Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TNFRSF10B
Белок TNFRSF10B PDB 1d0g.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1D0G , 1D4V , 1DU3 , 1ZA3 , 2H9G , 4I9X , 4N90 , 4OD2 , 3X3F

Идентификаторы
ПсевдонимыTNFRSF10B , CD262, DR5, KILLER, KILLER / DR5, TRAIL-R2, TRAILR2, TRICK2, TRICK2A, TRICK2B, TRICKB, ZTNFR9, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 10b, член суперсемейства рецепторов TNF 10b
Внешние идентификаторыOMIM : 603612 HomoloGene : 117702 GeneCards : TNFRSF10B
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TNFRSF10B
Геномное расположение TNFRSF10B
Группа8p21.3Начинать23 020 133 п.н. [1]
Конец23 069 031 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE TNFRSF10B 209294 x at fs.png

PBB GE TNFRSF10B 209295 в формате fs.png

PBB GE TNFRSF10B 210405 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание TRAIL
• Связывание с белком GO: 0001948
• Активность рецептора, активируемого фактором некроза опухоли
• Активность рецептора передачи сигналов
Сотовый компонент• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• поверхность клетки
• внутриклеточный
• неотъемлемый компонент мембраны
Биологический процесс• активация NF-kappaB-индуцирующей активности киназы
• ответ на стресс эндоплазматического ретикулума
• развитие многоклеточного организма
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• ответ на липополисахарид
• внутренний апоптотический сигнальный путь в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума
• клеточный ответ на механический стимул
• регуляция пролиферация клеток
• иммунный ответ
• положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• регуляция внешнего апоптотического пути передачи сигналов через рецепторы домена смерти
• воспалительный ответ
• активация эндопептидазы активности цистеин-типа участвует в апоптотической процессе
• трансдукция сигнала
• фактор некроз опухоли-опосредованный сигнальный путь
• процесс апоптоза
• отрицательное регулирование внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• миграция лейкоциты
• внешний апоптический сигнальный путь через рецепторы домена смерти
• регуляция апоптотического процесса
• негативная регуляция активности эндопептидаз цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе
• TRAIL-активируемый апоптотический сигнальный путь
• позитивная регуляция апоптического процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8795

н / д

Ансамбль

ENSG00000120889

н / д

UniProt

O14763

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_003842
NM_147187

н / д

RefSeq (белок)

NP_003833
NP_671716

н / д

Расположение (UCSC)Chr 8: 23.02 - 23.07 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Рецептор смерти 5 ( DR5 ), также известный как рецептор TRAIL 2 ( TRAILR2 ) и член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 10B ( TNFRSF10B ), является рецептором на поверхности клетки суперсемейства рецепторов TNF, который связывает TRAIL и опосредует апоптоз .

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов TNF и содержит внутриклеточный домен гибели. Этот рецептор может быть активирован лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли (TNFSF10 / TRAIL / APO-2L), и трансдуцирует сигнал апоптоза. У мышей есть гомологичный ген tnfrsf10b, который сыграл важную роль в выяснении функции этого гена у людей. Исследования на мышах с дефицитом FADD показали, что FADD, адаптерный белок , содержащий домен смерти , необходим для апоптоза, опосредованного этим белком. [3]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что DR5 взаимодействует с:

  • Каспаза 8 , [4] [5]
  • Каспаза 10 , [4] [5]
  • FADD , [4] [6] и
  • ТРАССА . [7] [8] [9]

Лечение рака [ править ]

Моноклональные антитела, нацеленные на DR5, были разработаны и в настоящее время проходят клинические испытания для пациентов, страдающих различными типами рака, см. Тигатузумаб (CS-1008).

Были разработаны люминесцентные иридиевые гибриды комплекса и пептида, служащие имитаторами TRAIL, которые нацелены на рецепторы смерти DR4 и DR5 на раковых клетках и вызывают их апоптоз. [10]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • Рецептор фактора некроза опухоли
  • Тигатузумаб

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000120889 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF10B, член 10b» .
  4. ^ a b c Gajate C, Mollinedo F (март 2005 г.). «Цитоскелет-опосредованный рецептор смерти и концентрация лиганда в липидных рафтах формируют кластеры, способствующие апоптозу при химиотерапии рака» . J. Biol. Chem . 280 (12): 11641–7. DOI : 10.1074 / jbc.M411781200 . PMID 15659383 . 
  5. ^ a b MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Cohen GM, Alnemri ES (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL» . J. Biol. Chem . 272 (41): 25417–20. DOI : 10.1074 / jbc.272.41.25417 . PMID 9325248 . 
  6. ^ Чаудхари ЛС, Эби М, жасмин А, Bookwalter А, Мюррей Дж, Гуд л (декабрь 1997). «Рецептор смерти 5, новый член семейства TNFR, и DR4 индуцируют FADD-зависимый апоптоз и активируют путь NF-kappaB». Иммунитет . 7 (6): 821–30. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80400-8 . PMID 9430227 . 
  7. Перейти ↑ Kaptein A, Jansen M, Dilaver G, Kitson J, Dash L, Wang E, Owen MJ, Bodmer JL, Tschopp J, Farrow SN (ноябрь 2000 г.). «Исследования взаимодействия TWEAK и рецептора смерти WSL-1 / TRAMP (DR3)» . FEBS Lett . 485 (2–3): 135–41. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (00) 02219-5 . PMID 11094155 . S2CID 38403545 .  
  8. ^ Вальчак Н, дельи-Esposti М.А., Джонсон Р., Smolak PJ, Вог JY, Boiani N, Timour МС, Герхарта МДж, Скули К.А., Смит СА, Гудвин Р.Г., Раух КТ (сентябрь 1997). «TRAIL-R2: новый опосредующий апоптоз рецептор для TRAIL» . EMBO J . 16 (17): 5386–97. DOI : 10.1093 / emboj / 16.17.5386 . PMC 1170170 . PMID 9311998 .  
  9. ^ Hymowitz SG, Christinger HW, Фух G, M Ultsch О'Коннелл M, Kelley РФ, Ашкенази А, де Вос AM (октябрь 1999). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L / TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5». Мол. Cell . 4 (4): 563–71. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80207-5 . PMID 10549288 . 
  10. ^ Masum А.А., Ёкои К, Hisamatsu Y, Найто К, Shashni В, С Аоки (сентябрь 2018). «Дизайн и синтез люминесцентного иридиевого комплекса-пептидного гибрида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия . 26 (17): 4804–4816. DOI : 10.1016 / j.bmc.2018.08.016 . PMID 30177492 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Абэ К., Куракин А., Мохсени-Майбоди М., Кей Б., Хосрави-Фар Р. (2001). «Сложность TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 926 (1): 52–63. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05598.x . PMID  11193041 . S2CID  45991330 .
  • Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). «Специфика молекулярного распознавания, полученная из кристаллических структур TRAIL и комплекса TRAIL: sDR5». Витамины и гормоны . 67 : 1–17. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (04) 67001-4 . ISBN 9780127098678. PMID  15110168 .
  • Kimberley FC, Screaton GR (октябрь 2004 г.). «По следу: обновленная информация о лиганде и его пяти рецепторах» . Клеточные исследования . 14 (5): 359–72. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290236 . PMID  15538968 .
  • Пан Джи, Ни Дж, Вэй Ю.Ф., ЮГ, Генц Р., Диксит В.М. (август 1997 г.). «Антагонистический рецептор-ловушка и рецептор TRAIL, содержащий домен смерти». Наука . 277 (5327): 815–8. DOI : 10.1126 / science.277.5327.815 . PMID  9242610 .
  • Шеридан Дж. П., Марстерс С. А., Питти Р. М., Герни А., Скубач М., Болдуин Д., Рамакришнан Л., Грей К. Л., Бейкер К., Вуд В. И., Годдард А. Д., Годовски П., Ашкенази А. (август 1997 г.). «Контроль TRAIL-индуцированного апоптоза с помощью семейства сигнальных и ложных рецепторов». Наука . 277 (5327): 818–21. DOI : 10.1126 / science.277.5327.818 . PMID  9242611 .
  • Скреатон Г.Р., Монгколсапая Дж., Сюй XN, Каупер А.Э., МакМайкл А.Дж., Белл Дж.И. (сентябрь 1997 г.). «TRICK2, новый альтернативно сплайсированный рецептор, передающий цитотоксический сигнал от TRAIL». Текущая биология . 7 (9): 693–6. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00297-1 . PMID  9285725 . S2CID  17740648 .
  • Валчак Х., Дели-Эспости М.А., Джонсон Р.С., Смолак П.Дж., Во Дж.Й., Бояни Н., Тимур М.С., Герхарт М.Дж., Скули К.А., Смит Калифорния, Гудвин Р.Г., Раух Коннектикут (сентябрь 1997 г.). «TRAIL-R2: новый опосредующий апоптоз рецептор для TRAIL» . Журнал EMBO . 16 (17): 5386–97. DOI : 10.1093 / emboj / 16.17.5386 . PMC  1170170 . PMID  9311998 .
  • MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T., Cohen GM, Alnemri ES (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL» . Журнал биологической химии . 272 (41): 25417–20. DOI : 10.1074 / jbc.272.41.25417 . PMID  9325248 .
  • Wu GS, Burns TF, McDonald ER, Jiang W, Meng R, Krantz ID, Kao G, Gan DD, Zhou JY, Muschel R, Hamilton SR, Spinner NB, Markowitz S, Wu G, el-Deiry WS (октябрь 1997 г.) . «KILLER / DR5 представляет собой ген рецептора смерти, регулируемый р53, индуцируемый повреждением ДНК». Генетика природы . 17 (2): 141–3. DOI : 10.1038 / NG1097-141 . PMID  9326928 . S2CID  7037468 .
  • Schneider P, Bodmer JL, Thome M, Hofmann K, Holler N, Tschopp J (октябрь 1997 г.). «Характеристика двух рецепторов TRAIL» (PDF) . Письма FEBS . 416 (3): 329–34. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 01231-3 . PMID  9373179 . S2CID  83145771 .
  • Марстерс С.А., Шеридан Дж. П., Питти Р. М., Хуанг А., Скубач М., Болдуин Д., Юань Дж., Герни А., Годдард А. Д., Годовски П., Ашкенази А. (декабрь 1997 г.). «Новый рецептор Apo2L / TRAIL содержит усеченный домен смерти». Текущая биология . 7 (12): 1003–6. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00422-2 . PMID  9382840 . S2CID  21645158 .
  • Чаудхари П.М., Эби М., Жасмин А., Буквалтер А., Мюррей Дж., Худ Л. (декабрь 1997 г.). «Рецептор смерти 5, новый член семейства TNFR, и DR4 индуцируют FADD-зависимый апоптоз и активируют путь NF-kappaB». Иммунитет . 7 (6): 821–30. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80400-8 . PMID  9430227 .
  • Шнайдер П., Том М., Бернс К., Бодмер Дж. Л., Хофманн К., Катаока Т., Холлер Н., Чопп Дж. (Декабрь 1997 г.). «TRAIL рецепторы 1 (DR4) и 2 (DR5) сигнализируют о FADD-зависимом апоптозе и активируют NF-kappaB» . Иммунитет . 7 (6): 831–6. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80401-X . PMID  9430228 .
  • Пай С.И., Ву Г.С., Озорен Н., Ву Л., Джен Дж., Сидрански Д., Эль-Дейри В.С. (август 1998 г.). «Редкая мутация потери функции гена рецептора смерти при раке головы и шеи». Исследования рака . 58 (16): 3513–8. PMID  9721851 .
  • Араи Т., Акияма Ю., Окабе С., Сайто К., Иваи Т., Юаса И. (ноябрь 1998 г.). «Геномная организация и анализ мутаций гена рецептора DR5 / TRAIL 2 в колоректальных карциномах». Письма о раке . 133 (2): 197–204. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (98) 00230-4 . PMID  10072170 .
  • Mongkolsapaya J, Grimes JM, Chen N, Xu XN, Stuart D.I, Jones EY, Screaton GR (ноябрь 1999 г.). «Структура комплекса TRAIL-DR5 раскрывает механизмы, придающие специфичность инициации апоптоза». Структурная биология природы . 6 (11): 1048–53. DOI : 10.1038 / 14935 . PMID  10542098 . S2CID  6604122 .
  • Химовиц С.Г., Кристинджер Х.В., Фух Дж., Ультч М., О'Коннелл М., Келли Р.Ф., Ашкенази А., де Вос А.М. (октябрь 1999 г.). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L / TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5». Молекулярная клетка . 4 (4): 563–71. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80207-5 . PMID  10549288 .
  • Куанг А.А., Диль Г.Е., Чжан Дж., Виното А (август 2000 г.). «FADD необходим для DR4- и DR5-опосредованного апоптоза: отсутствие индуцированного следом апоптоза в эмбриональных фибробластах мыши с дефицитом FADD» . Журнал биологической химии . 275 (33): 25065–8. DOI : 10.1074 / jbc.C000284200 . PMID  10862756 .
  • Траузольд А., Верманн Х., Арльт А., Шютце С., Шефер Х., Оестерн С., Рёдер С., Унгефрорен Х., Лампе Е., Генрих М., Вальчак Х., Калтофф Х. (июль 2001 г.). «Опосредованная CD95 и TRAIL-рецептором активация протеинкиназы C и NF-kappaB способствует устойчивости к апоптозу в клетках протоковой аденокарциномы поджелудочной железы» . Онкоген . 20 (31): 4258–69. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204559 . PMID  11464292 .

Внешние ссылки [ править ]

  • TNFRSF10B + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .