Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
компонент комплемента 4А (группа крови Роджерса)
Идентификаторы
СимволC4A
Ген NCBI720
HGNC1323
OMIM120810
RefSeqNM_007293
UniProtP0C0L4
Прочие данные
LocusChr. 6 п. 21,3
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
компонент комплемента 4B (группа крови Chido)
Идентификаторы
СимволC4B
Ген NCBI721
HGNC1324
OMIM120820
RefSeqNM_000592
UniProtP0C0L5
Прочие данные
LocusChr. 6 п. 21,3
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Компонент 4 комплемента ( C4 ) у людей представляет собой белок, участвующий в сложной системе комплемента , происходящий из системы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Вместе с другими многочисленными компонентами он выполняет ряд важнейших функций иммунитета, толерантности и аутоиммунитета. Кроме того, это решающий фактор в соединении путей распознавания всей системы, инициируемых комплексами антитело-антиген (Ab-Ag), с другими эффекторными белками врожденного иммунного ответа. Например, серьезность дисфункциональной системы комплемента может привести к смертельным заболеваниям и инфекциям. Сложные его вариации также могут привести к шизофрении . [1]Тем не менее, белок C4 происходит от простой аллельной модели с двумя локусами, генов C4A - C4B , которая допускает широкие вариации уровней соответствующих белков в популяции. [2] Первоначально определенная в контексте системы групп крови Чидо / Роджерса, генетическая модель C4A-C4B изучается на предмет ее возможной роли в риске и развитии шизофрении .

История [ править ]

Одно из более ранних генетических исследований белка C4 выявило две разные группы, обнаруженные в сыворотке крови человека, названные группами крови Чидо / Роджерса (Ch / Rg). О'Нил и др. продемонстрировали, что два разных локуса C4 экспрессируют разные антигены Ch / Rg на мембранах эритроцитов. [3] Более конкретно, два белка, Ch и Rg, действуют вместе как среда для взаимодействия между комплексом Ab-Ag и другими компонентами комплемента. [4] Кроме того, два локуса связаны с HLA или человеческим аналогом главного комплекса гистосовместимости (MHC) на коротком плече хромосомы 6, тогда как ранее считалось, что они экспрессируются двумя кодоминантными аллелями на одном локус. [3] [5]В исследованиях гель-электрофореза O'Neill et al. идентифицировали два генетических варианта: F, обозначающий наличие (F +) или отсутствие (f0 / f0) четырех быстро движущихся полос, и S, обозначающий наличие (S +) или отсутствие (s0 / s0) четырех медленно движущихся полос. [3] Гомогенность или гетерогенность двух локусов с добавлением этих нулевых (f0, s0) генов позволяет дублировать / не дублировать локусы C4. [6] Таким образом, наличие отдельных локусов для C4, C4F и C4S (позже обозначенных как C4A или C4B соответственно), возможно, является причиной образования множественных аллельных форм, что приводит к большим вариациям размера и числа копий .

Два важных участника, Кэрролл и Портер, в своем исследовании клонирования человеческого гена C4 показали, что все шесть их клонов содержат один и тот же ген C4. [7] Белок C4 состоит из 3 субъединиц (α, β и γ) с молекулярными массами (MW) ~ 95 000, 78 000 и 31 000 соответственно, и все они соединены межцепочечными дисульфидными мостиками. [7] [8] [9] [10] В исследовании Roos et al. Было обнаружено, что α-цепи между C4A и C4B немного различаются (молекулярная масса ~ 96 000 и 94 000 соответственно), что доказывает наличие фактически является структурным различием между двумя вариантами. [9] Более того, они предположили, что отсутствие активности C4 может быть связано со структурными различиями между α-цепями. [9]Тем не менее, Кэрролл и Портер продемонстрировали, что существует область размером 1500 п.н., которая действует как интрон в геномной последовательности, которая, по их мнению, является известной областью C4d, побочным продуктом активности C4. [7] Carroll et al. позже опубликованная работа, которая охарактеризовала структуру и организацию генов C4, которые расположены в области HLA класса III и связаны с C2 и фактором B на хромосоме. [11] Путем экспериментов, включающих рестрикционное картирование, анализ нуклеотидных последовательностей и гибридизацию с C4A и C4B, они обнаружили, что гены на самом деле довольно похожи, хотя и имеют свои различия. [11]Например, были обнаружены однонуклеотидные полиморфизмы, что позволило им быть классовыми различиями между C4A и C4B. [11] Кроме того, классовые и аллельные различия могут влиять на работу белков C4 с иммунным комплексом. [11] Наконец, перекрывая клонированные фрагменты кДНК, они смогли определить, что локусы C4, длиной примерно 16 тыс. Пар оснований (т.п.н.), разнесены на 10 т.п.н. и выровнены на 30 т.п.н. от локуса фактора B. [10] [11]

