Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Краниофронтоназальная дисплазия
Другие именаКраниофронтоназальный дизостоз
X-связанный dominant.svg
Это состояние наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. Однако, в отличие от большинства X-сцепленных состояний, это более тяжело у женщин из -за механизмов межклеточного взаимодействия с участием ответственного гена ( EFNB1 ), когда он присутствует только в некоторых клетках ( мозаика ).
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Краниофронтоназальная дисплазия ( краниофронтоназальный синдром , краниофронтоназальный дизостоз , CFND ) - очень редкий синдром Х-сцепленной мальформации, вызванный мутациями в гене эфрина -B1 ( EFNB1 ). [1] [2] Фенотипическая экспрессия сильно варьируется среди пораженных людей, причем женщины страдают чаще и, как правило, более серьезно, чем мужчины. [1] [2] Общие физические пороки развития являются: краниосиностоз из венечного шва (ов), орбитальный гипертелоризмом , расщепленный кончик носа, сухой вьющимисязавитые волосы, продольные гребни и / или расщепление ногтей и асимметрия лица. [3] [4] [5] [6]

Диагноз CFND определяется наличием мутации в гене EFNB1. Физические характеристики могут играть вспомогательную роль в постановке диагноза.

Лечение всегда хирургическое и основано на фенотипических проявлениях каждого пациента. [7]

Презентация [ править ]

КТ черепа пациента с коронарным синостозом, орбитальным гипертелоризмом и асимметрией лица как часть краниофронтоназальной дисплазии.
Изображение продольного гребня и расщепления ногтей на ногах как части краниофронтоназальной дисплазии.

Фенотипическая экспрессия сильно различается у людей с CFND. Вот некоторые из наиболее заметных характеристик: [3] [4] [5] [6]

  • Краниосиностоз из венечного шва (ы) (слияние корональных швов),
  • Орбитальный гипертелоризм (увеличение межглазного расстояния),
  • Раздвоенный кончик носа,
  • Сухие вьющиеся вьющиеся волосы,
  • Продольные гребни и / или расщепление ногтей,
  • Асимметрия лица.

К другим характеристикам, которые встречаются реже, относятся: широкое основание носа, низкая передняя линия волос, низко посаженные уши, скученность зубов, гипоплазия верхней челюсти , округлые и наклонные плечи, копытная мышца , сколиоз , высокое сводчатое небо, орбитальная дистопия, низкий имплантат грудь с асимметричными сосками и объемом, перепончатыми перепонками на шее , кистях или стопах, такими как клинодактилия (чаще всего - изогнутый 5-й палец) и кожная синдактилия (перепончатые пальцы рук / ног). [3] [4] [5] [6]

Женщины болеют чаще и обычно тяжелее, чем мужчины. Однако у мужчин могут быть (некоторые из них) те же симптомы, что и у женщин, но это наблюдается нечасто. [3] У большинства мужчин есть легкие симптомы, такие как гипертелоризм и широкое основание носа с раздвоенным носом, но они также могут быть носителями мутации, но клинически не затронуты. [1] [2]

Генетика [ править ]

CFND - очень редкий синдром Х-сцепленной мальформации, вызванный мутациями в гене эфрина -B1 ( EFNB1 ). [1] [2] Ген EFNB1 кодирует закрепленный за мембраной лиганд, который может связываться с рецептором эфринтирозинкиназы. [2] Этот рецептор эфрина, помимо прочего, отвечает за регуляцию формирования границ эмбриональной ткани и важен для развития скелета и черепно-лицевой области. [8] [9] Поскольку рецептор эфрина и его лиганд EFNB1 связаны с (транс) мембраной клетки, его каскад активируется посредством межклеточных взаимодействий. [8]Эти межклеточные взаимодействия нарушаются из-за присутствия клеток с мутантным геном EFNB1, что приводит к неполному формированию границы ткани. [5]

Парадоксально для других состояний, связанных с Х-хромосомой, при CFND женщины страдают сильнее, чем мужчины. [3] Это происходит из-за процесса X-инактивации у женщин, когда случайным образом в клетке инактивируется материнская или отцовская X-хромосома. [3] [10] Благодаря этому процессу, ткани тела содержат клетки с нормальным EFNB1 или мутированным EFNB1. Это называется мозаичным узором. [3] [10] [11] Этот мозаичный узор из клеток «мешает» функционированию межклеточных взаимодействий, в результате чего у женщин возникают серьезные физические уродства. [11] [12]

