Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
DICER1
Мышь dicer.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2EB1 , 4NGB , 4NGC , 4NGD , 4NGF , 4NGG , 4NH3 , 4NH5 , 4NH6 , 4NHA , 4WYQ

Идентификаторы
ПсевдонимыDICER1 , DCR1, Dicer, Dicer1e, HERNA, MNG1, RMSE2, K12H4.8-LIKE, dicer 1, рибонуклеаза III, GLOW
Внешние идентификаторыOMIM: 606241 MGI: 2177178 HomoloGene: 13251 Генные карты : DICER1
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение DICER1
Геномное расположение DICER1
Группа14q32.13Начинать95 086 228 п.н. [1]
Конец95 158 010 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение DICER1
Геномное расположение DICER1
Группа12 E | 12 54,83 смНачинать104 687 742 п.н. [2]
Конец104 751 952 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывания
• ГО: 0008026 хеликаза активность
• домен белка Специфическое связывание
• предварительно микроРНК связывания
• ион металла связывания
• эндорибонуклеазу активность
• эндорибонуклеазу активность, производя 5'-phosphomonoesters
• GO: связывание белка 0001948
• связывание миРНК
• связывание РНК
• нуклеазную активность
• связывание двухцепочечной РНК
• эндонуклеазная активность
• гидролазная активность
• связывание с АТФ
• активность рибонуклеазы III
• связывание с ДНК
• активность дезоксирибонуклеазы I
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• RISC комплекс
• конус роста
• ARC комплекс
• RISC-погрузочного комплекс
• аксон
• дендриты
• ядро клетки
• эндоплазматического ретикулума-Гольджи промежуточного отсек
• внеклеточный экзос
Биологический процесс• загрузка miRNA на RISC, участвующая в подавлении гена с помощью miRNA
• морфогенез проекции нейронов
• процессинг РНК
• преобразование ds siRNA в ss siRNA
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• образование миелина периферической нервной системы
• процессинг pre-miRNA
• положительная регуляция миелинизации
• преобразование ds siRNA в ss siRNA, участвующее в РНК-интерференции
• загрузка siRNA на RISC, участвующего в РНК-интерференции
• нацеливание мРНК для разрушения, участвующего в РНК-интерференции
• развитие нервов
• РНК гидролиза фосфодиэфирной связь, эндонуклеолитического
• положительное регулирование дифференциации шванновской клетки
• отрицательная регуляция пролиферации Шванновских клеток
• производства микроРНК , участвующих в молчанием генов с помощью микроРНК
• метаболического процесса микроРНК
• производство киРНК участвует в РНК - интерференции
• молчанием генов с помощью РНК
• апоптический ДНК фрагментация
• негативная регуляция продукции фактора некроза опухоли
• передача сигналов NIK / NF-kappaB
• негативная регуляция экспрессии генов
• образование трубок
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

23405

192119

Ансамбль

ENSG00000100697

ENSMUSG00000041415

UniProt

Q9UPY3

Q8R418

RefSeq (мРНК)

NM_001195573
NM_001271282
NM_001291628
NM_030621
NM_177438

NM_148948

RefSeq (белок)

NP_001182502
NP_001258211
NP_001278557
NP_085124
NP_803187

NP_683750

Расположение (UCSC)Chr 14: 95.09 - 95.16 МбChr 12: 104,69 - 104,75 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Шпигорезка , также известная как эндорибонуклеаза Dicer или геликазы с РНКазами мотивом , является ферментом , который в организме человека кодируется DICER1 геном . Являясь частью семейства РНКаз III , Дайсер расщепляет двухцепочечную РНК (дцРНК) и пре-микроРНК (пре-миРНК) на короткие двухцепочечные фрагменты РНК, называемые малой интерферирующей РНК и микроРНК соответственно. Эти фрагменты имеют длину приблизительно 20-25 пар оснований с выступом из двух оснований на 3'-концах . Дайсер способствует активации комплекса РНК-индуцированного сайленсинга (RISC), который необходим дляРНК-интерференция . RISC содержит каталитический компонент Argonaute , который представляет собой эндонуклеазу, способную разрушать информационную РНК (мРНК).

