DSCAM и Dscam оба сокращения для синдрома Дауна молекулы клеточной адгезии . [5] У человека DSCAM относится к гену, который кодирует одну из нескольких изоформ белка . [6]
DSCAM | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | DSCAM , CHD2, CHD2-42, CHD2-52, молекула адгезии клеток Д.С. | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 602523 MGI : 1196281 HomoloGene : 74393 GeneCards : DSCAM | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 21: 40.01 - 40.85 Мб | Chr 16: 96,59 - 97,17 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Молекула адгезии клеток синдрома Дауна, хордовые | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | DSCAM_chordates |
ИнтерПро | IPR033027 |
Синдром Дауна (СД), вызванный трисомией 21 , является наиболее частым врожденным дефектом, связанным с умственной отсталостью . DSCAM играет решающую роль в развитии DS: он экспрессируется в развивающейся нервной системе, причем самый высокий уровень экспрессии наблюдается в мозге плода. Когда он чрезмерно экспрессируется в развивающейся центральной нервной системе плода, он приводит к синдрому Дауна.
Гомолог белка Dscam у Drosophila melanogaster имеет 38 016 изоформ [7], возникающих из четырех вариабельных кластеров экзонов (12, 48, 33 и 2 альтернативы, соответственно). [5] Для сравнения, весь геном Drosophila melanogaster содержит только 15 016 генов. Разнообразие изоформ от альтернативного сплайсинга гена Dscam1 у D. melanogaster позволяет каждому нейрону на лету отображать уникальный набор белков Dscam на своей клеточной поверхности. Взаимодействие с Dscam стимулирует нейронные механизмы самопроизвольного избегания , которые необходимы для нормального развития нервной цепи. [8]
История / открытие
Структура белка DSCAM является консервативной, примерно более чем на 20% аминокислотная идентичность во всех дейтеростомах и протостомах , а предположение о предковом гомологичном гене указывает на происхождение гена DSCAM более 600 миллионов лет назад. С тех пор ген DSCAM был дублирован по крайней мере один раз у позвоночных и насекомых. [9] [10]
DSCAM был впервые идентифицирован в попытке охарактеризовать белки, расположенные в пределах полосы 21q22 хромосомы человека , области, которая, как известно, играет критическую роль при синдроме Дауна. [11] Название молекула клеточной адгезии с синдромом Дауна было выбрано по ряду причин, включая: 1) расположение в хромосоме, 2) ее соответствующую (нормальную) экспрессию в развивающейся нервной ткани и 3) ее структуру в качестве рецептора Ig, связанного с другими клетками. молекулы адгезии (САМ). [12]
Ген
Ген DSCAM был идентифицирован в критической области DS. Dscam предсказывается быть белком трансмембранного и членом иммуноглобулина (Ig) суперсемействами из молекул клеточной адгезии . Он экспрессируется в развивающейся нервной системе, причем наивысший уровень экспрессии наблюдается в мозге плода. Когда этот ген чрезмерно экспрессируется в развивающейся центральной нервной системе плода, это приводит к синдрому Дауна. Разнообразные гликопротеины клеточной поверхности и внеклеточного матрикса, которые на практике называют «молекулами адгезии», важны для спецификации клеточных взаимодействий во время развития, а также для поддержания и регенерации нервной системы. [13]
Другой DSCAM-подобный ген, DSCAML1 , расположен в полосе хромосомы 11q23, локусе, ассоциированном с синдромами Жиля де ла Туретта и Якобсена . [14]
Некоторые интригующие изменения в структуре гена DSCAM произошли у членистоногих, где несколько дупликаций экзонов породили три больших тандемных массива , которые попеременно сплайсируются. [15] Этот альтернативный сплайсинг отдельных последовательностей экзонов внутри массива происходит взаимоисключающим и комбинаторным образом, позволяя экспрессировать десятки тысяч изоформ Dscam . В геномах членистоногих эти три больших массива экзонов кодируют N-концевые половины второго и третьего доменов Ig и полный домен Ig7. [10] [15] [16] [17] Различные структуры этих изоформ приводят к различиям во взаимодействии связывания. Кристаллические структуры два дрозофила изоформ (только с первыми четырьмя доменами Ig), D9.9 и D1.34 ( PDB : 2V5R , 2V5S ) показывают большие различия в их связывающих эпитопах и димеризации интерфейса и конформациями . Большая часть различий заключается в петле домена Ig3. [18]
Сравнение гомологии между генами и их продуктами является фундаментальным для понимания филогенетических отношений на эволюционном пути. В дополнение к тысячам изоформ, которые могут быть заселены из одной DSCAM одного вида, DSCAM также демонстрирует разнообразный набор гомологий между видами. Ниже приведены гены, транскрипты мРНК и белки, идентифицированные как гомологи молекулы адгезии синдрома Дауна.
Разновидность | Ген | мРНК | Протеин |
---|---|---|---|
Х. сапиенс | DSCAM | NM_001389.3 | NP_001380.2 |
P. troglodytes | DSCAM | XM_001171538.1 | XP_001171538.1 |
М. мулатта | DSCAM | XM_002803124.1 | XP_002803170.1 |
C. волчанка | DSCAM | XM_544893.3 | XP_544893.3 |
Б. телец | DSCAM | XM_002685111.2 | XP_002685157.1 |
М. musculus | Dscam | NM_031174.4 | NP_112451.1 |
Р. norvegicus | Dscam | NM_133587.1 | NP_598271.1 |
G. gallus | DSCAM | XM_416734.3 | XP_416734.3 |
Д. рерио | dscam | NM_001030224.1 | NP_001025395.1 |
D. melanogaster | CG42330 | NM_001043131.2 | NP_001036596.2 |
A. gambiae | AgaP_AGAP007092 | XM_308666.4 | XP_308666.4 |
Функции
Как и многие нейрональные рецепторы, белки Dscam выполняют множество функций, отталкивая и притягивая их, которые зависят от типа лиганда, с которым они взаимодействуют.
Иммунитет
У беспозвоночных нет иммунной системы, основанной на антителах. Вместо этого беспозвоночные полагаются на свою врожденную иммунную систему для устранения инфекционных объектов. Задача обнаружения разнообразного пула инфекционных агентов и реагирования на них выполняется с помощью рецепторов распознавания образов, кодируемых зародышевой линией (PRR), которые обнаруживают различные паттерны, связанные с молекулярными маркерами, чтобы инициировать иммунный ответ. [19] [20] [21] [22] [23] Роль Dscam в иммунном ответе мух была продемонстрирована в эксперименте DSCAM с опосредованным RNAi истощением, в котором было обнаружено, что он связан с клетками, которые играют роль в иммунная система мухи. [19] [24]
Установлено, что Dscam участвует в фагоцитозе насекомых. Паттерн сплайсинга гена, сопровождающий фагоцитарную активность, специфичен для типа инфекционного патогена. У комаров подавление Anopheles gambiae Dscam (AgDscam) лишает его способности бороться с Plasmodium . Специфика механизма распознавания Dscam позволяет комарам этого вида различать инфекцию между бактериями и Plasmodium, а также между Plasmodium berghei и Plasmodium falciparum . [19] [25]
Регуляция синаптогенеза
Само-избегание - это механизм, при котором нейронные отростки клетки отталкиваются друг от друга во время ветвления и ветвления аксонов, чтобы избежать фасцикуляции и скопления. Само-избегание необходимо для предотвращения обширного наложения в паттернах ветвления и для облегчения охвата нейронных процессов в различных областях нервной системы во время развития.
Известно, что DSCAM участвует в этом процессе как у позвоночных, так и у беспозвоночных во время нервного развития. Анализы клеточной агрегации показывают, что молекулы клеточной адгезии, такие как DSCAM, принадлежащие к суперсемейству иммуноглобулинов, связываются гомофильно и специфично. [26] [27] [28] [29] Эти молекулы, по-видимому, также играют роль в хемоаттракции и отталкивании.
Dscam1 дрозофилы может быть одной из молекул, участвующих в противодействии нетрин- зависимому хемоаттракциону между нейронными процессами во время стадии нервного развития. [26] Как упоминалось ранее, ген Dscam1 у дрозофилы может кодировать 19008 внеклеточных доменов , которые связываются гомофильно и со специфичностью изоформ. [30] Связывающие свойства Dscam, специфичные для изоформ, во время гомофильного отталкивания являются основой самоуправления, которое является решающим механизмом развития для равномерного распределения аксональных и дендритных процессов при формировании синаптических полей. [8] Нейроны экспрессируют стохастический массив изоформ Dscam1 на своей клеточной поверхности. Клетки, которые имеют одинаковые паттерны изоформ, смещенные на их поверхности, распознают друг друга как «я», что приводит к самопознанию, когда процессы нейронов одного и того же подтипа гомофильно отталкиваются друг от друга.
В дополнение к гомофильному отталкиванию, Dscam1 опосредует отталкивание между нейритами разных подтипов на основе специфических паттернов изоформ, отображаемых на поверхности клетки. Это называется избеганием, характерным для определенного типа клеток. В фоторецепторов терминалы дрозофил образуют синапсы с постсинаптическим инвариантной ( тетрады ) синапсами , которые соединяют пару постсинаптических элементов. Считается, что Dscam помогает этому процессу, регулируя синаптическую специфичность за счет исключения несоответствующей синаптической комбинации в месте контакта. [31]
Кроме того, считается, что DSCAM играет роль в «укладке» во время нейронального развития дрозофилы. Тайлинг - это механизм, в котором процессы из клеток, которые разделяют одну и ту же функцию, работают для создания нервных пучков на определенной территории, чтобы создать структуру неперекрывающихся дендритных или аксональных полей. [32] Dscam1 и Dscam2, по-видимому, участвуют в ветвлении и укладке аксонов у Drosophila. [33] [34] Тайлинг возникает, когда гомофильное отталкивание, опосредованное Dscam2, предотвращает перекрытие процессов одного и того же класса клеток. [8] Хотя и Dscam1, и Dscam2 опосредуют гомофильное отталкивание, ген Dscam2 (в отличие от Dscam1) кодирует только две альтернативные изоформы и, таким образом, лишен возможного молекулярного разнообразия. [31] Следовательно, роль Dscam2, как в самоуничтожении, так и в избегании, специфичном для клеточного типа, зависит от того, какую изоформу или соотношение изоформ экспрессирует нейрон. [31]
Взаимодействия
Многие молекулы суперсемейства Ig связываются гомофильно и гетерофильно, и белки Dscam / DSCAM не являются исключением. DSCAMs и DSCAML1 позвоночных, как было показано, связываются не только гомофильно (т. Е. DSCAM – DSCAM или DSCAML1 – DSCAML1, но не DSCAM – DSCAML1), [35] [36], но также имеют специфичные для клеточного типа, взаимоисключающие паттерны экспрессии. [36] [37] Благодаря комбинаторному использованию альтернативных экзонов, специфичность гомофильного связывания Drosophila Dscam увеличена до десятков тысяч потенциальных гомодимеров . [38] [39] Биохимические анализы (межклеточные и бусинки). анализы связывания с клетками) были использованы для демонстрации того, что гомодимеризация, специфичная для изоформ, происходит с замечательной специфичностью связывания. Это показывает, что разнообразие Dscam может давать более 18 000 различных гомодимеров. [12]
Клиническое значение
Роль Ig-CAM в развитии человека и болезнях только начинает выясняться. Это может представлять особый интерес в отношении DSCAM, поскольку DSCAM отображается на хромосоме 21 в области, критической для нейрокогнитивных и других дефектов синдрома Дауна [11] [40], а DSCAML1 отображается на хромосоме 11 в области, делеция которой связана с с синдромом делеции 11q . Это приводит к нейрокогнитивным дефектам и ряду других дефектов, аналогичных тем, которые наблюдаются при СД , включая психомоторную отсталость , косоглазие , эпикантус , телекантус , карповидную верхнюю губу, низко посаженные дисморфические уши и сердечные дефекты. [37] [41] Уровень экспрессии DSCAM повышен более чем на 20% в головном мозге DS. [42] Учитывая его идентичность в качестве потенциального нейрального морфогена и его экспрессию в коре головного мозга и мозжечка с самых ранних стадий их развития, есть основания предполагать, что этот уровень сверхэкспрессии DSCAM может вносить вклад в пре- и постэкспрессию. - пороки развития СД, в частности гипоплазия головного мозга и мозжечка, а также аномалии дендритного дерева . [12] [43] Кроме того, роль сверхэкспрессии DSCAM в содействии дефектам кортикального ламинирования, наблюдаемым при DS [44] , подтверждается тем фактом, что нарушения в других генах, экспрессируемых клетками Кахаля – Ретциуса , таких как Reelin и LIS1 вызывают серьезные дефекты миграции нейробластов и кортикального ламинирования. [45] [46]
Изучение врожденного порока сердца (ВПС) изучало полигенный эффект DSCAM с другими генами. В нормальных физиологических условиях DSCAM и COL6A2 работают совместно у дрозофилы, опосредуя адгезию клеточного матрикса. Однако чрезмерная экспрессия DSCAM и COL6A2 в сердце дрозофилы и мыши приводила к высокой смертности в дополнение к нескольким серьезным сердечным дефектам, включая дефекты межпредсердной перегородки и гипертрофию сердца . Взаимодействие между DSCAM и COL6A2 и их комбинированные эффекты также наблюдались в линии сердечных клеток H9c2 с частотой сердечной гипертрофии . В то время как другие комбинации генов были проверены для проверки полигенного воздействия на сердечное заболевание, было обнаружено, что пара DSCAM - COL6A2 вызвала наиболее серьезный побочный эффект у дрозофилы. [47] Перевод результата на человеческие случаи пороков сердца у пациентов с СД требует дополнительных исследований из-за видоспецифичных различий в уровне экспрессии генов. Тем не менее, открытие того, что DSCAM оказывает синергетический эффект на прогрессирование сердечного заболевания при нарушенном уровне экспрессии, позволяет в будущем исследовать его роль в некоторых других основных заболеваниях.
Смотрите также
- IgSF CAM
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171587 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050272 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б Schmucker D, Clemens JC, Shu H, Worby CA, Xiao J, Muda M, Dixon JE, Zipursky SL (июнь 2000 г.). «Drosophila Dscam - рецептор управления аксоном, демонстрирующий необычайное молекулярное разнообразие» . Cell . 101 (6): 671–84. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80878-8 . PMID 10892653 .
- ^ Алвес-Сампайо, Александра; Хосе Антонио Трока-Марин; Мария Лус Монтесинос (6 октября 2010 г.). «NMDA-опосредованная регуляция дендритной локальной трансляции DSCAM потеряна в мышиной модели синдрома Дауна» . Журнал неврологии . 30 (40): 13537–13548. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3457-10.2010 . PMC 6634725 . PMID 20926679 .
- ^ Neves, G .; Цукер Дж; Дэйли М; Шахматный А. (февраль 2004 г.). «Стохастическая, но смещенная экспрессия нескольких вариантов сплайсинга Dscam отдельными ячейками» . Генетика природы . 36 (3): 240–246. DOI : 10.1038 / ng1299 . PMID 14758360 .
- ^ а б в Хаттори Д., Миллард С.С., Войтович В.М., Зипурский С.Л. (2008). «Опосредованное Dscam распознавание клеток регулирует формирование нервной цепи» . Анну. Rev. Cell Dev. Биол . 24 (1): 597–620. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.24.110707.175250 . PMC 2711549 . PMID 18837673 .
