Двойная специфичность тирозин-фосфорилирование регулируемой киназы 1A представляет собой фермент , который у человека кодируется DYRK1A гена . [5] Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует несколько вариантов транскриптов, отличающихся друг от друга либо 5 'UTR, либо 3' кодирующей областью. [6] Эти варианты кодируют как минимум пять различных изоформ. [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 взаимодействия
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
6 Внешние ссылки
Функция [ править ]
DYRK1A является членом семейства киназ, регулируемых фосфорилированием тирозина с двойной специфичностью (DYRK). Этот член содержит сигнальную последовательность ядерного нацеливания , домен протеинкиназы , мотив лейциновой молнии и высококонсервативный 13-последовательный гистидиновый повтор. Он катализирует его аутофосфорилирование по остаткам серина / треонина и тирозина . Он может играть важную роль в сигнальном пути, регулирующем пролиферацию клеток, и может участвовать в развитии мозга. Этот ген является гомологом гена Drosophila mnb (minibrain) и гена Dyrk крысы. [7]
Также было показано, что Dyrk1a модулирует уровень гомоцистеина в плазме на мышиной модели сверхэкспрессии. [8]
Клиническое значение [ править ]
DYRK1A локализован в критической области синдрома Дауна на хромосоме 21 и считается сильным геном-кандидатом на дефекты обучения, связанные с синдромом Дауна. [7] Кроме того, было обнаружено, что полиморфизм (SNP) в DYRK1A связан с репликацией ВИЧ-1 в макрофагах, происходящих из моноцитов, а также с более медленным прогрессированием до СПИДа в двух независимых когортах ВИЧ-1-инфицированных людей. [6] Мутации в DYRK1A также связаны с расстройством аутистического спектра . [9]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что DYRK1A взаимодействует с WDR68 . [10]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157540 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022897 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Guimera Дж, Притчард М, М Надаль, Estivill Х (сентябрь 1997). «Минибрейн (MNBH) представляет собой картирование единственной копии гена на хромосоме 21q22.2 человека». Cytogenet Cell Genet . 77 (3–4): 182–4. DOI : 10.1159 / 000134571 . PMID 9284911 .
^ a b Bol SM, Moerland PD, Limou S, van Remmerden Y, Coulonges C, van Manen D, Herbeck JT, Fellay J, Sieberer M, Sietzema JG, van 't Slot R, Martinson J, Zagury JF, Schuitemaker H, ван 'т Воут AB (2011). «Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует однонуклеотидный полиморфизм в DYRK1A, связанный с репликацией ВИЧ-1 в макрофагах, происходящих из моноцитов» . PLOS ONE . 6 (2): e17190. Bibcode : 2011PLoSO ... 617190B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0017190 . PMC 3045405 . PMID 21364930 .
^ a b c "Ген Entrez: киназа 1A, регулируемая тирозин- (Y) -фосфорилированием двойной специфичности DYRK1A" .
^ Noll C, Planque C, Ripoll C, Guedj F, Diez A, Ducros V, Belin N, Duchon A, Paul JL, Badel A, de Freminville B, Grattau Y, Bléhaut H, Herault Y, Janel N, Delabar JM ( 2009 г.). «DYRK1A, новый детерминант метионин-гомоцистеинового цикла в различных моделях мышей, сверхэкспрессирующих эту киназу, ассоциированную с синдромом Дауна» . PLOS ONE . 4 (10): e7540. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.7540N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0007540 . PMC 2760102 . PMID 19844572 .
^ O'Roak BJ, Вивес л, фу Вт, Egertson JD, Stanaway И.Б., Фелпс И.Г., Карвилл G, Кумар А, Ли С, Анкенман К, Мансон Дж, Хиатт JB, Тернер ЕН, Леви Р, О'Дей ДР, Крумм Н., Коу Б.П., Мартин Б.К., Боренштейн Е., Никерсон Д.А., Меффорд ХК, Доэрти Д., Эйки Дж. М., Бернье Р., Эйхлер Е. Е., Шендур Дж. (Декабрь 2012 г.). «Мультиплексное целевое секвенирование позволяет идентифицировать гены с повторяющимися мутациями при расстройствах аутистического спектра» . Наука . 338 (6114): 1619–22. Bibcode : 2012Sci ... 338.1619O . DOI : 10.1126 / science.1227764 . PMC 3528801 . PMID 23160955 .
^ Скурат А.В., Dietrich AD (январь 2004). «Фосфорилирование Ser640 в мышечной гликогенсинтазе протеинкиназами семейства DYRK» . J. Biol. Chem . 279 (4): 2490–8. DOI : 10.1074 / jbc.M301769200 . PMID 14593110 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J и др. (2004). «Протеинкиназа MNB / DYRK1A: нейробиологические функции и последствия синдрома Дауна». J. Neural Transm. Дополн . Журнал Neural Transmission Supplement 67. 67 (67): 129–37. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-6721-2_11 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068245 .
Галсеран Дж., Де Грааф К., Техедор Ф. Дж., Беккер В. (2004). «Протеинкиназа MNB / DYRK1A: генетические и биохимические свойства». J. Neural Transm. Дополн . Журнал Neural Transmission Supplement 67. 67 (67): 139–48. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-6721-2_12 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068246 .
Шульц SJ, Нигг EA (1994). «Идентификация 21 новой протеинкиназы человека, включая 3 члена семейства, связанного с регулятором клеточного цикла nimA Aspergillus nidulans». Рост клеток различается . 4 (10): 821–30. PMID 8274451 .
Шиндох Н., Кудо Дж., Маеда Х. и др. (1996). «Клонирование человеческого гомолога гена Dyrk Drosophila minibrain / крысы из« критической области синдрома Дауна »хромосомы 21». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 225 (1): 92–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1135 . PMID 8769099 .
Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C и др. (1997). «Человеческий гомолог Drosophila minibrain (MNB) экспрессируется в нейрональных областях, пораженных синдромом Дауна, и отображается в критическую область» . Гм. Мол. Genet . 5 (9): 1305–10. DOI : 10.1093 / HMG / 5.9.1305 . PMID 8872470 .
Song WJ, Sternberg LR, Kasten-Sportès C и др. (1997). «Выделение человеческих и мышиных гомологов гена минибрена Drosophila: человеческий гомолог соответствует 21q22.2 в« критической области » синдрома Дауна ». Геномика . 38 (3): 331–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.0636 . PMID 8975710 .
Охира М., Секи Н., Нагасе Т. и др. (1997). «Идентификация гена в области 1,6 МП в области синдрома Дауна на 21 хромосоме» . Genome Res . 7 (1): 47–58. DOI : 10.1101 / gr.7.1.47 . PMID 9037601 .
Чен Х, Антонаракис С.Е. (1997). «Локализация человеческого гомолога генов Drosophila mnb и крысы Dyrk на хромосоме 21q22.2». Гм. Genet . 99 (2): 262–5. DOI : 10.1007 / s004390050350 . PMID 9048932 . S2CID 26729330 .
Смит Д. Д., Стивенс М. Е., Суданагунта С. П. и др. (1997). «Функциональный скрининг 2 МБ хромосомы 21q22.2 человека у трансгенных мышей указывает на участие мини-мозга в дефектах обучения, связанных с синдромом Дауна». Nat. Genet . 16 (1): 28–36. DOI : 10.1038 / ng0597-28 . PMID 9140392 . S2CID 29490013 .
Дахман Н., Гезала Г.А., Госсет П. и др. (1998). «Транскрипционная карта области 2,5 Mb CBR-ERG хромосомы 21, вовлеченной в синдром Дауна». Геномика . 48 (1): 12–23. DOI : 10.1006 / geno.1997.5146 . PMID 9503011 .
Беккер В., Вебер Ю., Ветцель К. и др. (1998). «Характеристики последовательности, субклеточная локализация и субстратная специфичность DYRK-родственных киназ, нового семейства протеинкиназ с двойной специфичностью» . J. Biol. Chem . 273 (40): 25893–902. DOI : 10.1074 / jbc.273.40.25893 . PMID 9748265 .
Ван Дж., Кудо Дж., Шинтани А. и др. (1998). «Идентификация двух новых 5'-некодирующих экзонов в гене MNB / DYRK человека и альтернативно сплайсированных транскриптов». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 250 (3): 704–10. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9392 . PMID 9784410 .
Гимера Дж., Касас С., Эстивилл Х, Причард М. (1999). «Человеческий гомолог минибрена (MNBH / DYRK1): характеристика, альтернативный сплайсинг, дифференциальная тканевая экспрессия и сверхэкспрессия при синдроме Дауна». Геномика . 57 (3): 407–18. DOI : 10.1006 / geno.1999.5775 . PMID 10329007 .
Хаттори М., Фудзияма А., Тейлор Т.Д. и др. (2000). «Последовательность ДНК хромосомы 21 человека» . Природа . 405 (6784): 311–9. Bibcode : 2000Natur.405..311H . DOI : 10.1038 / 35012518 . PMID 10830953 .
Вудс Ю.Л., Рена Дж., Моррис Н. и др. (2001). «Киназа DYRK1A фосфорилирует фактор транскрипции FKHR по Ser329 in vitro, новому сайту фосфорилирования in vivo» . Биохим. Дж . 355 (Pt 3): 597–607. DOI : 10.1042 / bj3550597 . PMC 1221773 . PMID 11311120 .
Мао Дж., Майе П., Когерман П. и др. (2002). «Регулирование транскрипционной активности Gli1 в ядре с помощью Dyrk1» . J. Biol. Chem . 277 (38): 35156–61. DOI : 10.1074 / jbc.M206743200 . PMID 12138125 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Martí E, Altafaj X, Dierssen M и др. (2003). «Паттерн экспрессии Dyrk1A поддерживает определенные роли этой киназы в центральной нервной системе взрослого человека». Brain Res . 964 (2): 250–63. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (02) 04069-6 . PMID 12576186 . S2CID 35092325 .
Джархад ДБ, Машелкар К.К., Ким Х.Р., Но М., Чжон Л.С. (2018). «Ингибиторы киназы 1A (DYRK1A), регулируемой фосфорилированием тирозина с двойной специфичностью, в качестве потенциальных терапевтических средств». Журнал медицинской химии . 61 (22): 9791–9810. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.8b00185 . PMID 29985601 .
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13627 (киназа 1A, регулируемая тирозин-фосфорилированием двойной специфичности) в PDBe-KB .
Эта статья о гене на 21 хромосоме человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .
