Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Главный комплекс гистосовместимости
62-MajorHistocompatibilityComplex-1hsa.tif
Главный комплекс гистосовместимости (класс I) оранжевого и розового цвета, пептид показан красным цветом. Мембрана серого цвета. Мембранная область как мультфильм. ( PDB : 1hsa )
Идентификаторы
СимволHLA
ИнтерПроIPR001039
Мембранома63

Главный комплекс гистосовместимости ( MHC ) - это большой локус на ДНК позвоночных, содержащий набор тесно связанных полиморфных генов, которые кодируют белки клеточной поверхности, необходимые для адаптивной иммунной системы . Эти белки клеточной поверхности называются молекулами MHC .

Этот локус получил свое название, потому что он был обнаружен в результате изучения совместимости пересаженных тканей. [1] Более поздние исследования показали, что отторжение тканей из-за несовместимости является экспериментальным артефактом, маскирующим реальную функцию молекул MHC - связывание антигена, полученного из собственных белков или патогенов, и связывание презентации антигена с поверхностью клетки для распознавания соответствующие Т-клетки . [2] Молекулы MHC опосредуют взаимодействия лейкоцитов , также называемых лейкоцитами (WBC), с другими лейкоцитами или клетками организма. MHC определяет совместимость донора для трансплантации органов , а также его восприимчивость каутоиммунные заболевания через перекрестную иммунизацию.

В клетке белковые молекулы собственного фенотипа хозяина или других биологических объектов постоянно синтезируются и разлагаются. Каждая молекула MHC на поверхности клетки отображает небольшой пептид (молекулярную фракцию белка), называемый эпитопом . [3] Представленные аутоантигены предотвратить организм «сек иммунной системы от ориентации своих собственных клеток. Представление белков, полученных из патогенов, приводит к уничтожению инфицированной клетки иммунной системой.

Разнообразие индивидуальной презентации аутоантигена, опосредованное аутоантигенами MHC, достигается по крайней мере тремя способами: (1) репертуар MHC организма является полигенным (через множество взаимодействующих генов); (2) экспрессия MHC кодоминантна (из обоих наборов унаследованных аллелей ); (3) Варианты гена MHC очень полиморфны (по-разному варьируются от организма к организму внутри вида ). [4] Половой отбор наблюдался у мышей- самцов, которые выбирали себе пару самок с разными MHC и тем самым демонстрировали половой отбор . [5]Кроме того, по крайней мере для презентации MHC I, были доказательства сплайсинга антигенных пептидов , который может объединять пептиды из разных белков, значительно увеличивая разнообразие антигенов. [6]

Открытие [ править ]

Первые описания MHC были сделаны британским иммунологом Питером Горером в 1936 году. [7] Гены MHC были впервые идентифицированы у инбредных линий мышей. Кларенс Литтл трансплантировал опухоли из разных штаммов и обнаружил отторжение трансплантированных опухолей в зависимости от штамма хозяина по сравнению с донором. [8] Джордж Снелл селективно скрестил две линии мышей, получил новый штамм, почти идентичный одному из штаммов-предшественников, но существенно различающийся по гистосовместимости, то есть совместимости тканей при трансплантации, и после этого идентифицировал локус MHC . [9] Позже Жан Доссепродемонстрировали существование генов MHC у людей и описали первый человеческий лейкоцитарный антиген, белок, который мы теперь называем HLA-A2. Несколько лет спустя  Барудж Бенасерраф показал, что полиморфные гены MHC не только определяют уникальный состав антигенов человека, но также регулируют взаимодействие между различными клетками иммунологической системы. Эти трое ученых были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1980 г. [10] за открытия, касающиеся «генетически детерминированных структур на поверхности клеток, которые регулируют иммунологические реакции».

Первый полностью секвенированный и аннотированный MHC был опубликован для людей в 1999 году консорциумом центров секвенирования из Великобритании, США и Японии в журнале Nature . [11] Это был «виртуальный MHC», поскольку это была мозаика из разных людей. Гораздо более короткий локус MHC от кур был опубликован в том же номере журнала Nature . [12] Многие другие виды были секвенированы, и эволюция MHC была изучена, например, у серого короткохвостого опоссума ( Monodelphis domestica ), сумчатого животного , длина MHC составляет 3,95 Mb, что дает 114 генов, 87 из которых являются общими с людьми. [13] Генотипическая вариация MHC сумчатых животных находится междуEutherian млекопитающие и птицы , взятые за минимальную кодировку MHC, но по организации ближе к таковой у немлекопитающих . Была создана база данных IPD-MHC [14], которая обеспечивает централизованный репозиторий для последовательностей главного комплекса гистосовместимости (MHC) ряда различных видов. В базе 77 видов на выпуск от 19.12.2019.

Гены [ править ]

Локус MHC присутствует у всех челюстных позвоночных , предполагается, что он возник около 450 миллионов лет назад. [15] Несмотря на разницу в количестве генов, включенных в MHC у разных видов, общая организация локуса довольно схожа. Обычный MHC содержит около сотни генов и псевдогенов, не все из них участвуют в иммунитете. В организме человека , ГКГ область происходит на хромосоме 6 , между фланкирующих генетическими маркерами MOG и COL11A2 (от 6p22.1 к 6p21.3 о 29MB до 33MB на hg38 сборки), и содержит 224 генов , охватывающих 3,6 мега пар оснований (3 600 000 баз). [11]Примерно половине из них известны иммунные функции. Человек MHC также называют HLA ( антиген лейкоцитов человека ) комплексы (часто только HLA). Точно так же существуют SLA (лейкоцитарные антигены свиней), BoLA (антигены лейкоцитов крупного рогатого скота), DLA для собак и т.д. Однако исторически MHC у мышей называется системой гистосовместимости 2 или просто H-2, у крыс - RT1, а у курицы - В-локус.

Семейство генов MHC делится на три подгруппы: MHC класса I , MHC класса II и MHC класса III . Среди всех этих генов, присутствующих в MHC, есть два типа генов, кодирующих белки молекул MHC класса I и молекулы MHC класса II , которые непосредственно участвуют в презентации антигена . Эти гены являются высокополиморфными, 19031 аллель HLA класса I и 7183 аллеля HLA класса II депонированы для человека в базе данных IMGT. [16]

Учебный классКодированиеВыражение
я(1) пептид-связывающие белки, которые выбирают короткие последовательности аминокислот для презентации антигена , а также (2) молекулы, способствующие процессингу антигена (такие как TAP и тапазин ).Одна цепь, называемая α, лигандами которой являются рецептор CD8, переносимый, в основном, цитотоксическими Т-клетками, и ингибиторные рецепторы, переносимые NK-клетками.
II(1) пептид-связывающие белки и (2) белки, способствующие загрузке антигена на пептид-связывающие белки MHC класса II (такие как MHC II DM , MHC II DQ , MHC II DR и MHC II DP ).Две цепи, называемые α и β, лигандами которых являются рецепторы CD4, переносимые хелперными Т-клетками.
IIIДругие иммунные белки, не относящиеся к процессингу и презентации антигена, такие как компоненты каскада комплемента (например, C2 , C4 , фактор B ), цитокины иммунной передачи сигналов (например, TNF-α ) и белки теплового шока, защищающие клетки от стрессовРазные

Белки [ править ]

MHC класс I [ править ]

Основная статья: MHC класса I

Молекулы МНС класса I экспрессируются во всех ядросодержащих клетках, а также в тромбоцитах - по сути, во всех клетках, кроме красных кровяных телец . Он представляет эпитопы Т-клеток- киллеров , также называемых цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). CTL экспрессируют рецепторы CD8 в дополнение к рецепторам Т-клеток (TCR). Когда рецептор CD8 CTL стыкуется с молекулой MHC класса I, если TCR CTL соответствует эпитопу в молекуле MHC класса I, CTL запускает клетку, чтобы претерпеть запрограммированную гибель клетки в результате апоптоза . Таким образом, MHC класса I помогает опосредовать клеточный иммунитет , являясь основным средством борьбы с внутриклеточными патогенами , такими каквирусы и некоторые бактерии , включая бактериальные L-формы , бактериальный род Mycoplasma и бактериальный род Rickettsia . У людей класс I MHC включает молекулы HLA-A , HLA-B и HLA-C .

Первая кристаллическая структура молекулы MHC класса I, HLA-A2 человека, была опубликована в 1989 году. [17] Структура показала, что молекулы MHC-I являются гетеродимерами , они имеют полиморфную тяжелую α-субъединицу, ген которой находится внутри локуса MHC, и небольшой инвариантная β 2 субъединица микроглобулина , ген которой обычно находится вне ее. Полиморфная тяжелая цепь молекулы MHC-I содержит N-концевую внеклеточную область, состоящую из трех доменов, α1, α2 и α3, трансмембранную спираль, удерживающую молекулу MHC-I на поверхности клетки, и короткий цитоплазматический хвост. Два домена, α1 и α2, образуют глубокую пептид-связывающую бороздку между двумя длинными α-спиралями и дном бороздки, образованной восемью β-нитями. Иммуноглобулиноподобный домен α3, участвующий во взаимодействии сКорецептор CD8 . β 2 микроглобулин обеспечивает стабильность комплекса и участвует в распознавании комплекса пептид-MHC класса I корецептором CD8 . [18] Пептид нековалентно связан с MHC-I, он удерживается в нескольких карманах на дне пептид-связывающей бороздки . Боковые цепи аминокислот, которые наиболее полиморфны в человеческих аллелях, заполняют центральную и самую широкую часть связывающей бороздки, в то время как консервативные боковые цепи сгруппированы на более узких концах бороздки.

Схематическое изображение молекул MHC класса I и MHC класса II

Классические молекулы MHC представляют собой эпитопы для TCR CD8 + Т-лимфоцитов. Неклассические молекулы (MHC class IB) демонстрируют ограниченный полиморфизм, паттерны экспрессии и представленные антигены; эта группа подразделяется на группу, кодируемую в локусах MHC (например, HLA-E, -F, -G), а также на группы, не входящие в состав (например, стрессовые лиганды, такие как ULBP, Rae1 и H60); антиген / лиганд для многих из этих молекул остается неизвестным, но они могут взаимодействовать с каждым из CD8 + Т-клеток, NKT-клеток и NK-клеток. Было установлено, что самая древняя в эволюции неклассическая линия MHC класса I у человека является линией, которая включает молекулы CD1 и PROCR (псевдоним EPCR), и эта линия могла быть установлена ​​еще до возникновения видов четвероногих. [19]Тем не менее, единственная неклассическая линия происхождения MHC класса I, для которой существуют доказательства того, что она была установлена ​​до эволюционного разделения Actinopterygii (рыба с луковичными плавниками) и Sarcopterygii (рыба с лопастными плавниками плюс четвероногие), это линия Z, члены которой встречаются вместе в каждый вид с классическим классом I MHC у двоякодышащих и лучеплавниковых рыб; [20], почему линия Z хорошо сохранилась у лучеплавников, но потеряна у четвероногих, неясно.

MHC Class II [ править ]

Основная статья: MHC класса II

MHC класса II может условно экспрессироваться всеми типами клеток, но обычно встречается только на «профессиональных» антигенпрезентирующих клетках (APC): макрофагах , B-клетках и особенно дендритных клетках (DC). APC принимает антигенный белок, выполняет процессинг антигена и возвращает его молекулярную фракцию - фракцию, называемую эпитопом, - и отображает ее на поверхности APC, связанной с молекулой MHC класса II ( представление антигена ). На поверхности клетки эпитоп может распознаваться иммунологическими структурами, такими как рецепторы Т-клеток (TCR). Молекулярная область, которая связывается с эпитопом, представляет собойпаратоп .

На поверхности хелперных Т-клеток находятся рецепторы CD4, а также TCR. Когда молекула CD4 наивной хелперной Т-клетки стыкуется с молекулой MHC класса II APC, ее TCR может встречаться и связываться с эпитопом, связанным внутри MHC класса II. Это событие активирует наивную Т-клетку. В соответствии с локальной средой, то есть балансом цитокинов, секретируемых APC в микроокружении, наивная Т-хелперная Т-клетка (Th 0 ) поляризуется либо в Th-клетку памяти, либо в эффекторную Th-клетку фенотипа 1 (Th 1 ). , тип 2 (Th 2 ), тип 17 (Th 17 ) или регулятор / супрессор (T reg ), как до сих пор идентифицировано, терминальная дифференцировка Th-клеток.

Таким образом, MHC класса II опосредует иммунизацию - или, если APC поляризует Th 0 -клетки, главным образом, для T reg- клеток, иммунную толерантность - к антигену . Поляризация во время первичного воздействия антигена играет ключевую роль в определении ряда хронических заболеваний , таких как воспалительные заболевания кишечника и астма , путем искажения иммунного ответа, который координируют Th-клетки памяти, когда их вызов памяти запускается при вторичном воздействии аналогичных антигенов. B-клетки экспрессируют MHC класса II, чтобы представить антигены Th 0 , но когда их рецепторы B-клеток связывают соответствующие эпитопы, взаимодействия, которые не опосредуются MHC, этиактивированные В-клетки секретируют растворимые иммуноглобулины: молекулы антител , опосредующие гуморальный иммунитет .

Молекулы MHC класса II также являются гетеродимерами, гены как α-, так и β-субъединиц являются полиморфными и расположены в субрегионе MHC класса II. Пептид-связывающая бороздка молекул MHC-II образована N-концевыми доменами обеих субъединиц гетеродимера, α1 и β1, в отличие от молекул MHC-I, в которых задействованы два домена одной и той же цепи. Кроме того, обе субъединицы MHC-II содержат трансмембранную спираль и иммуноглобулиновые домены α2 или β2, которые могут распознаваться корецепторами CD4 . [21] Таким образом, молекулы MHC шаперон, лимфоциты определенного типа могут связываться с данным антигеном с высокой аффинностью, поскольку разные лимфоциты экспрессируют разные корецепторы Т-клеточного рецептора (TCR).

Молекулы MHC класса II у человека имеют от пяти до шести изотипов . Классические молекулы представляют пептиды CD4 + лимфоцитам. Неклассические молекулы , аксессуары, с внутриклеточными функциями, экспонируются не на клеточных мембранах, а на внутренних мембранах, помогая загрузке антигенных пептидов на классические молекулы MHC класса II. Важная неклассическая молекула MHC класса II DM обнаруживается только на эволюционном уровне двоякодышащих рыб [22], хотя также у более примитивных рыб обнаруживаются как классический, так и неклассический класс MHC II. [23] [24]

Старший НетФункция [25]Класс I MHCКласс II MHC
1Составные полипептидные цепиα-цепь (45 кДа у человека)

β 2 цепь (12 кДа у человека)

α-цепь (30-34 кДа у человека)

β-цепь (26-29 кДа у человека)

2Антигенсвязывающий доменα1 и α2 доменыα 1 и β 1 домены
3Связывает белковые антигены8-10 аминокислотных остатков13-18 аминокислотных остатков
4Расщелина изгиба пептидовПол, образованный β-листами, а боковины -

спирали, заблокированные на обоих концах

Пол, образованный β-листами, а боковины -

спирали, открытые с обоих концов

5Антигенные пептидные мотивы

участвует в связывании

Якорные остатки, расположенные у амино и

угольные концы

Остатки анкеров расположены почти равномерно

вдоль пептида

6Представляет антигенный пептид кCD8 + Т-клеткиCD4 + Т-клетки

Класс III [ править ]

Основная статья: MHC класса III

Молекулы класса III выполняют физиологические роли в отличие от классов I и II, но кодируются между ними в коротком плече хромосомы человека 6. Молекулы класса III включают несколько секретируемых белков с иммунными функциями: компоненты системы комплемента (такие как C2, C4 и Фактор B), цитокины (такие как TNF-α , LTA и LTB) и белки теплового шока .

Функция [ править ]

MHC является тканевым антигеном, который позволяет иммунной системе (точнее, Т-клеткам) связываться, распознавать и переносить себя (аутораспознавание). MHC также является шапероном для внутриклеточных пептидов, которые образуют комплекс с MHC и представлены рецепторам Т-клеток (TCR) в качестве потенциальных чужеродных антигенов. MHC взаимодействует с TCR и его корецепторами для оптимизации условий связывания для взаимодействия TCR-антиген с точки зрения аффинности и специфичности связывания антигена, а также эффективности передачи сигнала.

По существу, комплекс МНС-пептид представляет собой комплекс аутоантиген / алло-антиген. После связывания Т-клетки в принципе должны переносить аутоантиген, но активироваться при воздействии алло-антигена. Когда этот принцип нарушается, возникают болезненные состояния.

Презентация антигена : молекулы MHC связываются как с Т-клеточным рецептором, так и с корецепторами CD4 / CD8 на Т-лимфоцитах , а эпитоп антигена, удерживаемый в пептид-связывающей бороздке молекулы MHC, взаимодействует с вариабельным Ig-подобным доменом TCR для запуска Активация Т-клеток [26]

Аутоиммунная реакция : наличие некоторых молекул MHC увеличивает риск аутоиммунных заболеваний больше, чем наличие других. HLA-B27 является примером. Неясно, как именно наличие ткани типа HLA-B27 увеличивает риск анкилозирующего спондилита и других связанных воспалительных заболеваний, но были выдвинуты гипотезы о механизмах, включающих аберрантную презентацию антигена или активацию Т-клеток.

Аллораспознавание тканей : молекулы MHC в комплексе с пептидными эпитопами по существу являются лигандами для TCR. Т-клетки активируются путем связывания с пептид-связывающими бороздками любой молекулы MHC, которую они не были обучены распознавать во время положительного отбора в тимусе .

Обработка и представление антигена [ править ]

Путь MHC класса I : протеины в цитозоле расщепляются протеасомой , высвобождая пептиды, интернализованные TAP- каналом в эндоплазматическом ретикулуме , которые связываются с только что синтезированными молекулами MHC-I. Комплексы MHC-I / пептид входят в аппарат Гольджи , гликозилируются , проникают в секреторные везикулы, сливаются с клеточной мембраной и выводятся наружу на клеточную мембрану, взаимодействуя с Т-лимфоцитами.

Пептиды перерабатываются и представляются двумя классическими путями:

  • В МНС класс II , фагоциты такой как макрофаги и незрелые дендритные клетки занимают объекты путем фагоцитоза в фагосомах -though В - клетки обладают более общим эндоцитозом в эндосомы -Какой сливаются с лизосомами , чьи кислыми ферменты расщепляют белка uptaken на множество различных пептидов. Посредством физико-химической динамики в молекулярном взаимодействии с конкретными вариантами MHC класса II, переносимыми хозяином, закодированном в геноме хозяина, конкретный пептид проявляет иммунодоминантностьи загружает молекулы MHC класса II. Они передаются и выводятся на поверхность клетки. [27]
  • В MHC класса I любая ядросодержащая клетка обычно представляет цитозольные пептиды, в основном собственные пептиды, полученные в результате обмена белка и дефектных рибосомных продуктов. Во время вирусной инфекции, инфекции внутриклеточных микроорганизмов или раковой трансформации такие белки, деградированные в протеосоме , также загружаются на молекулы MHC класса I и отображаются на поверхности клетки. Т-лимфоциты могут обнаруживать пептид в концентрации 0,1% -1% молекул MHC.
Связывание пептидов с молекулами MHC класса I и класса II , демонстрирующее связывание пептидов между стенками альфа-спирали на основе бета-листа. Показана разница в положениях связывания. Класс I в первую очередь контактирует с остатками остова в карбокси и аминоконцевых областях, тогда как класс II в основном контактирует по длине остова остатка. Точное расположение связывающих остатков определяется аллелем MHC. [28]
Таблица 2. Характеристики путей процессинга антигена
ХарактеристикаПуть MHC-IПуть MHC-II
Состав стабильного комплекса пептид-MHCПолиморфная цепь α и β 2 микроглобулина, пептид, связанный с α цепьюПолиморфные цепи α и β, пептид связывается с обоими
Типы антигенпрезентирующих клеток (APC)Все ядерные клеткиДендритные клетки , мононуклеарные фагоциты, В-лимфоциты , некоторые эндотелиальные клетки, эпителий тимуса
Т-лимфоциты способны отвечатьЦитотоксические Т-лимфоциты (CD8 +)Хелперные Т-лимфоциты (CD4 +)
Происхождение антигенных белковцитозольные белки (в основном синтезируются клеткой; также могут проникать из внеклеточной среды через фагосомы )Белки, присутствующие в эндосомах или лизосомах (в основном интернализуются из внеклеточной среды)
Ферменты, ответственные за образование пептидовЦитозольная протеасомаПротеазы из эндосом и лизосом (например, катепсин )
Место загрузки пептида на молекулу MHCЭндоплазматический ретикулумСпециализированный везикулярный отсек
Молекулы, участвующие в транспортировке пептидов и загрузке их на молекулы MHCTAP (переносчик, связанный с процессингом антигена)DM, инвариантная цепочка

Ограничения распознавания Т-лимфоцитов [ править ]

Основная статья: ограничение MHC

В своем развитии в тимусе Т-лимфоциты выбираются для распознавания молекул MHC хозяина, но не для распознавания других аутоантигенов. После отбора каждый Т-лимфоцит показывает двойную специфичность: TCR распознает собственные MHC, но только не собственные антигены.

Ограничение MHC происходит во время развития лимфоцитов в тимусе посредством процесса, известного как положительный отбор . Т-клетки, которые не получают положительного сигнала выживания - опосредованного в основном эпителиальными клетками тимуса, представляющими собственные пептиды, связанные с молекулами MHC, - своим TCR подвергаются апоптозу. Положительный отбор гарантирует, что зрелые Т-клетки могут функционально распознавать молекулы MHC на периферии (т. Е. В других частях тела).

TCR Т-лимфоцитов распознают только последовательные эпитопы , также называемые линейными эпитопами , только пептидов и только если они связаны в молекуле MHC. (Однако молекулы антител, секретируемые активированными В-клетками , распознают различные эпитопы - пептид , липид , углевод и нуклеиновую кислоту - и распознают конформационные эпитопы , которые имеют трехмерную структуру.)

При выборе полового партнера [ править ]

Основная статья: Главный комплекс гистосовместимости и половой отбор
См. Также: Межличностная совместимость

Молекулы MHC позволяют иммунной системе наблюдать за популяцией белковых молекул в клетке-хозяине, а большее разнообразие MHC обеспечивает большее разнообразие презентации антигена . В 1976 году Ямадзаки и др. Продемонстрировали выбор полового партнера самцами мышей для самок с другим MHC. Аналогичные результаты были получены с рыбой . [29] По некоторым данным, более низкие показатели потери беременности на ранних сроках у человеческих пар с несходными генами MHC. [30]

MHC может быть связан с выбором партнера в некоторых человеческих популяциях, теория, которая нашла поддержку в исследованиях Обера и его коллег в 1997 г. [31], а также Чаикс и его коллег в 2008 г. [32] Однако последние результаты были противоречивыми. . [33] Если он существует, этот феномен может быть опосредован обонянием , поскольку фенотип MHC, по-видимому, сильно влияет на силу и приятность ощущаемого запаха соединений от пота . Сложные эфиры жирных кислот, такие как метил ундеканоат , метил деканоат , метил нонаноат , метил октаноат и метил гексаноат.- показать сильную связь с MHC. [34]

В 1995 году Клаус Ведекинд обнаружил, что в группе студенток колледжа, которые нюхали футболки, которые носили студенты-мужчины в течение двух ночей (без дезодоранта, одеколона или ароматного мыла), большинство женщин выбирали рубашки, которые носили мужчины с разными MHC, предпочтение изменилось, если женщины принимали оральные контрацептивы. [35] Результаты эксперимента 2002 года также предполагают, что запахи, связанные с HLA, влияют на предпочтение запахов и могут опосредовать социальные сигналы. [36] В 2005 году в группе из 58 испытуемых женщины были более нерешительны, когда им предлагали МНС, подобные их собственным, [37] хотя с оральными контрацептивами женщины не проявляли особого предпочтения. [38] Никакие исследования не показывают, в какой степени предпочтение запаха определяет выбор партнера (или наоборот).

Эволюционное разнообразие [ править ]

У большинства млекопитающих есть варианты MHC, аналогичные человеческим, которые обладают большим аллельным разнообразием , особенно среди девяти классических генов - по-видимому, в значительной степени из-за дупликации генов, - хотя области MHC человека имеют много псевдогенов . [39] Самые разные локусы, а именно HLA-A, HLA-B и HLA-C, имеют примерно 6000, 7200 и 5800 известных аллелей соответственно. [40] Многие аллели HLA являются древними, иногда более гомологичными аллелям MHC шимпанзе, чем некоторым другим человеческим аллелям того же гена.

Аллельное разнообразие MHC требует объяснений у биологов-эволюционистов . В большинстве случаев устанавливается балансирующий отбор (см. Полиморфизм (биология) ), который представляет собой любой процесс естественного отбора, при котором ни один аллель не является абсолютно наиболее подходящим, например частотно-зависимый отбор [41] и преимущество гетерозигот . Патогенная коэволюция, как тип уравновешивающего отбора, утверждает, что общие аллели находятся под наибольшим патогенным давлением, управляя положительным отбором необычных аллелей - движущихся мишеней, так сказать, для патогенов. По мере того как патогенное давление на ранее распространенные аллели снижается, их частота в популяции стабилизируется и остается циркулирующей в большой популяции.[42] Генетический дрейф также является основной движущей силой некоторых видов. [43] [44] Возможно, что совокупное воздействие некоторых или всех этих факторов вызывает генетическое разнообразие. [45]

Разнообразие MHC также было предложено в качестве возможного индикатора для сохранения, потому что большие стабильные популяции, как правило, демонстрируют большее разнообразие MHC, чем меньшие изолированные популяции. [46] [47] Небольшие фрагментированные популяции, которые испытали узкое место в популяции, обычно имеют более низкое разнообразие MHC. Например, относительно низкое разнообразие МНС наблюдалось у гепарда ( Acinonyx jubatus ), [48] евразийского бобра ( Castor fiber ) [49] и гигантской панды ( Ailuropoda melanoleuca ). [50]В 2007 году низкое разнообразие MHC было объяснено ролью в восприимчивости к болезням у тасманского дьявола ( Sarcophilus harrisii ), уроженца изолированного острова Тасмания , так что антиген трансмиссивной опухоли, участвующей в заболевании дьявольской лицевой опухоли , был признан аутоантиген . [51] Чтобы компенсировать инбридинг , были предложены усилия по поддержанию генетического разнообразия популяций исчезающих видов и содержащихся в неволе животных.

У рыб с луговыми плавниками, таких как форель, аллельный полиморфизм в MHC класса II напоминает полиморфизм у млекопитающих и преимущественно отображается в бороздке связывания пептидов. [52] Однако у многих костистых рыб MHC класса I аллельный полиморфизм намного более экстремален, чем у млекопитающих, в том смысле, что уровни идентичности последовательностей между аллелями могут быть очень низкими, а вариации простираются далеко за пределы бороздки связывания пептида. [52] [53] [20] Было высказано предположение, что этот тип аллельной вариации MHC класса I способствует отторжению аллотрансплантата, что может быть особенно важно для рыб, чтобы избежать трансплантации раковых клеток через их слизистую кожу. [54]

Локус MHC (6p21.3) имеет 3 других паралоговых локуса в геноме человека, а именно 19pl3.1, 9q33-q34 и 1q21-q25. Считается, что локусы возникают в результате двухконтурных дупликаций у позвоночных одного локуса ProtoMHC, а новые доменные организации генов MHC были результатом более поздней цис-дупликации и перетасовки экзонов в процессе, получившем название «Большой взрыв MHC». . " [55] Гены в этом локусе, по-видимому, связаны с внутриклеточным внутренним иммунитетом у базальных Metazoan Trichoplax adhaerens . [56]

При отторжении трансплантата [ править ]

При трансплантации органа или стволовых клеток молекулы MHC действуют как антигены и могут вызвать иммунный ответ у реципиента, вызывая отторжение трансплантата. Молекулы MHC были идентифицированы и названы в честь их роли в отторжении трансплантата между мышами разных линий, хотя потребовалось более 20 лет, чтобы прояснить роль MHC в представлении пептидных антигенов цитотоксическим Т-лимфоцитам (CTL). [57]

Каждая клетка человека экспрессирует шесть аллелей MHC класса I (по одному аллелю HLA-A, -B и -C от каждого родителя) и от шести до восьми аллелей MHC класса II (один HLA-DP и -DQ и один или два HLA-DR. от каждого родителя и их комбинации). Вариабельность MHC в человеческой популяции высока, не менее 350 аллелей для генов HLA-A, 620 аллелей для HLA-B, 400 аллелей для DR и 90 аллелей для DQ. Любые два человека, которые не являются идентичными близнецами, будут экспрессировать разные молекулы MHC. Все молекулы MHC могут опосредовать отторжение трансплантата, но HLA-C и HLA-DP, демонстрирующие низкий полиморфизм, кажутся наименее важными. [ требуется разъяснение ]

При созревании в тимусе Т-лимфоциты отбираются по их неспособности TCR распознавать аутоантигены, однако Т-лимфоциты могут реагировать против пептидсвязывающей бороздки донорского MHC , вариабельной области MHC, содержащей эпитоп представленного антигена для распознавания TCR, соответствие паратоп . Т-лимфоциты реципиента принимают несовместимую пептид-связывающую бороздку как чужеродный антиген. Признание Т-лимфоцитами чужеродного MHC как собственного - это аллоузнавание . [ требуется разъяснение ]

Известно, что отторжение трансплантата опосредуется MHC (HLA):

  • Сверхострое отторжение происходит, когда до трансплантации реципиент предварительно сформировал антитела против HLA, возможно, в результате предыдущих переливаний крови (донорская ткань, которая включает лимфоциты, экспрессирующие молекулы HLA), с помощью анти-HLA, генерируемого во время беременности (направленного на HLA отца, отображаемого плод) или предыдущей трансплантацией;
  • Острое клеточное отторжение происходит, когда Т-лимфоциты реципиента активируются донорской тканью, вызывая повреждение посредством таких механизмов, как прямая цитотоксичность со стороны клеток CD8.
  • Острое гуморальное отторжение и хроническая дисфункция возникает, когда у реципиента образуются антитела против HLA, направленные на молекулы HLA, присутствующие на эндотелиальных клетках трансплантированной ткани.

Во всех вышеперечисленных ситуациях иммунитет направлен на пересаженный орган, поддерживающий поражения. Тест перекрестной реакции между потенциальными донорскими клетками и реципиентной сывороткой направлен на обнаружение присутствия предварительно сформированных анти-HLA-антител у потенциального реципиента, которые распознают донорские молекулы HLA, с тем чтобы предотвратить сверхострое отторжение. В нормальных условиях оценивается совместимость между молекулами HLA-A, -B и -DR. Чем выше количество несовместимостей, тем ниже пятилетняя выживаемость. Глобальные базы данных о донорах расширяют возможности поиска совместимых доноров.

Участие в аллогенном отторжении трансплантата, по-видимому, является древней особенностью молекул MHC, потому что также у рыб наблюдаются ассоциации между отторжением трансплантата и (неправильным) соответствием MHC класса I [58] [59] и MHC класса II [60] .

Биология HLA [ править ]

Кодоминантная экспрессия генов HLA
Основная статья: Лейкоцитарный антиген человека

Человеческий МНС класса I и II также называют человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Чтобы прояснить использование, в некоторой биомедицинской литературе HLA используется для обозначения конкретно молекул белка HLA и резервируется MHC для области генома, которая кодирует эту молекулу, но это не является согласованным соглашением.

Наиболее изученными генами HLA являются девять классических генов MHC: HLA-A , HLA-B , HLA-C , HLA-DPA1 , HLA-DPB1 , HLA-DQA1 , HLA-DQB1 , HLA-DRA и HLA-DRB1 . У человека кластер генов MHC делится на три области: классы I, II и III. Гены A, B и C относятся к классу MHC I, тогда как шесть генов D относятся к классу II.

Аллели MHC экспрессируются кодоминантным образом. [61] Это означает, что аллели (варианты), унаследованные от обоих родителей, выражаются одинаково:

  • Каждый человек несет по 2 аллеля каждого из 3 генов класса I ( HLA-A, HLA-B и HLA-C ) и поэтому может экспрессировать шесть различных типов MHC-I (см. Рисунок).
  • В локусе класса II каждый человек наследует пару генов HLA-DP (DPA1 и DPB1, которые кодируют α- и β-цепи), пару генов HLA-DQ ( DQA1 и DQB1 для α- и β-цепей), один ген HLA-DRα ( DRA1 ) и один или несколько генов HLA-DRβ ( DRB1 и DRB3, -4 или -5 ). Это означает, что один гетерозиготный индивидуум может унаследовать шесть или восемь функциональных аллелей класса II, по три или более от каждого родителя. Роль DQA2 или DQB2 не проверена. DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 и DRB9 являются псевдогенами.

Набор аллелей, который присутствует в каждой хромосоме, называется гаплотипом MHC . У человека каждому аллелю HLA присваивается номер. Например, для данного человека его гаплотип может быть HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 и т. Д. Каждый гетерозиготный индивидуум будет иметь два гаплотипа MHC, по одному от отцовской и материнской хромосом.

Гены MHC очень полиморфны; много разных аллелей существует у разных людей внутри популяции. Полиморфизм настолько высок, что в смешанной популяции ( неэндогамной ) нет двух людей с одинаковым набором молекул MHC, за исключением однояйцевых близнецов .

Полиморфные области в каждом аллеле расположены в области пептидного контакта. Из всех пептидов, которые могут отображаться MHC, только подмножество будет достаточно прочно связываться с любым заданным аллелем HLA, поэтому, неся два аллеля для каждого гена, каждый из которых кодирует специфичность для уникальных антигенов, может быть представлен гораздо больший набор пептидов.

