| Каллин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 структура убиквитинлигазного комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Каллин | ||||||||
| Pfam | PF00888 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR001373 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00967 | ||||||||
| SCOP2 | 1ldj / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| Домен недилирования белка кулина | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
структура убиквитинлигазного комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Cullin_Nedd8 | ||||||||
| Pfam | PF10557 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR019559 | ||||||||
| |||||||||
Каллины - это семейство гидрофобных каркасных белков, которые обеспечивают поддержку убиквитинлигаз (E3). Похоже, что у всех эукариот есть отбросы. Они объединяются с белками RING с образованием убиквитинлигаз (CRL) Cullin-RING , которые очень разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в первую очередь в деградации белков путем убиквитинирования . [1] [2]
Геном человека содержит восемь генов куллина
- CUL1 , часть комплекса SCF
- CUL2 , часть комплекса ECS ( Elongin C - CUL2 - SOCS-box )
- CUL3 , часть комплекса CUL3-BTB
- CUL4A
- CUL4B
- CUL5
- CUL7
- CUL9 , также известный как PARC
Существует также более удаленный член, называемый ANAPC2 (или APC2), часть комплекса, стимулирующего анафазу .
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7, каждый, образуют часть многосубъединичного комплекса убиквитина .
Убиквитин-лигазы Cullin-RING [ править ]
Каллины-КОЛЬЦО убиквитина лигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF) играет существенную роль в ориентации белков для убиквитин-опосредованной деструкции; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов от восприятия глюкозы и репликации ДНК до формирования паттерна конечностей и циркадных ритмов . [3] каталитическое ядро CRL , состоит из белка и RING члена семьи Cullin. Для Cul1 С-концевой домен гомологии куллина связывает белок RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как стыковочный сайт для убиквитин-конъюгированных ферментов (E2s). Другие белкисодержат домен гомологии кулина, такой как CUL9 , также известный как p53 цитоплазматический якорь PARC , и субъединицу ANAPC2 комплекса / циклосомы, способствующего анафазе; и CUL9, и ANAPC2 обладают активностью убиквитинлигазы. N-концевая область cullins более вариабельна и используется для взаимодействия со специфическими адапторными белками . [4] [5] [6]
Модификация NEDD8 [ править ]
За исключением ANAPC2, каждый член семейства кулинов модифицируется с помощью Nedd8, и несколько каллинов участвуют в убиквитин-зависимом протеолизе , процессе, в котором протеасома 26S распознает и впоследствии разрушает целевой белок, помеченный цепями полиубиквитина, связанными с K48 . Nedd8 / Rub1 представляет собой небольшой убиквитиноподобный белок , который первоначально был конъюгирован с Cdc53, компонентом кульлина SCF (Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box белок) E3 Ub-лигазным комплексом в Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи). , а модификация Nedd8 теперь стала регуляторным путем, имеющим фундаментальное значение для контроля клеточного цикла иэмбриогенез у многоклеточных . Единственными идентифицированными субстратами Nedd8 являются кулины. Neddylation приводит к ковалентной конъюгации с фрагментом NEDD8 на консервативной Cullin лизин остатка . [7]
Ссылки [ править ]
- ^ [1]
- ^ Брюс, Альбертс (2014-11-18). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 9780815344322. OCLC 887605755 .
- ^ Kipreos ET, Lander LE, крыло JP, он WW, Hedgecock EM (июнь 1996). «cul-1 необходим для выхода из клеточного цикла C. elegans и определяет новое семейство генов». Cell . 85 (6): 829–39. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81267-2 . PMID 8681378 . S2CID 15805562 .
- ^ Петроски MD, Деэ RJ (январь 2005). "Функция и регуляция убиквитин-лигаз cullin-RING" (PDF) . Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 6 (1): 9–20. DOI : 10.1038 / nrm1547 . PMID 15688063 . S2CID 24159190 .
- ↑ Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (апрель 2002 г.). «Структура комплекса убиквитинлигазы Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Природа . 416 (6882): 703–9. Bibcode : 2002Natur.416..703Z . DOI : 10.1038 / 416703a . PMID 11961546 . S2CID 4423882 .
- ↑ Гольденберг SJ, Cascio TC, Shumway SD, Garbutt KC, Liu J, Xiong Y, Zheng N (ноябрь 2004 г.). «Структура комплекса Cand1-Cul1-Roc1 раскрывает регуляторные механизмы сборки мультисубъединичных кулин-зависимых убиквитинлигаз». Cell . 119 (4): 517–28. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.10.019 . PMID 15537541 . S2CID 1606360 .
- ^ Pan ZQ, Kentsis A, Dias DC, Yamoah K, Wu K (март 2004). «Nedd8 на cullin: строительство скоростной дороги к разрушению белков» . Онкоген . 23 (11): 1985–97. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207414 . PMID 15021886 .
Внешние ссылки [ править ]
- Семья Каллинов [ постоянная мертвая ссылка ] - сайт института Сэнгера .
- Cullin + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
