Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дистальный 18q-
Девочка 9 лет с фенотипическими особенностями синдрома де Груши (делеция 18p) .jpg
Девочка 9 лет с фенотипическими особенностями синдрома де Груши (делеция 18p).
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Дистальный 18q - это генетическое заболевание, вызванное делецией генетического материала в одной из двух копий 18 хромосомы . [1] Делеция затрагивает дистальную часть 18q и обычно доходит до конца длинного плеча хромосомы 18. [2]

Презентация [ править ]

Дистальный 18q- вызывает широкий спектр медицинских проблем и проблем развития [3] со значительными различиями в степени тяжести из-за различий в точках останова, о которых сообщалось у людей с дистальным 18q-. Текущие исследования сосредоточены на установлении корреляций генотип-фенотип, чтобы сделать возможным прогнозирующее генотипирование . [ необходима цитата ]

Врожденные аномалии [ править ]

Аномалии сердца присутствуют у 25–35% людей с дистальным 18q-. Большинство этих дефектов перегородки. Врожденные ортопедические аномалии также являются относительно распространенных, особенно рокера нижних ног или косолапости . Расщелина губы и неба относительно часто встречается у людей с дистальным отделом 18q-. Также сообщалось о почечных аномалиях, включая подковообразную почку , гидронефроз , поликистоз почек и отсутствие почек. У мальчиков с дистальным 18q- могут быть аномалии половых органов, наиболее частыми из которых являются крипторхизм и гипоспадия . [ необходима цитата ]

Неврологический [ править ]

Гипотония - частая находка. Около 10% людей с дистальным 18q- страдают припадками .

Аномалии МРТ [ править ]

Дисмиелинизация - частая находка у людей с дистальным 18q- и присутствует примерно у 95%. [4] Гипоплазия из мозолистого также частая находка. [5]

Видение [ править ]

Косоглазие и нистагм преобладают в дистальных отделах 18q-. Изменения зрительного нерва , а также колобомы также встречаются довольно часто. Сообщалось о миопии у некоторых людей.

Инфекции уха и носовых пазух [ править ]

Из-за изменений структуры лица у младенцев, детей ясельного возраста и детей с дистальным отделом 18q- часто наблюдается плохой отток из среднего уха , что приводит к скоплению жидкости. Это, в свою очередь, может привести к рецидивирующим инфекциям уха и носовых пазух . Для лечения этих инфекций обычно требуются антибиотики . Кроме того, диагностика ушных инфекций у детей с 18q- часто осложняется стенозом или атрезией слуховых проходов, что часто встречается у людей с дистальным 18q-. [ необходима цитата ]

Слушание [ править ]

Люди с дистальным 18q- часто страдают кондуктивной и / или нейросенсорной тугоухостью . Степень потери слуха может варьироваться от легкой до тяжелой.

Желудочно-кишечный [ править ]

Люди с дистальным 18q- могут иметь проблемы с рефлюксом . Сообщалось также о грыжах .

Мочеполовая [ править ]

Как упоминалось выше, у мужчин с дистальным 18q- может быть крипторхизм . Сообщалось также о гипоспадии и искривлении желудка . Кроме того, как отмечалось выше, у младенцев с дистальным отделом 18q- сообщалось о различных пороках развития почек. Кроме того, у нескольких пациентов с дистальным отделом 18q- был диагностирован пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

Ортопедия [ править ]

Как упоминалось выше, дистальный участок 18q- связан с повышенной частотой косолапости и коромысла стопы. Кроме того, существует значительная вероятность развития плоской стопы или каверны . Люди с дистальным 18q- часто имеют перекрывающиеся пальцы ног. Сколиоз и genu varum также являются известными ортопедическими осложнениями у детей и взрослых с дистальным 18q-.

Рост [ править ]

Дети и взрослые с дистальным 18q- часто малы для своего возраста. Многие люди с дистальным 18q- имеют ненормальную реакцию на стимуляцию гормоном роста. Те, кто лечился гормоном роста , хорошо отреагировали на лечение. [6] Микроцефалия также часто встречается у людей с дистальным 18q-.

Щитовидная железа [ править ]

Сообщалось о гипотиреозе у некоторых людей с дистальным 18q-.

Иммунология [ править ]

У нескольких людей с дистальным 18q- был диагностирован низкий уровень IgA , что привело к увеличению числа инфекций.

Психиатрия [ править ]

Повышенная частота психических расстройств встречается в дистальной популяции 18q. В одном исследовании почти 60% имели симптомы депрессии, 60% имели симптомы тревожного расстройства, 25% имели маниакальные симптомы и 25% имели психотические симптомы. [7] Однако в это исследование были включены молодые пациенты, многие из которых были слишком молоды, чтобы проявлять признаки определенных психических заболеваний. Типичный возраст возникновения многих из этих состояний приходится на подростковый возраст. Таким образом, результаты этого исследования могут фактически недооценивать истинную распространенность психических заболеваний в этой популяции. Также распространены вспышки гнева или приступы гнева, такие как истерики.

Познавательные и адаптивные навыки [ править ]

97% людей обладают той или иной формой умственной отсталости, от средней до тяжелой. [8] [ неудачная проверка ]

Интеллектуальное развитие людей с дистальным 18q- различается довольно широко. В одном исследовании 46 человек с дистальным 18q-, IQ варьировался от 49 до 113, при этом большинство людей находились в диапазоне умственной отсталости от легкой до умеренной. [9] Некоторые из тех, у кого показатель IQ находится в нижней части диапазона, вероятно, действительно имели делеции, охватывающие ген TCF4 .

Повышенная заболеваемость аутизмом наблюдается в дистальной части популяции 18q. В недавнем исследовании 45 из 105 человек попали в «возможный» или «очень вероятный» уровень риска аутизма. [10] Адаптивные навыки также могут быть отложены у людей с дистальным 18q-.

Дисморфология [ править ]

Общие черты лица включают гипоплазию средней зоны лица, короткие и наклонные вниз или вверх глазные щели, эпикантические складки и низко посаженные уши с выступающим противозавитком.

Генетика [ править ]

Дистальный 18q- это делеция длинного плеча хромосомы 18. Большинство делеций имеют точки разрыва между 45 405 887 и концом хромосомы. Не существует общих точек останова, поэтому размер удалений сильно различается. [2] Самая крупная делеция, о которой сообщалось, составляет 30,076 МБ, в то время как самая маленькая делеция, которая, как сообщается, вызывает клинический фенотип, составляет 3,78 МБ. [2]

Диагноз [ править ]

Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за задержек в развитии или врожденных дефектов. Диагноз дистального 18q- обычно ставится на основе анализа крови. Обычный хромосомный анализ или кариотип обычно используется для постановки первоначального диагноза, хотя он также может быть сделан с помощью анализа микрочипов . Все чаще для уточнения точек останова также используется анализ микроматриц. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона . [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

В настоящее время лечение дистального 18q- симптоматическое, то есть основное внимание уделяется лечению признаков и симптомов состояний по мере их возникновения. Чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение, людям с дистальным 18q- рекомендуется проходить плановые обследования на предмет выявления нарушений щитовидной железы, слуха и зрения.

История [ править ]

Дистальный 18q- был впервые описан в 1964 году. [11] Первоначально он назывался «синдром Де Груши» или «синдром Де Груши 2». Сегодня предпочтительная номенклатура для этого состояния - 18q-. Поскольку это состояние было первоначально описано, исследователи выяснили размер и природу этих делеций. В целом делеции 18q попадают в одну из двух категорий: межстраничные делеции, которые обычно имеют точки останова между 18q11.2 (18,9 МБ) и 18q21.1 (43,8 МБ), и терминальные делеции, которые обычно имеют точку останова, удаленную от 18q21. 1 (45,4 МБ) и простираются до конца хромосомы. Если возможно, желательно указать общее расположение делеции фразами « проксимальный 18q- » и «дистальный 18q-».[ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

В настоящее время исследования сосредоточены на определении роли генов 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с дистальными делециями 18q.

TCF4 - В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене были идентифицированы как причина синдрома Питта-Хопкинса . [12] Это первый ген, который, как было определено, напрямую вызывает клинический фенотип при удалении. Если удаление включает в себя Tcf4 ген (расположенный в 55,222,331-55,664,787), черты Pitt-Хопкинс может присутствовать,том числе ненормального мозолистого, короткая шея, маленький пенис, аксессуар и широко разнесенных соски, широкими или дубинками пальцев, и сакральной углублением . Те, у кого есть делеции, включающие TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип.

TSHZ1 - Точечные мутации и делеции этого гена связаны с врожденной атрезией слуха. [13] У людей с делециями, включающими этот ген, вероятность развития атрезии слуха составляет 78%.

Критические области - Недавние исследования сузили критические области для четырех признаков дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит идентифицировать.

В таблице ниже показаны установленные критические области для четырех функций дистального 18q-, а также пенетрантность для каждой из этих функций. [14] Цифра пенетрантности представляет собой вероятность того, что у человека будет эта особенность, если критическая область удалена.

ОсобенностьКритический регионХромосомные полосыПроникновение
Порок развития почек70 079 559–73 287 60418q22.3-q2325%
Дисмиелинизация71,669,548-73,287,60418q22.3-q23100%
Нарушение реакции гормона роста71,669,548-73,287,60418q22.3-q2390%

Гаплолетальные области - два участка на хромосоме 18 никогда не обнаруживались удаленными. Они расположены между центромерой и 22 826 284 п.н. (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 п.н. (18q21.1). Считается, что гены в этих регионах при удалении являются летальными.

См. Также [ править ]

  • Проксимальный 18q-

Ссылки [ править ]

  1. ^ "OMIM Entry - # 601808 - СИНДРОМ УДАЛЕНИЯ ХРОМОСОМ 18q" . omim.org . Проверено 27 марта 2017 .
  2. ^ a b c Heard PL, Carter EM, Crandall AC, Sebold C, Hale DE, Cody JD (июль 2009 г.). «Геномный анализ высокого разрешения 18q- с использованием сравнительной геномной гибридизации олиго-микрочипов (aCGH)» . Являюсь. J. Med. Genet. . 149A (7): 1431–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32900 . PMC 2731576 . PMID 19533772 .  
  3. ^ Коди Дж. Д., Гидони П. Д., Дюпон Б. Р. и др. (Август 1999 г.). «Врожденные аномалии и антропометрия 42 человек с делециями хромосомы 18q». Являюсь. J. Med. Genet . 85 (5): 455–62. CiteSeerX 10.1.1.487.7122 . DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990827) 85: 5 <455 :: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-Z . PMID 10405442 .  
  4. ^ Lancaster JL, Cody JD, Andrews T, Hardies LJ, Hale DE, Fox PT (март 2005). «Миелинизация у детей с частичными делециями хромосомы 18q» . AJNR Am J Neuroradiol . 26 (3): 447–54. PMID 15760848 . 
  5. ^ Кочунов П., Ланкастер Дж, Харди Дж и др. (Апрель 2005 г.). «Картирование структурных различий мозолистого тела у людей с делециями 18q с использованием безцелевой региональной пространственной нормализации» . Hum Brain Mapp . 24 (4): 325–31. DOI : 10.1002 / hbm.20090 . PMC 6871744 . PMID 15704090 .  
  6. ^ Коди Дж, Semrud-Clikeman М, Hardies J, Ланкастер Дж, Ghidoni Р, Р Шауб, Томпсон Н, Скважины л, Корнельский Дж, любовь Т, Р Фокс, выщелачивание R, Кэй С, Hale D (2005). Гормон роста полезен детям с делецией 18q. Am J Med Genet 137A: 9-15.
  7. ^ Завала Дж, Рамирес М, Медина Р. и др. (Апрель 2010 г.). «Психиатрические синдромы у лиц с аномалиями 18 хромосомы». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 153B (3): 837–45. DOI : 10.1002 / ajmg.b.31047 . PMID 19927307 . 
  8. ^ "хромосома18" . www.chromosome18.org . Проверено 19 января 2017 .
  9. ^ Semrud-Clikeman M, Thompson NM, Schaub BL, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Когнитивные способности предсказывают степень генетической аномалии у участников с делециями 18q». J Int Neuropsychol Soc . 11 (5): 584–90. DOI : 10.1017 / S1355617705050691 . PMID 16212685 . 
  10. ^ O'Donnell L, Soileau B, Heard P и др. (Август 2010 г.). «Генетические детерминанты аутизма у людей с делециями 18q». Гм. Genet . 128 (2): 155–64. DOI : 10.1007 / s00439-010-0839-у . PMID 20499253 . 
  11. ^ Де Груша Дж, Ройер Р, Салмон С, Л М (1964). «Deletion partielle du bras longs du chromosome 18». Path Biol (Париж) . 12 : 579–582.
  12. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, et al. (Май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)» . Являюсь. J. Hum. Genet . 80 (5): 994–1001. DOI : 10.1086 / 515583 . PMC 1852727 . PMID 17436255 .  
  13. ^ Feenstra; и другие. (2011). «Нарушение гомеобокса 1 с цинковыми пальцами связано с врожденной атрезией слуха у людей» . Am J Hum Genet . 89 (6): 813–9. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.11.008 . PMC 3234381 . PMID 22152683 .  
  14. ^ Cody JD, Heard PL, Crandall AC и др. (Июль 2009 г.). «Сужение критических областей и определение пенетрантности для выбранных 18q-фенотипов» . Являюсь. J. Med. Genet. . 149A (7): 1421–30. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32899 . PMC 5325704 . PMID 19533771 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 601808
  • MeSH : C536580