Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с цистатионинсинтазы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CBS
PBB Protein CBS image.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1JBQ , 1M54 , 4COO , 4L0D , 4L27 , 4L28 , 4L3V , 4PCU , 4UUU

Идентификаторы
ПсевдонимыCBS , HIP4, цистатионин-бета-синтаза, CBSL, цистатионин-бета-синтаза
Внешние идентификаторыOMIM : 613381 MGI : 88285 HomoloGene : 37258 GeneCards : CBS
Расположение гена ( человек )
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека) [1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное местоположение для CBS
Геномное местоположение для CBS
Группа21q22.3Начинать43 053 191 п.н. [1]
Конец43 076 943 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 17 (мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Хромосома 17 (мышь)
Геномное местоположение для CBS
Геномное местоположение для CBS
Группа17 B1 | 17 16,93 смНачинать31 608 894 п.н. [2]
Конец31 637 238 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание кислорода
• белок гомодимеризация активность
• бета-синтазы цистатионин
• ион металла связывания
• связывание оксида азота
• каталитическую активность
• ГО: 0001948 связывание белка
• гема связывания
• модифицированные аминокислоты связывания
• S-аденозил-L-метионин связывания
• лиазы
• идентичные связывания с белками
• фермент связывания
• пиридоксаль фосфат связывания
• нитрит - редуктазы (NO-образующих) активность
• убиквитин лигазы белка связывания
• связывание окиси углерода
• активность цистеинсинтазы
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• ядро клетки
Биологический процесс• transsulfuration
• цистеин биосинтетического процесс с помощью цистатионина
• L-серин процесса обмена веществ
• Защита ДНК
• клеточной кислоты биосинтетического процесса амина
• L-серин процесс катаболического
• цистеина биосинтетического процесс
• гомоцистеин процесс катаболического
• сероводород биосинтетических процессы
• метаболизм
• гомоцистеин процесс обмен вещества
• л -катаболический процесс цистеина
• окислительно-восстановительный процесс
• процесс биосинтеза цистеина из серина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

875

12411

Ансамбль

ENSG00000160200

ENSMUSG00000024039

UniProt

P35520
P0DN79

Q91WT9

RefSeq (мРНК)

NM_000071
NM_001178008
NM_001178009
NM_001320298
NM_001321072

NM_001271353
NM_144855
NM_178224

RefSeq (белок)
NP_000062
NP_001171479
NP_001171480
NP_001307227
NP_001308001

NP_001308002
NP_001340935
NP_001340936
NP_001340937
NP_001340938
NP_001340939
NP_001340941
NP_001340943
NP_001340944
NP_001308002
NP_001340935
NP_001340936
NP_001340941
NP_001340
NP_001340
NP_001340937
NP_001340 NP_001340 NP_001340940 NP_001340
NP_001340

NP_001258282
NP_659104
NP_835742

Расположение (UCSC)Chr 21: 43.05 - 43.08 МбChr 17: 31.61 - 31.64 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Цистатионина-β-синтазы , также известный как CBS , является ферментом ( ЕС 4.2.1.22 ) , что в организме человека кодируется CBS гена . Он катализирует первую стадию пути транссульфурации , от гомоцистеина до цистатионина : [5]

L -серин + L- гомоцистеин L- цистатионин + H 2 O

CBS использует кофактор пиридоксаль-фосфат (PLP) и может аллостерически регулироваться эффекторами, такими как вездесущий кофактор S-аденозил-L-метионин (adoMet). Этот фермент принадлежит к семейству лиаз , а именно к гидролазам, которые расщепляют углерод-кислородные связи.

CBS представляет собой мультидоменный фермент, состоящий из N-концевого ферментативного домена и двух доменов CBS . Ген CBS является наиболее частым локусом мутаций, связанных с гомоцистинурией . [6]

Номенклатура [ править ]

Систематическое название данного фермента класса L-серин гидро-лиазы (добавление гомоцистеина, L-цистатионин образующих). Другие широко используемые имена включают:

  • бета-тионаза,
  • цистеинсинтаза,
  • L-серин гидролаза (добавление гомоцистеина),
  • метилцистеинсинтаза,
  • серинсульфгидраза и
  • серинсульфгидрилаза.

Methylcysteine синтазы был присвоен номер EC EC 4.2.1.23 в 1961 году Побочной реакции CBS это вызвано. Номер ЕС EC 4.2.1.23 был удален в 1972 г. [7]

Структура [ править ]

Последовательность и вторичная структура фермента CBS. [8]

Человеческий фермент цистатионин-β-синтаза представляет собой тетрамер и включает 551 аминокислоту с субъединичной молекулярной массой 61 кДа. Он отображает модульную организацию из трех модулей с N-концевым гемовым доменом, за которым следует ядро, содержащее кофактор PLP . [9] Кофактор находится глубоко в гемовом домене и связан основанием Шиффа. [10] основание Шиффа представляет собой функциональную группу , содержащую C = N связь с атомом азота , соединенного с арилом или алкильной группой. Гемовый домен состоит из 70 аминокислот, и похоже, что гем существует только у млекопитающих.CBS и отсутствует в дрожжевых и простейших CBS. На С-конце регуляторный домен CBS содержит тандемный повтор двух CBS-доменов β-α-β-β-α, мотива вторичной структуры, обнаруженного в других белках. [9] CBS имеет С-концевой ингибирующий домен. С-концевой домен цистатионин-β-синтазы регулирует ее активность посредством как интрастерических, так и аллостерических эффектов и важен для поддержания тетрамерного состояния белка. [9] Это ингибирование облегчается связыванием аллостерического эффектора adoMet или удалением регуляторного домена; однако масштабы эффектов различаются. [9] Мутации в этой области коррелируют с наследственными заболеваниями.. [11]

Домен гема содержит N-концевую петлю, которая связывает гем и обеспечивает аксиальные лиганды C52 и H65. Расстояние гема от сайта связывания PLP предполагает, что он не играет роли в катализе, однако удаление гемового домена вызывает потерю окислительно-восстановительной чувствительности, поэтому предполагается, что гем является окислительно-восстановительным сенсором. [10] Присутствие протопорфирина IX в CBS является уникальным PLP-зависимым ферментом и обнаруживается только в CBS млекопитающих. Дрозофилы и D. discoides были усечены N-терминальные расширения и , следовательно , предотвратить консервативный гистидин и цистеин гем лиганда остатки. Однако последовательность Anopheles gambiae имеет более длинную N-концевую протяженность, чем человеческий фермент, и содержит консервативные остатки лиганда гема гистидина и цистеина, подобные человеческому гему . Следовательно, возможно, что CBS в слизистой плесени и насекомых являются гемопротеинами, что позволяет предположить, что гемовый домен является ранней эволюционной инновацией, возникшей до разделения животных и слизистой плесени. [9] ПЛП является внутренним Альдимин и образует основание Шиффас K119 на активном сайте. Между каталитическим и регуляторным доменами существует гиперчувствительный сайт, который вызывает протеолитическое расщепление и продуцирует усеченный димерный фермент, который более активен, чем исходный фермент. Как усеченный фермент, так и фермент, обнаруженный в дрожжах, не регулируются adoMet. Дрожжевой фермент также активируется удалением С-конца с образованием димерного фермента. [9]

По состоянию на конец 2007 г. для этого класса ферментов были решены две структуры с кодами доступа 1JBQ и 1M54 .

Ферментативная активность [ править ]

цистатионин бета-синтаза
Идентификаторы
Номер ЕС4.2.1.22
Количество CAS9023-99-8
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
Метаболизм цистеина. Цистатионин-бета-синтаза катализирует верхнюю реакцию, а цистатионин-гамма-лиаза катализирует нижнюю реакцию.

Транссульфурация, катализируемая CBS, превращает гомоцистеин в цистатионин , который цистатион-гамма-лиаза превращает в цистеин . [12]

CBS занимает центральное место в метаболизме серы у млекопитающих в месте соединения гомоцистеина, где принимается решение сохранить метионин или преобразовать его в цистеин посредством пути транссульфурации . Более того, путь транссульфурации - единственный путь, способный удалять серосодержащие аминокислоты в условиях избытка. [9]

По аналогии с другими β-замещающими ферментами, реакция, катализируемая CBS, предположительно будет включать ряд промежуточных соединений, связанных с adoMet . Добавление серина приводит к реакции трансхиффизации , в результате которой образуется внешний альдимин . В Альдимине подвергается протонной абстракции в альфа-углероде с последующим элиминированием , чтобы генерировать амино- акрилата промежуточного. Нуклеофильная атака тиолатом гомоцистеина на аминоакрилат и репротонирование на Cα генерируют внешний альдимин цистатионина . Конечная реакция трансальдиминирования высвобождает конечный продукт, цистатионин. [9]Конечный продукт, L-цистатионин, также может образовывать аминоакрилатный промежуточный продукт, что указывает на то, что вся реакция CBS обратима. [13]

Измеренное значение V 0 реакции, катализируемой ферментами, как правило, отражает установившееся состояние (где [ES] является постоянным), даже несмотря на то, что V 0 ограничивается ранней частью реакции, и анализ этих начальных скоростей относится к как установившаяся кинетика. Кинетический анализ устойчивого состояния дрожжей CBS дает параллельные линии. Эти результаты согласуются с предложенным механизмом пинг-понга, в котором за связыванием серина и высвобождением воды следует связывание гомоцистеина и высвобождение цистатионина. Напротив, кинетика устойчивого состояния фермента крысиного CBS дает пересекающиеся линии, что указывает на то, что β-заместитель серина не высвобождается из фермента до связывания гомоцистеина. [9]

Одной из альтернативных реакций с участием CBS является конденсация цистеина с гомоцистеином с образованием цистатионина и сероводорода (H 2 S). [13] H 2 S в головном мозге продуцируется CBS из L-цистеина. Этот альтернативный метаболический путь также зависит от adoMet . [14]

Активность фермента CBS обнаруживается не во всех тканях и клетках. Он отсутствует в сердце, легких, яичках, надпочечниках и селезенке у крыс. У людей он отсутствует в сердечной мышце и первичных культурах эндотелиальных клеток аорты человека. Отсутствие CBS в этих тканях означает, что эти ткани не могут синтезировать цистеин и что цистеин должен поступать из внеклеточных источников. Это также предполагает, что эти ткани могут иметь повышенную чувствительность к токсичности гомоцистеина, потому что они не могут катаболизировать избыток гомоцистеина посредством транссульфурации. [13]

Регламент [ править ]

Аллостерическая активация CBS с помощью adoMet определяет метаболическую судьбу гомоцистеина . CBS млекопитающих активируется в 2,5-5 раз с помощью AdoMet с константой диссоциации 15 мкМ. [6] AdoMet представляет собой аллостерический активатор, который увеличивает V max реакции CBS, но не влияет на K m субстратов. Другими словами, AdoMet стимулирует активность CBS, увеличивая скорость оборота, а не связывание субстратов с ферментом. [9] Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [15]

CBS человека выполняет решающий шаг в пути биосинтеза цистеина , обеспечивая точку регулятивного контроля для AdoMet. Гомоцистеин после метилирования в метионин может быть преобразован в AdoMet, который отдает метильные группы различным субстратам, например нейротрансмиттерам , белкам и нуклеиновым кислотам . AdoMet действует как аллостерический активатор CBS и контролирует его биосинтез: низкие концентрации AdoMet приводят к низкой активности CBS, тем самым направляя гомоцистеин в цикл трансметилирования в направлении образования AdoMet. Напротив, высокие концентрации adoMet направляют гомоцистеин в путь транссульфурации.к биосинтезу цистеина . [16]