- ^ Crayton, MackE; Пауэлл, Брэдфорд; Видение, Тоддж; Гиддингс, MorganC (2006). «Отслеживание эволюции альтернативно сплайсированных экзонов в семье Dscam» . BMC Evolutionary Biology . 6 (1): 16. DOI : 10.1186 / 1471-2148-6-16 . ISSN 1471-2148 . PMC 1397879 . PMID 16483367 .
- ^ а б Brites, D .; McTaggart, S .; Моррис, К .; Андерсон, Дж .; Thomas, K .; Colson, I .; Fabbro, T .; Литтл, TJ; Ebert, D .; Дю Паскье, Л. (2008). «Гомолог Dscam ракообразных дафний разнообразен альтернативным сращиванием, как у насекомых» . Молекулярная биология и эволюция . 25 (7): 1429–1439. DOI : 10.1093 / molbev / msn087 . ISSN 0737-4038 . PMID 18403399 .
- ^ а б Ямакава, К. (1998). «DSCAM: новый член суперсемейства иммуноглобулинов отображается в области синдрома Дауна и участвует в развитии нервной системы» . Молекулярная генетика человека . 7 (2): 227–237. DOI : 10.1093 / HMG / 7.2.227 . ISSN 1460-2083 . PMID 9426258 .
- ^ а б в Schmucker, D .; Чен, Б. (2009). «Dscam и DSCAM: сложные гены у простых животных, сложные животные, но простые гены» . Гены и развитие . 23 (2): 147–156. DOI : 10,1101 / gad.1752909 . ISSN 0890-9369 . PMID 19171779 .
- ^ Агарвала К.Л., Накамура С., Цуцуми Ю., Ямакава К. (2000). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Brain Res Mol Brain Res . 79 (1–2): 118–26. DOI : 10.1016 / s0169-328x (00) 00108-X . PMID 10925149 .
- ^ Лал Агарвала, Кишан; Ганеш, Субраманиам; Цуцуми, Юкиэ; Судзуки, Тошимицу; Амано, Кенджи; Ямакава, Кадзухиро (2001). «Клонирование и функциональная характеристика DSCAML1, новой DSCAM-подобной молекулы клеточной адгезии, которая опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 285 (3): 760–772. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5214 . ISSN 0006-291X . PMID 11453658 . S2CID 1619684 .
- ^ а б Шмукер, Дитмар; Клеменс, Джеймс С; Шу, Хуиди; Уорби, Кэролайн А; Сяо, Цзянь; Муда, Марко; Диксон, Джек Э; Зипурский, С. Лоуренс (2000). «Drosophila Dscam - рецептор, направляющий аксоны, демонстрирующий исключительное молекулярное разнообразие» . Cell . 101 (6): 671–684. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80878-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 10892653 .
- ^ Грейвли, Б.Р. (2004). «Организация и эволюция генов молекулы клеточной адгезии (Dscam) у двукрылых и перепончатокрылых синдрома Дауна» . РНК . 10 (10): 1499–1506. DOI : 10,1261 / rna.7105504 . ISSN 1355-8382 . PMC 1370636 . PMID 15383675 .
- ^ Уотсон, Флорида (2005). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука . 309 (5742): 1874–1878. Bibcode : 2005Sci ... 309.1874W . DOI : 10.1126 / science.1116887 . ISSN 0036-8075 . PMID 16109846 . S2CID 10039688 .
- ^ Цай, Чунг-Юнг; Ма, Буйонг; Нусинов, Рут (2009). «Сети межбелкового взаимодействия: как белок-концентратор может связывать так много разных партнеров?» . Направления биохимических наук . 34 (12): 594–600. DOI : 10.1016 / j.tibs.2009.07.007 . ISSN 0968-0004 . PMC 7292551 . PMID 19837592 .
- ^ а б в Смит, Пол; Mwangi, J .; Afrane, Y .; Ян, Г .; Оббард, Д .; Randford-Cartwright, L .; Литтл, Т. (2011). «Альтернативное сплайсинг гена Dscam Anopheles Gambiae при различных инфекциях Plasmodium Falciparum» . Журнал Малярии . 10 : 156. DOI : 10,1186 / 1475-2875-10-156 . PMC 3118162 . PMID 21651790 .