С другой стороны, внутри популяции наличие множества различных аллелей гарантирует, что всегда будет человек с определенной молекулой MHC, способный загрузить правильный пептид для распознавания конкретного микроба. Эволюция полиморфизма MHC гарантирует, что популяция не поддастся новому патогену или мутировавшему, потому что по крайней мере некоторые люди смогут развить адекватный иммунный ответ, чтобы победить патоген. Вариации молекул MHC (ответственных за полиморфизм) являются результатом наследования различных молекул MHC, и они не индуцируются рекомбинацией , как это имеет место в случае рецепторов антигенов .

Из-за высокого уровня аллельного разнообразия, обнаруженного в его генах, MHC также привлек внимание многих эволюционных биологов. [62]

См. Также [ править ]

  • Клеточный иммунитет
  • Дизассортативный половой отбор
  • Гуморальный иммунитет
  • Мультимер MHC
  • Феромон
  • Стрептамер
  • Отторжение трансплантата

Примечания и ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Hull P (август 1970). «Заметки о наблюдениях доктора Снелла относительно полиморфизма локуса H-2» . Наследственность . 25 (3): 461–5. DOI : 10.1038 / hdy.1970.47 . PMID  5275401 .
  2. ^ Джейнвей младший CA, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Главный комплекс гистосовместимости и его функции» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд.
  3. ↑ Kimball JW (11 февраля 2011 г.). «Молекулы гистосовместимости» . Страницы биологии Кимбалла . Архивировано из оригинала 4 февраля 2016 года.
  4. ^ Джейнвей младший CA, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Главный комплекс гистосовместимости и его функции» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд.
  5. ^ Ямазаки К., Бойз Э.А., Мике В., Талер Х.Т., Матисон Б.Дж., Эбботт Дж. И др. (Ноябрь 1976 г.). «Контроль предпочтений спаривания у мышей генами в главном комплексе гистосовместимости» . Журнал экспериментальной медицины . 144 (5): 1324–35. DOI : 10,1084 / jem.144.5.1324 . PMC 2190468 . PMID 1032893 .  
  6. ^ Vigneron N, Stroobant V, Chapiro J, Ooms A, Degiovanni G, Morel S и др. (Апрель 2004 г.). «Антигенный пептид, продуцируемый сплайсингом пептидов в протеасоме». Наука . 304 (5670): 587–90. Bibcode : 2004Sci ... 304..587V . DOI : 10.1126 / science.1095522 . PMID 15001714 . S2CID 33796351 .  
  7. Перейти ↑ Klein J (1986). «Семена времени: пятьдесят лет назад Питер А. Горер открыл комплекс H-2». Иммуногенетика . 24 (6): 331–8. DOI : 10.1007 / bf00377947 . PMID 3539775 . S2CID 28211127 .  
  8. ↑ Little CC 1941, «Генетика трансплантации опухолей», стр. 279–309, в « Биологии лабораторной мыши» , изд. Снелл Г. Д., Нью-Йорк: Дувр.
  9. Перейти ↑ Snell GD, Higgins GF (май 1951). «Аллели в локусе histocompatibility-2 у мышей, как определено трансплантацией опухоли» . Генетика . 36 (3): 306–10. PMC 1209522 . PMID 14840651 .  
  10. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1980" . 10 октября 1980 г. Нобелевская ассамблея Каролинского института сегодня приняла решение о присуждении Нобелевской премии по физиологии и медицине за 1980 г. совместно Баружу Бенацеррафу, Жану Дауссе и Джорджу Снеллу.
  11. ^ a b Консорциум по секвенированию Mhc (октябрь 1999 г.). «Полная последовательность и генная карта главного комплекса гистосовместимости человека. Консорциум по секвенированию MHC». Природа . 401 (6756): 921–3. Bibcode : 1999Natur.401..921T . DOI : 10.1038 / 44853 . PMID 10553908 . S2CID 186243515 .  
  12. ^ Kaufman J, Milne S, Göbel TW, Walker BA, Jacob JP, Auffray C и др. (Октябрь 1999 г.). «Куриный Локус B представляет собой минимально необходимый главный комплекс гистосовместимости». Природа . 401 (6756): 923–5. Bibcode : 1999Natur.401..923K . DOI : 10.1038 / 44856 . PMID 10553909 . S2CID 4387040 .  
  13. ^ Белов К., Дикин Дж. Э., Папенфус А. Т., Бейкер М. Л., Мелман С. Д., Сиддл Х. В. и др. (Март 2006 г.). «Реконструкция предкового иммунного суперкомплекса млекопитающих из главного комплекса гистосовместимости сумчатых» . PLOS Биология . 4 (3): e46. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0040046 . PMC 1351924 . PMID 16435885 .  
  14. ^ "База данных IPD-MHC" . EMBL-EBI .
  15. ^ Кульски JK, Шиина T, T Anzai, Kohara S, Inoko H (декабрь 2002). «Сравнительный геномный анализ MHC: эволюция блоков дупликации I класса, разнообразие и сложность от акулы к человеку». Иммунологические обзоры . 190 : 95–122. DOI : 10.1034 / j.1600-065x.2002.19008.x . PMID 12493009 . S2CID 41765680 .  
  16. ^ "Международная информационная система ImMunoGeneTics" .
  17. ^ Saper М.А., Бьоркман PJ, Wiley DC (май 1991). «Уточненная структура антигена гистосовместимости человека HLA-A2 с разрешением 2,6 A». Журнал молекулярной биологии . 219 (2): 277–319. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (91) 90567-р . PMID 2038058 . 
  18. ^ Gao GF, Tormo J, Gerth UC, Wyer JR, McMichael AJ, Stuart DI и др. (Июнь 1997 г.). «Кристаллическая структура комплекса между CD8alpha (альфа) человека и HLA-A2». Природа . 387 (6633): 630–4. Bibcode : 1997Natur.387..630G . DOI : 10,1038 / 42523 . PMID 9177355 . S2CID 4267617 .  
  19. ^ Дейкстра JM, Yamaguchi Т, Grimholt U (июль 2018). «Сохранение мотивов последовательности предполагает, что неклассические клоны MHC класса I CD1 / PROCR и UT были созданы до появления видов четвероногих». Иммуногенетика . 70 (7): 459–476. DOI : 10.1007 / s00251-017-1050-2 . PMID 29270774 . S2CID 24591879 .  
  20. ^ a b Гримхольт У, Цукамото К., Адзума Т., Леонг Дж., Куп Б.Ф., Дейкстра Дж. М. (март 2015 г.). «Комплексный анализ последовательностей костистых MHC класса I» . BMC Evolutionary Biology . 15 : 32. DOI : 10,1186 / s12862-015-0309-1 . PMC 4364491 . PMID 25888517 .  
