Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Cytochrome P450 3A4 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CYP3A4
6bd7.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1TQN , 1W0E , 1W0F , 1W0G , 2J0D , 2V0M , 3NXU , 3TJS , 3UA1 , 4I3Q , 4I4G , 4I4H , 4K9T , 4K9U , 4K9V , 4K9W , 4K9X , 4NY4 , 5A1P , 5A1R , 4D6Z , 4D75 , 4D78 , 4D7D

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP3A4 , CP33, CP34, CYP3A, CYP3A3, CYPIIIA3, CYPIIIA4, HLP, NF-25, P450C3, P450PCN1, цитохром P450 семейства 3, член 4 подсемейства A, VDDR3
Внешние идентификаторыOMIM : 124010 HomoloGene : 111391 GeneCards : CYP3A4
Номер ЕС1.14.13.32
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение CYP3A4
Геномное расположение CYP3A4
Группа7q22.1Начинать99 756 960 п.н. [1]
Конец99 784 248 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион металла связывание
• связывания гема
• кофеин оксидаза активности
• тестостерона 6-бета-гидроксилазы
• оксидоредуктаза активность, действующая на спаренных донорах, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• стероидных связывания
• витамин D3 25-гидроксилаза активностью
• стероидной гидроксилазной активность
• активность витамина D 24-гидроксилазы
• связывание кислорода
• связывание ферментов
• связывание ионов железа
• активность оксидоредуктазы, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным флавином или флавопротеином в качестве одного донора и включением одного атома кислорода
• активность монооксигеназы
• активность оксидоредуктазы
• активность эстроген 16-альфа-гидроксилазы
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• эндоплазматический ретикулум
• мембрана органелл
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
Биологический процесс• процесс обмена веществ наркотиков
• ксенобиотики метаболический процесс
• гетероцикл процесс обмена веществ
• процесс катаболический наркотиков
• окислительного деметилирования
• monoterpenoid процесс обмена веществ
• экзогенный процесс катаболический наркотиков
• стероидный процесс катаболический
• андрогенов процесс обмена веществ
• алкалоид катаболический процесс
• витамин D процесс обмена веществ
• метаболизм липидов
• кальцитриол процесс биосинтеза из кальциола
• гидроксилирование липидов
• процесс метаболизма стероидов
• процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1576

н / д

Ансамбль

ENSG00000160868

н / д

UniProt

P08684

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_001202855
NM_001202856
NM_001202857
NM_017460

н / д

RefSeq (белок)

NP_001189784
NP_059488

н / д

Расположение (UCSC)Chr 7: 99,76 - 99,78 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Цитохром P450 3A4 (сокращенно CYP3A4 ) ( EC 1.14.13.97 ) - важный фермент в организме, в основном обнаруживаемый в печени и кишечнике. Он окисляет небольшие чужеродные органические молекулы ( ксенобиотики ), такие как токсины или лекарства, чтобы их можно было удалить из организма.

Хотя CYP3A4 деактивирует многие препараты, есть также некоторые препараты, которые активируются этим ферментом. Некоторые вещества, такие как сок грейпфрута и некоторые лекарства, препятствуют действию CYP3A4. Следовательно, эти вещества будут либо усиливать, либо ослаблять действие тех лекарств, которые модифицированы CYP3A4.

CYP3A4 является членом семейства окислительных ферментов цитохрома P450 . Несколько других членов этого семейства также участвуют в метаболизме лекарств, но CYP3A4 является наиболее распространенным и универсальным. Как и все представители этого семейства, это гемопротеин , то есть белок, содержащий гемовую группу с атомом железа. В организме человека белок CYP3A4 кодируется CYP3A4 гена . [3] Этот ген является частью кластера генов цитохрома P 450 на хромосоме 7q22.1 . [4]

Функция [ править ]

CYP3A4 является членом цитохрома Р450 надсемейства из ферментов . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидных компонентов.

Белок CYP3A4 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме , и его экспрессия индуцируется глюкокортикоидами и некоторыми фармакологическими агентами. Ферменты цитохрома P450 метаболизируют примерно 60% назначенных лекарств, при этом CYP3A4 отвечает примерно за половину этого метаболизма; [5] субстраты включают ацетаминофен, кодеин, циклоспорин (циклоспорин), диазепам и эритромицин. Фермент также метаболизирует некоторые стероиды и канцерогены. [6] Большинство лекарств дезактивируются CYP3A4 либо напрямую, либо путем облегчения выведения из организма. Кроме того, многие вещества биоактивируются CYP3A4 с образованием своих активных соединений, а многие протоксины отравляются.в их токсичные формы (примеры - см. таблицу ниже) .

CYP3A4 также обладает эпоксигеназной активностью, поскольку он метаболизирует арахидоновую кислоту до эпоксиэйкозатриеновой кислоты (EET), то есть (±) -8,9-, (±) -11,12- и (±) -14,15-эпоксиэйкозатриеновой кислоты. [7] EETs имеют широкий спектр деятельности, включая продвижение определенных типов рака (см. Эпоксиэйкозатетраеновая кислота ). CYP3A4 способствует росту различных типов линий раковых клеток человека в культуре, продуцируя (±) -14,15-эпоксиэйкозатриеновые кислоты, которые стимулируют рост этих клеток. [8] Также сообщается, что цитохром P450 обладает активностью монооксгеназы жирных кислот для метаболизма арахидоновой кислоты до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE). [9] 20-HETE обладает широким спектром действий, которые также включают стимуляцию роста груди и других типов рака (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ).

Эволюция [ править ]

Ген CYP3A4 имеет гораздо более сложную регуляторную область выше по сравнению с его паралогами . [10] Эта повышенная сложность делает ген CYP3A4 более чувствительным к эндогенным и экзогенным лигандам PXR и CAR вместо того, чтобы полагаться на варианты гена для большей специфичности. [10] Шимпанзе и человек CYP3A4 высоко консервативны в обмене веществ многих лигандов , хотя четыре аминокислоты положительно выбран в организме человека привело к 5-кратному бензилирования из 7-BFC в присутствии гепатотоксического вторичной желчной кислоты литохолевой кислоты . [11]Это изменение, как следствие, способствует усилению защиты человека от холестаза . [11]

Распределение тканей [ править ]

Плоды, как правило, не экспрессируют CYP3A4 в своей ткани печени [ необходимо пояснение ], а скорее экспрессируют CYP3A7 ( EC 1.14.14.1 ), который действует на аналогичный диапазон субстратов. CYP3A4 отсутствует в печени плода, но увеличивается примерно до 40% от взрослого уровня на четвертом месяце жизни и до 72% к 12 месяцам. [12] [13]

Хотя CYP3A4 преимущественно находится в печени, он также присутствует в других органах и тканях тела, где может играть важную роль в метаболизме. CYP3A4 в кишечнике играет важную роль в метаболизме некоторых лекарств. Часто это позволяет активировать и абсорбировать пролекарства - как в случае терфенадина, антагониста гистаминовых H 1 -рецепторов .

