Реакция Дакина-Уэста — это химическая реакция превращения аминокислоты в кетоамид с использованием ангидрида кислоты и основания, обычно пиридина . [1] [2] [3] [4] [5] Он назван в честь Генри Дрисдейла Дакина (1880–1952) и Рэндольфа Уэста (1890–1949). В 2016 году Шрайнер и его коллеги сообщили о первом асимметричном варианте этой реакции с использованием коротких олигопептидов в качестве катализаторов. [6]
При использовании пиридина в качестве основания и растворителя требуются условия кипячения с обратным холодильником. [7] Однако при добавлении 4-диметиламинопиридина (ДМАП) в качестве катализатора реакция может проходить при комнатной температуре. [8]
Механизм реакции включает ацилирование и активацию кислоты 1 до смешанного ангидрида 3 . Амид будет служить нуклеофилом для циклизации с образованием азлактона 4 . Депротонирование и ацилирование азлактона образуют ключевую углерод - углеродную связь. Последующее раскрытие кольца 6 и декарбоксилирование дают конечный кетоамидный продукт. [9] [10]
Современные варианты реакции Дакина-Уэста позволяют превращать многие енолизируемые карбоновые кислоты, а не только аминокислоты, в соответствующие им метилкетоны. Например, β-арилкарбоновые кислоты можно эффективно превратить в β-арилкетоны путем обработки раствора кислоты в уксусном ангидриде каталитическим N-метилимидазолом . Эта реакционная способность частично объясняется образованием in situ ацетилимидазолия, мощного катионного ацетилирующего агента . [11]