- ^ Р, Меджитов; Джейнвей C (2000). «Врожденное иммунное распознавание: механизмы и пути». Immunol Rev . 173 : 89–97. DOI : 10.1034 / j.1600-065x.2000.917309.x . PMID 10719670 . S2CID 20844121 .
- ^ Christophides, GK; Vlachou D; Кафатос (2004). «Сравнительная и функциональная геномика врожденной иммунной системы в переносчике малярии Anopheles gambiae». Immunol Rev . 198 : 127–148. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2004.0127.x . PMID 15199960 . S2CID 6188654 .
- ^ Акира, S; Такеда К. (2004). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора». Nat Rev Immunol . 4 (7): 499–511. DOI : 10.1038 / nri1391 . PMID 15229469 . S2CID 23467641 .
- ^ Кристенсен, BM; Li JY; Chen CC; Наппи AJ (2005). «Меланизационные иммунные ответы у комаров-переносчиков». Trends Parasitol . 21 (4): 191–199. DOI : 10.1016 / j.pt.2005.02.007 . PMID 15780842 .
- ^ Уотсон, Флорида; Puttmann-Holgado R; Томас Ф; Ламар DL; Хьюз М; Кондо М; Rebel VI; Шмукер Д. (2005). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука . 309 (5742): 1874–1878. Bibcode : 2005Sci ... 309.1874W . DOI : 10.1126 / science.1116887 . PMID 16109846 . S2CID 10039688 .
- ^ Донг, Ю.М. Taylor HE; Димопулос Г. (2006). «AgDscam, гипервариабельный рецептор иммуноглобулинового домена врожденной иммунной системы Anopheles gambiae» . PLOS Биология . 4 (7): 1137–1146. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0040229 . PMC 1479700 . PMID 16774454 .
- ^ а б Гаррет, Эндрю М .; Таденев, Абигейл Л.Д .; Берджесс, Роберт В. (1 января 2012 г.). «DSCAM: восстановление баланса сил развития» . Границы молекулярной неврологии . 5. 5 : 86. DOI : 10,3389 / fnmol.2012.00086 . PMC 3421437 . PMID 22912601 .
- ^ Лал Агарвала, Кишан; Ганеш, Субраманиам; Цуцуми, Юкиэ; Сузуки, Тошимицу; Амано, Кенджи; Ямакава, Кадзухиро (1 июля 2001 г.). «Клонирование и функциональная характеристика DSCAML1, новой DSCAM-подобной молекулы клеточной адгезии, которая опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 285 (3): 760–772. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5214 . PMID 11453658 . S2CID 1619684 .
- ^ Агарвала, Кишан Лал; Накамура, Савако; Цуцуми, Юкиэ; Ямакава, Кадзухиро (1 июня 2000 г.). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Молекулярное исследование мозга . 79 (1–2): 118–126. DOI : 10.1016 / S0169-328X (00) 00108-X . PMID 10925149 .
- ^ Ямагата, Масахито; Санес, Джошуа Р. (24 января 2008 г.). «Белки Dscam и Sidekick направляют ламиноспецифические синаптические связи в сетчатке позвоночных» . Природа . 451 (7177): 465–469. Bibcode : 2008Natur.451..465Y . DOI : 10,1038 / природа06469 . PMID 18216854 .
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Фланаган, Джон Дж .; Миллард, С. Шон; Зипурский, С. Лоуренс; Клеменс, Джеймс К. (1 сентября 2004 г.). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы, направляющие аксоны, которые демонстрируют гомофильное связывание, специфичное для изоформ» . Cell . 118 (5): 619–633. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.08.021 . PMC 2691713 . PMID 15339666 .
- ^ а б в Миллард, С. Шон; Лу, Чжиюань; Зипурский, С. Лоуренс; Майнерцхаген, Ян А. (9 сентября 2010 г.). «Белки Dscam дрозофилы регулируют постсинаптическую специфичность в многоконтактных синапсах» . Нейрон . 67 (5): 761–768. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.08.030 . PMC 3307816 . PMID 20826308 .