Открытие [ править ]

Дайсер получила свое имя в 2001 году от аспиранта Стоуни-Брук Эмили Бернстайн во время проведения исследований в лаборатории Грегори Хэннона в лаборатории Колд-Спринг-Харбор . Бернштейн стремился открыть фермент, ответственный за создание небольших фрагментов РНК из двухцепочечной РНК. Способность Дайсера генерировать ~ 22 нуклеотидных фрагмента РНК была обнаружена путем отделения его от ферментного комплекса RISC после инициации пути РНКи с помощью трансфекции дцРНК . Этот эксперимент показал, что RISC не отвечает за создание наблюдаемых небольших фрагментов нуклеотидов. Последующие эксперименты по проверке способности ферментов семейства РНКаз III создавать фрагменты РНК сузили поиск до Drosophila CG4792, теперь называемого Dicer.[5]

Dicer ортологи присутствуют во многих других организмах. [6] В мохе Physcomitrella patens DCL1b, один из четырех белков DICER, не участвует в биогенезе miRNA, но участвует в разделении транскриптов мишеней miRNA. Таким образом, был открыт новый механизм регуляции экспрессии генов - эпигенетическое подавление генов с помощью miRNA. [7]

Что касается кристаллической структуры, то первым исследованным Дайсером был Дайсер из простейших Giardia Кишечник . Домен PAZ и два домена РНКазы III были обнаружены с помощью рентгеновской кристаллографии . Размер белка 82 кДа , у других организмов он больше; например, у человека она составляет 219 кДа. Разница в размере от человека к G.instinalis Dicer обусловлена ​​наличием по меньшей мере пяти различных доменов в Dicer человека. Эти домены важны для регуляции активности Dicer, процессинга дцРНК и функционирования фактора белка интерференции РНК. [8]


Функциональные домены [ править ]

Одна молекула белка Dicer из Giardia Кишечника , который катализирует расщепление дцРНК до миРНК. В РНКазы домены III окрашены в зеленый цвет, домен ПАС желтый, домен платформы красный, а разъем спирали синего цвета. [9]

Дайсер человека (также известный как hsDicer или DICER1 ) классифицируется как рибонуклеаза III, поскольку он содержит домены как геликазы, так и PAZ ( Piwi / Argonaute / Zwille) . [10] [11] Помимо этих доменов, hsDicer содержит четыре других функциональных домена: два домена РНКазы III и два домена связывания двухцепочечной РНК (DUF283 и dsRBD). [8] [12]

Текущие исследования показывают, что домен PAZ способен связывать 2-нуклеотидный 3'-выступ дцРНК, в то время как каталитические домены РНКазы III образуют псевдодимер вокруг дцРНК, чтобы инициировать расщепление цепей. Это приводит к функциональному укорачиванию цепи дцРНК. Расстояние между доменами PAZ и RNaseIII определяется углом спирали соединителя и влияет на длину продукта микроРНК. [9] Домен dsRBD связывает dsRNA, хотя сайт специфического связывания домена не определен. Возможно, что этот домен работает как часть комплекса с другими белками-регуляторами (TRBP у людей, R2D2, Loqs у Drosophila), чтобы эффективно позиционировать домены РНКазы III и, таким образом, контролировать специфичность продуктов мРНК. [13]Домен геликазы участвует в процессинге длинных субстратов. [13]

Роль во вмешательстве РНК [ править ]

Дайсер фермента обрезает двухцепочечную РНК или при-миРНК с образованием небольших интерферирующих РНК или микроРНК соответственно. Эти процессированные РНК включаются в комплекс РНК-индуцированного сайленсинга (RISC), который нацелен на информационную РНК для предотвращения трансляции . [14]

Микро РНК [ править ]