Как и все состояния, связанные с Х-хромосомой, CFND имеет предустановленную вероятность передачи от родителей к их потомству. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома. Когда мать является носителем CFND, существует 50% -ная вероятность того, что она передаст Х-хромосому, содержащую мутировавший ген EFNB1, своему потомству, независимо от того, мальчик это ребенок или девочка. Если отец является носителем, существует 100% -ная вероятность того, что он передаст свою Х-хромосому с мутацией EFNB1 дочери, и 0% -ный шанс, что он передаст ее сыну. [3]

Диагноз [ править ]

Диагноз CFND устанавливается только после определения наличия мутации в гене EFNB1 . [1] [2] [13] Физические проявления не обязательно являются частью диагностических критериев, но могут помочь в правильном направлении. Это связано с большой разнородностью пациентов в отношении фенотипического выражения. [7]

20% пациентов с CFND-подобными характеристиками не обнаруживают мутации в гене EFNB1. [13] [14] [15] Таким образом, группу пациентов с диагнозом CFND часто переоценивают. Однако для исследовательских целей важно отличать эту популяцию от CFND. С другой стороны, особенно у мужчин, возможно, что кто-то является носителем мутации гена EFNB1, но не проявляет никаких физических проявлений. [14] [15] Таким образом, скрининг на наличие мутации EFNB1 является наиболее надежным методом постановки диагноза CFND. [ необходима цитата ]

Генетическое консультирование или пренатальный скрининг могут быть рекомендованы, если есть основания подозревать наличие мутации гена EFNB1. [3] [5] Пренатальный скрининг может быть проведен путем проведения ультразвукового исследования , на котором можно искать, в частности, гипертелоризм или раздвоение кончика носа. Однако это довольно сложно, так как поражение лица может быть неочевидным в таком раннем возрасте, особенно в случаях с умеренными фенотипическими проявлениями. [7] Наиболее точный способ доказать наличие CFND - это генетическое тестирование с помощью амниоцентеза и биопсии ворсин хориона . Однако это сопряжено с повышенным риском преждевременного прерывания беременности.[16]

Лечение [ править ]

Не существует «стандартного лечения» для людей с CFND из-за больших различий в фенотипическом выражении. Каждого пациента необходимо обследовать и лечить с учетом его специфики, чтобы восстановить эстетический и функциональный баланс. [7]

Хирургическая коррекция основных симптомов;

  • Коррекция краниосиностоза : Предпочтительный возраст для этой процедуры - 6–9 месяцев. [17] Выполнение этой операции в таком раннем возрасте может ограничить дальнейшее развитие асимметрии лица, если асимметрия вызвана краниосиностозом, и предотвратить длительное повышение внутричерепного давления (ВЧД). [18] Однако данные о точном риске повышенного внутричерепного давления у пациентов с CFND отсутствуют в опубликованной литературе. [7] [18] Операция включает продвижение лобной кости в сочетании с ремоделированием надглазничного края. [19]
  • Орбитальный гипертелоризм : с этим лечением желательно подождать до 5–8 лет после постоянного прикуса. [7] [20] К процедурам, которые могут быть выполнены, относятся лицевое разделение и остеотомия бокса . Разделение лица на две части является предпочтительным выбором, поскольку требуется меньше дополнительных коррекций, а также обеспечивает более стабильный долгосрочный результат после лечения. [18] После коррекции орбит медиальные уголки глаз смещаются более горизонтально. [7]
  • Коррекция деформации носа: Коррекция широкого дна носа проводится одновременно с коррекцией орбитального гипертелоризма. Это необходимо для хорошего совмещения глаз с носом для достижения наилучшего эстетического результата. Расщепленный кончик носа будет лечить только в возрасте 18 лет, когда скелет пациента полностью созреет. [7] [21]

Эпидемиология [ править ]

Краниофронтоназальная дисплазия - очень редкое генетическое заболевание. Таким образом, в опубликованной литературе мало информации и нет единого мнения относительно эпидемиологической статистики.

Сообщенные значения заболеваемости варьировались от 1: 100 000 до 1: 120 000. [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Виланд И., Якубичка С., Мушке П. и др. Мутации гена эфрина-B1 вызывают краниофронтоназальный синдром. Am J Hum Genet 74: 1209-1215, 2004.
  2. ^ Б с д е е Twigg, SR, Kan, R., Babbs, К., и др. Мутации эфрина-B1 (EFNB1), маркера формирования границ тканей, вызывают краниофронтоназальный синдром. Proc Natl Acad Sci USA 101: 8652-8657, 2004.
  3. ^ a b c d e f g h i j «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 12 сентября 2014 года . Проверено 3 ноября 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  4. ^ a b c Васудеван, ПК, Твигг, С.Р., Малликен, Дж. Б. и др. Расширение фенотипа краниофронтоназального синдрома: два неродственных мальчика с мутациями EFNB1 и врожденной диафрагмальной грыжей. Eur J Hum Genet 14: 884-887, 2006.
  5. ^ a b c d e Зафейриу, Д.И., Павлиду, Е.Л., Варджами, Э. и др. Разнообразные клинические и генетические аспекты краниофронтоназального синдрома. Pediatr Neurol. 2011 Февраль; 44 (2): 83-7.
  6. ^ a b c Груцнер, Э., Горлин, Р. Дж. Краниофронтоназальная дисплазия: фенотипическое выражение у женщин и мужчин и генетические соображения. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 65: 436-444, 1988.
  7. ^ a b c d e f g h Кавамото, HK, Heller, JB, Heller, MM, et al. Краниофронтоназальная дисплазия: алгоритм хирургического лечения. Пласт Реконстр Сург 120: 1943-1956, 2007.
  8. ^ a b Кулландер, К., Кляйн, Р. Механизмы и функции передачи сигналов Eph и эфрина. Nat Rev Mol Cell Biol 3: 475-86, 2002.
  9. ^ Уилкинсон, Д.Г. Множественные роли рецепторов EPH и эфринов в нервном развитии. Nat Rev Neurosci. 2001. 2: 155–164.
  10. ^ a b Бейтлер, Э., Йе, М., Фэрбенкс, В.Ф. Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита G-6-PD в качестве маркера. Proc Natl Acad Sci USA 48: 9–16, 1962.
  11. ^ a b Виланд И., Макаров Р., Рирдон В., Тиншерт С., Гольденберг А., Тьерри П. и др. Рассмотрение молекулярных механизмов краниофронтоназального синдрома: дифференциальная экспрессия мРНК мутантного EFNB1 и клеточная мозаика. Eur J Hum Genet. 2008 Февраль; 16 (2): 184-91.
  12. ^ Apostolopoulou Д., Stratoudakis А., Hatzaki А. РомандеНово Мутация В EFNB1 Gene в молодой девушке с синдромом Craniofrontonasal. Краниофак волчьей пасти J. 49: 109-13, 2012.
  13. ^ a b Виланд И., Рирдон В., Якубичка С. и др. Двадцать шесть новых мутаций EFNB1 при семейном и спорадическом краниофронтоназальном синдроме (CFNS). Хум Мутат 26: 113-118, 2005.
  14. ^ а б Twigg, SR, Matsumoto, K., Kidd, AM, et al. Происхождение мутаций EFNB1 при краниофронтоназальном синдроме: частый соматический мозаицизм и объяснение малочисленности самцов-носителей. Am J Hum Genet 78: 999-1010, 2006.
  15. ^ а б Уоллис Д., Лакбаван Ф., Джайн М. и др. Дополнительные мутации EFNB1 при краниофронтоназальном синдроме. Am J Med Genet A 146A: 2008-2012, 2008.
  16. ^ https://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr4409.pdf
  17. ^ Panchal, J. et al. Лечение краниосиностоза. Plast Reconstr Surg. 2003 Май; 111 (6): 2032-48
  18. ^ a b c van den Elzen, ME, Wolvius, EB et al. Отдаленный хирургический результат черепно-лицевых деформаций у пациентов с краниофронтоназальной дисплазией с доказанными мутациями EFNB1. J Plast Reconstr. Surg.
  19. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 17 июня 2012 года . Проверено 3 ноября 2012 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  20. ^ Бенц, ML Детская пластическая хирургия; Глава 9 Гипертелоризм Ренато Окампо-младший, доктор медицины / Джон А. Персинг, доктор медицины
  21. ^ van den Elzen, ME, Versnel, SL, et al. Долгосрочные результаты после 40-летнего опыта лечения редких лицевых расщелин: Часть 2 e симметричные срединные расщелины. J Plast Reconstr Aesthet Surg 64 (10): 1344-52, 2011.

Внешние ссылки [ править ]

  • Краниофронтоназальная дисплазия в отделении редких заболеваний NIH
  • Краниофронтоназальная дисплазия типа Тиби в отделении редких заболеваний NIH
Классификация
D
  • OMIM : 304110
  • MeSH : C536456
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 1520