У млекопитающих CBS представляет собой строго регулируемый фермент, который содержит кофактор гема, который функционирует как окислительно-восстановительный сенсор [11], который может модулировать его активность в ответ на изменения окислительно-восстановительного потенциала. Если покоящаяся форма CBS в клетке содержит гем двухвалентного железа (Fe 2+ ), существует возможность активации фермента в окислительных условиях путем преобразования в состояние трехвалентного железа (Fe 3+ ). [9] Форма фермента Fe 2+ ингибируется при связывании CO или оксида азота, тогда как активность фермента удваивается, когда Fe 2+ окисляется до Fe 3+ . Окислительно-восстановительное состояние гемазависит от pH, при этом окисление Fe 2+ –CBS до Fe 3+ –CBS предпочтительнее в условиях низкого pH. [17]

Поскольку CBS млекопитающих содержит кофактор гема, тогда как ферменты дрожжей и простейших из Trypanosoma cruzi не имеют кофакторов гема, исследователи предположили, что гем не требуется для активности CBS. [9]

CBS регулируется на уровне транскрипции NF-Y , SP-1 и SP-3 . Кроме того, он активируется транскрипционно глюкокортикоидами и гликогеном и подавляется инсулином . Метионин активирует CBS на посттранскрипционном уровне.

Болезнь человека [ править ]

Синдром Дауна - это заболевание, характеризующееся сверхэкспрессией цистатионин-бета-синтазы (CBS) и низким уровнем гомоцистеина в крови. Было высказано предположение, что сверхэкспрессия цистатионин-бета-синтазы может быть основным виновником этого заболевания (наряду с дисфункцией GabaA и Dyrk1a). Фенотип синдрома Дауна противоположен гипергомоцистеинемии (описанной ниже). Фармакологические ингибиторы CBS были запатентованы Фондом Джерома Лежена (ноябрь 2011 г.), и запланированы испытания (на животных и людях).

Гипергомоцистеинемия - это заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем гомоцистеина в крови. Мутации в CBS являются единственной наиболее частой причиной наследственной гипергомоцистеинемии. Генетические дефекты, которые влияют на ферментные пути MTHFR , MTR и MTRR / MS, также могут способствовать высоким уровням гомоцистеина. Врожденные ошибки в CBS приводят к гипергомоцистеинемии с осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, что приводит к раннему и агрессивному заболеванию артерий. Гипергомоцистеинемия также влияет на три другие основные системы органов, включая глаз, центральную нервную систему и скелет. [9]

Гомоцистинурия из-за дефицита CBS - особый вид гипергомоцистеинемии. Это редкое наследственное рецессивное аутосомное заболевание, обычно диагностируемое в детстве. Выявлена ​​131 мутация, вызывающая гомоцистинурию. Общей функциональной особенностью мутаций в доменах CBS является то, что мутации отменяют или сильно снижают активацию adoMet . [16] Специфического лечения гомоцистинурии не найдено; однако многие люди лечатся высокими дозами витамина B 6 , который является кофактором CBS.

Биоинженерия [ править ]

Цистатионин-бета-синтаза (CBS) участвует в развитии ооцитов . Однако мало что известно о региональных и клеточных паттернах экспрессии CBS в яичниках, и в настоящее время исследования сосредоточены на определении местоположения и экспрессии во время развития фолликулов в яичниках. [18]

Отсутствие цистатионин-бета-синтазы у мышей вызывает бесплодие из-за потери экспрессии белков матки. [19]

Мутации [ править ]

Гены, контролирующие экспрессию фермента CBS, могут не работать со 100% эффективностью у людей, у которых есть один из SNP ( однонуклеотидный полиморфизм , более известный как мутации ), который влияет на этот ген. Известные варианты включают SNP A360A, C699T, I278T, N212N и T42N (среди прочих). Эти SNP, которые по-разному влияют на эффективность фермента, могут быть обнаружены стандартными методами тестирования ДНК.

См. Также [ править ]

  • Гомоцистинурия
  • Цистеин
  • Метаболизм
  • Аминокислота
  • S-аденозил-L-метионин
  • Гем

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000160200 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024039 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: цистатионин-бета-синтаза CBS» .
  6. ^ a b Janosík M, Kery V, Gaustadnes M, Maclean KN, Kraus JP (сентябрь 2001 г.). «Регулирование цистатионин-бета-синтазы человека с помощью S-аденозил-L-метионина: данные о двух каталитически активных конформациях с участием аутоингибиторного домена в С-концевой области». Биохимия . 40 (35): 10625–33. DOI : 10.1021 / bi010711p . PMID 11524006 . 
  7. ^ EC 4.2.1.23
  8. ^ PDB : 1JBQ ; Мейер М., Яношик М., Кери В., Краус Дж. П., Буркхард П. (август 2001 г.). «Структура цистатионин-бета-синтазы человека: уникальный пиридоксаль-5'-фосфат-зависимый гемовый белок» . Журнал EMBO . 20 (15): 3910–6. DOI : 10.1093 / emboj / 20.15.3910 . PMC 149156 . PMID 11483494 .  
  9. ^ Б с д е е г ч я J к л м Бэнерджи R, Цзоу CG (январь 2005). «Редокс-регуляция и механизм реакции цистатионин-бета-синтазы человека: PLP-зависимый гемосенсорный белок». Архивы биохимии и биофизики . 433 (1): 144–56. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.08.037 . PMID 15581573 . 
  10. ^ a b Яманиши М., Кабил О, Сен С., Банерджи Р. (декабрь 2006 г.). «Структурное понимание патогенных мутаций гем-зависимой цистатионин-бета-синтазы». Журнал неорганической биохимии . 100 (12): 1988–95. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2006.08.020 . PMID 17069888 . 
  11. ^ a b Кабил О., Чжоу Ю., Банерджи Р. (ноябрь 2006 г.). «Цистатионин-бета-синтаза человека является мишенью для сумоилирования». Биохимия . 45 (45): 13528–36. DOI : 10.1021 / bi0615644 . PMID 17087506 . 
  12. ^ Нозаки Т, Шигет У, Саито-Накан Y, Имад М, Крюгер WD (март 2001 г.). «Характеристика путей транссульфурации и биосинтеза цистеина в гемофлагелляте простейших, Trypanosoma cruzi. Выделение и молекулярная характеристика цистатионин-бета-синтазы и серинацетилтрансферазы из трипаносомы» . Журнал биологической химии . 276 (9): 6516–23. DOI : 10.1074 / jbc.M009774200 . PMID 11106665 . 
  13. ^ a b c Jhee KH, Kruger WD (2005). «Роль цистатионин-бета-синтазы в метаболизме гомоцистеина». Антиоксиданты и редокс-сигналы . 7 (5–6): 813–22. DOI : 10.1089 / ars.2005.7.813 . PMID 15890029 . 
  14. ^ Eto K, Кимура H (ноябрь 2002). «Новый механизм повышения активности цистатионин-бета-синтазы по производству сероводорода» . Журнал биологической химии . 277 (45): 42680–5. DOI : 10.1074 / jbc.M205835200 . PMID 12213817 . 
  15. ^ Т. Selwood & EK Яффа (2011). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка» . Arch. Биохим. Биофиз . 519 (2): 131–43. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .  
  16. ^ a b Ignoul S, Eggermont J (декабрь 2005 г.). «Домены CBS: структура, функция и патология в белках человека» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 289 (6): C1369–78. DOI : 10,1152 / ajpcell.00282.2005 . PMID 16275737 . 
  17. ^ Puranik M, Weeks CL, Lahaye D, Kabil O, S Taoka, Nielsen С.Б., Гровс JT, Банерджи R, Спиро TG (май 2006). «Динамика связывания окиси углерода цистатионин-бета-синтазой» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13433–8. DOI : 10.1074 / jbc.M600246200 . PMC 2745537 . PMID 16505479 .  
  18. Перейти ↑ Liang R, Yu WD, Du JB, Yang LJ, Shang M, Guo JZ (ноябрь 2006 г.). «Локализация цистатионин-бета-синтазы в яичниках мышей и профиль ее экспрессии во время развития фолликулов» . Китайский медицинский журнал . 119 (22): 1877–83. DOI : 10.1097 / 00029330-200611020-00006 . PMID 17134586 . S2CID 23891500 . Архивировано из оригинала на 2011-07-18.  
  19. ^ Гусман М.А., Наварро М.А., Carnicer R, Sarrià AJ, ACIN S, Arnal С, Р Muniesa, Surra JC, Arbonés-Mainar Ю.М., Маэда N, Osada J (ноябрь 2006 года). «Цистатионин-бета-синтаза необходима для женской репродуктивной функции» . Молекулярная генетика человека . 15 (21): 3168–76. DOI : 10,1093 / HMG / ddl393 . PMID 16984962 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Краус Дж. П. (1994). «Лекция Комровера. Молекулярные основы выражения фенотипа при гомоцистинурии». J. Inherit. Метаб. Дис . 17 (4): 383–90. DOI : 10.1007 / BF00711354 . PMID  7967489 . S2CID  42317828 .
  • Краус Дж. П., Яносик М., Козич В. и др. (1999). «Мутации цистатионин-бета-синтазы при гомоцистинурии». Гм. Мутат . 13 (5): 362–75. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1999) 13: 5 <362 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-K . PMID  10338090 .
  • Джонс А.Л. (1999). «Локализация и взаимодействия хантингтина» . Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 354 (1386): 1021–7. DOI : 10.1098 / rstb.1999.0454 . PMC  1692601 . PMID  10434301 .
  • Гриффитс Р., Тадболл Н. (1977). «Молекулярный дефект в случае (цистатионин бета-синтазы) -дефицитной гомоцистинурии» . Евро. J. Biochem . 74 (2): 269–73. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1977.tb11390.x . PMID  404147 .
  • Краус Дж, Пакман С., Фаулер Б., Розенберг Л.Е. (1978). «Очистка и свойства цистатионин-бета-синтазы из печени человека. Доказательства идентичных субъединиц». J. Biol. Chem . 253 (18): 6523–8. PMID  681363 .
  • Longhi RC, Fleisher LD, Tallan HH, Gaull GE (1977). «Дефицит цистатионин-бета-синтазы: качественная аномалия дефицитного фермента, модифицированная терапией витамином B 6 » . Педиатр. Res . 11 (2): 100–3. DOI : 10.1203 / 00006450-197702000-00003 . PMID  840498 .
  • Козич В., Краус Дж. П. (1993). «Скрининг мутаций путем экспрессии сегментов кДНК пациента в E. coli: гомоцистинурия из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы». Гм. Мутат . 1 (2): 113–23. DOI : 10.1002 / humu.1380010206 . PMID  1301198 . S2CID  36663527 .
  • Münke M, Kraus JP, Ohura T, Francke U (1988). «Ген цистатионин-бета-синтазы (CBS) отображается в субтеломерной области хромосомы 21q человека и в проксимальной хромосоме 17 мыши» . Являюсь. J. Hum. Genet . 42 (4): 550–9. PMC  1715237 . PMID  2894761 .
  • Ху Ф.Л., Гу З., Козич В. и др. (1994). «Молекулярные основы дефицита цистатионин-бета-синтазы при пиридоксин-зависимой и невосприимчивой гомоцистинурии». Гм. Мол. Genet . 2 (11): 1857–60. DOI : 10.1093 / HMG / 2.11.1857 . PMID  7506602 .