РНК-интерференция - это процесс, при котором расщепление молекул РНК на миРНК подавляет экспрессию генов конкретных последовательностей мРНК хозяина. miRNA продуцируется внутри клетки, начиная с первичной miRNA (pri-miRNA) в ядре . Эти длинные последовательности расщепляются на более мелкую предшественницу miRNA (pre-miRNA), которая обычно состоит из 70 нуклеотидов со структурой шпильки . Pri-miRNA идентифицируются DGCR8 и расщепляются Drosha с образованием pre-miRNA, процесс, который происходит в ядре. Эти пре-миРНК затем экспортируются в цитоплазму, где они расщепляются Дайсером с образованием зрелой миРНК. [15]

Малая интерферирующая РНК [ править ]

Малые интерферирующие РНК (миРНК) продуцируются и действуют аналогично миРНК путем расщепления двухцепочечной РНК с помощью Dicer на более мелкие фрагменты длиной от 21 до 23 нуклеотидов. [13] И миРНК, и миРНК активируют РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC), который находит комплементарную последовательность мРНК-мишени и расщепляет РНК с помощью РНКазы. [16] Это, в свою очередь, заставляет замолчать конкретный ген за счет вмешательства РНК. [17] миРНК и миРНК отличаются тем, что миРНК обычно специфичны для последовательности мРНК, в то время как миРНК не полностью комплементарны последовательности мРНК. miRNA могут взаимодействовать с мишенями, имеющими сходные последовательности, что ингибирует трансляцию разных генов.[18] В целом, РНК-интерференция является неотъемлемой частью нормальных процессов внутри организмов, таких как человек, и эта область исследуется как диагностический и терапевтический инструмент для лечения рака. [15]

Формирование миРНК, используемой в РНК-интерференции

Болезнь [ править ]

Макулярная дегенерация [ править ]

Возрастная дегенерация желтого пятна - частая причина слепоты в развитых странах. Роль Дайсера в этом заболевании стала очевидной после того, как было обнаружено, что у пораженных пациентов наблюдается снижение уровня Дайсера в их пигментном эпителии сетчатки (РПЭ). Мыши с нокаутом Dicer, лишенные Dicer только в их RPE, проявляли аналогичные симптомы. Однако у других мышей, лишенных важных белков пути РНКи, таких как Drosha и Pasha , не было симптомов дегенерации желтого пятна, как у мышей с нокаутом Dicer. Это наблюдение свидетельствует о специфической роли Dicer в здоровье сетчатки, которая не зависит от пути RNAi и, следовательно, не является функцией генерации si / miRNA. Форма РНК, называемая Alu RNA (транскрипты РНК элементов alu)) был обнаружен повышенным у пациентов с недостаточным уровнем Дайсера. Эти некодирующие цепи РНК могут образовывать петли структуры дцРНК, которые в здоровой сетчатке могут быть разрушены Дайсером. Однако при недостаточном уровне Dicer накопление alu РНК приводит к дегенерации RPE в результате воспаления. [19] [20]

Рак [ править ]

Измененные профили экспрессии miRNA при злокачественных опухолях предполагают ключевую роль miRNA и, таким образом, в развитии рака и прогнозе. miRNA могут функционировать как супрессоры опухолей, и поэтому их измененная экспрессия может привести к онкогенезу . [21] При анализе рака легких и яичников плохой прогноз и уменьшение продолжительности жизни пациентов коррелируют со снижением экспрессии dicer и drosha . Сниженные уровни мРНК дайсера коррелируют с поздней стадией опухоли. Однако высокая экспрессия дайсера при других формах рака, например, простаты [22]и пищевода, коррелируют с плохим прогнозом пациента. Это несоответствие между типами рака предполагает, что уникальные регуляторные процессы РНКи с участием дицера различаются для разных типов опухолей. [15]

Дайсер также участвует в репарации ДНК . Повреждение ДНК увеличивается в клетках млекопитающих со сниженной экспрессией Dicer в результате снижения эффективности восстановления повреждений ДНК и других механизмов. Например, siRNA из двухцепочечных разрывов (продуцируемых Dicer) может действовать как проводник для белковых комплексов, участвующих в механизмах репарации двухцепочечных разрывов, а также может управлять модификациями хроматина . Кроме того, паттерны экспрессии miRNA изменяются в результате повреждения ДНК, вызванного ионизирующим или ультрафиолетовым излучением . Механизмы РНКи ответственны за молчание транспозонов и в их отсутствие, например, когда Dicer отключен / отключен, могут приводить к активированным транспозонам, которые вызывают повреждение ДНК. Накопление повреждений ДНК может привести к образованию клеток сонкогенные мутации и, как следствие, развитие опухоли. [15]

Другие условия [ править ]

Было показано, что многоузловой зоб с шванноматозом является аутосомно-доминантным заболеванием, связанным с мутациями в этом гене. [23]

Вирусный патогенез [ править ]

Заражение РНК-вирусами может запускать каскад РНКи. Вероятно, дайсер участвует в вирусном иммунитете, поскольку вирусы, поражающие как растительные, так и животные клетки, содержат белки, предназначенные для ингибирования ответа РНКи. У людей вирусы ВИЧ-1 , гриппа и осповакцины кодируют такие белки, подавляющие РНКи. Ингибирование дайсера полезно для вируса, поскольку дайсер способен расщеплять вирусную дцРНК и загружать продукт на RISC, что приводит к целенаправленной деградации вирусной мРНК; таким образом борясь с инфекцией. Другой потенциальный механизм вирусного патогенеза - блокада дайсера как способ ингибирования клеточных путей миРНК. [24]

У насекомых [ править ]

Насекомые могут использовать Дайсер как сильнодействующее противовирусное средство . Это открытие особенно важно, учитывая, что комары несут ответственность за передачу многих вирусных заболеваний, включая потенциально смертельные арбовирусы : вирус Западного Нила , лихорадку денге и желтую лихорадку . [25] В то время как комары, а точнее Aedes aegyptiвиды, служат векторами для этих вирусов, они не являются предполагаемым хозяином вируса. Передача происходит в результате потребности самки комара в крови позвоночных для развития яиц. Путь РНКи у насекомых очень похож на путь других животных; Dicer-2 расщепляет вирусную РНК и загружает ее в комплекс RISC, где одна цепь служит матрицей для продукции продуктов РНКи, а другая разрушается. У насекомых с мутациями, приводящими к нефункциональным компонентам их пути РНКи, наблюдается повышенная вирусная нагрузка для вирусов, которые они несут, или повышенная восприимчивость к вирусам, для которых они являются хозяевами. Подобно людям, вирусы насекомых разработали механизмы, позволяющие избегать пути РНКи. Например, вирус Drosophila Cкодирует белок 1A, который связывается с дцРНК, таким образом защищая ее от расщепления дайсером, а также от нагрузки RISC. Heliothis virescens ascovirus 3a кодирует фермент РНКазу III, подобный доменам РНКазы III дицера, который может конкурировать за субстрат дцРНК, а также разрушать дуплексы миРНК для предотвращения нагрузки RISC. [26]

Диагностические и терапевтические приложения [ править ]

Дайсер можно использовать для определения наличия опухолей в организме на основе уровня экспрессии фермента. Исследование показало, что у многих больных раком уровень экспрессии Дайсера снизился. То же исследование показало, что более низкая экспрессия Дайсера коррелирует с более низкой продолжительностью жизни пациента. [15] Наряду с тем диагностическим инструментом , шпигорезка может быть использована для лечения больного путем введения миРНКа иностранного внутривенно генной причины глушителей. [27]

Было показано, что миРНК доставляется двумя способами у млекопитающих, таких как мыши. Один из способов - это непосредственно ввести в систему, что не требует функции Dicer. Другой способ - ввести его с помощью плазмид, кодирующих короткие шпильки РНК, которые Dicer расщепляют на миРНК. [28]

Одним из преимуществ использования Dicer для терапевтического получения миРНК будет специфичность и разнообразие мишеней, на которые он может воздействовать, по сравнению с тем, что используется в настоящее время, например, антителами или низкомолекулярными ингибиторами. В общем, низкомолекулярные ингибиторы сложны с точки зрения специфичности наряду с непереносимыми побочными эффектами. Антитела столь же специфичны, как и миРНК, но их можно использовать только против лигандов или поверхностных рецепторов . С другой стороны, низкая эффективность внутриклеточного захвата является основным препятствием для инъекции миРНК. [15] Введенная SiRNA имеет плохую стабильность в крови и вызывает стимуляцию неспецифического иммунитета .[29] Кроме того, продуцирование miRNA терапевтически недостаточно специфично, потому что для присоединения miRNA к мРНК требуется спаривание только 6-8 нуклеотидных оснований. [30]

Дайсер-подобные белки [ править ]

Геномы растений кодируют дайсеру подобные белки с аналогичными функциями и белковыми доменами, как у животных и насекомых. Например, в модельном организме Arabidopsis thaliana получают четыре дайсера подобных белка, которые обозначены от DCL1 до DCL4. DCL1 участвует в генерации miRNA и производстве sRNA из инвертированных повторов. DCL2 создает миРНК из цис-действующих антисмысловых транскриптов, которые способствуют вирусному иммунитету и защите. DCL3 генерирует миРНК, которая способствует модификации хроматина, а DCL4 участвует в транс-действующем метаболизме миРНК и подавлении транскрипции на посттранскрипционном уровне. Кроме того, для цветения арабидопсиса важны DCL 1 и 3. У Arabidopsis нокаут DCL не вызывает серьезных проблем в развитии.

Рис и виноград также производят DCL, поскольку механизм кубикового волокна является общей защитной стратегией многих организмов. Рис развил другие функции для 5 DCL, которые он производит, и они играют более важную роль в функционировании и развитии, чем у Arabidopsis. Кроме того, паттерны экспрессии различаются между разными типами растительных клеток риса, в то время как экспрессия у Arabidopsis более однородна . Экспрессия DCL риса может осуществляться в условиях биологического стресса, включая засуху, засоление и холод, таким образом, эти стрессоры могут снижать устойчивость растений к вирусам. В отличие от Arabidopsis, потеря функции белков DCL вызывает дефекты развития у риса. [31]

См. Также [ править ]

  • экспрессия гена
  • RISC
  • РНК-интерференция
  • микроРНК
  • Малая интерферирующая РНК
  • Дроша
  • Рибонуклеаза III
  • мРНК

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000100697 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041415 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Bernstein E, Caudy А.А., Hammond С.М., Ханнон GJ (2001). «Роль бидентатной рибонуклеазы на этапе инициации РНК-интерференции». Природа . 409 (6818): 363–6. DOI : 10.1038 / 35053110 . PMID 11201747 . 
  6. ^ Яскевич L, Филипович W (2008). «Роль Dicer в посттранскрипционном замалчивании РНК». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 320 : 77–97. DOI : 10.1007 / 978-3-540-75157-1_4 . ISBN 978-3-540-75156-4. PMID  18268840 .
  7. ^ Khraiwesh B, Ариф М.А., Seumel Г.И., Оссовский S, D Вайгель, РЭСКВ R, Frank W (январь 2010). «Транскрипционный контроль экспрессии генов с помощью микроРНК». Cell . 140 (1): 111–22. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.12.023 . PMID 20085706 . 
  8. ^ a b Lau PW, Potter CS, Carragher B, MacRae IJ (октябрь 2009 г.). «Структура человеческого комплекса Dicer-TRBP с помощью электронной микроскопии» . Структура . 17 (10): 1326–32. DOI : 10.1016 / j.str.2009.08.013 . PMC 2880462 . PMID 19836333 .  
  9. ^ a b Macrae IJ, Zhou K, Li F, Repic A, Brooks AN, Cande WZ, Adams PD, Doudna JA (январь 2006 г.). «Структурная основа процессинга двухцепочечной РНК с помощью Dicer». Наука . 311 (5758): 195–8. DOI : 10.1126 / science.1121638 . PMID 16410517 . 
  10. ^ "Entrez Gene: DICER1 Dicer1, гомолог Dcr-1 (Drosophila)" .
  11. ^ Мацуда S, Ichigotani Y, Окуда Т, Т Irimura, Накацугава S, Хамагучи М (январь 2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена человека (HERNA), который кодирует предполагаемую РНК-геликазу». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1490 (1–2): 163–9. DOI : 10.1016 / S0167-4781 (99) 00221-3 . PMID 10786632 . 
  12. ↑ Hammond SM (октябрь 2005 г.). «Нарезка и нарезка: основной механизм пути интерференции РНК». Письма FEBS . 579 (26): 5822–9. DOI : 10.1016 / j.febslet.2005.08.079 . PMID 16214139 . 
  13. ^ a b c Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, Zamore PD (апрель 2011 г.). «Фосфат и R2D2 ограничивают субстратную специфичность Dicer-2, АТФ-управляемой рибонуклеазы» . Молекулярная клетка . 42 (2): 172–84. DOI : 10.1016 / j.molcel.2011.03.002 . PMC 3115569 . PMID 21419681 .  
  14. Перейти ↑ Hammond SM, Bernstein E, Beach D, Hannon GJ (март 2000). «РНК-направленная нуклеаза опосредует пост-транскрипционное молчание генов в клетках дрозофилы». Природа . 404 (6775): 293–6. DOI : 10.1038 / 35005107 . PMID 10749213 . 
  15. ^ Б с д е е Мерритт WM, Bar-Eli M, Sood АК (май 2010 г.). «Решающая роль Дайсера: значение для РНКи-терапии» . Исследования рака . 70 (7): 2571–4. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2536 . PMC 3170915 . PMID 20179193 .  
  16. ^ Vermeulen A, Behlen L, Рейнольдс А, Wolfson А, Маршалл WS, Karpilow J, Хворова A (май 2005). «Вклад структуры дцРНК в специфичность и эффективность Dicer» . РНК . 11 (5): 674–82. DOI : 10,1261 / rna.7272305 . PMC 1370754 . PMID 15811921 .  
  17. ^ Ватсон JD (2008). Молекулярная биология гена . Сан-Франциско, Калифорния: Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. С. 641–648. ISBN 978-0-8053-9592-1.
  18. ↑ Zeng Y, Yi R, Cullen BR (август 2003 г.). «МикроРНК и небольшие интерферирующие РНК могут подавлять экспрессию мРНК с помощью аналогичных механизмов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (17): 9779–84. DOI : 10.1073 / pnas.1630797100 . PMC 187842 . PMID 12902540 .  
  19. ↑ Meister G (март 2011 г.). "Видение: Дайсер прыгает в поле зрения". Природа . 471 (7338): 308–9. DOI : 10.1038 / 471308a . PMID 21412326 . 
  20. ^ Таралло В, Хирано У, Гельфанд Б. Д., Дриди S, Kerur N, Ким У, чо РГ, Канеко Н, Фаулера BJ, Богданович S, Альбукерке RJ, Hauswirth WW, Chiodo В.А., Кугель ДФ, Гудрич JA, Ponicsan SL, Чоудхури Дж., Мерфи М. П., Дунайф Дж. Л., Амбати Б. К., Огура Й., Ю Дж. У., Ли Д. К., Провост П., Хинтон Д. Р., Нуньес Дж., Баффи Дж. З., Кляйнман М. Э., Амбати Дж. (Май 2012 г.). «Потеря DICER1 и Alu РНК вызывают возрастную дегенерацию желтого пятна через инфламмасому NLRP3 и MyD88» . Cell . 149 (4): 847–59. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.03.036 . PMC 3351582 . PMID 22541070 .  
  21. Перейти ↑ Tang KF, Ren H (2012). «Роль дайсера в репарации повреждений ДНК» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (12): 16769–78. DOI : 10.3390 / ijms131216769 . PMC 3546719 . PMID 23222681 .  
  22. ^ Chiosea S, Jelezcova Е, Чандран U, Аккуафондат М, Т Макхейл, Соболь RW, Дхир R (ноябрь 2006 г.). «Повышение регуляции dicer, компонента механизма MicroRNA, в аденокарциноме простаты» . Американский журнал патологии . 169 (5): 1812–20. DOI : 10,2353 / ajpath.2006.060480 . PMC 1780192 . PMID 17071602 .  
  23. ^ Ривера Б, Надаф Дж, Фахиминия С, Апелланис-Руис М, Саскин А, Чонг А.С., Шарма С, Вагенер Р, Ревил Т, Конделло V, Харра З, Хамель Н, Саббагиан Н, Мучантеф К, Томас С, де Кок L, Hébert-Blouin MN, Bassenden AV, Rabenstein H, Mete O, Paschke R, Pusztaszeri MP, Paulus W, Berghuis A, Ragoussis J, Nikiforov YE, Siebert R, Albrecht S, Turcotte R, Hasselblatt M, Fabian MR, Foulkes WD (2019) Дефект микропроцессора DGCR8 характеризует семейный многоузловой зоб с шванноматозом. J Clin Invest
  24. ^ Berkhout B, Haasnoot J (май 2006). «Взаимодействие между вирусной инфекцией и клеточной интерференцией РНК» . Письма FEBS . 580 (12): 2896–902. DOI : 10.1016 / j.febslet.2006.02.070 . PMC 7094296 . PMID 16563388 .  
  25. ^ "Болезни, передаваемые комарами" . Национальный центр инфекционных заболеваний, Центр по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала на 31 января 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  26. ^ Bronkhorst AW, ван Rij RP (август 2014). «Долгое и короткое время противовирусной защиты: иммунитет насекомых на основе малых РНК». Текущее мнение в вирусологии . 7 : 19–28. DOI : 10.1016 / j.coviro.2014.03.010 . PMID 24732439 . 
  27. ^ Kamlah F, Юл BG, Ли S, Lang N, Marsh Л.М., Сигер W, Grimminger F, Rose F, J Hanze (март 2009). «Внутривенная инъекция siRNA, направленная против факторов, индуцируемых гипоксией, продлевает выживаемость в модели рака легкого Льюиса» . Генная терапия рака . 16 (3): 195–205. DOI : 10.1038 / cgt.2008.71 . PMID 18818708 . 
  28. ^ «Замалчивание генов за счет РНК-интерференции обычно используется для изучения функции генов в культивируемых клетках млекопитающих» . Технологии жизни . Проверено 23 апреля 2014 года .
  29. ^ Schiffelers Р. М., Ансари А, Сюй Дж, Чжоу Q, Q Тан, Storm G, G Molema, Лу PY, Scaria П.В., Woodle MC (2004). «Терапия рака siRNA путем селективной доставки опухоли с лиганд-ориентированной стерически стабилизированной наночастицей» . Исследования нуклеиновых кислот . 32 (19): e149. DOI : 10.1093 / NAR / gnh140 . PMC 528817 . PMID 15520458 .  
  30. ^ Chi SW, Занг JB, Меле A, Дарнелл РБ (июль 2009). «Argonaute HITS-CLIP расшифровывает карты взаимодействия микроРНК-мРНК» . Природа . 460 (7254): 479–86. DOI : 10,1038 / природа08170 . PMC 2733940 . PMID 19536157 .  
  31. Перейти ↑ Liu Q, Feng Y, Zhu Z (август 2009). «Дайсер-подобные (DCL) белки в растениях». Функциональная и интегративная геномика . 9 (3): 277–86. DOI : 10.1007 / s10142-009-0111-5 . PMID 19221817 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UPY3 (Human Endoribonuclease Dicer) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q8R418 (Mouse Endoribonuclease Dicer) в PDBe-KB .