- ^ Грюбер, ВБ; Сагасти, А. (23 июня 2010 г.). «Само-избегание и тайлинг: механизмы расположения дендритов и аксонов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (9): а001750. DOI : 10.1101 / cshperspect.a001750 . PMC 2926746 . PMID 20573716 .
- ^ Ван, Дж; Зугатес, Коннектикут; Liang, IH; Ли, Швейцария; Ли, Т. (14 февраля 2002 г.). «Drosophila Dscam необходим для дивергентной сегрегации сестринских ветвей и подавляет эктопическую бифуркацию аксонов» . Нейрон . 33 (4): 559–71. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00570-6 . PMID 11856530 .
- ^ Миллард, СС; Фланаган, Дж. Дж .; Паппу, Канзас; Ву, Вт; Зипурский, С.Л. (7 июня 2007 г.). «Dscam2 обеспечивает укладку аксонов в зрительной системе Drosophila» . Природа . 447 (7145): 720–4. Bibcode : 2007Natur.447..720M . DOI : 10,1038 / природа05855 . PMC 2691714 . PMID 17554308 .
- ^ Агарвала, Кишан Лал; Накамура, Савако; Цуцуми, Юкиэ; Ямакава, Кадзухиро (2000). «Молекула адгезии клеток синдрома Дауна DSCAM опосредует гомофильную межклеточную адгезию». Молекулярное исследование мозга . 79 (1–2): 118–126. DOI : 10.1016 / S0169-328X (00) 00108-X . ISSN 0169-328X . PMID 10925149 .
- ^ а б Ямагата, Масахито; Санес, Джошуа Р. (2008). «Белки Dscam и Sidekick направляют ламиноспецифические синаптические связи в сетчатке позвоночных» . Природа . 451 (7177): 465–469. Bibcode : 2008Natur.451..465Y . DOI : 10,1038 / природа06469 . ISSN 0028-0836 . PMID 18216854 .
- ^ а б Барлоу, Джиллиан М; Micales, Брюс; Чен, Сяо-Нин; Лайонс, Гэри Э; Коренберг, Джули Р. (2002). «DSCAM млекопитающих: роль в развитии спинного мозга, коры и мозжечка?». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 293 (3): 881–891. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00307-8 . ISSN 0006-291X . PMID 12051741 .
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Фланаган, Джон Дж .; Миллард, С. Шон; Зипурский, С. Лоуренс; Клеменс, Джеймс С. (2004). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы, направляющие аксоны, которые демонстрируют гомофильное связывание, специфичное для изоформ» . Cell . 118 (5): 619–633. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.08.021 . ISSN 0092-8674 . PMC 2691713 . PMID 15339666 .
- ^ Wojtowicz, Woj M .; Ву, Вэй; Андре, Ингемар; Цянь, Бинь; Бейкер, Дэвид; Зипурский, С. Лоуренс (2007). «Обширный репертуар специфичности связывания Dscam возникает из модульных взаимодействий вариабельных доменов Ig» . Cell . 130 (6): 1134–1145. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.08.026 . ISSN 0092-8674 . PMC 2707357 . PMID 17889655 .
- ^ Барлоу, GM; Micales, B .; Lyons, GE; Коренберг, младший (2001). «Молекула адгезии клеток с синдромом Дауна консервативна у мышей и высоко экспрессируется в мозге взрослых мышей». Цитогенетические и геномные исследования . 94 (3–4): 155–162. DOI : 10.1159 / 000048808 . ISSN 1424-859X . PMID 11856873 . S2CID 34420016 .
- ^ Эпштейн, CJ (1986). Последствия хромосомного дисбаланса . Издательство Кембриджского университета.