  • Сперандео М.П., ​​Панико М., Пепе А. и др. (1995). «Молекулярный анализ пациентов, страдающих гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы: отчет о новой мутации в экзоне 8 и делеции в интроне 11». J. Inherit. Метаб. Дис . 18 (2): 211–4. DOI : 10.1007 / BF00711769 . PMID  7564249 . S2CID  40407615 .
  • Шассе Дж. Ф., Пали Э, Пэрис Д. и др. (1995). «Геномная организация гена цистатионин-бета-синтазы человека: доказательства различных кДНК». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 211 (3): 826–32. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1886 . PMID  7598711 .
  • Ши В.Е., Фрингер Дж. М., Манделл Р. и др. (1995). «Миссенс-мутация (I278T) в гене цистатионин-бета-синтазы, преобладающая при пиридоксин-чувствительной гомоцистинурии и ассоциированная с мягким клиническим фенотипом» . Являюсь. J. Hum. Genet . 57 (1): 34–9. PMC  1801250 . PMID  7611293 .
  • Kluijtmans LA, Blom HJ, Boers GH и др. (1995). «Две новые миссенс-мутации в гене цистатионин-бета-синтазы у пациентов с гомоцистинурией». Гм. Genet . 96 (2): 249–50. DOI : 10.1007 / BF00207394 . PMID  7635485 . S2CID  6642338 .
  • Себастио Г., Сперандео М.П., ​​Панико М. и др. (1995). «Молекулярная основа гомоцистинурии из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы в итальянских семьях и отчет о четырех новых мутациях» . Являюсь. J. Hum. Genet . 56 (6): 1324–33. PMC  1801112 . PMID  7762555 .
  • Мрамор М., Герати М. Т., де Франчис Р. и др. (1995). «Характеристика аллеля цистатионин-бета-синтазы с тремя мутациями цис у пациента с невосприимчивой гомоцистинурией B 6 ». Гм. Мол. Genet . 3 (10): 1883–6. DOI : 10.1093 / HMG / 3.10.1883 . PMID  7849717 .
  • Краус Дж. П., Ле К., Сваруп М. и др. (1994). «КДНК цистатионин-бета-синтазы человека: последовательность, альтернативный сплайсинг и экспрессия в культивируемых клетках». Гм. Мол. Genet . 2 (10): 1633–8. DOI : 10.1093 / HMG / 2.10.1633 . PMID  7903580 .
  • де Франчис Р., Козич В., Макиннес Р. Р., Краус Дж. П. (1995). «Идентичные генотипы братьев и сестер с разными гомоцистинурическими фенотипами: идентификация трех мутаций в цистатионин-бета-синтазе с использованием улучшенной бактериальной системы экспрессии». Гм. Мол. Genet . 3 (7): 1103–8. DOI : 10.1093 / HMG / 3.7.1103 . PMID  7981678 .
  • Крюгер В.Д., Кокс Д.Р. (1994). «Дрожжевая система для экспрессии цистатионин-бета-синтазы человека: структурная и функциональная консервация генов человека и дрожжей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (14): 6614–8. Bibcode : 1994PNAS ... 91.6614K . DOI : 10.1073 / pnas.91.14.6614 . PMC  44253 . PMID  8022826 .
  • Козич В., де Франчис Р., Краус Дж. П. (1993). «Молекулярный дефект у пациента с пиридоксин-зависимой гомоцистинурией». Гм. Мол. Genet . 2 (6): 815–6. DOI : 10.1093 / HMG / 2.6.815 . PMID  8353501 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Главная страница CBS в Центре медицинских наук Университета Колорадо
  • Цистатионин-бета-синтаза в BRENDA: The Comprehensive Enzyme Information System [ постоянная мертвая ссылка ]
  • Цистатионин бета-синтаза: запись в банке данных о белках