  21. ^ Ван ХХ, Ли И, Инь И, Мо М, Ван Кью, Гао В. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Созревание аффинности человеческого CD4 посредством отображения поверхности дрожжей и кристаллической структуры комплекса CD4-HLA-DR1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (38): 15960–5. Bibcode : 2011PNAS..10815960W . DOI : 10.1073 / pnas.1109438108 . PMC 3179091 . PMID 21900604 .  
  22. ^ Дейкстра JM, Yamaguchi T (март 2019). «Древние особенности пути презентации MHC класса II и модель возможного происхождения молекул MHC». Иммуногенетика . 71 (3): 233–249. DOI : 10.1007 / s00251-018-1090-2 . PMID 30377750 . S2CID 53110357 .  
  23. ^ Дейкстра JM, Grimholt U, J Леонг, Кооп Б. Ф., Хасимото К (ноябрь 2013 г. ). «Комплексный анализ генов MHC класса II в геномах костистых рыб показывает, что пептидная система DM не обязательна для значительной части позвоночных» . BMC Evolutionary Biology . 13 : 260. DOI : 10.1186 / 1471-2148-13-260 . PMC 4219347 . PMID 24279922 .  
  24. ^ Алмейда Т., Гайгер А., Муньос-Мерида А., Невес Ф., Кастро Л. Ф., Флайник М. Ф. и др. (Октябрь 2020 г.). «Гены класса II хрящевых рыб выявляют беспрецедентно старые аллельные линии и подтверждают позднее эволюционное появление DM» . Молекулярная иммунология . 128 : 125–138. DOI : 10.1016 / j.molimm.2020.10.003 . PMID 33126081 . 
  25. Перейти ↑ Khan FH (2009). Элементы иммунологии . Дели: Образование Пирсона. ISBN 9788131711583. OCLC  276274663 .
  26. ^ Kindt TJ, Goldsby Р.А., Osborne Б.А., Kuby J (2007). Кубинская иммунология . Макмиллан. ISBN 978-1-4292-0211-4. Проверено 28 ноября 2010 года .
  27. ^ Aderem A, Андерхилл DM (1999). «Механизмы фагоцитоза в макрофагах». Ежегодный обзор иммунологии . 17 : 593–623. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.17.1.593 . PMID 10358769 . 
  28. ^ Мерфи (2012). «Узнавание антигена Т-клетками». Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Наука о гирляндах. С. 138–153.
  29. ^ Бем T, Zufall F (февраль 2006). «Пептиды MHC и сенсорная оценка генотипа». Тенденции в неврологии . 29 (2): 100–7. DOI : 10.1016 / j.tins.2005.11.006 . PMID 16337283 . S2CID 15621496 .  
  30. Перейти ↑ Haig D (ноябрь 1997 г.). «Взаимодействие матери и плода и полиморфизм MHC». Журнал репродуктивной иммунологии . 35 (2): 101–9. DOI : 10.1016 / s0165-0378 (97) 00056-9 . PMID 9421795 . 
  31. ^ Обер С, Weitkamp LR, Кокс Н, Dytch Н, Kostyu D, S Элиас (сентябрь 1997). «HLA и выбор партнера у человека» . Американский журнал генетики человека . 61 (3): 497–504. DOI : 10.1086 / 515511 . PMC 1715964 . PMID 9326314 .  
  32. ^ Chaix R, Cao C, Доннелли P (сентябрь 2008). «Является ли выбор партнера для человека зависимым от MHC?» . PLOS Genetics . 4 (9): e1000184. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000184 . PMC 2519788 . PMID 18787687 .  
  33. ^ Derti A, C Cenik, Kraft P, Roth FP (апрель 2010). «Отсутствие доказательств MHC-зависимого выбора партнера в популяциях HapMap» . PLOS Genetics . 6 (4): e1000925. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000925 . PMC 2861700 . PMID 20442868 .  
  34. ^ Jänes Д, Клун я, Видан-Jeras В, Jeras М, Крефт S (2010). «Влияние MHC на восприятие запаха 43 химических веществ и запах тела» . Центральноевропейский журнал биологии . 5 (3): 324–330. DOI : 10,2478 / s11535-010-0020-6 .
  35. ^ Ведекинд С, Т Зеебека, Bettens F, Paepke AJ (июнь 1995). «MHC-зависимые предпочтения спаривания у людей». Ход работы. Биологические науки . 260 (1359): 245–9. Bibcode : 1995RSPSB.260..245W . DOI : 10,1098 / rspb.1995.0087 . PMID 7630893 . S2CID 34971350 .  
  36. ^ Jacob S, МакКлинток MK, Zelano B, C Ober (февраль 2002). «Аллели HLA, наследуемые от отца, связаны с выбором мужского запаха женщинами». Генетика природы . 30 (2): 175–9. DOI : 10.1038 / ng830 . PMID 11799397 . S2CID 9664029 .  
  37. ^ Сантос PS, Schinemann JA, Gabardo J, Bicalho MD (апрель 2005). «Новое доказательство того, что MHC влияет на восприятие запахов у людей: исследование с участием 58 студентов из Южной Бразилии». Гормоны и поведение . 47 (4): 384–8. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2004.11.005 . PMID 15777804 . S2CID 8568275 .  
  38. ^ Брайнер J (12 августа 2008). «Таблетка заставляет женщин выбирать плохих партнеров» . Живая наука . Будущее US Inc.
  39. ^ Sznarkowska A, Mikac S, Pilch M (май 2020 г.). «Правила MHC класса I: перспектива происхождения» . Раки . 12 (5): 1155. DOI : 10,3390 / cancers12051155 . PMC 7281430 . PMID 32375397 .  
  40. ^ «Номера аллелей HLA» . hla.alleles.org .
  41. ^ Ван Бреда C (февраль 2009). «Новая теория эволюции MHC: помимо отбора по иммунным генам» . Ход работы. Биологические науки . 276 (1657): 657–65. DOI : 10.1098 / rspb.2008.1299 . PMC 2660941 . PMID 18986972 .  
  42. ^ Manczinger М, Boross G, Kemény л, Мюллер В, Ленца TL, Папп В, Пал С (январь 2019). «Разнообразие патогенов движет эволюцией универсальных аллелей MHC-II в человеческих популяциях» . PLOS Биология . 17 (1): e3000131. DOI : 10.1371 / journal.pbio.3000131 . PMC 6372212 . PMID 30703088 .  
  43. ^ Zeisset I, BEEBEE TJ (2014). «Дрейф, а не отбор доминирует в структуре аллельного разнообразия MHC класса II в масштабе биогеографического ареала у жаб Bufo calamita» . PLOS ONE . 9 (6): e100176. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j0176Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0100176 . PMC 4061088 . PMID 24937211 .  
  44. ^ Кортасар-Chinarro М, Lattenkamp EZ, Майер-Lucht Y, Luquet Е, Лаурила А, Хёглунд J (август 2017 г.). «Дрейф, отбор или миграция? Процессы, влияющие на генетическую дифференциацию и изменчивость по широтному градиенту у земноводных» . BMC Evolutionary Biology . 17 (1): 189. DOI : 10,1186 / s12862-017-1022-г . PMC 5557520 . PMID 28806900 .  
  45. ^ Apanius В, D Пенна, PR - Slev, Ruff Л.Р., Потс WK (2017). «Природа отбора по основному комплексу гистосовместимости». Критические обзоры в иммунологии . 37 (2–6): 75–120. DOI : 10,1615 / CritRevImmunol.v37.i2-6.10 . PMID 29773018 . 
  46. ↑ Sommer S (октябрь 2005 г.). «Важность иммунной изменчивости генов (MHC) в эволюционной экологии и сохранении» . Границы зоологии . 2 (16): 16. DOI : 10,1186 / 1742-9994-2-16 . PMC 1282567 . PMID 16242022 .  
  47. ^ Manlik О, Krützen М, Kopps А.М., Манн Дж, Bejder л, Аллен SJ, и др. (Июнь 2019). «Является ли разнообразие MHC лучшим маркером сохранения, чем нейтральное генетическое разнообразие? Тематическое исследование двух контрастирующих популяций дельфинов» . Экология и эволюция . 9 (12): 6986–6998. DOI : 10.1002 / ece3.5265 . PMC 6662329 . PMID 31380027 .  
  48. Перейти ↑ Castro-Prieto A, Wachter B, Sommer S (апрель 2011 г.). «Новый взгляд на парадигму гепарда: разнообразие MHC в крупнейшей в мире свободно обитающей популяции» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (4): 1455–68. DOI : 10.1093 / molbev / msq330 . PMC 7187558 . PMID 21183613 .  
  49. ^ Babik W, Durka W, Radwan J (декабрь 2005). «Разнообразие последовательностей гена MHC DRB у евразийского бобра (Castor fiber)». Молекулярная экология . 14 (14): 4249–57. DOI : 10.1111 / j.1365-294X.2005.02751.x . PMID 16313590 . S2CID 22260395 .  
  50. ↑ Zhu L, Ruan XD, Ge YF, Wan QH, Fang SG (июнь 2007 г.). «Низкое разнообразие DQA класса II комплекса гистосовместимости у гигантской панды (Ailuropoda melanoleuca)» . BMC Genetics . 8 : 29. DOI : 10.1186 / 1471-2156-8-29 . PMC 1904234 . PMID 17555583 .  
  51. ^ Siddle HV, Kreiss A, Eldridge MD, Noonan E, Clarke CJ, Pyecroft S и др. (Октябрь 2007 г.). «Передача фатальной клональной опухоли при укусе происходит из-за истощения разнообразия MHC у плотоядных сумчатых, находящихся под угрозой исчезновения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16221–6. DOI : 10.1073 / pnas.0704580104 . PMC 1999395 . PMID 17911263 .  
  52. ^ a b Шум Б. П., Гетлейн Л., Флодин Л. Р., Адкисон М. А., Хедрик Р. П., Неринг Р. Б. и др. (Март 2001 г.). «Способы эволюции MHC класса I и II лососевых отличаются от парадигмы приматов» . Журнал иммунологии . 166 (5): 3297–308. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.5.3297 . PMID 11207285 . S2CID 5725603 .  
  53. ^ Аояги К, Дейкстр Ю.М., Ся С, Дендом я, Ototake М, Хасимото К, Т Наканиши (январь 2002). «Классические гены MHC класса I, состоящие из сильно дивергентных последовательностей линий, имеют один локус у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)» . Журнал иммунологии . 168 (1): 260–73. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.1.260 . PMID 11751970 . S2CID 36838421 .  
  54. ↑ Yamaguchi T, Dijkstra JM (апрель 2019 г.). «Гены главного комплекса гистосовместимости (MHC) и устойчивость к болезням у рыб» . Ячейки . 8 (4): 378. DOI : 10,3390 / cells8040378 . PMC 6523485 . PMID 31027287 .  
  55. ^ Abi Rached L, McDermott MF, Pontarotti P (февраль 1999). "Большой взрыв MHC". Иммунологические обзоры . 167 (1): 33–44. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.1999.tb01380.x . PMID 10319249 . S2CID 29886370 .  
  56. ^ Суурвэли Дж, Жоуно Л., Тепот Д., Груси С., Понтаротти П., Дю Паскье Л. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Прото-MHC плакозоанов, область, специализирующаяся на клеточном стрессе и путях убиквитинирования / протеасомы» . Журнал иммунологии . 193 (6): 2891–901. DOI : 10.4049 / jimmunol.1401177 . PMID 25114105 . 
  57. Перейти ↑ Abbas AB, Lichtman AH (2009). «Гл.10 Иммунные ответы против опухолей и трансплантата». Основы иммунологии. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевьер). ISBN 978-1-4160-4688-2.
  58. ^ Sarder MR, Fischer U, Dijkstra JM, Kiryu I, Yoshiura Y, Azuma T и др. (Август 2003 г.). «Группа сцепления MHC класса I является основным фактором, определяющим отторжение in vivo аллогенных эритроцитов у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Иммуногенетика . 55 (5): 315–24. DOI : 10.1007 / s00251-003-0587-4 . PMID 12879308 . S2CID 21437633 .  
  59. ^ Quiniou С.М., Уилсон М, Bengtén Е, Waldbieser ГХ, Клем LW, Миллер СЗ (2005). «MHC RFLP-анализ в полноправных родственниках канальных сомов: определение роли молекул MHC в спонтанных аллогенных цитотоксических ответах». Развитие и сравнительная иммунология . 29 (5): 457–67. DOI : 10.1016 / j.dci.2004.08.008 . PMID 15707666 . 
  60. ^ Cardwell TN, Шеффер RJ, Хенрик PW (август 2001). «Вариация MHC и трансплантация тканей у рыб» . Журнал наследственности . 92 (4): 305–8. DOI : 10.1093 / jhered / 92.4.305 . PMID 11535641 . 
  61. Перейти ↑ Abbas AB, Lichtman AH (2009). «Ch.3 Захват антигена и представление лимфоцитам». Основы иммунологии. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевьер). ISBN 978-1-4160-4688-2.
  62. ^ Spurgin LG, Ричардсон DS (апрель 2010). «Как патогены влияют на генетическое разнообразие: MHC, механизмы и недопонимания» . Ход работы. Биологические науки . 277 (1684): 979–88. DOI : 10.1098 / rspb.2009.2084 . PMC 2842774 . PMID 20071384 .  

Библиография [ править ]

  • Дэвис Д. Н. (2014). Ген совместимости . Лондон: Penguin Books . ISBN 978-0-241-95675-5.

Внешние ссылки [ править ]

  • Комплекс Major + Histocompatibility + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Молекулярная индивидуальность (немецкая онлайн-книга 2012)
  • Сервер NetMHC 3.0 - прогнозирует связывание пептидов с рядом различных аллелей MHC (HLA)
  • Группа Т-клеток - Кардиффский университет
  • История 2YF6: A Chicken MHC
  • Банк данных о белках RCSB: молекула месяца - главный комплекс гистосовместимости
  • dbMHC Home, база данных NCBI по основному комплексу гистосовместимости

§