Недавно CYP3A4 также был идентифицирован в головном мозге, однако его роль в центральной нервной системе все еще неизвестна. [14]

Механизмы [ править ]

Ферменты цитохрома P450 выполняют ряд модификаций различных лигандов, используя его большой активный центр и его способность связывать более одного субстрата одновременно, чтобы выполнять сложные химические изменения в метаболизме эндогенных и экзогенных соединений. К ним относятся гидроксилирование , эпоксидирование олефинов, ароматическое окисление , окисление гетероатомов, реакции N- и O-деалкилирования, окисление альдегидов, реакции дегидрирования и активность ароматазы. [15] [16]

Гидроксилирование связи sp 3 CH является одним из способов воздействия CYP3A4 (и оксигеназы цитохрома P450) на его лиганд. [17] На самом деле, за гидроксилированием иногда следует дегидрирование, приводящее к более сложным метаболитам. [16] Пример молекулы, которая подвергается более чем одной реакции из-за CYP3A4, включает тамоксифен , который гидроксилируется до 4-гидрокситамоксифена, а затем дегидратируется до 4-гидрокситамоксифенхинонметида. [16] В качестве основного пути гидроксилирования ферментов P450 были предложены два механизма.

Два из наиболее часто предлагаемых механизмов, используемых для гидроксилирования связи sp 3 C – H.

Первый предлагаемый путь - это радикальный метод, управляемый клеткой («возврат кислорода»), а второй включает согласованный механизм, который не использует радикальные промежуточные соединения, а вместо этого действует очень быстро по « радикальным часам ». [17]

Подавление при употреблении фруктов [ править ]

В 1998 году различные исследователи показали, что грейпфрутовый сок и грейпфрут в целом является мощным ингибитором CYP3A4, который может влиять на метаболизм различных лекарств, увеличивая их биодоступность . [18] [19] [20] [21] [22] В некоторых случаях это может привести к летальному исходу при взаимодействии с такими лекарствами, как астемизол или терфенадин . [19] Эффект грейпфрутового сока на всасывание лекарств был впервые обнаружен в 1989 году. Первый опубликованный отчет о взаимодействии грейпфрута с лекарственными средствами был опубликован в 1991 году в журнале Lancet.озаглавленный «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином и нифедипином», и был первым клиническим описанием взаимодействия пищевых продуктов и лекарств. Эффект грейпфрута длится от 3 до 7 дней, с наибольшим эффектом, когда сок принимается за час до приема препарата. [23]

Помимо грейпфрута, аналогичные эффекты имеют и другие фрукты. Нони ( M. citrifolia ), например, представляет собой пищевую добавку, обычно потребляемую в виде сока, а также ингибирует CYP3A4; [24] Гранатовый сок также имеет такой же эффект. [25]

Изменчивость [ править ]

Хотя в гене CYP3A4 было идентифицировано более 28 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) , было обнаружено, что это не приводит к значительной индивидуальной вариабельности in vivo . Можно предположить, что это может быть связано с индукцией CYP3A4 при воздействии на субстраты.

Аллели CYP3A4, которые, как сообщается, обладают минимальной функцией по сравнению с аллелями дикого типа, включают CYP3A4 * 6 (вставка A17776) и CYP3A4 * 17 (F189S). Оба этих SNP приводили к снижению каталитической активности с некоторыми лигандами, включая тестостерон и нифедипин, по сравнению с метаболизмом дикого типа. [26]

Вариабельность функции CYP3A4 может быть определена неинвазивно с помощью дыхательного теста на эритромицин (ERMBT). ERMBT оценивает активность CYP3A4 in vivo путем измерения радиоактивно меченного диоксида углерода, выдыхаемого после внутривенного введения ( 14 C- N -метил) - эритромицина . [27]

Индукция [ править ]

CYP3A4 индуцируется широким спектром лигандов . Эти лиганды связываются с рецептором прегнана X (PXR). Активированный комплекс PXR образует гетеродимер с ретиноидным X-рецептором (RXR), который связывается с областью XREM гена CYP3A4 . XREM является регуляторной областью гена CYP3A4 , и связывание вызывает кооперативное взаимодействие с проксимальными областями промотора гена, что приводит к усилению транскрипции и экспрессии CYP3A4. Активация гетеродимера PXR / RXR инициирует транскрипцию промоторной области и гена CYP3A4. Связывание лиганда увеличивается в присутствии лигандов CYP3A4, например, в присутствииафлатоксин B1, M1 и G1. Действительно, из-за большого и гибкого активного сайта фермента возможно связывание нескольких лигандов одновременно, что приводит к потенциально пагубным побочным эффектам. [28]

Было показано, что индукция CYP3A4 варьируется у людей в зависимости от пола. Фактические данные свидетельствуют о повышенном клиренсе препарата CYP3A4 у женщин, даже с учетом различий в массе тела. Исследование Wolbold et al. (2003) обнаружили, что медианные уровни CYP3A4, измеренные в образцах печени, удаленных хирургическим путем, у случайной выборки женщин превышали уровни CYP3A4 в печени мужчин на 129%. Транскрипты мРНК CYP3A4 были обнаружены в аналогичных пропорциях, что позволяет предположить пре-трансляционный механизм активации CYP3A4 у женщин. Точная причина этого повышенного уровня фермента у женщин все еще обсуждается, однако исследования выяснили другие механизмы (такие как компенсация CYP3A5 или CYP3A7 за пониженный уровень CYP3A4), которые влияют на клиренс лекарств как у мужчин, так и у женщин.[29]

Активация субстрата CYP3A4 варьируется у разных видов животных. Некоторые лиганды активируют PXR человека, который способствует транскрипции CYP3A4, но не проявляет активации у других видов. Например, PXR мыши не активируется рифампицином, а PXR человека не активируется прегненалоном 16α-карбонитрилом [30]. Чтобы облегчить изучение функциональных путей CYP3A4 in vivo, были разработаны линии мышей с использованием трансгенов для получения нулевых / человеческих CYP3A4 и PXR скрещиваются. Хотя гуманизированные мыши hCYP3A4 успешно экспрессировали фермент в своем кишечном тракте, низкие уровни hCYP3A4 были обнаружены в печени. [30] Этот эффект был приписан регуляции CYP3A4 гормоном роста.путь передачи сигнала. [30] В дополнение к предоставлению модели in vivo , были использованы гуманизированные мыши CYP3A4 (hCYP3A4), чтобы еще больше подчеркнуть гендерные различия в активности CYP3A4. [30]

Уровни активности CYP3A4 также связаны с диетой и факторами окружающей среды, такими как продолжительность воздействия ксенобиотических веществ. [31] Из-за обширного присутствия фермента в слизистой оболочке кишечника, фермент показал чувствительность к симптомам голодания и активирован для защиты от побочных эффектов. Действительно, у толстоголовых гольянов у голодных самок повышена экспрессия PXR и CYP3A4, а после нескольких дней голодания - более выраженная реакция на ксенобиотические факторы. [31] Изучая модели на животных и имея в виду врожденные различия в активации CYP3A4, исследователи могут лучше предсказать метаболизм лекарств и побочные эффекты в путях CYP3A4 человека.

Оборот [ править ]

Оценки скорости оборота человеческого CYP3A4 сильно различаются. Для печеночного CYP3A4 методы in vivo дают оценки периода полувыведения фермента в основном в диапазоне от 70 до 140 часов, тогда как методы in vitro дают оценки от 26 до 79 часов. [32] Оборот кишечника CYP3A4, вероятно, зависит от скорости обновления энтероцитов ; косвенный подход, основанный на восстановлении активности после воздействия грейпфрутового сока, дает измерения в диапазоне от 12 до 33 часов. [32]

Технология [ править ]

Из-за естественной склонности связанного с мембраной CYP3A4 к конгломерации исторически было трудно изучить связывание лекарств как в растворе, так и на поверхностях. Совместная кристаллизация затруднена, поскольку субстраты имеют тенденцию иметь низкий Kd (от 5 до 150 мкМ) и низкую растворимость в водных растворах. [33] Успешной стратегией выделения связанного фермента является функциональная стабилизация мономерного CYP3A4 на наночастицах серебра, полученных из наносферной литографии и проанализированных с помощью спектроскопии локализованного поверхностного плазмонного резонанса (LSPR). [34]Эти анализы могут использоваться в качестве высокочувствительного анализа связывания лекарств и могут стать неотъемлемой частью дальнейших высокопроизводительных анализов, используемых при первоначальном тестировании открытия лекарств. В дополнение к LSPR, комплексы CYP3A4-Nanodisc были признаны полезными в других приложениях, включая твердотельный ЯМР , окислительно-восстановительный потенциал и кинетику ферментов в стационарном состоянии . [34]

Лиганды [ править ]

Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP3A4. Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP3A4 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 5-кратное увеличение значений AUC в плазме или более чем 80% -ное снижение клиренса . [35]
  • Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 50-80%. [35]
  • Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 20-50%. [35]
Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP3A4 [36]
СубстратыИнгибиторыИндукторы
  • некоторые иммунодепрессанты
    • циклоспорин (циклоспорин) [35] [37]
    • такролимус [35] [37]
    • сиролимус [35] [37]
  • многие химиотерапевтические препараты
    • доцетаксел [35] [37]
    • тамоксифен [35] [37]
    • паклитаксел [35] [37]
    • циклофосфамид [37]
    • доксорубицин [37]
    • эрлотиниб [38]
    • этопозид [37]
    • ифосфамид [37]
    • тенипозид [37]
    • винбластин [37]
    • винкристин [35]
    • виндезин [37]
    • иматиниб [35]
    • иринотекан [35]
    • сорафениб [35]
    • сунитиниб [35]
    • вемурафениб [35]
    • темсиролимус [35]
    • анастрозол
    • гефитиниб
  • азольные противогрибковые препараты
    • кетоконазол [37]
    • итраконазол [37]
  • макролиды
    • кларитромицин [35] [37]
    • эритромицин [35]
    • телитромицин [35]
(не азитромицин ) [35]
  • дапсон [35] (при проказе )
  • трициклические антидепрессанты
    • амитриптилин [37]
    • кломипрамин [37]
    • имипрамин [37]
    • циклобензаприн [39]
  • СИОЗС
    • циталопрам [37]
    • норфлуоксетин [37]
    • сертралин [37]
  • некоторые другие антидепрессанты
    • миртазапин [37] ( NaSSA )
    • нефазодон [37]
    • ребоксетин [37]
    • венлафаксин [37] ( ИОЗСН )
    • тразодон [35] ( ТОРИ )
    • вилазодон [37]
    • луразидон
  • буспирон [35] [37] ( анксиолитик )
  • нейролептики
    • галоперидол [35] [37]
    • арипипразол [35]
    • рисперидон [35]
    • зипразидон [35]
    • пимозид [37]
    • кветиапин [35]
  • опиоиды (в основном анальгетики)
    • альфентанил [35] [37]
    • бупренорфин [40] ( обезболивающее , поддерживающее лечение зависимости )
    • кодеин [35] ( болеутоляющее , противокашлевое , противодиарейное )
    • фентанил [35]
    • гидрокодон (частичное участие, а не фактор биоактивации) [41]
    • метадон [35] ( обезболивающее , поддерживающее лечение зависимости )
    • левацетилметадол [35]
    • трамадол (до неактивных метаболитов, не путать с метаболизмом через CYP2D6 )
  • бензодиазепины
    • алпразолам [35] [37]
    • мидазолам [35] [37]
    • триазолам [35] [37]
    • диазепам [35] (биоактивация до дезметилдиазепама )
    • клоназепам [42]
  • некоторые снотворные
    • зопиклон [37]
    • залеплон [35]
    • золпидем [35]
  • донепезил [37] ( ингибитор ацетилхолинэстеразы )
  • статины
    • аторвастатин [35] [37]
    • ловастатин [35] [37]
    • симвастатин [37]
    • церивастатин [35]
(не правастатин ) [35]
(не розувастатин ) [35]
  • блокаторы кальциевых каналов
    • дилтиазем [35] [37] ( чувствительный субстрат [43] )
    • фелодипин [35] [37] (чувствительный субстрат [44] [45] [46] [47] )
    • нифедипин [35] [37] (чувствительный субстрат [48] [49] [50] [51] )
    • верапамил [35] [37] (чувствительный субстрат [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] )
    • амлодипин [35] (чувствительный субстрат [59] )
    • лерканидипин [35]
    • нитрендипин [35]
    • низолдипин [35]
  • амиодарон [37] ( антиаритмический препарат III класса )
  • дронедарон [37] ( антиаритмический препарат III класса )
  • хинидин [35] ( антиаритмический препарат I класса )
  • Ингибиторы ФДЭ5
    • силденафил [35] [37]
    • тадалафил [60]
  • кинины [37] ( вазодилататоры , сократители гладких мышц )
  • агонисты и антагонисты половых гормонов
    • финастерид [35] [37] ( антиандроген )
    • эстрадиол [35] ( эстроген )
    • прогестерон [35]
    • этинилэстрадиол [37] ( гормональное противозачаточное средство )
    • тестостерон [35] ( андроген )
    • торемифен [37] ( SERM )
    • бикалутамид [61]
  • Антагонисты H1-рецепторов
    • терфенадин [35] [37]
    • астемизол [35] [62]
    • хлорфенамин [35]
  • ингибиторы протеазы
    • индинавир [35] [37]
    • ритонавир [35] [37]
    • саквинавир [35] [37]
    • нелфинавир [35] [37]
  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
    • невирапин [37]
  • некоторые глюкокортикоиды
    • будесонид [37]
    • гидрокортизон [35]
    • дексаметазон [35]
    • флутиказон [63]
  • альбендазол [64] [65] ( противоглистное )
  • цизаприд [35] [37] ( агонист рецептора 5-HT4 )
  • апрепитант [35] ( противорвотное )
  • кофеин [35] ( стимулятор )
  • кокаин [35] ( стимулятор )
  • цилостазол [35] ( ингибитор фосфодиэстеразы )
  • декстрометорфан [35] ( противокашлевое )
  • домперидон [35] ( антидофаминергическое средство )
  • эплеренон [35] ( антагонист альдостерона )
  • лидокаин [35] ( местный анестетик , антиаритмический препарат )
  • ондансетрон [35] ( антагонист 5-HT3 )
  • пропранолол [35] ( бета-блокатор )
  • сальметерол [35] ( бета-агонист )
  • варфарин [66] ( антикоагулянт )
  • клопидогрель становится биоактивированным [67]

( антиагрегантный )

  • 2-оксо-клопидогрель [68]
  • омепразол [37] ( ингибитор протонной помпы )
  • натеглинид [35] ( противодиабетический )
  • метоксетамин [69]
  • монтелукаст ( антагонист лейкотриеновых рецепторов )
  • вилапризан ( селективный модулятор рецепторов прогестерона )
  • Блокатор рецепторов ангиотензина II
    • Лозартан ( чувствительные субстраты ) [70]

Сильный

  • боцепревир [71]
  • ингибиторы протеазы
    • ритонавир [35] [37] [72]
    • индинавир [35]
    • нелфинавир [35]
    • саквинавир [35]
  • некоторые антибиотики группы макролидов [72]
    • кларитромицин [35] [37]
    • телитромицин [35]
  • левомицетин ( антибиотик ) [73]
  • некоторые азольные противогрибковые препараты
    • кетоконазол [35] [37]
    • итраконазол [35] [37]
    • позаконазол [74]
    • вориконазол [74]
  • нефазодон [35] [37] ( антидепрессант )
  • кобицистат [74]

Умеренный

  • амиодарон [74]
  • апрепитант [71] ( противорвотное )
  • ципрофлоксацин [71]
  • кониваптан [71]
  • кризотиниб [71]
  • рутин (in vitro) [75] [76] (диетический флавоноид )
  • тофизопам [71]
  • некоторые блокаторы кальциевых каналов
    • верапамил [35] [74]
    • дилтиазем [35]
  • некоторые антибиотики из группы макролидов
    • эритромицин [35]
  • некоторые азольные противогрибковые средства [72]
    • флуконазол [35]
    • миконазол [77]
  • бергамоттин (компонент грейпфрутового сока) [35]
  • циклоспорин [74]
  • донедароне [74]
  • флувоксамин [74]
  • иматиниб [74]
  • валериана [78]

Слабый

  • бупренорфин ( анальгетик ) [79]
  • кафестол (в нефильтрованном кофе) [80]
  • цилостазол [74]
  • циметидин [74]
  • фосапрепитант [74]
  • ломитапид [74]
  • орфенадрин
  • ранитидин [74]
  • ранолазин [74]
  • такролимус [74]
  • тикагрелор [74]
  • вальпроевая кислота [81]
  • амлодипин [59]

Неустановленная потенция

  • берберин ( алкалоид, содержащийся в таких растениях, как берберис ) [82] [83]
  • каннабидиол [84]
  • дитиокарбамат [35] (функциональная группа)
  • мифепристон [35] ( абортивное средство )
  • норфлоксацин [35] (антибиотик)
  • некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [85]
    • делавирдин [35]
  • гестоден [35] ( гормональный контрацептив )
  • мибефрадил [35] (при стенокардии )
  • карамболы [35] [86]
  • расторопша [87]
  • ниацин [88] ( никотиновая кислота ) и его форма - ниацинамид ( никотинамид ), вместе называемый витамином B3.
  • гинкго билоба [89]
  • сезамин [90] ( лигнан, входящий в состав семян кунжута и масла)
  • пиперин [91]
  • изониазид [92]

Сильная потенция

  • антиандрогены
    • энзалутамид [93]
    • апалутамид
  • фенитоин [94]

Неустановленная потенция

  • противосудорожные средства , стабилизаторы настроения
    • карбамазепин [35] [37] [72]
    • фенитоин [35] [37] ( противосудорожное средство )
    • окскарбазепин [35]
    • топирамат [95]
  • барбитураты [72]
    • фенобарбитал [35] [37]
    • Буталбитал
  • Зверобой [35] [37]
  • некоторые бактерициды
    • рифампицин [35] [72]
    • рифабутин [35] [37]
  • некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [85]
    • эфавиренц [35]
    • невирапин [35]
  • некоторые гипогликемии
    • пиоглитазон [35]
    • троглитазон [35]
  • глюкокортикоиды [35] ( повышение уровня глюкозы в крови , иммунодепрессанты )
  • модафинил [35] ( стимулятор )
  • капсаицин [96]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .

См. Также [ править ]