В том же году исследования, связанные с этим, идентифицировали область хромосомы размером 98 т.п.н., четыре гена класса III (которые экспрессируют C4A, C4B, C2 и фактор B) тесно связаны, что не позволяет происходить кроссинговерам. [10] Используя варианты белка, визуализированные с помощью электрофореза, четыре структурных гена были расположены между HLA-B и HLA-D. [10] В частности, они проверили предложенную молекулярную карту, на которой порядок генов идет от фактора B , C4B, C4A и C2 с C2, ближайшим к HLA-B. [10] В другом исследовании Law et al. затем продолжил копаться глубже, на этот раз сравнивая свойства как C4A, так и C4B, оба из которых играют важную роль в системе иммунитета человека. [12]С помощью методов, которые включают инкубацию, различные уровни pH и обработку метиламином, они биохимически проиллюстрировали различную реактивность генов C4. [12] В частности, было показано, что C4B реагирует гораздо более эффективно, несмотря на разницу в 7 kb между C4A и C4B. В цельной сыворотке аллели C4B выполнялись в несколько раз быстрее во время гемолитической активности по сравнению с аллелями C4A. [12] Биохимически они также обнаружили, что C4A более устойчиво реагирует с боковыми аминокислотными цепями антитела и антигенами, которые являются аминогруппами, в то время как C4B лучше реагирует с гидроксильными группами углеводов. [12]Таким образом, после анализа различной реактивности они предположили, что исключительный полиморфизм генов C4 может привести к некоторым биологическим преимуществам (т.е. активации комплемента с более широким спектром комплексов Ab-Ag, образующихся при инфекциях). [12] Хотя на данный момент геномная и производная аминокислотная последовательность C4A или C4B еще не была определена.

Структура [ править ]

Ранние исследования значительно расширили знания о комплексе C4, заложив основы, проложившие путь к открытию структур генов и белков. C. Yu успешно определила полную последовательность гена C4A компонента комплемента человека. [4] В результате было обнаружено, что весь геном состоит из 41 экзона с общим количеством остатков 1744 (несмотря на то, что избегается последовательность большого интрона 9). [4] Белок C4 синтезируется в одноцепочечный предшественник, который затем подвергается протеолитическому расщеплению на три цепи (в порядке их связывания, β-α-γ). [4]

Β-цепь состоит из 656 остатков, кодируемых экзонами 1-16. [4] Наиболее заметным аспектом β-цепи является наличие большого интрона, размером от шести до семи тысяч пар оснований. [4] Он присутствует в первом локусе (кодирующем C4A) для всех генов C4 и во втором локусе (кодирующем C4B) только в нескольких генах C4. [4] α-цепь состоит из остатков 661-1428, кодирующих экзоны 16-33. [4] Внутри этой цепи два сайта расщепления, отмеченные экзонами 23 и 30, дают фрагмент C4d (где расположены тиоэфир, антигены Ch / Rg и ​​изотипические остатки); более того, большая часть полиморфных сайтов группируется в этом регионе. [4] γ-цепь состоит из 291 остатка, кодирующего экзоны 33-41. [4]К сожалению, γ-цепи не было приписано какой-либо конкретной функции. [4]

Исследование, проведенное Vaishnaw et al. стремились идентифицировать ключевую область и факторы, связанные с усилиями экспрессии гена C4. [13] Их исследование завершилось тем фактом, что сайт связывания Sp1 (расположенный от -59 до -49) играет важную роль в точном запуске базальной транскрипции C4. [13] Использование анализов сдвига электромобильности и анализов следа ДНКазы I продемонстрировало специфические ДНК-белковые корреляции промотора C4 при ядерном факторе 1, двух E-боксов (от -98 до -93 и от -78 до -73) и доменов связывания Sp1. . [13] Эти результаты были позже добавлены в другое обширное исследование, в ходе которого был обнаружен третий сайт электронного блока. [14]Кроме того, те же самые открытия постулировали, что два физических объекта в последовательности гена могут играть роль в уровнях экспрессии человеческих C4A и C4B, включая присутствие эндогенного ретровируса, который может оказывать положительное или отрицательное регуляторное влияние, влияющее на транскрипцию C4, и изменяющаяся генетическая среда (в зависимости от того, какой генетический модульный компонент присутствует) после положения -1524. [14]

Чтобы обеспечить больше контекста, в последнем исследовании ранее отмеченная бимодульная структура (C4A-C4B) была обновлена ​​до квадримодульной структуры от одного до четырех дискретных сегментов, содержащих один или несколько модулей RP-C4-CYP21-TNX (RCCX). [2] Размер гена C4A или C4B может составлять 21 т.п.н. (длинный, L) или 14,6 т.п.н. (короткий, S). Кроме того, длинный ген C4 однозначно содержит ретровирус HERV-K (C4) в своем интроне 9, который требует транскрипции дополнительных 6,36 т.п.н., следовательно, «более длинной» цепочки гена. [2] [14] Таким образом, гены C4 имеют сложную структуру вариаций в размере гена, количестве копий и полиморфизмах. [2] [14]Примеры этих моно-, би-, три- и квадри-модульных структур включают: L или S (мономодульные с одним длинным или коротким геном C4), LL или LS или SS (бимодульные с комбинацией гомозиготных или гетерозиготных L или S гены), LLL или LLS или LSS (тримодулярный RCCX с тремя генами L или S C4), LLLL (квадримодулярная структура с четырьмя генами L или S C4). [14] Не все структурные группы имеют одинаковый процент появления, возможно, даже дальнейшие различия внутри отдельных этнических групп. Например, изучаемая европейская популяция показала 69% бимодулярную конфигурацию (C4A-C4B, C4A-C4A или C4B-C4B) и 31% тримодулярную конфигурацию (поровну разделенную между LLL как C4A-C4A-C4B или LSS как C4A-C4B-C4B). ). [14]Что касается полиморфизма последовательности белка C4, всего было обнаружено 24 полиморфных остатка. Среди них β-цепь экспрессируется из пяти, так как α-цепь и γ-цепь дают 18 и одну, соответственно. Эти полиморфизмы можно далее разделить на группы: 1) четыре изотипических остатка в определенных положениях, 2) антигенные детерминанты Ch / Rg в определенных положениях, 3) сайты связывания C5, 4) частные аллельные остатки. [14]

Кроме того, в том же исследовании была выявлена ​​экспрессия транскриптов комплемента C4 человека во многих тканях. Результаты Нозерн-блоттинга с использованием зонда C4d и зонда RD в качестве положительного контроля показали, что печень содержит большинство транскриптов по всему телу. [14] Тем не менее, умеренные количества были выражены в корковом / мозговом веществе надпочечников, щитовидной железе и почках. [14]

Функция и механизм [ править ]

Два пути каскада комплемента. [15] Компоненты и ферменты классических и альтернативных путей каскада комплемента, который обеспечивает дополнительные средства защиты человека и других систем от чужеродных патогенов (см. Текст). Не показаны элементы лектинового пути. [16] Обратите внимание, что хотя добавленные буквы на этом рисунке являются строчными буквами, они являются синонимами тех же обозначений, которые появляются в тексте в верхнем регистре.

Как уже отмечалось, C4 (смесь C4A и C4B) участвует во всех трех путях комплемента (классический, альтернативный и лектиновый); альтернативный путь «запускается спонтанно», в то время как классический и лектиновый пути активируются в ответ на распознавание определенных микробов. [16] Все три пути сходятся на этапе, на котором белок комплемента C3 расщепляется на белки C3a и C3b, что приводит к литическому пути и образованию макромолекулярной сборки из нескольких белков, называемой комплексом мембранной атаки (MAC), который служит порой в мембране целевого патогена, что приводит к разрушению клеток и, в конечном итоге, к лизису. [16]

В классического пути, компонент-далее сокращенно дополнение к «C» , предшествующий протеин number- называют C1s, серин - протеазы , активируется вверх по течению шагов пути, что приводит к ее расщеплению родного, родительского ~ 200 кДа ( кДа) белок C4 - состоящий из трех цепей. [16] : 288 C4 расщепляется протеазой на две части: пептид C4a (небольшой, ~ 9 кДа, анафилотоксичный ) и белок C4b с более высокой молекулярной массой, примерно 190 кДа. [17] Расщепление C4 приводит к C4b, несущему тиоэфирфункциональная группа [-SC (O) -]: работа 1980-х годов над C3, а затем над C4, указала на присутствие в родительских структурах C3 и C4 уникальной модификации белка, 15-атомного (15-членного) тионолактонное кольцо, служащее для соединения тиоловой боковой цепи цистеина (Cys) в последовательности -Cys-Gly-Glu-Glx- с ацильной группой боковой цепи того, что начиналось как боковая цепь глутамина (Glx, здесь), которая находилась три аминокислотных остатка ниже по ходу (где оставшиеся атомы из 15 были атомами основной цепи и боковой цепи); [17] [18] при расщеплении эта уникальная кольцевая структура тионолактона становится доступной на поверхности нового белка C4b. [16] [17][18] Из-за близости к микробной поверхности некоторая часть высвободившихся белков C4b с этим реактивным тионолактоном вступает в реакцию сбоковыми цепями нуклеофильных аминокислот и другими группами на поверхности клетки чужеродного микроба, что приводит к ковалентному присоединению слегка модифицированного C4b. белок на поверхность клетки через исходный остаток Glx C4. [16] [17] [18]

C4b имеет дополнительные функции. Он взаимодействует с протеином C2; та же самая протеаза, вызванная ранее, C1s, затем расщепляет C2 на две части, обозначенные C2a и C2b, при этом C2b высвобождается, а C2a остается в ассоциации с C4b; комплекс C4b-C2a двух белков затем проявляет дополнительную системно-ассоциированную протеазную активность по отношению к белку C3 (расщепляя его) с последующим высвобождением обоих белков, C4b и C2a, из их комплекса (после чего C4b может связывать другой белок C2, и повторите эти шаги снова). [16] Поскольку C4b регенерируется и создается цикл, комплекс C4b-C2a с протеазной активностью был назван C3-конвертазой. [16] Белок 4b может быть дополнительно расщеплен на 4c и 4d. [19]

Клиническое значение [ править ]

Модель общих структурных генов и их возможного вклада в развитие шизофрении (как подробно описано в статье Секара и др.)

Хотя были замешаны и другие заболевания (например, системная красная волчанка ), ген C4 также исследуется на предмет того, какую роль он может играть в риске и развитии шизофрении. В Wu et al. В исследовании они использовали полимеразную цепную реакцию в реальном времени (ОТ-ПЦР) в качестве анализа для определения дисперсии числа копий (CNV) или генетического разнообразия C4. [20]Соответственно, с этими результатами, будущие прогнозы, вспышки и ремиссии станут более возможными для определения. Результаты в основном показывают варианты числа копий как механизм воздействия на генетическое разнообразие. Как обсуждалось ранее, различные фенотипы, допускаемые различным генетическим разнообразием комплемента C4, включают широкий спектр белков C4 плазмы или сыворотки из двух изотипов - C4A и C4B - с множественными аллотипами белков, которые могут иметь уникальные физиологические функции. [20] CNV являются источниками генетического разнообразия и участвуют во взаимодействии генов и окружающей среды. [20] CNV (и связанные с ними полиморфизмы) играют роль в заполнении пробела в понимании генетической основы количественных признаков и различной восприимчивости к аутоиммунным и нейробиологическим заболеваниям.

Существенные данные со всего мира были собраны и проанализированы, чтобы определить, что шизофрения действительно имеет сильную генетическую связь с областью в локусе MHC на плече 6 хромосомы [21] [1].

Данные и информация, собранные на международном уровне, могут пролить свет на загадки шизофрении . Sekar et al. проанализировали однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) 40 когорт в 22 странах, в общей сложности около 29 000 случаев. [1] Они обнаружили две особенности: 1) большое количество SNP, достигающих всего 2 МБ на конце, 2) пик ассоциации, сосредоточенный на C4, предсказывая, что уровни экспрессии C4A наиболее сильно коррелируют с шизофренией. [1] Кроме того, они обнаружили механизм, с помощью которого шизофрения могла возникнуть из-за генетической предрасположенности человеческого комплемента C4. [1] Как показано на рисунке 1, четыре общих структурных изменения обнаружены вИсследования геномных ассоциаций (GWAS) указали на высокую частоту шизофрении. [1] Возможно, более высокие уровни экспрессии белка C4, обусловленные паттерном вариантов гена C4, допускают нежелательное усиление синаптической отсечения (эффект, производимый эффекторными белками системы комплемента, в которой участвует C4).

См. Также [ править ]

  • Компонент комплемента 4А
  • Компонент комплемента 4B
  • HLA A1-B8-DR3-DQ2 гаплотип
  • Система комплемента
  • Дефицит комплемента

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Sekar А, Bialas AR, де Ривера H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Тули K, Presumey J, Baum М, Ван Дорен V, Дженовезе G, Rose SA, Handsaker RE, Daly МДж , Кэрролл М.С., Стивенс Б., МакКэрролл С.А. (февраль 2016 г.). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента» . Природа . 530 (7589): 177–83. Bibcode : 2016Natur.530..177. . DOI : 10,1038 / природа16549 . PMC  4752392 . PMID  26814963 .
  2. ^ a b c d Янг Y, Чунг EK, Zhou B, Blanchong CA, Yu CY, Füst G, Kovács M, Vatay A, Szalai C, Karádi I, Varga L (сентябрь 2003 г.). «Разнообразие внутренних сильных сторон системы комплемента человека: концентрации белка C4 в сыворотке коррелируют с размером гена C4 и полигенными вариациями, гемолитической активностью и индексом массы тела» . Журнал иммунологии . 171 (5): 2734–45. DOI : 10.4049 / jimmunol.171.5.2734 . PMID 12928427 . 
  3. ^ a b c О'Нил, Джеффри Дж .; Ян, Су Ён; Теголи, Джон; Дюпон, Бо; Бергер, Рэйчел (22 июня 1978 г.). «Группы крови Чидо и Роджерса являются отдельными антигенными компонентами человеческого комплемента C4». Природа . 273 (5664): 668–670. Bibcode : 1978Natur.273..668O . DOI : 10.1038 / 273668a0 . PMID 78453 . S2CID 4201026 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k Yu CY (февраль 1991 г.). «Полная экзон-интронная структура гена C4A компонента комплемента человека. Последовательности ДНК, полиморфизм и связь с геном 21-гидроксилазы». Журнал иммунологии . 146 (3): 1057–66. PMID 1988494 . 
  5. ^ Francke U, Пеллегрино MA (март 1977). «Отнесение главного комплекса гистосовместимости к области короткого плеча хромосомы 6 человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (3): 1147–51. Bibcode : 1977PNAS ... 74.1147F . DOI : 10.1073 / pnas.74.3.1147 . PMC 430627 . PMID 265561 .  
  6. ^ Olaisen В, Teisberg Р, Нордхаген Р, Т Михаэльсен, Gedde-Даль Т (июнь 1979). «Локус комплемента C4 человека дублируется на некоторых хромосомах». Природа . 279 (5715): 736–7. Bibcode : 1979Natur.279..736O . DOI : 10.1038 / 279736a0 . PMID 450123 . S2CID 4236148 .  
  7. ^ a b c Кэрролл М.С., Портер Р.Р. (январь 1983 г.). «Клонирование гена C4 компонента комплемента человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 264–7. Bibcode : 1983PNAS ... 80..264C . DOI : 10.1073 / pnas.80.1.264 . PMC 393353 . PMID 6572000 .  
  8. ↑ Hall RE, Colten HR (апрель 1977 г.). «Бесклеточный синтез четвертого компонента комплемента морской свинки (C4): идентификация предшественника сывороточного C4 (про-C4)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (4): 1707–10. Bibcode : 1977PNAS ... 74.1707H . DOI : 10.1073 / pnas.74.4.1707 . PMC 430862 . PMID 266210 .  
  9. ^ a b c Роос М.Х., Молленхауэр Э., Демант П., Риттнер С. (август 1982 г.). «Молекулярная основа для модели двух локусов человеческого компонента комплемента C4». Природа . 298 (5877): 854–6. Bibcode : 1982Natur.298..854R . DOI : 10.1038 / 298854a0 . PMID 6180321 . S2CID 4369120 .  
  10. ^ а б в г д Кэрролл М.С., Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта области класса III главного комплекса гистосовместимости человека, связывающая гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Bibcode : 1984Natur.307..237C . DOI : 10.1038 / 307237a0 . PMID 6559257 . S2CID 12016613 .  
  11. ^ a b c d e Кэрролл М.С., Пояс Т., Палсдоттир А., Портер Р.Р. (сентябрь 1984 г.). «Структура и организация генов C4» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 306 (1129): 379–88. Bibcode : 1984RSPTB.306..379C . DOI : 10.1098 / rstb.1984.0098 . PMID 6149580 . 
  12. ^ a b c d e Закон С.К., Доддс А.В., Портер Р.Р. (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов, C4A и C4B, человеческого компонента комплемента C4» . Журнал EMBO . 3 (8): 1819–23. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02052.x . PMC 557602 . PMID 6332733 .  
  13. ^ a b c Вайшнау А.К., Митчелл Т.Дж., Роуз С.Дж., Уолпорт М.Дж., Морли Б.Дж. (май 1998) «Регулирование транскрипции гена C4 компонента комплемента человека без ТАТА». Журнал иммунологии . 160 (9): 4353–60. PMID 9574539 . 
  14. ^ a b c d e f g h i Blanchong CA, Chung EK, Rupert KL, Yang Y, Yang Z, Zhou B, Molds JM, Yu CY (март 2001 г.). «Генетическое, структурное и функциональное разнообразие компонентов комплемента человека C4A и C4B и их мышиных гомологов, Slp и C4». Международная иммунофармакология . 1 (3): 365–92. DOI : 10.1016 / s1567-5769 (01) 00019-4 . PMID 11367523 . 
  15. ^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Публикация NIH № 03–5423 . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт рака. Сентябрь 2003. С. 17–18. Архивировано из оригинального (PDF) 16.10.2016 . Проверено 20 февраля 2016 .
  16. ^ Б с д е е г ч Biedzka-Сарек M, Skurnik M (2012). «Глава 13: Побег бактерий из системы комплемента» . В Locht C, Simonet M (ред.). Бактериальный патогенез: молекулярные и клеточные механизмы . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. С. 287–304. ISBN 978-1-904455-91-2.
  17. ^ a b c d Закон SK, Dodds AW (февраль 1997 г.). «Внутренний тиоэфир и свойства ковалентного связывания белков комплемента C3 и C4» . Белковая наука . 6 (2): 263–74. DOI : 10.1002 / pro.5560060201 . PMC 2143658 . PMID 9041627 .  
  18. ^ a b c Зепп А., Доддс А.В., Андерсон М.Дж., Кэмпбелл Р.Д., Уиллис А.С., Закон СК (май 1993 г.). «Ковалентные связывающие свойства белка С4 комплемента человека и скорость гидролиза внутреннего тиоэфира при активации» . Белковая наука . 2 (5): 706–16. DOI : 10.1002 / pro.5560020502 . PMC 2142499 . PMID 8495193 .  
  19. ^ MacConmara МП (2013). «Распознавание и лечение опосредованного антителами отторжения» (PDF) . Отчет иммунологии . 10 (1): 6–10. Архивировано из оригинального (PDF) 07 марта 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 .
  20. ^ a b c Wu YL, Savelli SL, Yang Y, Zhou B, Rovin BH, Birmingham DJ, Nagaraja HN, Hebert LA, Yu CY (сентябрь 2007 г.). «Чувствительные и специфические анализы полимеразной цепной реакции в реальном времени для точного определения вариаций числа копий (CNV) человеческого комплемента C4A, C4B, C4-длинный, C4-короткий и RCCX модулей: выявление C4 CNV у 50 близких по крови субъектов с определенным HLA генотипы » . Журнал иммунологии . 179 (5): 3012–25. DOI : 10.4049 / jimmunol.179.5.3012 . PMID 17709516 . 
  21. ^ Стефанссон Х., Офофф Р.А., Стейнберг С., Андреассен О.А., Цишон С., Руджеску Д. и др. (Август 2009 г.). «Общие варианты, дающие риск шизофрении» . Природа . 460 (7256): 744–7. Bibcode : 2009Natur.460..744S . DOI : 10,1038 / природа08186 . PMC 3077530 . PMID 19571808 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Льюис Р. Э., Круз Дж. М. (2009). Иллюстрированный словарь по иммунологии (3-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 125ff. ISBN 978-0-8493-7988-8.
  • Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолдпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: Наука о гирляндах.
