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут считаться серьезными, если на основании соответствующего медицинского заключения они могут подвергнуть опасности пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для их предотвращения. результатов, перечисленных в этом определении ». [3]

Гуманная конечная точка [ править ]

Гуманная конечная точка может быть определена как точка, в которой боль и / или страдание прекращаются, минимизируются или уменьшаются для субъекта в испытании (например, экспериментального животного ) путем принятия таких мер, как гуманное убийство животного, прекращение болезненной процедуры. или лечение для облегчения боли и / или стресса. [4] Участие человека в испытании, достигшего результата, может потребовать выхода из испытания до того, как целевой интересующий результат будет полностью достигнут.

Суррогатная конечная точка [ править ]

Суррогатная конечная точка (или маркер ) является мерой влияния конкретного лечения , которые могут коррелировать с реальной клинической конечной точкой , но не обязательно иметь гарантированные отношения. Национальные институты здоровья (США) определяют суррогатную конечную точку , как «биомаркер , предназначенные для замены клинической конечной точки». [5] [6] [7]

Комбинированная конечная точка [ править ]

Некоторые исследования будут изучать частоту комбинированной конечной точки , которая может объединить различные исходы в одну группу. Например, вышеприведенное исследование сердечного приступа может сообщать о частоте комбинированной конечной точки боли в груди, инфаркта миокарда или смерти. Примером исследования рака, рассчитанного на комбинированную конечную точку, является выживаемость без болезней (DFS); участники испытания, у которых либо наступила смерть, либо обнаружился рецидив, будут составлять конечную точку. Общая полезность лечения - это пример многомерной составной конечной точки в клинических испытаниях рака. [8]

Что касается гуманных конечных точек, комбинированная конечная точка может составлять порог, когда имеется достаточная совокупная степень заболевания, симптомов, признаков или лабораторных отклонений, чтобы мотивировать вмешательство. [ необходима цитата ]

Показатели отклика [ править ]

Скорость ответа - это процент пациентов, на которых терапия оказывает определенный эффект; например, рак уменьшается в размерах или исчезает после лечения. [9]

При использовании в качестве клинической конечной точки для испытаний методов лечения рака его часто называют коэффициентом объективного ответа (ЧОО). [10] [11] Согласно определению FDA ЧОО в данном контексте - это «доля пациентов, у которых размер опухоли уменьшился на заранее определенную величину и в течение минимального периода времени». [10] : 7

Каждое испытание для любого заболевания или состояния может определять, что считается полным или частичным ответом на терапию или вмешательство. Следовательно, в исследованиях сообщается о полной частоте ответов и об общей частоте ответов, которая включает CR и PR. (См., Например, критерии оценки ответа при солидных опухолях и лечение мелкоклеточной карциномы , а также для иммунотерапии Критерии иммунного ответа .)

Последовательность [ править ]

Различные исследования по определенной теме часто не касаются одних и тех же результатов, что затрудняет получение клинически полезных выводов, когда группа исследований рассматривается как единое целое. Инициатива «Основные результаты в области здоровья женщин» (CROWN) - это одна из попыток стандартизации результатов. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «средняя общая выживаемость» . Словарь терминов по раку NCI . Национальный институт рака . Проверено 4 декабря 2014 .
  2. ^ Penninckx, B; Ван де Вурде, ВМ; Casado, A; Рид, N; Мулен, К; Карраш, М. (26 июня 2012 г.). «Системный обзор токсической смерти в клинических онкологических испытаниях: пересмотр ахиллесовой пята в отчетах о безопасности» . Британский журнал рака . 107 (1): 1–6. DOI : 10.1038 / bjc.2012.252 . PMC 3389431 . PMID 22677904 .  
  3. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21" . www.accessdata.fda.gov . 1 апреля 2020 . Проверено 9 января 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ Humane Endpoints Архивировано 27 августа 2010 г. на Wayback Machine от Нидерландской ассоциации лабораторных животных (NVP). Проверено апрелем 2011 года.
  5. ^ Рабочая группа по определениям биомаркеров (март 2001 г.). «Биомаркеры и суррогатные конечные точки: предпочтительные определения и концептуальная основа». Клиническая фармакология и терапия . 69 (3): 89–95. DOI : 10.1067 / mcp.2001.113989 . PMID 11240971 . S2CID 288484 .  
  6. ^ Де Груттола, Виктор G; Клакс, Памела; Деметс, Дэвид Л; Даунинг, Грегори Дж. Ellenberg, Susan S; Фридман, Лоуренс; Гейл, Митчелл Н; Прентис, Росс; Виттес, Джанет; Зегер, Скотт Л. (октябрь 2001 г.). «Соображения при оценке суррогатных конечных точек в клинических испытаниях». Контролируемые клинические испытания . 22 (5): 485–502. DOI : 10.1016 / S0197-2456 (01) 00153-2 . PMID 11578783 . 
  7. Перейти ↑ Cohn, JN (29 июня 2004 г.). «Введение в суррогатные маркеры» . Тираж . 109 (25 доп. 1): IV – 20 – IV-21. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000133441.05780.1d . PMID 15226247 . 
  8. ^ Handforth, C .; Холл, П .; Marshall, H .; Сеймур, М. (октябрь 2013 г.). «Общая полезность лечения: новая мера результатов, показывающая баланс пользы и вреда от лечения рака». Журнал гериатрической онкологии . 4 : S49. DOI : 10.1016 / j.jgo.2013.09.064 .
  9. ^ "Словарь терминов рака NCI" . Национальный институт рака . Проверено 5 июня +2016 . CS1 maint: discouraged parameter (link)
  10. ^ a b Руководство по конечным точкам отраслевых клинических испытаний для утверждения противоопухолевых препаратов и биопрепаратов FDA
  11. ^ Объективный ответ опухоли и критерии RECIST в клинических испытаниях рака
  12. ^ Инициатива основных результатов в области женского здоровья (CROWN) (2014). «Инициатива CROWN: редакторы журналов приглашают исследователей для определения основных результатов в отношении здоровья женщин» . Журнал гинекологической онкологии . 25 (3): 166–7. DOI : 10,3802 / jgo.2014.25.3.166 . PMC 4102731 . PMID 25045427 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • А.Р. Валадхани. (2008). Проведение клинических испытаний. Теоретическое и практическое руководство . ISBN 978-3-940934-00-0 
  • Чин, Джейн Ю. (1 августа 2004 г.). «Клиническая сторона: конечные точки клинических испытаний» . Фармацевтический представитель . Архивировано из оригинала 5 октября 2011 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • Конечные точки: как измеряются результаты клинических испытаний