  • Список препаратов, на которые влияет грейпфрут

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000160868 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Хасимото Н, Toide К, Р Китамура, Фуджита М, Тагава S, S Ито, Kamataki Т (декабрь 1993). «Генная структура CYP3A4, взрослой специфической формы цитохрома P450 в печени человека и его транскрипционный контроль» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 218 (2): 585–95. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID 8269949 . 
  4. ↑ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (июнь 1992 г.). «Отнесение гена нифедипиноксидазы человеческого цитохрома P-450 (CYP3A4) к хромосоме 7 в полосе q22.1 путем флуоресцентной гибридизации in situ» . Японский журнал генетики человека . 37 (2): 133–8. DOI : 10.1007 / BF01899734 . PMID 1391968 . 
  5. ^ Зангер UM, Schwab M (апрель 2013). «Ферменты цитохрома P450 в метаболизме лекарств: регуляция экспрессии генов, активности ферментов и влияние генетической изменчивости» . Фармакология и терапия . 138 (1): 103–41. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2012.12.007 . PMID 23333322 . 
  6. ^ EntrezGene 1576
  7. Перейти ↑ Bishop-Bailey D, Thomson S, Askari A, Faulkner A, Wheeler-Jones C (2014). «Липид-метаболизирующие CYP в регуляции и нарушении регуляции метаболизма». Ежегодный обзор питания . 34 : 261–79. DOI : 10,1146 / annurev-Nutr-071813-105747 . PMID 24819323 . 
  8. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  9. ^ Мията Н, Танигучи К, Секи Т, Т Ишимото, Сато-Ватанабе М, Ясуда Y, Doi М, Kametani S, Томисима Y, Уэки Т, Сато М, Камео К (июнь 2001 г.). «HET0016, мощный и селективный ингибитор фермента, синтезирующего 20-HETE» . Британский журнал фармакологии . 133 (3): 325–9. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704101 . PMC 1572803 . PMID 11375247 .  
  10. ^ a b Qiu H, Mathäs M, Nestler S, Bengel C, Nem D, Gödtel-Armbrust U, Lang T, Taudien S, Burk O, Wojnowski L (март 2010 г.). «Уникальная сложность вышележащего региона CYP3A4 предполагает негенетическое объяснение вариабельности его экспрессии». Фармакогенетика и геномика . 20 (3): 167–78. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328336bbeb . PMID 20147837 . S2CID 205602787 .  
  11. ^ а б Кумар С., Цю Х, Озгуен Н., Херлин Х, Хальперт Дж. Р., Войновски Л. (июнь 2009 г.). «Разнообразие лигандов CYP3A4 человека и шимпанзе: активация человеческого CYP3A4 литохолевой кислотой является результатом положительного отбора» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 37 (6): 1328–33. DOI : 10,1124 / dmd.108.024372 . PMC 2683693 . PMID 19299527 .  
  12. ^ Джонсон Т.Н., Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (2006). «Прогноз клиренса одиннадцати лекарств и связанной с ними вариабельности у новорожденных, младенцев и детей». Клиническая фармакокинетика . 45 (9): 931–56. DOI : 10.2165 / 00003088-200645090-00005 . PMID 16928154 . S2CID 25596506 .  
  13. ^ Джонсон Т.Н., Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (май 2008). «Развитие CYP2D6 и CYP3A4 на первом году жизни». Клиническая фармакология и терапия . 83 (5): 670–1. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100327 . PMID 18043691 . S2CID 9714442 .  
  14. ^ Робертсон ГР, поле J, Гудвин В, Bierach S, Tran М, Ленерт А, Liddle С (июль 2003 г.). «Трансгенные мышиные модели регуляции человеческого гена CYP3A4». Молекулярная фармакология . 64 (1): 42–50. DOI : 10.1124 / mol.64.1.42 . PMID 12815159 . S2CID 17209434 .  
  15. ^ Schmiedlin-Ren P, Edwards DJ, Фицсиммонс ME, Он K, Лаун К.С., Woster PM, Rahman A, Thummel KE, Fisher JM, Холленберг PF, Watkins PB (ноябрь 1997). «Механизмы повышенной пероральной доступности субстратов CYP3A4 за счет компонентов грейпфрута. Снижение концентрации CYP3A4 в энтероцитах и ​​механическая инактивация фуранокумаринами». Метаболизм и диспозиция лекарств . 25 (11): 1228–33. PMID 9351897 . 
  16. ^ a b c Шахрох К., Читхэм Т.Э., Йост Г.С. (октябрь 2012 г.). «Конформационная динамика CYP3A4 демонстрирует важную роль Arg212 в сочетании с открытием входных, выходных каналов и каналов растворителя для дегидрирования 4-гидрокситамоксифена» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1820 (10): 1605–17. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2012.05.011 . PMC 3404218 . PMID 22677141 .  
  17. ^ a b Meunier B, de Visser SP, Shaik S (сентябрь 2004 г.). «Механизм реакций окисления, катализируемых ферментами цитохрома p450». Химические обзоры . 104 (9): 3947–80. DOI : 10.1021 / cr020443g . PMID 15352783 . S2CID 33927145 .  
  18. ^ Он K, Айер KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Холленберг PF (апрель 1998). «Инактивация цитохрома P450 3A4 бергамоттином, компонентом грейпфрутового сока». Химические исследования в токсикологии . 11 (4): 252–9. DOI : 10.1021 / tx970192k . PMID 9548795 . 
  19. ^ a b Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж. Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарственных препаратов» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672 . PMID 9723817 .  
  20. ^ Garg SK, Kumar N, Бхаргава В.К., Prabhakar SK (сентябрь 1998). «Влияние грейпфрутового сока на биодоступность карбамазепина у пациентов с эпилепсией». Клиническая фармакология и терапия . 64 (3): 286–8. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (98) 90177-1 . PMID 9757152 . S2CID 27490726 .  
  21. Перейти ↑ Bailey DG, Dresser GK (2004). «Взаимодействие грейпфрутового сока и сердечно-сосудистых препаратов». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 4 (5): 281–97. DOI : 10.2165 / 00129784-200404050-00002 . PMID 15449971 . S2CID 11525439 .  
  22. ^ Bressler R (ноябрь 2006). «Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия. Изучение механизмов этого взаимодействия и потенциальной токсичности для определенных лекарств». Гериатрия . 61 (11): 12–8. PMID 17112309 . 
  23. ^ Лиля JJ, Kivistö KT, Неувонен PJ (октябрь 2000). «Продолжительность действия грейпфрутового сока на фармакокинетику субстрата CYP3A4 симвастатина». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 384–90. DOI : 10.1067 / mcp.2000.110216 . PMID 11061578 . S2CID 29029956 .  
  24. ^ «Интегративная медицина, Нони» . Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга . Проверено 27 июня 2013 .