  • Truedsson L (ноябрь 2015 г.). «Дефекты классического пути - краткий аналитический обзор». рассмотрение. Молекулярная иммунология . 68 (1): 14–9. DOI : 10.1016 / j.molimm.2015.05.007 . PMID  26038300 .
  • Аббас, AK; Lichtman, AH; Пиллаи, С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Амстердам, НЛД: Elsevier. С.  272–288 . ISBN 978-1-4160-3123-9.
  • Клос А., Венде Э., Вэрхэм К.Дж., Монах П.Н. (январь 2013 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [Исправлено]. LXXXVII. Пептид комплемента C5a, C4a и рецепторы C3a» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. DOI : 10,1124 / pr.111.005223 . PMID  23383423 .
  • Гольдман А.С., Прабхакар Б.С. (1996). «Система комплемента» . В Baron S (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Галвестон, Техас, США: Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0-9631172-1-2.[ требуется страница ]
  • Грумах А.С., Киршфинк М. (октябрь 2014 г.). «Действительно ли дефицит комплемента редок? Обзор распространенности, клинической значимости и современного диагностического подхода». рассмотрение. Молекулярная иммунология . 61 (2): 110–7. DOI : 10.1016 / j.molimm.2014.06.030 . PMID  25037634 .
  • Кэрролл М.С., Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта области класса III главного комплекса гистосовместимости человека, связывающая гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Bibcode : 1984Natur.307..237C . DOI : 10.1038 / 307237a0 . PMID  6559257 . S2CID  12016613 .
  • Кэрролл М.С., Пояс Т., Палсдоттир А., Портер Р.Р. (сентябрь 1984 г.). «Структура и организация генов C4» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 306 (1129): 379–88. Bibcode : 1984RSPTB.306..379C . DOI : 10.1098 / rstb.1984.0098 . PMID  6149580 .
  • Хортон Р., Гибсон Р., Коггилл П., Миретти М., Оллкок Р. Дж., Алмейда Дж. И др. (Январь 2008 г.). «Вариационный анализ и аннотация генов восьми гаплотипов MHC: проект гаплотипов MHC» . Иммуногенетика . 60 (1): 1–18. DOI : 10.1007 / s00251-007-0262-2 . PMC  2206249 . PMID  18193213 .
  • Закон С.К., Доддс А.В., Портер Р.Р. (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов, C4A и C4B, человеческого компонента комплемента C4» . Журнал EMBO . 3 (8): 1819–23. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02052.x . PMC  557602 . PMID  6332733 .
  • Изенман Д.Е., Янг-младший (июнь 1984 г.). «Молекулярная основа различия в активности иммунного гемолиза изотипов Чидо и Роджерса человеческого компонента комплемента С4». Журнал иммунологии . 132 (6): 3019–27. PMID  6609966 .
  • Акопян С., Бояджян А., Сим Р.Б. (февраль 2005 г.). «Классический путь комплемента активности при шизофрении». Письма неврологии . 374 (1): 35–7. DOI : 10.1016 / j.neulet.2004.10.024 . PMID  15631892 . S2CID  38054964 .
  • Стивенс Б., Аллен Н.Дж., Васкес Л.Е., Хауэлл Г.Р., Кристоферсон К.С., Нури Н. и др. (Декабрь 2007 г.). «Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС». Cell . 131 (6): 1164–78. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.10.036 . PMID  18083105 . S2CID  2830592 .
  • Файнберг I (1982). «Шизофрения: вызвана ошибкой в ​​запрограммированном устранении синапсов в подростковом возрасте?». Журнал психиатрических исследований . 17 (4): 319–34. DOI : 10.1016 / 0022-3956 (82) 90038-3 . PMID  7187776 .
  • Маилян К.Р., Доддс А.В., Бояджян А.С., Согоян А.Ф., Сим РБ (2008). «Белок комплемента C4B при шизофрении». Всемирный журнал биологической психиатрии . 9 (3): 225–30. CiteSeerX  10.1.1.653.9445 . DOI : 10.1080 / 15622970701227803 . PMID  17853297 . S2CID  9004105 .