- ^ Бан, Сабина; Миммак, Майкл; Райан, Маргарет; Колдуэлл, Мейв А; Jauniaux, Eric; Старки, Майкл; Свендсен, Клайв Н; Эмсон, Пирс (2002). «Нейрональные гены-мишени фактора глушителя, ограничивающего нейроны, в нейросферах, полученных от плодов с синдромом Дауна: исследование экспрессии генов». Ланцет . 359 (9303): 310–315. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07497-4 . ISSN 0140-6736 . PMID 11830198 . S2CID 26101684 .
- ^ Raz, N .; Торрес, Эй Джей; Бриггс, SD; Спенсер, WD; Торнтон, AE; Локен, WJ; Ганнинг, FM; McQuain, JD; Driesen, NR; Акер, JD (1995). «Избирательные нейроанаторные нарушения при синдроме Дауна и их когнитивные корреляты: данные морфометрии МРТ». Неврология . 45 (2): 356–366. DOI : 10,1212 / WNL.45.2.356 . ISSN 0028-3878 . PMID 7854539 . S2CID 13559183 .
- ^ Золотой Дж. А., Хайман Б. Т. (1994). «Развитие верхней височной неокортекса аномально при трисомии 21». J Neuropathol Exp Neurol . 53 (5): 513–20. DOI : 10.1097 / 00005072-199409000-00011 . PMID 8083693 . S2CID 23392950 .
- ^ Огава М., Мията Т., Накадзима К., Ягю К., Сейке М., Икенака К. и др. (1995). «Антиген, связанный с геном reeler, на нейронах Кахаля-Ретциуса является важной молекулой для ламинарной организации кортикальных нейронов» . Нейрон . 14 (5): 899–912. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90329-1 . PMID 7748558 .
- ^ Ноктор С.К., Палмер С.Л., Хаслинг Т., Джулиано С.Л. (1999). «Вмешательство в развитие неокортекса, сформировавшегося на ранней стадии, приводит к нарушению радиальной глии и аномальному формированию слоев неокортекса» . Cereb Cortex . 9 (2): 121–36. DOI : 10.1093 / cercor / 9.2.121 . PMID 10220225 .
- ^ Гроссман, Тамар Р .; Гамлиэль, Амир; Wessells, Роберт Дж .; Тагли-Ламаллем, Уарда; Джепсен, Кристен; Окорр, Карен; Коренберг, Джули Р .; Петерсон, Кирк Л .; Розенфельд, Майкл Г .; Бодмер, Рольф; Бир, Итан; Барш, Грегори С. (3 ноября 2011 г.). «Чрезмерная экспрессия DSCAM и COL6A2 совместно порождает врожденные пороки сердца» . PLOS Genetics . 7 (11): e1002344. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002344 . PMC 3207880 . PMID 22072978 .
Дополнительные источники
- Ли В., Гуань К.Л. (июль 2004 г.). «Молекула клеточной адгезии с синдромом Дауна (DSCAM) взаимодействует с Pak и активирует его» . J. Biol. Chem . 279 (31): 32824–31. DOI : 10.1074 / jbc.M401878200 . PMID 15169762 .
- Войтович В. М., Фланаган Дж. Дж., Миллард С. С., Зипурский С. Л., Клеменс Дж. К. (сентябрь 2004 г.). «Альтернативный сплайсинг Drosophila Dscam генерирует рецепторы наведения аксонов, которые проявляют гомофильное связывание, специфичное для изоформ» . Cell . 118 (5): 619–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.08.021 . PMC 2691713 . PMID 15339666 .
- Уотсон Флорида, Пюттманн-Холгадо Р., Томас Ф. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Обширное разнообразие белков суперсемейства Ig в иммунной системе насекомых». Наука . 309 (5742): 1874–8. Bibcode : 2005Sci ... 309.1874W . DOI : 10.1126 / science.1116887 . PMID 16109846 . S2CID 10039688 .
- Чен Б.Е., Кондо М., Гарнье А. и др. (Май 2006 г.). «Молекулярное разнообразие Dscam функционально необходимо для специфичности нейронных проводников у Drosophila» . Cell . 125 (3): 607–20. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.034 . PMID 16678102 .