  25. ^ Хидак М, Okumura М, Фуджит К, Ogikubo Т, Ямасаки К, Iwakiri Т, Setoguchi Н, Arimori К (май 2005 г.). «Влияние гранатового сока на цитохром p450 3A (CYP3A) человека и фармакокинетику карбамазепина у крыс». Метаболизм и диспозиция лекарств . 33 (5): 644–8. DOI : 10,1124 / dmd.104.002824 . PMID 15673597 . S2CID 7997718 .  
  26. Перейти ↑ Lee SJ, Goldstein JA (июнь 2005 г.). «Функционально дефектные или измененные однонуклеотидные полиморфизмы CYP3A4 и CYP3A5 и их обнаружение с помощью тестов генотипирования» . Фармакогеномика . 6 (4): 357–71. DOI : 10.1517 / 14622416.6.4.357 . PMID 16004554 . 
  27. ^ Watkins PB (август 1994). «Неинвазивные тесты ферментов CYP3A» . Фармакогенетика . 4 (4): 171–84. DOI : 10.1097 / 00008571-199408000-00001 . PMID 7987401 . 
  28. ^ Ratajewski МЫ, Вальчак-Drzewiecka А, Sałkowska А, Dastych J (август 2011). «Афлатоксины усиливают экспрессию мРНК CYP3A4 в процессе, в котором участвует фактор транскрипции PXR». Письма токсикологии . 205 (2): 146–53. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2011.05.1034 . PMID 21641981 . 
  29. ^ Wolbold R, Клейн K, Берк O, Nüssler А.К., Neuhaus P, Eichelbaum M, Schwab M, Зангер UM (октябрь 2003). «Пол - главный детерминант экспрессии CYP3A4 в печени человека» . Гепатология . 38 (4): 978–88. DOI : 10.1053 / jhep.2003.50393 . PMID 14512885 . 
  30. ^ а б в г Гонсалес Ф.Дж. (2007). «Гуманизированные мыши с рецептором CYP3A4 и прегнана X» . Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 21 (4): 158–62. DOI : 10.1002 / jbt.20173 . PMID 17936928 . S2CID 21501739 .  
  31. ^ а б Краго Дж, Клапер РД (сентябрь 2011 г.). «Влияние пола, режима кормления и продолжительности воздействия на экспрессию генов, связанных с метаболизмом ксенобиотиков у толстоголовых гольянов (Pimephales promelas)». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 154 (3): 208–12. DOI : 10.1016 / j.cbpc.2011.05.016 . PMID 21664292 . 
  32. ↑ a b Ян Дж., Ляо М., Шоу М., Джамей М., Йео К. Р., Такер Г. Т., Ростами-Ходжеган А. (июнь 2008 г.). «Оборот цитохрома p450: регуляция синтеза и деградации, методы определения скорости и значения для прогнозирования лекарственных взаимодействий». Текущий метаболизм лекарств . 9 (5): 384–94. DOI : 10.2174 / 138920008784746382 . PMID 18537575 . 
  33. ^ Sevrioukova IF, Поулос TL (январь 2012). «Структурные и механистические сведения о взаимодействии цитохрома P4503A4 с бромэргокриптином, лигандом типа I» . Журнал биологической химии . 287 (5): 3510–7. DOI : 10.1074 / jbc.M111.317081 . PMC 3271004 . PMID 22157006 .  
  34. ↑ a b Das A, Zhao J, Schatz GC, Sligar SG, Van Duyne RP (май 2009 г.). «Скрининг связывания лекарств типа I и II с цитохромом P450-3A4 человека на нанодисках с помощью спектроскопии локального поверхностного плазмонного резонанса» . Аналитическая химия . 81 (10): 3754–9. DOI : 10.1021 / ac802612z . PMC 4757437 . PMID 19364136 .  
  35. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck cl cm cn co cp cq cr cs ct cu cv cw cx cy cz da db dc dd de df dg dh di dj Флокхарт Д.А. (2007). «Лекарственные взаимодействия: таблица взаимодействий с лекарствами цитохрома Р 450 » . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 25 декабря, 2008.
  36. ^ Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.
  37. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq FASS (лекарственный формуляр):Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов.Факты для лиц, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare). Проверено июль 2011 г.
  38. ^ "Эрлотиниб" . Метаболизируется главным образом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A2 и внепеченочной изоформой CYP1A1.
  39. ^ "Циклобензаприн" . DrugBank .
  40. ^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (декабрь 2009). «Влияние рифампина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 37 (12): 2323–9. DOI : 10,1124 / dmd.109.028605 . PMC 2784702 . PMID 19773542 .  
  41. ^ Hutchinson MR, Menelaou A, Фостер DJ, Коллер JK, Шомоги AA (март 2004). «Участие CYP2D6 и CYP3A4 в первичном окислительном метаболизме гидрокодона микросомами печени человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 57 (3): 287–97. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.02002.x . PMC 1884456 . PMID 14998425 .  
  42. Перейти ↑ Tanaka, E. (октябрь 1999 г.). «Клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия с бензодиазепинами». Журнал клинической фармации и терапии . 24 (5): 347–355. DOI : 10.1046 / j.1365-2710.1999.00247.x . ISSN 0269-4727 . PMID 10583697 . S2CID 22229823 .   
  43. Перейти ↑ Sutton D, Butler AM, Nadin L, Murray M (июль 1997 г.). «Роль CYP3A4 в N-деметилировании дилтиазема печени человека: ингибирование активности CYP3A4 окисленными метаболитами дилтиазема». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (1): 294–300. PMID 9223567 . 
  44. ^ «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . Домашняя страница Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 2009-06-25 . Проверено 1 февраля 2019 .
  45. ^ Лаун KS, Bailey DG, Fontana RJ, Джанардан SK, Адэр CH, Fortlage LA, Браун MB, Го W, Watkins PB (май 1997). «Грейпфрутовый сок увеличивает пероральную доступность фелодипина для людей за счет снижения экспрессии белка CYP3A в кишечнике» . Журнал клинических исследований . Американское общество клинических исследований. 99 (10): 2545–53. DOI : 10,1172 / jci119439 . PMC 508096 . PMID 9153299 .  
  46. Перейти ↑ Bailey DG, Bend JR, Arnold JM, Tran LT, Spence JD (июль 1996 г.). «Взаимодействие эритромицина и фелодипина: величина, механизм и сравнение с грейпфрутовым соком». Клиническая фармакология и терапия . Springer Nature. 60 (1): 25–33. DOI : 10.1016 / s0009-9236 (96) 90163-0 . PMID 8689808 . S2CID 1246705 .  
  47. ^ Guengerich FP, Brian WR Ивасаки M, Sari MA, Bäärnhielm C, Berntsson P (июнь 1991). «Окисление дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и аналогов цитохромом печени человека P-450 IIIA4». Журнал медицинской химии . 34 (6): 1838–44. DOI : 10.1021 / jm00110a012 . PMID 2061924 . 
  48. ^ Като М, М Накаджима, Ямадзаки Н, Ёкои Т (февраль 2001 г.). «Тормозящие эффекты субстратов CYP3A4 и их метаболитов на опосредованный Р-гликопротеином транспорт». Европейский журнал фармацевтических наук . 12 (4): 505–13. DOI : 10.1016 / s0928-0987 (00) 00215-3 . PMID 11231118 . 
  49. ^ Foti RS, Рок DA, Wienkers LC, Валстр JL (июнь 2010). «Выбор альтернативных субстратов зондов CYP3A4 для клинических исследований взаимодействия лекарственных средств с использованием данных in vitro и моделирования in vivo». Метаболизм и диспозиция лекарств . Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET). 38 (6): 981–7. DOI : 10,1124 / dmd.110.032094 . PMID 20203109 . S2CID 6823063 .  
  50. ^ Odou Р, Ferrari Н, Бартелеми С, Brique S, Лермит М, Винсент А, Libersa С, Robert H (апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов». Журнал клинической фармации и терапии . 30 (2): 153–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2004.00618.x . PMID 15811168 . S2CID 30463290 .  
  51. ^ «NIFEDIPINE EXTENDED RELEASE- таблетка нифедипина, расширенный выпуск» . DailyMed . 2012-11-29 . Проверено 1 февраля 2019 . Взаимодействие с лекарствами: Нифедипин в основном выводится путем метаболизма и является субстратом CYP3A. Ингибиторы и индукторы CYP3A могут влиять на воздействие нифедипина и, следовательно, на его желательные и нежелательные эффекты. Данные in vitro и in vivo показывают, что нифедипин может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами CYP3A, тем самым увеличивая воздействие других препаратов. Нифедипин является сосудорасширяющим средством, и одновременный прием других препаратов, влияющих на артериальное давление, может привести к фармакодинамическим взаимодействиям.
  52. ↑ Zhang Y, Guo X, Lin ET, Benet LZ (апрель 1998 г.). «Перекрывающиеся субстратные специфичности цитохрома P450 3A и Р-гликопротеина для нового ингибитора цистеиновой протеазы». Метаболизм и диспозиция лекарств . 26 (4): 360–6. PMID 9531525 . 
  53. Перейти ↑ Stringer KA, Mallet J, Clarke M, Lindenfeld JA (1992). «Влияние трех различных пероральных доз верапамила на расположение теофиллина». Европейский журнал клинической фармакологии . 43 (1): 35–8. DOI : 10.1007 / bf02280751 . PMID 1505606 . S2CID 8942097 .  
  54. ^ Nielsen-Кудск JE, Буль JS, Йоханнессена AC (февраль 1990). «Верапамил-индуцированное ингибирование элиминации теофиллина у здоровых людей». Фармакология и токсикология . 66 (2): 101–3. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1990.tb00713.x . PMID 2315261 . 
  55. ^ Gin А.С., Stringer К.А., Welage Л.С., Wilton JH, Matthews GE (август 1989). «Влияние верапамила на фармакокинетическое расположение теофиллина у курильщиков сигарет». Журнал клинической фармакологии . 29 (8): 728–32. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1989.tb03407.x . PMID 2778093 . S2CID 20446675 .  
  56. ^ Sirmans С.М., Пипер JA, Лалонда RL, Smith DG, Self TH (июль 1988). «Влияние блокаторов кальциевых каналов на расположение теофиллина». Клиническая фармакология и терапия . 44 (1): 29–34. DOI : 10.1038 / clpt.1988.108 . PMID 3391002 . S2CID 39570845 .  
  57. Перейти ↑ Robson RA, Miners JO, Birkett DJ (март 1988). «Селективные ингибирующие эффекты нифедипина и верапамила на окислительный метаболизм: влияние на теофиллин» . Британский журнал клинической фармакологии . 25 (3): 397–400. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03319.x . PMC 1386365 . PMID 3358901 .  
  58. ^ Abernethy DR, Egan JM, Дикинсон TH, Carrum G (март 1988). «Субстрат-селективное ингибирование верапамилом и дилтиаземом: дифференциальное расположение антипирина и теофиллина у людей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (3): 994–9. PMID 3252045 . 
  59. ^ Б Като М, Накаджима М, Ямадзаки Н, Ёкои Т (октябрь 2000 г.). «Ингибирующие способности 1,4-дигидропиридиновых антагонистов кальция к транспорту, опосредованному P-гликопротеином: сравнение с эффектами на CYP3A4». Фармацевтические исследования . 17 (10): 1189–97. DOI : 10.1023 / а: 1007568811691 . PMID 11145223 . S2CID 24304693 .  
  60. ^ Druglib.com [ требуется полная ссылка ]
  61. ^ Cockshott ID (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клиническая фармакокинетика . 43 (13): 855–78. DOI : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 . PMID 15509184 . 
  62. ^ Мацумото S, Yamazoe Y (февраль 2001). «Вовлечение нескольких цитохромов человека P450 в микросомальный метаболизм астемизола в печени и сравнение с терфенадином» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (2): 133–42. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01292.x . PMC 2014443 . PMID 11259984 .  
  63. ^ Леджер, Томас; Тонг, Винни (1 августа 2019 г.). «Лечебный сбой: ятрогенный синдром Кушинга с вдыхаемым флутиказоном» . Австралийский проповедник . 42 (4): 139–140. DOI : 10,18773 / austprescr.2019.040 . PMC 6698236 . PMID 31427846 .  
  64. ^ Фермент 1.14.13.32 в KEGG
  65. ^ «Показаны белковый цитохром P450 3A4 (HMDBP01018)» . База данных метаболома человека . Проверено 5 августа 2017 .
  66. Перейти ↑ Daly AK, King BP (май 2003 г.). «Фармакогенетика пероральных антикоагулянтов». Фармакогенетика . 13 (5): 247–52. DOI : 10.1097 / 00008571-200305000-00002 . PMID 12724615 . 
  67. ^ Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Нир CJ, Horowitz K, Хопп AS, Тейт AR, Carville DG, Гайер KE, Bates ER (январь 2003). «Аторвастатин снижает способность клопидогреля подавлять агрегацию тромбоцитов: новое лекарственное средство взаимодействия» . Тираж . 107 (1): 32–7. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000047060.60595.CC . PMID 12515739 . 
  68. ^ Alkattan A, Alsalameen E. Полиморфизмы генов, относящихся к метаболическим ферментам фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2021 30 апреля. Doi: 10.1080 / 17425255.2021.1925249. Epub впереди печати. PMID: 33931001.
  69. ^ Мейер М. Р., Бах М, Вельтер Дж, Bovens М, Turcant А, Маурер НН (июль 2013 г. ). «Кетамин-производный дизайнерский препарат метоксетамин: метаболизм, включая кинетику изоферментов и токсикологическую выявляемость с использованием GC-MS и LC- (HR-) MSn». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (19): 6307–21. DOI : 10.1007 / s00216-013-7051-6 . PMID 23774830 . S2CID 27966043 .  
  70. ^ «ЛОСАРТАН - таблетка калия лозартана, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 2018-12-26 . Проверено 6 февраля 2019 .
  71. ^ a b c d e f «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» .
  72. ^ Б с д е е цветок R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Фармакология Рэнга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.[ требуется страница ]
  73. ^ Парк JY, Ким К. Ким SL (ноябрь 2003). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (11): 3464–9. DOI : 10,1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795 . PMID 14576103 .  
  74. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . www.fda.gov . Проверено 6 августа 2018 .
  75. ^ Каракурт, С. (2016). «Модулирующие эффекты рутина на экспрессию цитохрома P450s и антиоксидантных ферментов в клетках гепатомы человека» . Acta Pharmaceutica (Загреб, Хорватия) . 66 (4): 491–502. DOI : 10,1515 / acph-2016-0046 . PMID 27749250 . S2CID 20274417 .  
  76. ^ Ашур, ML; Юссеф, Ф.С. Gad, HA; Винк, М. (2017). «Ингибирование активности цитохрома P450 (CYP3A4) экстрактами из 57 растений, используемых в традиционной китайской медицине (ТКМ)» . Журнал "Фармакогнозия" . 13 (50): 300–308. DOI : 10.4103 / 0973-1296.204561 . PMC 5421430 . PMID 28539725 .  
  77. ^ Информация о продукте: Буккальные таблетки ORAVIG®, буккальные таблетки миконазола. Praelia Pharmaceuticals, Inc (согласно FDA), Кэри, Северная Каролина, 2013 г.
  78. ^ http://www.rxlist.com/valerian-page3/supplements.htm#Interactions [ требуется полная ссылка ]
  79. ↑ Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (июнь 2003 г.). «Взаимодействие бупренорфина и его метаболита норбупренорфина с цитохромами p450 in vitro». Метаболизм и диспозиция лекарств . 31 (6): 768–72. DOI : 10,1124 / dmd.31.6.768 . PMID 12756210 . S2CID 16229370 .  
  80. ^ http://www.aapsj.org/abstracts/AM_2009/AAPS2009-001235.PDF [ требуется полная ссылка ]. Архивировано 21 июля 2011 г., в Wayback Machine.
  81. ^ Вэнь X, Ван JS, Kivistö KT, Неувонен PJ, Бекман JT (2001). «Оценка in vitro вальпроевой кислоты как ингибитора изоформ цитохрома P450 человека: преимущественное ингибирование цитохрома P450 2C9 (CYP2C9)» . Br J Clin Pharmacol . 52 (5): 547–53. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.01474.x . PMC 2014611 . PMID 11736863 .  
  82. Перейти ↑ Hermann R, von Richter O (сентябрь 2012 г.). «Клинические данные о лекарственных травах как виновниках фармакокинетических лекарственных взаимодействий» . Planta Medica . 78 (13): 1458–77. DOI : 10,1055 / с-0032-1315117 . PMID 22855269 . 
  83. ↑ Feng P, Zhao L, Guo F, Zhang B, Fang L, Zhan G, Xu X, Fang Q, Liang Z, Li B (сентябрь 2018 г.). «Повышение кардиотоксичности в результате ингибирования активности CYP 3A4 и канала hERG берберином в сочетании со статинами». Химико-биологические взаимодействия . 293 : 115–123. DOI : 10.1016 / j.cbi.2018.07.022 . PMID 30086269 . 
  84. ^ [1] Сильное ингибирование изоформ цитохрома P450 3A человека каннабидиолом: роль фенольных гидроксильных групп в фрагменте резорцина
  85. ^ a b Было показано, что ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы как индуцируют, так и ингибируют CYP3A4.
  86. ↑ Хидака М., Фудзита К., Огикубо Т., Ямасаки К., Ивакири Т., Окумура М., Кодама Н., Аримори К. (июнь 2004 г.). «Сильное ингибирование качающимся плодом активности человеческого цитохрома P450 3A (CYP3A)». Метаболизм и диспозиция лекарств . 32 (6): 581–3. DOI : 10,1124 / dmd.32.6.581 . PMID 15155547 . S2CID 17392051 .  
  87. ^ HCVadvocate.org Архивировано 5 марта 2010 г. на Wayback Machine [ требуется полная ссылка ]
  88. ^ Gaudineau C, Auclair K (май 2004). «Ингибирование человеческих ферментов P450 никотиновой кислотой и никотинамидом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 317 (3): 950–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.03.137 . PMID 15081432 . 
  89. Перейти ↑ Kimura Y, Ito H, Ohnishi R, Hatano T (январь 2010 г.). «Подавляющее действие полифенолов на активность цитохрома P450 3A4 и 2C9 человека». Пищевая и химическая токсикология . 48 (1): 429–35. DOI : 10.1016 / j.fct.2009.10.041 . PMID 19883715 . Было показано, что гинко билоба содержит мощный ингибитор аментофлавон. 
  90. ^ Лим, YP; Ma, CY; Лю, CL; Lin, YH; Ху, ML; Чен, JJ; Хунг, ДЗ; Hsieh, WT; Хуанг, JD (2012). «Сезамин: естественный лигнан ингибирует CYP3A4, противодействуя активации рецептора прегнана X» . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2012 : 242810. дои : 10,1155 / 2012/242810 . PMC 3356939 . PMID 22645625 .  
  91. ^ Bhardwaj РК, Glaeser H, L Becquemont, Klotz U, Гупта SK, Фромм MF (август 2002). «Пиперин, основной компонент черного перца, подавляет человеческий P-гликопротеин и CYP3A4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 645–50. DOI : 10,1124 / jpet.102.034728 . PMID 12130727 . S2CID 7398172 .  
  92. ^ Вэнь X, Ван JS, Неувонен PJ, Бекман JT (январь 2002). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 799–804. DOI : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .  
  93. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203415lbl.pdf
  94. Перейти ↑ Johannessen SI, Landmark CJ (сентябрь 2010 г.). «Противоэпилептические лекарственные взаимодействия - принципы и клиническое значение» . Современная нейрофармакология . 8 (3): 254–67. DOI : 10.2174 / 157015910792246254 . PMC 3001218 . PMID 21358975 .  
  95. ^ Nallani SC, Глаузер Т.А., Hariparsad N, Setchell K, Buckley DJ, Buckley AR, Десаи PB (декабрь 2003). «Дозозависимая индукция цитохрома P450 (CYP) 3A4 и активация рецептора прегнана X топираматом». Эпилепсия . 44 (12): 1521–8. DOI : 10.1111 / j.0013-9580.2003.06203.x . PMID 14636322 . S2CID 6915760 .  
  96. ↑ Хан ЭХ, Ким Х.Г., Чхве Дж.Х., Чан Й.Дж., Ли СС, Квон К.И., Ким И, Но К, Чжон ТК, Хван Й.П., Чунг Ю.К., Кан В., Чжон Х.Г. (май 2012 г.). «Капсаицин индуцирует экспрессию CYP3A4 через рецептор прегнана X и β-активацию CCAAT / энхансер-связывающего белка». Молекулярное питание и пищевые исследования . 56 (5): 797–809. DOI : 10.1002 / mnfr.201100697 . PMID 22648626 . S2CID 26584141 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • PharmGKB: аннотированная информация о гене PGx для CYP3A4
  • Прогнозирование субстрата CYP3A4
  • Расположение генома человека CYP3A4 и страница сведений о гене CYP3A4 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08684 (Cytochrome P450 3A4) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .