Dock180 , ( Д edicator о е с YTO к Inesis) , также известный как DOCK1 , является большим (~ 180 кДа) белок участвует в внутриклеточных сигнальных сетей . [5] Это млекопитающих ортолог из C. Элеганс белка CED-5 и принадлежит к DOCK семейства гуаниннуклеотид обменные факторы (GEFs). [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 открытие
2 Структура и функции
3 Регулирование деятельности Dock180
4 Передача сигналов после док-станции 180
5 взаимодействий
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Открытие [ править ]
Dock180 был идентифицирован с использованием подхода дальнего вестерн-блоттинга в качестве партнера по связыванию адаптерного белка Crk, который был способен вызывать морфологические изменения в фибробластах 3T3 . [7] Впоследствии сообщалось, что Dock180 был способен активировать небольшой GTP-связывающий белок ( G-белок ) Rac1 [8], и позже было показано, что это происходило благодаря его способности действовать как GEF. [9]
Структура и функции [ править ]
Dock180 является частью большого класса белков (GEF), которые вносят вклад в события передачи сигналов в клетке, активируя небольшие G-белки. В состоянии покоя G-белки связаны с гуанозиндифосфатом (GDP), и для их активации требуется диссоциация GDP и связывание гуанозинтрифосфата (GTP). GEF активируют G-белки, способствуя этому обмену нуклеотидов.
Dock180 и родственные белки отличаются от других GEF тем, что они не обладают канонической структурой тандемных доменов DH - PH, которые, как известно, вызывают обмен нуклеотидов. Вместо этого они обладают доменом DHR2, который опосредует активацию Rac, стабилизируя его в свободном от нуклеотидов состоянии. [9] Белки, родственные Dock180, также обладают доменом DHR1, который, как было показано in vitro , связывает фосфолипиды [10] и который может участвовать в их взаимодействии с клеточными мембранами . Другие структурные особенности Dock180 включают N-концевой домен SH3, участвующий в связывании с белками ELMO (см. Ниже).[11] и С-концевой области, богатой пролином, которая в городе Myoblast ( Drosophila melanogaster, ортолог Dock180), как было показано, связывает DCrk ( Drosophila ортолог Crk ). [12]
Регулирование деятельности Dock180 [ править ]
В физиологических условиях Dock180 сам по себе неэффективен для стимулирования обмена нуклеотидов на Rac. [11] Эффективная активность GEF требует взаимодействия между Dock180 и его партнером по связыванию ELMO . ELMO1 является наиболее подробно описанной изоформой этого небольшого семейства некаталитически активных белков, которые действуют, чтобы рекрутировать Dock180 на плазматическую мембрану и индуцировать конформационные изменения, которые увеличивают эффективность GEF. [13] [14] [15] Сообщалось также, что ELMO1 ингибирует убикитинилирование Dock180 и, таким образом, предотвращает его деградацию протеасомами . [16] Рецептор- опосредованная активация RhoG (небольшой G-белок подсемейства Rac ), возможно, является наиболее известным индуктором активности GEF Dock180. Активный (связанный с GTP) RhoG рекрутирует комплекс ELMO / Dock180 на плазматическую мембрану, тем самым приводя Dock180 в контакт со своим субстратом , Rac. [17] В опухолевых клетках Dock180 регулируется комплексом, содержащим Crk и p130Cas, который, в свою очередь, регулируется совместной передачей сигналов β 3 -содержащими комплексами интегрина и мембраносвязанным белком uPAR . [18]
Передача сигналов ниже по потоку от Dock180 [ править ]
Dock180 - это GEF, специфичный для Rac, и поэтому он отвечает за подмножество специфичных для Rac сигнальных событий. Они включают клеточную миграцию и фагоцитоз из апоптотических клеток в Элеганс C. , [19] нейритов нарост в клетках PC12 [20] и миобластов слияние в данио эмбриона. [21] Совсем недавно было показано, что домен DHR1 Dock180 связывает SNX5 ( сортирующий нексин ), и это взаимодействие способствует ретроградному переносу катион-независимого маннозо-6-фосфатного рецептора в сеть Транс-Гольджи.независимо от Rac. [22] Сообщалось, что повышенная экспрессия Dock180 и Elmo способствует инвазии глиомы . [23]
Взаимодействия [ править ]
Dock180 может взаимодействовать с:
BCAR1 , [24]
CRK [24] [25] [26] [27] [28]
ELMO1 , [29] [30] и
Grb2 . [24] [25]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000150760 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058325 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Entrez Gene: DOCK1, выделяющий цитокинез 1» .
Перейти ↑ Meller N, Merlot S, Guda C (ноябрь 2005 г.). «Белки CZH: новое семейство Rho-GEF» . J. Cell Sci . 118 (Pt 21): 4937–46. DOI : 10,1242 / jcs.02671 . PMID 16254241 .
^ Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S и др. (Апрель 1996 г.). «DOCK180, основной белок, связывающий CRK, изменяет морфологию клетки при перемещении на клеточную мембрану» . Мол. Клетка. Биол . 16 (4): 1770–76. DOI : 10.1128 / mcb.16.4.1770 . PMC 231163 . PMID 8657152 .
^ Киёкава Э., Хашимото Ю., Кобаяши С. и др. (Ноябрь 1998 г.). «Активация Rac1 с помощью Crk SH3-связывающего белка, DOCK180» . Genes Dev . 12 (21): 3331–36. DOI : 10,1101 / gad.12.21.3331 . PMC 317231 . PMID 9808620 .
^ a b Côté JF, Vuori K (декабрь 2002 г.). «Идентификация эволюционно консервативного суперсемейства DOCK180-родственных белков с активностью обмена гуаниновых нуклеотидов» . J. Cell Sci . 115 (Pt 24): 4901–13. DOI : 10,1242 / jcs.00219 . PMID 12432077 .
^ Côté JF, Motoyama AB, Bush JA и др. (Август 2005 г.). «Новый и эволюционно консервативный PtdIns (3,4,5) P3-связывающий домен необходим для передачи сигналов DOCK180» . Nat. Cell Biol . 7 (8): 797–807. DOI : 10.1038 / ncb1280 . PMC 1352170 . PMID 16025104 .
^ а б Бругнера Э, Хейни Л., Гримсли С. и др. (Август 2002 г.). «Нетрадиционная активность Rac-GEF опосредуется комплексом Dock180-ELMO». Nat. Cell Biol . 4 (8): 574–82. DOI : 10.1038 / ncb824 . PMID 12134158 . S2CID 36363774 .
^ Balagopalan L, Chen MH, Geisbrecht ER, et al. (Декабрь 2006 г.). «Белок суперсемейства CDM MBC направляет слияние миобластов посредством механизма, который требует связывания фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата, но не зависит от прямого взаимодействия с DCrk» . Мол. Клетка. Биол . 26 (24): 9442–55. DOI : 10.1128 / MCB.00016-06 . PMC 1698515 . PMID 17030600 .
^ Lu M, Ravichandran KS (2006). «Сотрудничество Dock180-ELMO в активации Rac». Meth. Энзимол . Методы в энзимологии. 406 : 388–402. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (06) 06028-9 . ISBN 9780121828110. PMID 16472672 .
^ Лу М., Кинчен Дж. М., Россман К. Л. и др. (2004). «Домен PH ELMO функционирует в транс, чтобы регулировать активацию Rac через Dock180». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (8): 756–62. DOI : 10.1038 / nsmb800 . PMID 15247908 . S2CID 125990 .
^ Лу М., Кинчен Дж. М., Россман К. Л. и др. (Февраль 2005 г.). «Модель стерического ингибирования для регуляции обмена нуклеотидов через семейство GEF Dock180». Curr. Биол . 15 (4): 371–77. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.01.050 . PMID 15723800 . S2CID 14267018 .
Перейти ↑ Makino Y, Tsuda M, Ichihara S и др. (Март 2006 г.). «Elmo1 ингибирует убиквитилирование Dock180» . J. Cell Sci . 119 (Pt 5): 923–32. DOI : 10,1242 / jcs.02797 . PMID 16495483 .
^ Katoh H, Негисайте M (июль 2003). «RhoG активирует Rac1 путем прямого взаимодействия с Dock180-связывающим белком Elmo». Природа . 424 (6947): 461–64. DOI : 10,1038 / природа01817 . PMID 12879077 . S2CID 4411133 .
^ Smith HW, Марра P, Маршалл CJ (август 2008). «uPAR способствует образованию комплекса p130Cas – Crk для активации Rac через DOCK180» . J. Cell Biol . 182 (4): 777–90. DOI : 10,1083 / jcb.200712050 . PMC 2518715 . PMID 18725541 .
^ Gumienny TL, Brugnera E, Tosello-Trampont AC, et al. (Октябрь 2001 г.). «CED-12 / ELMO, новый член пути CrkII / Dock180 / Rac, необходим для фагоцитоза и миграции клеток» (PDF) . Cell . 107 (1): 27–41. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00520-7 . PMID 11595183 . S2CID 15232864 .
^ Като Н, Ясуи Н, Yamaguchi Y, и др. (Октябрь 2000 г.). «Малая GTPase RhoG является ключевым регулятором роста нейритов в клетках PC12» . Мол. Клетка. Биол . 20 (19): 7378–87. DOI : 10.1128 / MCB.20.19.7378-7387.2000 . PMC 86291 . PMID 10982854 .
^ Мур CA, Parkin CA, Bidet Y и др. (Сентябрь 2007 г.). «Роль гомологов города Myoblast Dock1 и Dock5 и адаптерных белков Crk и Crk-like в слиянии миобластов у рыбок данио» . Развитие . 134 (17): 3145–53. DOI : 10.1242 / dev.001214 . PMID 17670792 .
^ Hara S, Kiyokawa E, Iemura SI и др. (Июль 2008 г.). «Домен DHR1 DOCK180 связывается с SNX5 и регулирует катион-независимый транспорт маннозо-6-фосфатного рецептора» . Мол. Биол. Cell . 19 (9): 3823–35. DOI : 10,1091 / mbc.E08-03-0314 . PMC 2526700 . PMID 18596235 .
^ Jarzynka МДж, Х В, Х К., и др. (Август 2007 г.). «ELMO1 и Dock180, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов Rac1, способствующий инвазии клеток глиомы человека» . Cancer Res . 67 (15): 7203–11. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0473 . PMC 2867339 . PMID 17671188 .
^ a b c Ся Д.А., Митра С.К., Хаук К.Р., Стреблов Д.Н., Нельсон Дж. А., Илич Д., Хуанг С., Ли Е., Немеров Г. Р., Ленг Дж., Спенсер К. С., Череш Д. А., Шлепфер Д. Д. (март 2003 г.) «Дифференциальная регуляция подвижности клеток и инвазии посредством FAK» . J. Cell Biol . 160 (5): 753–67. DOI : 10,1083 / jcb.200212114 . PMC 2173366 . PMID 12615911 .
^ а б Хасэгава Х., Киёкава Э., Танака С., Нагашима К., Гото Н., Сибуя М., Курата Т., Мацуда М. (апрель 1996 г.). «DOCK180, основной белок, связывающий CRK, изменяет морфологию клетки при перемещении на клеточную мембрану» . Мол. Клетка. Биол . 16 (4): 1770–6. DOI : 10,1128 / MCB.16.4.1770 . PMC 231163 . PMID 8657152 .
^ Нисихара Н, Кобаяши S, Хасимото Y, Охба Ж, Мочизуки Н, Курата Т, Нагашима К, М Мацуда (ноябрь 1999 г.). «Неприлипающая клеточно-специфическая экспрессия DOCK2, члена человеческого семейства белков CDM». Биохим. Биофиз. Acta . 1452 (2): 179–87. DOI : 10.1016 / s0167-4889 (99) 00133-0 . PMID 10559471 .
^ Гу J, Сумида Y, Sanzen Н, Секигучи К (июль 2001). «Ламинин-10/11 и фибронектин по-разному регулируют интегрин-зависимую активацию Rho и Rac через путь p130 (Cas) -CrkII-DOCK180» . J. Biol. Chem . 276 (29): 27090–7. DOI : 10.1074 / jbc.M102284200 . PMID 11369773 .
^ Matsuda M, Ota S, Tanimura R, Nakamura H, Matuoka K, Takenawa T, Nagashima K, Kurata T (июнь 1996 г.). «Взаимодействие между аминоконцевым SH3-доменом CRK и его естественными белками-мишенями» . J. Biol. Chem . 271 (24): 14468–72. DOI : 10.1074 / jbc.271.24.14468 . PMID 8662907 .
^ Gumienny TL, Brugnera Е, TOSELLO-Trampont переменного тока, Kinchen Ю.М., Хейни Л.Б., Нишиваки К, Прогулка SF, Nemergut МЕ, Macara И.Г., Фрэнсис R, Schedl Т, Цинь У, Ван Альст л, Hengartner МО, Ravichandran KS (октябрь 2001). «CED-12 / ELMO, новый член пути CrkII / Dock180 / Rac, необходим для фагоцитоза и миграции клеток» (PDF) . Cell . 107 (1): 27–41. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 00520-7 . PMID 11595183 . S2CID 15232864 .
^ Brugnera E, Хейни L, C Grimsley, Lu M, Walk SF, TOSELLO-Trampont AC, Macara IG, Madhani H, Финк GR, Ravichandran KS (август 2002). «Нетрадиционная активность Rac-GEF опосредуется комплексом Dock180-ELMO». Nat. Cell Biol . 4 (8): 574–82. DOI : 10.1038 / ncb824 . PMID 12134158 . S2CID 36363774 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Такай С., Хасегава Х., Киёкава Е. и др. (1996). «Хромосомное картирование гена, кодирующего DOCK180, основной Crk-связывающий белок, на 10q26.13-q26.3 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 35 (2): 403–4. DOI : 10.1006 / geno.1996.0378 . PMID 8661160 .
Côté JF, Vuori K (2007). «GEF что? Dock180 и родственные белки помогают Rac поляризовать клетки по-новому» . Trends Cell Biol . 17 (8): 383–93. DOI : 10.1016 / j.tcb.2007.05.001 . PMC 2887429 . PMID 17765544 .
Командер Д., Патель М., Лаурин М. и др. (2008). «Α-Спиральное расширение домена гомологии плэкстрина ELMO1 опосредует прямое взаимодействие с DOCK180 и имеет решающее значение для передачи сигналов Rac» . Мол. Биол. Cell . 19 (11): 4837–51. DOI : 10,1091 / mbc.E08-04-0345 . PMC 2575150 . PMID 18768751 .
Хенсон PM (2005). «Поглощение: проглатывание и миграция с помощью Rac, Rho и TRIO» . Curr. Биол . 15 (1): R29–30. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.12.017 . PMID 15649349 .
Инь Дж., Хейни Л., Прогулка С. и др. (2004). «Ядерная локализация комплекса DOCK180 / ELMO» . Arch. Биохим. Биофиз . 429 (1): 23–29. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.05.014 . PMID 15288806 .
Мацуда М., Ота С., Танимура Р. и др. (1996). «Взаимодействие между аминоконцевым SH3-доменом CRK и его естественными белками-мишенями» . J. Biol. Chem . 271 (24): 14468–72. DOI : 10.1074 / jbc.271.24.14468 . PMID 8662907 .
Ву YC, Хорвиц HR (1998). «Фагоцитоз C. elegans и белок миграции клеток CED-5 подобен человеческому DOCK180». Природа . 392 (6675): 501–4. DOI : 10.1038 / 33163 . PMID 9548255 . S2CID 205002377 .
Альберт МЛ, Ким Джи, Бирге РБ (2001). «Интегрин alphavbeta5 привлекает комплекс CrkII-Dock180-rac1 для фагоцитоза апоптотических клеток». Nat. Cell Biol . 2 (12): 899–905. DOI : 10.1038 / 35046549 . PMID 11146654 . S2CID 7535200 .
Кобаяси С., Шираи Т., Киёкава Э. и др. (2001). «Мембрана рекрутирования DOCK180 путем связывания с PtdIns (3,4,5) P3» . Биохим. Дж . 354 (Pt 1): 73–8. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3540073 . PMC 1221630 . PMID 11171081 .
Tu Y, Kucik DF, Wu C (2001). «Идентификация и кинетический анализ взаимодействия между Nck-2 и DOCK180» . FEBS Lett . 491 (3): 193–9. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 02195-0 . PMID 11240126 . S2CID 31372015 .
Гу Дж, Сумида Й, Сандзэн Н., Секигучи К. (2001). «Ламинин-10/11 и фибронектин по-разному регулируют интегрин-зависимую активацию Rho и Rac через путь p130 (Cas) -CrkII-DOCK180» . J. Biol. Chem . 276 (29): 27090–7. DOI : 10.1074 / jbc.M102284200 . PMID 11369773 .
Zhou Z, Caron E, Hartwieg E, et al. (2001). «Белок домена PH C. elegans CED-12 регулирует реорганизацию цитоскелета через путь передачи сигналов Rho / Rac GTPase». Dev. Cell . 1 (4): 477–89. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (01) 00058-2 . PMID 11703939 .
Grimsley CM, Kinchen JM, Tosello-Trampont AC, et al. (2004). «Белки Dock180 и ELMO1 взаимодействуют, способствуя эволюционно консервативной Rac-зависимой миграции клеток» (PDF) . J. Biol. Chem . 279 (7): 6087–97. DOI : 10.1074 / jbc.M307087200 . PMID 14638695 . S2CID 2324987 .
Ван Х, Ву Ю.С., Фадок В.А. и др. (2003). «Поглощение трупа клетки, опосредованное рецептором фосфатидилсерина C. elegans через CED-5 и CED-12». Наука . 302 (5650): 1563–6. DOI : 10.1126 / science.1087641 . PMID 14645848 . S2CID 25672278 .
Внешние ссылки [ править ]
DOCK1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
DOCK180 Информация со ссылками в шлюзе миграции ячеек
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14185 ( Определитель цитокинезного белка 1) в PDBe-KB .
